Táplálható Hyper-Caloric Foods hatása a neurális plaszticitásra (2017)

Jean-Pascal Morin,^1,2 Luis F. Rodríguez-Durán,^1,3 Kioko Guzmán-Ramos,¹ Claudia Perez-Cruz,⁴ Guillaume Ferreira,^5,6 Sofia Diaz-Cintra,⁷ és a Gustavo Pacheco-López^1,8,*

Szerzői információk ► Cikk megjegyzések ► Szerzői jogi és licencinformációk ►

A neurális plaszticitás az idegrendszer belső és alapvető jellemzője, amely lehetővé teszi az állatok számára, hogy életük során alkalmazkodjanak a környezetükhöz. A központi idegrendszerben az aktivitásfüggő szinaptikus plaszticitás a neurális plaszticitás olyan formája, amely a tanulás és a memória kialakulásának alapját képezi, valamint a tartós, környezet által okozott maladaptív viselkedés, mint például a kábítószer-függőség és az ízletes hiperkalorikus (PHc) túlhevülése. élelmiszer. A nyugati társadalmakban a PHc élelmiszerek bősége drámai növekedést okozott a túlsúly / elhízás és a kapcsolódó rendellenességek előfordulásának. Ebből a szempontból azt feltételezték, hogy a megnövekedett zsírosságot legalább részben az érintett személyek viselkedési változásai okozhatják, amelyeket a PHc élelmiszerek krónikus fogyasztása indukál; néhány szerző is felhívta a figyelmet a túlzott kényeztetés és a kábítószer-függőség közötti hasonlóságra. Bizonyos étrendi komponensek hosszú távú visszaélése szintén összefüggésbe hozható a krónikus neuroimmun maladaptációval, amely hajlamosíthatja az egyéneket az idegrendszeri állapotokra, például az Alzheimer-kórra. Ebben a cikkben tárgyaljuk a legújabb bizonyítékokat, amelyek azt mutatják, hogy a PHc-táplálék fogyasztása okozhat olyan maladaptív neurális plaszticitást, amely a rövidtávú lenyűgöző hajtásokat kompulzív viselkedéssé alakítja. Azt is megvitatjuk, hogy a PHc élelmiszerek krónikus fogyasztása milyen idegi mechanizmusokat képes megváltoztatni az agy működését, és kognitív károsodáshoz vezethet, elsősorban a prenatális, gyermekkori és serdülőkori korban, mint érzékeny idegrendszeri stádiumban a táplálkozási környezeti sértésekre. Végül felvázolunk egy társadalmi menetrendet az engedékeny obesogén környezetek kihasználására.

Neuralis plaszticitás és addiktív viselkedés

Az idegrendszer egyik legkiválóbb tulajdonsága az a képesség, hogy a tapasztalatra adott válaszként megváltoztathatja a szerkezetét és működését, ezáltal lehetővé téve az egyes ontogén „önhangolást” bizonyos környezetvédelmi vezetők számára. Ismert, hogy a neurális plaszticitás jelensége mind az adaptív, mind a maladaptív viselkedések (Abbott és Nelson, tanulás, megszilárdulás és finomítás) alapja. 2000; Citri és Malenka, 2008; Sehgal és mtsai. 2013). A szinaptikus szinten a szinaptikus transzmisszió erősségének vagy hatékonyságának aktivitásfüggő módosításai formálják a neurális áramkörök válasz tulajdonságait. A neurális számítások sokoldalúságát és összetettségét a celluláris plaszticitási mechanizmusok sokfélesége (Nelson és Turrigiano) teszi lehetővé. 2008). Ezek közé tartozik a Hebbian típusú plaszticitás, mint például a hosszú távú potencírozás (LTP) és a hosszú távú depresszió (LTD), valamint a homeosztatikus szinaptikus skálázás és a metaplasticitás (Pérez-Otaño és Ehlers, 2005).

Néhány tanulmány azt sugallta, hogy az addiktív viselkedések fejlesztése közös jellemzőkkel rendelkezik a hagyományos tanulási modellekkel (1. ábra) (Figure1; 1; Jones és Bonci, 2005). Például az N-metil-D-aszpartát (NMDA) receptor blokád, amely hatékonyan blokkolja az LTP-t és a LTD-t számos agyi régióban (Malenka és Bear, 2004) megakadályozza számos olyan viselkedési alkalmazkodást, amely általában a kábítószer-megerősítéshez kapcsolódik, mint például a kondicionált hely preferenciája, a viselkedési érzékenység és az önadagolás (Mameli és Lüscher, 2011). Továbbá, a kábítószer-tapasztalattal összefüggő jelek expozíciójával kapcsolatos visszaesés jelentős klinikai probléma, amely hozzájárul a függőség fennmaradásához, és az alapul szolgáló mechanizmusok legalábbis részben a hippokampális CA3 régióban a minta befejezésének jelenségétől függenek, amely a kontextusú memóriakeresés jellemzője (Kauer és Malenka, 2007; Kesner és mtsai. 2016). Másrészt az a-amino-3-hidroxi-5-metil-4-izoxazolepropionsav (AMPA) -receptorok felületi expressziójának szinaptikus skálázását figyelték meg a nukleáris accumbens (NAcc) neuronokban a függőségek megjelenésekor (Sun és Farkas, 2009; Tang és Dani, 2009; Reimers és munkatársai: 2014). Ezen túlmenően, egyetlen kokain beadása a ventralis tegmentális területen (VTA) metaplasticitást indukál, fokozott szinaptikus, nem GluA2-tartalmú AMPA-receptorokat, valamint NR2B-tartalmú NMDA-receptorokat, a további expozíciós szenzibilizációhoz, valamint a további küszöbérték csökkentéséhez. plaszticitási események a VTA-NAcc útvonalon (Creed és Lüscher, 2013). Az ellentmondásosabb azonban az az elképzelés, hogy az emberek „táplálékfüggőséget” tudnak kifejleszteni a tanulás és a szokásképzés révén, és hogy az elhízás legalábbis bizonyos esetekben az „élelmiszer-függőség” klinikai megnyilvánulásának (Volkow és Wise , 2005; Blumenthal és Gold, 2010; Volkow és munkatársai, 2013a; García-García és munkatársai, 2014; Carlier és mtsai. 2015). Annak ellenére, hogy az élelmezés, a visszaélésekkel ellentétben, a szervezet túléléséhez szükséges, az emberi és állati modellekben a PHc-élelmiszerektől való függőség a kábítószer-függőség jellemzőivel rendelkezik. (Figure1) .1). Ezek közé tartozik a mesolimbikus dopaminerg rendszer aktiválása (Blackburn et al., 1986; Hernandez és Hoebel, 1988), hasonló agyi struktúrák aktiválása [Robinson et al. 2016), valamint egy átfedő tünetek, mint például a tolerancia megjelenése, kényszeres viselkedés (Johnson és Kenny, \ t 2010; Rossetti és munkatársai, 2014) és abbahagyási tünetek a PHc táplálékkal kapcsolatban, amelyeket az elhízott egyéneknél következetesen megfigyeltek (Iemolo et al., \ t 2012; García-García és munkatársai, 2014). Ebben a tekintetben számos hasonlóság áll fenn egyes elhízott egyének étkezési viselkedése és az anyagtól való függés diagnosztikai kritériumai között Diagnosztikai és statisztikai kézikönyve Mentális zavarok (DSM -IV, -5). Például mindkét viselkedési mintázat a következőkre utal: tolerancia; visszavonás; nagyobb mennyiségben vagy a tervezettnél hosszabb ideig vett anyagok; sikertelen erőfeszítések a használat ellenőrzésére; az anyag felhasználásának, felhasználásának vagy hasznosításának nagy mennyisége; a társadalmi, foglalkozási vagy szabadidős tevékenységek elhanyagolása; és a folyamatos használat ellenére az anyag által okozott vagy súlyosbított ismétlődő fizikai vagy pszichológiai probléma (Davis et al., 2011). Ezt az indoklást követve és az élelmiszer-függőség diagnosztizálására szolgáló megbízható eszköz kifejlesztésére törekedve a DSM-IV kritériumokat az anyagfüggőségre vonatkozóan adaptálták a Yale élelmiszer-függőség skála (YFASGearhardt és munkatársai, 2009, 2016).

Ezen túlmenően fontos felismerni, hogy a PHc-táplálék előállításához használt tisztított és koncentrált összetevők hasonlítanak az addiktív gyógyszerek előállítására, amelyek finomítják a kokain leveleket vagy a mákból származó heroint (Ifland et al., 2009). Még mindig van tudományos vita, és nem született konszenzus az élelmiszer-függőség etiológiai nagyságáról az elhízás magyarázatával kapcsolatban (Carter et al., 2016) azonban most már egyértelmű, hogy a PHc élelmiszerek, mint a függőséget okozó gyógyszerek, erőteljes változásokat idézhetnek elő az agy jutalmazási áramkörében, amit nem alakítottunk ki, ami túlfogyasztáshoz és súlygyarapodáshoz vezetett. Ezt a nézetet alátámasztva a legfrissebb bizonyítékok azt mutatják, hogy az élelmiszerek, mint a kábítószerek függőségi hatása függhet az abszorpció sebességétől és az anyagcseréjétől; az élelmiszerek, amelyekről úgy tűnik, hogy jobban addiktívak, gyorsan emésztik és felszívódnak (Schulte et al. 2015; Criscitelli és Avena, 2016), és nagyon nyereségesek is, mivel a következő fejezetet kommentáljuk.

Jutalom-modulált tápanyagbevitel

A táplálkozást alátámasztó homeosztatikus áramkörön felül (lásd: Morton et al. 2014), a táplálékfelvételt erősen szabályozzák a hedonikus vagy jutalom alapú jelek, amelyek gyakran felülmúlják a homeosztatikus utakat a relatív energia-bőséges időszakokban az ízletes ételek fogyasztásának növelésével (Lutter és Nestler, 2009). Az ízletes ételek bemutatása erős dopamin felszabadulást vált ki a NAcc-be, amely a VTA vetítéséből származik, hozzájárulva az élelmiszer motivációs és jutalmazó értékéhez. (Figure2B) .2B). Ennek az útnak az étkezések során történő aktiválása lényegében az egyes táplálékfelvételek ellenőrzésének elvesztésével függ össze (Stoeckel et al., 2008).

A táplálékfelvétel hedonikus komponense tovább osztható az ízlésre és a prandialis jutalomra. Megállapítható, hogy az ízesítő alkomponens, mivel az emlősöknek a kalóriatartalomtól függetlenül édes ízű oldatokra van szükségük keserűek fölött, és a patkányok megtanulják, hogy a szacharin-édesített oldatot víz felett előnyben részesítsék (Bermúdez-Rattoni, 2004; Yarmolinsky és munkatársai: 2009; Drewnowski és munkatársai, 2012). A nem kalórikus mesterséges édesítő szukralóz fogyasztása növeli a NAcc dopamin felszabadulását a szacharózhoz hasonló szinten (de Araujo et al., 2008). Ugyanakkor önmagában az ízlési tulajdonságok, a táplálkozási tulajdonságoktól függetlenül, nem járnak a „jó étkezés” teljes jutalmazó hatásával, amely az integráció függ a viszonylag független többszintű „jutalomrétegek” összegzésétől. -prandial jutalom, hanem vizuális és szaglásos előrejelzések (de Araujo, 2011).

Úgy gondolják, hogy a prandialis jutalom-érzékelés központi szerepet játszik az étkezési szokások modulálásában (Antoni et al., 2016). Valójában a legfrissebb bizonyítékok azt mutatják, hogy a rágcsálók megtapasztalhatják az élelmiszerek azonosítását, kizárólag a kalóriatartalma alapján, az ízüktől függetlenül. Például a ageusic trpm5^{- / -} az egerek, bár kezdetben nem különböztettek meg a víz és a szacharózoldat között, később előnyben részesítik a szacharózt, amely nem különbözik a vad típusúaktól (de Araujo et al., 2008; Simon és mtsai. 2008; Domingos és mtsai. 2011). Úgy vélik, hogy a bélből származó pre- és post-abszorpciós jelek, amelyek megváltoztathatják a dopaminerg aktivitást, és így figyelembe veszik a cukor íz-független jutalmazó értékét (de Araujo et al., 2012). Valójában a legújabb bizonyítékok azt mutatták, hogy a hormon leptin zavarja a szacharóz azon képességét, hogy íz-független dopaminerg idegsejteket égessen. Ezzel szemben más bizonyítékok arra utalnak, hogy a jól megalapozott orexigénikus hatásai mellett a bél peptid ghrelin szerepet játszhat a prandialis jutalom utáni feldolgozásban is (Müller et al., 2015; Reichelt és munkatársai: 2015).

PHc Élelmiszer-fogyasztás és neurális plaszticitás

A táplálékfogyasztás utáni prandialis jutalmak feldolgozása során a dopamin kiáramlása a dorsalis striatumban történik (de Araujo et al., 2012). A rágcsálók esetében ez a régió olyan különálló neurális áramköröket tartalmaz, amelyek a dorsomedialis striatum esetében a célorientált viselkedésben részt vesznek, míg a szokásalapú viselkedésben a dorsolaterális striatum esetében (ábra). (Figure2B) .2B). Úgy gondolják, hogy ezek az akciószabályozó rendszerek kiegyensúlyozatlansága számos neuropszichiátriai rendellenesség (Balleine és O'Doherty, 2010). Valójában a PHc-táplálék által aktivált neurális áramkörök és a visszaélésszerű gyógyszerek (Kenny, \ t 2011a). Az elmúlt években erőfeszítéseket tettek arra, hogy bemutassák, hogy az elhízás és a kábítószer-függőség közös mechanizmusokkal rendelkezik, például a jutalomkereső magatartás hosszú távú módosításában (Benton és Young, 2016). Ebben a tekintetben az egyik kulcsfontosságú kérdés az, hogy megkérdezzük, hogy a PHc élelmiszerekkel való kitettség hosszú távú műanyagváltozásokat eredményez-e a neurális áramkörben a célirányos és a szokásalapú viselkedés mögött? Ha a PHc élelmiszerek valamiféle függőséget okoznak, a szokásalapú viselkedés felé való elmozdulás várható. Ezt a kérdést a közelmúltban egy olyan kutatócsoport vette fel, akik a patkányokat 5 hetek alatt korlátozottan hozzáférhetik az édesített sűrített tejhez (azaz a PHc táplálékhoz), majd mértük az érzékenységüket az eredmény-leértékelésre (Furlong et al., 2014). Ebben az esetben az eredmény-leértékelés feladata olyan instrumentális tanulási paradigmát alkalmaz, amelyben az állatok megtanulják az élelmiszer-jutalom megnyomását; miután a feladat jól megtanult, az eredmény - az élelmiszer-pellet - ezt követően leértékelődik azzal, hogy szabad hozzáférést biztosít a számára, vagy párosítva azt egy olyan elrettentő következménnyel, mint a gyomor-rosszindulat; így a karok megnyomása várhatóan csökken az állatokban egy célirányos stratégia alkalmazásával. Ha a feladatot egy szokásalapú stratégia révén hajtották végre, az eredmény leértékelése nem befolyásolja az operáns válaszokat, például a kar megnyomásával. Érdekes, hogy megfigyelték, hogy a PHc-táplálékkal korábbi expozíciónak kitett állatok nagyobb tartósságot mutattak a karok megnyomásával szemben a kontrollokhoz képest, ami arra utal, hogy ezek az állatok megszokott stratégiát szereztek. Emellett a dorsolaterális striatum, a szokásos viselkedésben részt vevő régió fokozott aktiválódását mutatták ki. Ennek megfelelően az AMPA vagy a dopamin (D) 1 receptorok antagonizmusa a dorsolaterális striatumban megmentette a viselkedést a kontroll szintjéhez. Ezért ezek az eredmények azt mutatják, hogy a PHc élelmiszerek fogyasztásának előzményei elősegíthetik a szokásos viselkedés-vezérlés irányába történő elmozdulást (Furlong et al., 2014). Fontos, hogy a közelmúltban bebizonyosodott, hogy az elhízott fiatal férfiak esetében a viselkedési érzékenység az eredmény-leértékelésre is veszélybe kerül (Horstmann et al., 2015). A patkányokban végzett vizsgálati modellező PHc-táplálék azt mutatta, hogy a magas zsírtartalmú (HFD) expozíció az elválasztástól a felnőttkorig csökkentette a műszeres teljesítményt és csökkentette a kimeneti leértékelődés érzékenységét, ami arra utal, hogy a motiváció, a megnövekedett szokásos viselkedés vagy mindkettő (Tantot et al., 2017). Fontos, hogy ezek a viselkedési zavarok eltörölhetők legyenek a felnőttek kiképzésével olyan feladattal, amely megerősíti a célirányos viselkedést (Tantot et al., 2017).

A PHc élelmiszerek krónikus fogyasztása, mint a visszaélésszerű gyógyszerek esetében, hosszú távú módosításokat eredményezhet a jutalom-kereső magatartásban részt vevő agyi körökben (Kenny, 2011b; Volkow és munkatársai, 2013b). Az élelmiszer-fogyasztás azonban, amint azt már említettük, egy összetett magatartás, amely számos multiszenzoros jutalomréteget tartalmaz. Tehát a PHc-táplálék milyen jellemzője valószínűbb, hogy az agy áramkörében változásokat, végső soron a viselkedést okozza? Ennek a problémának a megoldása érdekében egy nemrégiben készült tanulmány azt vizsgálta, hogy a PHc tartós fogyasztása után megfigyelt neuronális módosítások korrelálnak-e az élelmiszer hedonikus értékével vagy kalória tartalmával (Guegan et al., 2013). Ehhez az egereket képezték a normál tehén, a hiperkalorikus vagy ízletes izokaloros ételek és a dendritikus gerinc morfológiájának elemzéséhez. Ezenkívül összehasonlították az élelmiszer-kereső viselkedés tartósságát az egerek három csoportjában, miután az élelmiszer-korlátozás enyhült. Érdekes, hogy az izokaloros ízletes ételek megszerzésére képzett egerek nagyobb tartósságot mutattak a karon, mint a másik két csoport, miközben hozzáférést kaptak az élelmiszerhez. ad libitum. Továbbá, a nem jutalmazott karnyomó prés is magasabb volt az ízletes izokaloros ételekkel bemutatott egerekben, ami arra utal, hogy ez az étrend az impulzusszerű viselkedést is elősegítette. Fontos, hogy ez a viselkedésváltozás nem volt megfigyelhető az 1 típusú kannabinoid receptor KO-egerekben (CB1^{- / -}), ami arra utal, hogy az endokannabinoid receptorok szerepet játszanak az impulzív élelmezésben. A három csoportban a dendritikus morfológiát vizsgálva a szerzők megállapították, hogy a dendritikus gerincsűrűség nőtt a mediális prefrontális kéregben (PFC) és a NAcc héjában, az addiktív viselkedéshez kapcsolódó régiókban az ízletes izokaloros élelmiszercsoportban, összehasonlítva azokkal az egerekkel, amelyek hiperkalorikus ételt fogyasztottak vagy normális chow. Ez a jelenség következetesen a CB1 receptoroktól függ (Guegan et al., 2013). Mindazonáltal meg kell állapítani, hogy a poszt-prandialis jutalom által vezérelt neurális plaszticitási mechanizmusok milyen mértékben kölcsönhatásba lépnek az ízérzékelés érzékelt kellemességével. Érdekes megjegyezni, hogy a sebészi kezelések, amelyekről kimutatták, hogy hatékonyan kezeli az elhízást az emberekben (pl. Bypass műtét), hatékonyan csillapíthatja az édes étvágyat a striatus utáni striatális dopamin felszabadulás megakadályozásával, amint azt egy rágcsálói vizsgálat bizonyítja (Han et al., 2016). Továbbá, Roux-En-Y kimutatták, hogy a patkányokban a gyomor-bypass műtét megváltoztatja az idegaktivitást az agyi régiókban, amelyek az ízérzékeléssel és jutalommal kapcsolatosak (Thanos et al. 2015).

Amint azt felülvizsgáltuk, bizonyos környezeti tényezők és viselkedési minták „élelmiszer-függőséghez” vezethetnek, és végső soron az elhízáshoz. Ezen túlmenően bizonyos bizonyítékok azt sugallják, hogy egyes géncsoportok hajlamosíthatják az egyéneket mind az étrend által előidézett elhízásra (DIO), mind az agygyulladásra (Heber és Carpenter, 2011). Bizonyos emberek ezért genetikailag hajlamosak a zsír hatékonyabb felszívására. Emellett a HFD-expozíciós DIO-ról nemrégiben kimutatták, hogy a neurotenzin, egy jelentős dopaminerg kölcsönhatással rendelkező neuropeptid, és az embereken végzett longitudinális vizsgálatok azt mutatják, hogy a pro-neurotenzin plazmaszintje megbízható előrejelzője az elhízás esetleges kialakulásának (Li et al. , 2016). Annak ellenére, hogy az elhízás ilyen örökletes nézete enyhén csökkenti a magatartás és az étrend-ellenőrzés szerepét az elhízásban, egyértelműen rámutat arra, hogy az ülő életmód és a nyugati étrend ellentétes a fejlődő képességekkel, hogy optimálisan elnyeljék a zsírokat (Bellisari, 2008). Ráadásul pontosítja a világos farmakológiai stratégiákat, amelyek az életmód és a diétázás változásai mellett használhatók.

A PHc élelmiszer-expozíció kognitív következményei és a megnövekedett zsírszövet

Azt jelentették, hogy az elhízáshoz vezető PHc élelmiszerek a kognícióval összefüggő egyes agyterületeken a szinaptikus plaszticitás kifejlődésének csökkent képességéhez kapcsolódnak (Dingess et al., 2016; Klein és mtsai. 2016; Tran és mtsai. 2016). Például a krónikus HFD-fogyasztás megzavarja az intracelluláris kaszkádokat, amelyek részt vesznek a szinaptikus plaszticitás és az inzulin-jelátvitel / glükóz homeosztázisban (Dutheil et al., 2016) és befolyásolja a neuronális plaszticitással kapcsolatos fehérje szinteket (Cai et al., \ t 2016). Az étrend által kiváltott táplálkozási egyensúlyhiány végül a glutamát neurális útvonalakra hat, a gliális glutamát transzporterek szabályozására (GLT-1 és GLAST), a glutamát lebontó enzimek szabályozására, a bazális szinaptikus transzmisszió csökkenésére és az NMDA-indukált LTD gátlására (Valladolid-Acebes et al., 2012).

Következetesen az obesogén táplálkozási tényezők, mint például az egyszerű szénhidrátok és a telített zsírsavak, kapcsolódnak a memóriazavarokhoz és a hippocampus diszfunkcióhoz (Kanoski, 2012; Sobesky és mtsai. 2014) és bizonyítékok arra utalnak, hogy az agy különösen érzékeny lehet az elhízott étrendre érzékeny idegrendszeri időszakokban, mint például a szülés előtti, a csecsemő és a serdülőkori szakaszokban (ábra). (Figure2A; 2A; Valladolid-Acebes és mtsai. 2013; Noble és Kanoski, 2016; Reichelt, 2016). A rágcsálók esetében a bizonyítékok azt mutatják, hogy a HFD expozíció hátrányosan befolyásolja a különböző viselkedési tesztek memóriáját, mint például a Morris „vízi labirintus, Barnes labirintus, radiális kar labirintus, Y- és T-labirintus, valamint új objektumfelismerés (Cordner és Tamashiro, 2015). Érdekes, hogy mivel a bőséges bizonyítékok azt mutatják, hogy a HFD rontja a hosszú távú memóriát és a kognitív rugalmasságot a térbeli tanulási feladatokban (főként a hippocampus integritásától függően), egyes tanulási folyamatok, mint például az anxiogén vagy averzív komponens (amygdala-függő), valójában lehetnek az ilyen étrendek fokozzák (Figure2B) .2B). Például egy közelmúltban végzett vizsgálat szerint a HFD-nek kitett patkányok emocionális memóriája és amygdala-plaszticitása megnövekedett a felnőttkorig, az amygdala glükokortikoid receptoraitól függő mechanizmuson keresztül (Boitard et al., 2015).

Emberekkel végzett vizsgálatok azt mutatták, hogy a HFD-fogyasztás, az elhízás és a metabolikus szindróma a gyermekek gyenge kognitív teljesítményével jár (Bauer et al., 2015; Martin és mtsai. 2016) és felnőttek (Singh-Manoux et al., 2012; Papachristou és mtsai. 2015; Lehtisalo és munkatársai, 2016; Yao és munkatársai: 2016), és növeli a demencia kialakulásának kockázatát (Francis és Stevenson, \ t 2013; Freeman és mtsai. 2014). A többnyire omega-6-ot és telített zsírsavat tartalmazó HFD bevitele rosszabb teljesítményt mutat a kognitív feladatoknál (Kalmijn et al., 1997) és fokozott az Alzheimer-kór kockázata [Kalmijn et al. 1997; Luchsinger és munkatársai, 2002) magas vérnyomás és cukorbetegség (Fowler, 2016). Ebben a tekintetben kimutatták, hogy a kalóriakorlátozás részben visszaállítja a HFD hatásokat (Murphy et al., 2014). A vérnyomáscsökkentő étrendhez ragaszkodó egyének, kalória-korlátozással és edzéssel együtt jelentős javulást mutatnak mind a végrehajtó funkció-memória tanulásában, mind a pszichomotoros sebességben, amikor a beavatkozást követő 4-értékeket értékelik (Smith et al., 2010). Érdekes, hogy erős bizonyítékok arra utalnak, hogy a felnőtt nem főemlősökben az étrend-korlátozás kedvező hatással van a kognitív teljesítmény megőrzésére az öregedés során (Colman et al., 2009; Mattison és mtsai. 2012). Ezenkívül egy közelmúltbeli meta-analízis azt sugallta, hogy a bariatrikus műtéteket általában jobb kognitív funkciók követik az emberi betegekben (Handley et al., 2016), bár figyelmeztetni kell arra is, hogy bizonyos körülmények között neuropszichiátriai szövődmények, mint például a fokozott öngyilkossági kockázat is előfordulhatnak a műtéti kezelés után (Peterhänsel et al., 2013; Yen és mtsai. 2014).

Az állatmodellekkel végzett új kutatások elkezdték megvilágítani azokat a neuroinflammatorikus mechanizmusokat, amelyek az elhízott egyéneknél észlelt kognitív károsodások alapját képezhetik (Castanon et al., 2015). Például a patkányok legújabb bizonyítékai azt mutatták, hogy a zsírátültetés mikrogliális aktiválódást eredményezett a hippokampuszban, míg a lipectomia ellentétes hatással volt. A szerzők azt mutatták, hogy a citokin-interleukin (IL) -1 pozitívan korrelál a zsírosodási szintekkel, valamint a kognitív zavarokkal, és az IL-1 receptor antagonizmus megmentette az ezekben az állatokban megfigyelt kognitív hiányosságokat (Erion et al., 2014; Sobesky és mtsai. 2014). Továbbá, a HFD expozíciót a közelmúltban kimutatták, hogy a hippokampális dendritikus gerincsűrűség csökkenését, valamint a szinaptikus plaszticitás hiányát okozza a mikroglia szinaptikus sztrippelésének következtében, melyet diétás szuszpenzióval meg lehet fordítani (Hao et al., 2016).

Megelőzés és érzékeny időszakok a táplálkozási környezeti sértésekhez

Mint sok más betegség esetében, úgy tűnik, hogy az elhízás kialakulásának kritikus időszakai vannak. A korai vizsgálatok kimutatták, hogy a terhesség, a 5 és az 7 év közötti időszak és a serdülőkor kritikus fontosságú a hosszú távú elhízás kialakulásának kockázata szempontjából (Dietz, 1994), bár egy újabb hosszanti vizsgálat azt sugallta, hogy a gyermekkori elhízás önmagában nagymértékben függ az anya táplálékától a terhesség alatt (Glavin et al., 2014). Patkányokon végzett vizsgálatok azt mutatták, hogy a HFD-vel táplált gátak utódai nagyobb leptin-koncentrációt és glükóz-intoleranciát mutatnak a megnövekedett adipositás mellett (Tamashiro et al., 2009). Hasonlóképpen az egerekben a HFD-vel táplált gátak utódai a szacharózra és a nem kalóriatartalmú édesítőszerre való figyelemre méltóan növekvő preferenciát mutatnak, amikor felnőttként tesztelték. Érdekes módon ezek az egerek megnövekedett érzékenységet mutatnak a kokain és az amfetamin tekintetében, valamint a bazális dopaminszintek csökkenését a striatumban és a VTA-ban, ami összhangban van az élelmiszer-jutalom megszerzésének magasabb motivációjával (Peleg-Raibstein et al., 2016).

A neurodevelopmentális szinten a serdülőkort kiterjedt tapasztalatfüggő szinaptikus metszés jellemzi (Petanjek et al., 2011), valamint a gliogenezis és myelinizáció változásai (mezők, 2005; Barbarich-Marsteller és munkatársai, 2013; Estes és McAllister, 2016). Ráadásul a közelmúltban arra utaltak, hogy a vér-agy gát permeabilitása növekedhet a HFD expozícióval (Kanoski et al., 2010; Hsu és Kanoski, 2014) és a serdülőkorban differenciálisan modulált (Brenhouse és Schwarz, \ t 2016). Néhány olyan régió, mint a PFC, amely a korai felnőttkorig érlelődik, ebben az időszakban kiterjedt átalakításon és funkcionális plaszticitáson megy keresztül (Reichelt, 2016). Az utóbbi években a serdülőkort is meghatározzák az elhízás és az elhízással kapcsolatos kognitív károsodások kialakulásának kritikus időszakaként, mivel az alapul szolgáló neurális mechanizmusok egy része megkezdődik (Labouesse et al., 2016; Reichelt, 2016). Egy kísérletsorozatban az egereket serdülőkorban HFD-vel tápláltuk, majd később új helymeghatározási memóriában teszteltük, ami nagyban függ a megfelelő hippocampus funkciótól, és amely különösen érzékeny a dorsalis CA1 manipulációira (Assini et al., 2009; Vogel-Ciernia és Wood, 2014). Ha felnőttként tesztelték, ezek az egerek kevésbé voltak hatékonyak, mint a kontroll csoportjaik ebben a feladatban, és ez a különbség akkor is megfigyelhető volt, ha az 5-hetes periódus alatt az élelmiszer-korlátozásra került. Ezzel szemben ugyanaz a HFD-kezelés nem volt hatásos, amikor felnőttkorban adták be. Érdekes módon ez a térbeli memória megrongálódása a hippokampális CA56 régióban (Valladolid-Acebes et al., 2013). A közelmúltban a serdülőkori HFD expozíciót szintén kimutatták, hogy megváltoztatja az extracelluláris mátrix glikoprotein reelin szintjét és rontja a LTD-t a PFC szinapszisokban (Labouesse et al., 2016). Azt is megfigyelték, hogy a hippocampus-függő feladatokban a serdülőkorban a hippocampus-függő feladatokban csökken a neurogenezis és a viselkedési rugalmasság (Boitard et al., 2012). Támogatva azt az elképzelést, hogy a PHc élelmiszer kognitív károsodáshoz vezet, különösen sebezhető időszakokban, arról számoltak be, hogy 10% -os szacharózzal kiegészített HFD-t is kimutatták, hogy tanulási és memória-károsodást okoz a fiatal egerekben (Xu et al., 2015). Újabban egy tanulmány kimutatta, hogy a serdülőkorban az úgynevezett nyugati étrendben (azaz PHc-táplálékban) táplált patkányok traumatikus stresszreakciót mutatnak felnőttként. A vizsgálat azt is kimutatta, hogy ezekben az állatokban jelentősen csökkent a hippokampális térfogat, valamint a megnövekedett laterális kamrák (Kalyan-Masih et al., 2016). Fontos, hogy egy ígéretes tanulmány kimutatta, hogy a felnőttkori HFD-expozíció elnyomásával úgy tűnik, hogy a patkányokban a neurokognitív romlás akkor is helyreáll, ha a serdülőkorban krónikus expozíciónak volt kitéve (Boitard et al., 2016).

Outlook, az élő és az engedékeny obesogén környezetek kihasználása

Ezek az adatok együttesen indokolják a korai oktatási / pszichoszociális beavatkozások előnyös hatásait, valamint az agresszívebb kampányt arra, hogy figyelmeztessék a PHc élelmiszerek fogyasztásának érzékeny idegrendszeri időszakokra gyakorolt ​​hatásait; azaz a terhesség, a gyermekkor és a serdülőkor. Például a közelmúltban kimutatták, hogy amikor egészséges táplálkozást választanak, amelyek összhangban vannak a serdülők értékével (mint például a szülőktől való függetlenség vagy más hatósági adatok és a tömeges reklám hatásaitól való távolság a junk food óriásokkal foglalkozó cégeknél), USA nyolc osztályos nagyobb valószínűséggel ragaszkodtak az egészséges táplálkozási választásokhoz (Bryan et al., \ t 2016). Ezenkívül közvetlen negatív monetáris ösztönzőket is kimutattak, hogy az adózással modulálják a fogyasztók választását. Például a túlsúly / elhízás szélsőséges magas előfordulási gyakoriságának megpróbálására, és a kalória italok a gyermekek és a felnőttek fő energiaforrásaira törekedve (Stern et al., 2014), a mexikói kormány bejelentette, hogy 10-től kezdődően a cukor-édesített italok, valamint a magas kalóriatartalmú nem alapvető élelmiszerekre vonatkozó 2014% adót fog bevezetni. Valójában egy közelmúltbeli elemzés megerősítette, hogy 2014-ig decemberben az 12% -kal csökkent az értékesítés, és az adatok arra engednek következtetni, hogy a mexikói fogyasztók valóban olcsóbb és egészségesebb alternatívákra váltottak (Colchero et al., 2016).

Az értékesítés növelése érdekében az iparosított élelmiszerek a só, a cukor, a zsír, az ízek és az egyéb élelmiszer-adalékanyagok manipulálásával javítják a jutalmazó tulajdonságokat, hogy az ilyen élelmiszerek inkább függőséget okozzanak (Cocores és Gold, 2009; Gearhardt és munkatársai, 2011; Carter és mtsai. 2016). Másrészt a kormányzati egészségügyi intézmények minimális szabályozása korlátozza az élelmiszeripart, és eddig nincs nyilvános figyelmeztetés a PHc élelmiszer-fogyasztásának lehetséges függőségéről és egészségügyi problémáiról. Ebben a tekintetben, mint más addiktív anyagok, mint a nikotin vagy az alkohol, a további társadalmi támogatás ösztönözheti a szakpolitikai döntéshozó szerveket arra, hogy: a) kezdjenek figyelmeztetést a PHc élelmiszerekkel szembeni lehetséges függőségről; (b) szabályozzák a PHc élelmiszer-fogyasztást a gyermekek számára, mivel ez az első lépés a felnőtteknek az addiktív élelmiszerekhez való hozzáférésének modulálásában (Carter et al., 2016); c) a különböző finomított élelmiszer-összetevők / adalékanyagok, valamint a keverék addiktív tulajdonságainak meghatározására irányuló további kutatások ösztönzése; és d) a fogyasztók felhatalmazása az élelmiszer-címkékben és a reklámkampányokban nyújtott világos és egyértelmű egészségügyi információk nyújtásával.

Összefoglalva elmondható, hogy a közelmúltbeli, de kétségtelenül kísérleti és klinikai bizonyítékok dokumentálják a legtöbb nyugati ország által elviselhető obesogén környezet káros egészségügyi hatásait, amint azt itt is felülvizsgáltuk. (Figure2A) .2A). Nyilvánvaló, hogy emberi fiziológiánk nem alakult ki az obesogén környezet által kiváltott állandó és mindenütt fennálló kihívásokkal szemben, ami túlsúly / elhízás-pandémiát eredményezett (WHO, 2016a), amely az egészségügyi rendszereket soha nem látott gazdasági terhek \ t 2014). Ezért sürgős és szükséges, hogy átfogó, tartós és többdimenziós társadalmi menetrendeket dolgozzanak ki az obesogén környezet ellenőrzésére és visszaállítására az alábbiak révén: (a) a polgárok felhatalmazása a tudásalapú döntések meghozatalára és felelős fogyasztókké válni; b) a kiszolgáltatott helyzetben lévő fogyasztók (pl. terhes nők, gyermekek és serdülők) védelme adózás, szabályozás vagy tiltás révén (WHO, 2016b); és végül, de nem utolsósorban (c) az innováció alapú egészséges élelmiszer-alternatívákon alapuló gazdasági növekedés előmozdítása.

Ezt a munkát támogatta a Mexikói Tudományos és Technológiai Tanács (CONACYT) az 273553 és az 255399 támogatása a GP-L számára, a Dirección General de Asuntos del Personal és az IN-203616-2 IN-15. -C és a Nationale de la Recherche et de la Technologie (ANR-17-CE0013-267761 OBETEEN) a GF-hez. Ezt a munkát részben a Metropolitan Autonomous University (UAM) kutatási és mobilitási alapjai finanszírozzák a GP-L-nek és a posztdoktori ösztöndíjat a J-PM-nek. További pénzügyi támogatást nyújtott a CONACYT, a DAAD-PROALMEX XNUMX alapítvány a GP-L-hez, valamint a Mexikói Állam Tudományos és Technológiai Tanácsa (COMECYT) tudományos és technológiai kutatási tartózkodási alapja a GP-L-hez.

• Abbott LF, Nelson SB (2000). Szinaptikus plaszticitás: a fenevad megszelídítése. Nat. Neurosci. 3, 1178 – 1183. 10.1038 / 81453 [PubMed] [Cross Ref]
• Antoni R., Johnston KL, Collins AL, Robertson MD (2016). A túlsúlyos / elhízott résztvevők körében a teljes és részleges energia korlátozás akut hatásainak vizsgálata a postprandialis metabolizmusra vonatkozóan. Br. J. Nutr. 115, 951 – 959. 10.1017 / s0007114515005346 [PubMed] [Cross Ref]
• Assini FL, Duzzioni M., Takahashi RN (2009). Objektumhely-memória az egerekben: farmakológiai validálás és további bizonyítékok a hippocampal CA1 részvételére. Behav. Brain Res. 204, 206 – 211. 10.1016 / j.bbr.2009.06.005 [PubMed] [Cross Ref]
• Balleine BW, O'Doherty JP (2010). Emberi és rágcsálók homológiája az akciószabályozásban: a célirányos és szokásos cselekvés kortikosztriális meghatározói. Neuropszichofarmakológia 35, 48 – 69. 10.1038 / npp.2009.131 [PMC ingyenes cikk] [PubMed] [Cross Ref]
• Barbarich-Marsteller NC, Fornal CA, Takase LF, Bocarsly ME, Arner C., Walsh BT és mtsai. . (2013). Az aktivitáson alapuló anorexia a hippocampus sejtek proliferációjának csökkenésével jár együtt a serdülőkorú patkányokban. Behav. Brain Res. 236, 251 – 257. 10.1016 / j.bbr.2012.08.047 [PubMed] [Cross Ref]
• Bauer CCC, Moreno B., González-Santos L., Concha L., Barquera S., Barrios FA (2015). A gyermek túlsúlya és az elhízás a végrehajtó kognitív teljesítmény csökkenésével és az agyi változásokkal jár: mágneses rezonancia vizsgálat a mexikói gyerekekben. Pediatr. Obes. 10, 196 – 204. 10.1111 / ijpo.241 [PubMed] [Cross Ref]
• Bellisari A. (2008). Az elhízás evolúciós eredete. Obes. Rev. 9, 165 – 180. 10.1111 / j.1467-789x.2007.00392.x [PubMed] [Cross Ref]
• Benton D., Young HA (2016). Az agyi dopamin receptorok és az elhízás közötti kapcsolat meta-analízise: a viselkedés változása, nem pedig az élelmiszer-függőség kérdése? Int. J. Obes. (Lond) 40, S12 – S21. 10.1038 / ijo.2016.9 [PMC ingyenes cikk] [PubMed] [Cross Ref]
• Bermúdez-Rattoni F. (2004). Az ízérzékelési memória molekuláris mechanizmusai. Nat. Rev. Neurosci. 5, 209 – 217. 10.1038 / nrn1344 [PubMed] [Cross Ref]
• Blackburn J., Phillips A., Jakubovic A., Fibiger H. (1986). A dopamin metabolizmusának növekedése a magokban és a striatumban tápláló étkezés után, de nem ízletes, nem tápláló szacharin oldat. Pharmacol. Biochem. Behav. 25, 1095 – 1100. 10.1016 / 0091-3057 (86) 90091-2 [PubMed] [Cross Ref]
• Blumenthal DM, arany MS (2010). Élelmiszer-függőség neurobiológiája. Akt. Opin. Clin. Nutr. Metab. Care 13, 359 – 365. 10.1097 / MCO.0b013e32833ad4d4 [PubMed] [Cross Ref]
• Boitard C., Etchamendy N., Sauvant J., Aubert A., Tronel S., Marighetto A., et al. . (2012). A fiatalkorúak, de nem felnőttek magas zsírtartalmú étrenddel érintik az egerek relációs memóriáját és hippokampális neurogenezist. Hippocampus 22, 2095 – 2100. 10.1002 / hipo.22032 [PubMed] [Cross Ref]
• Boitard C., Maroun M., Tantot F., Cavaroc A., Sauvant J., Marchand A. A. és mtsai. . (2015). A fiatalkori elhízás fokozza az érzelmi memóriát és az amygdala plaszticitását a glükokortikoidokon keresztül. J. Neurosci. 35, 4092 – 4103. 10.1523 / JNEUROSCI.3122-14.2015 [PubMed] [Cross Ref]
• Boitard C., Parkes SL, Cavaroc A., Tantot F., Castanon N., Layé S., et al. . (2016). A serdülők nagy zsírtartalmú étrendjének a felnőtt kontroll étrendre történő átállítása visszaállítja a neurokognitív változásokat. Elülső. Behav. Neurosci. 10: 225. 10.3389 / fnbeh.2016.00225 [PMC ingyenes cikk] [PubMed] [Cross Ref]
• Brenhouse HC, Schwarz JM (2016). Immunadenzencia: neuroimmun fejlődés és serdülőkori viselkedés. Neurosci. Biobehav. Rev. 70, 288 – 299. 10.1016 / j.neubiorev.2016.05.035 [PubMed] [Cross Ref]
• Bryan CJ, Yeager DS, Hinojosa CP, Chabot A., Bergen H., Kawamura M., et al. . (2016). A serdülők értékeinek kihasználása az egészségesebb táplálkozás motiválására. Proc. Nati. Acad. Sci. USA 113, 10830 – 10835. 10.1073 / pnas.1604586113 [PMC ingyenes cikk] [PubMed] [Cross Ref]
• Cai M., Wang H., Li J., Zhang Y.-L., Xin L., Li F., et al. . (2016). A magas zsírtartalmú étrend-indukált elhízott patkányok neuronális plaszticitással kapcsolatos fehérje szintjét befolyásoló hippokampális endoplazmatikus retikulum stressz jelátviteli mechanizmusai és az aerob gyakorlás szabályozása. Agy. Behav. Immun. 57, 347 – 359. 10.1016 / j.bbi.2016.05.010 [PubMed] [Cross Ref]
• Carlier N., Marshe VS, Cmorejova J., Davis C., Müller DJ (2015). Genetikai hasonlóságok a kényszeres overeating és a függőség fenotípusai között: az „élelmiszer-függőség” eset? Akt. 17 Pszichiátria: 96. 10.1007 / s11920-015-0634-5 [PubMed] [Cross Ref]
• Carter A., ​​Hendrikse J., Lee N., Yücel M., Verdejo-Garcia A., Andrews Z., et al. . (2016). Az „élelmiszer-függőség” neurobiológiája és annak következményei az elhízás kezelésére és politikájára. Annu. Nutr. 36, 105 – 128. 10.1146 / annurev-nutr-071715-050909 [PubMed] [Cross Ref]
• Castanon N., Luheshi G., Layé S. (2015). A neuroinflammáció szerepe az elhízás állatmodelljeiben megjelenő érzelmi és kognitív változásokban. Elülső. Neurosci. 9: 229. 10.3389 / fnins.2015.00229 [PMC ingyenes cikk] [PubMed] [Cross Ref]
• Citri A., Malenka RC (2008). Szinaptikus plaszticitás: több forma, funkció és mechanizmus. Neuropszichofarmakológia 33, 18 – 41. 10.1038 / sj.npp.1301559 [PubMed] [Cross Ref]
• Cocores JA, Gold MS (2009). A sózott élelmiszer-függőség hipotézis megmagyarázhatja az overeating és az elhízás járványát. Med. Hipotézisek 73, 892 – 899. 10.1016 / j.mehy.2009.06.049 [PubMed] [Cross Ref]
• Colchero MA, Popkin BM, Rivera JA, Ng SW (2016). A cukor édesített italok jövedéki adója alapján Mexikó üzletéből vásárolt italok: megfigyelési tanulmány. BMJ 352: h6704. 10.1136 / bmj.h6704 [PMC ingyenes cikk] [PubMed] [Cross Ref]
• Colman RJ, Anderson RM, Johnson SC, Kastman EK, Kosmatka KJ, Beasley TM, et al. . (2009). A kalóriakorlátozás késlelteti a betegség kialakulását és a halálozásot a rhesus majmoknál. Tudomány 325, 201 – 204. 10.1126 / science.1173635 [PMC ingyenes cikk] [PubMed] [Cross Ref]
• Cordner ZA, Tamashiro KLK (2015). A magas zsírtartalmú étrend hatása a tanulásra és a memóriára. Physiol. Behav. 152, 363 – 371. 10.1016 / j.physbeh.2015.06.008 [PubMed] [Cross Ref]
• Creed MC, Lüscher C. (2013). A kábítószer-kiváltott szinaptikus plaszticitás: a metaplasticitáson túl. Akt. Opin. Neurobiol. 23, 553 – 558. 10.1016 / j.conb.2013.03.005 [PubMed] [Cross Ref]
• Criscitelli K., Avena NM (2016). A nikotin és az élelmiszer-függőség neurobiológiai és viselkedési átfedése. Prev. Med. 92, 82 – 89. 10.1016 / j.ypmed.2016.08.009 [PubMed] [Cross Ref]
• Davis C., Curtis C., Levitan RD, Carter JC, Kaplan AS, Kennedy JL (2011). Bizonyíték arra, hogy az „élelmiszer-függőség” az elhízás érvényes fenotípusa. Étvágy 57, 711 – 717. 10.1016 / j.appet.2011.08.017 [PubMed] [Cross Ref]
• de Araujo IE (2011). „Többszörös jutalmi réteg az élelmiszer-megerősítésben”, az Sensation Neurobiology and Reward, ed. Gottfried JA szerkesztő. (Boca Raton, FL: CRC Press;), 263 – 286.
• de Araujo IE, Ferreira JG, Tellez LA, Ren X., Yeckel CW (2012). A bél-agy dopamin tengely: a kalóriabevitel szabályozó rendszere. Physiol. Behav. 106, 394 – 399. 10.1016 / j.physbeh.2012.02.026 [PMC ingyenes cikk] [PubMed] [Cross Ref]
• de Araujo IE, Oliveira-Maia AJ, Sotnikova TD, Gainetdinov RR, Caron MG, Nicolelis MAL és mtsai. . (2008). Élelmiszer-jutalom ízérzékelő jelzés nélkül. Neuron 57, 930 – 941. 10.1016 / j.neuron.2008.01.032 [PubMed] [Cross Ref]
• Dietz WH (1994). Kritikus időszakok a gyermekkorban az elhízás kialakulásához. Am. J. Clin. Nutr. 59, 955 – 959. [PubMed]
• Dingess PM, Darling RA, Kurt Dolence E., Culver BW, Brown TE (2016). A magas zsírtartalmú étrendnek való kitettség csökkenti a dendritikus gerincsűrűséget a mediális prefrontális kéregben. Agy struktúra. Funct. [Epub nyomtatás előtt]. 10.1007 / s00429-016-1208-y [PMC ingyenes cikk] [PubMed] [Cross Ref]
• Domingos AI, Vaynshteyn J., Voss HU, Ren X., Gradinaru V., Zang F., et al. . (2011). A leptin szabályozza a tápanyag jutalom értékét. Nat. Neurosci. 14, 1562 – 1568. 10.1038 / nn.2977 [PMC ingyenes cikk] [PubMed] [Cross Ref]
• Drewnowski A., Mennella JA, Johnson SL, Bellisle F. (2012). Édesesség és élelmiszer-preferencia. J. Nutr. 142, 1142S – 1148S. 10.3945 / jn.111.149575 [PMC ingyenes cikk] [PubMed] [Cross Ref]
• Dutheil S., Ota KT, Wohleb ES, Rasmussen K., Duman RS (2016). A magas zsírtartalmú éberség és az anhedonia: az agy homeosztázisára és a gyulladásra gyakorolt ​​hatás. Neuropszichofarmakológia 41, 1874 – 1887. 10.1038 / npp.2015.357 [PMC ingyenes cikk] [PubMed] [Cross Ref]
• Erion JR, Wosiski-Kuhn M., Dey A., Hao S., Davis CL, Pollock NK és mtsai. . (2014). Az elhízás az interleukin 1 által közvetített hiányát okozza a hippokampális szinaptikus plaszticitásban. J. Neurosci. 34, 2618 – 2631. 10.1523 / JNEUROSCI.4200-13.2014 [PMC ingyenes cikk] [PubMed] [Cross Ref]
• Estes ML, McAllister AK (2016). Az anyai immunaktiválás: a neuropszichiátriai rendellenességekre gyakorolt ​​hatás. Tudomány 353, 772 – 777. 10.1126 / science.aag3194 [PubMed] [Cross Ref]
• RD mezők (2005). Myelinizáció: a szinaptikus plaszticitás figyelmen kívül hagyott mechanizmusa? Neurológus 11, 528 – 531. 10.1177 / 1073858405282304 [PMC ingyenes cikk] [PubMed] [Cross Ref]
• Fowler SPG (2016). Alacsony kalóriatartalmú édesítőszer-felhasználás és energiaegyensúly: állatokon végzett kísérleti vizsgálatok eredményei és az emberben végzett nagyszabású prospektív vizsgálatok. Physiol. Behav. 164, 517 – 523. 10.1016 / j.physbeh.2016.04.047 [PMC ingyenes cikk] [PubMed] [Cross Ref]
• Francis H., Stevenson R. (2013). A nyugati étrend hosszabb távú hatásai az emberi kognícióra és az agyra. Étvágy 63, 119 – 128. 10.1016 / j.appet.2012.12.018 [PubMed] [Cross Ref]
• Freeman LR, Haley-Zitlin V., Rosenberger DS, Granholm A.-C. (2014). A magas zsírtartalmú étrend káros hatásai az agyra és a megismerésre: a javasolt mechanizmusok áttekintése. Nutr. Neurosci. 17, 241 – 251. 10.1179 / 1476830513Y.0000000092 [PMC ingyenes cikk] [PubMed] [Cross Ref]
• Furlong TM, Jayaweera HK, Balleine BW, Corbit LH (2014). Egy ízletes étel jellegzetes fogyasztása felgyorsítja a szokásos viselkedésszabályozást, és függ a dorsolaterális striatum aktiválódásától. J. Neurosci. 34, 5012 – 5022. 10.1523 / JNEUROSCI.3707-13.2014 [PubMed] [Cross Ref]
• García-García I., Horstmann A., Jurado MA, Garolera M., Chaudhry SJ, Margulies DS, et al. . (2014). Jutalom feldolgozás az elhízásban, az anyagfüggőségben és a nem anyag függőségben. Obes. Rev. 15, 853 – 869. 10.1111 / obr.12221 [PubMed] [Cross Ref]
• Gearhardt AN, Corbin WR, Brownell KD (2009). A yale élelmiszer-függőség skála előzetes validálása. Étvágy 52, 430 – 436. 10.1016 / j.appet.2008.12.003 [PubMed] [Cross Ref]
• Gearhardt AN, Corbin WR, Brownell KD (2016). Az 2.0 yale élelmiszer-függőség skála verziójának fejlesztése. Psychol. Rabja. Behav. 30, 113 – 121. 10.1037 / adb0000136 [PubMed] [Cross Ref]
• Gearhardt AN, Davis C., Kuschner R., Brownell KD (2011). A hyperpalatable élelmiszerek függőségi potenciálja. Akt. Kábítószerrel való visszaélés. Rev. 4, 140 – 145. 10.2174 / 1874473711104030140 [PubMed] [Cross Ref]
• George O., Le Moal M., Koob GF (2012). Allosztázis és függőség: a dopamin és a kortikotropin felszabadító faktorok szerepe. Physiol. Behav. 106, 58 – 64. 10.1016 / j.physbeh.2011.11.004 [PMC ingyenes cikk] [PubMed] [Cross Ref]
• Glavin K., Roelants M., Strand BH, Júlíusson PB, Lie KK, Helseth S., et al. . (2014). Fontos időszakok a gyermek fejlődésében: a populáción alapuló longitudinális vizsgálat. BMC közegészségügyi 14: 160. 10.1186 / 1471-2458-14-160 [PMC ingyenes cikk] [PubMed] [Cross Ref]
• Guegan T., Cutando L., Ayuso E., Santini E., Fisone G., Bosch F., et al. . (2013). Az ízletes étel megszerzése érdekében az operátor viselkedése módosítja az agyi jutalomkörben a neuronális plaszticitást. Eur. Neuropsychopharmacoi. 23, 146 – 159. 10.1016 / j.euroneuro.2012.04.004 [PubMed] [Cross Ref]
• Han W., Tellez LA, Niu J., Medina S., Ferreira TL, Zhang X. et al. . (2016). A striatális dopamin összekapcsolja a gyomor-bélrendszer átirányítását az édes étvágy megváltozásával. Cell Metab. 23, 103 – 112. 10.1016 / j.cmet.2015.10.009 [PMC ingyenes cikk] [PubMed] [Cross Ref]
• Handley JD, Williams DM, Caplin S., Stephens JW, Barry J. (2016). A kognitív funkciók változása a bariatrikus műtét után: szisztematikus felülvizsgálat. Obes. Surg. 26, 2530 – 2537. 10.1007 / s11695-016-2312-z [PubMed] [Cross Ref]
• Hao S., Dey A., Yu X., Stranahan AM (2016). A táplálkozási elhízás reverzibilisen indukálja a szinaptikus leválasztást a mikroglia által, és rontja a hippokampusz plaszticitását. Agy. Behav. Immun. 51, 230 – 239. 10.1016 / j.bbi.2015.08.023 [PMC ingyenes cikk] [PubMed] [Cross Ref]
• Heber D., Carpenter CL (2011). Addiktív gének és az elhízáshoz és a gyulladáshoz való viszony. Mol. Neurobiol. 44, 160 – 165. 10.1007 / s12035-011-8180-6 [PMC ingyenes cikk] [PubMed] [Cross Ref]
• Horstmann A., Dietrich A., Mathar D., Pössel M., Villringer A., ​​Neumann J. (2015). Szolga szokás? Az elhízás a viselkedési érzékenység csökkenésével jár a jutalom leértékeléséhez. Étvágy 87, 175 – 183. 10.1016 / j.appet.2014.12.212 [PubMed] [Cross Ref]
• Hernandez L., Hoebel B. (1988). Az élelmiszer-jutalom és a kokain növeli az extracelluláris dopamint a nukleáris accumbensben, mikrolízis segítségével mérve. Life Sci. 42, 1705 – 1712. 10.1016 / 0024-3205 (88) 90036-7 [PubMed] [Cross Ref]
• Hsu TM, Kanoski SE (2014). Vér-agy gát lebontása: a nyugati étrend-fogyasztás és a demencia közötti mechanikai kapcsolatok. Elülső. Öregedés Neurosci. 6: 88. 10.3389 / fnagi.2014.00088 [PMC ingyenes cikk] [PubMed] [Cross Ref]
• Iemolo A., Valenza M., Tozier L., Knapp CM, Kornetsky C., Steardo L. és mtsai. . (2012). A krónikus, időszakos hozzáférés egy nagyon ízletes ételhez depresszív jellegű viselkedést okoz a kényszeres étkezési patkányokban. Behav. Pharmacol. 23, 593 – 602. 10.1097 / FBP.0b013e328357697f [PMC ingyenes cikk] [PubMed] [Cross Ref]
• Ifland JR, Preuss HG, Marcus MT, Rourke KM, Taylor WC, Burau K. és mtsai. . (2009). Finomított élelmiszer-függőség: klasszikus anyaghasználati zavar. Med. Hipotézisek 72, 518 – 526. 10.1016 / j.mehy.2008.11.035 [PubMed] [Cross Ref]
• Johnson PM, Kenny PJ (2010). Dopamin D2 receptorok függőség-szerű jutalmi diszfunkcióban és kényszeres étkezésben az elhízott patkányokban. Nat. Neurosci. 13, 635 – 641. 10.1038 / nn.2519 [PMC ingyenes cikk] [PubMed] [Cross Ref]
• Jones S., Bonci A. (2005). Szinaptikus plaszticitás és drogfüggőség. Akt. Opin. Pharmacol. 5, 20 – 25. 10.1016 / j.coph.2004.08.011 [PubMed] [Cross Ref]
• Kalmijn S., Feskens EJ, Launer LJ, Kromhout D. (1997). Az apolipoprotein e4 allél hatása az idős férfiaknál az oktatás és a kognitív hanyatlás közötti összefüggésre. BMJ 314, 34 – 35. 10.1136 / bmj.314.7073.34 [PMC ingyenes cikk] [PubMed] [Cross Ref]
• Kalyan-Masih P., Vega-Torres JD, Miles C., Haddad E., Rainsbury S., Baghchechi M., et al. . (2016). A nyugati magas zsírtartalmú étrend-fogyasztás a serdülőkorban fokozza a traumás stresszre való hajlamot, miközben szelektíven megzavarja a hippocampus és a kamrai térfogatokat. eneuro 3: e0125-16.2016 10.1523 / ENEURO.0125-16.2016 [PMC ingyenes cikk] [PubMed] [Cross Ref]
• Kanoski SE (2012). Az elhízás mögötti kognitív és neuronális rendszerek. Physiol. Behav. 106, 337 – 344. 10.1016 / j.physbeh.2012.01.007 [PMC ingyenes cikk] [PubMed] [Cross Ref]
• Kanoski SE, Zhang Y., Zheng W., Davidson TL (2010). A nagy energiájú étrend hatása a hippokampális funkcióra és a vér-agy gát integritására patkányokban. J. Alzheimers Dis. 21, 207 – 219. 10.3233 / JAD-2010-091414 [PMC ingyenes cikk] [PubMed] [Cross Ref]
• Kauer JA, Malenka RC (2007). Szinaptikus plaszticitás és függőség. Nat. Rev. Neurosci. 8, 844 – 858. 10.1038 / nrn2234 [PubMed] [Cross Ref]
• Kenny PJ (2011a). Gyakori sejtes és molekuláris mechanizmusok az elhízásban és a kábítószer-függőségben. Nat. Rev. Neurosci. 12, 638 – 651. 10.1038 / nrn3105 [PubMed] [Cross Ref]
• Kenny PJ (2011b). Az elhízás jutalmazási mechanizmusai: új ismeretek és jövőbeli irányok. Neuron 69, 664 – 679. 10.1016 / j.neuron.2011.02.016 [PMC ingyenes cikk] [PubMed] [Cross Ref]
• Kesner RP, Kirk RA, Clark JK, Moore A., Keefe K. (2016). A naloxon injekciók CA3-be történő megszakítása megzavarja a kokainkeresésből eredő visszaesést. Hippocampus 26, 892 – 898. 10.1002 / hipo.22570 [PMC ingyenes cikk] [PubMed] [Cross Ref]
• Klein C., Jonas W., Iggena D., Empl L., Rivalan M., Wiedmer P. és mtsai. . (2016). A testmozgás megakadályozza a nagy zsírtartalmú étrend-indukálta rugalmas memória kifejeződésének csökkenését a víz labirintusban, és az egerekben modulálja a felnőtt hippocampális neurogenezist. Neurobiol. Tanul. Mem. 131, 26 – 35. 10.1016 / j.nlm.2016.03.002 [PubMed] [Cross Ref]
• Labouesse MA, Lassalle O., Richetto J., Iafrati J., Weber-Stadlbauer U., Notter T. és mtsai. . (2016). A serdülőkori prefrontális kéreg hiperverzerválhatósága a reelinhiányos táplálkozási stresszre. Mol. Pszichiátria [Epub nyomtatás előtt]. 10.1038 / mp.2016.193 [PubMed] [Cross Ref]
• Lehtisalo J., Lindström J., Ngandu T., Kivipelto M., Ahtiluoto S., Ilanne-Parikka P. és munkatársai. . (2016). A hosszú távú étrend-zsírbevitel, a testmozgás és a súly és a későbbi kognitív funkció társítása a cukorbetegség megelőzésében. J. Nutr. Egészségügyi öregedés 20, 146 – 154. 10.1007 / s12603-015-0565-1 [PubMed] [Cross Ref]
• Li J., Song J., Zaytseva YY, Liu Y., Rychahou P., Jiang K. és munkatársai. . (2016). A neurotenzin kötelező szerepe a magas zsírtartalmú étrendben előidézett elhízásban. Természet 533, 411 – 415. 10.1038 / nature17662 [PubMed] [Cross Ref]
• Lisman JE, Grace AA (2005). A hippocampal-VTA hurok: az információ hosszú távú memóriába történő bejuttatásának ellenőrzése. Neuron 46, 703 – 713. 10.1016 / j.neuron.2005.05.002 [PubMed] [Cross Ref]
• Luchsinger JA, Tang M.-X, Shea S., Mayeux R. (2002). Kalóriabevitel és az Alzheimer-kór kockázata. Boltív. Neurol. 59, 1258 – 1263. 10.1001 / archneur.59.8.1258 [PubMed] [Cross Ref]
• Lutter M., Nestler EJ (2009). A homeosztatikus és hedonikus jelek kölcsönhatásba lépnek az élelmiszer-bevitel szabályozásában. J. Nutr. 139, 629 – 632. 10.3945 / jn.108.097618 [PMC ingyenes cikk] [PubMed] [Cross Ref]
• Malenka RC, Bear MF (2004). LTP és LTD: a gazdagság zavarba ejtése. Neuron 44, 5 – 21. 10.1016 / j.neuron.2004.09.012 [PubMed] [Cross Ref]
• Mameli M., Lüscher C. (2011). Szinaptikus plaszticitás és függőség: a tanulási mechanizmusok elkeseredtek. Neurofarmakológia 61, 1052 – 1059. 10.1016 / j.neuropharm.2011.01.036 [PubMed] [Cross Ref]
• Martin A., Booth JN, Young D., Revie M., Boyter AC, Johnston B., et al. . (2016). Az elhízás és a megismerés kapcsolatai az iskola előtti években. Elhízás (ezüst tavasz) 24, 207 – 214. 10.1002 / oby.21329 [PubMed] [Cross Ref]
• Mattison JA, Roth GS, Beasley TM, Tilmont EM, Handy AM, Herbert RL és mtsai. . (2012). A NIA vizsgálatból származó, a rhesus majmokban a kalóriakorlátozás hatása az egészségre és a túlélésre. Természet 489, 318 – 321. 10.1038 / nature11432 [PMC ingyenes cikk] [PubMed] [Cross Ref]
• Morton GJ, Meek TH, Schwartz MW (2014). Az egészség és a betegség táplálékfelvételének neurobiológiája. Nat. Rev. Neurosci. 15, 367 – 378. 10.1038 / nrn3745 [PMC ingyenes cikk] [PubMed] [Cross Ref]
• Müller TD, Nogueiras R., Andermann ML, Andrews ZB, Anker SD, Argente J. és munkatársai. . (2015). A ghrelin. Mol. Metab. 4, 437 – 460. 10.1016 / j.molmet.2015.03.005 [PMC ingyenes cikk] [PubMed] [Cross Ref]
• Murphy T., Dias GP, Thuret S. (2014). Az étrend hatása az agy plaszticitására az állati és emberi tanulmányokban: tartsa szem előtt a szakadékot. Neural Plast. 2014: 563160. 10.1155 / 2014 / 563160 [PMC ingyenes cikk] [PubMed] [Cross Ref]
• Nelson SB, Turrigiano GG (2008). Erő a sokféleségen keresztül. Neuron 60, 477 – 482. 10.1016 / j.neuron.2008.10.020 [PMC ingyenes cikk] [PubMed] [Cross Ref]
• Noble EE, Kanoski SE (2016). Korai életveszély az obesogén étrend és a tanulás és a memória zavarának. Akt. Opin. Behav. Sci. 9, 7 – 14. 10.1016 / j.cobeha.2015.11.014 [PMC ingyenes cikk] [PubMed] [Cross Ref]
• OECD (2014). OBESITY frissítés. Párizs: OECD Publishing.
• Papachristou E., Ramsay SE, Lennon LT, Papacosta O., Iliffe S., Whincup PH és mtsai. . (2015). A testösszetétel jellemzői és a kognitív működés közötti kapcsolatok az idősebb brit férfiak népességalapú mintájában. BMC Geriatr. 15: 172. 10.1186 / s12877-015-0169-y [PMC ingyenes cikk] [PubMed] [Cross Ref]
• Peleg-Raibstein D., Sarker G., Litwan K., Krämer SD, Ametamey SM, Schibli R., et al. . (2016). Fokozott érzékenység a kábítószerekre és az ízletes ételekre az anyai túlzsúfoltság után. Transz. Pszichiátria 6: e911. 10.1038 / tp.2016.176 [PMC ingyenes cikk] [PubMed] [Cross Ref]
• Pérez-Otaño I., Ehlers MD (2005). Homeosztatikus plaszticitás és NMDA receptor kereskedés. Trendek Neurosci. 28, 229 – 238. 10.1016 / j.tins.2005.03.004 [PubMed] [Cross Ref]
• Petanjek Z., Judas M., Simic G., Rasin MR, Uylings HBM, Rakic ​​P. és munkatársai. . (2011). A szinaptikus tüskék rendkívüli neotenye a humán prefrontális kéregben. Proc. Nati. Acad. Sci. USA 108, 13281 – 13286. 10.1073 / pnas.1105108108 [PMC ingyenes cikk] [PubMed] [Cross Ref]
• Peterhänsel C., Petroff D., Klinitzke G., Kersting A., Wagner B. (2013). A befejezett öngyilkosság kockázata bariatrikus műtét után: szisztematikus felülvizsgálat. Obes. Rev. 14, 369 – 382. 10.1111 / obr.12014 [PubMed] [Cross Ref]
• Reichelt AC (2016). Az elhízás és a magas zsírtartalmú / magas cukortartalmú étrend kialakulásának kockázati tényezőjeként a prefrontális kéregben és a dopamin jelátvitelben a serdülők érett átmenetei kognitív hiányosságokat váltottak ki. Elülső. Behav. Neurosci. 10: 189. 10.3389 / fnbeh.2016.00189 [PMC ingyenes cikk] [PubMed] [Cross Ref]
• Reichelt AC, Westbrook RF, Morris MJ (2015). A jutalomjelzés és az étvágy integrálása a peptidrendszerekbe az élelmiszer-cue válaszok szabályozásában. Br. J. Pharmacol. 172, 5225 – 5238. 10.1111 / bph.13321 [PMC ingyenes cikk] [PubMed] [Cross Ref]
• Reimers JM, Loweth JA, Wolf ME (2014). A BDNF hozzájárul az AMPA receptor felszíni expressziójának gyors és homeosztatikus megváltozásához a nukleáris accumbens közepes tüskés neuronokban. Eur. J. Neurosci. 39, 1159 – 1169. 10.1111 / ejn.12422 [PMC ingyenes cikk] [PubMed] [Cross Ref]
• Robinson MJ, Fischer AM, Ahuja A., Lesser EN, Maniates H. (2016). A „kívánság” és a „szeretet” szerepe a motiváló magatartásban: szerencsejáték, élelmiszer- és drogfüggőség. Akt. Top. Behav. Neurosci. 27, 105 – 136. 10.1007 / 7854_2015_387 [PubMed] [Cross Ref]
• Rossetti C., Spena G., Halfon O., Boutrel B. (2014). Bizonyíték a kényszerszerű viselkedésről patkányokban, akiknek alternatív hozzáférése van az igen előnyös ízletes ételekhez. Rabja. Biol. 19, 975 – 985. 10.1111 / adb.12065 [PubMed] [Cross Ref]
• Russo S., Nestler E. (2013). Az agy jutalmazza a hangulati zavarokat. Nat. Rev. Neurosci. 14, 609 – 625. 10.1038 / nrn3381 [PMC ingyenes cikk] [PubMed] [Cross Ref]
• Schulte EM, Avena NM, Gearhardt AN (2015). Melyik élelmiszerek függőséget okozhatnak? A feldolgozás, a zsírtartalom és a glikémiás terhelés szerepe. PLoS One 10: e0117959. 10.1371 / journal.pone.0117959 [PMC ingyenes cikk] [PubMed] [Cross Ref]
• Sehgal M., Song C., Ehlers VL, Moyer JR, Jr. (2013). Tanulás tanulni - a belső plaszticitás mint a memapiaképzés metaplaszticitási mechanizmusa. Neurobiol. Tanul. Mem. 105, 186–199. 10.1016 / j.nlm.2013.07.008 [PMC ingyenes cikk] [PubMed] [Cross Ref]
• Simon SA, de Araujo IE, Stapleton JR, Nicolelis MAL (2008). A ízesítő ingerek multiszenzoros feldolgozása. Chemosens. Percept. 1, 95 – 102. 10.1007 / s12078-008-9014-4 [PMC ingyenes cikk] [PubMed] [Cross Ref]
• Singh-Manoux A., Czernichow S., Elbaz A., Dugravot A., Sabia S., Hagger-Johnson G., et al. . (2012). Az elhízás fenotípusai a középkorban és a kognícióban a korai idős korban: a Whitehall II kohorsz tanulmány. Neurológia 79, 755 – 762. 10.1212 / WNL.0b013e3182661f63 [PMC ingyenes cikk] [PubMed] [Cross Ref]
• Smith PJ, Blumenthal JA, Babyak MA, Craighead L., Welsh-Bohmer KA, Browndyke JN és munkatársai. . (2010). A magas vérnyomású túlsúlyos felnőttek táplálkozási módszereinek hatása a magas vérnyomású étrend, a testmozgás és a neurokogníció kalóriakorlátozásának megállítására. Hypertonia 55, 1331 – 1338. 10.1161 / HYPERTENSIONAHA.109.146795 [PMC ingyenes cikk] [PubMed] [Cross Ref]
• Sobesky JL, Barrientos RM, De May HS, Thompson BM, Weber MD, Watkins LR és mtsai. . (2014). A magas zsírtartalmú étrend-fogyasztás megzavarja a memóriát és a hippocampális IL-1β-t, a táplálkozási visszafordítással vagy az IL-1 receptor antagonizmussal megelőzhető hatást. Behav agy. Immun. 42, 22 – 32. 10.1016 / j.bbi.2014.06.017 [PubMed] [Cross Ref]
• Stern D., Piernas C., Barquera S., Rivera JA, Popkin BM (2014). Mexikóban, 1999 – 2012-ben a kalória italok a gyermekek és a felnőttek fő energiaforrásai voltak. J. Nutr. 144, 949 – 956. 10.3945 / jn.114.190652 [PMC ingyenes cikk] [PubMed] [Cross Ref]
• Stoeckel LE, Weller RE, Cook EW, III, Twieg DB, Knowlton RC, Cox JE (2008). A magas kalóriatartalmú élelmiszerek képeire adott válaszként elterjedt jutalmazási rendszer aktiválás az elhízott nőkben. Neuroimage 41, 636 – 647. 10.1016 / j.neuroimage.2008.02.031 [PubMed] [Cross Ref]
• Sun X., Wolf ME (2009). A Nucleus accumbens neuronok szinaptikus skálázást mutatnak, amelyet az ismételt dopamin-expozíció elzár. Eur. J. Neurosci. 30, 539 – 550. 10.1111 / j.1460-9568.2009.06852.x [PubMed] [Cross Ref]
• Takeuchi T., Duszkiewicz AJ, Sonneborn A., Spooner PA, Yamasaki M., Watanabe M., et al. . (2016). Locus coeruleus és a mindennapi memória dopaminerg konszolidációja. Természet 537, 357 – 362. 10.1038 / nature19325 [PMC ingyenes cikk] [PubMed] [Cross Ref]
• Tamashiro KLK, Terrillion CE, Hyun J., Koenig JI, Moran TH (2009). A prenatális stressz vagy a magas zsírtartalmú étrend növeli az étrend által okozott elhízás érzékenységét a patkány utódaiban. Diabetes 58, 1116 – 1125. 10.2337 / db08-1129 [PMC ingyenes cikk] [PubMed] [Cross Ref]
• Tang J., Dani JA (2009). A dopamin lehetővé teszi in vivo szinaptikus plaszticitás, amely az addiktív gyógyszer nikotinnal kapcsolatos. Neuron 63, 673 – 682. 10.1016 / j.neuron.2009.07.025 [PMC ingyenes cikk] [PubMed] [Cross Ref]
• Tantot F., Parkes SL, Marchand AR, Boitard C., Naneix F., Layé S., et al. . (2017). A nagy zsírtartalmú étrend-fogyasztás hatása az étvágyú instrumentális viselkedésre patkányokban. Étvágy 108, 203 – 211. 10.1016 / j.appet.2016.10.001 [PubMed] [Cross Ref]
• Thanos PK, Michaelides M., Subrize M., Miller ML, Bellezza R., Cooney RN és mtsai. . (2015). A Roux-en-Y gyomor bypass megváltoztatja az agyi aktivitást olyan térségekben, ahol a jutalom és az ízérzékelés alapul. PLoS One 10: e0125570. 10.1371 / journal.pone.0125570 [PMC ingyenes cikk] [PubMed] [Cross Ref]
• Tran DQ, Tse EK, Kim MH, Belsham DD (2016). Diéta által kiváltott celluláris neuroinflammáció a hypothalamusban: a neuronok és a mikroglia vizsgálatának mechanisztikus betekintése. Mol. Sejt. Endocrinol. 438, 18 – 26. 10.1016 / j.mce.2016.05.015 [PubMed] [Cross Ref]
• Tulloch AJ, Murray S., Vaicekonyte R., Avena NM (2015). A makro tápanyagokra adott idegi válaszok: hedonikus és homeosztatikus mechanizmusok. Gastroenterológia 148, 1205 – 1218. 10.1053 / j.gastro.2014.12.058 [PubMed] [Cross Ref]
• Valladolid-Acebes I., Fole A., Martín M., Morales L., Cano MV, Ruiz-Gayo M., et al. . (2013). A térbeli memória romlását és a hippocampus morfológiájának változásait a serdülő egerek magas zsírtartalmú étrendje váltja ki. Van-e leptin szerepe? Neurobiol. Tanul. Mem. 106, 18 – 25. 10.1016 / j.nlm.2013.06.012 [PubMed] [Cross Ref]
• Valladolid-Acebes I., Merino B., Principato A., Fole A., Barbas C., Lorenzo MP, et al. . (2012). A magas zsírtartalmú étrend változásokat okoz a hippocampalis glutamát anyagcserében és a neurotranszmisszióban. Am. J. Physiol. Endocrinol. Metab. 302, E396 – E402. 10.1152 / ajpendo.00343.2011 [PubMed] [Cross Ref]
• Vogel-Ciernia A., Wood MA (2014). Objektum helyének és objektumfelismerő memóriájának vizsgálata egerekben. Akt. Protoc. Neurosci. 69, 8.31.1 – 8.31.17. 10.1002 / 0471142301.ns0831s69 [PMC ingyenes cikk] [PubMed] [Cross Ref]
• Volkow ND, Wang G.-J., Tomasi D., Baler RD (2013a). Az elhízás addiktív dimenziója. Biol. Pszichiátria 73, 811 – 818. 10.1016 / j.biopsych.2012.12.020 [PMC ingyenes cikk] [PubMed] [Cross Ref]
• Volkow ND, Wang GJ, Tomasi D., Baler RD (2013b). Elhízás és függőség: neurobiológiai átfedések. Obes. Rev. 14, 2 – 18. 10.1111 / j.1467-789x.2012.01031.x [PMC ingyenes cikk] [PubMed] [Cross Ref]
• Volkow ND, Wise RA (2005). Hogyan segíthet a kábítószer-függőség az elhízás megértésében? Nat. Neurosci. 8, 555 – 560. 10.1038 / nn1452 [PubMed] [Cross Ref]
• WHO (2016a). WHO | Az elhízás és a túlsúly. Genf: Egészségügyi Világszervezet.
• WHO (2016b). WHO | A WHO sürgeti a cukor italok fogyasztásának és egészségre gyakorolt ​​hatásainak csökkentésére irányuló globális fellépést. Genf: Egészségügyi Világszervezet.
• Xu B.-L., Wang R., Ma L.-N., Dong W., Zhao Z.-W., Zhang J.-S., et al. . (2015). A kalóriabevitel hatása a tanulásra és a memóriafunkcióra a juvenilis C57BL / 6J egerekben. Biomed Res. Int. 2015: 759803. 10.1155 / 2015 / 759803 [PMC ingyenes cikk] [PubMed] [Cross Ref]
• Yao Q., Jiang G.-X., Zhou Z.-M., Chen J.-M., Cheng Q. (2016). Metabolikus szindróma és enyhe kognitív károsodás: esettanulmány vizsgálat idősek között egy shanghai külvárosban. J. Alzheimers Dis. 51, 1175 – 1182. 10.3233 / JAD-150920 [PubMed] [Cross Ref]
• Yarmolinsky DA, Zuker CS, Ryba NJP (2009). Jó értelme az ízről: emlősöktől rovarokig. Cell 139, 234 – 244. 10.1016 / j.cell.2009.10.001 [PMC ingyenes cikk] [PubMed] [Cross Ref]
• Yen Y.C., Huang C.-K., Tai C.-M. (2014). A bariatrikus sebészet pszichiátriai szempontjai. Akt. Opin. Pszichiátria 27, 374 – 379. 10.1097 / YCO.0000000000000085 [PMC ingyenes cikk] [PubMed] [Cross Ref]