Az étvágyszabályozó peptidek szerepe a függőség patofiziológiájában: a gyógyszeres kezelés következményei (2014)

CNS drogok. 2014 június 24.

Engel JA1, Jerlhag E.

Absztrakt

A táplálékfelvételt és az étvágyat különféle keringő hormonok szabályozzák, beleértve a grelint és a glükagon-szerű peptidet 1 (GLP-1). A főként a gyomorból felszabaduló Ghrelin növeli az ételbevitelt, étvágyat vált ki, fokozza a zsírosságot, valamint felszabadítja a növekedési hormont. A hipotalamusi „ghrelin receptoroknak” (GHS-R1A) kritikus szerepe van az élelmiszer-bevitel szabályozásában, de a GHS-R1A a jutalomhoz kapcsolódó területeken is kifejeződik. A GLP-1 a bél nyálkahártyájában, valamint a hátsó agyban termelődik a tápanyagok bevitelére reagálva. Ez a bél-agy hormon csökkenti a táplálékfelvételt, valamint szabályozza a glükóz homeosztázist, elsősorban a hipotalamuszban és az agytörzsben található GLP-1 receptorokon keresztül. A GLP-1 receptorok azonban a jutalom szabályozásával szorosan összefüggő területeken expresszálódnak. Tekintettel arra, hogy az élelmiszer- és gyógyszerbevitel szabályozása közös neurobiológiai szubsztrátokkal rendelkezik, mérlegelni kell annak lehetőségét, hogy a ghrelin és a GLP-1 fontos szerepet játszik a jutalom szabályozásában. Valóban, ez a vezető cikk leírja, hogy az orexigén ghrelin peptid aktiválja a kolinerg-dopaminerg jutalomkapcsolatot, amely az agy jutalmazási rendszereinek fontos része a megerősítéssel jár, és ezáltal növeli a motivált magatartás ösztönző szálát ezen a rendszeren keresztül. Preklinikai, klinikai és humán genetikai szempontból is áttekintjük az alkohol és az addiktív szerek által kiváltott jutalom ghrelin jelzésének szerepét. Ezenkívül áttekintjük azokat a legutóbbi eredményeket, amelyek azt mutatják, hogy a GLP-1 ellenőrzi a rágcsálókban az alkohol, amfetamin, kokain és nikotin által kiváltott jutalmat. Végül röviden tárgyaljuk számos más étvágyszabályozó hormon szerepét a jutalomban és a függőségben. Ezek az adatok együttesen azt sugallják, hogy a ghrelin és a GLP-1 receptorok új célpontok lehetnek az alkohol- és drogfüggőség farmakológiai kezelésének fejlesztésében.