Mol Neurobiol. 2019 Jan 2. doi: 10.1007 / s12035-018-1453-6.
Saad L1,2, Sartori M1,3, Pol Bodetto S1, Romieu P1, Kalsbeek A2,4, Zwiller J1, Anglard P5,6.
Absztrakt
A DNS-metiláció és az orexin-1-receptor antagonisták inhibitorai a mesolimbikus jutalomrendszer közös agystruktúráinak aktiválásával modulálják a visszaélés drogjainak és a természetes erősítőknek a neurobiológiai hatásait. Ebben a tanulmányban önadminisztrációs paradigmát alkalmaztunk a DNS-metilációs folyamatokat szabályozó tényezők és a telítettség és az étvágy jelek bevonásának értékelésére. Ezek a tényezők közé tartoznak a Dnmts és Tets, a miR-212 / 132, az orexins és az orx-R1 gének. A tanulmány a dopamin vetítési területekre összpontosított, mint például a prefrontális kéreg (PFCx) és a caudate putamen (CPu), valamint a hipotalamusz (HP), amely összekapcsolódik a jutalmazási rendszerrel. Mindkét erősítővel szemben szembetűnő változásokat figyeltek meg, de a függő és nem függő szállításoktól függően eltérőek voltak. Az expresszió is különbözött a PFCx-ben és a CPu-ban. A kokain és az élelmiszer ellentétes hatást váltott ki a Dnmt3a expressziójára mindkét agyi struktúrában, míg mindkét miR-t különböző mértékben elnyomta, anélkül, hogy befolyásolná a CPu elsődleges transzkriptumát. Váratlanul az orexin mRNS-eket találtuk a CPu-ban, ami azt sugallja, hogy a transzkripció a HP-ben a transzkripciós helyükről származik. Az orexin-receptor1-gént a kokaint indukálta a PFCx-ben, ami összhangban van a DNS-metiláció szabályozásával. Az 5-metilcitozinok globális szintje a PFCx-ben nem változott szignifikánsan a kokain által, ami arra utal, hogy inkább az eloszlásuk járul hozzá a tartós viselkedéshez. Adataink együttesen azt mutatják, hogy a DNS-metilációs szabályozó tényezőket a kokain és az élelmiszer különbözõen megváltoztatja. Molekuláris szinten támogatják azt az elképzelést, hogy a két erősítő által aktivált neurális áramkörök nem fedik le teljesen.
KEYWORDS: függőség; Kokaint és az élelmiszer önadagolását; DNS-metiláció; A visszaélés kábítószerei; epigenetics; Orexin / hipokretinek
PMID: 30603957
;
