Megjegyzések: A vizsgálat mind az érzékenységet, mind a hipofrontalitást az elhízott egyéneknél mutatta ki. Mindkettő a függőséggel kapcsolatos agyi változások jellemzői.
A középső agyban a caudate-mag glükóz metabolizmusa szignifikánsan magasabb volt az elhízott és sovány egyénekben (B).
A legtöbb nyugati országban az elhízás prevalenciájának és súlyosságának éves növekedése jelenleg jelentős. Bár az elhízás jellemzően egyszerűen túlzott energiafelvételből származik, jelenleg nem világos, hogy miért hajlamosak bizonyos emberek túlfáradni és súlyt szerezni.
Mivel a központi idegrendszer szorosan részt vesz az éhségjelek feldolgozásában és az élelmiszer-bevitel szabályozásában, lehetséges, hogy a súlygyarapodás és az elhízás oka lehet az agyban.
A Turku Egyetem és az Aalto Egyetem kutatói új bizonyítékokat találtak az agy elhízás szerepére. A kutatók mérik a működését agyi áramkörök részt vesz több agyi képalkotó eljárásban.
Az eredmények azt mutatták, hogy az elhízott és a sovány egyéneknél az agy glükóz metabolizmusa szignifikánsan magasabb volt az agy striatális régióiban, amelyek részt vesznek a jutalmak feldolgozásában. Sőt, az elhízott személyek jutalmazási rendszere erőteljesebben reagált az ételképekre, míg a kognitív kontrollban részt vevő frontális kortikális régiókban a válaszok gyengültek.
"Az eredmények azt sugallják, hogy az elhízott egyének agya folyamatosan generál olyan jeleket, amelyek elősegítik az étkezést, még akkor is, ha a testnek nincs szüksége további energiafelvételre”- mondja Lauri Nummenmaa adjunktus a Turku Egyetemről.
„Az eredmények kiemelik az agy szerepét az elhízásban és a súlygyarapodásban. Az eredmények jelentős hatással vannak az elhízás jelenlegi modelljeire, de az elhízás farmakológiai és pszichológiai kezeléseinek fejlesztésére is ”- mondja Nummenmaa.
A résztvevők morbid módon elhízottak és sovány, egészséges kontrollok voltak. Az agyuk glükóz anyagcsere a pozitron értékét mértük emissziós tomográfia olyan körülmények között, amikor a test az inzulin-jelzés szempontjából telített. Agyi válaszok az élelmiszerek képeit mértük funkcionális mágneses rezonancia képalkotás.
A kutatást a Finn Akadémia, a Turku Egyetemi Kórház, a Turku Egyetem, az Åbo Akademi Egyetem és az Aalto Egyetem finanszírozza.
Az eredményeket január 14-én, 27-ben publikálták a PLoS ONE tudományos folyóiratban.
A VIZSGÁLAT: Dorsalis Striatum és Limbic Connectivity közvetíti a kóros várakozási jutalmat az elhízásban
Lauri Nummenmaa, Jussi Hirvonen, C. Hannukainen Jarna Immonen, Markus M. Lindroos, Salminen Paulina, Pirjo Nuutila .. PLOS ONE, 2012; 7 (2): e31089 DOI: 10.1371 / journal.pone.0031089
Absztrakt
Az elhízást az agyi áramkörök egyensúlyhiánya jellemzi, amelyek elősegítik a jutalomkeresést és a kognitív kontrollokat. Itt megmutatjuk, hogy a dorsalis caudate mag és az amygdala, az insula és a prefrontális cortex kapcsolatai hozzájárulnak az elhízás rendellenes jutalmazási folyamatához. 19- [16F] fluor-2-deoxiglükózzal (mért értékek) mérten elhízott (n = 18) és normál súlyozott (n = 2) alanyokban mértük a regionális agy glükózfelvételt.18F] FDG) pozitron emissziós tomográfia (PET) euglyémiás hiperinsulinémia és funkcionális mágneses rezonanciás képalkotás (fMRI) során, míg az étvágygerjesztő és édes táplálkozás ismétlődő bemutatása által előidézett étkezési jutalom. Először azt tapasztaltuk, hogy a dorsalis caudate magban a glükózfelvételi arány magasabb volt az elhízottnál, mint a normál súlyú alanyokban. Másodszor, az elhízott személyek fokozott hemodinamikai válaszokat mutattak a caudate magban, miközben az fMRI-ben az étvágygerjesztő és édes ételeket nézett. A caudate emellett megnövekedett feladatfüggő funkcionalitást mutatott az elhízott és a normál súlyú alanyok között az amygdalával és az inzulával. Végül, az elhízott alanyok a dorsolaterális és orbitofrontális kortikákban kisebb mértékben reagáltak az étvágygerjesztésre, mint az unalmas ételekre, és a dorsolaterális prefrontális kéreg aktiválásának elmulasztása korrelált a dorsalis caudate mag magas glükózanyagcseréjével. Ezek az eredmények arra utalnak, hogy az elhízásban a külső táplálkozási jelek fokozott érzékenysége magában foglalhat abnormális inger-válasz tanulást és ösztönző motivációt, amelyet a dorsalis caudate mag képez, ami viszont az amygdala és az insula rendellenesen magas bemenetéből és a diszfunkcionális gátló kontrollból eredhet. frontális kérgi régiók. Ezek a funkcionális változások a jutalmak és a jutalmak összekapcsolhatóságában kritikus mechanizmus lehetnek az elhízás túlzásának magyarázatára.
Idézet: Nummenmaa L, Hirvonen J, Hannukainen JC, Immonen H, Lindroos MM, et al. (2012) Dorsalis Striatum és Limbikus kötődése közvetíti a kóros várakozási jutalmat az elhízásban. PLOS ONE 7 (2): e31089. doi: 10.1371 / journal.pone.0031089
Szerkesztő: Ya-Ping Tang, Louisiana Állami Egyetem Egészségtudományi Központja, Amerikai Egyesült Államok
kapott: Augusztus 19, 2011; Elfogadva: Január 2, 2012; Megjelent: február 3, 2012
Copyright: © 2012 Nummenmaa et al. Ez egy nyílt hozzáférésű cikk, amelyet a Creative Commons Nevezd meg a licencszerződés feltételei szerint terjesztenek, amely lehetővé teszi a korlátlan felhasználást, terjesztést és reprodukciót bármilyen médiumban, feltéve, hogy az eredeti szerzőt és forrást jóváírják.
finanszírozás: Ezt a munkát támogatta a Finn Akadémia (#256147 és #251125 támogatások) http://www.aka.fi) az LN-nek, az Aalto Egyetem (AivoAALTO Grant, http://www.aalto.fi) Sigrid Juselius alapítvány (www.sigridjuselius.fi/foundation) Turku Egyetemi Kórház (EVO támogatás) http://www.tyks.fi). A finanszírozóknak nem volt szerepe a tanulmánytervezésben, az adatgyűjtésben és -elemzésben, a közzétételre és a kézirat elkészítésére.
Versenyképes érdekek: A szerzők kijelentették, hogy nincsenek versengő érdekek.
Bevezetés
A legtöbb nyugati országban az elhízás prevalenciájának és súlyosságának éves növekedése jelenleg jelentős [1]. Az ízletes élelmiszerek korlátlan elérhetősége a legnyilvánvalóbb környezeti tényező, amely elősegíti az elhízást [2]és a magas cukortartalmú és zsírbevitelen keresztül gyors energiafelvételet elősegítő gének az élelmiszer-szűkösség körülményei között a modern társadalmak felelősségévé váltak, ahol a magas kalóriatartalmú étel mindenütt rendelkezésre áll. A jelenlegi elhízás-járvány elleni küzdelemben ezért elengedhetetlen, hogy megértsük, hogy milyen tényezők határozzák meg az élelmiszer-fogyasztást. Az étkezés tápanyagokat biztosít, de erősen erősíti, mert intenzív élvezetet és jutalmat okoz. Összehasonlító tanulmányok kimutatták, hogy egy összekapcsolódó jutalmi áramkör, amely szubkortikális (amygdala, hypothalamus, striatum) és frontokortikális (motor, premotor, orbitális és mediális prefrontális) területeket foglal magában, kulcsszerepet játszik az étvágy-viselkedés irányításában. [3], [4], [5]. Az emberen végzett funkcionális képalkotó vizsgálatok azt is kimutatták, hogy a jutalmi áramkör alegységei hozzájárulnak a külső élelmiszer-jelzések, például az élelmiszerek képeinek feldolgozásához. [6], [7], [8], [9]és a jutalmi áramkör diszfunkciói is társultak az elhízáshoz és a kábítószer-függőséghez. [2], [10], [11], [12], [13], [14]. Jelen tanulmányunkban azt mutatjuk be, hogy a tónusos aktivitás, a regionális válaszok, valamint a jutalomkör összekapcsolódása lehet az overeating és az elhízás kritikus mechanizmusai.
Az ízletes ételek erős motivációs erejűek. A finom ételeket vagy kedvenc ételünk szagát láthattuk, és most erősen ösztönözhetjük az étkezést, és az ilyen jelzéseknek való kitettség felülbírálhatja az élettani feszültséget és az élelmiszer-fogyasztást. [15]. Az overeating így valószínűleg attól függ, hogy milyen egyensúly van a jutalmi áramkör és a jutalmat kereső hálózatok között, mint például a dorsolateral prefrontal cortices [16], [17], [18]. Az emberi képalkotási tanulmányokból származó szakirodalom azt sugallja, hogy az elhízás jellemzi az e rendszerek egyensúlyhiányát, mivel a jutalmi áramkör túlzottan elhízott az elhízás elõrejelzésére, és hogy a gátló hálózatok nem gyakorolhatnak kontrollt a jutalomkör felett [2], [10], [11], [12], [13], [14], [19]. Nagy az egyéni különbség a jutalomkör élelmiszerekkel szembeni reakciókészségében, és ez kritikus tényező lehet a túlevéshez és az elhízáshoz [2]. A személyiségjellemző jutalom-meghajtó pozitívan kapcsolódik az élelmiszer-vágyhoz és a testtömeghez [20], és az fMRI vizsgálatok kimutatták, hogy a ventrális striatum válaszait is megjósolja az étvágygerjesztő ételképekre normál testsúlyú egyéneknél [21]. Hasonlóképpen, a külső táplálékjelekkel szembeni önjelentéses érzékenység pozitívan korrelál a jutalomkör összekapcsolhatóságával [22]. Ezekkel a megállapításokkal összhangban az fMRI vizsgálatok megerősítették, hogy az elhízott személyek jutalmi áramköre túlérzékeny az élelmiszerek puszta látására. Az elhízott egyedek az amygdala, a caudate mag és az elülső cinguláris kéregben az élelmiszer-képekre adott fokozott válaszokat mutatnak [10], [19]és azt javasoljuk, hogy a dopaminerg jutalmak áramlási hiperaktivitása túlsúlyosnak tegye az elhízott személyeket. A PET-vizsgálatok azt mutatják, hogy a kábítószerrel való visszaélés és a túlzott táplálékbevitel mechanizmusaiban a dopaminerg közösség is kimutatható, ami azt sugallja, hogy legalábbis bizonyos esetekben az elhízást „élelmiszer-függőségként” lehet jellemezni. A középső agyban a dopaminergiás jutalom utak modulálják mind az élelmiszer-, mind a drogfogyasztást [23] különösen az élelmiszerek és a kábítószer-vágy érzései révén [24], és mind a gyógyszerek, mind az élelmiszerek erősítik a dopamint a limbikus régiókban. Az addiktív betegségekben szenvedő betegek tonikusan alacsonyabb alapvonalat mutatnak2 receptor (D2R) sűrűség a striatumban, és a dopamin felszabadulása a kábítószer-használat után. A visszaéléshez hasonló gyógyszerekhez hasonlóan az egészséges fogyasztókban a dopamin felszabadulásával összefüggésben az élelmiszer-fogyasztás is összefügg, és a felszabaduló dopamin mennyisége pozitívan korrelál az élelmiszer-kellemesség értékelésével. [12]. Hasonlóan az addiktív betegségben szenvedő betegekhez, az elhízott alanyok alacsonyabb alapvonalú striatriás D-vel rendelkeznek2R sűrűség, amely irányban arányos a BMI-vel [11].
Bár a jutalomkör megváltozott érzékenysége kritikus tényező lehet az elhízást magyarázó tényezőként, továbbra is megfoghatatlan, hogy pontosan hogyan járul hozzá a jutalom áramkör az elhízott egyéneknek az élelmiszerrel kapcsolatos előrejelző jutalmazási funkcióihoz. Először is, a szokásos súlyú és elhízott alanyokban az élelmiszerekkel szembeni megnövekedett jutalomkör válaszok korábbi bemutatása [10], [19] nem foglalkoztak az agyi jutalmi áramkör tonikus kiindulási aktivitásának különbségével. A prefrontális kéregben a tonikusan alacsony glükóz anyagcsere alacsony striatális dopamin D-re számít2 a receptor sűrűsége - a szabályozatlan jutalomkör jellemzője - elhízott egyéneknél [17]. Ugyanakkor, hogy a neurális hálózatok tonikus aktivitása, amely a várakozási jutalmat feldolgozza, előrejelzi, hogy a külső táplálkozási jelek funkcionális válaszai nem ismertek. Másodszor, csak néhány tanulmány végezte el a rendszer szintű megközelítést annak eldöntésére, hogy az elhízás megváltoztatja-e a jutalomkör funkcionális kapcsolódását. Míg az egészséges emberekkel végzett közelmúltbeli képalkotó vizsgálat kimutatta, hogy az emberi jutalomkörön belüli kapcsolódás attól függ, hogy az egyéni érzékenység a külső táplálkozási jelekkel szemben [22]egy másik, az elhízott és a normál tömegű egyének azt sugallták, hogy az elhízás kifejezetten az amygdala és az orbitofrontális kéreg (OFC) hiányos funkcionális összekapcsolódásával és az OFC-től a ventrális striatumig terjedő fokozott kapcsolathoz kapcsolódik. [25]. Azonban ezeknek a funkcionális változásoknak a pontos neurális mechanizmusai ismeretlenek maradnak.
Ebben a tanulmányban multimodális agyi képalkotást alkalmaztunk a [18F] FDG PET egy fMRI kísérletben, amely magában foglalja az étvágygerjesztő és édes táplálkozási képek bemutatását. Megjegyzendő, hogy bár a résztvevőknek valójában nem jutottak el jutalmaknak, a tömörség kedvéért a „előrejelző jutalom” kifejezést használjuk, mivel a magasan jutalmazó célok, például az élelmiszerek láthatósága megbízhatóan indítja el a jutalmat a ventrális striatumban, még akkor is, ha valójában nincs jutalom. szállított [21]. Megállapították, hogy a glükóz kihasználtság szorosan összefügg a frekvencia gyakoriságával [26]így a glükóz anyagcseréjének sebessége az agy tonikus kiindulási aktivációjának mérésére használható pihenés közben. Alapozott hiperinsulinemikus bilincs segítségével [27] A PET-vizsgálat során összehasonlíthattuk az elhízott és a normál testsúlyú egyének agyi glükóz-anyagcseréjét olyan helyzetben, amikor a test az inzulin szignálozás szempontjából telített állapotban van. Az fMRI kísérlet lehetővé tette számunkra, hogy összehasonlítsuk, hogy az elhízott és a normál testsúlyú egyének különböznek-e mind a regionális agyi válaszok, mind pedig a jutalomkör hatékony kapcsolódása szempontjából az étvágygerjesztő és a nyájas ételek megtekintése során. Végül a PET és az fMRI adatok egyesítése lehetővé tette számunkra, hogy a PET-vizsgálat során kapott regionális glükóz-anyagcsere-sebességeket (GMR) felhasználjuk az étvágygerjesztő ételek agyreakcióinak előrejelzésére az fMRI-kísérlet során.
Anyagok és módszerek
A résztvevők
A Délnyugat-Finnország Kórházi Kerületének etikai bizottsága jóváhagyta a vizsgálati protokollt, és minden résztvevő aláírta az etikai bizottság által jóváhagyott, tájékozott beleegyezési űrlapokat. A tanulmány a Helsinki Nyilatkozatnak megfelelően történt. Táblázat 1 bemutatja a résztvevők összefoglalását. Az elhízott csoport tizenkilenc neurológiailag érintetlen morbidisan elhízott alanyból állt (MBMI = 43.87, SDBMI = 6.60). Ötük orális antidiabetikus gyógyszereket használt, és kizárták a PET-vizsgálatokból. Tizenhat neurológiailag érintetlen normál súlyú önkéntes alany szolgált kontrollként (MBMI = 24.10, SDBMI = 2.07), és a betegeknél a hipertónia (azaz a vérnyomás) életkora, magassága és indexei tekintetében egyeztek meg. Az étkezési zavarok, a súlyos mentális zavarok és az anyaggal való visszaélés kizárási kritériumok voltak valamennyi résztvevő számára. Egy normál súlyú alanyot kizártuk az fMRI adatelemzésből a túlzott fejmozgás miatt.
Táblázat 1. A résztvevők jellemzői.
doi: 10.1371 / journal.pone.0031089.t001
Viselkedési mérések
A kísérlet előtt a résztvevők vizuális analóg skálán értékelték az éhségérzetüket. Az fMRI kísérlet után a résztvevők az önértékelő próbabábu használatával értékelték a kísérleti ingerek valencia-értékét (kellemes kellemetlenségét) a számítógépen. [28] 1-tól (kellemetlen) és 9-ig terjedő skálán (kellemes).
PET megszerzése és elemzése
A vizsgálatokat 12 óra után éhgyomorra végeztük. A koffeintartalmú italoktól és a PET-vizsgálatok előtt 24 óráktól elszívott alanyok. Bármilyen megerőltető fizikai aktivitás tiltott az előző estétől. Két katétert helyeztünk az antecubitalis vénákba, az egyik a fiziológiás sóoldat, az inzulin és a glükóz infúzióhoz, és a radioterápia injekciója [18F] FDG, és egy másik az ellenkező melegített karon az arterializált vér mintavételéhez. Az euglikémiás hiperinsulinémiás szorítótechnikát az előzőekben leírtak szerint alkalmaztuk [27]. Az inzulin infúzió sebessége 1 mU · kg volt-1 · Min-1 (Actrapid, Novo Nordisk, Koppenhága, Dánia). A hyperinsulinemia során az euglykaemiát az 20% glükóz intravénás infúziójával tartottuk fenn. A glükóz-infúzió sebességét az artériás vérből minden 5 – 10 min mért plazma glükóz koncentrációjának megfelelően állítottuk be. Az 100 + −10 idõpontban az euglycemic hyperinsulinemic clamp, [18F] Az FDG-t (189 ± 9 MBq) intravénásan injektáltuk 40 másodperc alatt, és a dinamikus agyi vizsgálat az 40 min (képkocka; 4 • 30 s, 3 • 60 s, 7 • 300 s) elkezdődött. A szkennelés során az artériás vérmintákat vettük a radioaktivitás elemzéséhez. A PET-vizsgálatokhoz az előzőekben leírtak szerint a GE Advance PET-szkennert (General Electric Medical Systems, Milwaukee, WI, USA) használtuk 4.25 mm felbontással. [29], [30]. [18F] FDG-t szintetizáltunk a korábban leírtak szerint [31]. A plazma radioaktivitást automatikus gamma számlálóval (Wizard 1480 3 ″, Wallac, Turku, Finnország) mértük.
A cerebrális glükózfelvételi sebességet minden egyes voxel esetében külön-külön mérjük a dinamikus PET-beolvasásoktól, amint azt korábban leírtuk [29], [30], kivéve, hogy az 0.8 egyösszegű állandóját használtuk [32]. A paraméteres glükóz anyagcsere képeinek normalizálását és statisztikai elemzéseit SPM 5 szoftverrel végeztem (www.fil.ion.ucl.ac.uk/spm/). A paraméteres képeket házon belüli glükóz metabolizmus sablonokká normalizáltuk az MNI térben lineáris és nemlineáris transzformációk felhasználásával, majd egy 10 mm-es FWHM Gauss-maggal simítottuk. A normalizált parametrikus képek egyszerű t-kontrasztjait alkalmaztuk a glükóz metabolizmus csoportbeli különbségeinek elemzésére. A statisztikai küszöböt p <001-re állítottuk be, nem korrigálva, és a legkisebb klaszterméret 100 összefüggő voxel volt. A PET-adatok kisméretű korrekcióihoz (SVC) anatómiailag meghatározott, a jutalom rendszerében érdekelt régiók (caudate nucleus, amygdala, thalamus, insula és orbitofrontal cortex) kerültek meghatározásra a WFU pickatlas segítségével [33] és AAL [34] atlasz.
Kísérleti tervezés az fMRI számára
A stimulusokat és a tervezéseket összefoglaljuk ábra 1. Az ingerek az étvágygerjesztő élelmiszerek (pl. Csokoládé, pizza, steak), édes ételek (pl. Lencse, káposzta, keksz) és az alacsony szintű vizuális jellemzők, például az átlagos fényerősség, az RMS-kontraszt és a globális energia. Az 29 egészséges önkéntesek független mintája a SAM-val értékelték az ingerek valenciáját (kellemetlenségét). A valenciaértékek elemzése (M. \ Tétvágygerjesztő = 6.64, Mnyájas = 3.93, Mautók = 4.41) megállapította, hogy az étvágygerjesztő ételeket kellemesebbnek értékelték, mint a nyájas ételeket, t (28) = 10.97, p <001 és az autókat, t (28) = 7.52, p <001, de nem voltak különbségek a nyájas ételek és autók kellemességében t (28) = 1.19.
Ábra 1. Az fMRI kísérleti kialakítása és az alkalmazott ingerek példái.
A résztvevők váltakozó 15.75 korszakokat néztek meg az étvágygerjesztő ételek, autók, és az édes ételek. Mindegyik korszak hat kísérleti ingerből állt, amelyek pszeudorálisan összekeveredtek három null eseményrel.
doi: 10.1371 / journal.pone.0031089.g001
Szkennelés közben az alanyok váltakozó 15.75-másodperceket vettek fel, amelyek hat ingert tartalmaztak egy kategóriából (étvágygerjesztő ételek, unalmas ételek vagy autók), amelyek összekeveredtek három null eseményrel. Az élelmiszerképek implicit feldolgozásának tanulmányozásához rövid inger megjelenítési időtartamokat és olyan viselkedési feladatot használtunk, amely nem volt összefüggésben az ingerek hedonikus értékével: Egy kísérlet egy stimuláló kép 1000 ms bemutatását, majd egy alacsony kontrasztú centrumot tartalmazott. kereszt (750 ms). A null események egy alacsony kontrasztú kereszt 1750 ms bemutatását tartalmazzák. Az ételt és az autó ingereket kissé eltolták a képernyő balra vagy jobbra, és a résztvevőket arra utasították, hogy nyomja meg a bal vagy jobb gombot, hogy melyik oldalon mutatták be az ingert. A null vizsgálatokon nem volt válasz. A stimulusok sorrendje minden egyes korszakban pszeudo-randomizált volt a kísérleti típus (inger vagy null) tekintetében, úgy, hogy legfeljebb három egymást követő kísérlet azonos típusú volt. Ez a pszeudo-randomizáció növelte a tervezési hatékonyságot, miközben megőrizte az inger-beesetek kiszámíthatatlanságát a naiv résztvevőknél [35]. Az ingerek vizuális mezőjét véletlenszerűen választottuk és teljesen ellensúlyoztuk. Összességében összesen 72 étvágygerjesztő étkezési kísérletek voltak (12 korszakokban), 72 édes táplálkozási vizsgálatok (12 korszakokban) és 144 autós vizsgálatok (24 korszakokban). A dizájn teljesítményének maximalizálása és az étvágygerjesztő ételek megjelenésének megakadályozása érdekében az ingerlés korszakainak sorrendjét úgy rögzítettük, hogy az étvágygerjesztő korszak mindig az étvágygerjesztő és unalmas ingerlés korszakai között mutatkozott meg. A feladat kezdeti korszakát ellensúlyozták a résztvevők között. A teljes feladatidő 14 perc volt. A résztvevők a szkenneren kívüli feladatot a fMRI kísérlet megkezdése előtt gyakorolták.
fMRI felvásárlás és elemzés
A szkennelési ülések reggel vagy kora délben (9 am – 2 pm) zajlottak le. A résztvevőket arra utasították, hogy tartózkodjanak az étkezés és a víz csak legalább három órán át a szkennelés előtt. Az MR képalkotást a Philips Gyroscan Intera 1.5 T CV Nova Dual szkennerrel végeztük a Turku PET központjában. Nagy felbontású anatómiai képek (1 mm3 felbontás) egy T1-súlyozott szekvenciával (TR 25 ms, TE 4.6 ms, 30-flip-szög, 376-szkennelési idő). A teljes agyi funkcionális adatokat echo-planar képalkotó (EPI) szekvenciával szereztük be, amely érzékeny a vér-oxigénszint-függő (BOLD) jel kontrasztra (TR = 3000 ms, TE = 50 ms, 90 ° flip szög, 192 mm FOV, 64 × 64 mátrix, 62.5 kHz sávszélesség, 4.0 mm szeletvastagság, 0.5 mm rés a szeletek között, növekvő sorrendben megszerzett 30 szeletek. Összesen 270 funkcionális térfogatokat szereztünk be, és az első 5 térfogatokat eldobottuk, hogy az egyensúlyi hatásokat elérjük. Az adatokat előfeldolgoztuk és elemeztük SPM5 szoftverrel (www.fil.ion.ucl.ac.uk/spm/). Az EPI képeket időben szinkronizáltuk a szelet időbeli különbségeinek korrigálására, és a fejmozgások korrigálására merev testtranszformációval az első vizsgálathoz igazítottuk. Az EPI és a szerkezeti képeket a T1 szabványsablonba rendeztük és normalizáltuk az MNI térben (Montreali Neurológiai Intézet (MNI) - Nemzetközi Konzultum agyi leképezéshez) lineáris és nemlineáris transzformációk segítségével, és az FWHM 8-mm Gauss-kernelével simították.
A regionális hatások elemzése
Az egész agy véletlenszerű hatásainak modelljét kétlépcsős (első és második) folyamat alkalmazásával valósítottuk meg. Ez a véletlenszerű hatások elemzése a szubjektumok közötti variancia alapján értékelte a hatásokat, és így lehetővé tette a populációra vonatkozó következtetéseket, amelyekből a résztvevők származnak. Minden résztvevő esetében GLM-et használtunk a feladatparaméterek regionális hatásainak felmérésére a BOLD aktiválási indexekre. A modell három kísérleti körülményt (étvágygerjesztő ételek, nyájas ételek és autók) és érdeklődés nélküli hatásokat (átrendeződési paraméterek) tartalmazott a mozgással kapcsolatos eltérések figyelembevételére. Az alacsony frekvenciájú jelsodródást felüláteresztő szűrővel (128 másodperces cut-off) távolítottuk el, és alkalmaztuk az időbeli autokorrelációk AR (1) modellezését. Az egyes kontrasztképeket a kontrasztos étvágygerjesztő - puha ételek felhasználásával, valamint az ételek fő hatására (azaz étvágygerjesztő és puha ételek más érdekes hatásokkal szemben) készítették. A második szintű elemzés ezeket a kontrasztképeket egy új GLM-ben használta, és statisztikai képeket, azaz SPM-t térképeket generált. Az első szint kiegyensúlyozott kialakításával (azaz minden tantárgyhoz hasonló események, hasonló számban) ez a második szintű elemzés szorosan közelít egy valódi vegyes hatású kialakításhoz, a tantárgyon belül és között egyaránt. Az első elemzés feltárta, hogy a csoportok közötti második szintű kontrasztok egyike sem volt szignifikáns, amikor szigorú hamis felfedezési arány (FDR) korrekciót alkalmaztak p <05 értéknél. Ennek megfelelően a statisztikai küszöböt p <005 értékre állítottuk be, nem korrigálva, a csoportok közötti összehasonlításokhoz a legkisebb fürtméret 20 összefüggő voxel volt.
Pszichofiziológiai kölcsönhatás (PPI) az általános lineáris modellben (GLM)
A két agyterület közötti fiziológiai kapcsolat a pszichológiai kontextus függvényében változhat [36] Pszichofiziológiai kölcsönhatás (PPI) néven ismert. A PPI-k általános feladatával azonosíthatóak a feladathoz kapcsolódó kovariancia kontextusos modulációjára érzékeny általános lineáris modellekkel. A dinamikus alkalmi modellezéssel vagy a hálózati kapcsolat strukturális egyenletmodellezésével ellentétben a PPI-k nem igényelnek meghatározott anatómiai modellt. Inkább egy „forrás” régióval kezdődik, és azonosít minden más „cél” voxelt / klasztert az agyban, amelyekkel a forrásnak kontextusfüggő kapcsolata van. A célterületeknek nem kell korrelálniuk egyedül a feladattal vagy a kontextussal, hanem az e tényezők közötti kölcsönhatásokkal. A jelentős PPI-k önmagukban nem jelzik a forrás- és célterületek közötti ok-okozati hatások irányát vagy neurokémiáját, sem azt, hogy a kapcsolatot a mono- vagy poli-szinaptikus kapcsolatok közvetítik-e, sem a strukturális neuroplasticitás változásait a korszaktól a korszakig. Ugyanakkor a regionális rendszerek közötti kölcsönhatásokat jelzik, és a PPI-k eredményei összhangban vannak más kapcsolódási módszerekkel, mint például a dinamikus okozati modellezés [37].
Az étvágygerjesztő mínusz unalmas élelmiszerek kontrasztjainak összekapcsolhatósági elemzéséhez a jobb caudate magot használtuk. A PET-adatok elemzésében (lásd lentebb) a második szintű elhízott, illetve a normál tömegű kontraszthoz tartozó globális maximális (2, 8, 4) értéket használtuk a forrás régió középpontjának statisztikailag független becslésének megállapítására; ez hatékonyan védte a „duplaszerkesztést” a forrás régió kiválasztásában [38]és lehetővé tette a PET és az fMRI adatok elméletileg elfogadható integrálását. Ezen a helyen egy 10 mm sugarú gömb alakú ROI keletkezett. Az egyes résztvevők idősorát a ROI összes voxel idősorának első sajátértékével számítottuk ki. Ezt a BOLD idősort dekonvoláltuk annak érdekében, hogy megbecsülhessük a „neuronális idősort” a régióban a PPI-dekonvolúciós paraméter alapértelmezett értékei alapján az SPM5-ben [39]. A pszichofiziológiai kölcsönhatás kifejezést (PPI regresszor) a ROI neuronális idősor elemelemenként és a feladat fő hatását kódoló vektor (pl. 1 az étvágygerjesztő élelmiszerekhez, −1 az édes ételekhez) elemként számítottuk ki. Ezt a terméket ezután a kanonikus hemodinamikai válaszfüggvény (hrf) újra konvolúciója végzi. A modell magában foglalta a hrf által összehangolt feladat főbb hatásait, a „neuron idősorozatot” minden egyes „forrás” és a mozgás regresszorok szempontjából, amelyek nem érdekeltek. Tárgyszerű PPI modellek [36] a pozitív és negatív PPI-k esetében kontraszt képeket készítettünk. Ez az egész agyi elemzés során azonosított régiók nagyobb vagy kisebb változást mutatnak a forrás régióval összefüggésben a kontextus szerint (azaz étvágygerjesztő és édes ételek). A kontraszt képeket ezután második fokozatú GLM elemzésekbe vontuk be az érdeklődés kontrasztjaira, és az SPM t-térképeket, amelyeket Gauss-véletlenszerű terepi elmélet alapján generáltunk a statisztikai következtetések készítésére.
Eredmények
Viselkedési mérések
Az inger-valencia-besorolásokat 3-rel elemeztük (inger: étvágygerjesztő étel, vékony ételek és autók) × 2 (csoport: elhízott, normál tömegű) kevert ANOVA. Ez azt mutatta, hogy a valenciaértékek jelentősen különböztek az inger kategóriákban, F (2,60) = 6.01, p = .004, ηp2 =, 17, de hasonlóak voltak az elhízott és a normál testsúlyú csoportokban (F = 1.46). A Bonferronni-korrekciókkal végzett több összehasonlításból kiderült, hogy a résztvevők az étvágygerjesztő ételeket kellemesebbnek értékelték, mint a nyájas ételeket, t (31) = 4.67, p <001 vagy autókat, t (31) = 2.76, p = 01, de nem értékelték az ételek kellemesebbek, mint az autók, t (31) =, 41. Az éhségértékelések a betegek és a kontrollcsoportok között is azonosak voltak (p> 05).
Agy glükóz anyagcsere
Az elhízott személyek szignifikánsan magasabb glükóz metabolizmust mutattak a jobb caudate magban, mint a normál súlyúak (X = 4, Y = 8, Z = 4, T = 3.97, p = .03, SVC) (ábra 2), de nem más érdeklődő a priori régióban (amygdala, thalamus, insula vagy orbitofrontális kéreg).
Ábra 2. A PET vizsgálata az 2- [18F] FDG-vel az euglikémiás hyperinsulinemia során azt mutatja, hogy a glükóz anyagcsere sebessége (GMR, µmol / 100 g * min) a jobb caudate magban (X = 4, Y = 8, Z = 4) szignifikánsan magasabb volt az elhízottnál, mint a normál súlyú \ tp<, 05, SVC).
Az A panel a csoportközi hatás statisztikai paraméteres térképét mutatja, a B panel a caudate magban lévő GMR-értékeket mutatja.
doi: 10.1371 / journal.pone.0031089.g002
Regionális hatások az fMRI-ben
Minden témakörben a kontrasztos étvágygerjesztés az unalmas ételekhez erőteljes aktiválást eredményezett a jutalomkörben. A mediális prefrontális kéregben aktiválási fókuszokat figyeltünk meg, az elülső cinguláris gyrus, a jobb ventrális striatum, a kétoldali hátsó insula és a hátsó cinguláris gyrus és precuneus (ábra 3, Táblázat 2). A csoportok közötti elemzés azonban azt mutatta, hogy a várakozási jutalom kódolása az elhízástól függ. Az élelmiszerekre adott válaszok (étvágygerjesztő és unalmas) magasabbak voltak az elhízottaknál, mint a normál súlyú alanyoknál a bal amygdala, a hippocampus, a hátsó cinguláris kéreg és a fusiform gyrus, valamint a megfelelő szomatoszenzoros kéreg. A válaszok azonban alacsonyabbak voltak az elhízottaknál, mint a normál súlyúaknál a bal felső frontális gyrusban. Táblázat 3 ezeknek az aktiválási fókuszoknak az összefoglalását mutatja be.
Ábra 3. Az agyi régiók, amelyek fokozottan reagálnak az étvágygerjesztő és édes ételekre, minden témában.
Az étvágygerjesztő ételek fokozták az aktivitást az elülső (ACC) és a hátsó cinguláris kéregben (PCC), a mediális prefrontális kéregben (mPFC), a jobb caudate magban (CAUD) és a bilaterális insulában (INS). Az adatokat p <005-nél ábrázoljuk, szemrevételezésre nem korrigálva.
doi: 10.1371 / journal.pone.0031089.g003
Táblázat 2. Agyi régiók fokozott reakciót mutatnak az étvágygerjesztő és a nyájas ételekre szemben, minden alanyban, p <05 (FDR korrigálva).
doi: 10.1371 / journal.pone.0031089.t002
Táblázat 3. A csoportok közötti (elhízott és normál testsúlyú és normál testsúlyú és elhízott) különbségek az agyi válaszokban az összes (étvágygerjesztő és nyájas) ételképre, p <005 (un.).
doi: 10.1371 / journal.pone.0031089.t003
Ezután megkérdeztük, hogy az elhízott alanyok nagyobb funkcionális választ mutattak-e kifejezetten az étvágygerjesztésre, nem pedig az édes ételekre. Ennek érdekében interakciós elemzést alkalmaztunk a csoport (elhízott, normál tömeg) és az élelmiszer-típus között (étvágygerjesztő, unalmas). Az elhízás következménye, hogy az elhízás a jutalomkörben hiperaktivitással jár, a jobb caudate magban az étvágygerjesztő élelmiszerekre adott válasz nagyobb volt az elhízottnál, mint a normál súlyú egyéneknél.4a, Táblázat 4). Ezzel ellentétben az elhízott alanyok kisebb mértékben reagáltak az étvágygerjesztésre, mint az édes ételekre, mint a normál súlyú alanyok a baloldali szigeten, az oldalsó frontális kéreg, a jobb parietális lebeny, a jobb orbitofrontális kéreg és a jobb időbeli gyrus (4b, Táblázat 4). Az elhízott alanyok tehát úgy tűnt, hogy egyensúlyban vannak a várt élelmiszer-jutalmak regionális funkcionális válaszaiban: nagyobb válaszok a caudate magban és kisebb válaszok több frontális kérgi régióban
Ábra 4. Különböző BOLD válaszok az étvágygerjesztő és édes ételekre a normál és az elhízott alanyokban a caudate magban és az elülső inzulumban.
Az étvágygerjesztő és a nyájas ételekre adott agyreakciók nagyobbak voltak az elhízott betegek jobb caudate magjának (CAUD) fejében, míg az étvágygerjesztő és a nyájas ételekre adott válaszok nagyobbak voltak a normál testsúlyú egyének jobb elülső szigetelésében (INS). . Az adatokat p <005-nél ábrázoljuk, szemrevételezésre nem korrigálva.
doi: 10.1371 / journal.pone.0031089.g004
Táblázat 4. A csoportok közötti (elhízott és normál testsúlyú és normál testsúlyú és elhízott) különbségek az étvágygerjesztő agyi válaszok és a nyájas ételek között, p <005 (un.).
doi: 10.1371 / journal.pone.0031089.t004
Végül, hogy megvizsgáljuk, hogy a caudate-mag tonikus hiperaktivitása megfigyelhető-e a [18F] Az FDG PET szkennelés megjósolhatja az fMRI-nél a rendellenes előrejelző jutalmat, először kitermeltük a GMR-értékeket a caudate-magban a parametrikus GMR-képekből. Ezután ezeket az értékeket regresszorként használtuk egy második szintű modellben, amely összehasonlítja a BOLD válaszokat az étvágygerjesztő és az édes ételekkel szemben. Ez az elemzés azt mutatta, hogy a caudate magban a megnövekedett glükóz anyagcsere előrejelzése szerint a jobb oldali frontális kéregben az étvágygerjesztéshez képest kisebb választ kaptak az étvágygerjesztéshez képest.ábra 5). Ez a megállapítás összhangban van a szubkortikális jutalomrendszerek elégtelen gátló szabályozásával a frontális kéreg által.
Ábra 5. Az 100- [2F] FDG PET-vizsgálat során a caudate-mag magas glükóz-metabolikus sebessége (GMR, µmol / 18 g * min) negatívan társult a jobb oldali frontális kéreg (LFC) étvágygerjesztő ételeivel szemben.
Az A panel azt a régiót mutatja, ahol a különbséget észlelték, a B panel a GMR-ek és a BOLD-válaszok scatterplotját mutatja.
doi: 10.1371 / journal.pone.0031089.g005
Pszichofiziológiai kölcsönhatások
Miután találtunk bizonyítékot a caudate mag központi szerepére az elhízás kóros előrejelző jutalmának közvetítésében, a következő kérdésre kerestük fel a kérdést, hogy ennek az agyi régiónak van-e rendellenes funkcionális feladattal kapcsolatos kapcsolata más kulcsagyi régiókkal, például a limbikus rendszerével. Vagyis megkérdeztük, hogy melyik agyi régiók lennének központi szerepet játszva a jutalomhoz kötődő, megelőző jutalom aktivitásának modulálásában a farokmagban, miközben az étvágygerjesztő és a nyájas ételeket nézzük. Pszichofiziológiai kölcsönhatásokkal határoztuk meg a caudate mag funkcionális összekapcsolhatóságát, a vetőmagot a PET-adatokban a legnagyobb glükóz-anyagcsere-különbséggel rendelkező voksellel a magrégió központjaként. Megállapítottuk, hogy az elhízott alanyok szignifikánsan erősebb kapcsolatot mutatnak a jobb caudate mag és a jobb bazolaterális amygdala között (X = 33, Y = −5, Z = −16, T = 3.92, p <005, un.), Az elsődleges szomatoszenzoros kéreg (X = 39, Y = -13, Z = 32, T = 3.63, p <005, unc.) És a hátsó insula (X = 30, Y = 14, Z = 18, T = 3.47, p <005, unc ), mint a normál testsúlyú alanyok (ábra 6).
Ábra 6. Hatékony kapcsolat.
Az étvágygerjesztő és a nyájas ételek megtekintésekor a jobb caudate mag és a jobb amygdala (AMY), az insula (INS) és a szomatoszenzoros kéreg (SSC) közötti hatékony kapcsolat nagyobb volt elhízottaknál, mint normál testsúlyú egyéneknél. Az adatokat p <005-nél ábrázoljuk, szemrevételezésre nem korrigálva.
doi: 10.1371 / journal.pone.0031089.g006
Megbeszélés
Ez a tanulmány rávilágít arra, hogy az elhízás milyen módon módosítja az agyi jutalomkör reagálóképességét és funkcionális kapcsolatait.. Pontosabban, az eredmények kiemelik a hátsó caudate mag, a szokásos tanulást és az ösztönző motivációt elősegítő régió központi szerepét a különféle idegi inputok integrálásában az élelmiszer-előrejelzés folyamatába. A hiperinsulinémiás euglikémiás szorítóval elért hiperinsulinémia során a dorsalis caudate magnak magasabb volt a bazális glükóz metabolizmusa elhízott egyéneknél, mint normál testsúlyú egyéneknél. Az fMRI kísérlet kimutatta, hogy bár az elhízott és a normál testsúlyú alanyok hasonló önjelentéseket adtak az étkezési ingerek kellemességéről, az ingerek az agy aktiválódásának és a kapcsolati változásoknak a két csoporton belüli differenciális mintázatát váltották ki. Amikor az étvágygerjesztő és szelíd ételeket szembeállították egymással, az elhízott alanyokban a farokmag nagyobb reakciót mutatott. Ezzel szemben az elhízott alanyok nem tudták aktiválni a kortikális gátló régiókat, például a dorsolaterális és az orbitofrontalis kortikust, reagálva az étvágygerjesztő ételekre; ez a jelenség szignifikánsan korrelált a magasabb bazális glükóz metabolizmussal a háti caudate magban is. Végül a hátsó caudate mag ugyanazon régiója, amely megnövekedett glükóz-anyagcserét mutatott az elhízott és normál testsúlyú résztvevőknél, szintén fokozott kapcsolatot mutatott elhízott alanyoknál az amygdalával és a hátsó insulával, miközben étvágygerjesztő és nyájas ételeket néztek. Fontos, hogy ezeket a hatásokat olyan körülmények között figyelték meg, amikor a résztvevők nem szándékosan figyeltek az ingerképek tartalmára. Ennek megfelelően az eredmények arra engednek következtetni, hogy az étkezési vizuális jelek implicit jutalom-feldolgozását az elhízás modulálja, ami megmagyarázhatja, hogy az elhízott egyéneknek miért vannak problémái az étkezés visszafogásában, ha magas kalóriatartalmú ételeket látnak. Mindazonáltal meg kell jegyeznünk, hogy lehetséges, hogy a résztvevők bizonyos mértékben részt vehettek volna a jutalom kifejezett feldolgozásában, annak ellenére, hogy a viselkedési feladat független volt az ételképek jutalomértékétől. Ennek megfelelően a jövőbeli tanulmányoknak meg kell állapítaniuk, hogy az elhízott és a normál testsúlyú egyének különbözhetnek-e az implicit kontra explicit jutalom feldolgozás tekintetében.
Regionális különbségek a Caudate Nucleusban
A dorsalis caudate magot a szokásos inger-válasz tanulási, motivációs és kondicionáló magatartásokban részesítették, és az embereknél végzett képalkotó vizsgálatok azt sugallják, hogy hozzájárul a jutalomjelzéssel és függőségekkel kapcsolatos számos funkcióhoz.. A kábítószer-függőségben szenvedő betegek alacsonyabb alapvonalat mutatnak2 receptor (D2R) sűrűség a striatumban, és a dopamin felszabadulása a kábítószer-használat után [40]. Élelmiszer-fogyasztás is összefügg a dopamin felszabadulásával a háti striatumban egészséges alanyokban, és a felszabaduló dopamin mennyisége pozitívan korrelál az élelmiszer-kellemesség értékelésével. [12]. Az fMRI kísérletekben a caudate mag aktiválódása összefüggésbe hozható az önmagukban bejelentett vágyakozással bizonyos élelmiszerekhez [8]és az elhízott alanyoknál kimutatták, hogy az élelmiszer-képekre emelkedett striatális válaszokat mutat [10]. Az elhízott betegek szintén csökkentették az alapvonalú striatriás D-t2R sűrűség, és azt javasolják, hogy ez tükrözze a csökkent szabályozást, amely kompenzálja a gyakori átmeneti dopamin-növekedést a jutalomkör állandó, túlzott mértékű kiszámítása miatt a kábítószer-használat vagy az étkezés során [11].
A hyperinsulinemic bilincs használatával olyan helyzetet szimuláltunk, amikor a test inzulin-jelzés szempontjából telített állapotban van. Annak ellenére, hogy ez a megközelítés nem szimulálja teljesen a fiziológiai telítettséget az oroszensoros stimuláció hiánya és a bélből származó hormonok felszabadulása miatt, a placebo-kontrollos intravénás glükóz kimutatta, hogy növeli a telítettség hormonális markereit [41] és a dopaminerg aktivitás a férfiak jutalmi körében [42]. Megállapítottuk, hogy az elhízott alanyok hátsó striatuma hiperaktív marad a normál súlyú alanyokhoz képest a hyperinsulinemic bilincs alatt. Mivel a bilincsek stabil vércukorszintet tartanak fenn, az elhízott alanyokban a megnövekedett glükóz-metabolizmus a szorítás alatt azt sugallja, hogy az elhízott alanyok caudate magja hozzájárulhat az étkezési vágyhoz akkor is, ha a vércukor koncentrációja nem csökken. Továbbá, mivel az implicit tanulásban és a szokások kialakulásában való részvétele miatt a caudate hozzájárulhat mind az implicit (perifériás), mind az explicit (vizuális, oroszensoros) telítettségi jelek feldolgozásához. Ezek a jelek ezután túlhevülést eredményezhetnek akkor is, ha a test nem igényel további energiafelvételt.
Megállapították, hogy az elhízott betegekben D2A striatum R-hozzáférhetősége negatívan kapcsolódik a frontokortikális glükóz metabolizmushoz [43]. Kombinált PET-fMRI adatokkal párhuzamosan ezek az eredmények. Amikor a caudate sejtmagban a glükóz anyagcserét regresszorként használták az étvágygerjesztő élelmiszerekhez való funkcionális válaszok modellezéséhez az fMRI-ben, jelentős negatív összefüggést találtunk a glükóz anyagcserével a caudate magban és a prefrontális BOLD válaszokban (ábra 5). Ennek megfelelően a gátló kontrollhoz és a tulajdonságok megítéléséhez hozzájáruló prefrontális mechanizmusok bekapcsolásának elmulasztása előmozdíthatja a túlhevülést azáltal, hogy csökkentette az élelmiszer által indukált jutalomjelzés küszöbértékét a caudate magban. Ugyanakkor meg kell jegyezni, hogy néhány előzetes vizsgálat [19] jelentették az elhízott élelmiszerekkel szembeni frontális válaszok emelkedését az elhízott és a normál súlyú egyének között. Valószínű, hogy ezek az eltérések a tanulmányok között a frontális kéreg feladatfüggő elkötelezettségét tükrözik: míg a tanulmányunkban röviden bemutatott élelmiszer-jelek implicit feldolgozását vettük figyelembe, Rothemund és munkatársai viszonylag hosszú élénkítő prezentációt alkalmaztak memóriafeladattal. Így lehetséges, hogy az elhízott egyedek nem tudják aktiválni a kognitív vezérlő áramköröket, különösen akkor, ha nem kifejezetten feldolgozzák az általuk megtekintett élelmiszereket. Ennek megfelelően ez azt sugallja, hogy még a „láthatatlan” vagy felügyelet nélküli élelmiszerfotók különböző hirdetésekben erőteljes erőfeszítéseket tehetnek az elhízott egyének evésében.
A Caudate Nucleus és az Amygdala hatékony csatlakoztatása
Az amygdala részt vesz a jutalom feldolgozás korai szakaszában [44], és következetes válaszokat mutat az élelmiszerek vizuális bemutatására [6], [22]. Az egyéni különbségek mindkét jutalommeghajtásban [21] és testtömeg [10] ismert, hogy befolyásolják az élelmiszerek vizuális bemutatására adott amygdala válaszokat. A jelen tanulmányban azt is megállapítottuk, hogy az elhízott alanyokban az élelmiszerekre adott amygdala-válaszok emelkedtek. Továbbá, amikor a caudate mag hatékony kapcsolási mintázatát (PPI) ellenőriztük, megállapítottuk, hogy a caudate mag és az ipsilaterális amygdala összekapcsolhatósága megnövekedett az elhízott alanyokban. Általánosságban elmondható, hogy ezek az adatok megfelelnek a normál súlyú alanyok korábbi megállapításainak, amelyek azt mutatják, hogy az amygdala és a réteg közötti hatékony kapcsolat befolyásolja az egyéni különbségeket az önmagukban bejelentett vágy, hogy az élelmiszerek látják az ételt („külső élelmiszerérzékenység”) [22]. Mindazonáltal, míg a korábbi vizsgálatok azt mutatták, hogy különösen a ventrális striatum részt vesz a jutalom-előkészítésben [21] és hogy a ventrális striatum (nucleus accumbens) és az amygdala közötti kapcsolódást külső élelmiszerérzékenység befolyásolja [22]megállapítottuk, hogy az elhízás befolyásolta a caudate mag amygdala és a hátsó részei közötti kapcsolatot. A dorsalis striatum szerepe a jutalom feldolgozásában meglehetősen vegyes, néhány tanulmány összekapcsolja azt a megelőző feldolgozással. [45] és mások a fogyasztásra [46] jutalmak. Mindazonáltal a dorzális striatum szerepe a potenciális jutalmakra vonatkozó cselekvési eredmények társulások kódolásában sokkal jobb [47], [48]. Következésképpen azt javasoljuk, hogy az elhízásban az ízletes ételek ismételt expozíciója erős élelmiszer-inger-jutalom-reagálási szövetségeket és preferenciákat eredményezzen, és az elhízott egyének potenciális jutalmának implicit módon történő értékelését ezáltal modulálja az amygdala és a dorzális striatum közötti összefüggést. élelmiszerek.
A jelentős PPI értelmezése az, hogy az anatómiai kapcsolatok differenciáltan kapcsolódnak a pszichológiai kontextus függvényében. Bár a PPI nem használható arra, hogy feltárja, hogy léteznek-e ilyen kapcsolatok, valószínű, hogy a megfigyelt PPI-k a közvetlen anatómiai kapcsolatok bekapcsolódását tükrözik a vetőmag és a célterületek között, mivel az ilyen közvetlen anatómiai kapcsolatok a striatum és az amygdala között támogatottak más főemlősökben végzett vizsgálatok nyomon követésével [49], [50]. Mindazonáltal a PPI-k nem használhatók arra, hogy megállapítsák a megfigyelt kapcsolat irányultságát, ezért nem tudjuk megmondani, hogy i) a caudate sejtmagban a megnövekedett glükóz metabolizmus növeli-e a caudate mag és az amygdala közötti kapcsolatot, vagy ii) az amygdala növekvő bemenete növeli a glükóz anyagcserét caudate magban.
Az amygdala neuronok megkönnyítik a jutalomkeresést a striatumra vonatkozó előrejelzéseikkel [44]. A μ-opioid receptorok stimulálása a striatumban túlmelegedést vált ki, de ez az amygdala inaktiválásával blokkolható [51], [52]. Ennek megfelelően a megnövekedett amygdalo-striatum-kapcsolat a caudate-mag aktivitásának tonikus növekedéséhez vezethet, ami az elhízás túlhevülését magyarázó kritikus mechanizmus. Összességében az amygdala részt vehet a várható élelmezési jutalomban, ha emocionális értéket ad az étvágygerjesztő táplálkozási jeleknek és befolyásolja a megtanult és kényszeres étkezési mintákat a dorsalis caudate maghoz való fokozott kapcsolat révén.
A Caudate Nucleus és az Insula hatékony csatlakoztatása
A PPI-elemzések azt mutatták, hogy a hátsó striatum és a hátsó insula közötti összefüggés az elhízott és a normál súlyú alanyok között megnövekedett, míg az étvágygerjesztő étkezéshez viszonyított regionális válasz alacsonyabb volt az elhízott alanyokban. Az elülső inzulátor integrálja az autonóm és a viscerális jeleket a motivációs és érzelmi funkciókba, míg a hátsó insula a szomatoszenzoros, a vestibularis és a motoros integráció, valamint a testállapotok alapjául szolgál. [53]. A közelmúltban végzett munka rámutat arra is, hogy az inzulin szomatoszenzoros jelzése jelentősen hozzájárulhat a függőséghez, különösen a visszaélés kábítószer-fogyasztásának ösztönzésével (lásd a ref. [53]). A korábbi PET és fMRI vizsgálatok az inszulát a külső táplálkozási jelek kellemességének feldolgozásához kapcsolták [8], [9], [46], de a perifériás jelek, például a leptin is befolyásolják az élelmiszerek látását. A leptin-hiányos felnőtteknél az étvágygerjesztő élelmiszerekre adott szigetelt válaszok nagyobbak a leptin-hiány hiányában, mint a leptincsere során. [54]. Ráadásul a leptinhiányos elhízott betegeknél a leptin-helyettesítés csillapítja az izgalmas táplálkozással kapcsolatos válaszokat. [55]. Ahogy az inzulin a belső (azaz a hormonális) és a külső (azaz vizuális) táplálkozási jeleket feldolgozza [56]a belső és külső jelek integrálásának zavarai az elhízott alanyok hajlamosabbak a túlélésre az élelmiszerek látványa miatt, mivel az inszula és a dorsalis striatum magas fokú összekapcsolhatósága miatt. Mivel a hátsó insula a testállapotok megfigyelésében vesz részt, a hátsó inszula és a dorsalis caudate mag közötti fokozott kapcsolat azt jelentheti, hogy a posztprandialis szomatikus állapotok visszahívott reprezentációi az inula által potenciálisan erősíthetik a táplálkozási viselkedést a dorsalis caudate mag által fenntartott ösztönző tanulás révén [18]. Ezzel az elképzeléssel összhangban a caudate mag is nagyobb feladatfüggőséget mutatott az elhízás szomatoszenzoros kéregével, ami megerősíti, hogy az élelmiszerek puszta vizuális jelei szomatikus érzést okozhatnak az evéshez. Ezek az érzések tovább elősegíthetik a táplálkozást még élettani éhségjelek hiányában is [15]. Mindazonáltal meg kell jegyeznünk, hogy néhány korábbi vizsgálatban az elhízott, mint a sovány egyedeknél a várt és fogyasztó táplálékhoz kapcsolódó jutalmakra adott elülső szigetelt válaszok emelkedtek. [10], [57]. Bár nincs egyértelmű magyarázata ezeknek az ellentmondásos megállapításoknak, lehetséges, hogy azok tükrözhetik a tanulmányokban résztvevő elhízott betegcsoportok különbségeit, mint például az étkezési történelmet és a szokásokat, valamint a genetikai és hormonális tényezőket.
Korlátozások és jövőbeli irányok
A jelen tanulmány egyik nyilvánvaló korlátozása az volt, hogy a nagy mintaméret (n = 35) ellenére az fMRI adatok közötti csoportközi összehasonlítás nem volt szignifikáns, ha több összehasonlításra korrigáltuk. Habár a csoportok közötti különbségeket előre jelzett régiókban figyelték meg, a megállapítások értelmezésekor bizonyos óvatosság szükséges. Továbbá hangsúlyozni kell, hogy nem tudtuk teljes körűen meghatározni a pontos pszichológiai mechanizmust, amely az elhízott egyénekben az élelmiszer-képekre adott emelkedett agyi válaszokat eredményezi. Annak ellenére, hogy az élelmiszerek észlelt kellemességét („tetszését”) szereztük be, ezek az elhízott és normál súlyú egyéneknél hasonlóak voltak. Ennek megfelelően az elhízásban lévő étvágygerjesztő élelmiszerek magas fokú fogékonysága valószínűleg nem járul hozzá az agyi válaszok különbségeihez. Feltételezhető azonban, hogy az étkezési vágy, nem pedig a szeretet, a kulcsfontosságú tényező, amely az elhízásban az élelmiszer-képekre gyakorolt agyi válaszokat modulálja. Ennek a hipotézisnek alátámasztására bebizonyosodott, hogy bár az elhízott és normál súlyú egyének „hasonlítanak” az élelmiszerekhez hasonlóan, a stressz által kiváltott étkezési vágy sokkal nagyobb az elhízott egyéneknél [58]. A jövőbeni funkcionális képalkotó vizsgálatokban tehát elengedhetetlen lenne, hogy az elhízott élelmiszerekre a „vágy” és a „szeretet” válaszokat szétválasszuk a normál súlyú egyénekkel szemben. Továbbá, tekintettel arra, hogy a vágy válaszokat a jutalomkör dopaminerg kapcsolata közvetíti, [24], elengedhetetlen lenne kombinált neurotranszmitter-PET-fMRI vizsgálatokat végezni, amelyek során meg lehetne vizsgálni, hogy például az elhízott és sovány egyének striatális dopamin-hozzáférhetősége megjósolja-e a jutalomkör válaszait az élelmiszerekkel történő külső stimulációra.
Következtetés
Megmutatjuk, hogy az elhízás a caudate mag emelkedett glükóz anyagcseréjével, valamint a módosított regionális válaszokkal és a jutalmi áramkör megváltozott összekapcsolásával jár, amikor étvágygerjesztő és édes ételeket lát. Ezek az adatok párhuzamosak az addiktív rendellenességekben bekövetkezett megváltozott agyi működéssel kapcsolatos megállapításokkal, és alátámasztják azt a nézetet, hogy az elhízás egy közös neurális szubsztrátot szenvedhet függőségekkel. [2], [59]. Pontosabban, az elhízásban a külső táplálkozási jelekkel szembeni fokozott érzékenység magában foglalhat abnormális inger-válasz tanulást és ösztönző motivációt, melyet a dorsalis caudate mag állít elő, ami viszont az amygdala és a hátsó insula abnormálisan magas bemenetéből és a frontális diszfunkcionális gátló hatásból adódik. kortikális régiók. Ezek a funkcionális változások a jutalmi áramkör és a kognitív kontrollrendszerek reakcióképességében és összekapcsolhatóságában kritikus mechanizmus lehet, amely megmagyarázza az elhízást az elhízásban.y.
A tanulmány a Finnországi Akadémia, a Turku Egyetem, a Turku Egyetemi Kórház és az Åbo Akadémia Egyetem által támogatott, a szív- és érrendszeri és a metabolikus kutatások molekuláris képalkotó központjában zajlott. Köszönjük a Turku PET Központ röntgenfelvevőinek az adatgyűjtéshez nyújtott segítségüket, valamint a résztvevőket, hogy ezt a tanulmányt lehetővé tegyék.
Megtervezték és tervezték a kísérleteket: LN JH PN. A kísérleteket elvégezte: LN JH JCH HI MML PS. Az adatok elemzése: LN JH JCH HI. Írta a papírt: LN JH PN.
Referenciák
WHO (2000) Elhízás: a globális járvány megelőzése és kezelése. A WHO konzultációjának jelentése. World Health Organ Tech Rep 894: i – xii, 1 – 253. Keresse meg ezt a cikket online
Volkow ND, Wise RA (2005) Hogyan segíthet a kábítószer-függőség az elhízás megértésében? Nature Neuroscience 8: 555 – 560. Keresse meg ezt a cikket online
Berridge KC (1996) Élelmiszer-jutalom: Az agyi szubsztrátok, amelyek a szeretet és a szeretet. Idegtudományi és biológiai viselkedési vélemények 20: 1 – 25. Keresse meg ezt a cikket online
Ikemoto S, Panksepp J (1999) A nukleusz szerepe a dopamin szerepét motivált viselkedésben: az egységesítő értelmezés, különös tekintettel a jutalomkeresésre. Brain Research Reviews 31: 6 – 41. Keresse meg ezt a cikket online
Kelley AE (2004) Ventrális striatális kontroll az étvágy motivációjához: szerep a lenyűgöző viselkedésben és a jutalmakkal kapcsolatos tanulásban. Idegtudományi és biológiai viselkedési vélemények 27: 765 – 776. Keresse meg ezt a cikket online
Killgore WDS, Young AD, Femia LA, Bogorodzki P, Rogowska J, et al. (2003) Kortikális és limbikus aktiválás a magas és alacsony kalóriatartalmú élelmiszerek megtekintése közben. NeuroImage 19: 1381 – 1394. Keresse meg ezt a cikket online
LaBar KS, Gitelman DR, Parrish TB, Kim YH, Nobre AC és mtsai. (2001) Az éhség szelektíven modulálja a kortikolimbikus aktivációt az emberek élénkítő hatására. Viselkedési idegtudomány 115: 493 – 500. Keresse meg ezt a cikket online
Pelchat ML, Johnson A, Chan R, Valdez J, Ragland JD (2004) A vágyak képei: élelmiszer-vágy aktiválás fMRI alatt. NeuroImage 23: 1486 – 1493. Keresse meg ezt a cikket online
Wang GJ, Volkow ND, Telang F, Jayne M., Ma J, et al. (2004) Az étvágy-élénkítő hatások jelentősen aktiválják az emberi agyat. Neuroimage 21: 1790 – 1797. Keresse meg ezt a cikket online
Stoeckel LE, Weller RE, Cook EW Iii, Twieg DB, Knowlton RC és munkatársai. (2008) A magas kalóriatartalmú élelmiszerek képeire válaszul elterjedt jutalom-rendszer aktiválás az elhízott nőkben. NeuroImage 41: 636 – 647. Keresse meg ezt a cikket online
Wang GJ, Volkow ND, Logan J, Pappas NR, Wong CT és mtsai. (2001) Agy dopamin és elhízás. Lancet 357: 354 – 357. Keresse meg ezt a cikket online
Kis DM, Jones-Gotman M, Dagher A (2003) A takarmány által indukált dopamin felszabadulás a háti striatumban korrelál az egészséges ember önkéntes étkezési kellemességével. NeuroImage 19: 1709 – 1715. Keresse meg ezt a cikket online
Kelley AE, Berridge KC (2002) A természetes jutalmak idegtudománya: relevancia az addiktív gyógyszerekhez. Journal of Neuroscience 22: 3306 – 3311. Keresse meg ezt a cikket online
Volkow ND, Wang GJ, Fowler JS, Telang F (2008) Átfedő idegsejtek a függőségben és az elhízásban: a rendszerek patológiájának bizonyítéka. A Royal Society B-Biological Sciences filozófiai tranzakciói 363: 3191 – 3200. Keresse meg ezt a cikket online
Cornell CE, Rodin J, Weingarten H (1989) Stimulus által kiváltott étkezés, ha telített. Physiol Behav 45: Keresse meg ezt a cikket online
Koob GF, Volkow ND (2010) Függőség neurocircuit. Neuropszichofarmakológia 35: 217 – 238. Keresse meg ezt a cikket online
Volkow ND, Wang GJ, Telang F, Fowler JS, Thanos PK és mtsai. (2008) Alacsony dopamin striatális D2 receptorok az elhízott betegeknél a prefrontális metabolizmushoz kapcsolódnak: Lehetséges járulékos tényezők. NeuroImage 42: 1537 – 1543. Keresse meg ezt a cikket online
Verdejo-Garcia A, Bechara A (2009) A függőség szomatikus markerelmélete. Neurofarmakológia 56: 48 – 62. Keresse meg ezt a cikket online
Rothemund Y, Preuschhof C, Bohner G, Bauknecht HC, Klingebiel R, et al. (2007) A dorsalis striatum differenciálaktiválása magas kalóriatartalmú vizuális étel ingerekkel az elhízott egyedekben. NeuroImage 37: 410 – 421. Keresse meg ezt a cikket online
Franken IHA, Muris P (2005) Az egyéni különbségek a jutalomérzékenységben az egészséges nőknél a táplálkozási vágyhoz és a relatív testtömeghez kapcsolódnak. Étvágy 45: 198 – 201. Keresse meg ezt a cikket online
Beaver JB, Lawrence AD, van Ditzhuijzen J, Davis MH, Woods A és mtsai. (2006) Az egyéni különbségek a jutalom-meghajtóban a neurális válaszokat táplálják az élelmiszer képeire. Journal of Neuroscience 26: 5160 – 5166. Keresse meg ezt a cikket online
Passamonti L, Rowe JB, Schwarzbauer C, Ewbank MP, von Hagen E, et al. (2009) A személyiség megjósolja az agy válaszát az étvágygerjesztő ételek megtekintésére: A túlevés kockázati tényezőjének idegi alapjai. J Neurosci 29: 43–51. Keresse meg ezt a cikket online
Dagher A (2009) Az étvágy neurobiológiája: az éhség függőség. International Journal of Obesity 33: S30 – S33. Keresse meg ezt a cikket online
Berridge KC, Ho CY, Richard JM, DiFeliceantonio AG (2010) A kísértett agy eszik: Öröm és vágy áramkör az elhízásban és az étkezési zavarokban. Agykutatás 1350: 43 – 64. Keresse meg ezt a cikket online
Stoeckel LE, Kim J, Weller RE, Cox JE, Cook EW Iii és mtsai. (2009) A jutalomhálózat hatékony összekapcsolása az elhízott nőknél. Brain Research Bulletin 79: 388 – 395. Keresse meg ezt a cikket online
Sokoloff L (1999) A funkcionális aktiváció energiája a neurális szövetekben. Neurokémiai kutatás 24: 321 – 329. Keresse meg ezt a cikket online
DeFronzo RA, Tobin JD, Andres R (1979) Glükóz szorító technika: módszer az inzulin szekréció és rezisztencia számszerűsítésére. AmJPhysiol 237: E214 – E223. Keresse meg ezt a cikket online
Bradley MM, Lang PJ (1994) Az érzelem mérése - Az önértékelési manöken és a szemantikai különbség. Journal of Behavior Therapy and Experimental Psychiatry 25: 49–59. Keresse meg ezt a cikket online
Kaisti KK, Langsjo JW, Aalto S, Oikonen V, Sipila H, et al. (2003) A sevoflurán, a propofol és a dinitrogén-oxid kiegészítő hatásai az emberi agyi véráramlásra, az oxigénfogyasztásra és a vér mennyiségére emberben. Aneszteziológia 99: 603 – 613. Keresse meg ezt a cikket online
Kaisti KK, Metsahonkala L, Teras M, Oikonen V, Aalto S, et al. (2002) A propofol és a sevoflurán anesztézia sebészeti szintjeinek hatása az agyi véráramlásra egészséges személyekben pozitron emissziós tomográfiával vizsgálták. Aneszteziológia 96: 1358 – 1370. Keresse meg ezt a cikket online
Hamacher K, Coenen HH, Stocklin G (1986) A nem hordozóanyaggal hozzáadott 2- [F-18] -Fluor-2-dezoxi-D-glükóz hatékony sztereospecifikus szintézise Aminopolyétert támogatott nukleofil szubsztitúcióval. Journal of Nuclear Medicine 27: 235 – 238. Keresse meg ezt a cikket online
Graham MM, Muzi M, Spence AM, O'Sullivan F, Lewellen TK és mtsai. (2002) Az FDG állandó értéket mutatott az emberi agyban. Journal of Nuclear Medicine 43: 1157 – 1166. Keresse meg ezt a cikket online
Maldjian JA, Laurienti PJ, Kraft RA, Burdette JH (2003) Automatikus módszer az fMRI adatkészletek neuroanatómiai és cytoarchitektonikus atlasz alapú lekérdezésére. Neuroimage 19: 1233 – 1239. Keresse meg ezt a cikket online
Tzourio-Mazoyer N, Landeau B, Papathanassiou D, Crivello F, Etard O és mtsai. (2002) Az SPM-ek aktivációinak automatizált anatómiai címkézése az MNI MRI egy egyedüli agyának makroszkópos anatómiai felosztásával. Neuroimage 15: 273 – 289. Keresse meg ezt a cikket online
Amaro E, Barker GJ (2006) Tanulmánytervezés MRI-ben: Alapelvek. Brain és Cognition 60: 220 – 232. Keresse meg ezt a cikket online
Friston KJ, Buechel C, Fink GR, Morris J, Rolls E, et al. (1997) Pszichofiziológiai és modulációs kölcsönhatások a Neuroimagingben. NeuroImage 6: 218 – 229. Keresse meg ezt a cikket online
Passamonti L, Rowe JB, Ewbank M, Hampshire A, Keane J, et al. (2008) A ventrális elülső cingulátumtól az amygdalához való kapcsolódást az agresszió arcjelzéseire adott étvágy motiválja. NeuroImage 43: 562 – 570. Keresse meg ezt a cikket online
Kriegeskorte N, Simmons WK, Bellgowan PSF, Baker CI (2009) Körkörös elemzés a rendszer neurológiai tudományában: a kettős mártás veszélyei. Nature Neuroscience 12: 535 – 540. Keresse meg ezt a cikket online
Gitelman DR, Penny WD, Ashburner J, Friston KJ (2003) Regionális és pszichofiziológiai kölcsönhatások modellezése az fMRI-ben: a hemodinamikai dekonvolúció fontossága. NeuroImage 19: 200 – 207. Keresse meg ezt a cikket online
Volkow ND, Fowler JS, Wang GJ, Swanson JM (2004) Dopamin a kábítószerrel való visszaélés és a függőség terén: képalkotó vizsgálatokból és a kezelés következményeiből ered. Molekuláris pszichiátria 9: 557 – 569. Keresse meg ezt a cikket online
Haltia LT, Savontaus E, Vahlberg T, Rinne JO, Kaasinen V (2010) Akut hormonális változások intravénás glükóz-kihívást követően sovány és elhízott emberi alanyokban. Scandinavian Journal of Clinical & Laboratory Investigation 70: 275–280. Keresse meg ezt a cikket online
Haltia LT, Rinne JO, Merisaari H, Maguire RP, Savontaus E, et al. (2007) Az intravénás glükóz hatása a dopaminerg funkcióra az emberi agyban in vivo. Szinapszis 61: 748 – 756. Keresse meg ezt a cikket online
Volkow ND, Wang GJ, Telang F, Fowler JS, Thanos PK és mtsai. (2008) Alacsony dopamin striatális D2 receptorok az elhízott betegeknél a prefrontális metabolizmushoz kapcsolódnak: Lehetséges járulékos tényezők. NeuroImage 42: 1537 – 1543. Keresse meg ezt a cikket online
Ambroggi F, Ishikawa A, Fields HL, Nicola SM (2008) A bazolaterális amygdala neuronok megkönnyítik az izgalmas nukleáris accumbens neuronok jutalmakat. Neuron 59: 648 – 661. Keresse meg ezt a cikket online
Volkow ND, Wang GJ, Fowler JS, Logan J, Jayne M, et al. (2002) A „nonhedonikus” élelmiszer-motiváció az emberekben a dopamin a dorsalis striatumban és a metilfenidát erősíti ezt a hatást. Szinapszis 44: 175 – 180. Keresse meg ezt a cikket online
Kis DM, Zatorre RJ, Dagher A, Evans AC, Jones-Gotman M (2001) A csokoládéfogyasztással kapcsolatos agyi aktivitás változásai - Örömtől az idegenkedésig. Agy 124: 1720–1733. Keresse meg ezt a cikket online
O'Doherty J, Dayan P, Schultz J, Deichmann R, Friston K és mtsai. (2004) A ventrális és dorsalis striatum diszpergálódó szerepe a instrumentális kondicionálásban. Tudomány 304: 452 – 454. Keresse meg ezt a cikket online
Balleine BW, Delgado MR, Hikosaka O (2007) A háti striatum szerepe a jutalomban és a döntéshozatalban. Journal of Neuroscience 27: 8161 – 8165. Keresse meg ezt a cikket online
Russchen FT, Bakst I, Amaral DG, Ár JL (1985) A majom amygdalostriatalis vetületei - egy anterográd nyomkövetési tanulmány. Agykutatás 329: 241–257. Keresse meg ezt a cikket online
Friedman DP, Aggleton JP, Saunders RC (2002) A hippocampal, az amygdala és a perirhinalis vetületeinek összehasonlítása a magmaggal szemben: Kombinált anterográd és retrográd nyomkövetési tanulmány a makákó agyban. Az összehasonlító neurológiai folyóirat 450: 345 – 365. Keresse meg ezt a cikket online
Will MJ, Franzblau EB, Kelley AE (2004) Az amygdala döntő fontosságú a zsír opioid által közvetített étkezéshez. NeuroReport 15: 1857 – 1860. Keresse meg ezt a cikket online
Baldo BA, Alsene KM, Negron A, Kelley AE (2005) A GABAA receptor által közvetített gátlása a nukleáris accumbens héj által indukált hiperfágia: A központi amygdaloid régió intakt neurális kimenetétől függ. Viselkedési idegtudomány 119: 1195 – 1206. Keresse meg ezt a cikket online
Naqvi NH, Bechara A (2009) A rejtett függőségi sziget: az insula. A neurológiai tudományok trendjei 32: 56 – 67. Keresse meg ezt a cikket online
Baicy K, London ED, Monterosso J, Wong ML, Delibasi T, et al. (2007) A leptin-helyettesítés megváltoztatja az agyi reakciót a táplálkozási jelekre a genetikailag leptin-hiányos felnőttekben. Az Országos Tudományos Akadémia eljárásai 104: 18276 – 18279. Keresse meg ezt a cikket online
Rosenbaum M., Sy M., Pavlovich K, Leibel RL, Hirsch J (2008) A leptin megfordítja a fogyás által indukált változásokat a vizuális élelmiszer-ingerekre adott regionális neurális aktivitási válaszokban. 118: 2583 – 2591. Keresse meg ezt a cikket online
Cornier MA, Salzberg AK, Endly DC, Bessesen DH, Rojas DC, et al. (2009) A túladagolás hatásai a neuronális válaszra a vizuális ételekre a vékony és csökkent károsodott egyénekben. PLOS ONE 4: e6310. Keresse meg ezt a cikket online
E stice, Spoor S, Bohon C, Veldhuizen MG, Small DM (2008) A táplálékfelvétel és a várt táplálékfelvétel aránya az elhízáshoz: funkcionális mágneses rezonancia képalkotó vizsgálat. 117: 924 – 935. Keresse meg ezt a cikket online
SG Lemmens, Rutters F, született JM, Westerterp-Plantenga MS (sajtóban) A stressz éhség hiányában növeli a zsigeri túlsúlyos személyek táplálékának „igényét” és az energiafogyasztást. Fiziológia és viselkedés a sajtóban, javított igazolás.
Nathan PJ, Bullmore ET (2009) Az íz hedonics-tól a motivációs hajtásig: központi mu-opioid receptorok és étkezési viselkedés. International Journal of Neuropsychopharmacology 12: 995 – 1008. Keresse meg ezt a cikket online
;
