Az obesogén étrend eltérően befolyásolhatja a szacharóz és a fruktóz bevitel dopamin kontrollját patkányokban (2011).

1. Bevezetés

Hoebel és gyakornokai évtizedek óta végzett kutatásai alapvető információkat szolgáltattak az agy dopaminerg rendszerének az etetés szabályozásában betöltött szerepéről, így fejlesztették ki az „ételjutalom” fogalmát [1-4]. Figyelemre méltó módon Hoebel korai kísérletei a középagy dopaminját a krónikus túlevés és az ebből adódó elhízás kulcsfontosságú tényezőjeként állapították meg [5-8], ameddig a képalkotási tanulmányokból nem állt rendelkezésre közvetlen bizonyíték [9, 10].

Az a gondolat, hogy az étel ellenőrzi az étkezést, és hogy az erősen ízletes ételek (azaz a magas cukor- és zsírtartalmú) ételek tartós vagy időszakos hozzáférése tartós változásokat okozhat az etetési szabályozó rendszerekben, már régóta központi szerepet játszik Hoebel elméleteiben fanyar típusú viselkedés. Pályája elején ennek az érvelésnek az elemeit is alkalmazta az elhízásra. Egy 1977-es áttekintésben Hoebel megjegyezte, hogy lehetnek „különféle elhízások, amelyek különböző kezelést igényelnek” [11]. Azóta az elhízással kapcsolatos kutatás rengeteg olyan genetikai, metabolikus és környezeti tényezőt azonosított, amelyek magyarázhatják az elhízás fejlődésének, következményeinek és kezelésének változását [12-15]. Azonban megértésünk a makrotápanyagok specifikus hozzájárulásáról a megváltozott ételjutalom-funkciókhoz még korántsem teljes. Ez a cikk egy olyan tanulmány adatait foglalja össze, amelyet Bart kutatásai ihlettek és célja, hogy csökkentse ezt a hiányosságot ismereteinkben.

Az elhízás sokoldalú etiológiáján belül az étrend továbbra is kulcsfontosságú tényező az elhízás fejlődésében. Az obesogén étrend magas kalóriatartalmú étrend, gyakran ízletes ételek, amelyek hosszabb expozíciót követően elhízáshoz vezetnek [16]. Azonban az obesogén étrendek makro-tápanyag-összetétele eltérhet, és ez a variáció befolyásolhatja az elhízásban megváltozott idegrendszereket, mint például a dopamin. Valójában kimutatták, hogy az obesogén étrend fenntartása csökkenti a dopamin szintjét az aknákban, valamint a mesokortikolimbikus rendszer reakcióképességét úgy, hogy egy ízletesebb étrendre van szükség ahhoz, hogy hasonló élelmiszer-indukált extracelluláris dopamin növekedést érjünk el a chow-ban vezérelt vezérlők [17]. Az egyik lehetséges mechanizmus egy adaptív lefelé történő szabályozás, melyet az ízletes ételek fokozott és krónikus stimulációja okoz.18]. Tény, hogy laboratóriumunk tanulmányai azt mutatták, hogy még a szacharóz vagy zsír oroszenzoros stimulációja is elegendő a dopamin felszabadulásának stimulálásához a magban.19, 20]. Különösen fontos, hogy a zsír és a cukrok eltérő módon befolyásolják a jutalmazási rendszereket, mivel a cukrok nagyobb hatásosságából következik, hogy addiktív viselkedést hoznak létre [21]. A közelmúltban végzett további vizsgálatok azt mutatják, hogy a neuroendokrin rendszerre gyakorolt ​​különbségek és a zsír és a szénhidrátok aránya az obesogén étrendben későbbi súlygyarapodásra érzékeny [22, 23]. Emellett fokozott figyelmet szenteltek a magas fruktóz-kukoricaszirup-diétára vonatkozó szabályozási válaszok lehetséges sajátosságainak és a nyilvánvaló könnyűségnek az élelmiszer-szabályozás elhízásának és elhanyagolásának a feltételezett következményeire. Az Avena és a Hoebel közelmúltbeli tanulmányai kimutatták, hogy az 12-hez minden nap 8-hez nagy sebességű kukoricasziruphoz (HFCS) hozzáférhető patkányok szignifikánsan nagyobb testtömegt értek el, mint az állatoknak az 10% -os szacharózhoz való egyenlő hozzáféréssel, bár fogyasztották a ugyanannyi összes kalóriát, de kevesebb kalóriát tartalmaz a HFCS-től, mint a szacharóz [24]. Az elhízás és az új kezelések felfedezésének növekvő gyakorisága megköveteli annak vizsgálatát, hogy a közös, nagy energiájú és ízletes ételek, például a szacharóz és a fruktóz bevitele étrend-elhízás esetén szabályozható.

Ezért a jelenlegi vizsgálat a szacharóz és a fruktózbevitel dopamin szabályozását vizsgálták patkányokban, akik elhízottak lettek, a két standard nagy energiaigényű táplálkozás széles körű karbantartása következtében, amelyeket széles körben alkalmaztak az étrend-elhízás kialakítására patkányokban, és változó zsír- és szénhidrát-tartalommal. Konkrétan a dopamin receptorok két fő osztályának bevonását vizsgáltuk a dopamin D1 receptor (D1R) antagonista perifériás (interperitonealis, ip) beadásával. SCH23390 vagy a dopamin D2 recpetor (D2R) antagonista racloprideje sovány és étrendű elhízott patkányokban rövid (2-óra) egy palack beviteli tesztben szacharóz vagy fruktóz. Ezek a közös szénhidrátok az emberi táplálkozásban elterjedtek, a patkányok könnyen fogyasztják, és pozitív erősítő tulajdonságaik vannak [25-28]. A szacharózbevitel korábban kimutatta, hogy stimulálja a dopamin felszabadulását a sejtmagban [3, 19, 29és mindkettő perifériás beadása SCH23390 és a raclopride csökkenti a szacharóz-szégyen táplálást [30]. Bár a tudományközösség, valamint a közmédia is fokozott érdeklődést mutat, a dopamin antagonisták fruktózbevitelre gyakorolt ​​hasonló hatásait csak a kondicionált preferenciák megszerzésének és expressziójának összefüggésében vizsgálták, és ezek a vizsgálatok csak a sovány patkányokra korlátozódtak [31-33]. A lehetséges következmények ellenére a dopamin receptor antagonisták szénhidrát-bevitelre gyakorolt ​​hatását különböző elhízásmodellekben és homeosztatikus hajtás hiányában (azaz az élelmiszer-korlátozás időszakát követően) nem vizsgálták. Ezért a jelenlegi vizsgálatban lévő patkányokat az éhezés és az energiahiány okozta zavaró hatások elkerülése érdekében tartottuk.

2. Mód

2.3 dopamin antagonisták, tesztoldatok és vizsgálati eljárások

A dopamin D1R antagonista SCH23390 (HFHE: n = 6; FCHE: n = 5; Chow: n = 4) és a dopamin D2 receptor antagonista racloprideje (HFHE: n = 5; FCHE: n = 6; Chow: n = 4). SCH23390 és raclopridet (Tocris Biosciences, Ellisville, MO) steril sóoldatban oldunk és intraperitoneálisan 10 perccel az 2 M szacharózhoz vagy 0.3 M fruktózhoz való hozzáférése előtt adunk be. Ezeket a koncentrációkat úgy választottuk meg, hogy a patkányok nagyon ízletesek, és ezért a korábbi vizsgálatokban általánosan használták [3, 19, 32, 34]. A szacharózt és a fruktózt (Fisher-Scientific, Fair Lawn, NJ) a vizsgálat előtt legfeljebb 24 órában oldottuk szűrt csapvízben.

Az állatokat arra tanítottuk, hogy igyanak tesztoldatokat napi munkamenetek során, ahol a tesztelés előtt 2 napig 1000 órás hozzáférést (8 órától kezdődően) szacharózhoz vagy fruktózhoz biztosítottak a stabil kiindulási bevitel, azaz az oroszenzoros és posztesztesztív hatások megismerése érdekében. A kiképzésre és a tesztekre az állatok házának telepén került sor, 100 ml-es műanyag palackokkal, amelyeket ideiglenesen a házi ketrec elejéhez erősítettek, hogy a kiöntők benyúljanak a ketrecbe. A vivőanyag (fiziológiás sóoldat) vagy a dopamin antagonisták beadása 24 hetes étrend-fenntartás után kezdődött, ekkor mindkét obesogén étrendcsoport (HFHE és FCHE) testtömege szignifikánsan nagyobb volt, mint a chow kontrolloké (ábra 1). Az injekciós napok között legalább 48 órát alkalmaztunk, hogy a gyógyszerek teljesen metabolizálódjanak. A dopamin antagonistákkal történő kezelés után a testtömeg vagy az 24 órás táplálékfelvétel nem változott.

 

ábra 1

Testtömeg a farmakológiai vizsgálati időszak előtti és egész időszak alatt (szürke sáv)

2.4 Statisztikai elemzés

Testtömeg és ¹A H-NMR-adatokat egyfajta független minták varianciaanalízisével (ANOVA) elemeztük, a diétát mint független változót.

A bevitt mennyiséget elfogyasztott ml-ben mértük, és átlag ± SEM értékként adtuk meg. Az alapvonal-bevitel (a következő hordozóanyag, azaz a sóoldat injekciója) a táplálkozási csoportok közötti különbségeket háromfajta ANOVA-ban vizsgálták az étrend, a gyógyszer és a szénhidrát mint független változók között. Az étrendnek nem volt szignifikáns hatása (F_(2,48)= 0.3533, p= 0.704), gyógyszer (F_(1,48)= 0.1482, p= 0.701), és nem volt szignifikáns interakciós hatás (diéta × gyógyszer: F_(2,48)= 0.4144,p= 0.66; diéta × szénhidrát: F_(2,48)= 0.2759, p= 0.76; gyógyszer × szénhidrát: F_(1,48)= 0.0062, p= 0.73; étrend × gyógyszer × szénhidrát: F_(2,48)= 0.3108, p= 0.73). A szénhidrát jelentős hatása (F_(1,48)= 8.8974, p<0.01) figyeltek meg (Táblázat 1). Ezért minden további elemzésnél a bevitt értéket a kiindulási értékhez viszonyított százalékos csökkenéssé alakították át (az 0 μg / kg [ml] után bevitt dózis × [ml] / bevitel után) és ismételt mérési analízissel elemeztük (ANOVA) diétával (HFHE, FCHE vagy Chow) és Drug (raclopride vagy. \ T SCH23390) mint független változók és dózis (0, 50, 200, 400 vagy 600 nmol / kg SCH23390 vagy raclopride) mint ismételt mérés. A gátló dózis (ID₅₀) az alapszint 50% -ára csökkentett bevitel csökkentéséhez szükséges (0 nmol / kg) a korábban leírtak szerint számítottuk [35]. Az azonosító különbségei₅₀ összehasonlítottuk az étrend és a gyógyszer függvényében kétirányú ANOVA alkalmazásával. Valamennyi elemzést Statistica (v6.0, StatSoft® Inc., Tulsa, OK) alkalmazásával végeztük, és a szignifikáns eredményeket tovább elemeztük Fischer legkevésbé szignifikáns különbségű (LSD) post-hoc tesztjeivel. A különbségeket statisztikailag szignifikánsnak tekintettük, ha p <0.05.

 

Táblázat 1

Szacharóz és fruktóz bevitele 2-h tesztekben. A szacharóz és a fruktózbevitel abszolút beviteli értékei (ml-ben) a táplálkozási csoportok (0 nmol / kg) injekciókat követően. A táplálék vagy a gyógyszercsoportok között a kiindulási bevitelben nem volt különbség. A kiindulási szacharóz ...

3. Eredmények

3.2 A dopamin D1R és a D2R antagonizmus hatása a szacharóz bevitelre

A szacharóz bevitelét csökkentették SCH23390 minden csoportban (2a). Raclopride csökkentette a szacharóz bevitelét a HFHE patkányokban, de sokkal kevésbé volt hatékony Chow és FCHE patkányokban (2b). Az ANOVA ismételt mérései a Drug (\ tF_(1,24)= 8.8446, p<0.01), dózis (F_(4,96)= 27.1269, p<0.001), és a gyógyszer kölcsönhatásának dózisa (F_(4,96)= 2.9799, p<0.05). Mivel a diéta összhatása nem volt szignifikáns (F_(1,24)= 2.5787, p= 0.09), a post hoc összehasonlítások szignifikáns különbségeket mutattak a HFHE és a Chow csoportok között a raclopride kezelésben.p<0.05), valamint a HFHE és az FCHE csoportok között (p

 

ábra 2

A szacharóz-bevitel változása a dopamin receptor antagonisták után

A post hoc elemzés kimutatta, hogy SCH23390 szacharóz-bevitel csökkentése szignifikánsan hatékonyabb volt a raclopridhez képest (\ tp SCH23390 az összes vizsgált dózis és a FCHE és Chow patkányok 200 nmol és nagyobb dózisokban történő szupresszált bevitelének elnyomott szacharózbevitelét.2a). A szacharóz bevitelét a HFHE patkányokban a raclopid minden dózisával elnyomtuk, de csak a legmagasabb dózis csökkentette szacharóz bevitelét FCHE patkányokban, míg egyik adag sem csökkentette a szacharóz bevitelét a Chow patkányokban (2b).

Az azonosító elemzése₅₀ (Táblázat 2) nem mutatták ki az étrend hatását (F_(2,24)= 0.576, p= 0.57) vagy Drug (F_(1,24)= 2.988, p= 0.09), annak ellenére, hogy az azonosító azonosítója látható₅₀ a raclopride. Ez a hiányosság a csoportokon belüli jelentős eltéréseknek tudható be.

 

Táblázat 2

Az ID50 által kifejezett dopamin receptor antagonisták hatékonysága. Az ID50 azt a dózist képviseli, amelynél a bevitel az alapvonal 50% -ára csökken (jármű). A csoportok között nem volt különbség ...

3.3 A dopamin D1R és D2R antagonizmus hatása a fruktóz bevitelre

SCH23390 csökkentett fruktóz-bevitel minden csoportban (3a). Raclopride viszont csak az FCHE csoportban jelentősen csökkentette a bevitelt (3b). Az ANOVA ismételt mérések a Drug (\ tF_(1,24)= 5.7400, p<0.05), dózis (F_(4,96)= 33.9351, p<0.001) és a gyógyszerek közötti kölcsönhatás jelentős dózisa (F_(4,96)= 3.0296, p<0.05), de az étrendnek nincs hatása (F_(2,24)= 1.5205, p= 0.24). Ugyanakkor a post hoc elemzések jelentős különbséget mutattak a HFHE és az FCHE csoportok közötti racloprid kezelésben.p

 

ábra 3

A fruktózbevitel változása a dopamin receptor antagonisták beadása után

A post hoc elemzés kimutatta, hogy SCH23390 összességében hatékonyabb volt a fruktóz-bevitel elnyomása, mint a raclopride (p<0.05), és ezt dózisfüggő módon (ábra 3). SCH23390 az 400 és 600 nmol összes étrend-csoportjában csökkent a bevitel, és a HFHE patkányok 200 nmol dózisában már csökkent a fruktóz-bevitel.3a). A fruktóz-bevitelre gyakorolt ​​roplopridhatások azonban csak az FCHE patkányokra korlátozódtak a poszt-analízissel, ami jelentősen csökkentette a fruktóz-fogyasztást az FCHE patkányokban 200 nmol és nagyobb dózisok esetén, és egyik raclopid dózis sem gátolta a fruktóz bevitelét a HFHE vagy Chow patkányokban (3b).

ANOVA az azonosítón₅₀ (Táblázat 2) a Drug hatását (F_(1,24)= 4.548, p<0.05), de nem diéta (F_(2,24)= 1.495, p= 0.25). SCH23390 alacsonyabb dózisokat igényeltek, mint a raclopride, hogy csökkentse a bevitelt a kiindulási \ tp<0.05). A tényleges dózisok elemzésével összhangban az ID utólagos elemzése₅₀ szignifikánsan megnövekedett érzékenységet mutat mindkét elhízott csoportban a Chow patkányokhoz képest.p

4. Vita

A jelen tanulmány a dopamin receptor blokád érzékenységét hasonlította össze két ízletes szénhidrát oldat, szacharóz vagy fruktóz bevitelének csökkentésében két étrendi elhízott állatmodellben. Két étrendet használtunk arra, hogy utánozhassuk a főként magas zsírtartalmú étrend (HFHE) vagy a zsír-cukor kombinált étrend (FCHE) krónikus fogyasztását, amint azt a nyugati étrend látja [25]. Amint az várható volt, mindkét étrend jelentős súlygyarapodást és zsírszövetet eredményezett az 12-héten kezdve, a testtömeg folyamatos növekedésével a kísérlet során (ábra 1). Ezután a csoportokat összehasonlítottuk az életkorhoz igazított chow-táplált kontrollokkal a D1 és D2 receptor altípus-specifikus blokádhoz viszonyított relatív érzékenységükkel. SCH23390 vagy raclopride. Megállapítottuk, hogy a D1 receptorok blokkolása mind a diétás csoportokban mind a szacharóz, mind a fruktóz bevitelét csökkentette. Függetlenül attól, hogy a patkányok szacharózt vagy fruktóz oldatot fogyasztanak, a HFHE patkányok kissé alacsonyabb dózisokra reagáltak SCH23390 összehasonlítva az elhízott FCHE-vel vagy sovány Chow-társaikkal (2a, , 3a) .3a). A dopamin D1 receptor antagonizmusra gyakorolt ​​érzékenység növekedését a HFHE patkányok D2 receptor blokkolása után is megfigyelték a szacharóz teszt során. Valóban, a HFHE patkányok a szacharóz-bevitel csökkenésével reagáltak az összes racloprid dózisra, míg az FCHE patkányok csak a legmagasabb dózisra reagáltak, és a Chow patkányok nem mutattak szignifikáns szacharóz-fogyasztás szuppressziót a raclopride kezelés után (3b). Érdekes módon azonban a HFHE patkányok nem csökkentették a fruktóz bevitelét a racloprid kezelés után. Ehelyett csak a FCHE patkányokban szignifikánsan elnyomta a fruktóz bevitelét. A dopamin receptor antagonistákkal szembeni fokozott érzékenység a csökkent dopamin jelátvitelre utal, azaz a kevesebb receptor miatt, az endogén DA csökkenése a receptor helyeken, vagy mindkettő kombinációja. Valójában bizonyíték van arra, hogy bármelyik mechanizmus alkalmazható a modellünkre. Például a magas zsírtartalmú étrenddel való érintkezés még a születés előtt is csökkentheti a D2R értékeket [36]. Továbbá a magas zsírtartalmú ételek fogyasztása csökkenti a természetes vagy elektromosan kiváltott dopamin felszabadulást, és gyengíti a dopamin forgalmat [37-39]. Míg a mögöttes mechanizmus további vizsgálatokat indokol, az adataink, valamint ezek és más korábbi megfigyelések alátámasztják azt a felfogást, hogy bizonyos ételek fogyasztása - az elhízástól potenciálisan függetlenül - olyan változásokat eredményezhet a dopamin rendszeren belül, amelyek emlékeztetnek a neuroplaszticitásra a kábítószerrel való visszaélés miatt40]. Valójában a közelmúltban végzett kutatások arra utalnak, hogy a magas zsírtartalmú étrend fokozza a dopamin rendszerre ható gyógyszerek szenzitizálását [41, 42].

A korábbi vizsgálatokban a sovány patkányokban a D1 és a D2 receptor blokád differenciált hatékonysága mutatkozott a szénhidrát bevitel csökkentésére, a jelen vizsgálatban alkalmazottakkal megegyező koncentrációk alkalmazásával [31-33, 43]. Úgy véljük, hogy ezek a hatások részben az élelmiszer-jutalomban részt vevő agyi területeken közvetítettek, és ezeken a területeken a D2 receptorok különösen érzékenyek lehetnek az elhízás okozta változásokra [31, 33, 44-46]. A jelen tanulmány kiterjedt a szénhidrát bevitelének sovány patkányokban történő dopaminreceptor modulációjának eredményére, és kiegészíti azokat a tanulmányokat, amelyek tartós plaszticitást mutatnak az elhízás jutalmazási rendszerében. Míg az ilyen kölcsönhatást befolyásoló rendszerek és tényezők összetettsége (a krónikusan megváltozott rendszer bevitelének akut ellenőrzése) nyilvánvalóan növeli az egyéni eltéréseket, és így csökkent az interakciós hatások a teljes ANOVA-kban, a dózis-válasz hatások közvetlen (post hoc) összehasonlításai a következők voltak: az étrend-csoportok között a receptor antagonista izomoláris dózisainak differenciális érzékenysége. A D2R-eket érintő változások kifejezetten a magas zsírtartalmú étrendben jelenlévő szénhidrátok tartalmától függnek, ami arra utal, hogy az étrendek makro-tápanyag-tartalma eltérő módon változtathatja meg a jutalomrendszert.

A szacharóz tesztben a raclopridre adott érzékenység differenciális hatásai a szacharóz jelenlétének köszönhetőek az étrendben. Bár mindkét obesogén diéta tartalmazott valamilyen szacharózt, az FCHE diéta 23% -kal több szacharózt tartalmazott, mint a HFHE étrend. Tehát a szacharóz kihívásában a raclopidra adott válasz hiánya FCHE patkányok, de nem a HFHE patkányok esetében a szacharóz fokozott expozíciójának lehetett volna a HFHE étrendben. Azonban az obesogén étrend sem tartalmaz fruktózt, de a fruktóz tesztben is megfigyelték az obesogén diétás csoportok válaszaiban a raclopridet. Továbbá, a Chow-étrendben nem volt szacharóz, de a Chow-csoport válaszai a szacharóz-tesztben a raclopridre jobban hasonlítottak az FCHE-vel, mint a HFHE patkányokkal. Ez azt jelzi, hogy a racloprid kezelésre gyakorolt ​​differenciális válaszok más tényezők is lehetnek az étrend és a vizsgálati szénhidrát függvényében.

Alternatív magyarázatok lehetnek a fruktóz és a szacharóz által kifejtett differenciális neurális és hormonális utóhatások. Míg a pontos mechanizmusok továbbra is homályosak, egyre több bizonyíték támasztja alá ezt a fogalmat [47, 48]. Ebben az összefüggésben nem zárható ki, hogy a két étrend megváltoztatta a szacharózt és a fruktóz preferenciákat az orális és a gyomor-bélrendszeri jelekre gyakorolt ​​eltérő hatásuk következtében, amelyek a jutalomrendszer felé fordulnak.

Az elhízás és az ízletes ételek függetlenek voltak a dopamin jelátvitel megváltoztatásában [3, 45, 49, 50], és ezért figyelembe vehetik a jelen tanulmányban megfigyelt differenciált reagálást is. Adataink igazolják a korábbi megállapításokat, amelyek szerint a dopamin D2R jelátvitel csökken az elhízásban [45, 50]. A jelen tanulmány újszerű megállapítása azonban az volt, hogy ennek a kapcsolatnak a jellege az obesogén étrendek makrotápanyag-tartalmától, az elhízástól és az ahhoz kapcsolódó szövődményektől függhet. További fontos megállapítás volt a D2R antagonisták hatékonyságának vizsgálata a vizsgálati szénhidrátok között. Adatainkban megfigyelhető tendencia, hogy a fruktózbevitel a D2R-eknél jobban szabályozott, mint a szacharóz-bevitel, ami arra utal, hogy a különböző szénhidrátok bevitele differenciálisan szabályozható, és ha a különböző szénhidrátok által kiváltott jutalom különböző mechanizmusokat toborozhat. A korábbi adatok azt mutatják, hogy a szacharóz és a fruktóz bevitel különböző fiziológiai válaszokat eredményez. Kimutatták, hogy a szacharóz kondicionált hatást fejt ki mind az íze, mind a lenyelés utáni tulajdonságai alapján [28, 51, 52] míg úgy tűnik, hogy a fruktóz viselkedési szempontból releváns stimulációt fejt ki kizárólag az íze miatt, és nem az inferitív hatások megerősítésével [27, 53]. Ezért a jutalom-áramkörök fruktózra való reagálása érintetlen maradhat még akkor is, ha a szacharóz által kiváltott visszacsatolás az elhízás következtében fellépő károsodások miatt (pl. Csökkent inzulin / leptin érzékenység) csökken. Az ellenkezője is igaz lehet: a szacharóz-bevitel visszaszorítására irányuló ellenszabályozó válasz nem ellenőrzi a fruktózbevitelt. Az emberekkel kapcsolatos további vizsgálatokra azért van szükség, hogy megvizsgáljuk, hogy a fruktózban gazdag élelmiszerekre vonatkozó preferenciák valóban növekednek-e az elhízással, vagy ha a cukorbetegeknél elhízott betegeknél a relatív szacharóz- és fruktóz-preferenciák eltérőek.

Míg a szacharóz dopaminra gyakorolt ​​hatásait széles körben vizsgálták [3, 19, 43, 50] kevésbé ismert a fruktóz és a dopamin jutalomrendszer közötti kölcsönhatás, bár a Hoebel laboratórium korai jelentések azt mutatják, hogy a fruktóz saját egyedülálló fiziológiai választ adhat [24]. A jelen tanulmány további információt szolgáltat ehhez a bonyolult puzzle-hoz, ami arra utal, hogy a különböző makro-tápanyagtartalmú étrendek differenciáltan megváltoztathatják a dopamin kontrollját a fruktózbevitelben. További vizsgálatok szükségesek ahhoz, hogy teljes mértékben megértsük a táplálkozási zsírok és a cukor alapját képező mechanizmusokat, amelyek befolyásolhatják a bél-agy jelátvitelét és az agyon belüli változásokat.

5. Következtetések

Ez a tanulmány azt bizonyítja, hogy az obesogén (nagy energiájú) étrend, amely zsír- és szénhidráttartalomban változik, nem maga az elhízás, differenciálisan növelheti a D1 és D2 receptor antagonisták érzékenységét a szénhidrát bevitel csökkentésében. Ez a megállapítás összeegyeztethető azzal az általános elképzeléssel, hogy a dopamin jelátvitel étrend-elhízás esetén elhomályosodik, és új összefüggést sugall a táplálkozás és a központi dopamin hatás között. További fontos megállapítás volt, hogy a táplálkozás különbözõen megváltoztatta a dopamin receptor antagonisták hatásosságát a szacharóz- és fruktózbevitel elnyomásában. A normális (alacsony zsírtartalmú) vagy magas zsírtartalmú, magas szénhidrát diétával összehasonlítva az igen nagy zsírtartalmú, de alacsony cukortartalmú étrend által elhízás növelte a D1 és a D2 receptor antagonizmus érzékenységét a szacharóz bevitel csökkentésében, de a D2 receptor fruktózbevitel szabályozása volt. konzervált. Ezzel ellentétben a nagy energiájú étrendben táplált, magas táplálkozási zsírt és szénhidrátot tartalmazó patkányok fokozott D2 receptor szabályozást mutattak a fruktóz bevitelben. Így úgy tűnik, hogy a táplálkozási előzmények megváltoztathatják a korábban elhízásnak tulajdonított dopaminhiány alakulását. A jelen adatok arra is utalnak, hogy ezek a dopamin-plaszticitás sajátosságai befolyásolhatják azt, hogy bizonyos szénhidrátok, mint például a fruktóz és a szacharóz nyereséges hatással járnak. Az ilyen különbségek magyarázhatják a különböző elhízás elleni kezelések és terápiák sikerességének változását. További vizsgálatokra van szükség, hogy teszteljék ezeknek az eredményeknek az alkalmazhatóságát az emberekre, és vizsgálják meg az alapul szolgáló mechanizmusokat.

Köszönetnyilvánítás

Lábjegyzetek

Referenciák