Jutalomérzékenységi hiányok patkányoknál a kényszeres étkezési viselkedésnél (2019)

https://doi.org/10.1038/s41386-019-0550-1

Neuropsychop (2019) |

Absztrakt

A kényszeres étkezési viselkedést feltételezhetően részben a jutalomhiány okozza, amely valószínűleg a mezolimbikus dopamin (DA) rendszer neuroadapcióinak következménye. Ezért ennek a tanulmánynak az volt a célja, hogy felmérje a jutalmazási rendszer működésének és a mezolimbikus DA hiányát, miután a szokásos tálat felváltotta az ízletes étrenddel, a kényszeres étkezés modelljével. Ebben a modellben a kontroll csoport patkányai (Chow / Chow) heti 7 napig szokásos chow diétát kapnak, míg a kísérleti csoport (Chow / ízletes) hetente 5 napig tálalják („C fázis”), majd 2 napos hozzáférést követnek a nagyon ízléses szacharóz étrendhez („P fázis”). Először teszteltük a d-Az amfetamin stimuláló, jutalomnövelő és elsődleges jutalmazó hatásai mozgásszervi aktivitás vizsgálattal, intrakraniális önstimulációs (ICSS) eljárással és kondicionált helypreferencia-teszttel. Ezután kvantitatív módon meghatározzuk a DA felszabadulását a nucleus activumbens (NAc) héjában a kezeléssel d-Ammfetamin in vivo mikrodialízissel, a tirozin-hidroxiláz (TH) és a dopamin transzporter (DAT) mRNS mennyiségi szintje kvantitatív polimeráz láncreakció (qPCR) alkalmazásával, végül pedig számszerűsített kiindulási extracelluláris DA és a DAT in vivo funkciója kvantitatív „no-net” alkalmazásával -flux ”mikrodialízis. Chow / ízletes patkányok voltak tompa d- Amfetamin által kiváltott mozgásszervi aktivitás, érzékenység d- Az ICSS küszöbének amfetamin fokozása és csökkent helypreferencia d-Amfetamin a fázisban. Megtaláltuk Chow / ízletes a patkányok DA elfolyást tompítottak d-Amfetamin kezelés. Ezenkívül a DAT mRNS szintje megnőtt a Chow / ízletes patkányok a P fázisban. Végül a kvantitatív „nettó fluxus” mikrodialízis csökkentett extracelluláris kiindulási DA és DAT funkciót mutatott Chow / ízletes patkányokban. Összességében ezek az eredmények bizonyítják a jutalomrendszer csökkent működését és a kapcsolódó neuroadaptációkat a DA és a DAT rendszerekben a kényszeres étkezés e modelljében. Az ismételt túladagolásból származó jutalomhiány viszont hozzájárulhat a kényszeres étkezési magatartás tartósításához.