Az elhízással kapcsolatos különbségek a nők és a férfiak között az agystruktúrában és a célirányos viselkedésben (2011)

Első Hum Neurosci. 2011; 5: 58.

Megjelent online 2011 június 10. doi:  10.3389 / fnhum.2011.00058

PMCID: PMC3114193

Az elhízással kapcsolatos különbségek a nők és a férfiak között az agy felépítésében és a célirányos viselkedésben

Annette Horstmann,1,2 * Franziska P. Busse,3 David Mathar,1,2 Karsten Müller,1 Jöran Lepsien,1 Haiko Schlögl,3 Stefan Kabisch,3 Jürgen Kratzsch,4 Jane Neumann,1,2 Michael Stumvoll,2,3 Arno Villringer,1,2,5,6 és a Burkhard Pleger1,2,5,6

Szerzői információk ► Cikk megjegyzések ► Szerzői jogi és licencinformációk ►

Ez a cikk már idézett egyéb cikkek a PMC-ben.

Ugrás:

Absztrakt

A testtömeg-szabályozás nemi különbségei jól dokumentáltak. Itt értékeltük a nem elhízással kapcsolatos hatásait az agy szerkezetére, valamint a teljesítményt az Iowa Szerencsejáték Feladatában. Ehhez a feladathoz mind az azonnali jutalom, mind a hosszú távú eredmények értékelése szükséges, és ez tükrözi az kompromisszumot az evésből származó azonnali jutalom és a túlfogyasztás testtömegre gyakorolt ​​hosszú távú hatása között. Nőknél, férfiaknál nem, azt mutatjuk be, hogy a negatív hosszú távú következményekkel szemben a szembetűnő azonnali jutalmak előnyben részesítik az elhízottakat, mint a sovány alanyokat. Ezenkívül csak a nőknél számolunk be a bal háti striatum (azaz putamen) és a jobb dorsolaterális prefrontális kéreg strukturális különbségeiről. Funkcionálisan mindkét régió kiegészítő szerepet játszik a szokásos és célirányos viselkedésszabályozásban a motivációs kontextusban. A nők és a férfiak esetében a szürkeállomány mennyisége pozitívan korrelál az elhízás mértékével azokban a régiókban, amelyek kódolják az étel értékét és szalicitását (azaz a nucleus accumbens, az orbitofrontális kéreg), valamint a hipotalamuszban (azaz az agy központi homeosztatikus központjában). A sovány és elhízott alanyok közötti különbségek a hedonikus és homeosztatikus kontrollrendszerekben tükrözhetik az étkezési magatartás elfogultságát a tényleges homeosztatikus igényt meghaladó energiafelvétel felé. Bár eredményeinkből nem következtethetünk a megfigyelt strukturális különbségek etiológiájára, eredményeink hasonlítanak a függőség más formáitól jól ismert idegi és viselkedési különbségekre, azonban a nők és a férfiak között jelentős különbségek vannak. Ezek a megállapítások fontosak az elhízás nemi szempontból megfelelő kezelésének megtervezéséhez, és esetleg annak a függőség egyik formájaként történő elismeréséhez.

Kulcsszavak: nemek közötti különbség, voxel-alapú morfometria, elhízás, agyszerkezet, Iowa szerencsejáték-feladat, jutalmazási rendszer

Ugrás:

Bevezetés

A testtömeg és az energiafelvétel szabályozása összetett folyamat, amely magában foglalja mind humorális, mind központi homeosztatikus és hedonikus rendszereket. Ezeket a területeket lefedő nemi alapú különbségeket a testtömeg szabályozásában az irodalom ismerteti. Az elhízás gyakorisága kissé magasabb a nők körében (Németországban, ahol ezt a vizsgálatot végezték, nők 20.2%, férfiak = 17.1%, Egészségügyi Világszervezet, 2010) és a nemek közötti különbségeket a testtömeg biológiai szabályozása szempontjából leírták a gyomor-bél hormonok esetében (Carroll et al., 2007; Beasley és munkatársai, 2009; Edelsbrunner et al. 2009), valamint az étkezéshez kapcsolódó társadalmi és környezeti tényezők, valamint az étkezési viselkedés szempontjából (Rolls et al., 1991; Provencher és munkatársai, 2003).

Egy nemrégiben készült tanulmány kimutatta, hogy a nők és a férfiak elhízási kockázati tényezői jelentősen különböznek annak ellenére, hogy a testtömegükre azonos hatással vannak: férfiak esetében a magas és alacsony egészségügyi kockázatú csoportok közötti különbség legnagyobb részét az étkezési kompetencia változékonysága magyarázza (pontszám az étkezési attitűdök, az ételek elfogadása, a belső szabályozás és a kontextuális készségek (például étkezéstervezés) lefedése és az étkezés tudatos korlátozása. A nők esetében az érzelmi jelekkel szembeni ellenállás képtelensége és az ellenőrizetlen étkezés magyarázta a csoportos különbségeket (Greene et al., 2011).

Ezek a megfigyelések arra utalnak, hogy a nők és a férfiak hogyan dolgozzák fel az élelmiszerekkel kapcsolatos információkat és szabályozzák az élelmezés bevitelét, amiben alapvetően eltérnek a nők és a férfiak, amit táplálékra adott válaszok és az étkezési viselkedés kontrolljának részben szétválasztott idegi mechanizmusai bizonyítanak mindkét nem számára (Parigi et al. ., 2002; Smeets et al. 2006; Uher és munkatársai, 2006; Wang és mtsai. 2009). Mivel azonban mind a férfiak, mind a nők elhízhatnának, úgy tűnik, hogy ezeknek a módszereknek a védelme nem felel meg a túlzott súlygyarapodástól.

Ebben a tanulmányban az elhízás nemi különbségeinek két aspektusát vizsgáltuk. Először voxel-alapú morfometria (VBM) alkalmazásával értékeljük az agyszerkezet különbségeit sovány és elhízott férfiak és nők esetében. Másodszor az Iowa Szerencsejáték Feladat módosított változatának felhasználásával feltártuk az étkezési viselkedés kognitív kontrolljának esetleges nemi különbségeit (Bechara et al., 1994).

Egy nemrégiben végzett, funkcionális MR módszerrel végzett vizsgálat a nemek közötti különbségeket találta a ad libitum energiafogyasztás az eukalorikus táplálás 6 napjait követően, valamint élelmezéshez kapcsolódó agyi aktiválás után normál testtömegű alanyok számára (Cornier et al., 2010). Ebben a tanulmányban az aktiváció a dorsolateralis prefrontalis kéregben (DLPFC) negatívan korrelált az energiafelvételtel, de a nőkben a férfiakéhoz képest megnövekedett aktivációs szintekkel. A szerzők azt sugallták, hogy ez a nőkben tapasztalható nagyobb prefrontalis idegválasz tükrözi a végrehajtó funkcióhoz kapcsolódó fokozott kognitív feldolgozást, például az étkezési magatartás irányítását vagy értékelését. Az elhízásban ezeknek az ellenőrzési mechanizmusoknak a károsodása hozzájárulhat a túlzott energiafogyasztáshoz.

Az elhízott étkezési viselkedés kognitív kontrolljának esetleges nemi különbségeinek vizsgálatához az IGT módosított változatát használtuk. Ez a feladat mind az azonnali jutalom, mind a hosszú távú eredmények értékelését megköveteli, és így tükrözi a kompromisszumot az étkezésből származó azonnali jutalom és a túlsúlyos kezelés hosszú távú hatása között a testtömegre. Feltételezve, hogy az elhízott alanyok még a hosszú távú negatív kimenetelek mellett is kedvelik a magas azonnali jutalmat, vizsgálatainkat a B. kártyacsomagra összpontosítottuk. Ebben a pakliban a magas azonnali jutalmakhoz ritka, de magas büntetések társulnak, amelyek negatív hosszú távú eredményt eredményeznek. Annak érdekében, hogy a többi pakli és a B fedélzet külön-külön ellentmondjon, négy alternatív kártyapaklit helyett csak kettőt mutattunk be. Feltételezve, hogy az elhízás differenciáltan befolyásolja a férfiak és a nők viselkedésének kognitív irányítását, arra számítottuk, hogy mind a nemek, mind az elhízás befolyásolják az IGT viselkedésbeli intézkedéseit.

A Voxel-alapú morfometria értékes eszköz az agy szürkeállományának (GM) struktúrájában mutatkozó különbségek azonosításában, nemcsak a betegségekkel, hanem a feladatok teljesítésével kapcsolatban is (Sluming et al., 2002; Horstmann és munkatársai, 2010). Ezenkívül a közelmúltban bebizonyosodott, hogy a fehérje GM-sűrűsége és szerkezeti paraméterei gyorsan megváltoznak, ha reagálnak a megváltozott viselkedésre, például egy új készség elsajátítására, vagyis azt mutatják, hogy az agy egy műanyag szerv (Draganski et al. 2004; Scholz és munkatársai, 2009; Taubert és munkatársai, 2010). Ezért a funkcionális áramkörök adaptációi a megváltozott viselkedés, például a tartós túlevés következtében, tükröződhetnek az agy GM struktúrájában.

Az első úttörő tanulmányok, amelyek az agy szerkezetét vizsgálták az elhízásban, kimutatták az elhízással kapcsolatos különbségeket a különböző agyi rendszerekben (Pannacciulli et al., 2006, 2007; Taki és munkatársai, 2008; Raji és munkatársai, 2010; Schäfer és munkatársai, 2010; Walther és munkatársai, 2010; Stanek és munkatársai, 2011) Noha ezek a tanulmányok nagyon ésszerűen azonosítják az elhízásban eltérő agyszerkezeteket, ezek a tanulmányok nem vizsgálták a nemek közötti lehetséges hatásokat. Egy tanulmány beszámolt a nemek és az elhízás hatásáról a fehér anyag diffúziós tulajdonságaira (Mueller et al. 2011).

Tanulmányoztunk az agyszerkezet és az elhízás közötti kapcsolatot [a testtömeg-index (BMI), valamint a leptin alapján mérve], VBM segítségével férfiakban és nőkben egyaránt normál idősebb, egészséges mintában, illesztve a nemek és a BMI-eloszláshoz. Tekintettel a fent említett nemi különbségekre az élelmiszerekkel kapcsolatos információk feldolgozása során, feltételeztük, hogy az agyszerkezetben az elhízás nemektől független összefüggésein kívül nem-függő összefüggéseket találunk.

Ugrás:

Anyagok és módszerek

Tantárgyak

Az 122 egészséges kaukázusi alanyokat is bevontuk. A férfiakat és a nőket a BMI megoszlása ​​és tartománya, valamint az életkor alapján hasonlítottuk össze [61 nőstények (premenopauzális), BMI (f) = 26.15 kg / m2 (SD 6.64, 18 – 44), BMI (m) = 27.24 kg / m2 (SD 6.13, 19 – 43), χ2 = 35.66 (25), p = 0.077; életkor (f) = 25.11 év (SD 4.43, 19–41), életkor (m) = 25.46 év (SD 4.25, 20–41), χ2 = 11.02 (17), p = 0.856; lásd az ábrát Figure11 a BMI és az életkor megoszlásához mindkét csoporton belül]. A felvételi kritériumok 18 és 45 év közöttiek voltak. Kizárási kritériumok voltak a magas vérnyomás, a dyslipidaemia, a metabolikus szindróma, a depresszió (Beck-féle depressziós jegyzék, 18-as küszöbérték), a kórtörténet neuropszichiátriai betegségei, dohányzás, diabetes mellitus, olyan állapotok, amelyek ellenjavallatok az MR- képalkotás és rendellenességek a T1-súlyozott MR-vizsgálatban. A tanulmányt a Helsinki Nyilatkozattal összhangban hajtották végre, és a Lipcsei Egyetem helyi etikai bizottsága jóváhagyta. Valamennyi alany írásos tájékozott beleegyezést adott, mielőtt részt vett a tanulmányban.

ábra 1

ábra 1

A testtömeg-index eloszlása ​​[kg / m2 (A)] és életkor [évben (B)] a női és férfi résztvevők esetében.

MRI megszerzése

A T1-súlyozott képeket egy teljes testű 3T TIM Trio szkenneren (Siemens, Erlangen, Németország) szereztük egy 12-csatornás fej-tömb tekerccsel MPRAGE sorozat felhasználásával [TI = 650 ms; TR = 1300 ms; pillanatkép FLASH, TRA = 10 ms; TE = 3.93 ms; alfa = 10 °; sávszélesség = 130 Hz / pixel (vagyis az összes 67 kHz); képmátrix = 256 × 240; FOV = 256 mm × 240 mm; lemez vastagsága = 192 mm; 128 partíciók; 95% szeletfelbontás; szagittális orientáció; térbeli felbontás = 1 mm × 1 mm × 1.5 mm; 2 akvizíciók].

Képfeldolgozás

SPM5 (Wellcome Trust Center for Neuroimaging, UCL, London, Egyesült Királyság); http://www.fil.ion.ucl.ac.uk/spm) a T1-súlyozott kép előfeldolgozásához és statisztikai elemzéshez használták. Az MR képeket a DARTEL megközelítéssel dolgoztam fel (Ashburner, 2007) a MatBab 7.7 alatt futó VBM standard paramétereivel (Mathworks, Sherborn, MA, USA). Az összes elemzést torzításokkal korrigált, szegmentált, regisztrált (merev test transzformáció), interpolált izotróp (1.5 mm x 1.5 mm x 1.5 mm) és simított (FWHM 8 mm) képeken végeztük. Az összes képet a csoportspecifikus DARTEL sablonnak az SPM5 által biztosított GM előző képké történő átalakítása alapján eltekertem, hogy megfeleljen a Montreali Neurológiai Intézet (MNI) sztereotaktikai térének. A GM szegmenseket a normalizációval bevezetett deformációk Jacobi-meghatározói moduláltak (azaz méretezték), hogy figyelembe vegyék a transzformáció során a helyi kompressziót és expanziót.

statisztikai elemzések

A következő statisztikai modelleket értékelték: teljes faktorális kialakítás egy tényezővel (nem) és két szinttel (nők és férfiak), beleértve a BMI-t, mint kovariátort, amely a faktor átlagára koncentrál, kölcsönhatás nélkül. További modellek között szerepelt a BMI vagy a központi leptinszint és a nem közötti interakciók vizsgálata ezen kovariánsok differenciális hatásainak mindkét csoporton belül. Az összes statisztikai modell tartalmazza az életkor és az összes szürke és fehér anyag mennyiségének kovariátorait, hogy figyelembe vegye az életkor és az agy méretének káros hatásait. Az eredményeket szignifikánsnak tekintettük a voxel-alapú küszöbértéknél p <0.001 további klaszterszintű küszöbértékkel p  <0.05 (FWE-korrigált, teljes agy). Ez a kombinált voxel- és klaszterszintű statisztika azt a valószínűséget tükrözi, hogy egy adott méretű, csak p <0.001, véletlenül fordulna elő az adott simaság adataiban. Az eredményeket tovább korrigáltuk a nem izotrop simaság szempontjából (Hayasaka et al., 2004).

Analitikai eljárások

A leptin, egy adipocita-eredetű hormon ismert, hogy korrelál a testzsír százalékával (Considine et al., 1996; Marshall és munkatársai, 2000). A leptin központi hatásait széles körben leírták (Fulton et al. 2006; Hommel és munkatársai, 2006; Farooqi és munkatársai, 2007; Dileone, 2009). Ezért beépítettük a becsült központi leptinszintet (azaz a perifériás leptin természetes logaritmusát, Schwartz et al., 1996) mellett a BMI-t, mint az elhízás mértékét. A szérum leptin koncentrációját (enzimhez kapcsolt immunszorbens vizsgálat, Mediagnost, Reutlingen, Németország) egy almintára határoztuk meg [n = 56 (24 nő), BMI (f) = 27.29 kg / m2 (SD 6.67, 19 – 44), BMI (m) = 30.13 (SD 6.28, 20 – 43); életkor (f) = 25.33 év (SD 5.27, 19 – 41), életkor (m) = 25.19 év (SD 4.5, 20 – 41)].

Módosított Iowa szerencsejáték-feladat

A résztvevők

Hatvanöt egészséges résztvevőt teszteltünk a módosított Iowa szerencsejáték-feladattal [34 nőstények, 15 sovány (átlagos BMI 21.9 kg / m2 ± 2.2; átlagéletkor 24.1 év ± 2.8) és 19 elhízott (átlagos BMI 35.4 kg / m2 ± 3.9; átlagéletkor 25.4 év ± 3.4); 31 férfi, 16 sovány (átlagos BMI 23.8 kg / m2 ± 3.2; átlagéletkor 25.2 év ± 3.8) és 15 elhízott (átlagos BMI 33.5 kg / m2 ± 2.4; átlagéletkor 26.7 év ± 4.0)]. Azok az alanyok, akiknek a BMI-je nagyobb vagy egyenlő 30 kg / m-rel2 elhízottnak minősítették. A négy alcsoportot oktatási háttérük alapján választottuk meg. Egy elhízott nőstényt a pajzsmirigy hypofunkciója miatt kizártunk az elemzésből.

kísérleti eljárás

A módosított IGT verziót és a viselkedési adatok megszerzését a 14.1 Presentation-ben (Neurobehavioral Systems Inc., Albany, CA, USA) valósítottuk meg. Módosított feladatverziónk általános fedélzeti összetételében hasonló volt az eredeti IGT-hez (Bechara et al., 1994). Az A és B fedélzet hátrányos volt, hosszú távú veszteséget okozott, míg a C és D fedélzet hosszú távon pozitív eredményt hozott. A feladat módosításai csak az egyidejűleg bemutatott különböző kártyapaklák számára, valamint az egyes pakliok nyereség / veszteség gyakoriságára és nyereség / veszteség méretére vonatkoztak. A résztvevőknek minden egyes blokkban két alternatív kártyapaklit kellett választaniuk (pl. B + C pakli). Az A és a C fedélzet nyereség / veszteség gyakorisága 1: 1, + 100 azonnali nyereséggel (+ 70 rendre) és −150 azonnali veszteséggel (−20, ill. −4). A B és a D fedélzet nyereség / veszteség gyakorisága 1: 100 volt, és azonnali haszonnal járott + 50 (+ 525 rendre) és veszteségeket eredményezett −75 (−XNUMX rendre). Ezért az A és B fedélzet teljes nettó veszteséget eredményezett, míg a C és D fedélzet nettó nyereséget eredményezett.

Minden kísérlet során a képernyőn két kérdőjelrel ellátott kártyapakolás látható, amelyek jelzik, hogy a alanyoknak egy kártyát kell választaniuk. A kérdőjelet egy fehér kereszt váltotta fel, miután a résztvevők megválasztották. Minden kísérletben a résztvevőknek kevesebb, mint 3-ben kellett dönteniük. Ha a vizsgálati alanyok nem választottak ki egy kártyát ezen a határon belül, egy mosolygó kérdőjelű szájjal megjelentek és megkezdődött a következő tárgyalás. Ezeket a kísérleteket elhagyták.

A résztvevők befejezték az 90 vizsgálatokat, felosztva 3 randomizált blokkokba (AB / BC / BD) az 30 vizsgálatokból. Mindegyik blokk után az 30-ek szünetet vezettek be, amelyben a személyeket értesítették arról, hogy a bemutatott kártyacsomagok különböznek a következő blokkban. Az eredeti IGT-hez hasonlóan azt mondták az alanyoknak, hogy az előnyös fedélzeti választások révén maximalizálják eredményüket.

A motivációs kérdések miatt a résztvevők 6 € összegű bónuszt fizettek az alapkifizetésen felül, a feladatuk teljesítése alapján.

Az adatok elemzése

Az összes eredményt a PASW Statistics 18.0 (IBM Corporation, Somers, NY, USA) alkalmazásával számoltuk. A B fedélzetről vett kártyák számát elemeztük az elhízás és a nemek közötti különbségek szempontjából, ideértve az életkorot, mint kovariátort az általános lineáris modellben. Ezenkívül tanulási görbéket ismételt mérési ANOVA módszerrel vizsgáltunk. További ANOVA-k elvégzése az elhízás szempontjából mindkét nem esetében különálló csoporthatások elérése céljából. A BMI és a B fedélzet preferenciája közötti korrelációt lineáris modell alkalmazásával kiszámítottuk.

Ugrás:

Eredmények

Szürke anyag szerkezete

Az agyi szerkezet elhízásának összefüggéseinek feltárására a DARTEL-t használtuk az egész agy VBM-éhez (Ashburner, 2007) a T1-súlyozott MRI alapján. A részletes eredményeket az 1. ábra mutatja Figure22 és Táblázat Table1.1. Pozitív korrelációt találtunk a BMI és a szürkeanyag térfogata (GMV) között a medialis hátsó orbitofrontalis kéregben (OFC), a magfelfogásban (NAcc) kétoldalúan, a hipotalamuszban és a bal oldali putamenben (azaz a hátsó striatumban, a csúcsmoxellekben). p <0.05, FWE-korrigálva többszörös összehasonlításokhoz voxel-szinten), amikor a férfiak és a nők is bekerültek az elemzésbe (lásd: ábra Figure2) .2). Ugyanazon elemzés elvégzése az azonos méretű csoportokon belül (n  = 61) a nők és a férfiak külön-külön, összehasonlító eredményeket kaptunk a nők esetében, a férfiak esetében azonban nem: Különösen szignifikáns pozitív korrelációt találtunk az OFC / NAcc és a BMI között mindkét csoportban (ábra (Figure33 felső sor, nőstények r = 0.48, p <0.001, hímek r = 0.48, p <0.001), de szignifikáns összefüggés van a putamen GMV és csak a nők BMI között (XNUMX. Ábra) (Figure33 középső sor, nők r = 0.51, p <0.001; férfiak r = 0.003, p = 0.979).

ábra 2

ábra 2

Az elhízás az agy szürkeállományának szerkezeti változásaival jár. Az eredményeket az egész csoportra vonatkozóan részletesen mutatjuk be (n = 122), beleértve a férfiakat és a nőket is. Felső sor: koronaszeletek, számok jelzik a szelet helyét ...

Táblázat 1

Táblázat 1

A szürke anyag és az elhízás mértékének összefüggései.

ábra 3

ábra 3

Az elhízás asszociációja a jutalomfeldolgozásban, a kognitív és a homeosztatikus kontrollban részt vevő agyi régiók mély, nemektől függő szerkezeti változásaival. A hátsó medialis orbitofrontalis kéreg (OFC), a nucleus akumulénok (NAcc) térfogata, ...

Az elhízott alanyokról ismert, hogy megnövekedett perifériás leptinszintet mutatnak, egy keringő adipocita eredetű hormont, amely szorosan korrelál a testzsír mennyiségével (Marshall et al. 2000; Park és munkatársai, 2004). Ezért a megemelkedett leptinszint tükrözi a túlzott testzsír mennyiségét. Mivel a megemelkedett BMI nem feltétlenül tükrözi a túlzott testzsírt, az elhízás fokának további mérésére a leptin-t használtuk, hogy megbizonyosodjunk arról, hogy a mintánkban a magas BMI valóban a felesleges testzsírt tükrözi, nem pedig a túlzott sovány tömeget. Megállapítottuk, hogy a nők magasabb szérum leptin koncentrációja magasabb a férfiakhoz képest [nők 30.92 ng / ml (SD 26.07), a férfiak 9.65 ng / ml (SD 8.66), p <0.0001]. Az ANCOVA szignifikáns kölcsönhatást mutatott ki a BMI (2 szint: normál testsúly ≤ 25; elhízott ≥ 30), a nem és a szérum leptin koncentráció (F1,41 = 16.92, p <0.0001).

Mind a férfiak, mind a nők esetében pozitív korrelációt találtunk a leptin és a GMV között a NAcc és a ventrális striatum kétoldalúan (nők) r = 0.56, p = 0.008; férfiak r = 0.51, p = 0.005), valamint a hipotalamuszban (ábra (Figure33 harmadik sor). Csak a nők mutatnak további leptin-függő szerkezeti különbségeket a bal putamenben és a fornixban (5. ábra) (Figure3,3, a harmadik sorban pirossal jelölt területek). Az NAcc és a putamen klaszterai lényeges átfedést mutatnak a régiókkal, amelyeket a BMI és a GMV korrelációjával azonosítottak (ábra) (Figure33 első-harmadik sor). Sőt, csak a nők számára találtunk egy fordítottja (azaz negatív) korreláció a leptin-szintek és a GMV között a jobb DLPFC-ben (r = −0.62, p <0.001; Ábra Figure3,3, alsó sor).

A szerencsejáték-magatartás, a nem és az elhízás közötti kapcsolat

Az IGT-ben a B fedélzet minden egyes kártyával magas azonnali haszonnal jár, de alacsony frekvenciájú, nagy veszteségeket eredményez, végül negatív hosszú távú eredményt eredményez. Ezért a B. fedélzet lehetőségei tükrözik a nagyon szembetűnő azonnali jutalom és a hosszú távú célok elérése közötti ellentmondást. Az Iowa Szerencsejáték Feladat jelen verziójában az elhízott nők szignifikánsan több kártyát választottak a B fedélzetből, amikor ellentétben állnak minden előnyös paklival (azaz C vagy D), mint a karcsú nők az összes vizsgálat során (F1,32 = 8.68, p  = 0.006). Nem találtunk különbséget a sovány és az elhízott nők között, amikor a két hátrányos helyzetű fedélzetet (azaz A és B) szembeállítottuk. Emellett szignifikáns összefüggés volt a BMI és a nők számára a B pakliból kiválasztott összes kártya száma között (XNUMX. Ábra) (Figure4A) .4A). Összehasonlítva a sovány és az elhízott férfiakat, nem találtunk szignifikáns különbséget a B fedélzetből kiválasztott kártyák teljes számában (F1,29 = 0.51, p = 0.48), és nem volt szignifikáns korreláció a BMI-vel.

ábra 4

ábra 4

Különbségek a sovány és elhízott nőkben abban, hogy képesek-e a választási viselkedést a hosszú távú célokhoz igazítani. (A) A B fedélzet preferenciája az összes vizsgálatnál korrelál a nők csoportjában a BMI-vel. Szürke vonal: lineáris regresszió. (B) Különbség a sovány között ...

Annak érdekében, hogy kipróbálhassuk a sovány és elhízott résztvevők közötti tanulási viselkedésbeli különbségeket, elemeztük a B fedélzet időbeli választásait. A tanulás során az elhízott nők nem mutattak változást a választási viselkedésben. Ezzel szemben a karcsú nők esetében fokozatosan csökkent a B fedélzetről szóló kártyák preferenciája (lásd a 4. Ábrát) Figure4B) .4B). Így az elhízott nők nem igazították viselkedésüket általános előnyös eredményhez, mint a karcsú nőkhez képest. A tanulási viselkedés elemzése csak a nők elhízásában gyakorolt ​​jelentős hatást (F1,30 = 6.61, p = 0.015), de férfiaknál nem.

A nemek ezen hatása különösen a tanulás utolsó szakaszában (azaz az 25 – 30 vizsgálatokban) volt kifejező, ahol a nemzet és az elhízás közötti jelentős kölcsönhatást figyeltünk meg a B fedélzeten a választási viselkedés szempontjából (F1,59 = 6.10; p = 0.02). Itt az elhízott nők több mint kétszer annyi kártyát választottak a B pakliból, mint a sovány nők (F1,33 = 17.97, p <0.0001). Férfi alanyok esetében nem figyeltek meg szignifikáns különbséget (XNUMX. Ábra) (Figure4C, 4C, F1,29 = 0.13, p = 0.72). Ezenkívül egy korrelációs elemzés erős korrelációt mutatott (r = 0.57, p  <0.0001) a BMI és a B-pakliból kiválasztott kártyák száma között az utolsó női blokkban. Ismét nem volt megfigyelhető szignifikáns összefüggés a férfiak körében (r = 0.17, p = 0.35).

Ugrás:

Megbeszélés

Mind a férfiak, mind a nők esetében korrelációt mutatunk a GMV és az elhízás mértékei között a hátsó medialis OFC (mOFC) és a ventrális striatumban (azaz NAcc), amely összhangban van a korábban bejelentett csoportbeli különbségekkel a GM-ben a karcsúság összehasonlításakor. elhízott alanyok számára (Pannacciulli et al., 2006). E két régió közötti kölcsönhatás elengedhetetlen a motivációs szempontból érzékeny ingerek (például étel) értékeléséhez és ezen információk továbbításához a döntéshozatal céljából. Funkcionálisan ezek a régiók kódolják az ingerek sóját és szubjektív értékét (Plassmann et al. 2010). A bulimia nervosa (BN) esetében, amelyben az étkezési viselkedés, de a BMI nem különbözik a normálistól, az ugyanazon szerkezetű GMV magasabb a betegekben, mint a kontrollokban (Schäfer et al. 2010). Ez arra enged következtetni, hogy ezen régiók szerkezetét vagy megváltoztatja az étkezési viselkedés, vagy pedig hajlamos arra, hogy a megváltozott étkezési viselkedést ahelyett, hogy fiziológiailag meghatározzák a testzsír százalékában.

Az mOFC és a NAcc mellett mindkét nem korrelációt mutatott az agyszerkezet és az elhízás között a hipotalamuszon belül. A hipotalamusz kulcsfontosságú régió, amely szabályozza az éhezést, a telítettséget, az étkezési viselkedést, valamint az energiafelhasználást, és közvetlen kapcsolatban áll a jutalmazási rendszerrel (Philpot et al., 2005). Feltételezzük, hogy ezek a különbségek a sovány és az elhízott alanyok között mind a hedonikus, mind a homeosztatikus kontrollrendszerekben tükrözik az elhízás egyik legfontosabb jellemzőjét, nevezetesen az étkezési viselkedés torzulását a hedonikusabb ételek választása felé, ahol az energiafelvétel meghaladja a tényleges homeosztatikus igényt.

Kizárólag nőkben a GMV és az elhízás mértékei (BMI, valamint a központi leptin szint) között mutatnak összefüggést a háti striatumban (azaz a bal putamenben) és a jobb DLPFC-ben. Érdekes módon ezek a struktúrák fontos, kiegészítő szerepet játszanak a viselkedés szokásos (automatikus) és célirányos (kognitív) irányításában a motivációs kontextusban: Az mOFC és NAcc jelzi a jutalom preferenciáját és várható értékét, a dorsolateralis striatumban a putamenek arra gondoltak, hogy kódolják (sok más funkció között) a viselkedési kontingenciákat egy konkrét jutalom elérése érdekében, és a DLPFC célirányos kognitív irányítást biztosít a viselkedés felett (Jimura et al., 2010). A célorientált viselkedést erős függőség jellemzi a válasz valószínűsége és a várt eredmény között (pl. Daw et al., 2005). Ezzel szemben a szokásos (vagy automatikus) viselkedést az inger (pl. Étel) és a válasz (pl. Fogyasztása) közötti szoros kapcsolat jellemzi. Ebben az esetben a válasz valószínűségét alig befolyásolja maga a művelet kimenetele, akár rövid távon (telítettség), akár hosszú távon (elhízás).

Nemrégiben Tricomi et al. (2009) megvizsgálta az emberek szokásos viselkedésének idegi alapjait. Olyan paradigmát alkalmaztak, amely jól ismert az állatok szokásainak viselkedésének kiváltására, és megmutatták, hogy a bazális ganglionok aktiválódása (különösen a hátsó putamenben, lásd még Yin és Knowlton, 2006) növekedett a képzés során, jelezve a szerepét a fokozatos megerősítő tanulási folyamatban. A putamenek funkcionális szerepe ebben az összefüggésben lehet dákóvezérelt szenzor-motor hurkok létrehozása, és ezáltal a túlzottan megtanult viselkedés automatizálásának elősegítése. Ezenkívül a mOFC-ben a fellépés-eredmény reprezentációk is növekedtek a jutalom előrejelzésében, az összes ülés során. Ezek az eredmények azt mutatják, hogy a szokásos reagálás nem a jutalom kimenetelének előrejelzésének csökkenése eredménye a tanulás során, hanem az stimulus-válasz kapcsolatok erősítése (Daw et al., 2005; Frank és Claus, 2006; Őszinte, 2009). Az elhízás kapcsán Rothemund et al. (2007) korábban egy fMRI-paradigma alkalmazásával bebizonyította, hogy a BMI előrejelzi az aktiválást a putamenben a nők magas kalóriatartalmú ételeinek megtekintésekor. Ezenkívül Wang et al. (2007) nemi különbséget mutattak a putamenben a CBF stresszre adott válaszában bekövetkezett változások tekintetében: A nők stresszje elsősorban a limbikus rendszert aktiválja, ideértve a ventrális striatumot és a putamenet.

A bazális ganglionok szorosan kapcsolódnak a PFC-hez (Alexander et al., 1986), amely integrálja a cortico-striato-cortical útvonalakat, összekapcsolva a jutalmazáson alapuló tanulást, a motivációs kontextust és a célorientált viselkedést (pl. Draganski et al., 2008). Miller és Cohen (2001) kijelentette, hogy a viselkedés kognitív irányítását elsősorban a PFC biztosítja. Arra a következtetésre jutnak, hogy a PFC-ben végzett tevékenység aláássa a válasz kiválasztását, ami egy adott helyzetben megfelelő még egy erősebb (pl. Automatikusabb / szokásosabb vagy kívánatosabb) alternatívával szemben. Nemrégiben kimutatták, hogy a DLPFC a viselkedési célok előrejelző megvalósítását irányítja a munkamemóriában jutalmazási és motivációs összefüggésekben (Jimura et al., 2010). A nemek közötti különbségeket az ebben a régióban az ételekkel és az étkezési viselkedés ellenőrzésével kapcsolatos tevékenységekben nemrégiben Cornier és mtsai mutatták be. (2010). Megállapították, hogy a hedonikus táplálékra adott megfelelő DLPFC-aktiválás csak a nőkben volt nyilvánvaló, míg a férfiak deaktivációt mutattak. A DLPFC-ben az aktiválás negatívan korrelált a következővel ad libitum energiafelvétel, ami arra utal, hogy ennek a kortikális régiónak szerepe van az étkezési viselkedés kognitív kontrolljában. Ha feltételezzük, hogy a megváltozott agyszerkezet funkcionális szempontból releváns, akkor a jobb DLPFC-ben szereplő GMV és az elhízás közötti, ebben a tanulmányban talált negatív kapcsolat értelmezhető úgy, hogy az csökkenti annak képességét, hogy a jelenlegi tevékenységeket hosszú távú célokhoz igazítsuk, vagy más értelemben: az étkezési viselkedés kognitív kontrolljának elvesztése az elhízott nőkhöz képest a karcsú nőkhöz képest.

Az Iowa Szerencsejáték Feladat egyszerűsített változatát alkalmazva, amely egy nagyon szembetűnő, azonnali haszonnal járó tanulási feladat, amely ellentmond a hosszú távú célok elérésének, megfigyeltük, hogy a sovány nők idővel csökkentették a B fedélzet választását, míg az elhízott nők nem. Ez a megállapítás alátámaszthatja az agyszerkezetben megfigyelt különbségek funkcionális relevanciáját a jutalmazási körülmények között. A közelmúltban kimutatták a morbidly elhízott és az egészséges testtömegű betegek közötti klasszikus IGT különbségeket (Brogan et al., 2011). A fent említett tanulmány eredményeit azonban a nemek befolyásolása szempontjából nem elemezték. Megállapításaink rámutatnak az elhízott nők azonnali jutalmának nagyobb érzékenységére, mint a karcsú nőkre, és ezt a gátló, célirányos kontroll esetleges hiánya kíséri. További bizonyítékokat adtak az elhízás döntéshozatalra gyakorolt ​​hatásáról: Weller et al. (2008), akik azt találták, hogy az elhízott nők nagyobb késleltetési kedvezményt mutatnak, mint a karcsú nők. Érdekes módon nem találtak különbséget az elhízott és sovány férfiak közötti késleltetett diszkontálási viselkedésben, ami megerősíti a nemekre jellemző eredményeinket. Egy másik tanulmány, amelyben csak a nők szerepeltek, az elhízás hatását vizsgálta a válaszgátlás hatékonyságára, és megállapította, hogy az elhízott nők kevésbé hatékony válaszgátlást mutattak, mint a karcsú nők a stop-signal feladat során (Nederkoorn et al., 2006). Az étkezési magatartás összefüggésében a kevésbé hatékony viselkedésgátlás és az azonnali jutalmakkal szembeni nagyobb érzékenység együttesen megkönnyítheti a túlsúlyt, különösen akkor, ha állandóan nagyon ízletes ételekkel kell szembenézniük.

Koob és Volkow (2010) a közelmúltban javasolta a striatum, az OFC és a PFC kulcsfontosságú szerepét az aggodalom / előrejelzés szakaszában, valamint a függőség gátló kontrolljának megszakításakor. Megfigyelik, hogy a függőségre való áttérés (azaz a kötelező kábítószer-fogyasztás) több központi struktúrában magában foglalja a neuroplaszticitást, és arra a következtetésre jutnak, hogy ezek a neuro-adaptációk kulcsfontosságú tényezőket mutatnak az addiktív viselkedés kialakulásának és fenntartásának a sebezhetőségében. Ezért megállapításaink alátámaszthatják azt a hipotézist, miszerint az elhízás valamilyen függőségi formára hasonlít (Volkow és Wise, 2005), de jelentős különbségek vannak a nők és a férfiak között.

Noha nem következtethetünk funkcionális különbségeket az agy felépítésében szereplő eredményekből, elképzelhető, hogy a szerkezeti különbségek funkcionális szempontból is relevánsak. Ezt támasztják alá olyan kísérletek is, amelyek a központilag ható bélhormonok, például a ghrelin, a PYY és a leptin moduláló hatásait mutatják ezekre a régiókra (Batterham et al. 2007; Farooqi és munkatársai, 2007; Malik és munkatársai, 2008). Az agyszerkezet dinamikus változásairól nemrégiben bebizonyosodott, hogy a párhuzamos tanulási folyamatokhoz hasonlóan olyan káros progressziókat kísérnek, mint az atrófia (Draganski et al. 2004; Horstmann és munkatársai, 2010; Taubert és munkatársai, 2010). Mivel kutatásunk, bár keresztmetszeti, egészséges fiatal alanyokat tartalmazott, reméljük, hogy minimalizáljuk az esetlegesen zavaró hatásokat, például az öregedést, és maximalizáljuk az érdeklődés elhízás-specifikus hatásait. Tudomásunk szerint elsőként írjuk le a GM és az elhízás markerei közötti pozitív korrelációt. Az agyszerkezetről és az elhízásról eddig közzétett eredmények és az eredményeink közötti eltérés magyarázható a minta összetételének és a vizsgálat felépítésének különbségeivel. Az elhízás és az agyszerkezet közötti negatív korrelációt bemutató tanulmányok vagy olyan betegeket vontak be, amelyek jóval idősebbek voltak, mint a mintánkban szereplők, vagy olyan betegeket vontak be, akiknek életkora általában nagy volt (Taki et al., 2008; Raji és munkatársai, 2010; Walther és munkatársai, 2010). Az elhízás káros hatásai az élet későbbi szakaszában jelentkezhetnek, így megállapításaink leírhatják az elhízással kapcsolatos agyszerkezet változásának korai szakaszát. Mivel ezeket a tanulmányokat nem a nemek közötti különbségek vizsgálatára tervezték, a nemek megoszlása ​​sovány és elhízott csoportok között nem volt kifejezetten kiegyensúlyozott, ami befolyásolhatja az eredményeket (Pannacciulli et al. 2006, 2007).

Mivel vizsgálatunk keresztmetszeti volt, nem tudunk következtetéseket levonni arról, hogy megállapításaink tükrözik-e az elhízás okát vagy következményeit. Egyenlően valószínű, hogy az agyszerkezet előrejelzi az elhízás kialakulását, vagy hogy az elhízás, amelyet a megváltozott étkezési viselkedés kísér, az agyszerkezet megváltozását okozza. A jövőben a longitudinális tanulmányok megválaszolhatják ezt a nyitott kérdést.

Összefoglalva azt javasoljuk, hogy mindkét nemben mind a hedonikus, mind a homeosztatikus kontrollrendszer különbségei tükrözhetik az étkezési viselkedés torzulását. Csak nőkben mutatjuk be, hogy az elhízás a negatív, hosszú távú következményekkel szem előtt tartva változtatja a szembetűnő azonnali jutalom magatartását. Mivel a viselkedési kísérleteket és a szerkezeti MRI - t különféle mintákon végezték (lásd Anyagok és módszerek) ezeket a viselkedési különbségeket nem tudtuk közvetlenül összekapcsolni a szerkezeti változásokkal. Feltételezzük azonban, hogy az elhízott nőkben tapasztalt további strukturális különbségek úgy értelmezhetők, hogy az elhízással párhuzamos viselkedés tükröződik, nevezetesen, hogy a magatartás-ellenőrzésben fokozatosan dominál a szokásokhoz hasonló viselkedés, szemben a célközpontú tevékenységekkel. Ezenkívül megállapításaink fontosak lehetnek az elhízás mint függőség egyik formájának felismerésében. A viselkedésellenőrzés nemi különbségeivel kapcsolatos további tanulmányok fontos szerepet játszanak az étkezési etiológia és a testtömeg-rendellenességek vizsgálatában, valamint a nemeknek megfelelő kezelések megtervezésében (Raji et al., 2010).

Ugrás:

Érdekütközési nyilatkozat

A szerzők kijelentik, hogy a kutatást olyan kereskedelmi vagy pénzügyi kapcsolatok hiányában hajtották végre, amelyek potenciális összeférhetetlenségnek tekinthetők.

Ugrás:

Köszönetnyilvánítás

Ezt a munkát a Szövetségi Oktatási és Kutatási Minisztérium támogatta [BMBF: Az elhízás idegáramkörei Annette Horstmann, Michael Stumvoll, Arno Villringer, Burkhard Pleger; IFB AdiposityDiseases (FKZ: 01EO1001) Annette Horstmannnak, Jane Neumannnak, David Matharnak, Arno Villringernek, Michael Stumvollnak] és az Európai Uniónak (GIPIO Michael Stumvollnak). Köszönjük Rosie Wallisnak a kézirat korrektúráját.

Ugrás:

Referenciák

  1. Alexander GE, DeLong MR, Strick PL (1986). A bazális ganglionokat és a cortexet összekötő, funkcionálisan elkülönített áramkörök párhuzamos szervezése. Annu. Neurosci. 9, 357 – 381 [PubMed]
  2. Ashburner J. (2007). Gyors diffeomorf képi regisztrációs algoritmus. Neuroimage 38, 95 – 11310.1016 / j.neuroimage.2007.07.007 [PubMed] [Cross Ref]
  3. Batterham RL, ffytche DH, Rosenthal JM, Zelaya FO, Barker GJ, Withers DJ, Williams SC (2007). A kéreg és a hypotalamus agyterületeinek PYY-modulációja előrejelzi az emberek táplálkozási viselkedését. Természet 450, 106 – 10910.1038 / nature06212 [PubMed] [Cross Ref]
  4. Beasley JM, Ange BA, Anderson CA, Miller Iii ER, Holbrook JT, Appel LJ (2009). Az étvágycsökkentő hormonokhoz kapcsolódó obstrukció (obsztatin, ghrelin és leptin). Elhízás (ezüst tavasz) 17, 349 – 35410.1038 / oby.2008.627 [PMC ingyenes cikk] [PubMed] [Cross Ref]
  5. Bechara A., Damasio AR, Damasio H., Anderson SW (1994). Érzékenység a jövőbeli következményekkel szemben az emberi prefrontalis kéreg károsodása után. Megismerés 50, 7 – 1510.1016 / 0010-0277 (94) 90018-3 [PubMed] [Cross Ref]
  6. Brogan A., Hevey D., O'Callaghan G., Yoder R., O'Shea D. (2011). A kórosan elhízott felnőttek döntési zavara. J. Pszichoszoma. Res. 70, 189–196 [PubMed]
  7. Carroll JF, Kaiser KA, Franks SF, Deere C., Caffrey JL (2007). A BMI és a nemek hatása a postprandialis hormonválaszokra. Elhízás (ezüst tavasz) 15, 2974 – 298310.1038 / oby.2007.355 [PubMed] [Cross Ref]
  8. Considine RV, Sinha MK, Heiman ML, Kriauciunas A., Stephens TW, Nyce MR, Ohannesian JP, Marco CC, McKee LJ, Bauer TL (1996). Szérum immunreaktiv-leptin koncentráció normál testtömegű és elhízott emberekben. N. Engl. J. Med. 334, 292 – 295 [PubMed]
  9. Cornier MA, Salzberg AK, Endly DC, Bessesen DH, Tregellas JR (2010). A nemek közötti különbségek az ételek viselkedésbeli és idegi reakciójában. Physiol. Behav. 99, 538 – 543 [PMC ingyenes cikk] [PubMed]
  10. Daw ND, Niv Y., Dayan P. (2005). A prefrontalis és a dorsolateralis striatális rendszerek közötti bizonytalanságon alapuló verseny a viselkedéskontroll érdekében. Nat. Neurosci. 8, 1704 – 1711 [PubMed]
  11. Dileone RJ (2009). A leptin hatása a dopamin rendszerre és az emésztési magatartás következményei. Int. J. Obes. 33, S25 – S29 [PMC ingyenes cikk] [PubMed]
  12. Draganski B., Gaser C., Busch V., Schuierer G., Bogdahn U., A. május (2004). Az újonnan csiszolt zsonglőrkészség gyakorlásával kiváltott szürkeanyag-változások átmeneti jelleggel mutatkoznak az agyi képalkotó vizsgálat során. Természet 427, 311 – 31210.1038 / 427311a [PubMed] [Cross Ref]
  13. Draganski B., Kherif F., Klöppel S., Cook PA, Alexander DC, Parker GJ, Deichmann R., Ashburner J., Frackowiak RS (2008). Bizonyítékok a szegregált és integráló összekapcsolódási mintákról az emberi basális ganglionokban. J. Neurosci. 28, 7143 – 715210.1523 / JNEUROSCI.1486-08.2008 [PubMed] [Cross Ref]
  14. Edelsbrunner ME, Herzog H., Holzer P. (2009). A knockout egerekből származó bizonyítékok arra, hogy az YY peptid és az Y neuropeptid az egér mozgását, felfedezését és nyelési viselkedését érvényesíti cirkadián cikluson és nemtől függően. Behav. Brain Res. 203, 97 – 107 [PubMed]
  15. Farooqi IS, Bullmore E., Keogh J., Gillard J., O'Rahilly S., Fletcher PC (2007). A leptin szabályozza a sztriatális régiókat és az emberi étkezési magatartást. Science 317., 1355. [PMC ingyenes cikk] [PubMed]
  16. Frank MJ (2009). Szolga a striatális szokáshoz (kommentár Tricomi és mások számára). Eur. J. Neurosci. 29, 2223 – 2224 [PubMed]
  17. Frank MJ, Claus ED (2006). Döntés anatómiája: striato-orbitofrontal interakciók a megerősítéses tanulásban, a döntéshozatalban és a fordulásban. Psychol. 113, 300 – 326 rev.PubMed]
  18. Fulton S., Pissios P., Manchon RP, Stiles L., Frank L., Pothos EN, Maratos-Flier E., Flier JS (2006). A mezoakkumbensek dopamin útjának leptin szabályozása. Neuron 51, 811 – 82210.1016 / j.neuron.2006.09.006 [PubMed] [Cross Ref]
  19. Greene GW, Schembre SM, White AA, Hoerr SL, Lohse B., Shoff S., Horacek T., Riebe D., Patterson J., Phillips BW, Kattelmann KK, Blissmer B. (2011). A megnövekedett egészségi kockázatú főiskolai hallgatók klaszterének azonosítása az étkezési és testmozgási magatartás és a testtömeg pszichoszociális meghatározói alapján. J. Am. Diéta. Assoc. 111, 394 – 400 [PubMed]
  20. Hayasaka S., Phan KL, Liberzon I., Worsley KJ, Nichols TE (2004). Nemstacionális klaszterméret-bevezetés véletlenszerű mezőkkel és permutációs módszerekkel. Neuroimage 22, 676 – 68710.1016 / j.neuroimage.2004.01.041 [PubMed] [Cross Ref]
  21. Hommel JD, Trinko R., Sears RM, Georgescu D., Liu ZW, Gao XB, Thurmon JJ, Marinelli M., DiLeone RJ (2006). A középső agy dopamin idegsejtjeiben a leptin receptor jelzése szabályozza az etetést. Neuron 51, 801 – 81010.1016 / j.neuron.2006.08.023 [PubMed] [Cross Ref]
  22. Horstmann A., Frisch S., Jentzsch RT, Müller K., Villringer A., ​​Schroeter ML (2010). A szív újraélesztése, de az agy elvesztése: agyi atrófia szívmegállás utáni következményeként. Neurológia 74, 306 – 31210.1212 / WNL.0b013e3181cbcd6f [PubMed] [Cross Ref]
  23. Jimura K., Locke HS, Braver TS (2010). A kognitív javulás prefrontális kéreg mediációja a motivációs összefüggések jutalmazásában. Proc. Nati. Acad. Sci. USA 107, 8871 – 8876 [PMC ingyenes cikk] [PubMed]
  24. Koob GF, Volkow ND (2010). A függőség neurokeringése. Neuropszichofarmakológia 35, 217 – 23810.1038 / npp.2009.110 [PMC ingyenes cikk] [PubMed] [Cross Ref]
  25. Malik S., McGlone F., Bedrossian D., Dagher A. (2008). A Ghrelin az agyi aktivitást olyan területeken modulálja, amelyek szabályozzák az étvágygerjesztő viselkedést. Cell Metab. 7, 400 – 40910.1016 / j.cmet.2008.03.007 [PubMed] [Cross Ref]
  26. Marshall JA, Grunwald GK, Donahoo WT, Scarbro S., Shetterly SM (2000). A százalékos testzsír és sovány tömeg magyarázza a leptin nemi különbségét: a leptin elemzése és értelmezése spanyol és nem spanyol fehér felnőtteknél. Obes. Res. 8, 543 – 552 [PubMed]
  27. Miller EK, Cohen JD (2001). A prefrontalis cortex funkció integráló elmélete. Annu. Neurosci. 24, 167 – 202 [PubMed]
  28. Mueller K., Anwander A., ​​Möller HE, Horstmann A., Lepsien J., Busse F., Mohammadi S., Schroeter ML, Stumvoll M., Villringer A., ​​Pleger B. (2011). Az elhízás szexfüggő hatásait az agyfehérje anyagára diffúziós-tensor képalkotó módszerrel vizsgálták. PLOS ONE 6, e18544.10.1371 / journal.pone.0018544 [PMC ingyenes cikk] [PubMed] [Cross Ref]
  29. Nederkoorn C., Smulders FT, Havermans RC, Roefs A., Jansen A. (2006). Impulzivitás az elhízott nőkben. Étvágy 47, 253 – 25610.1016 / j.appet.2006.05.008 [PubMed] [Cross Ref]
  30. Pannacciulli N., Del Parigi A., Chen K., Le DS, Reiman EM, Tataranni PA (2006). Agyi rendellenességek az emberi elhízásban: egy voxel-alapú morfometriai vizsgálat. Neuroimage 31, 1419 – 142510.1016 / j.neuroimage.2006.01.047 [PubMed] [Cross Ref]
  31. Pannacciulli N., Le DS, Chen K., Reiman EM, Krakoff J. (2007). A plazma leptin koncentrációja és az emberi agy szerkezete közötti összefüggések: voxel alapú morfometriai vizsgálat. Neurosci. Lett. 412, 248 – 253 [PMC ingyenes cikk] [PubMed]
  32. Parigi AD, Chen K., Gautier JF, Salbe AD, Pratley RE, Ravussin E., Reiman EM, Tataranni PA (2002). Nemi különbségek az emberi agy éhségre és telítettségre adott reakciójában. Am. J. Clin. Nutr. 75 1017–1022 [PubMed]
  33. Park KG, Park KS, Kim MJ, Kim HS, Suh YS, Ahn JD, Park KK, Chang YC, Lee IK (2004). A szérum adiponektin és a leptin koncentráció és a testzsír eloszlás közötti kapcsolat. Diabetes Res. Clin. Gyak. 63, 135 – 142 [PubMed]
  34. Philpot KB, Dallvechia-Adams S., Smith Y., Kuhar MJ (2005). Kokain- és amfetamin-szabályozott transzkripciós peptid vetítés az oldalsó hipotalamuszról a ventrális tegmental területre. Idegtudomány 135, 915 – 92510.1016 / j.neuroscience.2005.06.064 [PubMed] [Cross Ref]
  35. Plassmann H., O'Doherty JP, Rangel A. (2010). Az étvágygerjesztő és az averzív célértékek a mediális orbitofrontális kéregben vannak kódolva a döntés meghozatalakor. J. Neurosci. 30, 10799–1080810.1523 / JNEUROSCI.0788-10.2010 [PubMed] [Cross Ref]
  36. Provencher V., Drapeau V., Tremblay A., Després JP, Lemieux S. (2003). Táplálkozási magatartás és a testösszetétel mutatói férfiak és nők körében a québeci családi tanulmányból. Obes. Res. 11, 783 – 792 [PubMed]
  37. Raji CA, Ho AJ, Parikshak NN, Becker JT, Lopez OL, Kuller LH, Hua X., Leow AD, Toga AW, Thompson PM (2010). Agyszerkezet és elhízás. Zümmögés. Brain Mapp. 31, 353 – 364 [PMC ingyenes cikk] [PubMed]
  38. Rolls BJ, Fedoroff IC, Guthrie JF (1991). Nemek közötti különbségek az étkezési viselkedésben és a testtömeg-szabályozásban. Health Psychol. 10, 133 – 14210.1037 / 0278 – 6133.10.2.133 [PubMed] [Cross Ref]
  39. Rothemund Y., Preuschhof C., Bohner G., Bauknecht HC, Klingebiel R., Flor H., Klapp BF (2007). A hátsó striatum differenciális aktiválása magas kalóriatartalmú vizuális élelmezési stimulák révén elhízott egyéneknél. Neuroimage 37, 410 – 42110.1016 / j.neuroimage.2007.05.008 [PubMed] [Cross Ref]
  40. Schäfer A., ​​Vaitl D., Schienle A. (2010). A bulimia nervosa területi szürkeanyag-mennyiségi rendellenességei és a túlzott étkezési rendellenességek. Neuroimage 50, 639 – 64310.1016 / j.neuroimage.2009.12.063 [PubMed] [Cross Ref]
  41. Scholz J., Klein MC, Behrens TE, Johansen-Berg H. (2009). Az oktatás megváltoztatja a fehér anyag architektúráját. Nat. Neurosci. 12, 1370 – 1371 [PMC ingyenes cikk] [PubMed]
  42. Schwartz MW, Peskind E., Raskind M., Boyko EJ, Porte D. (1996). A cerebrospinális folyadék leptinszintjei: kapcsolat a plazmaszinttel és az emberek zsírtartalmával. Nat. Med. 2, 589 – 593 [PubMed]
  43. Sluming V., Barrick T., Howard M., Cezayirli E., Mayes A., Roberts N. (2002). A Voxel-alapú morfometria megnöveli a szürkeállomány sűrűségét Broca területén a férfi szimfonikus zenekari zenészek körében. Neuroimage 17, 1613–162210.1006 / nimg.2002.1288 [PubMed] [Cross Ref]
  44. Smeets PA, de Graaf C., Stafleu A., van Osch MJ, Nievelstein RA, van der Grond J. (2006). A telítettség hatása az agy aktiválására a csokoládé kóstolás során férfiakban és nőkben. Am. J. Clin. Nutr. 83, 1297 – 1305 [PubMed]
  45. Stanek KM, Grieve SM, Brickman AM, Korgaonkar MS, Paul RH, Cohen RA, Gunstad JJ (2011). Az elhízás az egyébként egészséges felnőtteknél csökkenti a fehér anyag integritását. Elhízás (ezüst tavasz) 19, 500 – 50410.1038 / oby.2010.312 [PubMed] [Cross Ref]
  46. Taki Y., Kinomura S., Sato K., Inoue K., Goto R., Okada K., Uchida S., Kawashima R., Fukuda H. (2008). A testtömeg-index és a szürkeanyag-mennyiség közötti kapcsolat az 1,428 egészséges egyénekben. Elhízás (ezüst tavasz) 16, 119 – 12410.1038 / oby.2007.4 [PubMed] [Cross Ref]
  47. Taubert M., Draganski B., Anwander A., ​​Müller K., Horstmann A., Villringer A., ​​Ragert P. (2010). Az emberi agyszerkezet dinamikus tulajdonságai: a kortikális területeken a tanulással kapcsolatos változások és a kapcsolódó rostos kapcsolatok. J. Neurosci. 30, 11670 – 1167710.1523 / JNEUROSCI.2567-10.2010 [PubMed] [Cross Ref]
  48. Tricomi E., Balleine BW, O'Doherty JP (2009). A hátsó dorsolaterális striatum sajátos szerepe az emberi szokások tanulásában. Eur. J. Neurosci. 29, 2225–223210.1523 / JNEUROSCI.3789-08.2009 [PMC ingyenes cikk] [PubMed] [Cross Ref]
  49. Uher R., Treasure J., Heining M., Brammer MJ, Campbell IC (2006). Az ételekkel kapcsolatos stimulák agyi feldolgozása: a böjt és a nemek hatása. Behav. Brain Res. 169, 111 – 119 [PubMed]
  50. Volkow ND, Wise RA (2005). Hogyan segíthet a kábítószer-függőség az elhízás megértésében? Nat. Neurosci. 8, 555 – 560 [PubMed]
  51. Walther K., Birdsill AC, Glisky EL, Ryan L. (2010). Az agyi szerkezeti különbségek és a kognitív működés az idősebb nők testtömeg-indexéhez kapcsolódóan. Zümmögés. Brain Mapp. 31, 1052 – 106410.1002 / hbm.20916 [PubMed] [Cross Ref]
  52. Wang GJ, Volkow ND, Telang F., Jayne M., Ma Y., Pradhan K., Zhu W., Wong CT, Thanos PK, Geliebter A., ​​Biegon A., Fowler JS (2009). A nemek közötti különbségek bizonyítása az agyi aktiválás gátlásában, amelyet az élelmezés stimulálása váltott ki. Proc. Nati. Acad. Sci. USA 106, 1249 – 1254 [PMC ingyenes cikk] [PubMed]
  53. Wang J., Korczykowski M., Rao H., Fan Y., Pluta J., Gur RC, McEwen BS, Detre JA (2007). Nemi különbség a pszichológiai stressz idegi válaszában. Soc. Cogn. Befolyásolja. Neurosci. 2, 227 – 239 [PMC ingyenes cikk] [PubMed]
  54. Weller RE, Cook EW, Avsar KB, Cox JE (2008). Az elhízott nők nagyobb késedelmes diszkontálást mutatnak, mint az egészséges súlyú nők. Étvágy 51, 563 – 56910.1016 / j.appet.2008.04.010 [PubMed] [Cross Ref]
  55. Az Egészségügyi Világszervezet. (2010). WHO Globális Infobase. Genf: Egészségügyi Világszervezet
  56. Yin HH, Knowlton BJ (2006). A bazális ganglionok szerepe a szokások kialakulásában. Nat. Neurosci. 7, 464 – 476 [PubMed]