Jutalom mechanizmusok az elhízásban: új betekintések és jövőbeli irányok (2011)

 MEGJEGYZÉSEK: az elhízás és az ételfüggőség legfőbb kutatójának áttekintése.

Teljes tanulmány

69, 4 kiadás, 24 február 2011, 664 – 679 oldalak

http://dx.doi.org/10.1016/j.neuron.2011.02.016,

Felülvizsgálat

Paul J. Kenny1, ,

1 viselkedési és molekuláris idegtudományi laboratórium, molekuláris terápiás tanszék, The Scripps Research Institute, Jupiter, FL 33458, USA

________________________________________

Az étel fogyasztása az energiaegyensúly fenntartása érdekében a homeosztatikus szinteken történik. Ezen túlmenően, ízletes ételeket is fogyasztanak az energia állapotától független hedonikus tulajdonságaihoz. Az ilyen jutalomhoz kapcsolódó fogyasztás a követelményeknek megfelelő kalóriabevitelhez vezethet, és a fejlett országokban az elhízás gyorsan növekvő ütemében jelentős bűnösnek tekinthető. A táplálkozás homeosztatikus mechanizmusaival összehasonlítva sokkal kevésbé ismert, hogy az agyban lévő hedonikus rendszerek hogyan befolyásolják az élelmiszer bevitelét. Érdekes módon az ízletes ételek túlzott fogyasztása neuroadaptív válaszokat okozhat az agyi jutalmakban, amelyek hasonlóak a visszaélések kábítószeréhez. Továbbá, az agy jutalmazási rendszerei hasonló genetikai sebezhetősége növelheti a kábítószer-függőségre és az elhízásra való hajlamot. Itt a friss táplálkozási magatartást szabályozó agyi áramkörök megértésében a közelmúltban elért eredmények kerülnek áttekintésre. Azt is figyelembe vesszük, hogy az elhízás és a kábítószer-függőség közös tapasztalatai alapján közösen alkalmazhatók a hedonikus mechanizmusok.

________________________________________

Fő szöveg

- Nincs olyan őszinte szeretet, mint az étel szeretete.

-George Bernard Shaw

Bevezetés

Az elhízás, mint testtömeg-index (BMI)> 30, olyan állapot, amelyben az adipozitás rendellenesen magas, és hiperfágia vagy csökkent metabolikus ráta következménye lehet (O'Rahilly, 2009). A túlzott zsírbetegség a szív- és érrendszeri betegségek, a rák, a 2-es típusú cukorbetegség és a hangulattal kapcsolatos rendellenességek egyik fő kockázati tényezője, az elhízott személyek gyakran szenvednek társadalmi megbélyegzést ([Bean et al., 2008], [Centers for Disease Control and Prevention, 2009] és [Luppino et al., 2010]). A Betegségellenőrzési Központ (CDC) szerint az elhízással kapcsolatos egészségügyi kiadások az Egyesült Államokban 1998 és 2000 között megközelítőleg 213 milliárd dollárt tettek ki. Ezenkívül az Egyesült Államokban évente 300,000 1999 halálesetet tulajdoníthatnak a túlsúlyos és elhízással összefüggő betegségeknek (Allison et al., 30), az elhízás a megelőzhető halálok második fő oka a dohányzás mögött. Ennek ellenére az elhízás elterjedtsége a nyugati társadalmakban továbbra is drámai módon növekszik, a jelenlegi becslések szerint az Egyesült Államokban a felnőttek több mint 2010% -a elhízott (Flegal et al., XNUMX).

A táplálkozás szabályozásának legtöbb fogalmi elképzelése azt sugallja, hogy két párhuzamos rendszer kölcsönhatásba lép az élelmiszer-bevitel befolyásolására ([Hommel et al., 2006], [Lutter és Nestler, 2009] és [Morton et al., 2006]). A homeosztatikus rendszer magában foglalja az éhség, a telítettség és a zsírosság hormonális szabályozóit, mint például a leptin, a ghrelin és az inzulin, amelyek a hipotalamusz és az agytörzsi áramkörökre hatnak, hogy stimulálják vagy gátolják a táplálékot, hogy fenntartsák a megfelelő szintű energiaegyensúlyt. A homeosztatikus rendszer összetevőinek diszfunkciója, mint például a veleszületett leptinhiány, a pozitív energiaegyensúly tartós állapotát és az elhízás kialakulását eredményezheti [[Campfield et al., 1995], [Halaas et al., 1995] és [Pelleymounter et al., 1995]). A mechanizmusokat, amelyek révén az éhség és a telítettség hormonális szabályozói hipotalamusz- és agyi övcsatornákon hatnak az energia homeosztázis fenntartására, másutt részletesen leírták, és a témáról érdeklődő olvasók a témára vonatkozó számos kiváló értékelésre utalnak (például [Abizaid et al., 2006a] és [Gao és Horvath, 2007]).

A metabolikus rendszerek mellett az agy jutalmazási rendszerei is fontos szerepet játszanak az etetési magatartásban ([Lutter és Nestler, 2009] és [Saper és mtsai, 2002]). Általában a nyájas ízű ételeket nem fogyasztják túlzottan, míg a jóízű ételeket gyakran az energiaigény kielégítése után is fogyasztják. Az ízletes, energiasűrűségű élelmiszerekhez való hozzáférés egyszerűségét az elhízás egyik fő környezeti kockázati tényezőjének tekintik (Volkow és Wise, 2005), az ízletes ételek túlfogyasztását pedig az elhízás közelmúltbeli megugrásának fő tényezőjének tekintik ([Finkelstein et al., 2005], [Hill és mtsai, 2003] és [Swinburn és mtsai, 2009]). Az ízletes ételek kellemes hatásainak megszerzése egy hatalmas motiváló erő, amely egyes egyénekben felülírhatja a homeosztatikus jeleket ([Shomaker et al., 2010], [Sunday et al., 1983] és [Zheng et al., 2009]). . A választás elõtt a patkányok elsõsorban inkább kalóriamentes szacharinoldatot fogyasztanak, mintsem intravénásan adják be az intravénás kokaininfúziókat (Lenoir et al., 2007). Ezenkívül a jól táplált patkányok önként szélsőséges hidegnek (–15 ° C), káros hőfájdalomnak vagy ellenszenves láblökésnek teszik ki magukat, hogy ízletes ételeket kapjanak, például omlós süteményt, húspástétomot, mogyoróvajat, Coca-Cola, M&M cukorkákat, csokoládét chips vagy joghurt csepp akkor is, ha kevésbé ízletes standard chow szabadon elérhető ([Cabanac és Johnson, 1983], [Foo és Mason, 2005] és [Oswald et al., 2010]). Ezek a megállapítások rámutatnak arra, hogy az ízletes ételekben lévő makrotápanyagok mennyire intenzíven stimulálhatják az agy jutalomrendszereit, függetlenül azok kalóriatartalmától ([Wang et al., 2004a] és [Wang et al., 2004b]), és mennyire motiválható az ízletes ételek fogyasztása. homeosztatikus energiaigény hiányában is. Az olyan kábítószer-fogyasztás, mint a kokain vagy a nikotin, hasonlóan magas szintű fogyasztói magatartást válthat ki, annak ellenére, hogy nincs kalória- vagy tápértéke. Valójában az elhízás túlfogyasztása és a túlzott kábítószer-függőség közötti sok hasonlóság miatt (Volkow és Wise, 2005) azzal érveltek, hogy az elhízást agyi rendellenességnek kell tekinteni, és diagnosztikai kategóriába kell foglalni a készülő ötödik kiadásban a mentális zavarok diagnosztikai és statisztikai kézikönyvének (DSM-V) ([Devlin, 2007] és [Volkow és O'Brien, 2007]). A táplálkozási viselkedés homeosztatikus mechanizmusaihoz képest sokkal kevésbé ismert arról, hogy a hedonikus rendszerek hogyan befolyásolják az élelmiszer-bevitelt. Hasonlóképpen, továbbra sem tisztázott a belső vagy étrend által kiváltott változások hatása az agy jutalmazási rendszereinek reakciókészségére és arra, hogy ezek a hatások hogyan járulnak hozzá a túlevéshez és az elhízáshoz. Az alábbiakban összefoglaljuk a legfrissebb adatokat, amelyek kiemelik az étkezés hedonikus mechanizmusainak megértését és az agyi jutalom aktivitásának étrend által kiváltott változásait, amelyek hozzájárulhatnak az elhízás kialakulásához.

Agyi juttatási rendszerek aktiválása az ízletes ételekre adott válaszként: kölcsönhatások az energiaegyensúly hormonális szabályozóival

Az ízletes ételek fogyasztása növelheti a hangulatot az emberekben ([Dallman et al., 2003] és [Macht és Mueller, 2007]), és támogatják a kondicionált hely preferenciát a laboratóriumi állatokban ([Imaizumi et al., 2001] és [ Sclafani és munkatársai, 1998]). Ezek a hatások valószínűleg az agyi jutalmazási rendszerek ízletes táplálkozással történő stimulálásához kapcsolódnak (1. Ábra). Sőt, az emberi agyi képalkotó vizsgálatok kimutatták, hogy az élelmiszer- és az élelmiszerrel kapcsolatos vizuális vagy szaglásos jelek aktiválhatják a corticolimbic és a meso accumbens agy jutalmát, leginkább az orbitofrontális kéreg (OFC), az inszula, az amygdala, a hypothalamus, a striatum és a midbrain régiókat. beleértve a ventrális tegmentális területet (VTA) és a materia nigra-t (SN) ([Bragulat és munkatársai, 2010], [Pelchat és munkatársai, 2004], [Schur és munkatársai, 2009] és [Simmons és munkatársai, 2005] ). A striatum, az insula, az elülső cinguláris kéreg és a midrain struktúrák a jutalmak szubjektív értékét kódolják, függetlenül azok típusától (pl. Élelmiszer, szex, pénzbeli jutalmak), összhangban ezzel a neuronális hálózat szerepével az általános hedonikus ábrázolásban (Sescousse et al. , 2010). Ezzel ellentétben az OFC-nek különösen fontos szerepe van a meghatározott jutalmi típusok értékével kapcsolatos reprezentációkban, beleértve az ízletes ételeket ([Man et al., 2009], [Rolls, 2008] és [Sescousse et al., 2010]. ). Az éhség fokozhatja az ízletes étel által indukált kortikolimbikus és közepes agyi régiók aktiválódását az emberekben (LaBar et al., 2001). Például a ventrális striatum, az amygdala, az insula és az OFC aktiválódásának intenzitása a magas kalóriatartalmú ételekre válaszul sokkal nagyobb volt, amikor az emberi alanyok éhesek voltak, nem pedig jól tápláltak (Goldstone et al., 2009). Ez összhangban van azzal a ténnyel, hogy az éhség és a diétázás időszakai növelik az ízléses ételek „hatalmának” önértékelését és a „csábító” élelmiszerek vágyát ([Hofmann et al., 2010] és [Rolls et al., 1983] ). Ezzel ellentétben a túladagolás csökkentheti az ízletes ételekre adott neuronális válaszokat, különösen a szigetelt kéregben és a hypothalamusban (Cornier és mtsai, 2009). Ezért az élelmiszer hedonikus értékét befolyásolja az anyagcsere állapota, ami arra utal, hogy az anyagcsere szabályozói, például a leptin és a ghrelin befolyásolhatják az agyban lévő hedonikus rendszerek aktivitását. Ebből a nézetből következik, hogy a leptinnel vagy a bélből származó posztprandialis faktor YY3-36 (PYY) ([Batterham et al., 2007] és [Farooqi és mtsai. az étkezés lenyelése után (Wang és mtsai, 2007) csökkent a aktivitás a jutalomhoz kapcsolódó agyi régiókban. Ezzel szemben a veleszületett leptinhiányos hyperphagikus humán betegek fokozott aktivitást mutatnak az izlandi kéregben és a striatumban az élelmiszer képekre adott válaszként ([Baicy et al., 2007] és [Farooqi et al., 2007]). Ezekben az egyénekben a leptin-helyettesítő terápia gyengítette a fokozott szigetelt és striatális aktivitást, és csökkentette az ételek bejelentett tetszését (Baicy et al., 2007) és [Farooqi és munkatársai, 2007]). A leptin-kezelés gátolja a szacharóz előnyös tulajdonságait az élelmiszer-korlátozott patkányokban, hasonlóan a dopamin receptor antagonista α-flupentixolhoz (Figlewicz et al., 2001). Ezenkívül a leptin receptorokat a VTA és az SN-ben (Figlewicz és munkatársai, 2003) közepes agyi dopamin neuronokon expresszálják, ami arra utal, hogy a leptin befolyásolhatja a táplálkozási viselkedés hedonikus aspektusait a mesostriatális dopamin átvitel modulálásával. Ezt a lehetőséget megerősítve a leptin infúziók a VTA-ba gátolják a dopamin neuronok aktivitását és csökkentek a táplálékfelvételt patkányokban (Hommel et al., 2006; lásd még Krügel et al., 2003). Ezzel ellentétben a leptin receptorok megszakítása a VTA-ban megnövekedett táplálékfelvételt, fokozott lokomotoros aktivitást és fokozott preferenciát mutatott az ízletes ételeknek patkányokban (Hommel et al., 2006). A leptin ezért gátló hatást fejt ki a mesoaccumbens dopamin transzmisszióra, egy olyan neurotranszmitter rendszerre, amely erősen érintett a jutalomban és a motivációban, de kevésbé az energia homeosztázisban ([Araujo et al., 2010] és [Vucetic és Reyes, 2010]). Újabban az éhséggel összefüggő ghrelin hormon [Kojima és mtsai., 1999] és [Nakazato és munkatársai, 2001] bizonyítottan erősítik az agyban a hedonikus rendszerek aktiválódását az élelmiszerekre adott válaszként (Malik et al. , 2008). Konkrétan a ghrelin fokozta az OFC, az amygdala, az insula, a striatum, a VTA és az SN aktiválását, válaszul az elhízott egyének nagyon ízletes ételének képére (Malik et al., 2008). Patkányokban a ghrelin stimuláló hatást fejt ki a midrain dopamin rendszerekre ([Abizaid et al., 2006b], [Jerlhag et al., 2006] és [Jerlhag és mtsai, 2007]), és növeli az ízletes étel előnyös értékét (Perello et al., 2010).

Ábra 1. Az emberi agy azon területei, amelyek az ízletes ételekre vagy az élelmiszerekhez kapcsolódó jelekre reagálnak. Úgy gondolják, hogy az orbitofrontális kéreg és az amygdala az étel jutalomértékével kapcsolatos információkat kódol ([Baxter és Murray, 2002], [Holland és Gallagher, 2004], [Kringelbach és mtsai, 2003], [O'Doherty és mtsai. , 2002] és [Rolls, 2010]). Az inzula feldolgozza az ételek ízével és annak hedonikus értékelésével kapcsolatos információkat ([Balleine és Dickinson, 2000] és [Small, 2010]). A nucleus accumbens és a dorsalis striatum, amelyek dopaminerg inputot kapnak a ventralis tegmentális területről és a substantia nigra, szabályozzák az ételek motivációs és ösztönző tulajdonságait ([Baicy et al., 2007], [Berridge, 1996], [Berridge, 2009], [Farooqi és mtsai, 2007], [Malik és mtsai, 2008] és [Söderpalm és Berridge, 2000]). A laterális hipotalamusz szabályozhatja az ízletes ételekre adott válaszokat, és ösztönözheti az ételkereső magatartást (Kelley et al., 1996). Ezek az agyi struktúrák összehangoltan szabályozzák az ételek hedonikus tulajdonságainak megismerését, a figyelmet és erőfeszítéseket az élelmiszer-jutalom megszerzése felé terelik, és szabályozzák a környezeti ingerek ösztönző értékét, amelyek megjósolják az élelmiszer-jutalom elérhetőségét (Dagher, 2009). Az áttekinthetőség kedvéért nem mutatják be ezeknek a szerkezeteknek az összes összekapcsolását.

Hasonló agyterületeket a patkány agyban az ízletes ételek aktiválnak, mint az emberben aktivált, azonnali korai gének (IEG), például a c-fos, ív vagy a zif268 expressziójával mérve. Valóban, az ízletes ételek aktiválják a dorzális és ventrális striatumot, a VTA-t, az oldalsó hypothalamusot (LH), valamint az amygdala központi és basolaterális magjait, és a patkányokban jutalmazó kortikális struktúrákat ([Angeles-Castellanos et al., 2007], [Park and Carr, 1998] és [Schiltz és munkatársai, 2007]). Érdekes, hogy a Fos immunreaktivitása valóban csökkent a patkányokban az ízletes ételfogyasztás után (LHb) (Park és Carr, 1998). A nem humán főemlősökben az LHb-t az elvárt jutalmak vagy a várt jutalmak elhanyagolása aktiválja, és gátolja egy ízletes gyümölcslé jutalom (Matsumoto és Hikosaka, 2007). Ezen túlmenően, az LHb aktivitás gátolja a jutalomhoz kapcsolódó mezoaccumbens dopamin tartalmú neuronokat a rostromedialis tegmentális mag (RMTg) (Jhou és mtsai, 2009) közvetett útján. A habenuláris aktivitás tehát fordítottan kapcsolódik az élelmiszer-hedonikához, ami arra utal, hogy a habenularis komplex befolyásolhatja a nem homeosztatikus étkezést. Valójában az LHb aktiválódását a közelmúltban kimutatták, hogy csökkenti a szacharóz-fogyasztást patkányokban, míg az LHb elváltozásai növelik a szacharóz kereső viselkedést (Friedman et al., 2011). Figyelembe véve, hogy a habenularis komplex kicsi és kihívást jelent az emberek számára, hogy azonosítsák és funkcionálisan megjelenjenek (Salas et al., 2010), ez magyarázhatja, miért nem jelentették a habenularis aktivitás megváltozását az emberi képalkotó vizsgálatokban a ízletes ételekre válaszul.

Agyi áramkörök, amelyek szabályozzák a hedonikus étkezést: Midbrain dopamin rendszerek

A mezoaccumbens dopamin útvonal aktiválódik emberekben és laboratóriumi állatokban, válaszul az ízletes ételekre vagy az étvágygerjesztő, étellel kapcsolatos jelzésekre, valamint a leptinre, a ghrelinre és az étvágy egyéb szabályozóinak hatására ebben a rendszerben. Ez arra utal, hogy a középagyi dopamin rendszerek fontos szerepet játszanak az ízletes élelmiszer-fogyasztásban. Talán a legegyértelműbb jelzés arra, hogy a középagy agyi dopamin transzmissziója befolyásolja az emberek ízletes táplálékfelvételét, az a tény, hogy a Parkinson-kórban szenvedő betegek, amelyeknél a középagyban dopamintartalmú neuronok degenerálódnak, általában kevesebb ételt fogyasztanak, mint a nem érintett egyének (Nirenberg és Waters, 2006). Sőt, a PD-betegek dopaminreceptor-agonistákkal történő kezelése kényszeres ízesítésű ételeket indíthat el ([Dagher és Robbins, 2009] és [Nirenberg és Waters, 2006]). Valójában a dopaminreceptor agonisták hedonikus túlevést is kiválthatnak még nem PD egyéneknél is (Cornelius et al., 2010). Állatokban az ízletes szacharóz-oldatok stimulálják a dopamin transzmisszióját az NAc-ben (Hernandez és Hoebel, 1988), ez a hatás összhangban van az emberi agy képalkotó vizsgálataival (Small et al., 2003). Gyors szkennelésű ciklikus voltammetria segítségével kimutatták, hogy a szacharóz jutalom leadását vagy a szacharóz váratlan leadását előre jelző jelek dopamin transzmissziót váltottak ki NAc-ben ([Roitman et al., 2004] és [Roitman et al., 2008]). Ezenkívül a káros kininoldatok váratlan leadása ellenkező hatást váltott ki, csökkentve az accumbalis dopamin transzmissziót (Roitman et al., 2008). Végül, azok az egerek, amelyekben a tirozin-hidroxiláz (TH) enzimet inaktiválták, ami miatt dopaminhiányosak voltak, még mindig a szacharóz (vagy szacharin) oldatok markáns előnyben részesítését mutatják a vízhez képest, de kevesebb szacharózt fogyasztanak, mint a kontroll egerek ( Cannon és Palmiter, 2003). Ez azt sugallja, hogy a dopaminhiányos egerek még mindig képesek kimutatni a szacharóz ízét, és előnyben részesítik ezeket az oldatokat a víz helyett, de nem képesek fenntartani az ízletes oldatok fogyasztását. Ezért azt javasolták, hogy a mezoaccumbens dopamin transzmisszió szabályozza a táplálkozási magatartás motivációs szempontjait, amelyek részt vesznek az élelmiszer-beszerzésben, és hogy más neurotranszmitter rendszerek valószínűleg szabályozzák az ízletes ételfogyasztás hedonikus aspektusait.

A Hedonic étkezést szabályozó agy áramkörök: Striatohypothalamic rendszerek

Az μ-opioid receptor agonisták, mint például a [D-Ala2-N-Me-Phe4-gly-ol5] -enkephalin (DAMGO) infúziója az NAc-be stimulálja a táplálkozást biztosító patkányok táplálkozási viselkedését (pl. Nem homeosztatikus táplálás). [Peciña és Berridge, 2005] és [Zhang és mtsai., 1998]). Ezzel szemben az NAc-be infundált opioid receptor antagonisták csökkentik az előnyös élelmiszerek fogyasztását anélkül, hogy befolyásolnák a kevésbé ízletes alternatívák bevitelét (Kelley et al., 1996). Ezek az adatok összhangban vannak azzal a nézettel, hogy a striatális opioid rendszerek szabályozzák az ízletes ételek hedonikus tulajdonságait. Az NAc héjrégiója és különösen a mediális héj rostrodorsalis régiójában a hedonikus „forró pontok” ([Peciña és Berridge, 2005] és [Peciña et al., 2006b]) különösen fontos szerepet töltenek be a nonhomeosztatikus táplálásban. Mivel az μ-opioid receptor aktiváció a közepes tüskés neuronok aktivitásának gátlását eredményezi a NAc-ben, azt javasoljuk, hogy a NAc héj tonikus gátló hatást fejtsen ki az ízletes ételfogyasztásra (Kelley et al., 2005). Ezzel a szemlélettel összhangban gátolja a GABAA vagy GABAB receptorokat ([Basso és Kelley, 1999] és [Stratford és Kelley, 1997]), vagy gátolja az izgató ionotróp glutamát receptorokat (Maldonado-Irizarry et al., 1995) a NAc héjban növeli az élelmiszer-fogyasztást. Hasonlóképpen, az NAc-héj excitotoxikus károsodása növeli az élelmiszer-fogyasztást és fokozza az élelmiszer-jutalom érzékenységét ([Johnson et al., 1996] és [Maldonado-Irizarry és Kelley, 1995]). Különösen az energia-sűrű, ízletes ételek fogyasztását előnyben részesíti ezek a manipulációk ([Basso és Kelley, 1999], [Kelley és mtsai: 2005] és [Zhang és mtsai., 1998]).

Figyelembe véve az accumbal jelátvitel jelentős hatását a hedonikus táplálásra, a Thompson és a Swanson (2010) áramkör nyomkövetési eljárást használt a pontos anatómiai hálózatok pontos azonosítására, amelyeken keresztül a NAc befolyásolhatja az ízletes ételfogyasztást. Ezekben az elegáns vizsgálatokban a patkányok két nem átfedő anterográd / retrográd nyomjelzőt (COIN-k) kaptak az NAc-héj helyszíneire, amelyek erősen befolyásolják az ízletes ételfogyasztást, és afferens / efferens kapcsolatokat azonosítottak. Kimutatták, hogy a NAc táplálkozással kapcsolatos helyei túlnyomórészt az elülső LH és a ventrális pallidum (VP) (Thompson és Swanson, 2010) gátló vetületeit terjesztik. Ellentétben a többi NAc-vel, amely sűrűen tervezi a VTA-t, az élelmiszer-alapú hedonikus forró pontokat a NAc shell projektben az interfascicularis maghoz (IFN), a VTA-val szomszédos struktúrát, amely kölcsönös módon terjeszti ki a dopaminerg előrejelzéseket. NAc héj (Thompson és Swanson, 2010). Továbbá, az elülső LH projektek az LHb-hez (Thompson és Swanson, 2010) ismételten azt sugallják, hogy a habenularis komplex szerepet játszhat az élelmiszer-hedonikában (Friedman et al., 2011).

A fenti adatok azt mutatják, hogy az LH kiemelkedő gátló bemenetet kap a NAc helyszíneiről, amelyek tonikus gátló hatást fejtenek ki az ízletes ételfogyasztásra. Az LH funkcionális kapcsolatban áll más kortikális és limbikus agyi oldalakkal is, amelyek a viselkedés szervezésében és irányításában szerepet játszanak az ízletes ételek megszerzésében (1. Ábra), mint például az OFC, az insula és az amygdala. Fontos, hogy az LH inaktiválása megszünteti az NAc manipulációk élelmezési bevitelre gyakorolt ​​stimuláló hatását ([Maldonado-Irizarry et al., 1995] és [Will et al., 2003]). Továbbá, a NAc-héj inaktiválása fokozza az LH, különösen az LH-neuronok aktivitását, amelyek a neuropeptid hipokretin (más néven orexin) szintézisét Fos immunreaktivitással mérik ([Baldo et al., 2004] és [Stratford és Kelley, 1999 ]). Valójában az μ-opioid receptor agonista DAMGO infúziója a NAc-héjba aktiválja a hypocretin-tartalmú neuronokat a hypothalamusban (Zheng és mtsai, 2007), és a hypocretin transzmisszió megszakítása a VTA-ban megszünteti az ízletes táplálékfelvételt, amelyet a NAc DAMGO infúziója vált ki (Zheng és mtsai., 2007). Így az NAc héjban a hedonikus forró pontok tonikus gátló hatást fejtenek ki az LH neuronokra és különösen a hypocretin-tartalmú neuronokra (Louis és mtsai, 2010), ezáltal korlátozva az ízletes ételek fogyasztását. A fokozott opioidreceptor jelzés útján történő elzáródó „stop-jel” megszakítása olyan fokozott LH aktivitást eredményez, amely nem ízletes táplálékot eredményez az ízletes ételek (2 ábra).

2. Hedonikus „Hot Spots” körkörös szintű szervezése a Nucleus Accumbens Shell-ben, amely szabályozza a Hedonic étkezést

A nucleus accumbens (NAc) héjrégiója beágyazást kap a kortikális és limbikus agyi helyekből és projektekből az oldalsó hipotalamuszba és a ventrális pallidumba. Az oldalsó hipotalamusz viszont a ventrális pallidumra, valamint a PAG-ra, az IFN-re, a VTA-ra és a dorsalis raphe-magra is kiterjed. Az IFN és a dorsalis raphe meghosszabbítja a dopaminerg és szerotonerg vetülékeket a NAc-be. Az oldalsó hipotalamusz a thalamic (PVN és PON) és az epithalamic (LHb) struktúrákat is innerválja. Nem ábrázolták az oldalirányú hypothalamusnak a septális agyterületekre eső kisebb vetületeit. 5-HT, szerotonin; IFN, interakcionális mag; LHb, oldalirányú habenula; PON, preoptikus mag; PVN, a thalamus paraventricularis magja; VTA, ventrális tegmentális terület. Az ábra a Thompson és a Swanson (2010) engedélyével igazodik.

A hedonikus étkezést szabályozó agy áramkörök: striatopallid rendszerek

Az LH, NAc héj neuronok a VP-hez is kapcsolódnak (2 ábra). Egy érdekes kísérletsorozatban kimutatták, hogy a VP és az LH elhúzódó vetületei szabályozhatják a nem homeosztatikus táplálkozás disszociálható aspektusait (Smith és Berridge, 2007). A DAMGO infúziók a NAc-héjba vagy a VP-be nőttek a szacharózoldatokra kifejtett orofaciális reakciók, amelyek feltételezték, hogy tükrözik a patkányok „tetszését” (pl. Ízleltség) és az élelmiszer-fogyasztás növekedését (Smith és Berridge, 2007). A naloxon infúziója az NAc-be vagy a VP-be csökkentette a szacharózra adott arcérzékelési reakciókat, ami arra utal, hogy a szinkronizált opioidátvitel az NAc-ben és a VP-ben szükséges az információhoz kapcsolódó élelmiszer-ízesség feldolgozásához. Azonban a naloxon bejutott a NAc-be, de nem a VP-hez, csökkent a nem homeosztatikus táplálkozás (Smith és Berridge, 2007), ami arra utal, hogy a nonhomeosztatikus táplálkozás független attól a NAc-től → VP-kapcsolatról, és valószínűleg az NAc → LH útvonalon alapul ([Smith és Berridge, 2007] és [Taha és mtsai., 2009]). Összhangban azzal a meggyőződéssel, hogy a nonhomeosztatikus táplálkozás szempontjai disszociálhatók, az egyegységes felvételek kimutatták, hogy a NAc neuronok populációja úgy tűnik, hogy szelektíven kódolja az élelmiszerek relatív erősítő tulajdonságaira vonatkozó információt (pl. Ízlés) (Taha és Fields, 2005) . Ugyanezen patkányokban a NAc neuronok második populációjának aktivitásváltozása egybeesett a táplálkozási viselkedés megindításával (Taha és Fields, 2005).

A Hedonic étkezést szabályozó agy áramkörök: Amygdalar rendszerek

Támogatva továbbá azt az elképzelést, hogy a nem-homeosztatikus táplálkozás szempontjai elválaszthatatlanok, a naloxon infúzió a NAc héjba vagy VP-be, de nem a bazolaterális amygdala (BLA), csökkentette a szacharózoldatok ízét (Wassum et al., 2009). Ha azonban a μ-opioid receptor antagonisták a naloxont ​​vagy a CTOP-t infúzióba vitték a BLA-ba, de nem NAc-héjba vagy VP-be, a megnövekedett motiváció szignifikánsan gyengült az éhes állapotban jellemző szacharózoldatokra való reagálásra (Wassum et al. ., 2011] és [Wassum és munkatársai, 2009]). Ez arra utal, hogy a szacharóz ösztönző tulajdonságait az amygdaláris áramkörök szabályozzák. Összességében a fenti megállapítások azt mutatják, hogy a hedonikus táplálkozás különböző aspektusait, például az élelmiszer-ízléssel kapcsolatos információk feldolgozását, a megközelítési magatartást és az éhes állatok ízletes ételének ösztönző értékének növekedését különbözõen szabályozzák a különálló mikrocirkuláris áramkörök, az alábbiak szerint: nagyobb kortikolimbikus-striatopallidális-hipotalamusz-talamokortikális áramkör (2. ábra).

Megfelelő adaptációk az agyhedonikus áramkörökben A meghajtó kompulzív étkezés?

Kelley és munkatársai figyelembe vették a hedonikus hotspotok funkcionális jelentőségét az NAc-héjban és az agy szélesebb táplálkozási áramkörökre gyakorolt ​​hatását. (2005). Feltételezik, hogy az NAc héj → LH útvonal, valamint a felfelé és lefelé irányuló szabályozó agyi régiók (2 ábra) szolgálnak egy „jelző” céllal (Kelley és mtsai, 2005). Pontosabban azt javasolják, hogy még az éhes állatokban is, ha az étkezési erő erős, a táplálkozási viselkedés megszüntetésének képességét meg kell őrizni a környezeti fenyegetések esetén (Kelley et al., 2005). Mint ilyen, az NAc héj neuronok aktiválása és az LH neuronok egyidejű gátlása megzavarhatja a folyamatos táplálást, és megkönnyítheti a viselkedés megfelelőbb adaptív válaszokra történő átváltását, mint például a fagyasztás vagy a menekülés (Kelley és mtsai, 2005). Ha ez valóban így van, akkor fontos, hogy megvizsgáljuk, hogy ez a NAc héj → LH kontrollút veszélyezteti-e az ízletes ételek túlfogyasztása vagy az elhízással szembeni sebezhetőséget befolyásoló genetikai tényezők. Ezt szem előtt tartva a laboratóriumunk és mások nemrég jelentették, hogy az ízletes kalóriatartalmú élelmiszerek túlfogyasztása a kompulzív táplálkozási viselkedés kialakulásához kapcsolódik a patkányokban ([Johnson és Kenny, 2010], [Latagliata et al., 2010] és [Oswald et al., 2010]). Konkrétan azt tapasztaltuk, hogy az elhízott patkányok ízletes ételfogyasztása ellenállt a zavartól, ha egy elrettentő, kondicionált inger, amely a negatív eredményt (elektromos lábfej) (Johnson és Kenny, 2010) jósolta. Ezért fontos megvizsgálni, hogy a túlhevülés által kiváltott NAc héj → LH kontroll útvonal hiánya legalább részben hozzájárul-e a túlsúlyos és elhízott egyének látványos meghibásodásához, hogy a fogyasztói magatartásuk káros következményeire vonatkozó információkat hasznosítsák az étkezés csökkentésére. .

Módosított agyi jutalom-aktivitás az elhízásban: az emberi agyi képalkotó vizsgálatok

Az ízületi ételek stimuláló hatásainak megszerzése az agy jutalmak rendszerében fontos motivációs tényező, amely hozzájárul az overeatinghoz. Fontos kérdés tehát az, hogy az agyi jutalom funkció megváltozása hozzájárulhat-e az elhízás kialakulásához. Az intuitív előrejelzés az, hogy az agyi jutalomrendszerek fokozott konstitutív reagálása az ízletes ételekhez túlhevülést és súlygyarapodást eredményezne. Ezzel a hipotézissel összhangban a magas tulajdonságú jutalomérzékenységgel rendelkező egyének fokozott aktivitást mutatnak az élelmiszer-jutalmakban érintett agyi régiókban, beleértve az NAc-t, az amygdala-t, az OFC-t és a VP-t, ízletes ételek, például csokoládé torta és pizza (Beaver et al. , 2006). Az elhízott egyének hasonlóképpen fokozzák az agyi jutalom-áramkörök aktiválódását az ízletes ételek vagy az élelmiszerrel kapcsolatos jelzések hatására, összehasonlítva a sovány kontrollokkal ([Gautier et al., 2000], [Karhunen és munkatársai, 1997] és [Rothemund és munkatársai, 2007 ]). Magas szintű tulajdonságérzékenységi érzékenység is korrelált a humán alanyok megnövekedett testtömegével ([Davis et al., 2004] és [Franken és Muris, 2005]). Fontos azonban, hogy az elhízott nőknél (BMI> 30) magasabb volt az anhedonia szintje (azaz csökkent a kiindulási jutalomérzékenység), mint a túlsúlyos nőknél (BMI> 25 <30) (Davis et al., 2004). Hasonlóképpen, a Stice és a munkatársak (2008b) kimutatták, hogy az elhízott serdülő lányok fokozottan aktiválták az inzulát és más kortikális agyterületeket, válaszolva az ízletes táplálékra vagy az élelmiszerrel kapcsolatos jelzésekre, összehasonlítva a sovány kontroll alanyokkal, de a caudate terület aktiválása Az ízletes ételekre adott válaszként a striatum fordítottan korrelált az elhízott betegek BMI-jével. Ezen túlmenően az 6 hónapos időszakban súlyt szerzett nőknek szignifikáns csökkenése volt a striatális aktivitásnak az ízletes ételekre adott válaszban ebben az időszakban, mint azoknál a nőknél, akik nem kaptak súlyt (Stice et al., 2010a). Mindezt együttesen úgy tűnik, hogy a jutalmi áramkörök túlérzékenysége hajlamosíthatja az egyénnek a túlhevülést és a súlygyarapodást (Stice et al., 2010b). Azonban, mivel a tömeggyarapodás megnő, az agy jutalomrendszer specifikus komponenseinek, különösen a striatumnak a hiányosságai kezdhetnek megjelenni. Javasolták, hogy az ilyen jutalom-hipozenzitivitás állapotának kialakulása megtarthassa az ízletes ételek túlfogyasztását az ilyen jutalomhiányok leküzdése érdekében ([Stice et al., 2008a] és [Wang et al., 2002]). Ezért úgy tűnik, hogy a túl kevés vagy túl sok élelmiszer-jutalom növeli a túladást és az elhízást (Stoeckel, 2010). Egy vonzó fogalmi keret e látszólag ellentétes álláspontok összeegyeztetésére az, hogy a kortikolimbikus területek, amelyek a viselkedés szervezésében részt vesznek az élelmiszer-jutalmak megszerzésében, és a várható jövőbeni jutalmakról szóló előrejelzések hiperaktívak lehetnek a túlsúlyos személyek és az elhízásra hajlamosak számára. Ezzel ellentétben, a strialis agyi oldalak, amelyek feldolgozzák a hedonikus étkezési élményt, fokozatosan kevésbé funkcionálisak lehetnek ezekben az egyénekben. Ezért az ízletes ételek relatív motivációs értéke várhatóan növekedni fog az elhízás kialakulása során, ugyanakkor csökken az ízletes ételek fogyasztásából nyert hedonikus érték.

Módosított agyi jutalmak az elhízásban: rágcsáló vizsgálatok

Az ízletes ételfogyasztás hatása az agyi jutalmakra közvetlenül a laboratóriumi állatokban történt, az agy-stimulációs jutalom (BSR) eljárás alkalmazásával. Jól ismert, hogy az LH villamos stimulációja, amely tonikus gátló bemenetet kap az accumbal hedonikus foltokból (2. Ábra), nagyon nyereséges, és a patkányok keményen fognak dolgozni, hogy önmagukban stimulálják ezt az agyi régiót, például (Markou és Frank, 1987 ). Az ön stimulációs magatartás mellett az LH elektromos stimulációja intenzív táplálkozási viselkedést is előidézhet (Margules és Olds, 1962), és azt javasolta, hogy az LH stimuláció jutalmazó tulajdonságai kapcsolódjanak ennek belső szerepéhez. az agy helyszíne az élelmiszer étvágyas és ösztönző tulajdonságaiban (Margules és Olds, 1962). Ezzel a szemlélettel összhangban az éhség és a fogyás növeli a patkányok érzékenységét az LH-önértékesítő ([Blundell és Herberg, 1968], [Carr és Simon, 1984] és [Margules and Olds, 1962]) értékkel. amelyet leptin intracerebroventrikuláris infúziója blokkolhat (Fulton és munkatársai, 2000). Ezzel ellentétben az LH elektromos önstimulációját gátolt állatokban (Wilkinson és Peele, 1962) gátoljuk. Valójában a patkányok túladagolása intragasztrikus táplálócsővel (Hoebel és Teitelbaum, 1962), gyomorfertőzés, vagy intravénás glükagon infúzió, amely utánozza a postprandialis telítettséget ([Hoebel, 1969], [Hoebel és Balagura, 1967] és [Mount and Hoebel, 1967] ) az LH-stimulációra adott válaszok mindegyike gyengíti. Valójában a patkányok, akik korábban erőteljesen reagáltak az LH stimulációra, úgy reagálnak, mintha ez az ingerlés az étkezés vagy az elhízás kialakulása után elrettentő lenne (Hoebel és Thompson, 1969). Ezért a krónikus táplálkozási korlátozás és a fogyás fokozódik, míg a túladagolás csökken, a jutalmakkal kapcsolatos helyek érzékenysége az LH-ban. Az LH neuronok érzékenysége az elektromos önstimuláció elismerésében ezért fontos betekintést nyújthat az agyi áramkör működésébe, amely szabályozza az élelmiszerre ható hedonikus válaszokat.

Mivel az energia-sűrű ízletes ételekhez való könnyű hozzáférés és az azt követő túlfogyasztás az elhízáshoz hozzájáruló fő környezeti tényezőnek számít (Volkow és Wise, 2005), laboratóriumunk a közelmúltban kihasználta a BSR eljárást az agyi jutalom aktivitásának értékelésére patkányokban, akik szélesebb körű hozzáférést biztosítanak az ízletes ételekhez . Pontosabban rögzítettük az LH elektromos stimulációjára adott válaszokat patkányokban, akiknek egyedül vagy táplálkozási chow-jához adtak hozzáférést az 18 – 23 hr naponta egy ízletes táplálkozáshoz. Ez a diéta sajttorta, szalonna, kolbász és egyéb étvágygerjesztő ételekből állt (Johnson és Kenny, 2010). Azt tapasztaltuk, hogy az ízletes ételekhez való hosszabb hozzáféréssel rendelkező patkányok jelentős mennyiségű súlyt szereztek, és fokozatosan romlott agyi jutalomhiányt (tükröződik az LH-stimulációra jutó csökkent érzékenység) (Johnson és Kenny, 2010; 3. Ábra). Ez arra utal, hogy az étrend-indukált elhízás kialakulásához az LH (Johnson és Kenny, 2010) jutalmi helyszíneinek fokozatosan csökken. A jutalomjelzés hiányosságait olyan felnőtt patkányoknál is jelentették, amelyek korábban korlátlan hozzáféréssel rendelkeztek a szacharózhoz vagy magas zsírtartalmú ételekhez serdülőkorban ([Teegarden et al., 2009], [Vendruscolo és munkatársai, 2010a] és [Vendruscolo és mtsai. 2010b]). Ezek a hatások patkányokban emlékeztetnek a fentiekben leírt élelmiszer-jutalmakra adott válaszként a striatális aktiváció csökkenésére, mivel az 6 hónapos időszak alatt súlyt szereztek (Stice et al., 2010a; lásd az 4 ábrát). Az ilyen étrend-indukált jutalomhiány a túlsúlyos patkányokban, és talán az emberekben, akik súlyt szereznek, valószínűleg ellentétes választ mutatnak az élelmiszer-jutalmakban, hogy ellenálljanak az ízletes ételekkel való túlzott stimulációnak (Johnson és Kenny, 2010). Ennek a megállapításnak egy fontos aspektusa, hogy hasonló jutalmi hiányosságok is kimutathatók a kokain vagy heroin túlterhelő patkányokban ([Ahmed et al., 2002], [Kenny és munkatársai, 2006] és [Markou és Koob, 1991]; 3 ábra). Valójában feltételezték, hogy a kábítószer-indukált jutalmi diszfunkció hozzájárulhat a kontrollált és nem kontrollált kábítószer-használathoz való átmenethez, mivel új motivációs forrást biztosít a gyógyszer fogyasztására annak érdekében, hogy enyhítse a tartósan csökkenő jutalom állapotát ([Ahmed és Koob , 2005] és [Koob és Le Moal, 2008]). Ezért lehetséges, hogy a túlhevülés által előidézett LH-ban a jutalmi helyek érzékenységének hiánya növelheti az ízletes ételfogyasztás hosszú távú fennmaradását a túlsúlyos patkányokban úgy, hogy a táplálkozási preferenciát magasabb hedonikus hatású élelmiszerekre állítja, hogy csökkentsék a negatív negatív állapotot. jutalom.

3. Jutalmazási küszöbértékek a patkányoknál, amelyek kiterjesztett napi hozzáférést biztosítanak az ízletes ételekhez, a kokainhoz vagy a heroinhoz

A jutalmi küszöbértékek mérésére egy stimuláló elektródát sebészeti úton beültetünk a patkányok oldalirányú hypothalamusába, ahol az elektromos stimuláció erősen jutalmazza és intenzív táplálkozási viselkedést vált ki. A visszanyerés után az állatoknak a kerék elfordításával önmagukban is ösztönözniük kell ezt a régiót. Stabil önstimulációs viselkedés kialakulása után a minimális stimulációs intenzitást, amely fenntartotta az önstimulációs viselkedést (azaz a jutalom küszöböt). Ez a jutalmi küszöb a jutalmazási rendszer tevékenységének operatív mérőszámát adja. A jutalmak küszöbértékei stabilak és változatlanok maradnak a kontroll laborban, amelyek hozzáférést biztosítanak a standard laboratóriumokhoz, és amelyek továbbra is gyógyszeresítettek. A küszöbértékek azonban fokozatosan fokozódnak a patkányokban, ha naponta nagyobb hozzáférést biztosítanak az ízletes ételekből (pl. Sajttorta, szalonna, csokoládé, stb.) Álló, energia-sűrű, ízletes étrendhez. Hasonlóképpen, a jutalmak küszöbértékei fokozatosan emelkedtek azokban a patkányokban, amelyek naponta megnövelték az intravénás kokain vagy heroin infúziókat. A megnövekedett jutalmak küszöbértékét úgy értelmezzük, hogy az tükrözze az agyi jutalmak csökkent érzékenységét. Ezek a hatások arra utalnak, hogy az ízletes ételek túlfogyasztása és az ezzel járó súlygyarapodás az agy jutalmának jelentős hiányát idézheti elő, hasonlóan ahhoz, amit az addiktív drogok túlzott fogyasztása okoz.

4. Striatusus plaszticitás az elhízásban A súlygyarapodás az ízletes ételre adott válaszként csökken az striatális aktiváció, az fMRI mérésével, és a striatális dopamin D2 receptor (D2R) alacsonyabb szintje az emberekben (lásd a szöveget a részletekért).

Elégtelen Dopamin D2 Receptor jelzés az elhízásban

Számos közelmúltbeli jelentés feltárta azokat a potenciális mechanizmusokat, amelyek révén az elhízás kialakulása során az ízletes ételek túlfogyasztása következtében a jutalomhiány jelentkezhet. Amint azt a fentiekben említettük, az 6 hónapos periódus alatt súlygyarapodó nők szignifikánsan csökkentek a striatális aktivitásnak az ízletes ételekre adott válaszként ezen időszak alatt, mint azoknál a nőknél, akik nem kaptak súlyt (Stice et al., 2010a; 4. Ábra). Az éhgyomorra megengedett egyéneknek megengedett, hogy a dopamin D2 receptor (D2R) antagonista stropiumban (Small et al., 2003) kötődjenek a kedvenc ételeikhez, és ez azt sugallja, hogy a D2R jelzés csökken az ízletes ételfogyasztás hatására. Sőt, az elhízott egyének alacsonyabb striatális D2R-hozzáférhetőséggel rendelkeznek a sovány kontrollokhoz képest [Barnard és mtsai., 2009], [Stice és mtsai, 2008a] és [Wang és mtsai., 2001]; 4. az elhízott betegeknél fokozott striatális D2R sűrűséggel jár (Wang és mtsai, 2008). Figyelembe véve, hogy a striatális dopaminátvitel kulcsszerepet játszik a hedonikus étkezés szabályozásában, a D2R jelátvitel adaptív csökkenése hozzájárulhat az elhízott egyének ízletes ételére adott válasz csökkenéséhez. Ennek a lehetőségnek a teszteléséhez a Small és a munkatársak az agyi jutalmak körében végzett aktivitást vizsgálták a kontroll egyének és a TaqIA A1 allélt hordozó ízesítő turmixoknak megfelelően (Felsted et al., 2010). A TaqIA restrikciós fragmens hosszúságú polimorfizmusa a D2R géntől (Neville és mtsai., 2004) lefelé van, és a polimorfizmus A1 allélját hordozó egyének 30% –40% -kal kevesebb striatális D2R-et tartalmaznak, mint azok, amelyek nem hordozzák az allélt ([Jönsson és mtsai., 1999], [Ritchie és Noble, 2003] és [Stice és mtsai., 2010b]). Ezen túlmenően az A1 allélhordozók csökkentett glükóz anyagcserét is okoznak a táplálékkal szembeni hedonikus válaszokban részt vevő striatális és kortikális agyterületeken (Jönsson et al., 1999). A TaqIA A1 allélt hordozó személyek túlzottan reprezentáltak az elhízott populációkban ([Barnard et al., 2009], [Stice és munkatársai, 2008a] és [Wang és munkatársai, 2001]). Továbbá az A1 allél növeli az alkohol, az opioid és a pszichomotoros stimuláns függőségét ([Lawford és munkatársai, 2000], [Noble és munkatársai, 1993] és [Noble és munkatársai, 2000]). Azt tapasztaltuk, hogy a középső agyi területek, amelyek magukban foglalják a VTA-t és az SN-t, amelyek a striatumba dopaminerg bevitelre képesek, aktiválódtak a kontroll egyének ízletes tejaira (Felsted és munkatársai, 2010). Ezzel szemben az A1 allélhordozók élelmiszer-jutalmára adott válaszként ezekben az agyi helyeken az aktivitás csökkent (Felsted és munkatársai, 2010). Hasonló az inverz válaszokat az A1 allél hordozók és nem hordozók közötti agyaktiválásban is a talamikus és a kortikális agyi oldalakon detektáltuk (Felsted és munkatársai, 2010). Ezek az adatok nagymértékben összhangban vannak a D2R-ek kulcsszerepével az ízletes ételekkel szembeni mesostriatális válaszreakció szabályozásában. A stice és munkatársai (2008a) fordított korrelációt találtak a BMI és a striatum (caudate és putamen) aktiválódása között az emberi betegek ízletes csokoládé turmixjára válaszul. Ezenkívül ez a fordított kapcsolat leginkább a TaqIA A1 allélt hordozó egyénekben (Stice et al., 2008a) volt. Ezeknek az egyéneknek a jövőbeli súlygyarapodása 1-évet követően a kezdeti agyi képalkotás után kimutatta, hogy az ízletes ételre adott válaszként a striatális aktiválás mértéke negatívan korrelált az A1 allélal rendelkező személyek súlygyarapodásával, és pozitívan korrelált a nem-A1 allél alanyokban ( Stice és munkatársai, 2008a). Egy utólagos vizsgálatban azt jelentették, hogy az ízletes ételek elképzelt étkezésére adott válaszként a striatális aktiválás nagysága, szemben a tényleges fogyasztással, fordítottan korrelált a következő év súlygyarapodásával az A1 allélnal rendelkező személyeknél, de pozitívan korreláltak a nem-A1 allél alanyokban (Stice et al., 2010b). Ezek az eredmények arra engednek következtetni, hogy a D2R-ek szabályozzák az ízletes ételre adott striatális válaszreakciót, és hogy a súlygyarapodás vagy a genetikai tényezők által kiváltott csökkent D2R jelzés növelheti az elhízás veszélyét.

A hiányos D2R jelzés hozzájárul az elhízás jutalmának hiányához

Hasonlóan az elhízott humán alanyokhoz, a DRINUMXR-szintekhez hasonlóan, a dekontaminált striatális D2R-szintekhez hasonlóan az ízletes diétát táplált egerekben és patkányokban is csökken (pl. [Colantuoni és mtsai., 2], [Geiger és mtsai, 2001] és [Johnson és Kenny , 2009]) és az elhízásra genetikailag hajlamos patkányokra (Zucker patkányok) (Thanos és munkatársai, 2010). Laboratóriumunk közvetlenül megvizsgálta a megszakadt striatális dopaminátvitel szerepét, és különösen a D2R jelátvitel csökkenését a függőség-szerű jutalomhiányban, amely patkányokban alakul ki az elhízás kialakulása során (lásd 5. Ábra). Konkrétan teszteltük a striatális D2R-ek expressziójának csökkentését a patkányokban, a vírus által közvetített RNS interferenciával, majd a BSR küszöbértékeket, amikor a patkányok csak a chow-hoz vagy a chow-hoz való hozzáférést kaptak az 18 – 23 hr napi napi hozzáféréssel egy ízletes, nagy energiájú étrend (pl. kávézó-étrend) (Johnson és Kenny, 2010). Megállapítottuk, hogy az LH stimulációért való reagálás a D2R knockdown patkányokban a kávézó étrendjének kitettsége után szinte azonnal csökkent. (Johnson és Kenny, 2010; 5. Ábra). A striatális D2R-szintek csökkenése ezért gyorsítja a jutalom-hipofunkciós képesség kialakulását a patkányokban, amelyek széles körű hozzáférést biztosítanak a nagyon ízletes ételekhez. Ez egy olyan folyamat, amely jellemzően több hetet vesz igénybe a kontroll patkányokban, ahol szélesebb körű hozzáférést biztosítanak az ízletes étrendhez. Azonban, ha a striatális D2R-eket a patkányokba csak a chow-ban kapták, az nem befolyásolta az LH stimuláció jutalmazását, ami arra utal, hogy a csökkent striatális D2R jelátvitel kölcsönhatásba lép a többi táplálékindukált adaptív reakcióval az agy jutalmi áramkörökben, hogy a jutalom-hipozenzitást kiváltja. A csökkent D2R szintek mellett a striatális dopaminerg transzmisszió más aspektusai is megváltoztak az elhízott patkányok agyában. Például a Sprague-Dawley patkányok szelektivitást termeltek, hogy gyorsan növeljék a súlyukat egy nagy energiájú étrenden (az elhízás hajlamos patkányok) alacsonyabb bazális és kiváltott dopaminszinteket mutatnak az NAc-ben, mint a súlygyarapodásra rezisztens patkányok (elhízásálló patkányok) (Geiger et. al., 2008; lásd még Rada és munkatársai, 2010). Az elhízás hajlamos patkányoknak csökkent dopamin-bioszintetikus és tároló gépek is vannak, ami arra utal, hogy a dopamin termelésének és felszabadulásának meghiúsulása hozzájárul a striatum dopamin transzmissziójának hiányához az elhízott patkányokban (Geiger et al., 2008). Azok a patkányok, amelyek túlérzékenységgel alakultak ki egy ízletes, nagy energiájú étrendben, szintén alacsonyabb bazális és kiváltott dopaminszinteket mutattak a NAc-ben, mint a patkányoknál, akik csak a standard chow-hoz voltak hozzáférhetők ([Davis et al., 2008] és [Geiger és mtsai. 2009]). Fontos, hogy a standard chow étele elegendő volt a kontroll patkányok NAc-jében a dopaminszint növeléséhez, míg csak az ízletes ételek voltak elegendőek az elhízott dopamin felszabadulásának kiváltására az elhízott patkányokban, akiknek a kórtörténete kiterjesztett hozzáférést mutatott az ízletes ételekhez. (Geiger és munkatársai, 2009). Ezek az eredmények azt mutatják, hogy a patkányokban az elhízás kialakulása a mesostriatális dopaminátvitel diszfunkciójához kapcsolódik, leginkább a striatális D2R-eknél, és hogy a hiányos D2R jelzés hozzájárul az elhízás kialakulásához patkányokban. Ez összhangban van azzal a ténnyel, hogy a striatális D2R-ek downregulációja figyelemre méltó neuroadaptív válasz a tömeggyarapodásra az emberekben ([Barnard et al., 2009], [Stice és munkatársai, 2008a] és [Wang és munkatársai, 2001]), és hogy a hiányos striatális D2R jelátvitel tompíthatja a striatális válaszokat a hedonikus táplálékra humán alanyokban, ezáltal hajlamosítva az egyént a jövőbeni súlygyarapodásra ([Stice et al., 2008a] és [Wang és mtsai., 2001]).

5. ábra: D2 dopaminreceptorok, jutalom diszfunkció és kompulzivitás az elhízásban - A dopamin D2 receptorok (D2R) leütése a patkány striatumában felgyorsítja a jutalom diszfunkció és a kényszeres étkezés megjelenését patkányokban, amelyeknek kiterjedtebb hozzáférése van az ízletes táplálékhoz.

Hiányos D2R jelzés májusban indíthatja el az elhízás kompulzív étkezését

Az elhízást az a túlfúvás jellemzi, amely továbbra is fennáll annak ellenére, hogy a fogyasztás és a folyamatos túlzott fogyasztás súlyos negatív egészségügyi és társadalmi következményei ismeretesek [[Booth et al., 2008], [Delin et al., 1997] és [Puhl et al., 2008]). Erre utal, hogy sok elhízott páciens potenciálisan veszélyes bariatrikus (gyomor-bypass) műtéten megy keresztül, hogy ellenőrizzék súlyukat (Yurcisin és mtsai, 2009), de gyakran ismétlődnek, még ha a műtét csökkenti az éhezés szubjektív értékelését és csökkenti az éhezést. képesek nagy mennyiségű élelmiszer fogyasztására ([Kalarchian et al., 2002] és [Saunders, 2001]). A kábítószer-függőség hasonlóan a kábítószer-fogyasztás és a megszokás gátló hatásának elvesztése, annak ellenére, hogy tudatában van a potenciálisan pusztító egészségügyi, társadalmi vagy pénzügyi következményeknek (DSM-IV; American Psychiatric Association, 1994). Mint ilyen, az elhízás és a kábítószer-függőség megosztja a kényszeres rendellenességek jellemzőit, mivel a kevésbé ártalmas alternatív magatartások ellenére a fogyasztás és a fogyasztás mérséklődése ellenére a jövőbeni káros következményekre vonatkozó információk nyilvánvalóan nem használhatók fel.

A rágcsálókban a kompulzív drogfogyasztást operatívan határozták meg, amely a büntetés vagy a büntetést előre jelző környezeti ingerek elfojtására ellenáll ([Pelloux et al., 2007] és [Vanderschuren és Everitt, 2004]). A kokainhoz és más kábítószerekhez való kiterjesztett hozzáférés időszakai a patkányokban kényszeres kábítószer-viselkedés kialakulását idézhetik elő ([Ahmed és Koob, 1998], [Deroche-Gamonet et al., 2004] és [Vanderschuren és Everitt, 2004] ). Valójában a patkányok, akiknek a története kiterjedt kokainfogyasztást mutatott be, amely ellenáll az elrettentő kondicionált inger (CS) negatív kimenetelű előrejelzésének (azaz egy olyan fénysugárnak, amely az averzív fotshock szállítását jósolja) [Belin és mtsai., 2008] és [Vanderschuren és Everitt, 2004]). Ezzel ellentétben ugyanaz az averszív CS nagymértékben csökkentheti a kábítószer-kereső válaszokat patkányokban, akik viszonylag korlátozottan férnek hozzá a gyógyszerhez. Figyelembe véve a kompulzív kábítószer-használat hasonlóságát és az elhízás túlburjánzását, nemrégiben megvizsgáltuk, hogy az elhízott patkányok kényelmesen tetszetős módon fogyasztanak-e ízletes ételeket, és ha a striatális D2R-ek szerepet játszanak ebben a folyamatban (Johnson és Kenny, 2010). Azt tapasztaltuk, hogy az ízletes ételekhez való hozzáférést megnövekedett elhízott patkányok még mindig olyan ízletes CS (könnyű cue) jelenlétében is fogyasztották ízletes ételüket, amely előrejelezte az averzív lábkockát (Johnson és Kenny, 2010). Ezzel ellentétben ugyanaz az averzív CS megzavarta az ízletes táplálékfogyasztást sovány patkányokban, nagyon korlátozottan érintve az energia-sűrű ízű ételeket. Az ízletes táplálékfogyasztás ezért az elhízott patkányok számára kényszeres lehet, ugyanúgy, mint a kokainfogyasztás kényszerítővé válhat. Az adatok ezen értelmezésének megfelelően az egerek, akik korábban hozzáférhettek egy ízletes, magas zsírtartalmú étrendhez, több időt töltöttek egy elrettentő környezetben (fényesen világítottak), hogy megkapják az ízletes ételeket, mint az egereken, akiknek nem volt előzetes tapasztalata az étrendről (Teegarden és Bale , 2007). A ragadozó félelem miatt az élénken megvilágított nyitott arénák erősen elriasztanak az egerekre (Suarez és Gallup, 1981). Az egerek ezért ellenállóvá válnak táplálkozási viselkedésük potenciálisan negatív következményeivel szemben, és veszélyeztetik a ragadozást, hogy ízletes ételeket kapjanak, még akkor is, ha kevésbé ízletes ételek állnak rendelkezésre sokkal alacsonyabb veszélyben.

Érdekes módon a TaqIA polimorfizmus A1 allélja, amely a striatum D2R sűrűségét (Noble, 2000) és a ízletes ételekre adott válaszként (Stice et al., 2008a) csökkentett striatális aktivációt eredményez, szintén a tanulás hiányával jár, hogy elkerüljék az olyan cselekvéseket, amelyek negatív következmények (Klein et al., 2007). Pontosan ez a fajta meghiúsulás a túladagolás jövőbeli negatív következményeivel kapcsolatos információk felhasználására, amelyek hozzájárulhatnak az elhízott egyének kényszeres étkezésének kialakulásához. Azt tapasztaltuk, hogy az ízletes ételhez való hozzáférést biztosító patkányokban a kényszerszerűen eszik étkezés drámaian felgyorsult a striatális D2R letiltás után (Johnson és Kenny, 2010). Valójában a striatális D2R knockdown-mal rendelkező patkányok, akik korábban csak 14 napot töltöttek az energia-sűrű ízletes ételekhez, ízletes ételfogyasztást mutattak, amely ellenálló volt egy averzív CS (Johnson és Kenny, 2010; 5 ábra). Azonban az ízletes ételre korlátozottan korlátozott 14-napi időszak nem volt elegendő a kompulzív táplálkozás indukálásához a kontroll patkányokban (Johnson és Kenny, 2010). Ezek az eredmények arra engednek következtetni, hogy az elhízott patkányokban a függőségi jellegű kényszeres táplálékbevitel is kialakulhat. Továbbá, a hiányos striatális D2R jelátvitel, amely felgyorsítja a jutalomérzékenység kialakulását az ízletes ételek túlfogyasztására reagálva, szintén felgyorsítja a kényszerszerű táplálkozás kialakulását (5 ábra).

A D2R-ek és az elhízás energia-egyensúlyának hormonális szabályozói közötti kölcsönhatások

A VTA-ba beadott exogén leptin gátolja a mesoaccumbens dopamin átviteli és táplálkozási viselkedését ([Hommel és munkatársai, 2006] és [Krügel és mtsai: 2003]). A közepes agyi dopamin rendszerre gyakorolt ​​akut gátló hatása mellett egyre több bizonyíték áll rendelkezésre arra nézve, hogy a tonikus leptin jelzés is szükséges lehet a mesostriatális dopamin jelátvitel megfelelő szintjének fenntartásához. Flier és munkatársai azt találták, hogy az ob / ob egereknek a tirozin-hidroxiláz alacsonyabb szintje volt a középső agyi dopamin neuronokban, ami kulcsfontosságú enzim a dopamin bioszintézisében (Fulton et al., 2006). Ezen túlmenően az ob / ob egerek csökkentett kiváltott dopamin felszabadulást eredményeztek a NAc-ben (Fulton és mtsai, 2006) és csökkentették a dopamin szomatodendritikus vezikuláris készleteit VTA és SN-ben (Roseberry et al., 2007). Ezeket a hiányosságokat az ob / ob egerekben a dopamin termelés és a jelátviteli gépekben leptinnel végzett kezeléssel korrigáltuk [Fulton és munkatársai, 2006] és [Pfaffly és mtsai., 2010]. Valójában csak az LH-ba infundált leptin elegendő volt a diszfunkcionális dopaminátvitel javításához ob / ob egerekben (Leinninger és munkatársai, 2009), ami arra utal, hogy az LH-receptor expresszáló sejtek fenntartják a megfelelő dopamin-jelátviteli szinteket. A csökkent termelés és a dopamin felszabadulás mellett az ob / ob egereknek is kisebb volt a D2R expressziója a striatumban (Pfaffly és mtsai., 2010). Továbbá, az exogén leptin-kezelés olyan kezelési rend szerint, amely a leptin-jelátvitelre való érzéketlenség kialakulását eredményezi (azaz a leptin-rezisztencia), jelentősen csökkentette a striatális D2R-szinteket vad típusú egerekben (Pfaffly és munkatársai, 2010). Az elhízott patkányok leptin rezisztenciát alakítanak ki a VTA-ban ([Matheny és mtsai., 2011] és [Scarpace és mtsai., 2010]), és alacsonyabb TH-értékük van a VTA-ban, csökkent a dopamin felszabadulás a striatumban és a csökkent striatális D2R-szintek (Geiger et al., 2008). Összefoglalva, ezek az adatok azt mutatják, hogy a leptin komplex hatással van a midrain dopamin rendszerekre. Egyrészt a leptin receptorok akut aktiválása a VTA-ban gátló hatást fejt ki a mesoaccumbens dopamin átvitelére, és gátolhatja a táplálkozási viselkedést ([Hommel és mtsai., 2006] és [Krügel és mtsai: 2003]). Másrészt a középső agyban a leptin-jelzés szükséges a megfelelő dopamin termelés és jelátvitel fenntartásához, és a leptin jelátvitel genetikai hiánya vagy a leptin rezisztencia kialakulása az elhízásban mélyen megzavarja a mesoaccumbens dopamin rendszereket. Éppen ezért érdekes lehet, hogy a középső agyi dopaminerg neuronok leptin-rezisztenciájának kialakulása az elhízás kialakulása során központi szerepet játszhat a striatális D2R jelzés zavarában, ami úgy tűnik, hogy a függőséghez hasonló jutalmi diszfunkció kialakulását és kényszeres túlhevülést okozza. (5. Ábra) elhízott patkányokban.

A leptin-jelátvitel komplex hatásai mellett a mesostriatális dopaminerg transzmisszióra is felhalmozódó bizonyíték van arra, hogy a D2R-ek viszont szabályozhatják a leptin jelátvitelt. A D2R agonista bromokriptin csökkenti a leptin keringő szintjét ([Doknic et al., 2002], [Kok és munkatársai, 2006] és [Mastronardi et al., 2001]), ami arra utal, hogy a D2R-ek gátló hatást fejtenek ki a leptin szintekre. Továbbá, a D2R génben nullmutációjú egerek fokozott leptin jelátvitelt mutatnak a hypothalamusban, és érzékenyebbek a leptin anorektikus hatásaira (Kim et al., 2010). Jól ismert, hogy az elhízás kialakulása során a leptin szintek emelkednek (hiperleptinémia), de egyidejűleg csökken a leptin jelátvitel érzékenysége (azaz a leptin rezisztencia) (Hamilton et al., 1995). Érdekes lehetőség, hogy a striatális D2R jelátvitel csökkenése az elhízás kialakulása során kompenzáló választ jelenthet az ízletes ételek és a tömeggyarapodás túlzott fogyasztására, ami növeli a keringő leptin szinteket, és növeli a jelző hatékonyságát a leptin rezisztencia kialakulásának leküzdésére. Az ilyen hatás fokozhatja a leptin gátló hatását striatális rendszerekben, amelyek szabályozzák az ízletes ételekkel szembeni érzékenységet [Farooqi és munkatársai, 2007], [Fulton és munkatársai, 2006] és [Hommel és munkatársai, 2006]), ezáltal az ízletes ételekre adott hedonikus válaszok enyhítése. A leptin fent leírt D2R-ekre gyakorolt ​​szabályozó szerepével együtt ezt a megállapítást úgy tűnik, hogy a leptin és a D2R jelátvitel kölcsönös módon kapcsolható a táplálkozási viselkedés homeosztatikus és hedonikus aspektusainak szabályozására.

Dysregulált agyi stressz rendszerek az elhízásban

A midrainban a leptin jelátvitel szabályozza a mesoaccumbens dopamin átvitelét és a hedonikus élelmiszerekre való reagálást. A leptinreceptorokat expresszáló VTA neuronjai azonban ritkán jelennek meg a NAc-nek, és inkább az amygdala (CeA) központi magjához képest kiemelkedőbb vetületeket mutatnak (Leshan et al., 2010). A táplálkozási viselkedés összefüggésében a CeA ismert, hogy szabályozza az ártalmas környezeti ingerek gátló hatását az élelmiszer-fogyasztásra (Petrovich et al., 2009). Pontosabban, a CeA, de nem bazolaterális amygdala (BLA) elváltozásai megszüntetik a fotshock-párosított kondicionált inger táplálkozásra gyakorolt ​​gátló hatását, ami arra utal, hogy a CeA kritikus a táplálkozási viselkedés gátlásának ellenőrzésére a negatív eredményeket előre jelző környezeti jelek hatására ( Petrovich és munkatársai, 2009). Az elhízott patkányok, vagy a striatális D2R gátlással rendelkező nonobese patkányok és az ízletes ételekhez való hozzáférés továbbra is ízletes ételeket fogyasztanak kényszerszerű módon, aversív CS jelenlétében. Ezek a hatások meglepően hasonlítanak a reaktivitás megszakadására egy averzív CS-hez CeA-károsodott patkányokban (Petrovich et al., 2009). Ezért fontos meghatározni, hogy a CeA-aktivitás változásai, talán a striatális D2R lefelé történő szabályozásának vagy a középső agyban a leptin-rezisztencia kialakulásának következménye, hozzájárulnak az elhízott patkányok kompulzív táplálkozásának kialakulásához.

A káros környezeti ingerek táplálkozási viselkedésre gyakorolt ​​hatásainak szabályozása mellett a CeA kulcsfontosságú szerepet játszhat a stresszel kapcsolatos hedonikus étkezésben is. Emberben a stressz erőteljesen motiválja az energiasűrűségű, ízletes ételek kiválasztását és fogyasztását, függetlenül a kalóriatól ([Gluck et al., 2004], [Kandiah et al., 2006] és [O'Connor et al., 2008]) , és az elhízás a stresszhez kapcsolódó megnövekedett glükokortikoid szekrécióval társul ([Björntorp és Rosmond, 2000] és [la Fleur, 2006]). A környezeti és társadalmi stresszorok rágcsálókban és majmokban az energiasűrűségű, ízletes ételek hiperfágiáját is előidézik, az ízletes ételfogyasztás pedig potenciálisan csillapíthatja a stressz káros hatásait ([Dallman et al., 2003], [Dallman et al., 2006], [Pecoraro et al., 2004] és [Wilson és mtsai, 2008]. Továbbá, a stresszt kiváltó yohimbin visszaállíthatja a patkányokban korábban kialudt, jóízű táplálékkeresési válaszokat (karnyomás), ezt a hatást a kortikotropin-felszabadító faktor-1 (CRF-1) receptor antagonista antalarmin gyengíti (Ghitza et al., 2006 ). Fontos kiemelni, hogy a stressz emberi és laboratóriumi állatok táplálékfogyasztására gyakorolt ​​pontos hatása függ a stresszor természetétől és nagyságától, a fogyasztásra rendelkezésre álló élelmiszer típusától (ízletes és finom), testtömegtől és nemtől (Dallman , 2010).

Az ízletes, magas zsírtartalmú étrendhez kiterjesztett hozzáféréssel rendelkező egerek csökkentették a CRF stresszhormon expresszióját a CeA-ban (Teegarden és Bale, 2007). Ezzel ellentétben, az ízletes étrendből „visszavonáson” átesett egerek a CRF expresszióját növelték a CeA-ban (Teegarden és Bale, 2007). Ez az utóbbi hatás nagyon hasonlít a CeA-ban tapasztalt megnövekedett CRF-expresszióra, melyet az összes főbb kábítószer-elvesztő gyógyszer (Koob, 2010) kivonásakor észleltek. Mivel a további kábítószer-használat normalizálhatja ezt az averzív neurobiológiai választ a gyógyszerek visszavonására, feltételezhető, hogy a CeA-ban és más limbikus struktúrákban a hiperaktív CRF-transzmisszió elősegítheti a kényszeres kábítószer-használat kialakulását (Koob és Zorrilla, 2010). Ezzel a nézettel összhangban az ízletes energia-sűrű táplálékból kivont egerek, amelyek CeA-ban megnövekedett CRF-szinttel rendelkeztek, jóval több időt töltöttek el egy lélegzetelállító (fényes fényű) környezetben, hogy ízletes ételeket kapjanak, mint az egereknek, akiknek nincs előzetes tapasztalata az élelmiszerről. bár kevésbé ízletes volt egy nem-közömbös (sötéten megvilágított) környezetben (Teegarden és Bale, 2007). Az egerek ezért rezisztensek a táplálkozási magatartásuk potenciálisan negatív következményeivel szemben, és azzal fenyegetették, hogy ízletes ételeket kaphatnak, még akkor is, ha a kevésbé ízletes ételek sokkal alacsonyabb veszélyben állnak rendelkezésre, részben a CRF átvitele a CeA-ban (Teegarden és Bale, 2007). Számos további bizonyíték támasztja alá a CRF-transzmisszió szerepét a kényszeres étkezésben. Különösen egy közelmúltbeli vizsgálatban értékelték a CRF-1 receptor antagonista R121919 táplálékfogyasztására gyakorolt ​​hatását azokban a patkányokban, amelyek diétájuk ciklikus variációjában részesültek, és amelyekhez hozzáférést lehetett a standard 5 napokhoz hetente, és egy ízletes cukor diéta eléréséhez 2 naponta. hét (Cottone et al., 2009). A ciklikus variáció 7 hete után az R121919 enyhítette a rendkívül ízletes diéta túlzott fogyasztását és a megnövekedett tehénfogyasztást (Cottone et al., 2009). Továbbá, a CeA-ban a CRF expressziós szintje nőtt a ciklusos patkányokban az ízletes étrendből való kivonás során, de az ízletes étrendre való újbóli expozíció után visszatért a kiindulási szintre (Cottone és mtsai, 2009). Végül a CAB-ban a GABAerg-transzmisszió CRF-szabályozását fokozták az ízletes étrendből kivont ciklusos patkányokban, mint a kontrollos patkányoknál, akik korábban csak a nyájas chow-hoz voltak hozzáférve, ami azt tükrözi, hogy az R121919 megszakította a GABAerg gátló poszt-szinaptikus potenciálját. CeA szeletek a ciklusos patkányokból olyan koncentrációban, amely nem változtatta meg a kontroll patkányok szeletekben történő átvitelét (Cottone és mtsai., 2009). Érdekes módon a CRF hasonló hatását a CAB-ban a GABAerg transzmisszióra is megfigyelték patkányokon, akiket a krónikus etanol-expozícióból vettek ki (Roberto et al., 2010). Végül a CeA, a stria terminalis (BNST) ágymagja és az NAc héja nagyobb kiterjedt struktúrát képez, amelyet „kiterjesztett amygdala” -nak neveznek. A CRF infúziója a NAc héjba olyan helyeken, ahol serkenti a hedonikus étkezést, fokozza a környezeti motivációs motivációt. cue, amelyet korábban párosítottak az ízletes ételek elérhetőségével (Peciña et al., 2006a). A stressz ezért fokozhatja az élelmiszer-párosított környezeti jelek megjelenését az NAc héj neuronok aktivitásának modulálásával. Összefoglalva, ezek az eredmények arra utalnak, hogy a túlzott fogyasztás ízletes ételek vagy a visszaélésszerű gyógyszerek hasonló neuroadaptív válaszokat idézhetnek elő az agyban lévő extrahypothalamicus stresszvonatokban, amelyek hozzájárulhatnak a kényszeres fogyasztói viselkedéshez.

Következtetések

A közelmúltban sok előrelépés történt az ízletes ételek hedonikus hatásaiban részt vevő agyi rendszerek és az ezekben az áramkörökben az ízletes ételek túlfogyasztására és a súlygyarapodásra adott válaszok felismerésében. Feltűnő, hogy mind az ízletes ételek, mind az addiktív szerek fogyasztására hasonló agyi rendszerek és közös adaptív válaszok válnak ki. Különösen az ízletes ételek vagy a bántalmazás kábítószerének túlfogyasztása idéz elő hasonló hiányosságokat az agy jutalmazási rendszereinek reakciókészségében. Az ízletes ételek és az addiktív gyógyszerek hiányt okoznak a striatális dopamin transzmisszióban és a striatalis D2R-ek expressziójában. Az ízletes ételek és az addiktív szerek a rágcsálók kényszeres fogyasztói viselkedésének megjelenését is kiváltják, és extrahypothalamicus stressz-válaszokat váltanak ki. Végül az agy jutalmazási rendszereinek általános genetikai sérülékenysége hajlamosíthatja az egyéneket a túlevésre és az elhízásra, valamint a kábítószer-használatra és a függőségre. Valójában az elhízás és a kábítószer-függőség ezen és más hasonlóságai alapján azzal érveltek, hogy az elhízást diagnosztikai kategóriaként kell szerepeltetni a készülő DSM-V-ben ([Devlin, 2007] és [Volkow és O'Brien, 2007] ). Ezt szem előtt tartva a jövőbeli kutatások kritikus területei a kényszeres túlfogyasztás és a kábítószer-fogyasztás közötti lehetséges neurobiológiai átfedések további vizsgálatát fogják magukban foglalni. Például fontos lesz tesztelni, hogy az elhízás összefügg-e a hátsó striatum plaszticitásából adódó szokásszerű fogyasztói magatartás kialakulásával, ugyanúgy, mint a kábítószer-függőség a sztriatális átalakítással és a szokásszerű drogkeresés megjelenésével viselkedésmódok ([Everitt és Robbins, 2005], [Hollander et al., 2010] és [Kasanetz et al., 2010]). A végrehajtás ellenőrzésében és a döntéshozatalban (azaz a prefrontális kéregben) és az interoceptív feldolgozásban (inzuláris kéregben) részt vevő agykérgi agyi régiók erősen érintettek a kábítószer-függőségben ([Everitt et al., 2008], [Fineberg és mtsai, 2010). ], [Koob és Volkow, 2010] és [Naqvi és Bechara, 2009]), mégis keveset tudni a kényszeres étkezésben és az elhízásban betöltött pontos szerepükről (pl. [Nair et al., 2011] és [Volkow és mtsai. , 2009]). Összességében a fent áttekintett adatok alátámasztják azt az elképzelést, hogy az elhízás és a kábítószer-függőség az agy jutalom áramköreiben hasonló neuroadaptív válaszokból származhat, és arra utalnak, hogy az ismert függőségi mechanizmusok heurisztikus keretet adhatnak az elhízás megértéséhez.

Köszönetnyilvánítás

A szerzőt a Nemzeti Kábítószer-visszaélési Intézet (NIDA) támogatásai támogatják. A szerző hálás köszönet Paul Johnsonnak és Christie Fowlernek a kézirattal kapcsolatos értékelésekért és megjegyzésekért. Ez az 21042 kéziratszáma a Scripps Research Institute-tól.

Referenciák

1.

o Abizaid és munkatársai, 2006a

o Abizaid A., Gao Ga, TL Horvath

o Élelmiszer gondolatok: Agyi mechanizmusok és perifériás energiaegyensúly

o Neuron, 51 (2006), 691 – 702

o

2.

o Abizaid és munkatársai, 2006b

o Abizaid A., ZW Liu, ZB Andrews, M. Shanabrough, E. Borok, JD Elsworth, RH Roth, MW Sleeman, MR Picciotto, MH Tschöp és mtsai.

o A Ghrelin modulálja a középső agyi dopamin neuronok aktivitását és szinaptikus bemeneti szervezetét, miközben elősegíti az étvágyat

o J. Clin. Invest., 116 (2006), 3229 – 3239

o

3.

o Ahmed és Koob, 1998

SH Ahmed, GF Koob

o Átmenet a mérsékelt és a túlzott kábítószer-bevitel között: változás a hedonikus alapértékben

o Tudomány, 282 (1998), 298 – 300

o

4.

o Ahmed és Koob, 2005

SH Ahmed, GF Koob

o A kábítószer-függőségre való áttérés: negatív megerősítő modell a jutalomfunkció allosztatikus csökkenése alapján

o Pszichofarmakológia (Berl.), 180 (2005), 473 – 490.

o

5.

Ahmed és munkatársai, 2002

SH Ahmed, PJ Kenny, GF Koob, A. Markou

o Neurobiológiai bizonyítékok a hedonikus allosztázisra, amely a kokainhasználat fokozódásával jár együtt

o Nat. Neurosci., 5 (2002), 625 – 626

o

6.

Allison és munkatársai, 1999

o DB Allison, KR Fontaine, JE Manson, J. Stevens, TB VanItallie

o Az Egyesült Államokban az elhízás miatti éves halálesetek

o JAMA, 282 (1999), 1530 – 1538

o

7.

o Amerikai Pszichiátriai Szövetség, 1994

o Amerikai Pszichiátriai Szövetség

o A mentális zavarok diagnosztikai és statisztikai kézikönyve

o (negyedik kiadás) Amerikai Pszichiátriai Szövetség, Washington, DC (1994)

o

8.

o Angeles-Castellanos és munkatársai, 2007

o M. Angeles-Castellanos, J. Mendoza, C. Escobar

o Korlátozott táplálkozási ütemezés a c-Fos és a fehérje Per1 immunreaktivitásának fázisváltási napi ritmusát patkányokban a kortikolimbikus régiókban

o Neurotudomány, 144 (2007), 344 – 355

o

9.

o Baicy és munkatársai, 2007

o K. Baicy, ED London, J. Monterosso, ML Wong, T. Delibasi, A. Sharma, J. Licinio

o A leptin-helyettesítés megváltoztatja az agyi reakciót a táplálékjelekre a genetikailag leptin-hiányos felnőttekben

o Proc. Nati. Acad. Sci. USA, 104 (2007), 18276 – 18279

o

10.

o Baldo és munkatársai, 2004

o BA Baldo, L. Gual-Bonilla, K. Sijapati, RA Daniel, CF Landry, AE Kelley

o Az orexin / hypocretin-tartalmú hipotalamusz neuronok alpopulációjának aktiválása GABAA receptor által közvetített gátlásával a nukleáris akumbens héjban, de nem az új környezet hatására

o Eur. J. Neurosci., 19 (2004), 376 – 386.

o

11.

o Balleine és Dickinson, 2000

o BW Balleine, A. Dickinson

o A szigetelt kéreg sérüléseinek hatása az instrumentális kondicionálásra: bizonyíték az ösztönző memóriában játszott szerepre

o J. Neurosci., 20 (2000), 8954 – 8964.

o

12.

o Barnard és munkatársai, 2009

o ND Barnard, EP Noble, T. Ritchie, J. Cohen, DJ Jenkins, G. Turner-McGrievy, L. Gloede, AA Green, H. Ferdowsian

o D2 dopamin receptor Taq1A polimorfizmus, testtömeg és táplálékbevitel 2 típusú diabéteszben

o Táplálkozás, 25 (2009), 58 – 65

o

13.

o Basso és Kelley, 1999

o Basso, AE Kelley

o A GABA (A) receptor stimuláció által kiváltott táplálkozás a sejtmagban: A makro-tápanyagok és ízek preferenciájának regionális feltérképezése és jellemzése

o Behav. Neurosci., 113 (1999), 324 – 336

o

14.

o Batterham és munkatársai, 2007

o RL Batterham, DH ffytche, JM Rosenthal, FO Zelaya, GJ Barker, DJ Withers, SC Williams

o A kérgi és a hypothalamikus agyi területek PYY modulációja előrejelzi a táplálkozási viselkedést az emberekben

o Természet, 450 (2007), 106 – 109

o

15.

o Baxter és Murray, 2002

o MG Baxter, EA Murray

o Az amygdala és a jutalom

o Nat. Rev. Neurosci., 3 (2002), 563 – 573.

o

16.

o Bean és munkatársai, 2008

o MK Bean, K. Stewart, ME Olbrisch

o Az elhízás Amerikában: a klinikai és egészségügyi pszichológusokra gyakorolt ​​hatás

o J. Clin. Psychol. Med. Beállítások, 15 (2008), 214 – 224

o

17.

Beaver és munkatársai, 2006

o JD Beaver, AD Lawrence, J. van Ditzhuijzen, MH Davis, A. Woods, AJ Calder

o Az egyéni különbségek a jutalom-meghajtóban a neurális válaszokat jelzik az élelmiszer képekre

o J. Neurosci., 26 (2006), 5160 – 5166.

o

18.

o Belin és munkatársai, 2008

D. Belin, AC Mar, JW Dalley, TW Robbins, BJ Everitt

o A magas impulzivitás előrejelzi a kényszeres kokain-bevitelre való áttérést

o Tudomány, 320 (2008), 1352 – 1355

o

19.

o Berridge, 1996

o KC Berridge

o Élelmiszer-jutalom: A kívánatos és tetszetős agyi szubsztrátok

o Neurosci. Biobehav. Rev., 20 (1996), 1 – 25

o

20.

o Berridge, 2009

o KC Berridge

o „Érdekes” és „kívánatos” étkezési jutalmak: Agyi szubsztrátok és szerepek az étkezési zavarokban

o Physiol. Behav., 97 (2009), 537 – 550

o

21.

o Björntorp és Rosmond, 2000

o P. Björntorp, R. Rosmond

o Elhízás és kortizol

o Táplálkozás, 16 (2000), 924 – 936

o

22.

o Blundell és Herberg, 1968

o JE Blundell, LJ Herberg

o A táplálkozási hiány és a deprivációs időszak relatív hatásai az oldalsó hypothalamus elektromos önstimuláció sebességére

o Természet, 219 (1968), 627 – 628

o

23.

o Booth és munkatársai, 2008

o ML Booth, RL Wilkenfeld, DL Pagnini, SL Booth, LA King

o A serdülők túlsúlyról és elhízásról alkotott elképzelései: A véleménykutatás súlya

o J. Paediatr. Gyermekegészségügy, 44 (2008), 248 – 252

o

24.

o Bragulat és munkatársai, 2010

V. Bragulat, M. Dzemidzic, C. Bruno, CA Cox, T. Talavage, RV Considine, DA Kareken

o Élelmiszerrel kapcsolatos szagpróbák az agyi jutalmak körében az éhség során: egy kísérleti fMRI vizsgálat

o Elhízás, Silver Spring, MD (2010)

o

25.

Cabanac és Johnson, 1983

M. Cabanac, KG Johnson

o Az ízesség és a hideg expozíció közötti konfliktusok elemzése patkányokban

o Physiol. Behav., 31 (1983), 249 – 253

o

26.

Campfield és munkatársai, 1995

o LA Campfield, FJ Smith, Y. Guisez, R. Devos, P. Burn

o Rekombináns egér OB fehérje: bizonyíték egy perifériás jelre, amely összekapcsolja a zsírszövetet és a központi idegi hálózatokat

o Tudomány, 269 (1995), 546 – 549

o

27.

o Cannon és Palmiter, 2003

o CM Cannon, RD Palmiter

o Dopamin nélküli jutalom

o J. Neurosci., 23 (2003), 10827 – 10831.

o

28.

o Carr és Simon, 1984

o KD Carr, EJ Simon

o Az éhínség jutalmazása az opioid közvetítése

o Brain Res., 297 (1984), 369 – 373

o

29.

o Betegség-ellenőrzési és megelőzési központok, 2009

o Betegség-ellenőrzési és megelőzési központok (2009). US elhízás trendek (Atlanta: Betegség-ellenőrzési és megelőzési központok).

o

30.

o Colantuoni és munkatársai, 2001

o C. Colantuoni, J. Schwenker, J. McCarthy, P. Rada, B. Ladenheim, JL Cadet, GJ Schwartz, TH Moran, BG Hoebel

o A túlzott cukorbevitel megváltoztatja a dopamin és a mu-opioid receptorok kötődését az agyban

o Neororeport, 12 (2001), 3549 – 3552.

o

31.

o Cornelius és munkatársai, 2010

o JR Cornelius, M. Tippmann-Peikert, NL Slocumb, CF Frerichs, MH Silber

o Impulzus-szabályozási zavarok a dopaminerg szerek alkalmazása nyugtalan lábak szindrómájában: esettanulmány-vizsgálat

o Alvó, 33 (2010), 81 – 87

o

32.

o Cornier és munkatársai, 2009

o MA Cornier, AK Salzberg, DC Endly, DH Bessesen, DC Rojas, JR Tregellas

o A túladagolás hatása a neuronális válaszra a vékony és redukált elhízott egyének vizuális táplálékjelére

o PLOS ONE, 4 (2009), p. e6310 http://dx.doi.org/10.1371/journal.pone.0006310

o

33.

o Cottone és munkatársai, 2009

o P. Cottone, V. Sabino, M. Roberto, M. Bajo, L. Pockros, JB Frihauf, EM Fekete, L. Steardo, KC Rice, DE Grigoriadis és mtsai.

o A CRF rendszer toborzása közvetíti a kényszeres evés sötét oldalát

o Proc. Nati. Acad. Sci. USA, 106 (2009), 20016 – 20020

o

34.

o Dagher, 2009

o A. Dagher

o Az étvágy neurobiológiája: az éhség függőség

o Int. J. Obes. (Lond.), 33 (Suppl 2) (2009), S30 – S33.

o

35.

o Dagher és Robbins, 2009

o A. Dagher, TW Robbins

o Személyiség, függőség, dopamin: Betekintés a Parkinson-kórba

o Neuron, 61 (2009), 502 – 510

o

36.

o Dallman, 2010

o MF Dallman

o A stressz által okozott elhízás és az érzelmi idegrendszer

o Endokrinol trendek. Metab., 21 (2010), 159 – 165

o

37.

o Dallman és munkatársai, 2003

o MF Dallman, N. Pecoraro, SF Akana, SE La Fleur, F. Gomez, H. Houshyar, ME Bell, S. Bhatnagar, KD Laugero, S. Manalo

o Krónikus stressz és elhízás: új kilátás a „kényelmi ételre”

o Proc. Nati. Acad. Sci. USA, 100 (2003), 11696 – 11701

o

38.

o Dallman és munkatársai, 2006

o MF Dallman, NC Pecoraro, SE La Fleur, JP Warne, AB Ginsberg, SF Akana, KC Laugero, H. Houshyar, AM Strack, S. Bhatnagar, ME Bell

o Glükokortikoidok, krónikus stressz és elhízás

o Prog. Brain Res., 153 (2006), 75 – 105

o

39.

o Davis és munkatársai, 2004

o C. Davis, S. Strachan, M. Berkson

o A jutalom érzékenysége: az overeating és a túlsúly hatásai

o Étvágy, 42 (2004), 131 – 138

o

40.

o Davis és munkatársai, 2008

o JF Davis, AL Tracy, JD Schurdak, MH Tschöp, JW Lipton, DJ Clegg, SC Benoit

o A magas zsírtartalmú expozíció csökkenti a pszichostimuláns jutalmat és a mezolimbikus dopamin forgalmat patkányokban

o Behav. Neurosci., 122 (2008), 1257 – 1263

o

41.

o Araujo és munkatársai, 2010

o IE de Araujo, X. Ren, JG Ferreira

o Metabolikus érzékelés agyi dopamin rendszerekben

o Eredmények Probl. Cell Differ., 52 (2010), 69 – 86

o

42.

o Delin és munkatársai, 1997

o CR Delin, JM Watts, JL Saebel, PG Anderson

o Az étkezési viselkedés és az éhség tapasztalata a gyomor elhízás utáni gyomor bypass műtét után

o Obes. Surg., 7 (1997), 405 – 413

o

43.

Deroche-Gamonet et al., 2004

o V. Deroche-Gamonet, D. Belin, PV Piazza

o Bizonyíték a függőség-szerű viselkedésről a patkányokban

o Tudomány, 305 (2004), 1014 – 1017

o

44.

o Devlin, 2007

o MJ Devlin

o Van-e hely az elhízáshoz a DSM-V-ben?

o Int. J. Eat. Disord., 40 (Suppl) (2007), S83 – S88.

o

45.

o Doknic és munkatársai, 2002

o M. Doknic, S. Pekic, M. Zarkovic, M. Medic-Stojanoska, C. Dieguez, F. Casanueva, V. Popovic

o Dopaminerg tónus és elhízás: a bromokriptinnel kezelt prolaktinomák betekintése

o Eur. J. Endocrinol., 147 (2002), 77 – 84.

o

46.

o Everitt és Robbins, 2005

o BJ Everitt, TW Robbins

o A kábítószer-függőség erősítésének neurális rendszerei: A cselekedetektől a szokásokig a kényszerig

o Nat. Neurosci., 8 (2005), 1481 – 1489

o

47.

o Everitt és munkatársai, 2008

o BJ Everitt, D. Belin, D. Economidou, Y. Pelloux, JW Dalley, TW Robbins

o Felülvizsgálat. A kényszeres kábítószer-keresési szokások és függőség kialakulásának alapjául szolgáló idegi mechanizmusok

o Philos. Trans. R. Soc. Lond. B Biol. Sci., 363 (2008), 3125 – 3135

o

48.

o Farooqi és munkatársai, 2007

o IS Farooqi, E. Bullmore, J. Keogh, J. Gillard, S. O'Rahilly, PC Fletcher

o A leptin szabályozza a striatális régiókat és az emberi táplálkozási szokásokat

o Tudomány, 317 (2007), p. 1355

o

49.

Felsted és munkatársai, 2010

o JA Felsted, X. Ren, F. Chouinard-Decorte, DM Small

o Genetikailag meghatározott különbségek az agyi válaszban az elsődleges élelmiszer-jutalomra

o J. Neurosci., 30 (2010), 2428 – 2432.

o

50.

o Figlewicz és munkatársai, 2001

o DP Figlewicz, MS Higgins, SB Ng-Evans, PJ Havel

o A leptin megfordítja a szacharóz-kondicionált hely preferenciát élelmiszer-korlátozott patkányokban

o Physiol. Behav., 73 (2001), 229 – 234

o

51.

o Figlewicz és munkatársai, 2003

o DP Figlewicz, SB Evans, J. Murphy, M. Hoen, DG Baskin

o Az inzulin és a leptin receptorainak expressziója a patkány ventralis tegmentális részén / VIA / SN).

o Brain Res., 964 (2003), 107 – 115

o

52.

o Fineberg és munkatársai, 2010

o NA Fineberg, MN Potenza, SR Chamberlain, HA Berlin, L. Menzies, A. Bechara, BJ Sahakian, TW Robbins, ET Bullmore, E. Hollander

o A kényszeres és impulzív viselkedés próbája, az állati modellektől az endofenotípusokig: narratív áttekintés

o Neuropszichofarmakológia, 35 (2010), 591 – 604.

o

53.

o Finkelstein és munkatársai, 2005

o EA Finkelstein, CJ Ruhm, KM Kosa

o Az elhízás gazdasági okai és következményei

o Annu. Rev. Public Health, 26 (2005), 239 – 257

o

54.

o Flegal és munkatársai, 2010

o KM Flegal, MD Carroll, CL Ogden, LR Curtin

o Az elhízás elterjedtsége és tendenciái az amerikai felnőttek körében, 1999-2008

o JAMA, 303 (2010), 235 – 241

o

55.

o Foo és Mason, 2005

o H. Foo, P. Mason

o Szenzoros szuppresszió etetés közben

o Proc. Nati. Acad. Sci. USA, 102 (2005), 16865 – 16869

o

56.

Franken és Muris, 2005

o IH Franken, P. Muris

o Az egyéni különbségek a jutalomérzékenységben az egészséges nőknél az étkezési vágy és a relatív testtömeg függvénye

o Étvágy, 45 (2005), 198 – 201

o

57.

o Friedman és munkatársai, 2011

o A. Friedman, E. Lax, Y. Dikshtein, L. Abraham, Y. Flaumenhaft, E. Sudai, M. Ben-Tzion, G. Yadid

o Az oldalsó habenula elektromos stimulációja gátló hatást fejt ki a szacharóz önadagolására

o Neurofarmakológia, 60 (2011), 381 – 387.

o

58.

o Fulton és munkatársai, 2000

o S. Fulton, B. Woodside, P. Shizgal

o Az agyi jutalom áramkör modulálása a leptinnel

o Tudomány, 287 (2000), 125 – 128

o

59.

o Fulton és munkatársai, 2006

o S. Fulton, P. Pissios, RP Manchon, L. Stiles, L. Frank, EN Pothos, E. Maratos-Flier, JS Flier

o A mesoaccumbens dopamin útvonal leptin szabályozása

o Neuron, 51 (2006), 811 – 822

o

60.

o Gao és Horvath, 2007

o Q. Gao, TL Horvath

o Az etetés és az energiaköltség neurobiológiája

o Annu. Rev. Neurosci., 30 (2007), 367 – 398.

o

61.

o Gautier és munkatársai, 2000

o JF Gautier, K. Chen, AD Salbe, D. Bandy, RE Pratley, M. Heiman, E. Ravussin, EM Reiman, PA Tataranni

o Különböző agyi válaszok az elhízott és sovány férfiak telítettségére

o Cukorbetegség, 49 (2000), 838 – 846

o

62.

o Geiger és munkatársai, 2008

o BM Geiger, GG Behr, LE Frank, AD Caldera-Siu, MC Beinfeld, EG Kokkotou, EN Pothos

o Bizonyíték az elhízás-hajlamos patkányok hibás mesolimbikus dopamin exocitózisára vonatkozóan

o FASEB J., 22 (2008), 2740 – 2746

o

63.

o Geiger és munkatársai, 2009

o BM Geiger, M. Haburcak, NM Avena, MC Moyer, BG Hoebel, EN Pothos

o A mezolimbikus dopamin neurotranszmisszió hiányosságai patkány táplálék elhízásában

o Neurotudomány, 159 (2009), 1193 – 1199

o

64.

o Ghitza és munkatársai, 2006

o UE Ghitza, SM Grey, DH Epstein, KC Rice, Y. Shaham

o Neuropszichofarmakológia

o Az anxiogenikus gyógyszer yohimbine visszaállítja az ízletes ételeket a patkányok relapszus modelljében: a CRF (1) receptorok szerepe, 33 (2006), 2188 – 2196.

o

65.

o Gluck és munkatársai, 2004

o ME Gluck, A. Geliebter, J. Hung, E. Yahav

o A kortizol, az éhség és a vágy, hogy enyhén eszik az étvágytalanságban elhízott nők hideg stressztesztje után

o Psychosom. Med., 66 (2004), 876 – 881

o

66.

o Goldstone és munkatársai, 2009

o Goldstone, CG Prechtl de Hernandez, JD Beaver, K. Muhammed, C. Croese, G. Bell, G. Durighel, E. Hughes, AD Waldman, G. Frost, JD Bell

o A böjtölés a magas kalóriatartalmú élelmiszerek felé irányítja az agyi jutalmat

o Eur. J. Neurosci., 30 (2009), 1625 – 1635.

o

67.

o Halaas és munkatársai, 1995

o JL Halaas, KS Gajiwala, M. Maffei, SL Cohen, BT Chait, D. Rabinowitz, RL Lallone, SK Burley, JM Friedman

o Az elhízott gén által kódolt plazmafehérje súlycsökkentő hatásai

o Tudomány, 269 (1995), 543 – 546

o

68.

o Hamilton és munkatársai, 1995

o BS Hamilton, D. Paglia, AY Kwan, M. Deitel

o Megnövekedett elhízott mRNS expresszió a zsírsejtekben a tömegesen elhízott emberekben

o Nat. Med., 1 (1995), 953 – 956

o

69.

o Hernandez és Hoebel, 1988

o L. Hernandez, BG Hoebel

o Az élelmiszer-jutalom és a kokain növeli az extracelluláris dopamint a nukleáris accumbensben, mikrodialízissel mérve

o Life Sci., 42 (1988), 1705 – 1712

o

70.

Hill és munkatársai, 2003

o JO Hill, HR Wyatt, GW Reed, JC Peters

o Elhízás és a környezet: Hová megyünk innen?

o Tudomány, 299 (2003), 853 – 855

o

71.

o Hoebel, 1969

o BG Hoebel

o Etetés és önstimuláció

o Ann. NY Acad. Sci., 157 (1969), 758 – 778

o

72.

o Hoebel és Balagura, 1967

o BG Hoebel, S. Balagura

o Az inzulin és a glukagon által módosított oldalsó hipotalamusz önstimulációja

o Physiol. Behav., 2 (1967), 337 – 340

o

73.

o Hoebel és Teitelbaum, 1962

o BG Hoebel, P. Teitelbaum

o A táplálás és az önstimuláció hipotalamikus szabályozása

o Tudomány, 135 (1962), 375 – 377

o

74.

o Hoebel és Thompson, 1969

o BG Hoebel, RD Thompson

o Az intragasztrikus táplálkozás vagy az elhízás által okozott laterális hipotalamusz stimuláció ellen

o J. Comp. Physiol. Psychol., 68 (1969), 536 – 543

o

75.

o Hofmann és munkatársai, 2010

W. Hofmann, GM van Koningsbruggen, W. Stroebe, S. Ramanathan, H. Aarts

o Az öröm kibontakozása: Hedonikus válaszok a csábító ételekre

o Psychol. Sci., 21 (2010), 1863 – 1870

o

76.

o Holland és Gallagher, 2004

o PC Holland, M. Gallagher

o Amygdala-frontális kölcsönhatások és jutalom-várakozás

o Curr. Opin. Neurobiol., 14 (2004), 148 – 155

o

77.

o Hollander és munkatársai, 2010

o JA Hollander, HI Im, AL Amelio, J. Kocerha, P. Bali, Q. Lu, D. Willoughby, C. Wahlestedt, MD Conkright, PJ Kenny

o A striatális mikroRNS szabályozza a kokain bevitelét CREB jelzéssel

o Természet, 466 (2010), 197 – 202

o

78.

o Hommel és munkatársai, 2006

o JD Hommel, R. Trinko, RM Sears, D. Georgescu, ZW Liu, XB Gao, JJ Thurmon, M. Marinelli, RJ DiLeone

o A leptin receptor jelzése a középső dopamin neuronokban szabályozza a táplálást

o Neuron, 51 (2006), 801 – 810

o

79.

o Imaizumi és munkatársai, 2001

o M. Imaizumi, M. Takeda, A. Suzuki, S. Sawano, T. Fushiki

o A magas zsírtartalmú ételek előnyben részesítése egerekben: Sült burgonya a főtt burgonyához képest

o Étvágy, 36 (2001), 237 – 238

o

80.

o Jerlhag és munkatársai, 2006

o E. Jerlhag, E. Egecioglu, SL Dickson, M. Andersson, L. Svensson, JA Engel

o A Ghrelin stimulálja a lokomotoros aktivitást és a dumbamin-túlfolyást az egereken a központi kolinerg rendszereken keresztül: Az agyi jutalmakra gyakorolt ​​hatásai

o Addict. Biol., 11 (2006), 45 – 54

o

81.

o Jerlhag és munkatársai, 2007

o E. Jerlhag, E. Egecioglu, SL Dickson, A. Douhan, L. Svensson, JA Engel

o A Ghrelin beadása tegmentális területekre serkenti a lokomotoros aktivitást és növeli a dopamin extracelluláris koncentrációját a sejtmagban.

o Addict. Biol., 12 (2007), 6 – 16

o

82.

o Jhou és munkatársai, 2009

o TC Jhou, HL mezők, MG Baxter, CB Saper, PC Holland

o A rostromedialis tegmentális mag (RMTg), a GABAerg agferens a középső agyi dopamin neuronok számára, az averzív ingereket kódolja és gátolja a motoros válaszokat

o Neuron, 61 (2009), 786 – 800

o

83.

o Johnson és Kenny, 2010

o Johnson, PJ Kenny

o Dopamin D2 receptorok függőség-szerű jutalmi diszfunkcióban és kényszeres étkezésben az elhízott patkányokban

o Nat. Neurosci., 13 (2010), 635 – 641

o

84.

o Johnson és munkatársai, 1996

o PI Johnson, MA Parente, JR Stellar

o Az NMDA által kiváltott nukleáris akumbens elváltozások vagy a ventrális pallidum növelik a táplálék hatékonyságát a megfosztott patkányoknak

o Brain Res., 722 (1996), 109 – 117

o

85.

o Jönsson és munkatársai, 1999

o EG Jönsson, MM Nöthen, F. Grünhage, L. Farde, Y. Nakashima, P. Propping, GC Sedvall

o Polimorfizmusok a dopamin D2 receptor génben és az egészséges önkéntesek striatális dopamin receptor sűrűségéhez való viszonyukban

o Mol. Pszichiátria, 4 (1999), 290 – 296

o

86.

o Kalarchian et al., 2002

o MA Kalarchian, MD Marcus, GT Wilson, EW Labouvie, RE Brolin, LB LaMarca

o Hosszú távú nyomon követés során a gyomor-bypass-betegek körében elfogyasztott étkezés

o Obes. Surg., 12 (2002), 270 – 275

o

87.

o Kandiah és munkatársai, 2006

o J. Kandiah, M. Yake, J. Jones, M. Meyer

o A stressz befolyásolja az étvágyat és a kényelmi étel preferenciákat a főiskolai nőknél

o Nutr. Res., 26 (2006), 118 – 123

o

88.

o Karhunen és munkatársai, 1997

o LJ Karhunen, RI Lappalainen, EJ Vanninen, JT Kuikka, MI Uusitupa

o Regionális agyi véráramlás az elhízott és normál tömegű nők élelmiszer-expozíció során

o Brain, 120 (1997), 1675 – 1684

o

89.

Kasanetz és munkatársai, 2010

o F. Kasanetz, V. Deroche-Gamonet, N. Berson, E. Balado, M. Lafourcade, O. Manzoni, PV Piazza

o A függőségre való áttérés a szinaptikus plaszticitás tartós károsodásával jár

o Tudomány, 328 (2010), 1709 – 1712

o

90.

o Kelley és munkatársai, 1996

AE Kelley, EP Bless, CJ Swanson

o A magba ágyazott opiát antagonisták hatásának vizsgálata patkányok etetésére és szacharóz ivására \ t

o J. Pharmacol. Exp. Ther., 278 (1996), 1499 – 1507

o

91.

o Kelley és munkatársai, 2005

AE Kelley, BA Baldo, WE Pratt, MJ Will

o Kortikostriatusi-hipotalamikus áramkör és az élelmiszer-motiváció: az energia, a cselekvés és a jutalom integrálása

o Physiol. Behav., 86 (2005), 773 – 795

o

92.

o Kenny és munkatársai, 2006

o PJ Kenny, SA Chen, O. Kitamura, A. Markou, GF Koob

o A kondicionált kivonás a heroin-fogyasztást és csökkenti a jutalomérzékenységet

o J. Neurosci., 26 (2006), 5894 – 5900.

o

93.

Kim és munkatársai, 2010

KS Kim, YR Yoon, HJ Lee, S. Yoon, SY Kim, SW Shin, JJ An, MS Kim, SY Choi, W. Sun, JH Baik

o fokozott hipotalamusz leptin jelátvitel az egerekben, amelyekben nincs dopamin D2 receptor

o J. Biol. Chem., 285 (2010), 8905 – 8917

o

94.

o Klein és munkatársai, 2007

TA Klein, J. Neumann, M. Reuter, J. Hennig, DY von Cramon, M. Ullsperger

o Genetikailag meghatározott különbségek a hibakeresésben

o Tudomány, 318 (2007), 1642 – 1645

o

95.

o Kojima és munkatársai, 1999

o M. Kojima, H. Hosoda, Y. Date, M. Nakazato, H. Matsuo, K. Kangawa

o A Ghrelin egy növekedési hormon felszabadító acilezett peptid a gyomorban

o Természet, 402 (1999), 656 – 660

o

96.

o Kok et al., 2006

o P. Kok, F. Roelfsema, M. Frölich, J. van Pelt, AE Meinders, H. Pijl

o A dopamin D2 receptorok aktiválása csökkenti a cirkadián leptin koncentrációt az elhízott nőkben

o J. Clin. Endocrinol. Metab., 91 (2006), 3236 – 3240

o

97.

o Koob, 2010

o GF Koob

o A CRF és a CRF-hez kapcsolódó peptidek szerepe a függőség sötét oldalán

o Brain Res., 1314 (2010), 3 – 14

o

98.

o Koob és Le Moal, 2008

o GF Koob, M. Le Moal

o függőség és az agy antireward rendszer

o Annu. Rev. Psychol., 59 (2008), 29 – 53.

o

99.

o Koob és Volkow, 2010

o GF Koob, ND Volkow

o A függőség neurokeringése

o Neuropszichofarmakológia, 35 (2010), 217 – 238.

o

100.

o Koob és Zorrilla, 2010

o GF Koob, EP Zorrilla

o A függőség neurobiológiai mechanizmusai: Fókuszban a kortikotropin felszabadító faktor

o Curr. Opin. Investig. Gyógyszerek, 11 (2010), 63 – 71

o

101.

o Kringelbach et al., 2003

o ML Kringelbach, J. O'Doherty, ET Rolls, C. Andrews

o A humán orbitofrontális kéreg folyékony élelmiszer-ingerre történő aktiválása korrelál a szubjektív kellemességével

o Cereb. Cortex, 13 (2003), 1064 – 1071

o

102.

Krügel és munkatársai, 2003

o U. Krügel, T. Schraft, H. Kittner, W. Kiess, P. Illes

o A patkánymagokban a bazális és táplálkozás által kiváltott dopamin felszabadulást leptin csökkenti

o Eur. J. Pharmacol., 482 (2003), 185 – 187

o

103.

Fleur, 2006

o SE la Fleur

o A glükokortikoidok hatása a patkányok táplálkozási viselkedésére

o Physiol. Behav., 89 (2006), 110 – 114

o

104.

o LaBar et al., 2001

o KS LaBar, DR Gitelman, TB Parrish, YH Kim, AC Nobre, MM Mesulam

o Az éhség szelektíven modulálja a kortikolimbikus aktiválást az emberek élénkítő hatására

o Behav. Neurosci., 115 (2001), 493 – 500

o

105.

o Latagliata et al., 2010

o EC Latagliata, E. Patrono, S. Puglisi-Allegra, R. Ventura

o A káros következmények ellenére az élelmiszer-keresés a prefrontális kortikális noradrenerg kontroll alatt áll

o BMC Neurosci., 11 (2010), p. 15

o

106.

Lawford és munkatársai, 2000

o BR Lawford, RM Young, EP Noble, J. Sargent, J. Rowell, S. Shadforth, X. Zhang, T. Ritchie

o A D (2) dopamin receptor A (1) allél és opioidfüggőség: összefüggés a heroin használatával és a metadon kezelésre adott válasz \ t

o Am. J. Med. Genet., 96 (2000), 592 – 598

o

107.

o Leinninger és munkatársai, 2009

o GM Leinninger, YH Jo, RL Leshan, GW Louis, H. Yang, JG Barrera, H. Wilson, DM Opland, MA Faouzi, Y. Gong és mtsai.

o A leptin leptin receptor-expresszáló laterális hipotalamusz neuronokon keresztül hat a mesolimbikus dopamin rendszer modulálására és a táplálék elnyomására

o Cell Metab., 10 (2009), 89 – 98

o

108.

o Lenoir és munkatársai, 2007

o M. Lenoir, F. Serre, L. Cantin, SH Ahmed

o Az intenzív édesség meghaladja a kokain jutalmat

o PLOS ONE, 2 (2007), p. e698 http://dx.doi.org/10.1371/journal.pone.0000698

o

109.

o Leshan és munkatársai, 2010

o RL Leshan, DM Opland, GW Louis, GM Leinninger, CM Patterson, CJ Rhodes, H. Münzberg, MG Myers Jr.

o A ventrális tegmentális terület leptin receptor neuronjai kifejezetten a kiterjesztett központi amygdala kokain- és amfetamin-szabályozott transzkriptor neuronjait tervezik és szabályozzák

o J. Neurosci., 30 (2010), 5713 – 5723.

o

110.

o Louis és munkatársai, 2010

o GW Louis, GM Leinninger, CJ Rhodes, MG Myers Jr.

o Az orexin neuronok közvetlen beidegzése és modulálása oldalsó hipotalamusz LepRb neuronokkal

o J. Neurosci., 30 (2010), 11278 – 11287.

o

111.

o Luppino és munkatársai, 2010

o FS Luppino, LM de Wit, PF Bouvy, T. Stijnen, P. Cuijpers, BW Penninx, FG Zitman

o Túlsúly, elhízás és depresszió: a longitudinális vizsgálatok szisztematikus felülvizsgálata és metaanalízise

o Arch. Gen. Pszichiátria, 67 (2010), 220 – 229.

o

112.

o Lutter és Nestler, 2009

o M. Lutter, EJ Nestler

o A homeosztatikus és hedonikus jelek kölcsönhatásba lépnek az élelmiszer-bevitel szabályozásában

o J. Nutr., 139 (2009), 629 – 632

o

113.

o Macht és Mueller, 2007

o M. Macht, J. Mueller

o A csokoládé azonnali hatása a kísérletileg indukált hangulatállapotokra

o Étvágy, 49 (2007), 667 – 674

o

114.

o Maldonado-Irizarry és Kelley, 1995

o CS Maldonado-Irizarry, AE Kelley

o A mag- és héj alrégiók excitotoxikus károsodása eltérően zavarja a testtömeg-szabályozást és a motoros aktivitást patkányokon

o Brain Res. Bull., 38 (1995), 551 – 559

o

115.

o Maldonado-Irizarry és munkatársai, 1995

o CS Maldonado-Irizarry, CJ Swanson, AE Kelley

o A sejtmagban lévő glutamát receptorok az oldalsó hipotalamuszon keresztül szabályozzák a táplálkozási viselkedést

o J. Neurosci., 15 (1995), 6779 – 6788.

o

116.

o Malik és munkatársai, 2008

o S. Malik, F. McGlone, D. Bedrossian, A. Dagher

o A Ghrelin modulálja az agyi aktivitást olyan területeken, amelyek az étvágyat szabályozzák

o Cell Metab., 7 (2008), 400 – 409

o

117.

o Man és munkatársai, 2009

o MS Man, HF Clarke, AC Roberts

o Az orbitofrontális kéreg és a mediális striatum szerepe az élelmiszer-jutalmakra adott válaszok szabályozásában

o Cereb. Cortex, 19 (2009), 899 – 906

o

118.

o Margulák és öregek, 1962

o DL Margules, J. Olds

o Identikus „etetés” és „jutalmazó” rendszerek a patkányok oldalsó hipotalamuszában

o Tudomány, 135 (1962), 374 – 375

o

119.

o Markou és Frank, 1987

o A. Markou, RA Frank

o Az operáns és az elektróda elhelyezésének hatása az önstimuláló vonat időtartamának válaszfüggvényeire

o Physiol. Behav., 41 (1987), 303 – 308

o

120.

o Markou és Koob, 1991

o A. Markou, GF Koob

o Postokain-anhedonia. A kokain visszavonásának állatmodellje

o Neuropszichofarmakológia, 4 (1991), 17 – 26.

o

121.

o Mastronardi et al., 2001

o CA Mastronardi, WH Yu, VK Srivastava, WL Dees, SM McCann

o A lipopoliszacharid által indukált leptin felszabadulás neurálisan szabályozott

o Proc. Nati. Acad. Sci. USA, 98 (2001), 14720 – 14725

o

122.

Matheny és munkatársai, 2011

M. Matheny, A. Shapiro, N. Tumer, PJ Scarpace

o A régióspecifikus étrend-indukált és leptin által kiváltott sejt leptin rezisztencia magában foglalja a ventrális tegmentális területet patkányokban

o Neurofarmakológia (2011) http://dx.doi.org/10.1016/j.neuropharm.2010.11.002 sajtóban. Megjelent online november 5, 2010

o

123.

o Matsumoto és Hikosaka, 2007

o M. Matsumoto, O. Hikosaka

o Oldalsó habenula mint negatív jutalomjelek forrása a dopamin neuronokban

o Természet, 447 (2007), 1111 – 1115

o

124.

o Morton és munkatársai, 2006

o GJ Morton, DE Cummings, DG Baskin, GS Barsh, MW Schwartz

o A központi idegrendszer táplálékfelvétel és testtömeg ellenőrzése

o Természet, 443 (2006), 289 – 295

o

125.

o Mount és Hoebel, 1967

G. G. Mount, BG Hoebel

o Oldalsó hypothalamikus önstimuláció: az önmagában meghatározott küszöböt az étkezés bevitele növeli

o Pszichon. Sci., 9 (1967), 265 – 266

o

126.

o Nair és munkatársai, 2011

o SG Nair, BM Navarre, C. Cifani, CL Pickens, JM Bossert, Y. Shaham

o A dorzális mediális prefrontális kéreg dopamin D1-család receptorainak szerepe a magas zsírtartalmú ásványvizsgák által kiváltott visszaesés során

o Neuropszichofarmakológia, 36 (2011), 497 – 510.

o

127.

o Nakazato et al., 2001

M. Nakazato, N. Murakami, Y. Date, M. Kojima, H. Matsuo, K. Kangawa, S. Matsukura

o A ghrelin szerepe az etetés központi szabályozásában

o Természet, 409 (2001), 194 – 198

o

128.

o Naqvi és Bechara, 2009

o NH Naqvi, A. Bechara

o A rejtett függőségi sziget: Az inszula

o Tendenciák Neurosci., 32 (2009), 56 – 67.

o

129.

o Neville és munkatársai, 2004

o MJ Neville, EC Johnstone, RT Walton

o Az ANKK1 azonosítása és jellemzése: Egy új kináz gén, amely szorosan kapcsolódik a DRD2-hez a 11q23.1 kromoszóma sávon

o Hum. Mutat., 23 (2004), 540 – 545

o

130.

o Nirenberg és Waters, 2006

o MJ Nirenberg, C. Waters

o A dopamin agonista használatával kapcsolatos kényszeres étkezés és súlygyarapodás

o Mov. Disord., 21 (2006), 524 – 529

o

131.

o Noble, 2000

o EP Noble

o Függőség és jutalmazási folyamata a D2 dopamin receptor gén polimorfizmusai révén: A felülvizsgálat

o Eur. Pszichiátria, 15 (2000), 79 – 89

o

132.

o Noble és munkatársai, 1993

o EP Noble, K. Blum, ME Khalsa, T. Ritchie, A. Montgomery, RC Wood, RJ Fitch, T. Ozkaragoz, PJ Sheridan, MD Anglin et al.

o A D2 dopamin receptor gén allélikus összefüggése kokainfüggőséggel

o Drog Alcohol Depend., 33 (1993), 271 – 285.

o

133.

o Noble és munkatársai, 2000

o EP Noble, X. Zhang, TL Ritchie, RS Sparkes

o Haplotípusok a DRD2 lókuszon és súlyos alkoholizmus

o Am. J. Med. Genet., 96 (2000), 622 – 631

o

134.

o O'Connor et al., 2008

o DB O'Connor, F. Jones, M. Conner, B. McMillan, E. Ferguson

o A napi hassles és étkezési stílus hatása az étkezési viselkedésre

o Egészségpszichol., 27 (1, Suppl) (2008), S20 – S31.

o

135.

o O'Doherty et al., 2002

o JP O'Doherty, R. Deichmann, HD Critchley, RJ Dolan

o Neuralis válaszok az elsődleges íz jutalom előrejelzése során

o Neuron, 33 (2002), 815 – 826

o

136.

o O'Rahilly, 2009

o S. O'Rahilly

o Az emberi genetika megvilágítja az anyagcsere-betegségek útját

o Természet, 462 (2009), 307 – 314

o

137.

o Oswald és munkatársai, 2010

o KD Oswald, DL Murdaugh, VL király, MM Boggiano

o Az ízletes ételek motivációja, annak ellenére, hogy következményei vannak az állatmodellnek a kényes táplálkozásnak

o Int. J. Eat. Disord. (2010) http://dx.doi.org/10.1002/eat.20808 a sajtóban. Megjelent az interneten február 22, 2010

o

138.

o Park és Carr, 1998

o TH Park, KD Carr

o A fiziológiás táplálék és étkezés párosított környezet által kiváltott fos-szerű immunreaktivitás neuroanatómiai mintái sóoldatban és naltrexonban kezelt patkányokban

o Brain Res., 805 (1998), 169 – 180

o

139.

o Peciña és Berridge, 2005

o S. Peciña, KC Berridge

o Hedonikus hot spot a nucleus accumbens shellben: ahol a mu-opioidok fokozzák az édesség hedonikus hatását?

o J. Neurosci., 25 (2005), 11777 – 11786.

o

140.

o Peciña és munkatársai, 2006a

o S. Peciña, J. Schulkin, KC Berridge

o Nucleus accumbens corticroprop-releasing faktor növeli a szacharóz-jutalom motivációját: Paradox pozitív pozitív stresszhatások?

o BMC Biol., 4 (2006), p. 8

o

141.

o Peciña és munkatársai, 2006b

o S. Peciña, KS Smith, KC Berridge

o Hedonikus forró pontok az agyban

o Neurológus, 12 (2006), 500 – 511.

o

142.

o Pecoraro és munkatársai, 2004

o N. Pecoraro, F. Reyes, F. Gomez, A. Bhargava, MF Dallman

o A krónikus stressz elősegíti az ízletes táplálást, ami csökkenti a stressz jeleit: A krónikus stressz előremenő és visszacsatolási hatásai

o Endokrinológia, 145 (2004), 3754 – 3762

o

143.

o Pelchat et al., 2004

o ML Pelchat, A. Johnson, R. Chan, J. Valdez, JD Ragland

o A vágyak képei: Élelmiszer-vágy aktiválás fMRI alatt

o Neuroimage, 23 (2004), 1486 – 1493

o

144.

o Pelleymounter és munkatársai, 1995

o MA Pelleymounter, MJ Cullen, MB Baker, R. Hecht, D. Winters, T. Boone, F. Collins

o Az elhízott géntermék hatása a testtömeg szabályozására ob / ob egerekben

o Tudomány, 269 (1995), 540 – 543

o

145.

o Pelloux és munkatársai, 2007

o Y. Pelloux, BJ Everitt, A. Dickinson

o Büntetés alatt álló patkányok kényszeres kábítószer-keresése: A drogfogyasztás történetének hatása

o Pszichofarmakológia (Berl.), 194 (2007), 127 – 137.

o

146.

o Perello és munkatársai, 2010

o M. Perello, I. Sakata, S. Birnbaum, JC Chuang, S. Osborne-Lawrence, SA Rovinsky, J. Woloszyn, M. Yanagisawa, M. Lutter, JM Zigman

o A Ghrelin orexinfüggő módon növeli a magas zsírtartalmú étrend előnyös értékét

o Biol. Pszichiátria, 67 (2010), 880 – 886

o

147.

o Petrovich és munkatársai, 2009

o GD Petrovich, CA Ross, P. Mody, PC Holland, M. Gallagher

o Központi, de nem bazolaterális, amygdala kritikus fontosságú a táplálkozás irányításához az averzív tanított jelekkel

o J. Neurosci., 29 (2009), 15205 – 15212.

o

148.

o Pfaffly és munkatársai, 2010

o J. Pfaffly, Michael Michaelides, GJ Wang, JE Pessin, ND Volkow, PK Thanos

o A leptin növeli a striatális dopamin D2 receptor kötődését a leptin-hiányos elhízott egerekben (ob / ob)

o Synapse, 64 (2010), 503 – 510

o

149.

o Puhl és munkatársai, 2008

o RM Puhl, CA Moss-Racusin, MB Schwartz, KD Brownell

o Súlyos megbélyegzés és torzításcsökkentés: túlsúlyos és elhízott felnőttek perspektívái

o Egészségügyi oktatás. Res., 23 (2008), 347 – 358

o

150.

o Rada és munkatársai, 2010

o P. Rada, ME Bocarsly, JR Barson, BG Hoebel, SF Leibowitz

o A Sprague-Dawley patkányokban a zsírban gazdag táplálkozás túlterhelésére hajlamos dopamin csökkent

o Physiol. Behav., 101 (2010), 394 – 400

o

151.

o Ritchie és Noble, 2003

o T. Ritchie, EP Noble

o A D2 dopamin receptor génjének hét polimorfizmusának agyi receptor-kötő tulajdonságokkal való összekapcsolása

o Neurochem. Res., 28 (2003), 73 – 82

o

152.

o Roberto és munkatársai, 2010

o M. Roberto, MT Cruz, NW Gilpin, V. Sabino, P. Schweitzer, M. Bajo, P. Cottone, SG Madamba, DG Stouffer, EP Zorrilla et al.

o A kortikotropin felszabadító faktor által kiváltott amygdala gamma-aminovajsav felszabadulás kulcsszerepet játszik az alkoholfüggőségben

o Biol. Pszichiátria, 67 (2010), 831 – 839

o

153.

o Roitman és munkatársai, 2004

o MF Roitman, GD Stuber, PE Phillips, RM Wightman, RM Carelli

o A dopamin az élelmiszer-keresés alrendszeri modulátoraként működik

o J. Neurosci., 24 (2004), 1265 – 1271.

o

154.

o Roitman és munkatársai, 2008

o MF Roitman, RA Wheeler, RM Wightman, RM Carelli

o A nukleáris accumbensben a valós idejű kémiai válaszok megkülönböztetik a jutalmazó és averzív ingereket

o Nat. Neurosci., 11 (2008), 1376 – 1377

o

155.

o Tekercsek, 2008

o ET tekercsek

o Az orbitofrontális és pregénális cinguláris kéreg funkciói, ízlés, olfaction, étvágy és érzelem

o Acta Physiol. Hung., 95 (2008), 131 – 164

o

156.

o Tekercsek, 2010

o ET tekercsek

o Az íze, a szaglás és az élelmiszer-szerkezet jutalmának feldolgozása az agyban és az elhízásban

o Int. J. Obes. (Lond.) (2010) http://dx.doi.org/10.1038/ijo.2010.155 a sajtóban. Megjelent online augusztus 3, 2010

o

157.

o Rolls és munkatársai, 1983

o ET Rolls, BJ Rolls, EA Rowe

o Érzéki-specifikus és motivációs-specifikus telítettség az étel és a víz látványára és ízére az emberben

o Physiol. Behav., 30 (1983), 185 – 192

o

158.

o Roseberry et al., 2007

o AG Roseberry, T. Painter, GP Mark, JT Williams

o Csökkent vezikuláris somatodendritikus dopamin tárolók leptin-hiányos egerekben

o J. Neurosci., 27 (2007), 7021 – 7027.

o

159.

o Rothemund és munkatársai, 2007

o Y. Rothemund, C. Preuschhof, G. Bohner, HC Bauknecht, R. Klingebiel, H. Flor, BF Klapp

o A dorsalis striatum differenciált aktiválása magas kalóriatartalmú vizuális étel ingerekkel az elhízott egyedekben

o Neuroimage, 37 (2007), 410 – 421

o

160.

o Salas és munkatársai, 2010

o R. Salas, P. Baldwin, M. de Biasi, PR Montague

o BOLD válaszok a negatív jutalmi előrejelzési hibákra az emberi habenulában

o Elöl. Zümmögés. Neurosci., 4 (2010), p. 36

o

161.

o Saper és munkatársai, 2002

o CB Saper, TC Chou, JK Elmquist

o A takarmányozás szükségessége: az étkezés homeosztatikus és hedonikus ellenőrzése

o Neuron, 36 (2002), 199 – 211

o

162.

o Saunders, 2001

o R. Saunders

o A kényszeres evés és a gyomor bypass műtét: Mit csinál az éhség?

o Obes. Surg., 11 (2001), 757 – 761

o

163.

o Scarpace és munkatársai, 2010

o PJ Scarpace, M. Matheny, Y. Zhang

o A kerék futása kiküszöböli a magas zsírtartalmú preferenciákat és fokozza a leptin jelátvitelét a ventrális tegmentális területen

o Physiol. Behav., 100 (2010), 173 – 179

o

164.

o Schiltz és munkatársai, 2007

o CA Schiltz, QZ Bremer, CF Landry, AE Kelley

o Az élelmiszerrel kapcsolatos jelzések megváltoztatják az előtér funkcionális kapcsolódását azonnali korai gén és proenkephalin expresszió alapján

o BMC Biol., 5 (2007), p. 16

o

165.

o Schur és munkatársai, 2009

o EA Schur, NM Kleinhans, J. Goldberg, D. Buchwald, MW Schwartz, K. Maravilla

o Az agyi energia szabályozásában és a jutalomközpontokban az élelmiszer-jelzésekkel történő aktiválás a vizuális inger választékától függ

o Int. J. Obes. (Lond.), 33 (2009), 653 – 661

o

166.

Sclafani és munkatársai, 1998

o Sclafani A., RJ Bodnar, AR Delamater

o Az élelmiszer-kondicionált preferenciák farmakológiája

o étvágy, 31 (1998), p. 406

o

167.

o Sescousse és munkatársai, 2010

o G. Sescousse, J. Redouté, JC Dreher

o A humán orbitofrontális kéregben a jutalomérték kódolásának architektúrája

o J. Neurosci., 30 (2010), 13095 – 13104.

o

168.

o Shomaker és munkatársai, 2010

o LB Shomaker, M. Tanofsky-Kraff, JM Zocca, A. Courville, M. Kozlosky, KM Columbo, LE Wolkoff, SM Brady, MK Crocker, AH Ali és mtsai.

o Étkezés éhínség hiányában serdülőknél: bevitel egy nagy tömbös étkezés után, összehasonlítva a standard étkezés után

o Am. J. Clin. Nutr., 92 (2010), 697 – 703

o

169.

o Simmons és munkatársai, 2005

o WK Simmons, A. Martin, LW Barsalou

o Az étvágygerjesztő ételek képei aktiválják az ízlés és jutalom ízét

o Cereb. Cortex, 15 (2005), 1602 – 1608

o

170.

o Kicsi, 2010

o DM Kis

o Ízképviselet az emberi inszulában

o Agy struktúra. Funct., 214 (2010), 551 – 561

o

171.

o Small és munkatársai, 2003

o DM Small, M. Jones-Gotman, A. Dagher

o A takarmány által kiváltott dopamin felszabadulás dorzális striatumban korrelál az egészséges emberi önkéntesek étkezési kellemességével.

o Neuroimage, 19 (2003), 1709 – 1715

o

172.

Smith és Berridge, 2007

o KS Smith, KC Berridge

o Opioid limbikus áramkör a jutalomért: kölcsönhatás a nukleáris accumbens és a ventrális pallidum hedonikus hotspotjainak között

o J. Neurosci., 27 (2007), 1594 – 1605.

o

173.

o Söderpalm és Berridge, 2000

o AH Söderpalm, KC Berridge

o Élelmiszerbevitel a diazepam, morfin vagy muszimol után: mikroinjekciók a magban accumbens héjban

o Pharmacol. Biochem. Behav., 66 (2000), 429 – 434

o

174.

o Stice és munkatársai, 2008a

o E. Stice, S. Spoor, C. Bohon, DM Small

o Az elhízás és a táplálékra adott blurted striatális válasz közötti kapcsolatot a TaqIA A1 allél moderálja

o Tudomány, 322 (2008), 449 – 452

o

175.

o Stice és munkatársai, 2008b

o E. Stice, S. Spoor, C. Bohon, MG Veldhuizen, DM Small

o A táplálékbevétel és a várható táplálékfelvétel összefüggése az elhízáshoz: funkcionális mágneses rezonancia képalkotó vizsgálat

o J. Abnorm. Psychol., 117 (2008), 924 – 935

o

176.

o Stice és munkatársai, 2010a

o Stice E., Yokum S., Blum K., Bohon C.

o A súlygyarapodás az ízletes ételekre adott striatális válasz csökkenésével jár

o J. Neurosci., 30 (2010), 13105 – 13109.

o

177.

o Stice és munkatársai, 2010b

o Stice E., Yokum S., Bohon C., Marti N., Smolen A.

o A táplálkozási áramkörre való reagálás az élelmiszerekre a testtömeg jövőbeli növekedését jelzi: a DRD2 és a DRD4 moderáló hatásai

o Neuroimage, 50 (2010), 1618 – 1625

o

178.

o Stoeckel, 2010

o Stoeckel, LE (2010). Az elhízás Goldilocks elve. Tudományos amerikai. Június 8, 2010. http://www.scientificamerican.com/article.cfm?id=the-goldilocks-principle-obesity.

o

179.

o Stratford és Kelley, 1997

o TR Stratford, AE Kelley

o A GABA a magmagban a shellben részt vesz a táplálkozási viselkedés központi szabályozásában

o J. Neurosci., 17 (1997), 4434 – 4440.

o

180.

o Stratford és Kelley, 1999

o TR Stratford, AE Kelley

o Bizonyíték arra, hogy funkcionális kapcsolat áll fenn a mag és az oldalirányú hypothalamus között, amely a táplálkozási magatartás kontrollját követi

o J. Neurosci., 19 (1999), 11040 – 11048.

o

181.

o Suarez és Gallup, 1981

o SD Suarez, GGJ Gallup

o A patkányok és egerek nyílt terepi viselkedésének etológiai elemzése

o Ismerje meg. Motiv., 12 (1981), 342 – 363

o

182.

o Sunday és munkatársai, 1983

o SR vasárnap, SA Sanders, G. Collier

o Az ízlés és az étkezési minták

o Physiol. Behav., 30 (1983), 915 – 918

o

183.

o Swinburn és munkatársai, 2009

o B. Swinburn, G. Sacks, E. Ravussin

o A megnövekedett élelmiszer-energiaellátás több mint elegendő ahhoz, hogy megmagyarázza az amerikai elhízás járványát

o Am. J. Clin. Nutr., 90 (2009), 1453 – 1456

o

184.

o Taha és Fields, 2005

o SA Taha, HL mezők

o Az érzékenység és az étvágyas magatartás kódolása különféle neuronális populációkban az atommagban

o J. Neurosci., 25 (2005), 1193 – 1202.

o

185.

o Taha és munkatársai, 2009

o SA Taha, Y. Katsuura, D. Noorvash, A. Seroussi, HL mezők

o A konvergens, nem soros, striatális és pallidikus körök szabályozzák az opioid által kiváltott táplálékfelvételt

o Neurotudomány, 161 (2009), 718 – 733

o

186.

o Teegarden és Bale, 2007

o SL Teegarden, TL Bale

o A táplálkozási preferenciák csökkenése fokozott érzékenységet és étrend-visszaesés kockázatát eredményezi

o Biol. Pszichiátria, 61 (2007), 1021 – 1029

o

187.

o Teegarden és munkatársai, 2009

o SL Teegarden, AN Scott, TL Bale

o A magas zsírtartalmú étrendre való korai expozíció elősegíti a táplálkozási preferenciák hosszú távú változását és a központi jutalomjelzést

o Neurotudomány, 162 (2009), 924 – 932

o

188.

o Thanos és munkatársai, 2008

o PK Thanos, Michael Michaelides, YK Piyis, GJ Wang, ND Volkow

o Az élelmiszer-korlátozás jelentősen növeli a dopamin D2 receptor (D2R) értékét az elhízás patkánymodelljében, amelyet in vivo muPET képalkotással ([11C] raclopride) és in vitro ([3H] spiperone) autoradiográfiával értékeltek.

o Synapse, 62 (2008), 50 – 61

o

189.

o Thompson és Swanson, 2010

o RH Thompson, LW Swanson

o A hipotézis-vezérelt strukturális összekapcsolhatósági elemzés támogatja az agyi architektúra hierarchikus modelljét

o Proc. Nati. Acad. Sci. USA, 107 (2010), 15235 – 15239

o

190.

o Vanderschuren és Everitt, 2004

o LJ Vanderschuren, BJ Everitt

o A kábítószer-keresés kényszerítővé válik a hosszabb ideig tartó kokain önadagolás után

o Tudomány, 305 (2004), 1017 – 1019

o

191.

o Vendruscolo és munkatársai, 2010a

o LF Vendruscolo, AB Gueye, M. Darnaudéry, SH Ahmed, M. Cador

o A serdülőkorban a cukor túlfogyasztása szelektíven módosítja a felnőtt patkányok motivációját és jutalmazási funkcióját

o PLOS ONE, 5 (2010), p. e9296 http://dx.doi.org/10.1371/journal.pone.0009296

o

192.

o Vendruscolo és munkatársai, 2010b

o LF Vendruscolo, AB Gueye, JC Vendruscolo, KJ ​​Clemens, P. Mormède, M. Darnaudéry, M. Cador

o Csökkent alkoholfogyasztás a serdülőkor során szacharóznak kitett felnőtt patkányokban

o Neurofarmakológia, 59 (2010), 388 – 394.

o

193.

o Volkow és O'Brien, 2007

o ND Volkow, CP O'Brien

o A DSM-V problémái: Az elhízást az agyi rendellenességnek kell-e tekinteni?

o Am. J. Pszichiátria, 164 (2007), 708 – 710

o

194.

o Volkow és Wise, 2005

o ND Volkow, RA Wise

o Hogyan segíthet a kábítószer-függőség az elhízás megértésében?

o Nat. Neurosci., 8 (2005), 555 – 560

o

195.

o Volkow és munkatársai, 2009

o ND Volkow, GJ Wang, F. Telang, JS Fowler, RZ Goldstein, N. Alia-Klein, J. Logan, C. Wong, PK Thanos, Y. Ma, K. Pradhan

o Inverz kapcsolat a BMI és a prefrontális metabolikus aktivitás között egészséges felnőttekben

o Elhízás (ezüst tavasz), 17 (2009), 60 – 65.

o

196.

o Vucetic és Reyes, 2010

O. Vucetic, TM Reyes

o Központi dopaminerg áramkör az élelmiszer-bevitel és a jutalom szabályozásában: az elhízás szabályozásának következményei

o Wiley Interdiscip. Syst. Biol. Med., 2 (2010), 577 – 593

o

197.

o Wang és munkatársai, 2001

o GJ Wang, ND Volkow, J. Logan, NR Pappas, CT Wong, W. Zhu, N. Netusil, JS Fowler

o Agy dopamin és az elhízás

o Lancet, 357 (2001), 354 – 357

o

198.

o Wang és munkatársai, 2002

o GJ Wang, ND Volkow, JS Fowler

o A dopamin szerepe az emberi táplálkozás motivációjában: az elhízás következményei

o Szakértői vélemény. Ther. Célok, 6 (2002), 601 – 609

o

199.

o Wang és munkatársai, 2004a

o GJ Wang, ND Volkow, F. Telang, M. Jayne, J. Ma, M. Rao, W. Zhu, CT Wong, NR Pappas, A. Geliebter, JS Fowler

o Az étvágy-élénkítő hatások jelentősen aktiválják az emberi agyat

o Neuroimage, 21 (2004), 1790 – 1797

o

200.

o Wang és munkatársai, 2004b

o GJ Wang, ND Volkow, PK Thanos, JS Fowler

o Az elhízás és a kábítószer-függőség hasonlósága neurofunkciós képalkotás alapján: fogalmi áttekintés

o J. Addict. Dis., 23 (2004), 39 – 53

o

201.

o Wang és munkatársai, 2008

o GJ Wang, D. Tomasi, W. Backus, R. Wang, F. Telang, A. Geliebter, J. Korner, A. Bauman, JS Fowler, PK Thanos, ND Volkow

o A gyomorfertőzés aktiválja a telítettségi áramkört az emberi agyban

o Neuroimage, 39 (2008), 1824 – 1831

o

202.

o Wassum és munkatársai, 2009

KM Wassum, SB Ostlund, NT Maidment, BW Balleine

o A megkülönböztetett opioid áramkörök határozzák meg az ízlést és az előnyös események kívánatosságát

o Proc. Nati. Acad. Sci. USA, 106 (2009), 12512 – 12517

o

203.

o Wassum és munkatársai, 2011

o KM Wassum, IC Cely, BW Balleine, NT Maidment

o μ-Opioid receptor aktiválás a bazolaterális amygdala-ban közvetíti a növekedés megtanulását, de nem csökkenti az élelmiszer-jutalom ösztönző értékét

o J. Neurosci., 31 (2011), 1591 – 1599.

o

204.

o Wilkinson és Peele, 1962

o HA Wilkinson, TL Peele

o Az intrakraniális önstimuláció módosítása éhségérzékenységgel

o Am. J. Physiol., 203 (1962), 537 – 540

o

205.

Will és munkatársai, 2003

o MJ Will, EB Franzblau, AE Kelley

o Nucleus accumbens a mu-opioidok szabályozzák a magas zsírtartalmú étrend bevitelét egy elosztott agyhálózat aktiválásával

o J. Neurosci., 23 (2003), 2882 – 2888.

o

206.

o Wilson és munkatársai, 2008

o ME Wilson, J. Fisher, A. Fischer, V. Lee, RB Harris, TJ Bartness

o A táplálékbevitel mennyiségi meghatározása a szociálisan elhelyezett majmoknál: társadalmi státusz hatása a kalóriafogyasztásra

o Physiol. Behav., 94 (2008), 586 – 594

o Cikk | PDF (553 K) |

Felvétel megtekintése a Scopus-ban

| Idézett a Scopusban (22)

207.

o Yurcisin és munkatársai, 2009

o BM Yurcisin, MM Gaddor, EJ DeMaria

o Elhízás és bariatrikus sebészet

o Clin. Mellkas Med., 30 (2009), 539 – 553, ix

o

208.

o Zhang és munkatársai, 1998

M. Zhang, BA Gosnell, AE Kelley

o A magas zsírtartalmú ételek bevitelét szelektíven fokozzák a mu opioid receptor stimuláció a magmagban

o J. Pharmacol. Exp. Ther., 285 (1998), 908 – 914

o Nézze meg a rekordot a Scopusban

| Idézett a Scopusban (148)

209.

o Zheng és munkatársai, 2007

o H. Zheng, LM Patterson, HR Berthoud

o A ventrális tegmentális területen az ópxin jelátvitel szükséges a magvak felhalmozódása által okozott magas zsírtartalmú étvágyhoz

o J. Neurosci., 27 (2007), 11075 – 11082.

o Nézze meg a rekordot a Scopusban

| Idézett a Scopusban (64)

210.

o Zheng és munkatársai, 2009

o H. Zheng, NR Lenard, AC Shin, HR Berthoud

o Az étvágy-szabályozás és az energiaegyensúly-szabályozás a modern világban: A jutalmak által vezérelt agy felülbírálja a visszacsatolási jeleket

o Int. J. Obes. (Lond.), 33 (Suppl 2) (2009), S8 – S13.

o Nézze meg a rekordot a Scopusban

| Idézett a Scopusban (34)