Stressz, mint az elhízás és a függőség közös kockázati tényezője (2014)

Biol Psychiatry. Szerző kézirat; elérhető a PMC 2014 május 1.

Végleges szerkesztett formában megjelent:

PMCID: PMC3658316

NIHMSID: NIHMS461257

Sinita Rajita, PhDLevelezési cím1,2,3 és a Ania M. Jastreboff, MD, PhDLevelezési cím4,5

A kiadó ennek a cikknek a végleges szerkesztett változata elérhető a következő weboldalon: Biol Psychiatry

Lásd a PMC egyéb cikkeit idéz a közzétett cikket.

 

Absztrakt

A stresszt az elhízás okozza, és a stressz neurobiológiája jelentősen átfedésben van az étvágy és az energiaszabályozáséval. Ez az áttekintés a stresszről, az allosztázisról, a stressz neurobiológiájáról, valamint az étvágy neurális szabályozásával és az energia homeosztázisával való átfedésről szól. A stressz kulcsfontosságú kockázati tényező a függőség kialakulásában és a függőség visszaesésében. A magas szintű stressz megváltoztatja az étkezési szokásokat és növeli a nagyon ízletes (HP) élelmiszerek fogyasztását, ami viszont növeli a HP élelmiszerek ösztönző ösztönzését és az allosztatikus terhelést. Beszélünk arról a neurobiológiai mechanizmusról, amellyel a stressz befolyásolja a jutalom útvonalait a HP ételek, valamint az addiktív gyógyszerek motivációjának és fogyasztásának fokozása érdekében. A HP ételek fokozott ösztönző hatása és ezen élelmiszerek túlzott fogyasztásának köszönhetően alkalmazkodnak a stressz- és jutalomáramlás-körök, amelyek elősegítik a stresszhez és a HP-hoz kapcsolódó élelmezési motivációt, valamint az ezzel járó metabolikus alkalmazkodást, ideértve a glükóz anyagcseréjének, az inzulinérzékenységnek, és más, az homeosztatikussal kapcsolatos hormonok. Ezek az anyagcsere-változások a dopaminerg aktivitást is befolyásolhatják, befolyásolva az ételek motivációját és a HP ételek bevitelét. Integráló heurisztikus modellt javasolunk, amelyben az ismételt magas szintű stressz megváltoztatja a stressz és az étvágy / energiaszabályozás biológiáját, és mindkét összetevő közvetlenül befolyásolja az idegi mechanizmusokat, hozzájárulva a stressz és az élelmiszer-dudák által kiváltott HP ételmotivációhoz és az ilyen ételek túlzott túlzásához. a súlygyarapodás és az elhízás kockázatának fokozása. A kutatás jövőbeli irányai azonosítják azokat a mechanizmusokat, amelyek révén a stressz növeli a súlygyarapodás és az elhízás kockázatát.

Kulcsszavak: Elhízás, stressz, függőség, metabolizmus, neuroendokrin, jutalom

Elhízás és függőség: a stressz szerves szerepe

Az alkohol- és kábítószer-függőség továbbra is jelentős közegészségügyi probléma, amely pusztító orvosi, társadalmi és társadalmi következményekkel jár (). A stressz kritikus kockázati tényező, amely befolyásolja mind az addiktív rendellenességek kialakulását, mind a addiktív viselkedés visszaesését, ezáltal veszélyezteti a betegség lefolyását és az abban való kilábalást (Az elhízás globális járvány, és az Egyesült Államok élen jár a járványban, lakosságának kétharmada túlsúlyos vagy elhízott (BMI> 25 kg / m2) (). Az elhízás és a függőség kialakulása genetikai, környezeti és egyéni életmódjellemzőkkel jár, amelyek mind hozzájárulnak ehhez a járványhoz (); (). Míg a korábbi áttekintések ezekre a tényezőkre összpontosítanak, ez a cikk feltárja a stressz, az étkezési útmutatások és az étkezési motiváció szerepét az elhízásban történő túlemeléshez való hozzájárulásban.

Stressz és allosztázis

Legegyszerűbben, feszültség az a folyamat, amelynek során minden rendkívül kihívást jelentő, ellenőrizhetetlen és túlterhelő érzelmi vagy élettani esemény vagy eseménysorozat adaptív vagy rosszul adaptív folyamatokat eredményez a homeosztázis és / vagy a stabilitás visszanyeréséhez () (). Az érzelmi stresszorokra példa lehet az interperszonális konfliktus, az értelmi kapcsolat elvesztése, a munkanélküliség, egy közeli családtag halála vagy egy gyermek elvesztése. Néhány általános fiziológiai stressz tényező közé tartozik az éhség vagy élelmezéshiány, álmatlanság vagy alváshiány, súlyos betegség, szélsőséges hipertermia vagy hipotermia, pszichoaktív hatások és a drogok abbahagyásának állapotai. A stresszhez kapcsolódó adaptáció magában foglalja a allostasis, amely az a képesség, hogy fiziológiai stabilitást érjünk el a belső környezet változásán keresztül, és hogy fenntartsuk a látszólagos stabilitást egy új fiziológiai alapértéknél (); ()). McEwen és munkatársai szerint a belső környezet folyamatosan módosul, a fiziológiában, a hangulatban és az aktivitásban ingadoznak, amikor az egyének reagálnak és alkalmazkodnak a környezeti igényekhez (). A szervezet túlzott stressze, amelyet fokozottnak nevezünk allosztatikus terhelés, az adaptív szabályozó rendszerek „kopását” eredményezi, ami biológiai változásokat eredményez, amelyek gyengítik a stresszhez való alkalmazkodási folyamatokat és növelik a betegségekre való hajlamot (). Így a magas szintű ellenőrizetlen stressz, valamint az ismétlődő és krónikus stressz elősegíti a tartós allosztatikus terhelést, ami rendellenes idegi, metabolikus és bio-viselkedési állapotokhoz vezet, amelyek hozzájárulnak a rosszindulatív viselkedéshez és a fiziológiához a homeosztatikus tartományon kívül [McEwen, 2007 #4}.

Stressz, krónikus hátrányok és fokozott kiszolgáltatottság az elhízással szemben

Hasonló az ismétlődő és krónikus stressznek a függőség fokozódó sebezhetőségére gyakorolt ​​hatásaihoz (), a népesség-alapú és klinikai vizsgálatokból származó jelentős bizonyítékok arra utalnak, hogy a magas kontrollálatlan stresszes események és a krónikus stressz állapotok szignifikáns és pozitív összefüggést mutatnak az elhízás, a BMI és a súlygyarapodás () () () (). Ez a kapcsolat a legerősebbnek tűnik a túlsúlyos egyének és az étvágyók körében is () () (). Az egészséges felnőttek közösségi mintájának (n = 588) kumulatív és ismételt stresszének átfogó interjú értékelésével megállapítottuk, hogy a stresszes események és a krónikus stresszorok nagyobb száma (lásd: Táblázat 1) az élettartam során a túlzott alkoholfogyasztáshoz, dohányzáshoz és magasabb BMI-hez kapcsolódott, miután ellenőrizték az életkor, faj, nem és társadalmi-gazdasági státus változóit (lásd: ábra 1).

ábra 1 

Összesített stressz pontszám az összesített káros életvezetési események és krónikus stressz vonatkozásában, a) a jelenlegi dohányzási státusszal (X2 = 31.66, df = 1, P <0.0001; Szorzó arány = 1.196 {95% CI: 1.124–1.273}); b) a jelenlegi alkoholfogyasztás az NIAAA szerint ...
Táblázat 1 

A kumulatív stresszes események és az észlelt krónikus stresszorok listája a kumulatív Adversitv interjúban*

Mivel a stressz befolyásolja a súlygyarapodást és a BMI-t, megvizsgáltuk annak alapvető glükóz-, inzulin- és inzulinrezisztenciára gyakorolt ​​hatását. Az éhomi plazma glükóz (FPG) és az inzulin reggeli szűrését ezen egészséges közösség önkénteseinek nagy alcsoportjában értékelték, és a homeosztázis modell értékelését (HOMA-IR) az inzulinrezisztencia mutatójaként számítottuk. Megállapítottuk, hogy a kumulatív stressz a BMI-vel kapcsolatos változásokhoz kapcsolódik a glükóz, inzulin és HOMA-IR magasabb szintjében (ábra 2). Ezek az adatok erősebb összefüggéseket mutatnak a kumulatív teljes stressz és az anyagcsere-diszfunkció között a magasabb egyének között, mint az alacsonyabb BMI kategóriákban. Ezek az eredmények hasonlóak a korábbi kutatásokhoz, amelyek azt mutatják, hogy a stressz erősebb hatással van a fokozott anyaghasználatra az egyénekben, akik rendszeres vagy súlyosak, mint a könnyű vagy rekreációs felhasználók (). Ezek az eredmények együttesen azt sugallják, hogy a kumulatív és ismétlődő stressz növeli az elhízás kockázatát, és hogy a magasabb BMI-vel rendelkező személyek érzékenyebbek lehetnek a stressz okozta ételfogyasztásra és az azt követő súlygyarapodásra.

ábra 2 

A nagyobb összesített kumulatív stressz szignifikánsan megjósolja a log transzformált (a) éhgyomri plazma glükózszintet (korrigált R2 = 0.0189; t = 2.88. p <004), (b) éhomi inzulin (beállított R2 = 0.016; t = 2.74, p <007), és (c) HOMA-IR (korrigált R2 = ...

Stressz és étkezési magatartás

Az akut stressz jelentősen megváltoztatja az evést (); (); (). Míg egyes tanulmányok kimutatták, hogy akut stressz alatt csökken az étkezés, az akut stressz szintén növelheti a táplálékfelvételt, különösen, ha HP, kalóriatartalmú ételek állnak rendelkezésre (, ) () () (). Például, önmagában jelentve, a hallgatók 42% -a számolt be arról, hogy növekszik az étel-bevitel észlelhető stressz esetén, és a résztvevők 73% -a számolt be arról, hogy növekedett a snacking stressz alatt (). Az állati vagy emberi laboratóriumi vizsgálatok egyharmadától felére kimutatták, hogy akut stressz alatt nő az étkezés, míg mások nem változnak, vagy nem csökkentik a bevitelt () (). Így, noha az akut stresszkel járó fokozott táplálékfelvétel nem mindenkiben fordul elő, természetesen sok embert érint. Ezenkívül fontos megjegyezni, hogy számos kísérleti tényező hozzájárulhat az akut stressz által kiváltott étkezésre gyakorolt ​​különféle hatások kutatásához () () (). Ezek a tényezők magukban foglalják a manipuláció során alkalmazott stressz típusát, a stressz provokáció hosszát, az ételeknek való kitettség időtartamát, valamint a kísérletben kínált ételek mennyiségét és típusát, valamint a telítettség és az éhség szintjét a vizsgálat kezdetén. a tanulmány. Ezek a tényezők hozzájárulhatnak a laboratóriumi kísérletek eredményeinek változékonyságához, amelyek modellezik a stressz hatását az étkezésre.

Jelentős bizonyítékok arra utalnak, hogy a stressz káros hatással lehet az étkezési szokásokra (pl. Étkezés kihagyása, fogyasztás korlátozása, binging) és az étkezési preferenciákra (). A stressz növelheti a gyorséttermek fogyasztását (), snack (), kalória-sűrű és nagyon ízletes ételek (), és a stresszt a megnövekedett rohamfogyasztással társították (). A stressz hatása soványban eltérhet az elhízott egyénekhez képest (, -). A stresszvezérelt táplálkozásról kimutatták, hogy súlyosbodik az elhízott nők esetében, míg a stresszvezérelt táplálkozásnak következetlen hatása van a karcsú egyének élelmezési fogyasztásának (). Ezenkívül az étkezési szokások változásai összefügghetnek a szénhidrát-anyagcserével és az inzulinérzékenységgel (). Egészséges, karcsú nőkben a túlzott étkezés növeli az éhomi vércukorszintet, az inzulinválaszt, és megváltoztatja a leptin szekréciójának napi mintáját (). Megállapítottuk, hogy a szabálytalan étkezési gyakoriság növeli az inzulint a vizsgált étkezésre adott válaszként egy időszakos étkezési szokások után (). Összefoglalva, ez a kutatás azt sugallja, hogy a stressz elősegítheti a szabálytalan étkezési szokásokat és megváltoztathatja az étkezési preferenciákat, és hogy a túlsúlyos és elhízott egyének érzékenyebbek lehetnek az ilyen hatásokra, valószínűleg az energiaszabályozás és a homeosztázis súlyának függvényében bekövetkező adaptációk révén.

A stressz és az energia homeosztázis átfedő neurobiológiája

Az akut stresszre adott fiziológiai válaszok két kölcsönhatásba lépő stressz útvonalon nyilvánulnak meg. Az első a hipotalamusz-hipofízis-mellékvese (HPA) tengely, amelyben a kortikotropint felszabadító faktor (CRF) felszabadul a hipotalamusz paraventrikuláris magjából (PVN), stimulálva az adrenokortikotropin hormon (ACTH) kiválasztását az agyalapi elülső részből, amely ezt követően stimulálja a glükokortikoidok (GC) (kortizol vagy kortikoszteron) kiválasztását a mellékvesékből. A második az autonóm idegrendszer, amelyet a szimpathoadrenális medullary (SAM) és a parasimpatikus rendszerek koordinálnak. Ezen stressz utak mindkét komponense befolyásolja a gyulladásos citokineket és az immunitást (); ().

A CRF és az ACTH felszabadulása a hypothalamusból és az agyalapi elülső részből stressz során GC felszabadulást eredményez a mellékvesekéregben, amely viszont támogatja az energiamobilizációt és a glükoneogenezist. A stresszhez kapcsolódó szimpatikus izgalom növeli a vérnyomást és a vér áramlásának elterelését az emésztőrendszerből a vázizmokba és az agyba. A stressz CRF-re és ACTH-ra gyakorolt ​​akut hatását a GC negatív visszacsatolása szünteti meg, támogatva a homeosztázis visszatérését, és ilyen akut stressz-körülmények között jelentős bizonyítékok vannak arra, hogy az ételek fogyasztása csökken, nem pedig növekszik () (). A hypothalamus negatív visszacsatoláson keresztül reagál a GC-kre, de az inzulinnal is, a hasnyálmirigyből választódik ki, és szerves részét képezi a glükóz-anyagcserének és az energiatárolásnak () () és más hormonok, például leptin, amely gátolja az étvágyat, és ghrelin, amely elősegíti az étvágyat (); (); Currie, 2005). A glükokortikoidok növelik a plazma leptin- és ghrelin-szintjét, a ghrelin szintén növeli a stresszt, és részt vesz a szorongás és a hangulat szabályozásában (). Ezen túlmenően számos hypothalamus neuropeptid, például CRF, propriomelanokortin (POMC), orexigén neuropeptid Y (NPY) és agouti rokon peptid (AgRP), valamint a stresszválasz szabályozásában részt vevő melanokortin receptorok szintén szerepet játszanak etetés szerepe (). A glükokortikoidok megváltoztatják ezen neuropeptidek expresszióját, amelyek szabályozzák az energiafelvételt () (). Például a bilaterális adrenalecomia csökkenti az ételek bevitelét, és a GC beadása növeli az ételek bevitelét az NPY felszabadulásának serkentésével és a CRF felszabadulásának gátlásával (). Ezenkívül az élelmezés-korlátozás és a magas zsírtartalmú étrend megváltoztatja a stressz és a GC gén expressziójának HPAaxis-válaszát számos agyi régióban, amelyek részt vesznek az energia homeosztázisában és a stresszben () () () () (). Így a hipotalamusz kritikus régió a stressz áramkörében, valamint a táplálkozás és az energia egyensúly szabályozásában.

Az ismétlődő és ellenőrizhetetlen stressz krónikus és magas szintje a HPA tengelyének diszregulációját eredményezi, a GC gén expressziójának megváltozásával () (), amelyek viszont befolyásolják az energia homeosztázisát és az etetés viselkedését is. A HPA tengely krónikus aktiválása ismert módon megváltoztatja a glükóz-anyagcserét és elősegíti az inzulinrezisztenciát, változással számos étvágyhoz kapcsolódó hormonban (pl. Leptin, ghrelin) és táplálva a neuropeptideket (pl. NPY) () () () (). A krónikus stressz tartósan növeli a GC-értékeket és elősegíti a hasi zsírt, amely inzulin jelenlétében csökkenti a HPA tengely aktivitását () () (). Az alap tudományos tanulmányok kimutatták, hogy a mellékvese szteroidok növelik a glükóz- és inzulinszintet, valamint a magas kalóriatartalmú ételek kiválasztását és bevitelét () () () (). A krónikusan magas GC-k és az inzulinszint növekedése szinergetikus hatást gyakorol a növekvő HP táplálékfelvételre és a hasi zsírlerakódásra () (); (). Az ismételt stressz magas szintje szimpatikus túlműködést is eredményez, és a stresszekkel kapcsolatos autonóm válaszok növekedése serdülők és felnőttek inzulinszintjével és inzulinrezisztenciájával függ össze ().

A stressz hatása az élelmezési jutalomra, a motivációra és a bevitelre

A hipotalamikus stresszáramlások az extrahypothalamicus cortico-limbikus utak szabályozása alatt állnak, amelyeket CRF, NPY és noradrenerg útvonalak modulálnak. A stresszválasz az amygdala útján indul, és a stressz szabályozása GC negatív visszacsatolás révén történik a hippokampusz és a medialis prefrontalis corticalis (mPFC) régiók számára (). A CRF extrahypothalamikus előrejelzései részt vesznek a stressz szubjektív és viselkedési válaszában, míg az orexigén NPY felszabadulása stressz alatt és megnövekedett NPY mRNS a hipotalamusz, az amygdala és a hippokampusz íves magjában növeli a táplálkozást, de csökkenti a szorongást és a stresszt is (). A stressz és a GC fokozza a dopaminerg transzmissziót és az eredmény-haszon keresést és bevitelt laboratóriumi állatokban () () (). Az akut stressz növeli az élelmezési jutalom megszerzését, a magas zsírtartalmú étrend bevitelét () (), valamint a HP élelmiszerek kényszeres keresése (), és előmozdítja a jutalomtól függő szokásokat (). A stressz fokozza a desszertek, snackek és a magasabb HP táplálékfelvétel iránti vágyat a telített túlsúlyos egyéneknél, szemben a sovány egyénekkel ().

A fokozott kábítószer-fogyasztás és a magas zsírtartalmú étrend megváltoztatja a CRF, a GC és a noradrenerg aktivitást, így növelve a jutalmazási útvonalak szenzibilizációját (ideértve a ventrális tegmentális területet [VTA], a magmag akumulálókat [NAc], a hátsó striatumot és az mPFC régiókat), ami befolyásolja a függőséget okozó anyagok és A HP ételei és növeli a drogok / élelmezés iránti vágyát és bevitelét () (), (). Ennél is fontosabb, hogy ez a motivációs kör átfedésben van azokkal a limbikus / érzelmi régiókkal (pl. Amygdala, hippokampusz és szigetek), amelyek szerepet játszanak az érzelmek és a stressz megtapasztalásában, valamint a tanulási és memória folyamatokban, amelyek részt vesznek az adaptációhoz és viselkedéshez kapcsolódó kognitív válaszok tárgyalásában. homeosztázis (); (). Például, az amygdala, a hippokampusz és az insula fontos szerepet játszik a jutalom, a jutalom-alapú tanulás és az emlékezet kódolásában a magas érzelmi és jutalomra utaló jelek, valamint az érzelmek és a jutalom-alapú táplálkozás erősítésében () (). Másrészt a prefrontalis kéreg (PFC) medialis és laterális komponensei magasabb szintű kognitív és végrehajtó kontroll funkciókban vesznek részt, valamint az érzelmek, élettani reakciók, impulzusok, vágyak és vágyak szabályozásában (). A magas és ismétlődő stressz megváltoztatja a strukturális és funkcionális válaszokat ezen prefrontalis és limbikus agyrégiókban, biztosítva bizonyos alapot a krónikus stressznek a cortico-limbikus régiókra gyakorolt ​​hatásaira, amelyek modulálják az étkezési jutalmat és a vágyat (); (). Ezek az eredmények összhangban vannak a viselkedésbeli és klinikai kutatásokkal, amelyek azt mutatják, hogy a stressz vagy a negatív hatások csökkentik az érzelmi, zsigeri és magatartási irányítást, növelik az impulzivitást (), amelyet viszont az alkohollal való fokozottabb elkötelezettség, a dohányzás és más kábítószer-visszaélés, valamint a HP ételek fokozott bevitelével járnak (); (); (). Ha fokozott figyelmet fordítunk az élelmezési függőségre, és arra, hogy az édesség és zsír iránti vágy elősegítheti az elhízást (), fontolóra kellene venni, hogy a krónikus stressz ne súlyosbítja-e az élelmiszer-függőség iránti sebezhetőséget is.

Ételek, étkezési jutalom, motiváció és bevitel

A rendkívül ízletes élelmezési utak mindenütt jelen vannak az ozogén környezetben. Ezeknek a HP élelmiszer-jelzéseknek való kitettség növelheti az ételek bevitelét és hozzájárulhat a súlygyarapodáshoz (). Az ilyen ételek jutalmazzák, ösztönzik az agy jutalmazási útvonalait, és tanulási / kondicionáló mechanizmusok révén növelik a HP élelmezési igényének és fogyasztásának valószínűségét () () (). Az állatok és az emberek kondicionálhatók ezen HP élelmiszerek keresésére és fogyasztására, különösen a környezetben található HP élelmiszerekkel kapcsolatos ingerek vagy „útmutatások” összefüggésében () () (). A kondicionálás ilyen mértékű növekedése és a HP ételek ezzel kapcsolatos növekedése az idegi jutalom / motivációs utak alkalmazkodását eredményezi, ami ezen HP ételek fokozottabb megfigyelésével jár, és viszont a HP ételek nagyobb „vágyát” és keresését eredményezi, hasonlóan a az ösztönző nyugalmi folyamatok, amelyek az alkohol- és drogfogyasztás növekedésével járnak). Az állatokon végzett kutatások és az egyre növekvő humán neuroimaging kutatások egyértelműen azt mutatják, hogy az agyi jutalom régiók részt vesznek és a fokozott dopaminerg transzmisszió bekövetkezik a HP élelmiszer-dákó expozícióval, az élelmezési vágy és motiváció ezzel egyidejű növekedésével () () (), valamint az agyi jutalom régiók és az élelmezés-vágy nagyobb reakcióképessége a magasabb BMI-vel () () () ().

A HP élelmiszerek nagyobb fogyasztásával a szénhidrát- és zsíranyagcserében, az inzulinérzékenységben és az étvágycsökkentő hormonokban bekövetkező változások, amelyek módosítják az energia homeosztázisát, befolyásolják az idegi jutalomrégiókat is, amelyek növelik az élettér, az étkezés iránti vágyat és motivációt () () () () () () (). Például egészséges egyénekben a plazma glükóztartalmának élelmezéshez kapcsolódó emelkedése serkenti az inzulin szekrécióját, lehetővé téve a glükóz felvételét a perifériás szövetekbe; érdekes módon bizonyították, hogy az inzulin központi infúziója elnyomja az étvágyat és az etetést (); (); (); (); (). Ugyanakkor a perifériás inzulin- és inzulinrezisztencia krónikusan magas szintje, amint azt sok elhízásban szenvedő betegnél megfigyelték, elősegítheti az élelmezés iránti igényt és a táplálékfelvételt, valamint megváltoztathatja a dopaminerg aktivitást olyan jutalmazási régiókban, mint a VTA, NAc és a háti striatum () () () (). Hasonlóképpen, a leptin és a ghrelin befolyásolja a dopaminerg transzfert az agyi jutalom régiókban és az állatok élelmezési igényű viselkedését, és aktiválja az emberek agyi jutalom régióit () () () (). Az inzulinrezisztencia és a T2DM összefüggenek az idegi jutalomáramkörök funkcióinak változásaival és az étkezési útmutatásokra adott válaszukkal () () (). Nemrégiben megnövekedett limbikus és striatális reaktivitást mutattunk stresszre és élelmi útmutatásokra elhízottan, a karcsú egyénekhez viszonyítva () (lát ábra 3). Ezenkívül az inzula és a hátsó striatum magasabb aktivitása korrelált a magasabb inzulinszinttel, inzulinrezisztenciával és az étkezési vágygal, amikor a résztvevőket kedvenc ételkörnyezetüknek tették ki (). Ezek a megállapítások együttesen alátámasztják azt az elképzelést, hogy lehetnek párhuzamos és kapcsolódó adaptációk az anyagcsere és az idegi motivációs körökben, amelyek szorosan kölcsönhatásba lépnek az éhség, az élelmezési lehetőségek és a szelekció dinamikus befolyásolása, a HP ételek motiválása és a HP ételek túlzott túlélése érdekében.

ábra 3 

Az axiális agyszeletek az elhízott és a sovány idegrendszeri aktivációs különbségek csoportjaiban, összehasonlítva a kedvenc ételek és a semleges-relaxáló körülmények (A) és a stressz és a semleges-relaxáló körülmények (B) összehasonlításával (küszöbérték p <0.01, FWE ...

A növekvő bizonyítékok arra utalnak, hogy az étvágyban és az energia homeosztázisában részt vevő hormonok (pl. Leptin, ghrelin, inzulin) szerepet játszhatnak az alkohol és drogok vágyában, jutalmazásában és kényszeres keresésében (); (); (); (); (); (); () Ezek az egyesületek érdeklődést mutattak a „függőség átadásának” gondolata felfedezése vagy az egyik „függőség” - ebben az esetben bizonyos élelmiszerek - helyettesítése egy másik, például alkohol vagy más anyagok (). Például egy nemrégiben végzett tanulmány szerint az alkoholfogyasztás növekedett a gyors, jelentős súlycsökkenést követően, amint azt a bariatric műtéten átesett betegek is észlelik (). Így a veszélyeztetett egyénekben az élelmiszerek és addiktív anyagok lehetséges kereszt-szenzibilizációjáról szóló jövőbeli kutatások felvilágosíthatják az ezen jelenség alapjául szolgáló mechanizmusokat.

Súlyhoz és étrenddel kapcsolatos anyagcseréhez és stresszhez való alkalmazkodás: befolyásolja az étkezési vágyat és az étkezést

Az egészséges sovány szintek feletti növekvő súlyszint és a HP ételek túladagolása megváltoztatja a glükóz-anyagcserét, az inzulinérzékenységet és a hormonokat, szabályozza az étvágyat és az energia-homeosztatist () () (). Amint azt az előző szakaszokban megjegyeztük, ezek az anyagcsere-tényezők nemcsak az idegi jutalomrégiókat befolyásolják a motiváció befolyásolása érdekében, hanem a hipotalamusz áramköröket is befolyásolják, kölcsönhatásba lépve az átfedő stressz- és energiaszabályozó áramkörrel. Ezért nem meglepő, hogy a megnövekedett súly, az inzulinrezisztencia és a magas zsírtartalmú étrend társul a stressz kihívásokra adott tompa GC-válaszokhoz és a megváltozott autonóm és perifériás katecholamin-válaszokhoz () () () (). Mint korábban megjegyeztük, a magas szintű stressz és glükokortikoidok növelik a glükóz- és inzulinszintet, valamint elősegítik az inzulinrezisztenciát. Hasonlóképpen, a krónikusan magas inzulinszintekről kimutatták, hogy alulszabályozzák a HPA tengely válaszát és növelik az alapvető szimpatikus hangot () () () (). Ezenkívül bizonyítékok azt mutatják, hogy a stressz befolyásolja a glükózszintet és a variabilitást mind 1 típusú, mind 2 cukorbetegségben szenvedő betegekben () () (), míg a ghrelin, amely a jutalmazási utak jelzése révén elősegíti az étvágyat és a táplálkozást () szintén részt vesz a stressz által kiváltott élelmezési jutalomban és az élelmiszerkeresésben () (). Így a testfüggő anyagcsere-változások az alapértékekben növelhetik az allosztatikus terhelést, ha megnövekszik az autonóm alaphang és a megváltozott HPA tengelyaktivitás () () () ().

Összhangban azzal a korábbi munkával, amely megmutatta a BMI-t és az étkezési jutalmat és a motivációt befolyásoló stressz-adaptációt, nemrégiben bebizonyítottuk, hogy az akut stressz növeli az amygdala aktivitást és tompítja az orbito-frontalis cortex reakciót a turmix és az íztelen beadás ellen, ám ezt a hatást a magas kortizolszint és magas BMI-vel (). Hiperinsulinémiás bilincs segítségével azt is kimutattuk, hogy az enyhe hipoglikémia az agyi jutalom és a limbikus régiók (hipotalamusz, striatum, amygdala, hippokampusz és insula) aktiválását elősegíti, előnyben részesítve a HP táplálkozási jeleket. Ez a hatás korrelált a növekvő kortizolszintekkel, miközben csökkent a medialis prefrontalis. aktiváció, olyan hatás, amely korrelált az alacsonyabb glükózszinttel (). Mivel az enyhe hipoglikémia fiziológiás stresszornak tekinthető, eredményeink azt sugallják, hogy a glükózfelhasználás az agyban eltérően fordulhat elő, növekvő stressz esetén, fokozott motivációval és limbikus jelátvitel mellett étkezési utalások esetén, de csökkent idegi válasz az önkontroll és a szabályozó prefrontalis régiókban . Ezenkívül ez az idegi mintázat sokkal szembetűnőbb volt az egészséges elhízott egyéneknél, ami arra utal, hogy az ilyen adaptációk egyre növekvő súlyossággal alakulnak ki, valószínűleg megtervezve a súlyfüggő anyagcsere-, idegi- és stresszfüggő adaptációk menetét, amelyek befolyásolják a HP ételmotivációját. Ez a tanulmány a korábban idézett bizonyítékokkal kombinálva egy finoman hangzott neuroendokrin-anyagcsere-jutalom tengelyt alkot, amely normál egészséges körülmények között koordinálja a táplálkozás és az energia homeosztázis fiziológiai és pszichológiai aspektusait, de a növekvő kockázati tényezőkkel és alkalmazkodásokkal ezekben az útvonalakban, a szabályozási áramlások mindegyikében ezeknek a rendszereknek a részeit „eltéríthetik”, ezáltal elősegítve a HP fokozott élelmezési motivációját és bevitelét.

Összegzés és javasolt modell

A bemutatott bizonyítékok egybehangzó vonalai azt sugallják, hogy a mindenütt jelen lévő HP élelmiszer-utalások és a magas szintű stressz megváltoztathatja az étkezési magatartást, és befolyásolhatja az agy jutalmazási / motivációs útvonalait, amelyek a HP ételek iránti igénybevételéhez és kereséséhez kapcsolódnak. Az ilyen viselkedési reakciók elősegíthetik a súly és a testzsír tömeg változásait. A növekvő bizonyítékok támasztják alá a súlyfüggő bio-viselkedésbeli alkalmazkodást az anyagcserében, a neuroendokrin és az idegi (kortikális limbikus-striatális) útvonalakban, hogy fokozhassák az élelmezés iránti vágyát és a bevitelt HP ételek és kapcsolódó jelzések és stressz esetén. Ezért heurisztikus modellt javasolunk arra vonatkozóan, hogy a HP élelmiszerek, étkezési utalások és stressz-expozíció hogyan változtathatják meg az agyban és a testben az anyagcserét, a stresszt és a jutalom-motivációt, hogy elősegítsék a HP élelmezési motivációját és bevitelét (lásd: ábra 4). Ahogy az előző szakaszokban leírtuk, a stresszre reagáló hormonok (CRF, GC) és az anyagcsere-tényezők (inzulin, ghrelin, leptin) mindegyike befolyásolja az agy dopaminerg transzmisszióját, és súlyfüggő adaptációkkal (krónikus változások) ezek a tényezők elősegíthetik a HP magasabb szintjét élelmezési motiváció és bevitel az agyi jutalom aktivitásának fokozása révén. Így a szenzibilizált feed-forward folyamat Ennek következménye lehet, hogy a metabolikus, neuroendokrin és cortico-limbikus striatális utak súlyfüggő adaptációi elősegítik a HP élelmezési motivációját és bevitelét a kiszolgáltatott személyekben. Egy ilyen szenzibilizált folyamat megnövekedett HP élelmezési motivációval és bevitelével elősegítheti a jövőbeli súlygyarapodást, ezáltal fokozva a stresszel és a metabolikus folyamatokkal kapcsolatos súlyfüggő alkalmazkodási ciklust, valamint fokozva az agy motivációs útvonalak érzékenyítését a HP táplálékkal összefüggésben. jelzések vagy stressz, hogy elősegítsék a HP élelmezési motivációját és fogyasztását. A testsúly és a BMI mellett az genetikai és az elhízáshoz való hajlam, az étkezési szokások, az inzulinrezisztencia, a krónikus stressz és más pszichológiai változók egyéni különbségei tovább mérsékelhetik ezt a folyamatot.

ábra 4 

Heurisztikus modellt javasolunk arra vonatkozóan, hogy a HP élelmiszerek, étkezési útmutatók és stressz-expozíció hogyan növelheti a szubjektív (érzelmek, éhezés) hatásait, valamint aktiválhatja az agy és a test anyagcseréjét, stresszt és motivációs rendszereit a HP élelmezési motivációjának és bevitelének elősegítése érdekében (A). Stressz reagáló ...

Jövőbeli irányok

Miközben egyre növekszik a tudományos figyelem a stressz, az energia egyensúly, az étvágy szabályozás, az élelmezés jutalma és a motiváció közötti összetett kölcsönhatásokra, és ezeknek az elhízási járványra gyakorolt ​​hatásaira, ezen kapcsolatok megértésében jelentős hiányosságok mutatkoznak. Számos kulcskérdés megválaszolatlan marad. Például nem ismert, hogy a stressz okozta neuroendokrin változások a kortizolban, ghrelinben, inzulinban és leptinben befolyásolják a HP élelmezési motivációját és bevitelét. Ha a krónikus stressz csökkenti a HPA tengelyre adott válaszokat, amint azt a korábbi kutatások is kimutatták, hogyan befolyásolják ezek a változások az étkezési vágyt és az étkezést? Hasznos lenne megvizsgálni, hogy a stressz, a neuroendokrin és az anyagcsere reakciók súlyfüggő változásai megváltoztatják-e a HP élelmezési motivációját és bevitelét, és vajon ezek a változások előre jelzik-e a jövőbeli súlygyarapodást és elhízást. A konkrét biomarkerek azonosítása és a stresszhez és élelmezésfüggőséghez kapcsolódó biológiai viselkedésbeli alkalmazkodás értékelésére szolgáló számszerűsíthető intézkedések kidolgozása elősegítheti az optimális klinikai ellátás irányítását, valamint az új, közegészségügyi beavatkozással járó, speciálisan sebezhető alcsoportok megcélzását. Ezen túlmenően a stressz és az anyagcsere útjai során bekövetkező neuromolekuláris változások bizonyítéka, amelyek a zsírtartalmú étrendre és a krónikus stresszre vonatkoznak, valamint az, hogy hogyan kapcsolódnak az étkezéshez és a súlygyarapodáshoz, kritikus fontosságúak a stressz és az anyagcseréhez való alkalmazkodás szerepének megértésében. az élelmezés motivációjában, a túlzásban és a súlygyarapodásban.

Kevés adat áll rendelkezésre azokról a mechanizmusokról, amelyek a súlycsökkenés fenntartásának kudarcát, illetve a HP élelmiszerek túladagolásának visszaesését és a súlygyarapodást okozzák, valamint arról, mely elhízáskezelési módok a legmegfelelőbbek az egyének egyes alcsoportjai számára. A függőség területe fontos információkat tartalmaz a neurobiológiai alkalmazásokról, amelyek elősegítik a függőség visszaesését és a kezelés kudarcát. Mivel a súlycsökkenés fenntartásának elmulasztásáról a rosszindulatív viselkedés visszaesése során került sor (, ), lehetséges, hogy hasonló mechanizmusok is előidézik a visszaesést, mint a HP ételek túladagolását és a súlygyarapodást, ám erről a témáról külön tanulmányok ritkák. Hiányos az információ a metabolikus alkalmazkodásról és azoknak a jutalomra és a stressz neurobiológiájára gyakorolt ​​hatásáról, amelyek a különféle súlycsökkentési beavatkozásokkal előfordulhatnak, ideértve a fokozatos fogyást, a „súlyos diéta” révén történő gyors fogyást vagy a különféle bariatric műtéti beavatkozásokat. . Ezen túlmenően számos stresszhez kapcsolódó betegség, például hangulati és szorongásos rendellenességek kapcsolódnak az elhízáshoz és a T2DM-hez, és érdekes módon az ilyen állapotok kezelésére szolgáló gyógyszerek (azaz bizonyos antidepresszánsok) növelik a súlygyarapodás kockázatát, de kevés bizonyíték van a felismerésre. e jelenségek mögöttes mechanizmusai. A T2DM beállításánál a szigorú glikémiás kontroll exogén inzulinterápiával gyakran elősegíti a súlygyarapodást. Mivel a hiperinsulinemia, az inzulinrezisztencia vagy az inzulinrezisztencia hosszú távú hatásai fokozhatják a motiváció-jutalom idegi útvonalait és az étvágyát az elhízott, inzulinrezisztens egyénekben, hasznos lenne olyan terápiás megközelítések vizsgálata, amelyek kevésbé valószínűsítik a HP táplálékának népszerűsítését. vágy és bevitel, hogy csökkentsék a fogékony egyének további súlygyarapodását.

Végül új előrelépések történnek az elhízás viselkedésbeli és farmakológiai kezelésében, ám nem világos, hogy ezek hogyan kapcsolódnak a stressz, az anyagcsere és a jutalomzavar normalizálásához az érzékeny elhízott egyéneknél. Például a közelmúltbeli bizonyítékok azt sugallják, hogy a testtartás alacsony stresszszinttel és a stresszkel való jobb megbirkózáshoz kapcsolódik (); (). Mivel a stressz elősegíti az étkezési vágyat és a túlzott étkezést, a stresszcsökkentő beavatkozások hasznosak lehetnek a hatékony súlykezelési programokban, és az elhízás és a T2DM kísérleti viselkedési stresszcsökkentési tanulmányai pozitív hatásokat mutatnak a stressz, az étkezési vágy és az élettani funkció javítására (, ). Az ilyen kutatás azonban még gyerekcipőben jár, és a jövőben nagyobb figyelmet igényel. A kábítószerrel való visszaélés kezelésére szolgáló gyógyszereket szintén fontolóra veszik a súlycsökkentés lehetséges beavatkozásaként (). Valójában a stressz, függőség és elhízás alapjául szolgáló neuro-viselkedési-anyagcsere-mechanizmusok megértésének javítására irányuló jövőbeli kutatások óriási haszonnal járnának az új terápiák kidolgozásában, amelyek csökkentik a HP élelmezési motivációját, fogyasztását és súlygyarapodását.

Köszönetnyilvánítás

Ezt a munkát a NIDDK / NIH, 1K12DK094714-01, valamint az NIH Útmutató az Orvosi Kutatás Közös Alapjához UL1-DE019586, UL1-RR024139 (Yale CTSA) és a PL1-DA024859 támogatta.

Lábjegyzetek

 

Kiadói nyilatkozat: Ez egy PDF-fájl egy nem szerkesztett kéziratból, amelyet közzétételre fogadtak el. Ügyfeleink szolgálataként a kézirat korai változatát nyújtjuk. A kéziratot másolják, megírják és felülvizsgálják a kapott bizonyítékot, mielőtt a végleges idézhető formában közzéteszik. Kérjük, vegye figyelembe, hogy a gyártási folyamat során hibák észlelhetők, amelyek hatással lehetnek a tartalomra, és minden, a naplóra vonatkozó jogi nyilatkozat vonatkozik.

 

 

Pénzügyi közzétételek: Dr. Sinha az Embera Neutotherapeutics Tudományos Tanácsadó Testületében dolgozik. Ania Jastreboff segíti a ManPower-t, aki vállalkozókat lát el a Pfizer New Haven klinikai kutatási egységében.

 

Referenciák

1. McLellan AT, Lewis DC, O'Brien CP, Kleber HD. Kábítószer-függőség, krónikus orvosi betegség: következmények a kezelésre, a biztosításra és az eredmények értékelésére. Jama. 2000; 284: 1689–1695. [PubMed]
2. Sinha R. A krónikus stressz, a kábítószer-használat és a függőség függősége. Ann NY Acad Sci. 2008; 1141: 105-130. [PMC ingyenes cikk] [PubMed]
3. Flegal KM, MD Carroll, Ogden CL, Curtin LR. Az elhízás prevalenciája és tendenciái az amerikai felnőttek körében, 1999 – 2008. Jama. 2010; 303: 235-241. [PubMed]
4. Hill JO, Peters JC. Környezeti hozzájárulás az elhízásos járványhoz. Tudomány. 1998; 280: 1371-1374. [PubMed]
5. Friedman JM. Elhízás: A túlzott testzsír okai és ellenőrzése. Természet. 2009; 459: 340-342. [PubMed]
6. McEwen BS. A stressz és adaptáció fiziológiája és neurobiológiája: az agy központi szerepe. Physiol Rev. 2007; 87: 873 – 904. [PubMed]
7. Seeman TE, Singer BH, Rowe JW, Horwitz RI, McEwen BS. Az adaptáció ára - allosztatikus terhelés és annak egészségügyi következményei. MacArthur tanulmányai a sikeres öregedésről. Arch Intern Med. 1997; 157: 2259–2268. [PubMed]
8. JP blokk, He Y, Zaslavsky AM, Ding L, Ayanian JZ. Pszichoszociális stressz és súlyváltozás az amerikai felnőttek körében. Am J Epidemiol. 2009; 170: 181-192. [PMC ingyenes cikk] [PubMed]
9. Dallman MF, Pecoraro NC, Fleur SE. Krónikus stressz és kényelmi ételek: öngyógyítás és hasi elhízás. Behav Immun agy. 2005; 19: 275-280. [PubMed]
10. Torres SJ, Nowson CA. A stressz, az étkezési magatartás és az elhízás közötti kapcsolat. Táplálás. 2007; 23: 887-894. [PubMed]
11. TC Adam, Epel ES. Stressz, étkezés és a jutalomrendszer. Physiol Behav. 2007; 91: 449-458. [PubMed]
12. Gluck ME, Geliebter A, Hung J, Yahav E. Kortizol, éhség, és a vágy, hogy elfogyasszon egy hideg stresszteszt után az elhízott asszonyokban, akik étkezési zavarok voltak. Psychosom Med. 2004; 66: 876-881. [PubMed]
13. Dallman M, Pecoraro N, Akana S, Fleur S, Gomez F, Houshyar H, et al. Krónikus stressz és elhízás: a „komfort étel” új nézete a Proc Nemzeti Tudományos Akadémia számára. 2003; 100: 11696-11701. [PMC ingyenes cikk] [PubMed]
14. Tempel DL, McEwen BS, Leibowitz SF. A mellékvese szteroid agonisták hatása az étkezésre és a makroelemek kiválasztására. Physiol Behav. 1992; 52: 1161-1166. [PubMed]
15. Tataranni PA, Larson DE, Snitker S, Young JB, Flatt JP, Ravussin E. A glükokortikoidok hatása az energia anyagcseréjére és az emberek táplálékfelvételére. Am J Physiol. 1996; 271: E317-E325. [PubMed]
16. Wilson ME, Fisher J, Fischer A, Lee V, Harris RB, Bartness TJ. A társadalmilag elhelyezett majmok táplálékfelvételének számszerűsítése: társadalmi státusok hatása a kalóriafogyasztásra. Physiol Behav. 2008; 94: 586-594. [PMC ingyenes cikk] [PubMed]
17. Oliver G, Wardle J. A stressz érzékelt hatásai az ételek megválasztására. Élettan és viselkedés. 1999; 66: 511-515. [PubMed]
18. Dallman MF. A stressz által okozott elhízás és az érzelmi idegrendszer. Trendek Endocrinol Metab. 2010; 21: 159-165. [PMC ingyenes cikk] [PubMed]
19. Marti O, Marti J, Armario A. A krónikus stressz hatása a patkányok táplálékfelvételére: a stresszor intenzitásának és a napi expozíció időtartamának befolyása. Physiol Behav. 1994; 55: 747-753. [PubMed]
20. Appelhans BM, Pagoto SL, Peters EN, Spring BJ. A HPA tengelyre adott stresszre adott reakciója előrejelzi az elhízott nők rövid távú snack-bevitelét. Étvágy. 2010; 54: 217-220. [PMC ingyenes cikk] [PubMed]
21. Steptoe A, Lipsey Z, Wardle J. Stressz, szóváltások és változások az alkoholfogyasztásban, az ételek választásában és a testmozgásban: Naplóvizsgálat. Brit J Health Psych. 1998; 3: 51-63.
22. Oliver G, Wardle J. A stressz érzékelt hatásai az ételek megválasztására. Physiol Behav. 1999; 66: 511-515. [PubMed]
23. Epel E, Lapidus R, McEwen B, Brownell K. A stressz nőhet az étvágycsípéshez: a stressz által kiváltott kortizol és az étkezési magatartás laboratóriumi vizsgálata. Psychoneuroendocrinology. 2001; 26: 37-49. [PubMed]
24. Laitinen J, Ek E, Sovio U. Stresszhez kapcsolódó étkezési és ivási magatartás és testtömeg-index, valamint ennek a viselkedésnek a előrejelzői. Előző Med. 2002; 34: 29-39. [PubMed]
25. SG Lemmens, Rutters F, született JM, Westerterp-Plantenga MS. A stressz növeli az étel-vágy és az energiafogyasztást zsigeri túlsúlyos betegek esetén éhség nélkül. Physiol Behav. 2011; 103: 157-163. [PubMed]
26. Jastreboff AM, Potenza MN, Lacadie C, Hong KA, Sherwin RS, Sinha R. Testtömeg-index, anyagcsere-tényezők és striatális aktiválás stresszes és semlegesen pihentető állapotokban: FMRI vizsgálat. Neuropsychop. 2011; 36: 627-637. [PMC ingyenes cikk] [PubMed]
27. Farshchi HR, Taylor, MA, Macdonald IA. A rendszeres étkezés gyakorisága megfelelőbb inzulinérzékenységet és lipidprofilokat eredményez az egészséges, karcsú nők szabálytalan étkezési gyakoriságához képest. Eur J Clin Nutr. 2004; 58: 1071-1077. [PubMed]
28. Taylor AE, Hubbard J, Anderson EJ. A túlzott étkezés hatása a metabolikus és leptin dinamikára normál fiatal nőkben. J Clin Endocrinol Metab. 1999; 84: 428-434. [PubMed]
29. Schwartz MW, Figlewicz DP, Baskin DG, Woods SC, Porte D., Jr Az agy inzulinja: az energiaegyensúly hormonális szabályozója. Endocr rev. 1992; 13: 387 – 414. [PubMed]
30. Chuang JC, Zigman JM. Ghrelin szerepei a stressz, a hangulat és a szorongás szabályozásában. Int J Pept. 2010 2010, pii: 460549. Epub 2010. február 14. [PMC ingyenes cikk] [PubMed]
31. Maniam J, Morris MJ. A kapcsolat a stressz és a táplálkozási viselkedés között. Neuropharmacology. 2012; 63: 97-110. [PubMed]
32. Hanson ES, Dallman MF. Az Y Neuropeptid (NPY) integrálhatja a hipotalamusz táplálékrendszereinek válaszát és a hipotalamó-hipofízis-mellékvese tengelyét. J Neuroendocrinol. 1995; 7: 273-279. [PubMed]
33. Tyrka AR, Walters OC, Price LH, Anderson GM, Carpenter LL. Megváltozott válasz a neuroendokrin kihívásra, az egészséges felnőttek metabolikus szindrómájának mutatóihoz kapcsolódóan. Horm Metab Res. 2012; 44: 543-549. [PMC ingyenes cikk] [PubMed]
34. Hillman JB, Dorn LD, Loucks TL, Berga SL. Elhízás és hipotalamikus-hipofízis-mellékvese tengely serdülő lányoknál. Anyagcsere. 2012; 61: 341-348. [PMC ingyenes cikk] [PubMed]
35. Guarnieri DJ, Brayton CE, Richards SM, Maldonado-Aviles J, Trinko JR, Nelson J, et al. A gén profilozása feltárja a stresszhormonok szerepét az ételek korlátozására vonatkozó molekuláris és viselkedési válaszban. Biol Psychiatry. 2012; 71: 358-365. [PMC ingyenes cikk] [PubMed]
36. Lupien SJ, McEwen BS, Gunnar MR, Heim C. A stressz hatása az egész életre az agyban, viselkedés és megismerés. Nat Rev Neurosci. 2009; 10: 434-445. [PubMed]
37. Rosmond R, Dallman MF, Bjorntorp P. Stresszből adódó kortizolszekréció férfiaknál: kapcsolat a hasi elhízással és endokrin, metabolikus és hemodinamikai rendellenességekkel. J Clin Endocrinol Metab. 1998; 83: 1853-1859. [PubMed]
38. Rebuffe-Scrive M, Walsh UA, McEwen B, Rodin J. A krónikus stressz és az exogén glükokortikoidok hatása a regionális zsíreloszlásra és anyagcserére. Physiol Behav. 1992; 52: 583-590. [PubMed]
39. Bjorntorp P. Zsigeri elhízás metabolikus rendellenességei. Ann Med. 1992; 24: 3-5. [PubMed]
40. Kuo LE, Kitlinska JB, Tilan JU, Li L, Baker SB, Johnson MD, et al. Az Y neuropeptid közvetlenül a periférián hat a zsírszövetre, és közvetíti a stressz által kiváltott elhízást és metabolikus szindrómát. Nat Med. 2007; 13: 803-811. [PubMed]
41. Chrousos GP. A stresszválasz és az immunfunkció: klinikai következmények. Az 1999 Novera H. Spector előadás. Ann NY Acad Sci. 2000; 917: 38-67. [PubMed]
42. Warne JP. A stresszválasz kialakítása: az ízletes ételválaszték, a glükokortikoidok, az inzulin és a hasi elhízás kölcsönhatása. Mol Cell Endocrinol. 2009; 300: 137-146. [PubMed]
43. Keltikangas-Jarvinen L, Ravaja N, Raikkonen K, Lyytinen H. Az inzulinrezisztencia szindróma és az önmagában közvetített fiziológiai válaszok a serdülő fiúkban kísérletileg indukált mentális stresszre. Anyagcsere. 1996; 45: 614-621. [PubMed]
44. Schwabe L, Wolf OT. A stressz szokást vált ki az emberek viselkedésében. J Neurosci. 2009; 29: 7191-7198. [PubMed]
45. Aston-Jones G, Kalivas PW. A függőségkutatás során felfedezték agyi norepinefrint. Biol Psychiatry. 2008; 63: 1005-1006. [PMC ingyenes cikk] [PubMed]
46. Cottone P, Sabino V, Roberto M, Bajo M, Pockros L, Frihauf JB és munkatársai. A CRF rendszer toborzása közvetíti a kényszeres evés sötét oldalát. Proc Natl Acad Sci US A. 2009, 106: 20016 – 20020. [PMC ingyenes cikk] [PubMed]
47. Paulus képviselő. Döntési zavarok a pszichiátriában - megváltozott homeosztatikus feldolgozás? Tudomány. 2007; 318: 602–606. [PubMed]
48. Holland PC, Petrovich GD, Gallagher M. Az amygdala sérülések hatása a kondicionált stimulus-potencírozott táplálkozásra patkányokban. Physiol Behav. 2002; 76: 117-129. [PubMed]
49. Berthoud HR. Az élelmezés neurobiológiája obesogén környezetben. Proc Nutr Soc. 2012: 1-10. [PMC ingyenes cikk] [PubMed]
50. Arnsten A, Mazure CM, Sinha R. Ez az agyod a pusztulásban. Sci Am. 2012; 306: 48-53. [PMC ingyenes cikk] [PubMed]
51. Liston C, McEwen BS, Casey BJ. A pszichoszociális stressz visszafordíthatóan megzavarja a prefrontalis feldolgozást és a figyelem irányítását. Proc Natl Acad Sci, USA A. 2009; 106: 912 – 917. [PMC ingyenes cikk] [PubMed]
52. Dias-Ferreira E, Sousa JC, Melo I, Morgado P, Mesquita AR, Cerqueira JJ, et al. A krónikus stressz a frontostriatális átszerveződést okozza és befolyásolja a döntéshozatalt. Tudomány. 2009; 325: 621-625. [PubMed]
53. Willner P, Benton D, Brown E, Cheeta S, Davies G, Morgan J, et al. A „depresszió” növeli az édes jutalom iránti vágyat a depresszió és a vágy állati és emberi modelljeiben. Psychopharmacology. 1998; 136: 272-283. [PubMed]
54. Roberts C. A stressz hatása az egészséges nők élelmezés-választására, hangulatára és testtömegére. Táplálkozási közlemény: Brit Nutrition Foundation. 2008; 33: 33-39.
55. Avena NM, Rada P, Hoebel BG. A cukor- és zsírtartalom jelentős különbségeket mutat az addiktív viselkedésben. J Nutr. 2009; 139: 623-628. [PMC ingyenes cikk] [PubMed]
56. Weingarten HP. Kondicionált jelzések táplálkozást idéznek elő pirított patkányokban: szerepet játszik az étkezés elindításában. Tudomány. 1983; 220: 431-433. [PubMed]
57. Alsio J, Olszewski PK, Levine AS, Schioth HB. Előre-előrejelző mechanizmusok: A függőség-szerű viselkedésbeli és molekuláris adaptációk a túlzott étkezés során. Elülső neuroendokrinol. 2012; 33: 127-139. [PubMed]
58. Lutter M, Nestler EJ. A homeosztatikus és hedonikus jelek kölcsönhatásba lépnek az élelmiszer-bevitel szabályozásában. J Nutr. 2009; 139: 629-632. [PMC ingyenes cikk] [PubMed]
59. Coelho JS, Jansen A, Roefs A, Nederkoorn C. Étkezési viselkedés az élelmiszer-dákó kitettség hatására: a dák-reakcióképesség és az ellenhatás-kontroll modellek vizsgálata. Pszichol-függõ Behav 2009; 23: 131-139. [PubMed]
60. Robinson TE, Berridge KC. Felülvizsgálat. A függőség ösztönző szenzibilizációs elmélete: néhány aktuális kérdés. Philos Trans R Soc Lond B Biol. 2008; 363: 3137-3146. [PMC ingyenes cikk] [PubMed]
61. Kis DM, Zatorre RJ, Dagher A, Evans AC, Jones-Gotman M. A csokoládé evéshez kapcsolódó agyi aktivitás változásai: az örömtől az ellenérzésig. Agy. 2001; 124: 1720-1733. [PubMed]
62. Wang GJ, Volkow ND, Logan J, Pappas NR, Wong CT, Zhu W, et al. Agyi dopamin és elhízás. Lancet. 2001; 357: 354-357. [PubMed]
63. Kelley AE, Schiltz CA, Landry CF. A drog- és az élelmiszerrel kapcsolatos idézetek által felvett idegrendszerek: a kortikolimbikus régiókban a génaktiválás vizsgálata. Physiol Behav. 2005; 86: 11-14. [PubMed]
64. Stice E, Spoor S, Ng J, Zald DH. Az elhízás viszonya a fogyasztó és a várakozó étkezési jutalomhoz. Physiol Behav. 2009; 97: 551-560. [PMC ingyenes cikk] [PubMed]
65. Saelens BE, Epstein LH. Az ételek értékének megerősítése elhízott és nem elhízott nők esetében. Étvágy. 1996; 27: 41-50. [PubMed]
66. Simansky KJ. NIH szimpózium sorozat: az elhízás, a kábítószer-visszaélés és a mentális zavarok nyelési mechanizmusai. Physiol Behav. 2005; 86: 1-4. [PubMed]
67. Tetley A, Brunstrom J, Griffiths P. Az élelmiszer-dák reakcióképességének különbségei. A BMI és a mindennapi adagméret-kiválasztás szerepe. Étvágy. 2009; 52: 614-620. [PubMed]
68. Figlewicz DP, Sipols AJ. Energiaszabályozási jelzések és élelmezési jutalom. Pharmacol Biochem Behav. 2010; 97: 15-24. [PMC ingyenes cikk] [PubMed]
69. DiLeone RJ. A leptin hatása a dopamin rendszerre és az emésztési magatartás következményei. Int J Obes (Lond) 2009; 33 (Suppl 2): S25 – S29. [PMC ingyenes cikk] [PubMed]
70. Farooqui AA. Lipid mediátorok az idegi sejtmagban: metabolizmusuk, jelátvitel és társulás neurológiai rendellenességekkel. Neurológus. 2009; 15: 392-407. [PubMed]
71. Malik S, McGlone F, Bedrossian D, Dagher A. Ghrelin az agyi aktivitást modulálja azokon a területeken, amelyek szabályozzák az étvágygerjesztő viselkedést. Cell Metab. 2008; 7: 400-409. [PubMed]
72. Dossat AM, Lilly N, Kay K, Williams DL. A glikukagon-szerű 1 peptid receptorok a magba kerülő magokban befolyásolják az ételek bevitelét. J Neurosci. 2011; 31: 14453-14457. [PMC ingyenes cikk] [PubMed]
73. Chuang JC, Perello M, Sakata I, Osborne-Lawrence S, Savitt JM, Lutter M, et al. A Ghrelin egerekben közvetíti a stressz által kiváltott élelmiszer-jutalom viselkedést. J Clin Invest. 2011; 121: 2684-2692. [PMC ingyenes cikk] [PubMed]
74. Schwartz MW, Woods SC, Porte D, Jr, Seeley RJ, Baskin DG. A táplálékfelvétel központi idegrendszeri ellenőrzése. Természet. 2000; 404: 661-671. [PubMed]
75. Woods SC, Lotter EC, McKay LD, Porte D., Jr. Az inzulin krónikus intracerebroventrikuláris infúziója csökkenti a páviánok táplálékfelvételét és testtömegét. Természet. 1979; 282: 503-505. [PubMed]
76. Kahn SE, Hull RL, Utzschneider KM. Az elhízást az inzulinrezisztenciával és az 2 típusú cukorbetegséggel összekötő mechanizmusok. Természet. 2006; 444: 840-846. [PubMed]
77. Sherwin RS. Világossá tétele az inzulin sötét oldalára: utazás a vér-agy gáton. Cukorbetegség. 2008; 57: 2259-2268. [PMC ingyenes cikk] [PubMed]
78. Konner AC, Hess S, Tovar S, Mesaros A, Sanchez-Lasheras C, Evers N, et al. Az inzulinjelzés szerepe a kateholaminerg idegsejtekben az energia homeosztázis szabályozásában. Cell Metab. 2011; 13: 720-728. [PubMed]
79. Anthony K, Reed LJ, Dunn JT, Bingham E, Hopkins D., Marsden PK és mtsai. Az inzulin által kiváltott válaszok gyengülése az étvágyat és az inzulinrezisztencia jutalmát szabályozó agyi hálózatokban: az agyi alap az étrend-bevitel zavarának szabályozására metabolikus szindróma esetén? Cukorbetegség. 2006; 55: 2986-2992. [PubMed]
80. Kullmann S, Heni M., Veit R, Ketterer C, Schick F, Haring HU és mtsai. Az elhízott agy: a testtömeg-index és az inzulinérzékenység asszociációja a nyugalmi állapotú hálózat funkcionális kapcsolatával. Hum Brain Mapp. 2012; 33: 1052-1061. [PubMed]
81. Jastreboff AM, Sinha R, Lacadie C, Small DM, Sherwin RS, Potenza MN. A stressz és az élelmiszer-dák által indukált élelmezés idegösszetevői az elhízásban: Egyesülés az inzulinszintekkel. A cukorbetegség gondozása. 2012 [PMC ingyenes cikk] [PubMed]
82. Chechlacz M, Rotshtein P, Klamer S, Porubska K, Higgs S, Booth D, et al. A cukorbetegség étrend-kezelése megváltoztatja az agyi régiók ételképeire adott válaszokat, amelyek motivációval és érzelmekkel kapcsolatosak: funkcionális mágneses rezonancia képalkotó vizsgálat. Diabetologia. 2009; 52: 524-533. [PubMed]
83. Odom J, Zalesin KC, Washington TL, Miller WW, Hakmeh B, Zaremba DL, et al. A bariatric műtét után a súlygyarapodás előrejelzői. Obes Surg. 2010; 20: 349-356. [PubMed]
84. Suzuki J, Haimovici F, Chang G. Alkohol-fogyasztási zavarok bariatrikus műtét után. Obes Surg. 2012; 22: 201-207. [PubMed]
85. Gao Q, Horvath TL. Az etetés és az energiafelhasználás neurobiológiája. Annu Rev Neurosci. 2007; 30: 367-398. [PubMed]
86. Tamashiro KL, Hegeman, MA, Nguyen MM, Melhorn SJ, Ma LY, Woods SC, et al. A dinamikus testtömeg és a testösszetétel megváltozik az alárendelt stressz hatására. Physiol Behav. 2007; 91: 440-448. [PMC ingyenes cikk] [PubMed]
87. Greenfield JR, Campbell LV. Az autonóm idegrendszer és a neuropeptidek szerepe az emberi elhízás kialakulásában: terápiás célok? Curr Pharm Des. 2008; 14: 1815-1820. [PubMed]
88. Wiesli P, Schmid C, Kerwer O, Nigg-Koch C, Klaghofer R, Seifert B, et al. Az akut pszichológiai stressz befolyásolja az 1 típusú cukorbetegségben szenvedő betegek glükózkoncentrációját étkezés után, de nem éhgyomri állapotban. A cukorbetegség gondozása. 2005; 28: 1910-1915. [PubMed]
89. Hermanns N, Scheff C, Kulzer B, Weyers P, Pauli P, Kubiak T és mtsai. A glükózszint és a glükózváltozás összefüggése a hangulattal 1 típusú cukorbetegek esetén. Diabetologia. 2007; 50: 930-933. [PubMed]
90. Faulenbach M, Uthoff H, Schwegler K, Spinas GA, Schmid C, Wiesli P. A pszichológiai stressz hatása a glükózkontrollra 2 típusú cukorbetegekben. Diabet Med. 2012; 29: 128-131. [PubMed]
91. van Dijk G, Buwalda B. A metabolikus szindróma neurobiológiája: allosztatikus perspektíva. Eur J Pharmacol. 2008; 585: 137-146. [PubMed]
92. Rudenga KJ, Sinha R, kicsi DM. Az akut stressz fokozza az agyi reakciót a turmixára a testtömeg és a krónikus stressz függvényében. Int J Obes (Lond) 2012 [PMC ingyenes cikk] [PubMed]
93. KA oldal, Seo D, Belfort-DeAguiar R, Lacadie C, Dzuira J, Naik S, et al. A keringő glükózszint modulálja az emberek magas kalóriatartalmú ételek vágyának idegi szabályozását. J Clin Invest. 2011; 121: 4161-4169. [PMC ingyenes cikk] [PubMed]
94. Brandon TH, Vidrine JI, Litvin EB. Visszaesés és visszaesés megelőzése. Annu Rev Clin Psychol. 2007; 3: 257-284. [PubMed]
95. Sinha R. Stressz és függőség. In: Brownell KD, Gold M, szerkesztők. Étel és függőség: Átfogó kézikönyv. Oxford University Press; 2012. 59 – 66.
96. Sarlio-Lahteenkorva S, Rissanen A, Kaprio J. A súlycsökkenés fenntartásának leíró tanulmánya: az eredetileg túlsúlyos felnőttek 6 és 15 éves követése. Int J Obes Relat Metab Disor. 2000; 24: 116-125. [PubMed]
97. Elfhag K, Rossner S. Ki sikerül fenntartani a fogyást? A tömegveszteség-fenntartással és a súly visszanyerésével kapcsolatos tényezők fogalmi áttekintése. Obes Rev. 2005; 6: 67 – 85. [PubMed]
98. Elder C, Ritenbaugh C, Mist S, Aickin M, Schneider J, Zwickey H, et al. Két elme-test beavatkozás véletlenszerű kísérlete a fogyás fenntartása érdekében. J Altern Kiegészítő Med. 2007; 13: 67-78. [PubMed]
99. van Son J, Nyklicek I., Pop VJ, Blonk MC, Erdtsieck RJ, Spooren PF és munkatársai. Az éberségi alapú beavatkozás hatása az érzelmi zavarra, az életminőségre és a HbA1c-ra cukorbetegekkel járó járóbetegekben (DiaMind): Randomizált, kontrollos vizsgálat. A cukorbetegség gondozása. 2012 [PMC ingyenes cikk] [PubMed]
100. Avena NM, Bocarsly ME, Hoebel BG, Gold MS. Átfedések a kábítószerrel való visszaélés és a túladagolás nosológiájában: az „élelmiszer-függőség” transzlációs következményei. A Curr Drug Abuse Rev. 2011; 4: 133 – 139. [PubMed]