Striatokortikális útfunkció függőségben és elhízásban: különbségek és hasonlóságok (2013) Nora Volkow

Dardo Tomasi^*,1 és a Nora D. Volkow^1,2

A neuro-imaging technikák egyre inkább átfedések felfedését mutatják a függőség és a diszkontroll rendellenességei alapjául szolgáló agyi áramkörökben a jutalmazó viselkedés (például az étkezési zavar és az elhízás) miatt. A pozitron-emissziós tomográfia (PET) kimutatta, hogy csökkent a striatalis dopamin (DA) jelátvitel (csökkent D2 receptorok) a drogfüggőségben és az elhízásban, ami a meddő és a ventrális prefrontalis agyi régiókban a kezdeti glükóz-anyagcserének csökkenésével jár. A funkcionális mágneses rezonancia képalkotás (fMRI) dokumentált agyi aktiválási rendellenességeket mutat, amelyek szintén érintik a DA-modulált striato-korticalis útvonalakat. Ebben az áttekintésben a legújabb neuroimaging kutatások eredményeit térképezzük fel, amelyek megkülönböztetik az agyi aktiválást drog- / élelmezési függőségben az agyhálózatok kontrolljainál, amelyek funkcionálisan kapcsolódnak a ventrális és a háti striatumhoz. Megmutatjuk, hogy a függőségben és az elhízásban kóros régiók gyakran a dorsalis és a ventrális striatális hálózatok átfedéseinél fordulnak elő. A hátsó striatummal funkcionálisan összefüggő mediális időbeli és felsőbb frontális régiók nagyobb sérülékenységet mutatnak az elhízásban és az étkezési rendellenességekben, mint a kábítószer-függőségben, és az elhízás és étkezési rendellenességek szélesebb körű rendellenességeire utalnak, mint a függőségekre. Ez megerősíti mind a ventrális striatális (elsősorban a jutalomhoz és a motivációhoz kapcsolódó), mind a háti striatális hálózatok (szokásokhoz vagy stimulus-választanuláshoz kapcsolódó) függőségben és elhízásban való részvételét, de e két rendellenesség különféle mintáinak azonosítását is megerősíti.

Dopaminerg válaszok a gyógyszerekre és az ételekre

Az összes addiktív gyógyszer képes növeli a DA-t a striatumban, különösen a nucleus activumben (ventrális striatumban), amely alapját képezik jótékony hatásuk (Koob, 1992). Az agy középső agyában a ventrális faktormentális területen (VTA) és a lényegi nigra (SN) található DA neuronok a striatum felé vezetnek a mezolimbikus és a nigrostriatális útvonalon. A gyógyszerek jutalmazó és kondicionáló hatásai (és nagyon valószínű, hogy az ételek is) elsősorban a DA-sejtek égetésének átmeneti és kifejezett növekedése miatt vezetnek (Bölcs, 2009), amelyek magas DA koncentrációkat eredményeznek, amelyek szükségesek az alacsony affinitású D1 receptorok stimulálásához (Zweifel és munkatársai, 2009). Emberekben a PET-vizsgálatok kimutatták, hogy számos gyógyszer növeli a DA-t a hátsó és a ventrális striatumban, és hogy ezek a növekedések a gyógyszerek szubjektív jutalmazó hatásaihoz kapcsolódnak [stimulánsok (Drevets és munkatársai, 2001;Volkow és munkatársai, 1999), nikotin (Brody és munkatársai, 2009), alkohol (Boileau és munkatársai, 2003) és a kannabisz (Bossong és munkatársai, 2009)]. A dopaminerg reakciók szerepet játszhatnak az élelmiszerek jutalmazó hatásában, és hozzájárulhatnak a túlzott fogyasztáshoz és az elhízáshoz (Volkow és munkatársai, 2011b). Egyes élelmiszerek, különösen a cukor- és zsírtartalmú élelmiszerek potenciálisan jótékony hatásúak, és elősegíthetik a túlaltatást (Lenoir és munkatársai, 2007), mivel hasonlóan a gyógyszerekhez növelik a striatális DA felszabadulást (Norgren és munkatársai, 2006). Ezen túlmenően, az étel csak a kalóriatartalma alapján és az ízétől függetlenül növelheti a ventrális striatum DA-ját (de Araujo és munkatársai, 2008). Míg az élelmiszer-jutalmazói egyesületek előnyösek voltak olyan környezetben, ahol az élelmiszer-források szűkösek és / vagy nem voltak megbízhatók, ez a mechanizmus felelősséggel tartozik a modern társadalmakban, ahol az élelmiszer bőséges és folyamatosan elérhető.

A dopaminon kívül más kannabinoidok (kannabinoidok, opioidok és szerotonin), valamint a neuropeptid hormonok (inzulin, leptin, ghrelin, orexin, glükagon, mint peptid, aguti rokon fehérje, PYY) szerepet játszanak az ételek jutalmazó hatásában és az étrend szabályozásában. táplálékbevitel (Atkinson, 2008;Cason és munkatársai, 2010;Cota és munkatársai, 2006). Ezenkívül az élelmezéshez kapcsolódó striatális DA növekedés önmagában nem magyarázza a különbséget a normál táplálékfelvétel és a túlzott kényszeres ételfogyasztás között, mivel ezek olyan egészséges egyéneknél is előfordulnak, akik nem túlobbak. Ezért, akárcsak a függőség szempontjából, a későbbi adaptációk valószínűleg részt vesznek az élelmiszer-bevitel feletti ellenőrzés elvesztésében. Ezek a neuroadapciók csökkenthetik a tonikus DA-sejtek égetését, fokozott fázisos DA-sejt-égetést válaszul a gyógyszer- vagy élelmezési utalásokra és csökkent végrehajtó funkciót, beleértve az önkontroll romlását (Grace, 2000;Wanat és munkatársai, 2009).

Striatocorticalis kapcsolat

Ezenkívül a striatális dopaminerg hiány kortikális korrelációja sem váratlan. A főemlős állatokon és rágcsálókon végzett anatómiai vizsgálatok azt dokumentálták, hogy a motoros, a szomatoszenzoros és a dorsolateralis prefrontalis cortices a dorsalis striatumba (Künzle, 1975;Künzle, 1977;Selemon és Goldman-Rakic, 1985;Middleton és Strick, 2002;Kelly és Strick, 2004;Künzle és Akert, 1977), és hogy az elülső cingulate (ACC) és az orbitofrontalis (OFC) kéreg a ventrális striatumba (Ilinsky és munkatársai, 1985;Selemon és Goldman-Rakic, 1985;Ferry és munkatársai, 2000;Haber és munkatársai, 2006;Powell és Leman, 1976;Yeterian és Van Hoesen, 1978).

Nemrégiben Di Martino és munkatársai összefoglalták ezeket a striatokortikális áramköröket, rövid (<7 perc) MRI-vizsgálatokat használva nyugalmi állapotban 35 emberi alanyban (Di Martino és munkatársai, 2008), és támogatta a PET- és az fMRI-vizsgálatok metaanalízisét, amelyek azonosították az elülső hátsó striatum és az insula közötti funkcionális kapcsolatot (Postuma és Dagher, 2006). A nyugalmi állapotú funkcionális összekapcsolhatóság (RSFC) előnyös a funkcionális fogyatékossággal rendelkező betegek tanulmányozásakor, mivel az adatokat nyugalomban gyűjtik, elkerülve a teljesítmény-összetévesztést (a feladat-stimulációs paradigmák megkövetelik az alanyok együttműködését és motivációját), és biomarkerként képesek az agyt érintő betegségekre. DA rendszer.

A legújabb tanulmányok dokumentálták a funkcionális kapcsolat károsodását mind a drogfüggőség, mind az elhízás szempontjából. Különösen alacsonyabb funkcionális összekapcsolhatóságról számoltak be a dopaminerg középsó agymagok (VTA és SN) között a striatummal és a talamussal (Gu és munkatársai, 2010;Tomasi és munkatársai, 2010), a félgömbök között (Kelly és munkatársai, 2011), valamint a striatum és a cortex (Hanlon és munkatársai, 2011) a kokainfüggők körében. A rendellenes striato-korticalis kapcsolatot a szociális italoknál is dokumentálták (Rzepecki-Smith és munkatársai, 2010), opioidhasználók (Ma és munkatársai, 2010;Liu és munkatársai, 2009;Ma és munkatársai, 2011;Upadhyay és munkatársai, 2010) és elhízott személyek (Nummenmaa és munkatársai, 2012;Kullmann és munkatársai, 2012;García-García és munkatársai, 2012). Összességében ezek a tanulmányok arra utalnak, hogy a kortikális és szubkortikális régiók közötti rendellenes kapcsolat összefügghet a kábítószer-függőség és az elhízás kóros állapotaival. A több kutatásból származó adatkészleteket integráló nagy RSFC-adatbázisokhoz való nyílt hozzáférés fokozott statisztikai erőt és érzékenységet ígér az emberi agy összekapcsolhatóságának jellemzésére (Biswal és munkatársai, 2010;Tomasi és Volkow, 2011). Itt reprodukáljuk a di Martino és munkatársai által dokumentált RSFC mintákat a hátsó és ventrális striatális magokból.Di Martino és munkatársai, 2008) egészséges alanyok nagy mintájában. Az abnormális klaszterek koordinátáit, amelyeket korábbi neuroimaging tanulmányok támasztottak alá az élelmezés / drogok függőségéről, előre vetítették ezekbe a striatális hálózatokba, hogy felmérjék ezek függőségre és elhízásra gyakorolt ​​hatását. Más striatális magrégiók (azaz a hátsó caudate) szükségtelenek voltak, mivel funkcionális összekapcsolódási mintájukat nagyrészt a ventrális és a dorsalis RSFC minták egységébe vették.

Az RSFC mintákat a „198 Functional Connectomes Project” nyilvános képtár három legnagyobb adatkészletével (Peking: N = 198; Cambridge: N = 103; Oulu: N = 1000) számítottuk ki (http://www.nitrc.org/projects/fcon_1000/), amely összesen 499 egészséges alanyokat tartalmazott (188 férfiak és 311 nők; életkor: 18-30 év). Di Martino et al. Megközelítését alkalmaztuk. a dorsalis és ventrális striatális hálózatok feltérképezésére. A szokásos képi utófeldolgozást (igazítást és térbeli normalizálást az MNI-térhez) a statisztikai paraméteres leképezőcsomaggal (SPM5; Wellcome Trust Center for Neuroimaging, London, Egyesült Királyság) végeztük. Ezután vetőmag-voxel korrelációs elemzés Gram-Schmidt ortogonalizációval (Margulies és munkatársai, 2007;Di Martino és munkatársai, 2008) segítségével kiszámítottuk a kétoldalú dorsalis funkcionális összekapcsolhatóságát (x = ± 28 mm, y = 1 mm, z = 3 mm) és ventrális (x = ± 9 mm, y = 9 mm, z = -8 mm) striatális magrégiók (0.73ml köbméter). Ezenkívül a bilaterális primer vizuális kéregmag funkcionális összekapcsolhatósága (x = ± 6 mm, y = -81 mm, z = 10 mm; calcarine cortex, BA 17) kontrollhálózatként került kiszámításra. Ezeket az RSFC térképeket térben kisimítottuk (8 mm), és bekerültük egy voxel-beli egyirányú varianciaanalízis (ANOVA) SPM5 modellbe, függetlenül a háti és a ventrális sztriatális magoktól. A> 3-as T-pontszámú (p-érték <0.001, nem korrigált) voxeleket úgy tekintettük, hogy jelentősen kapcsolódnak a magrégiókhoz, és a hálózatok részeként kerültek be.

A háti striatális magok RSFC mintája (Ábra 3) bilaterális volt, és tartalmazta a dorsolateral prefrontalisot (BAs: 6, 8, 9, 44-46), alsóbbrendű (BA: 47) és felső frontalit (BAs: 8-10), időbeli (BAs: 20, 22, 27, 28, 34-36, 38-41), alsóbbrendű és jobb parietális (BA: 43, 2, 3, 4, 5, 7, 39), okklitális (BA: 40), és cingulate (BA: 19, BA: 23, 24, BA): ), okcitalis (BA 32) és limbikus (BA: 19) kéreg, talamusz, putamen, globus pallidus, caudate, középső agy, pontok és a kisagy. A ventrális striatális magok RSFC mintája szintén kétoldalú volt, és ventrális orbitofrontalisot (BA: 30), felső frontalit (BAs: 11-8), időbeli (BAs: 10, 20, 21-27, 29, 34, 36) tartalmazott, alacsonyabb szintű parietális (BA: 38), valamint cingulate (BA: 39-23, 26) és limbikus (BA: 32) kéreg, talamusz, putamen, globus pallidus, caudate, középső agy, pontok és a kisagy. Ezek a ventrális és dorzális minták átfedésbe inferior (BA: 30) és superior frontális (BAS: 47), időbeli (BAS: 9, 20, 27, 28, 34, 36), cingularis (BAS: 38, 23, 24) és limbikus (BA: 32) kéreg, talamusz, putamen, globus pallidus, caudate, középső agy, pons és a kisagy. Így szignifikáns átfedések és szignifikáns különbségek voltak ezen hátsó és ventrális hálózati minták között, amelyek alátámasztják a Di Martino et al.Di Martino és munkatársai, 2008), és összhangban állnak az anatómiai vizsgálatok eredményeivel (Haber és munkatársai, 2000). Az elsődleges vizuális kéreg (V1) RSFC mintája szintén bilaterális volt, és magában foglalta okcitális (BAs 17-19), időbeli (BA 37), felső parietális (BA 7), halló (BAs 22 és 42) és premotor (BA 6). kéreg és kétoldalú hátsó felső kisagyÁbra 3). Így a V1 csatlakozási mintázat kisebb volt (a V1 hálózat térfogata = 16% szürkeanyag térfogata), és részben átfedte a háti striatális hálózatot (6% szürkeanyag-térfogat a BA 6, 7, 19 és 37-ban), de a ventrális striatális hálózat nem. .

 

Ábra 3

RSFC hálózatok dorsalis és ventrális striatumból

Meta-analízis

A következőkben áttekintjük az alkoholról, a kokainról, a metamfetaminról és a marihuánáról (1 táblázatok--4), 4), valamint az elhízás és az étkezési rendellenességek (5 táblázatok és a and6) 6), amelyeket január 1, 2001 és december 31, 2011 között tettek közzé; A nikotin-függőség nem került bele, mivel csak öt fMRI-vizsgálatot végeztek a nikotin-függőségről, és egyik sem vizsgálta agyaktivációs különbségeket a dohányosok és a nemdohányzók között. Az „aktiválás”, „összekapcsolhatóság”, „dopamin”, „kokain”, „marihuána”, „kannabisz”, „metamfetamin”, „alkohol”, „PET” és „MRI” szavak szerepeltek a peer- felülvizsgált publikációk a PubMed-ben (http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/) a releváns agyi képalkotó vizsgálatok azonosítására. Csak azok a tanulmányok, amelyek a klaszterek térbeli koordinátáiról számoltak be (a Montreali Neurológiai Intézetben (MNI) vagy a Talairach sztereotaktikus referenciakereteiben), amelyek szignifikáns aktivációs / metabolikus különbségeket mutatnak be a drogfogyasztók / elhízott betegek és kontrollok között (P <0.05, több összehasonlítással korrigálva) elemzésbe bevonták.

 

Táblázat 1

A funkcionális mágneses rezonancia képalkotó vizsgálatok összefoglalása (amelyeket az 2001 és az 2011 között végeztek) az alkoholfüggőségnek az agyi működésre gyakorolt ​​hatásáról, amelyeket a 4 és a and5.5. A vizsgálatokat a stimulációs paradigmák négy fő csoportra osztják ...

 

Táblázat 4

A funkcionális mágneses rezonancia képalkotó vizsgálatok összefoglalása (amelyeket az 2001 és az 2011 között végeztek) a marihuána-függőségnek az agyműködésre gyakorolt ​​hatására 4 és a and5.5. A tanulmányokat a stimulációs paradigma négy fő kategóriába sorolja. ...

 

Táblázat 5

A funkcionális mágneses rezonancia képalkotó vizsgálatok összefoglalása (az 2001 és az 2012 között zajlik) az elhízásnak az agyi funkcióra gyakorolt ​​hatására, amely a 4 és a and6.6. A tanulmányokat a stimulációs paradigma két fő kategóriába sorolja. Száma ...

 

Táblázat 6

A funkcionális mágneses rezonancia képalkotó vizsgálatok összefoglalása (amelyeket az 2001 és az 2011 között végeztek) az étkezési és étkezési rendellenességeknek az agyi funkcióra gyakorolt ​​hatására 4 és a and6.6. A betegek száma (S) és a kontrollok (C) alanyai és feladatai: ...

Koordináta-alapú metaanalízist használtunk a tanulmányok közötti megegyezés mértékének felmérésére. Az aktiválás valószínűségének becslési módszerét alkalmaztuk (Wager és munkatársai, 2004) valószínűségi függvények felépítésére minden jelentett fürt számára. Pontosabban, az 3D Gauss sűrűségét (15-mm teljes szélesség-félig maximálisan) az egyes klaszterek MNI-koordinátáira összpontosítottuk, amelyek jelentős aktiválási különbségeket jelentettek a kábítószer-használók, elhízott egyének és étkezési rendellenességben szenvedő betegek kontrollja tekintetében, függetlenül attól, hogy ők növekedések vagy csökkenések voltak. Az SPM5 egyirányú ANOVA-t használták fel a valószínűségi térképek (3-mm izotrop felbontás) statisztikai szignifikanciájának elemzésére a kábítószer-függőségről szóló 44 vizsgálatoknak megfelelően (1 táblázatok--4), 4), valamint az elhízásról és az étkezési rendellenességekről szóló 13-tanulmányok (5 táblázatok és a and6) .6). A metaanalízis kimutatta, hogy az elülső és a középső cingularis kéreg gyakran kimutatja az aktiválási rendellenességeket a neuroimaging kutatások során a drogfüggőségről, és hogy a putamen / posterior insula, a hippokampusz, a felső prefrontalis cortex (PFC), a középső és alsóbb időbeli kéreg és a kisagy gyakran mutatják az aktiválást. rendellenességek az elhízással és étkezési rendellenességekkel kapcsolatos vizsgálatokban (P_FWE <0.05, többszörös összehasonlítással korrigálva az egész agyban, a véletlen mező elmélet és a család szerinti hibajavítás segítségével; Ábra 4; Táblázat 7). Ez a metaanalízis azt is kimutatta, hogy a rendellenes aktiválódás valószínűsége a putamenben / a hátsó szigetben, a hippokampuszban, a parahippocampusban és az időbeli kéregben általában nagyobb az elhízás és az étkezési rendellenességek vizsgálatánál, mint a kábítószer-függőségnél (P_FWE <0.05; Ábra 4; Táblázat 7). ACC (BA 24 és 32), PFC (BA 8), putamen / hátsó sziget, hippokampusz (BA 20), kisagy, középső és felső temporális (BAs 21, 41 és 42) és szupramarginális giri esetében a funkcionális kapcsolat erőssége erősebb a hátsó résznél, mint a ventrális striatumnál és az elülső medialis frontális kéregben (BAs 10 és 11) a ventrálisnál erősebb, mint a hátsó striatumnál (P_FWE <0.05; Táblázat 7).

 

Ábra 4

A kábítószer-függőség, az elhízás és az étkezési rendellenességek neuroimaging kutatásainak koordinált alapú metaanalízise

 

Táblázat 7

A kábítószer-függőségről, elhízásról és étkezési rendellenességekről készített neuroimaging kutatások koordinált bázisú metaanalízise az 2001 és az 2011 között (2 táblázatok-7). MNI koordináták (x, y, z) és statisztikai szignifikancia (T-pontszám) azon klaszterek esetében, amelyek szignifikánsnak bizonyultak ...

Alkohol

Alkoholistákban a posztmortem és agyi képalkotó vizsgálatok szerint a D2R csökkenése a striatumban, beleértve a NAc-t (Freund és Ballinger, 1989). Az alkoholistákkal végzett fMRI-tanulmányok kimutatták, hogy rendellenes válaszok a cue-reaktivitásra, a munkamemóriára, a gátlásra és az érzelmi paradigmákra agykérgi és subkortikális agyi régiókban (Táblázat 1). Végreakció során vagy alkohollal való kitettség során az alkoholizálókat és a kontrollokat megkülönböztető aktivációs klaszterek több mint 67% -a bekerült a striatális hálózatokba (Ábra 5). Például az intravénás etanol fokozta az aktivációt a ventrális striatumban és más limbikus területeken a társadalmi ivóknál, de nem a nagy alkoholfogyasztóknál (Gilman és munkatársai, 2012) és az alkoholíz ízére utaló aktivált PFC, striatum és középső agy nehéz italoknál (Filbey és munkatársai, 2008). Az alkohol kortyolgatva fokozta az fMRI aktivációt a dorsolaterális PFC-ben (DLPFC) és az elülső thalamusban, amikor az alkoholisták alkoholi útmutatásoknak voltak kitéve (George és munkatársai, 2001). Az alkoholisták szintén nagyobb fMRI-aktivációt mutattak, mint a putamen, az ACC és a mediális PFC, mint a kontrollok, és csökkentek a ventrális striatumban és a PFC-ben az alkohol / kontroll jelek megtekintésekor (Grüsser és munkatársai, 2004;Vollstädt-Klein és munkatársai, 2010b). Az alkohollal kapcsolatos aktiválási rendellenességekről beszámoló klaszterek gyakrabban a „hátrányos” hálózatban találhatók, amelyet a hátsó és a ventrális hálózat metszéspontja határoz meg (Ábra 3bíborvörös; A szürkeanyag-mennyiség 21% -a), mint azokban a régiókban, amelyek funkcionálisan kapcsolódtak a V1-hez, függetlenül attól, hogy átfedésben vannak-e (sárga) vagy nem (zöld) a striatális hálózatokkal. Ezek az adatok azt sugallják, hogy az alkoholral összefüggő jeleknek való kitettség a ventrális és a háti striatális hálózatok kereszteződéséhez vezet, összhangban a PET eredményekkel, amelyek a ventrális és a háti striatális D2R, valamint az alkoholisták DA jelátvitelének hiányát mutatják (Volkow és munkatársai, 2007).

 

Ábra 5

A rendellenes klaszterek relatív száma hálózatonként: Kábítószer-függőség

A striatális hálózatok az alkohollal kapcsolatos megállapítások nagy részét is tartalmazták a memóriához és a memóriakódolási feladatokhoz. Az alkohol intoxikáció kognitív funkciókra gyakorolt ​​hatásának felmérésére Gundersen et al. értékelték az fMRI aktivációját az n-back munkamemória során, amikor az alanyok alkoholt ittak, szemben az üdítőitallal. Megállapították, hogy az akut alkoholfogyasztás csökkentette az aktivációt a dorsalis ACC-ben és a kisagyban, és hogy ezek a csökkenések a kognitív terhelés és a vér-alkohol koncentráció függvényében változtak (Gundersen és munkatársai, 2008). Az alkoholisták, akiknek a munkamemória-feladatát értékelték, az fMRI aktiváció gyengébb lateralizációját mutatták ki a parahippocampális régiókban, alátámasztva azt a hipotézist, miszerint a jobb félteke érzékenyebb az alkohol okozta károkra, mint a bal oldali (Yoon és munkatársai, 2009), és megnövekedett ACC aktiváció a kontrollokhoz képest (Vollstädt-Klein és munkatársai, 2010a). Az alkohollal kapcsolatos aktiválási eredmények több mint 90% -a a striatális hálózatokban fordult elő. Ezek az eredmények erősen alátámasztják az összefüggést az alkoholizmusban részt vevő aktivációs rendellenességek és a striatális diszfunkció között.

A striatális hálózatok az alkohollal kapcsolatos megállapítások jelentős hányadát is tartalmazták az érzelmekkel és a gátló kontrollal kapcsolatos vizsgálatokban. A monetáris nyereség előrejelzése során a méregtelenített alkoholisták alacsonyabb aktivációt mutattak a ventrális striatumban, mint a kontrollok, de magasabb striatális aktiválást mutattak az alkohol dákó expozíció során, amelyek korreláltak az alkoholisták alkoholistákkal való vágyával, de nem a kontrollokkal (Wrase és munkatársai, 2007). Az alkoholizmus kockázatával küzdő serdülőkkel (alkoholisták gyermekei vagy COA) végzett tanulmányok szerint a dorsomedial PFC magasabb aktivációt mutatott, kevesebb aktiválást a ventrális striatumban és amygdalaban alkohollal érzékeny személyeknél, mint az alkohollal szemben ellenálló kontrolloknál (Heitzeg és munkatársai, 2008). Az impulzivitással kapcsolatos tanulmányok a Stroop interferencia teszt során a DLPFC-ben és az ACC-ben nagyobb fMRI-aktivációt jelentettek (Silveri és munkatársai, 2011), és alacsonyabb deaktiváció a ventrális striatumban, a ventrális PFC-ben és az OFC-ben gátló go / no-go feladat során (Heitzeg és munkatársai, 2010) COA esetén, mint kontroll serdülőknél. E vizsgálatok során a striatális hálózatokon belüli megállapítások magas gyakorisága (> 83%) határozottan arra utal, hogy az alkohol sérülékenysége, valamint a gátló képesség és az ellenőrzési mechanizmusok kapcsolódó károsodásai összefüggenek a striatális diszfunkcióval. Valójában dokumentáltuk a normálnál magasabb D2R hozzáférhetőséget a hátsó és a ventrális striatumban, amely a prefrontális agyi régiókban (OFC, ACC, DLPFC) és a COA elülső szigetelésében normális működéshez kapcsolódott, és felnőttként nem volt alkoholistaábra 2) (Volkow és munkatársai, 2006). Posztuláltuk, hogy a D2R striatális növekedése lehetővé tette számukra a normális funkció fenntartását a prefrontalis agyi régiókban, megvédve őket az alkoholizmus ellen.

Kokain

A striatális hálózatok a kokain alanyaiban a rendellenes aktivációs klaszterek 83% -át megragadták, ami arra utal, hogy a kokainfüggőségben kortikostriatális diszfunkciót észlelnek. A kábítószerjelzések (szavak) alacsonyabb fMRI-aktivációt mutattak a rostral ventrális és caudalis dorsalis ACC-ben, mint a kokainfüggők semleges szavai (Goldstein és munkatársai, 2007b), akik alacsonyabb aktiválást mutattak, mint a kontrollok ezekben az ACC régiókban (Goldstein és munkatársai, 2009a), de nagyobb aktivitás az agy középső részében (Goldstein és munkatársai, 2009b). A DA fokozó gyógyszer metil-fenidát (20 mg szájon át) beadása normalizálta a kokainfüggők hypo ACC aktivációját (Goldstein és munkatársai, 2010). A kokain dákó videó során az agyaktiváció a bal DLPFC-ben és a kétoldali okklitális kéregben erősebb volt a kokain alanyoknál, mint az egészséges kontrolloknál (Wilcox és munkatársai, 2011). A bal oldali izolátumban, az OFC-ben és a NAc-ban és a jobb oldali parahippocampusban a glükóz-metabolizmus azonban alacsonyabb volt, amikor a kokain-alanyok kokain-dákó videót néztek, mint amikor semleges cue-videót néztek, és a metil-fenidát (20 mg, orálisan) csökkentette a kokainra adott abnormális választ -cues (Volkow és munkatársai, 2010b). Amikor a kokainhasználók visszaélésük megakadályozására szolgáltak a kokain-dákok kitettségét megelőzően, képesek voltak csökkenteni az OFC és NAc anyagcserét (összehasonlítva azzal az állapotmal, amikor nem akarták ellenőrizni vágyaikat) - ezt a hatást előre jelezték a kiindulási anyagcsere a jobb alsóbb frontális kéregben (BA 44) (Volkow és munkatársai, 2010a). A kokainfüggőséggel küzdő nőkben, de nem a férfiakban, a kokain-útmutatásoknak való expozíció (videó és PET-vel és FDG-vel mérve) a metabolikus szignifikáns csökkenéssel társult azon kortikális agyi régiókban, amelyek a striatális hálózatokban helyezkednek el, és a kontroll részét képezik hálózatok (Volkow és munkatársai, 2011a). Mivel a DA a kontroll hálózatokat a striatális kortikális útvonalakon keresztül modulálja, ezek az eredmények támogatják a kontroll hálózatoknak a függőségbe történő bevonását. Maga a stimuláns gyógyszer (intravénás metil-fenidát, amelynek a kokainhasználóknak hasonló hatása volt az intravénás kokainénak való kitettség) hatására a kokainhasználók fokozott metabolikus aktivációt mutattak az OFC-ben és a ventrális cingulusban, míg a kontroll személyek csökkent metabolikus aktivitást ezekben a régiókban (Volkow és munkatársai, 1995).

A striatális hálózatok a munkamemóriával és a vizuális figyelemmel kapcsolatos feladatok során a kokainnal összefüggő rendellenes aktivációs klaszterek 71% -át, valamint a V1-hez funkcionálisan csatlakoztatott kontroll régiókat is elfoglalták, amelyek átfedték a háti striatális hálózatot (Ábra 3, sárga) sokkal nagyobb a rendellenességek valószínűsége, mint azoknál, amelyek nem fedik át a striatális hálókat (zöld). A verbális n-hátú munkamemória során a kokain alanyai alacsonyabb aktiválást mutattak a thalamusban és a középső agyban, a hátsó striatumban, az ACC-ben és a limbikus régiókban (amygdala és parahippocampus), valamint a PFC és a parietalis cortices hiper aktiválódásáról (Tomasi és munkatársai, 2007a). Ezen rendellenességek egy részét a kokainhasználó betegekben a pozitív kokain-vizelettel hangsúlyozták a vizsgálat idején, ami arra utal, hogy a hiány részben tükrözi a kokain korai absztinenciáját (Tomasi és munkatársai, 2007a). Valójában a korai absztinencia során a kezelést kereső kokainfüggő egyének hypoaktivitást mutattak a striatumban, ACC-ben, alacsonyabb szintű PFC-ben, precentralis gyrusban és thalamusban a kontrollokhoz képest (Moeller és munkatársai, 2010). A munkamemóriával kapcsolatos egyéb tanulmányok azt mutatták, hogy a kokain-jelek fokozhatják az agyi aktivációt az okitisz cortexben (Hester és Garavan, 2009). A vizuális figyelemfelkeltési feladatok során a kokainhasználók alacsonyabb thalamikus aktiválást, magasabb okitisz cortex és PFC aktivációt mutattak, mint a kontrollok (Tomasi és munkatársai, 2007b). A cortico-striatális diszfunkció és az abnormális fMRI aktiválás közötti kapcsolat a memória és a figyelmi feladatok során elsősorban a háti és a ventrális hálózatok kereszteződésénél fordult elő, ahol az 3-szor nagyobb a valószínűsége (a klaszter relatív számát normalizálva a hálózati térfogat), mint azokkal a régiókkal, amelyek nem funkcionálisan kapcsolódnak a a striatum (Ábra 5).

Az Iowa szerencsejátékkal kapcsolatos döntéshozatal során a kokainhasználók magasabb regionális agyi véráramot mutattak (rCBF; ¹⁵O-víz PET) a jobb oldali OFC-ben és az alsó rCBF-ben DLPFC-ben és a mediális PFC-ben a kontrollhoz képest (Bolla és munkatársai, 2003). Három monetáris érték körülmények között végzett kényszerválasztási feladat során a kokain alanyai alacsonyabb fMRI-választ mutattak a monetáris jutalomra az OFC-ben, a PFC-ben és az occipitalis kéregben, a középső agyban, a thalamusban, az izolában és a kisagyban (Goldstein és munkatársai, 2007a). A normálisnál alacsonyabb D2R-elérhetőség a hátsó striatumban csökkent thalamikus aktiválási válaszokkal társult, míg a ventrális striatumban fokozott mediális PFC-aktivációt mutattak kokainfüggő egyéneknél (Asensio és munkatársai, 2010). A kognitív feladatokhoz hasonlóan a hátsó és a ventrális hálózat kereszteződésénél tapasztaltak nagyobb valószínűséget mutattak, mint azokban a régiókban, amelyek nem funkcionálisan kapcsolódnak a striatumhoz.

Az fMRI gátló feladatokat vizsgáló agycsoportok 64% -a szerepel a striatális hálózatokban. A go / no-go gátlás során a kokainfüggők alacsonyabb aktiválást mutattak, mint a kontrollok az OFC-ben, a kiegészítő motoros területen és az ACC-ben, amelyek a kognitív kontroll szempontjából kritikus kritériumok lehetnek (Hester és Garavan, 2004). A rövid és hosszú távú abstinens kokainhasználók differenciált aktiválást mutattak a PFC-ben, az időkéregben, a cingulumban, a thalamusban és a kisagyban (Connolly és munkatársai, 2011). Különböző gátló feladatok (Stroop interferencia) során a kokainfüggők alacsonyabb rCBF-et mutattak a bal ACC-ben és a jobb PFC-ben, és magasabb rCBF-t a jobb ACC-ben, mint a kontrollok (Bolla és munkatársai, 2004). A striatalis funkcionális kapcsolat nem magyarázza meg az agyi aktivációs különbségeket azokban a vizsgálatokban, amelyek stop-sign feladatokat használtak (Li és munkatársai, 2008). Ezek a tanulmányok alacsonyabb aktiválást mutattak az ACC, a parietális és az okcitalis kortexben a kokainhasználókkal szemben. PET-vizsgálatok a mu opioid receptorok mérésére (a [¹¹C] karfentanil) az egynapos abszistens kokainfüggő alanyoknál nagyobb a specifikus kötődés elülső és időbeli kéregében, mint a kontrolloknál, és ezek a rendellenességek absztinenciával csökkentek, és összefüggésben voltak a kokain használatával (Gorelick és munkatársai, 2005;Ghitza és munkatársai, 2010).

A metamfetamin

A kontroll alanyokkal összehasonlítva a korai méregtelenítés során megvizsgált metamfetamin-visszaélők csökkent glükóz-anyagcserét mutattak a striatumban és a thalamusban, míg fokozott aktivitást mutattak a parietális kéregben (Volkow és munkatársai, 2001a). Ez arra utalt, hogy mind a DA, mind a nem DA modulált agyi régiókat befolyásolja a krónikus metamfetamin fogyasztás (Volkow és munkatársai, 2001a). Ezenkívül a csökkent striatális DA aktivitás a kezelés során a visszaesés nagyobb valószínűségével volt összefüggésben (Wang és munkatársai, 2011b), az elhúzódó absztinencia a striatális DAT (Volkow és munkatársai, 2001b) és a regionális agyi anyagcsere (Wang és munkatársai, 2004), valamint a striatalis D2R csökkentése összefüggésben áll az OFC metabolizmusának csökkentésével a nemrégiben méregtelenített metamfetamin-visszaélőkben is (Volkow és munkatársai, 2001a).

A metamfetaminnal kapcsolatos fMRI-leletek nagy részét (70%) a striatális hálózatok (Ábra 5). A kontrollokkal összehasonlítva a metamfetaminfüggő egyének nagyobb ACC-aktivációt mutattak a go / no-go válaszgátlás során (Leland és munkatársai, 2008), és a jobb alsó PFC aktiválás Stroop interferencia közben (Salo és munkatársai, 2009). Ezen rendellenes aktivációs klaszterek többsége (88%) a hátsó hálózaton belül történt (beleértve az átfedést a ventrális hálózattal). A döntéshozatal során azonban a klaszterek alacsonyabb hányadát (64%) fedték be a striatális hálózatok. Kettős választási előrejelzési feladat felhasználásával Paulus és munkatársai megállapították, hogy az fMRI aktiváció alacsonyabb volt a PFC-ben (Paulus és munkatársai, 2002), OFC, ACC és parietális kéreg a metamfetamin-függő alanyoknál, mint a kontrolloknál (Paulus és munkatársai, 2003). Ezen túlmenően ezekben a régiókban az aktiválási válaszok kombinációja a legjobban megjósolta a visszaesés idejét, és eltérő aktiválási mintákat mutatott a bal oldali sziget és a DLPFC hibaarányának függvényében (Paulus és munkatársai, 2005).

Marihuána

A striatális diszfunkció bevonása a marihuánafüggőségbe kevésbé egyértelmű, mivel sem a kiindulási striatális D2R, sem a striatalis DA felszabadulás (amfetamin beadása után) rendellenességeket nem figyelték meg a közelmúltban végzett PET-vizsgálatokban [¹¹C] raclopride (Urban és mtsai., 2012;Stokes és munkatársai, 2012). Egy FDG tanulmány kimutatta, hogy amikor a tetrahidrokannabinolt (THC) adták, a krónikus marihuána-visszaélések növelik az OFC-t és a mediális PFC-t és a striatumot, míg a kontroll nem, de növeli az agyi anyagcserét mind a bántalmazókban, mind pedig a kontrollban, ami arra utal, hogy a striatális hálózatok részt vesznek a marihuánafüggésben (Volkow és munkatársai, 1996b). A tapintható marihuána-jelölések és a semleges jelzések növelik az FMRI-aktivációt a VTA-ban, a thalamusban, az ACC-ben, az izolában és az amygdalaban, elősegítve a striatális hálózatok bevonását, valamint más prefrontalis, parietalis és occipitalis kéregben és a kisagyban a közelmúltban absztinens marihuánában felhasználók (Filbey és munkatársai, 2009). A vizuális figyelemfelhívás során a marihuána-visszaélések alacsonyabb fMRI-aktivációjúak voltak a jobb oldali PFC-ben, a parietális kéregben és a kisagyban (az absztinencia időtartamával normalizálva), és a frontális, parietális és az okipitalis kéregben nagyobb aktivációt mutattak, mint a kontrolloknál (Chang és munkatársai, 2006). A munkamemória során azonban a marihuána visszaélések csökkent aktiválódást mutattak az időbeli lebenyekben, az ACC-ben, a parahippocampusban és a thalamusban a megnövekedett feladatteljesítmény mellett, egy csoport × teljesítmény-interakciós hatás, amely ellentétes volt a kontrollokban (Padula és munkatársai, 2007). A go / no-go gátlás során azok a serdülők, akiknek a története a marihuána használata volt, nagyobb fMRI-aktivációt mutattak a DLPFC-ben, a parietális és az okitisz corticesban és az insula-ban, mint azok a serdülők, akiknél a marihuána használata korábban nem volt ismert (Tapert és munkatársai, 2007). A vizuomódos ujj-szekvenálási feladattal történő, a villogó ellenőrző táblával elvégzett teljes motoros integráció során a marihuána felhasználóknak nagyobb a PFC aktiválása és alacsonyabb a kéregkéreg aktiválása, mint a kontrolloknál (King és munkatársai, 2011). A marihuána agyi funkcióra gyakorolt ​​hatásainak vizsgálatában a rendellenes aktivációs klaszterek 59% -a a striatumhoz funkcionálisan kapcsolódó régiókban található.

Elhízottság

Az elhízott patkányok kényszeres táplálkozási viselkedését a striatális D2R (Johnson és Kenny, 2010) és az elhízást összekapcsolták az alsó striatális D2R-rel az emberekben (Wang és munkatársai, 2001), amely arra utal, hogy a DA striatális útjának gyakori neuroadaptációi elhízás és kábítószer-függőség alapját képezhetik. Az elhízott egyének agyi glükóz-anyagcseréjének alapvető PET-vizsgálata az OFC és ACC metabolikus aktivitásának csökkenéséről számolt be, amely a normálnál alacsonyabb striatális D2R elérhetőséggel társult (Volkow és munkatársai, 2008b).

A magas kalóriatartalmú ételek vizuális expozíciója által kiváltott agyi aktiválás a hátsó és a ventrális striatumban, insulában, hippokampuszban, OFC-ben, amygdala-ban, a mediális PFC-ben és ACC-ben nagyobb volt az elhízottaknál, mint a kontroll nőknél (Rothemund és munkatársai, 2007;Stoeckel és munkatársai, 2008). Hasonlóképpen, a vizuális táplálkozási útmutatások megnövekedett fMRI-aktivációs választ váltottak ki elülső, időbeli és limbikus régiókban az elhízott felnőtteknél, mint a kontrolloknál (Dimitropoulos és munkatársai, 2012) és a hippokampusz aktiválása korrelációt mutatott az éhomi inzulin plazma szintjével és a derék kerületével serdülőknél (Wallner-Liebmann és munkatársai, 2010). A csokoládé turmix bevitelére adott válaszban a striatalis aktiválás a testtömeg növekedésével és a TaqIA restrikciós fragmens hosszúságú polimorfizmusának A1 alléljével volt összefüggésben, amely a D2R génkötődéshez kapcsolódik a striatumban, és veszélyezteti a striatalis DA jelátvitelt (Stice és munkatársai, 2008). Azok a serdülők, akiknél nagy az elhízás kockázata, a csokoládé turmix bevitelének eredményeként a caudate és operculumban nagyobb aktiválást mutattak, mint azok, akik alacsony az elhízás kockázata (Stice és munkatársai, 2011). A gyomor dissztenziója során, mivel ez étkezés közben történik, az elhízott egyének fokozott fMRI-aktivációt mutattak, mint a normál testtömegűeknél a kisagyban és a hátsó szigetelésben, és csökkent aktiváció volt az amygdalaban, a középső agyban, a hipotalamuszban, a talamusban, a pontokban és az elülső szigetekben (Tomasi és munkatársai, 2009b). A cue-reaktivitást vizsgáló tanulmányokból az aktivációs klaszterek 88% -a a striatumhoz funkcionálisan kapcsolódó régiókban fordult elő (Ábra 6). Ezekkel az aktivációs válaszokkal összhangban a D2R-t mérő PET-vizsgálatok [¹⁸Az F] fallypride az elhízott betegekben fordított korrelációt mutatott a ghrelin és a D2R között a dorsalis és a ventrális striatumban, valamint az alacsonyabb ideiglenes kéregben, az időbeli pólusban, az insula-ban és az amygdalaban (Dunn és munkatársai, 2012).

 

Ábra 6

A rendellenes klaszterek relatív száma hálózatonként: Elhízás és étkezési rendellenességek

Étel észlelése és az élelmiszer-bevitel ellenőrzése

Normál körülmények között úgy gondolják, hogy az ételek bevitelét mind a homeosztatikus (az energia és a tápanyagok egyensúlya a testben), mind a nem homeosztatikus (az étkezési öröm) tényezők határozzák meg, és az agy DA-t az étkezési magatartáshoz társították (Volkow és munkatársai, 2003b). A farmakológiai fMRI vizsgálatok kimutatták, hogy a hypothalamicus aktiváció előrejelzi az élelmiszer-bevitelt, amikor a PYY, egy peptidhormon plazmaszint-koncentrációja, amely fiziológiás bélből való telítettség jelet szolgáltat az agy számára, alacsony, és az aktiváció az OFC striatumban, VTA-ban, SN-ben, a kisagyban, A PFC, az insula és a cingulum megjósolhatja az etetési viselkedést, ha a PYY plazmaszintje magas (Batterham és munkatársai, 2007).

Az eseményekkel kapcsolatos, a szacharóz ízére és az íztelen vízre adott válaszokat ellentétes tanulmányok azt mutatták, hogy az éhség az fMRI aktivációval társult insula, thalamus, kisagy, cingulum, SN, valamint agykéreg agyi régiókban, míg a teltségérzet deaktiválódással társult a parahippocampus, a hippokampusz, az amygdala és ACC (Haase és munkatársai, 2009). Ebben a tanulmányban az éhség és a telítettség közötti különbség az agyi stimuláció stimulálására (sós, savanyú, keserű, édes) a férfiaknál erősebb, mint a nőknél, főleg a háti striatumban, amygdalaban, parahippocampusban és a hátsó cingulumban (Haase és munkatársai, 2011). Az éhségi állapotok gátlását gátló PET-vizsgálatok, amelyek során az élelmezés valódi stimulációját felhasználták, kiderült, hogy az élelmezés iránti vágy célzott gátlása csökkentette a glükóz-anyagcserét az amygdala, a hippocampus, az insula, a striatum és az OFC között férfiaknál, de nőknél nemWang és munkatársai, 2009). Az aktivációs klaszterek nagy része (> 31%) a dorsalis és a ventralis striatumhoz egyaránt funkcionálisan kapcsolódó régiókban fordult elő (Ábra 6, bíborvörös).

Táplálkozási zavarok

Farmakológiai vizsgálatok kimutatták, hogy a DA szignál zavara a striatumban gátolhatja a rágcsálók normál táplálkozását (Sotak és munkatársai, 2005;Cannon és munkatársai, 2004), és hogy a DA jelátvitel modulálja az emberek étkezési útmutatásainak reakcióképességét (Volkow és munkatársai, 2002). Anorexiaban szenvedő betegek (az étkezési szokások feletti ellenőrzés) PET vizsgálata a normálnál magasabb striatális D2R elérhetőséget mutatott (Frank és munkatársai, 2005). Ezzel szemben egy elhízott étkezési rendellenességgel küzdő, nem elhízott betegekkel kapcsolatos nemrégiben végzett tanulmány azt mutatta, hogy noha a D2R elérhetőségében nem különböztek a kontrolloktól, fokozott striatális DA felszabadulást mutattak az étkezés stimulálása során (Wang és munkatársai, 2011a). Az fMRI vizsgálatok azt mutatták, hogy ha kellemes étkezési képeknek vannak kitéve, a túlzott étkezési rendellenességben szenvedő betegek erősebb meditális OFC-válaszokkal rendelkeznek, amely ellenőrzi, míg a bulimia nervosa-ban szenvedő betegek erősebb ACC és insula válaszokat mutatnak, mint a kontroll (Schienle és munkatársai, 2009). A go / no-go gátlás során a túlsúlyos étkezés / öblítés a serdülőkorúaknál nagyobb aktivációt mutatott az időbeli kéregben, a PFC-ben és az ACC-ben, mint a kontrollokban, és az anorexia nervosa-ban szenvedő betegek nagyobb aktivációt mutattak a hypothalamusban és az oldalsó PFC-ben (Lock és munkatársai, 2011). Mivel ezek közül csak az egyik volt a striatális hálókon kívül, ezek az adatok megerősítik a cortico-striatális hálózatok szerepét az étkezési rendellenességekben.

Prefrontális régiók

A prefrontalis cortex és a striatum a DA által modulált cortico-striatális hálózatokon keresztül modulálódik (Haber, 2003). A frontális kéreg összetett szerepet játszik a kognícióban, ideértve többek között a gátlást, a döntéshozatalt, az érzelmi szabályozást, a célirányosságot, a motivációt és az észlelést. Feltételezték, hogy a frontális régiók diszfunkciói hátrányosan befolyásolhatják a kényszeres gyógyszerbevitel ellenőrzését (Kalivas, 2004;Volkow és Fowler, 2000), és hogy a frontális kéregzavarok súlyos következményekkel járhatnak a kábítószer-függőségben (Volkow és munkatársai, 2006).

A metaanalízissel kimutatott frontális rendellenességek összhangban állnak a striatális D2R redukciók és az ACC, OFC és DLPFC csökkent metabolikus aktivitása közötti korrelációkkal, amelyeket korábban a kokain- és metamfetamin-visszaélők és alkoholisták (Volkow és munkatársai, 1993;Volkow és munkatársai, 2001a;Volkow és munkatársai, 2007). Az ACC óta az oldalsó OFC és a DLPFC részt vesz a gátló kontrollban és a döntéshozatalban (Goldstein és Volkow, 2002;Phan és munkatársai, 2002), ez az összefüggés arra utal, hogy a drogbevitel feletti ellenőrzés elvesztése (Volkow és munkatársai, 1996a) tükrözhetik a nem megfelelő DA-szabályozást ezekben a frontális régiókban. Ezt a hipotézist támasztják alá azok a tanulmányok, amelyek a striata D2R csökkentését és az impulzivitási pontszámokat társították a metamfetamin-visszaélőknél (Lee és munkatársai, 2009) és rágcsálók (Everitt és munkatársai, 2008) és azok között, amelyek az ACC-károsodást az obszesszív kényszeres magatartással és az impulzivitással kapcsolják össze (Rolls, 2000). Ugyanakkor egy másik lehetőség az, hogy a frontális régiók korai rendellenességei ismétlődő gyógyszerhasználatot idéznek elő és neuroadapciókat okoznak, amelyek csökkentik a striatális D2R-t. Például az alkoholista egyéneknél, akiknek családi kórtörténetében alkoholizmus fordult elő, a normálnál magasabb volt a striatalis D2R, ami az ACC, OFC és DLPFC normál anyagcseréjéhez társult, ami arra utal, hogy ez a mechanizmus lehet a prefrontális régiókban a normális aktivitás, amely elősegíti a gátló kontroll és az érzelmi szabályozást. amely megvédte ezeket az alanyokat az alkoholfogyasztással szemben (Volkow és munkatársai, 2006). Érdekes, hogy egy nemrégiben végzett tanulmány, amely összehasonlította a testvérek diszkontánsokat a stimuláns függőség szempontjából, szignifikáns különbségeket mutatott a mediális OFC mennyiségében (Ersche és munkatársai, 2012), amely arra utal, hogy ezek a különbségek inkább a gyógyszer expozícióját tükrözik, mint a genetikai sebezhetőséget (Volkow és Baler, 2012).

Időbeli régiók

A striatum kapcsolódik a mediális temporális lebeny struktúrákhoz (hippocampus parahippocampal gyrus), amelyek nélkülözhetetlenek az explicit memória és a kondicionálás szempontjából is (Haber és munkatársai, 2006). A jutalom-motivált tanulással kapcsolatos agyi aktivációs tanulmányok dokumentálták a mediális temporális lebenyszerkezetek bevonását a későbbi memóriajavulásokba (Adcock és munkatársai, 2006;Wittmann és munkatársai, 2005). Így a gyógyszerjelzések kiválthatják a vágyakozó memóriát aktiváló tanulási áramköröket a mediális időbeli kéregben, és ez a memóriaáramkörök fokozott aktiválása hozzájárulhat a prefrontalis kéreg által az élelmezés és a drogfüggőség által okozott gátló kontroll leküzdéséhez (Volkow és munkatársai, 2003a). Metaanalízisünk során kiderült, hogy a kábítószer-függőség, az elhízás és az étkezési rendellenességek a mediális temporális kéregben (hippocampus, parahippocampal gyrus és amygdala), a felső és alsóbbrendű időbeli kéregben és a hátsó szigetelésben általános agyi aktiválási rendellenességeket jellemzik._FWE<0.05). Az agyi aktivációs rendellenességek mintázata részben átfedte a háti (40%), a ventrális (10%) és az átfedő (48%) hálózatot; a rendellenességek csupán 2% -a nem mutatott átfedést a striatális hálózatokkal. Metaanalízisünk a mediális temporális lebeny struktúráinak erősebb rendellenességeit is feltárta az elhízásban és az étkezési rendellenességekben a kábítószer-függőséghez képestÁbra 4). Ez arra utal, hogy ezek az ideiglenes régiók nagyobb mértékben vesznek részt az étkezési szokások szabályozásában, mint a drogbevitel szabályozásában. Pontosabban, az élelmet a homeosztatikus és a jutalmazási útvonalak szabályozzák, és míg a homeosztatikus rendszer modulálja a jutalmazási útvonalat, ezenkívül más agyi régiókat is modulál a különféle perifériás hormonok és neuropeptidek révén, amelyek az éhínséget és a telítettséget szabályozzák. Valójában a mediális temporális régiók (hippokampusz, parahippocampus) expresszálják a leptin receptorokat (Williams és munkatársai, 1999) és inzulinszerű növekedési faktor receptorok (Wilczak és munkatársai, 2000), valamint a ghrelin receptor gén mRNS-é (Guan és munkatársai, 1997). Így az elhízásban, mint a függőségben a mediális időleges kortortok nagyobb mértékű bevonása összhangban áll azoknak a hormonoknak és neuropeptideknek a bevonásával, amelyek a homeosztatikus útvonalon szabályozzák az étel-bevitelt.

Jutalom és szokások

A ventrális striatumban mind a gyógyszerek, mind az ételek fogyasztása szempontjából a jutalom folyamata először motiválja a viselkedés megismétlését. Az ismételt expozícióval kapcsolatos kondicionált válaszok és megtanult asszociációk azonban az ösztönző motivációt a kondicionált ösztönzőre változtatják, amely előrejelzi a jutalmat. Ez az átmenet, valamint az ebből fakadó fokozott motiváció a jutalom (gyógyszer vagy élelmiszer) fogyasztásához szükséges viselkedés elvégzésére, a hátsó striatum bevonására (Belin és Everitt, 2008). Ezenkívül a kapcsolódó párok ismételt kitettsége olyan szokásokhoz vezet, amelyek tovább mozgathatják a viselkedést (ideértve az étkezést, a kábítószer vagy alkohol fogyasztását), valamint a háti striatális régiókat. A ventrális és a háti striatális összeköttetések közötti jelentős átfedés áttekintése során tehát nem meglepő, hogy a vizsgálatok a ventrális és a háti striatum aktiválását mutatják mind jutalom, mind kondicionálás révén. Hasonlóképpen, míg a háti striatum túlnyomórészt a szokásokhoz kapcsolódik, kialakulásához szintén szükség lehet a ventrálisról a dorsalis striatális régiókra való előrehaladásra (Everitt és munkatársai, 2008).

Sebezhető hálózatok függőség és elhízás terén

A tanulmány egyik fontos megállapítása, hogy az élelmezési vagy drogfüggőség funkcionális rendellenességei általában olyan agyi régiókban fordulnak elő, amelyek funkcionálisan kapcsolódnak mind a hátsó, mind a ventrális striatumhoz. Ezek a kiszolgáltatott régiók elengedhetetlenek a kognitív kontroll (a cingulum elülső része és a kiegészítő motoros terület), a jutalom és a motiváció (a striatum és a medialis OFC), valamint a jutalom-motivált tanulás (hippocampus és parahippocampal gyrus) szempontjából. A striatális összeköttetési minták átfedése azt sugallja, hogy a dopaminerg moduláció mind a dorsalis, mind a ventrális striatumból elengedhetetlen ezekben a régiókban, és ezek fokozott sebezhetősége arra utal, hogy az étel / drogfüggőség megváltoztathatja a finom striatális modulációs egyensúlyt és az agy aktiválást ezekben a régiókban.

korlátozások

Metaanalízisünk kiterjed a drogok és ételek (jelek) akut hatásaival kapcsolatos tanulmányokra, valamint a kognícióra (emlékezet, figyelem, gátlás, döntéshozatal) és érzelmekre, amikor a drogok vagy ételek nincsenek jelen. Mivel az élelmiszer- / drogfüggőség közvetlen és hosszú távú hatásai különböznek, a korábbi vizsgálatok résztvevői lehetnek vagy nem a legsebezhetőbbek az agyi változásokra. Ezek növelhetik a változékonyságot, korlátozva az eredmények értelmezését. Az elhízás és étkezési rendellenességek mediális időbeli lebeny-rendellenességeinek túlzott kifejezése a kábítószer-függőséggel összehasonlítva tükrözheti a rendellenességek súlyosságát, mivel nem könnyű azonosítani a rendellenesség intenzitását, időtartamát vagy életkorát.

Összefoglalva, a közelmúltbeli agyi képalkotó vizsgálatok különféle típusú kábítószer-függőségről és rendellenességekről, amelyeknek a viselkedési diszkontrollása jellemzi a jótékony viselkedést (étkezést), azt mutatja, hogy a rendellenes aktiválás (mind a jelekre, mind a kognitív feladatokra) túlzottan ábrázolja olyan területeken, ahol a ventrális és a háti striatális útvonalak átfedésben vannak. Ez azt igazolja az emberekben, hogy a függőleges rendellenességekben mind a ventrális striatum (elsősorban a jutalmak feldolgozásával jár), mind a dorsalis striatum (elsősorban a függőség szokásainak és rituáléinak köszönhetően) megszakad (Bölcs, 2009), és hogy ezek a rendellenességek befolyásolják a jutalmak (gyógyszerek és ételek) feldolgozását, a jutalomhoz kapcsolódó ingereket (jelzéseket) és az önkontrollhoz (végrehajtói funkció) szükséges kognitív folyamatokat. A hátsó striatális út részét képező mediális temporális korticalis régiók azonban nagyobb sebezhetőséget mutattak az elhízás és étkezési rendellenességek, mint a drogfüggőség szempontjából (Ábra 4), jelezve, hogy a rendellenességek e különféle rendellenességek között is megkülönböztethető mintázatot mutatnak.

Ezt a munkát az Országos Alkoholellenes és Alkoholizmus Intézetek (2RO1AA09481) támogatásával valósították meg.

Érdeklődési nyilatkozat

A szerzők nem jelentettek érdekeltségi nyilatkozatokat.

• Adcock R, Thangavel A, Whitfield-Gabrieli S, Knutson B, Gabrieli J. Jutalom-motivált tanulás: a mezolimbikus aktiválás megelőzi az emlékezet kialakulását. Idegsejt. 2006; 50: 507-517. [PubMed]
• Asensio S, Romero M, Romero F, Wong C, Alia-Klein N, Tomasi D, Wang G, Telang F, Volkow N, Goldstein R. A striatalis dopamin D2 receptor elérhetősége előrejelzi a thalamikus és a medialis prefrontalis válaszokat a kokainhasználókkal szembeni jutalomért. évekkel később. Szinapszis. 2010; 64: 397-402. [PMC ingyenes cikk] [PubMed]
• Atkinson T. Központi és perifériás neuroendokrin peptidek és jelzés az étvágy szabályozásában: az elhízás farmakoterápiás szempontjai. Obes Rev. 2008; 9: 108 – 120. [PubMed]
• Avena N, Rada P, Hoebel B. Cukorfüggőség bizonyítéka: szakaszos, túlzott cukorbevitel viselkedésbeli és neurokémiai hatásai. Neurosci Biobehav rev. 2008; 32: 20 – 39. [PMC ingyenes cikk] [PubMed]
• Batterham R, ffytche D, Rosenthal J, Zelaya F, Barker G, Withers D, Williams S. A kéreg és a hipotalamusz agyterületeinek PYY modulációja előrejelzi az emberek táplálkozási viselkedését. Természet. 2007; 450: 106-109. [PubMed]
• Belin D, Everitt B. A kokainkeresési szokások a dopaminfüggő soros összekapcsolódástól függnek, amely összeköti a ventrálist a háti striatummal. Idegsejt. 2008; 57: 432-441. [PubMed]
• Biswal B, Mennes M, Zuo X, Gohel S, Kelly C, Smith S, Beckmann C, Adelstein J, Buckner R, Colcombe S, Dogonowski A, Ernst M, Fair D, Hampson M, Hoptman M, Hyde J, Kiviniemi V , Kötter R, Li S, Lin C, Lowe M, Mackay C, Madden D, Madsen K, Margulies D, Mayberg H, McMahon K, C szerzetes, Mostofsky S, Nagel B, Pekar J, Peltier S, Petersen S, Riedl V., Rombouts S, Rypma B, Schlaggar B, Schmidt S, Seidler R, Siegle GJ, Sorg C, Teng G, Veijola J, Villringer A, Walter M, Wang L, Weng X, Whitfield-Gabrieli S, Williamson P, Windischberger C, Zang Y, Zhang H, Castellanos F, Milham M. Az emberi agy működésének felfedezésének tudománya felé. Proc Natl Acad Sci, USA A. 2010; 107: 4734 – 4739. [PMC ingyenes cikk] [PubMed]
• Boileau I, Assaad J, Pihl R, Benkelfat C, Leyton M, Diksic M, Tremblay R, Dagher A. Az alkohol elősegíti a dopamin felszabadulását az emberi magokban. Szinapszis. 2003; 49: 226-231. [PubMed]
• Bolla K, D Eldreth, London E, Kiehl K, Mouratidis M, Contoreggi C, Matochik J, Kurian V, Cadet J, Kimes A, Funderburk F, Ernst M. Orbitofrontalis kéreg diszfunkció az abstinens kokainhasználókban, döntéshozó feladatot ellátva. Neuroimage. 2003; 19: 1085-1094. [PMC ingyenes cikk] [PubMed]
• Bolla K, Ernst M, Kiehl K, Mouratidis M, Eldreth D, Contoreggi C, Matochik J, Kurian V, Cadet J, Kimes A, Funderburk F, London E. Prefrontális kortikális diszfunkció az abstinens kokainhasználókban. J Neuropsychiatry Clin Neurosci. 2004; 16: 456-464. [PMC ingyenes cikk] [PubMed]
• Bossong M, van Berckel B, Boellaard R, Zuurman L, Schuit R, Windhorst A, van Gerven J, Ramsey N, Lammertsma A, Kahn R. Delta 9-tetrahidrokannabinol indukálja a dopamin felszabadulását az emberi striatumban. Neuropsychop. 2009; 34: 759-766. [PubMed]
• Braskie M, Landau S, Wilcox C, Taylor S, O'Neil J, Baker S, Madison C, Jagust W. A striatális dopamin szintézis összefüggései az alapértelmezett hálózati deaktivációkkal a munkamemória során fiatalabb felnőtteknél. Hum Brain Mapp. 2011; 32: 947-961. [PMC ingyenes cikk] [PubMed]
• Brody A, Mandelkern M, Olmstead R, Allen-Martinez Z, Scheibal D, Abrams A, Costello M, Farahi J, Saxena S, Monterosso J, London E. A ventrális striatális dopamin felszabadulás a normál vagy denicotinizált cigaretta dohányzására adott válaszként. Neuropsychop. 2009; 32: 282-289. [PMC ingyenes cikk] [PubMed]
• C ágyú, Abdallah L, Tecott L, M alatt, Palmiter R. A striatális dopamin jelátvitel amfetamin általi szabályozása gátolja az éhes egerek táplálását. Idegsejt. 2004; 44: 509-520. [PubMed]
• Cason A, Smith R, Tahsili-Fahadan P, Moorman D, Sartor G, Aston-Jones G. Az orexin / hypocretin szerepe jutalomkeresésben és függőségben: az elhízás következményei. Physiol Behav. 2010; 100: 419-428. [PMC ingyenes cikk] [PubMed]
• Chang L, Yakupov R, Cloak C, Ernst T. A marihuána használatát átszervezett vizuális figyelem-hálózat és a cerebelláris hipoaktiváció társítja. Agy. 2006; 129: 1096-1112. [PubMed]
• Connolly C, Foxe J, Nierenberg J, Shpaner M, Garavan H. A kognitív kontroll neurobiológiája a sikeres kokain-absztinencia esetén. A kábítószer-alkohol függ. Az 2011 Epub a nyomtatás előtt van. [PMC ingyenes cikk] [PubMed]
• Cota D, Tschop M, Horvath T, Levine A. Kannabinoidok, opioidok és étkezési viselkedés: a hedonizmus molekuláris oldala? Brain Res rev. 2006; 51: 85 – 107. [PubMed]
• de Araujo I., Oliveira-Maia A, Sotnikova T, Gainetdinov R, Caron M, Nicolelis M, Simon S. Élelmezési juttatás ízreceptor-jelzés hiányában. Idegsejt. 2008; 57: 930-941. [PubMed]
• Di Chiara G, Imperato A. Az emberek által visszaélés alatt álló drogok elsősorban a szabadon mozgó patkányok mezolimbikus rendszerében fokozzák a szinaptikus dopamin koncentrációkat. Proc Natl Acad Sci US A. 1988, 85: 5274 – 5278. [PMC ingyenes cikk] [PubMed]
• Di Martino A, Scheres A, Margulies D, Kelly A, Uddin L, Shehzad Z, Biswal B, Walters J, Castellanos F, Milham M. Az emberi striatum funkcionális összekapcsolhatósága: nyugalmi állapotú FMRI tanulmány. Cereb Cortex. 2008; 18: 2735-2747. [PubMed]
• Dimitropoulos A, Tkach J, Ho A, Kennedy J. Nagyobb kortikoszkóp aktiváció magas kalóriatartalmú élelmiszerekre az elhízott és normál súlyú felnőttek étkezés után. Étvágy. 2012; 58: 303-312. [PMC ingyenes cikk] [PubMed]
• Drevets W, Gautier C, J ár, Kupfer D, Kinahan P, Grace A, J ár, Mathis C. Az amfetamin által kiváltott dopamin felszabadulás az emberi ventrális striatumban korrelál az eufóriával. Biol Psychiatry. 2001; 49: 81-96. [PubMed]
• Dunn J, Kessler R, Feurer I, Volkow N, Patterson B, Ansari M, Li R, Marks-Shulman P, Abumrad N. A dopamin típusú 2 receptor kötőképesség kapcsolata az éhomi neuroendokrin hormonokkal és az inzulin érzékenységgel az emberi elhízásban. Cukorbetegség-gondozás. 2012; 35: 1105-1111. [PMC ingyenes cikk] [PubMed]
• Ersche K, Jones P, Williams G, Turton A, Robbins T, Bullmore E. A stimuláns kábítószer-függőségbe bevont abnormális agyszerkezet. Tudomány. 2012; 335: 601-604. [PubMed]
• Everitt B, Belin D, Economidou D, Pelloux Y, Dalley J, Robbins T. Review. A sebezhetőség alapjául szolgáló neurális mechanizmusok a kényszeres drogkeresési szokások és a függőség kialakulásához Philos Trans R Soc Lond B Biol. 2008; 363: 3125-3135. [PMC ingyenes cikk] [PubMed]
• A komp, Ongür D, An X, Ár J. Prekafronta kérgi előrejelzések a striatumba makákó majmokban: bizonyítékok egy prefrontalis hálózatokkal kapcsolatos szervezet számára. J Comp Neurol. 2000; 425: 447-470. [PubMed]
• Filbey F, Claus E, Audette A, Niculescu M, Banich M, Tanabe J, Du Y, Hutchison K. Az alkohol ízének való kitettség a mezokortikolimbikus neurocircuit aktiválását váltja ki. Neuropsychop. 2008; 33: 1391-1401. [PMC ingyenes cikk] [PubMed]
• Filbey F, Schacht J, Myers U, Chavez R, Hutchison K. Marijuana vágy az agyban. Proc Natl Acad Sci, USA A. 2009; 106: 13016 – 13021. [PMC ingyenes cikk] [PubMed]
• Fox M, Snyder A, Vincent J, Corbetta M, Van Essen D, Raichle M. Az emberi agy belsőleg dinamikus, korreláció-mentes funkcionális hálózatokba van szerveződve. Proc Natl Acad Sci, USA A. 2005; 102: 9673 – 9678. [PMC ingyenes cikk] [PubMed]
• Frank G, Bailer U, Henry S, Drevets W, Meltzer C, Price J, Mathis C, Wagner A, Hoge J, Ziolko S, Barbarich-Marsteller N, Weissfeld L, Kaye W. Megnövelt dopamin D2 / D3 receptorok kötődés a helyreállítás után anorexia nervosa-ból pozitron emissziós tomográfiával és [11c] raclopriddel mérve. Biol Psychiatry. 2005; 58: 908-912. [PubMed]
• Freund G, Ballinger WJ. Neuroreceptor változások az alkoholfogyasztók putameneiben. Alkohol Clin Exp Res. 1989; 13: 213-218. [PubMed]
• García-García I, Jurado M, Garolera M, Segura B, Sala-Llonch R, Marqués-Iturria I, Pueyo R, Sender-Palacios M, Vernet-Vernet M, Narberhaus A, Ariza M, Junqué C. A tisztelet változásai elhízás hálózata: nyugalmi állapotú fMRI tanulmány. Hum Brain Mapp. 2012 doi: 10.1002 / hbm.22104. [PubMed] [Cross Ref]
• George M, Anton R, Bloomer C, Teneback C, Drobes D, Lorberbaum J, Nahas Z, Vincent D. A prefrontalis cortex és az elülső thalamus aktiválása alkoholistákban alkohol-specifikus jeleknek való kitettség esetén. Arch pszichiátria. 2001; 58: 345-352. [PubMed]
• Ghitza U, Preston K, Epstein D, Kuwabara H, Endres C, Bencherif B, Boyd S, Copersino M, Frost J, Gorelick D. Az agyi mu-opioid receptorkötődés előrejelzi a kezelés eredményét kokainbántalmazó járóbetegekben. Biol Psychiatry. 2010; 68: 697-703. [PMC ingyenes cikk] [PubMed]
• Gilman J, Ramchandani V., Crouss T, Hommer D. Az intravénás alkoholra adott szubjektív és idegi válaszok fiatal és felnőtt felnőttekben, könnyű és nehéz alkoholfogyasztással. Neuropsychop. 2012; 37: 467-477. [PMC ingyenes cikk] [PubMed]
• Goldstein R, Alia-Klein N, Tomasi D, Carrillo J, Maloney T, Woicik P, Wang R, Telang F, Volkow N. Az elülső cingulálja a kéreg hipoaktivációit egy érzelmileg kiemelkedő feladatnak a kokainfüggőségben. Proc Natl Acad Sci, USA A. 2009a; 106: 9453 – 9458. [PMC ingyenes cikk] [PubMed]
• Goldstein R, Alia-Klein N, Tomasi D, Zhang L, Cottone L, Maloney T, Telang F, Caparelli E, Chang L, Ernst T, Samaras D, Squires N, Volkow N. Csökkent prefrontalis kortikális érzékenység a monetáris jutalomhoz kapcsolódóan csökkent a motiváció és az önellenőrzés a kokainfüggőség terén? Am J Pszichiátria. 2007a; 164: 1-9. [PMC ingyenes cikk] [PubMed]
• Goldstein R, Tomasi D, Alia-Klein N, Carrillo J, Maloney T, Woicik P, Wang R, Telang F, Volkow N. Dopaminerg válasz a kábítószer szavakra a kokainfüggőségben. J Neurosci. 2009b; 29: 6001-6006. [PMC ingyenes cikk] [PubMed]
• Goldstein R, Tomasi D, Rajaram S, Cottone L, Zhang L, Maloney T, Telang F, Alia-Klein N, Volkow N. Az elülső cingulate és a meditális orbitofrontalis cortex szerepe a kábítószer-utalások feldolgozásában kokainfüggőségben. Neuroscience. 2007b; 144: 1153-1159. [PMC ingyenes cikk] [PubMed]
• Goldstein R, Volkow N. Kábítószer-függőség és annak hátterében álló neurobiológiai alapok: a frontális kéreg bevonásával kapcsolatos neurokémiai bizonyítékok. Am J Pszichiátria. 2002; 159: 1642-52. [PMC ingyenes cikk] [PubMed]
• Goldstein R, Volkow N. A prefrontalis kéreg diszfunkciója függőségben: neuroképalkotó eredmények és klinikai következmények. Nat Rev Neurosci. 2011; 12: 652-669. [PMC ingyenes cikk] [PubMed]
• Goldstein R, Woicik P, Maloney T, Tomasi D, Alia-Klein N, Shan J, Honorio J, Samaras D, Wang R, Telang F, Wang G, Volkow N. Az orális metilfenidát normalizálja a kokainfüggőség cinguláló aktivitását egy észlelési kognitív folyamat során. feladat. Proc Natl Acad Sci, USA A. 2010; 107: 16667 – 16672. [PMC ingyenes cikk] [PubMed]
• Gorelick D, Kim Y, Bencherif B, Boyd S, Nelson R, Copersino M, C Endres, Dannals R, Frost J. Az agy mu-opioid receptorok ábrázolása az abstinens kokainhasználókban: az időbeli viszony és a kapcsolat a kokain vágyával. Biol Psychiatry. 2005; 57: 1573-1582. [PubMed]
• Grace A. A dopamin rendszer szabályozásának tonikus / fázisos modellje és annak hatása az alkohol és a pszichostimuláns vágy megértésére. Függőség. 2000, 95 (Supp 2): S119 – S128. [PubMed]
• Grüsser S, Wrase J, Klein S, Hermann D, Smolka M, Ruf M, Weber-Fahr W, Flor H, Mann K, Braus D, Heinz A. A striatum és a media prefrontalis corte aktiválása a következő visszaesés az absztinens alkoholistákban. Pszichofarmakológia (Berl) 2004; 175: 296 – 302. [PubMed]
• Gu H, Salmeron B, Ross T, Geng X, Zhan W, Stein E, Yang Y. A krónikus kokainfogyasztókban a mezokortikolimbikus áramkörök károsodtak, ezt nyugalmi állapotú funkcionális kapcsolódás bizonyítja. Neuroimage. 2010; 53: 593-601. [PMC ingyenes cikk] [PubMed]
• Guan X, Yu, Palyha O, McKee K, Feighner S, Sirinathsinghji D., Smith R, Van der Ploeg L, Howard A. Az növekedési hormon szekretagóg receptorát kódoló mRNS eloszlása ​​az agyban és a perifériás szövetekben. Brain Res Mol Brain Res. 1997; 48: 23-29. [PubMed]
• Gundersen H, Grüner R, Specht K, Hugdahl K. Az alkoholmérgezés hatása az idegsejtek aktiválására a kognitív terhelés különböző szintjein. Nyissa meg a Neuroimag J. 2008; 2: 65 – 72. [PMC ingyenes cikk] [PubMed]
• Haase L, Cerf-Ducastel B, Murphy C. Agykérgi aktiválás a tiszta íz-ingerekre adott válaszként az éhség és a telítettség élettani állapotában. Neuroimage. 2009; 44: 1008-1021. [PMC ingyenes cikk] [PubMed]
• Haase L, zöld E, Murphy C. A férfiak és nők agyon különféle módon aktiválódnak az ízlés szerint, amikor éhesek, és ízléses, illetve jutalmazási területeken pirítottak. Étvágy. 2011; 57: 421-434. [PMC ingyenes cikk] [PubMed]
• Haber S. A főemlős bazális ganglionok: párhuzamos és integráló hálózatok. J Chem Neuroanat. 2003; 26: 317-330. [PubMed]
• Haber S, Fudge J, McFarland N. A főemlős állatok striatonigrostriatalis útjai növekvő spirált képeznek a héj és a dorsolateral striatum között. J Neurosci. 2000; 20: 2369-2382. [PubMed]
• Haber S, Kim K, Mailly P, Calzavara R. A jutalomhoz kapcsolódó kortikális bemenetek a főemlősök egy nagy striatális régióját definiálják, amelyek kapcsolódnak az asszociatív kortikális kapcsolatokhoz, biztosítva az ösztönzés alapú tanulás alapját. J Neurosci. 2006; 26: 8368-8376. [PubMed]
• Hanlon C, Wesley M, Stapleton J, Laurienti P, Porrino L. Az elülső striatális összeköttetés és az érzékelő motor szabályozása közötti kapcsolat kokainhasználókban. A kábítószer-alkohol függ. 2011; 115: 240-243. [PMC ingyenes cikk] [PubMed]
• Heitzeg M., Nigg J, Yau W, Zubieta J, Zucker R. Hatékony áramkör és az alkoholizmus kockázata késői serdülőkorban: az alkoholista szülők kiszolgáltatott és ellenálló képességű gyermekei közötti frontostriatális reakciók különbségei. Alkohol Clin Exp Res. 2008; 32: 414-426. [PMC ingyenes cikk] [PubMed]
• Heitzeg M., Nigg J, Yau W, Zucker R, Zubieta J. A striatális diszfunkció a már fennálló kockázatot jelzi, a medialis prefrontalis diszfunkció pedig az alkoholisták gyermekeinek problémás alkoholfogyasztásához kapcsolódik. Biol Psychiatry. 2010; 68: 287-295. [PMC ingyenes cikk] [PubMed]
• Hester R, Garavan H. Végrehajtó rendellenességek a kokainfüggőségben: bizonyítékok az eltérő frontális, cingulate és cerebelláris aktivitásra. J Neurosci. 2004; 24: 11017-11022. [PubMed]
• Hester R, Garavan H. A drogokkal összefüggő dákók figyelme elvonásának alapját képező neurális mechanizmusok az aktív kokainhasználókban. Pharmacol Biochem Behav. 2009; 93: 270-277. [PubMed]
• Ikemoto S. Agy jutalmazási áramköre a mezolimbikus dopamin rendszeren túl: neurobiológiai elmélet. Neurosci Biobehav rev. 2010; 35: 129 – 150. [PMC ingyenes cikk] [PubMed]
• I. Ilinsky, Jouandet M, Goldman-Rakic ​​P. A nigrothalamocorticalis rendszer szervezése a rhesus majomban. J Comp Neurol. 1985; 236: 315-330. [PubMed]
• Johnson P, Kenny P. Dopamin D2 receptorok függőségszerű jutalmazási rendellenességeknél és kényszeres táplálkozásnál elhízott patkányoknál. Nat Neurosci. 2010; 13: 635-641. [PMC ingyenes cikk] [PubMed]
• Kalivas P. Glutamát rendszerek kokainfüggőségben. Curr Opin Pharmacol. 2004; 4: 23-29. [PubMed]
• Kalivas P. A függőség glutamát homeosztázisának hipotézise. Nat Rev Neurosci. 2009; 10: 561-572. [PubMed]
• Kelly C, X Zuo, Gotimer K, Cox C, Lynch L, Brock D, Imperati D, Garavan H, Rotrosen J, Castellanos F, Milham M. Csökkentett interhemiszférikus nyugalmi állapotú funkcionális összekapcsolhatóság kokainfüggőségben. Biol Psychiatry. 2011; 69: 684-692. [PMC ingyenes cikk] [PubMed]
• Kelly R, Strick P. Az agykéreggel rendelkező bazális ganglionhurok makroarhitektúrája: veszettség vírus használata a multisynapticus áramkörök feltárására. Prog Brain Res. 2004; 143 [PubMed]
• G király, Ernst T, Deng W, Stenger A, Gonzales R, Nakama H, Chang L. Megváltozott agyi aktiválás a krónikus aktív kannabisz-használók teljes motoros integrációja során: kapcsolat a kortizolszintekkel. J Neurosci. 2011; 31: 17923-17931. [PMC ingyenes cikk] [PubMed]
• Koob G. A kábítószer-megerősítés neurális mechanizmusai. Ann NY Acad Sci. 1992; 654: 171-191. [PubMed]
• Koob G, Le Moal M. Függőség és az agy visszatérő rendszere. Annu Rev Psychol. 2008; 59: 29-53. [PubMed]
• Kullmann S, Heni M, Veit R, Ketterer C, Schick F, Häring H, Fritsche A, Preissl H. Az elhízott agy: a testtömeg-index és az inzulinérzékenység asszociációja a nyugalmi állapotú hálózat funkcionális kapcsolatával. Hum Brain Mapp. 2012; 33: 1052-1061. [PubMed]
• Künzle H. Kétoldalú előrejelzések a precentralis motoros kéregből a putamenekig és az bazális ganglionok többi részéhez. Egy autoradiográfiás vizsgálat Macaca fascicularis-ban. Brain Res. 1975; 88: 195-209. [PubMed]
• Künzle H. Kivetítések az elsődleges szomatoszenzoros kéregből a bazális ganglionokhoz és a talamushoz a majomban. Exp Brain Res. 1977; 30: 481-492. [PubMed]
• Künzle H, Akert K. Agykéreg, az 8 terület (elülső szemtér) tényleges kapcsolatai Macaca fascicularis-ban. Újravizsgálat autoradiográfiai technikával. J Comp Neurol. 1977; 173: 147-164. [PubMed]
• Lee B, London E, Poldrack R, Farahi J, Nacca A, Monterosso J, Mumford J, Bokarius A, Dahlbom M, Mukherjee J, Bilder R, Brody A, Mandelkern M. A Striatal dopamin d2 / d3 receptorok elérhetősége csökkent a metamfetaminban függőség, és kapcsolódik az impulzivitáshoz. J Neurosci. 2009; 29: 14734-14740. [PMC ingyenes cikk] [PubMed]
• Leland D, Arce E, Miller D, Paulus M. Az elülső cinguláló kéreg és a prediktív cuete előnye a válaszgátláshoz stimuláns függő egyénekben. Biol Psychiatry. 2008; 63: 184-190. [PubMed]
• Lenoir M, Serre F, Cantin L, Ahmed S. Intense édesség meghaladja a kokain jutalmat. Plos One. 2007; 2: e698. [PMC ingyenes cikk] [PubMed]
• Li C, Huang C, Yan P, Bhagwagar Z, Milivojevic V., Sinha R. A kokainfüggő férfiaknál az impulzusvezérlés neurális korrelációja a stop jel gátlása során. Neuropsychop. 2008; 33: 1798-1806. [PMC ingyenes cikk] [PubMed]
• Li C, Morgan P, Matuskey D, Abdelghany O, Luo X, Chang J, Rounsaville B, Ding Y, Malison R. Az intravénás metil-fenidátnak a kokainfüggő betegek gátló kontrolljának javítására kifejtett hatásainak biológiai markerei. Proc Natl Acad Sci, USA A. 2010; 107: 14455 – 14459. [PMC ingyenes cikk] [PubMed]
• Liu J, Liang J, Qin W, Tian J, Yuan K, Bai L, Zhang Y, Wang W, Wang Y, Li Q, Zhao L, Lu L, von Deneen K, Liu Y, Gold M. Diszfunkcionális kapcsolódási minták krónikus heroinhasználók: fMRI vizsgálat. Neurosci Lett. 2009; 460: 72-77. [PubMed]
• Lock J, Garrett A, Beenhakker J, Reiss A. Aberráns agyi aktiválás válaszgátló feladat során serdülőkori étkezési rendellenességek altípusaiban. Am J Pszichiátria. 2011; 168: 55-64. [PMC ingyenes cikk] [PubMed]
• Lüscher C, Malenka R. A drog által kiváltott szinaptikus plaszticitás függőségben: a molekuláris változásoktól az áramkör átalakításáig. Idegsejt. 2011; 69: 650-663. [PMC ingyenes cikk] [PubMed]
• Ma N, Liu Y, Fu X, Li N, Wang C, Zhang H, Qian R, Xu H, Hu X, Zhang D. Kóros agyi alapértelmezett módú hálózati funkcionális kapcsolat a drogfüggőknél. Plos One. 2011; 6: e16560. [PMC ingyenes cikk] [PubMed]
• Ma N, Liu Y, Li N, Wang C, Zhang H, Jiang X, Xu H, Fu X, Hu X, Zhang D. Függőséggel kapcsolatos változások a nyugalmi állapotú agyi kapcsolatokban. Neuroimage. 2010: 738-744. [PMC ingyenes cikk] [PubMed]
• Margulies D, Kelly A, Uddin L, Biswal B, Castellanos F, Milham M. Az elülső cingulate cortex funkcionális kapcsolatának feltérképezése. Neuroimage. 2007; 37: 579-588. [PubMed]
• Middleton F, Strick P. A bazális ganglionok "vetületei" a főemlős prefrontális kéregéhez. Cereb Cortex. 2002; 12: 926-935. [PubMed]
• Minzenberg M, Yoon J, Carter C. Az alapértelmezett módú hálózat Modafinil modulálása. Pszichofarmakológia (Berl) 2011; 215: 23 – 31. [PMC ingyenes cikk] [PubMed]
• Moeller F, Steinberg J, Schmitz J, Ma L, Liu S, Kjome K, Rathnayaka N, Kramer L, Narayana P. Munkamemória fMRI aktiváció a kokainfüggő alanyokban: A kezelés válaszával való kapcsolat. Psych Res Neuroimaging. 2010; 181: 174-182. [PMC ingyenes cikk] [PubMed]
• Norgren R, Hajnal A, Mungarndee S. Gustatory jutalom és a mag felhalmozódása. Physiol Behav. 2006; 89: 531-535. [PMC ingyenes cikk] [PubMed]
• Nummenmaa L, Hirvonen J, Hannukainen J, Immonen H, Lindroos M, Salminen P, Nuutila P. A Dorsal striatum és limbikus összeköttetése az elhízásban a rendellenes prediktív jutalomfeldolgozást közvetíti. Plos One. 2012; 7: e31089. [PMC ingyenes cikk] [PubMed]
• Ogawa S, Lee TM, Kay AR, Tank DW. Agymágneses rezonancia képalkotás a kontraszt függvényében a vér oxigénellátásától. Proc Nat Acad Sci, USA A. 1990; 87: 9868 – 9872. [PMC ingyenes cikk] [PubMed]
• Padula C, Schweinsburg A, Tapert S. Térbeli munkamemória teljesítmény és fMRI aktivációs kölcsönhatás absztinens serdülőkorú marihuána-használókban. Pszichol-függõ Behav 2007; 21: 478-487. [PMC ingyenes cikk] [PubMed]
• Paulus M, Hozack N, Frank L, Brown G, Schuckit M. A metamfetamin-függő alanyok döntéshozatalához a prefrontalis és a parietalis aktiváció hibaaránytól független csökkenése társul. Biol Psychiatry. 2003; 53: 65-74. [PubMed]
• Paulus M, Hozack N, Zauscher B, Frank L, Brown G, Braff D, Schuckit M. A metamfetamin-függő alanyok prefrontalis diszfunkciójának viselkedésbeli és funkcionális neuroimutató bizonyítékai. Neuropsychop. 2002; 20: 53-63. [PubMed]
• Paulus M, Tapert S, Schuckit M. A metamfetamin-függő alanyok neurális aktivációs mintái a döntéshozatal során a visszaesés előrejelzésére irányulnak. Arch pszichiátria. 2005; 62: 761-768. [PubMed]
• Phan K, Wager T, Taylor S, Liberzon I. Az érzelem funkcionális neuroanatómiája: az érzelmi aktivációs vizsgálatok metaanalízise PET és fMRI-ben. Neuroimage. 2002; 16: 331-348. [PubMed]
• Postuma R, Dagher A. A bazális ganglionok funkcionális kapcsolódása az 126 pozitron emissziós tomográfia és a funkcionális mágneses rezonancia képalkotó publikációk metaanalízisén alapul. Cereb Cortex. 2006; 16: 1508-1521. [PubMed]
• Powell E, Leman R. A nucleus accumbens kapcsolatai. Brain Res. 1976; 105: 389-403. [PubMed]
• Rolls E. Az orbitofrontalis kéreg és a jutalom. Cereb Cortex. 2000; 10: 284-294. [PubMed]
• Rothemund Y, Preuschhof C, Bohner G, Bauknecht H, Klingebiel R, Flor H, Klapp B. A hátsó striatum differenciális aktiválása magas kalóriatartalmú vizuális élelmezési ingerekkel elhízott egyéneknél. Neuroimage. 2007; 37: 410-421. [PubMed]
• Rzepecki-Smith C, Meda S, Calhoun V, Stevens M, Jafri M, Astur R, Pearlson G. A funkcionális hálózati kapcsolat zavarai az alkoholtartalmú vezetés során. Alkohol Clin Exp Res. 2010; 34: 479-487. [PMC ingyenes cikk] [PubMed]
• Salo R, Ursu S, Buonocore M, Leamon M, Carter C. A prefrontalis kortikális funkció károsodása és az adaptív kognitív kontroll zavart a metamfetamin-visszaélőkben: funkcionális mágneses rezonancia képalkotó vizsgálat. Biol Psychiatry 2009 [PMC ingyenes cikk] [PubMed]
• Schienle A, Schäfer A, Hermann A, Vaitl D. Binge-étkezési rendellenesség: jutalom és agyi aktiválás jutalma az élelmiszer képekhez. Biol Psychiatry. 2009; 65: 654-661. [PubMed]
• Selemon L, Goldman-Rakic ​​P. A rhesus majom kortikostriatális vetületeinek longitudinális topográfiája és interdigitációja. J Neurosci. 1985; 5: 776-794. [PubMed]
• Silveri M, Rogowska J, McCaffrey A, Yurgelun-Todd D. Alkohollal való visszaélés kockázatának kitett serdülők demonstrálják az elülső lebeny megváltozott aktiválódását a stroop teljesítmény során. Alkohol Clin Exp Res. 2011; 35: 218-228. [PMC ingyenes cikk] [PubMed]
• Sotak B, Hnasko T, Robinson S, Kremer E, Palmiter R. A dopamin jelátvitel diszregulációja a hátsó striatumban gátolja a táplálkozást. Brain Res. 2005; 1061: 88-96. [PubMed]
• E Stice, Spoor S, Bohon C, kicsi D. Az elhízás és a tompított striatalis reakció közötti kapcsolatot a TaqIA A1 allél moderálja. Tudomány. 2008; 322: 449-452. [PMC ingyenes cikk] [PubMed]
• Stice E, Yokum S, Burger K, Epstein L, Small D. Az elhízás kockázatának kitett fiataloknál a striatális és szomatoszenzoros régiók nagyobb aktivitást mutatnak az ételekhez. J Neurosci. 2011; 31: 4360-4366. [PMC ingyenes cikk] [PubMed]
• Stoeckel L, Weller R, Cook Er, Twieg D, Knowlton R, Cox J. Elterjedt jutalmazási rendszer aktiválás az elhízott nőkben a magas kalóriatartalmú ételek képeire adott válaszként. Neuroimage. 2008; 41: 636-647. [PubMed]
• Stokes P, Egerton A, Watson B, Reid A, Lappin J, Howes O, Nutt D, Lingford-Hughes A. A kannabiszhasználat története nem jár a striatális dopamin D2 / D3 receptor elérhetőségének változásával. J Psychopharmacol. 2012; 26: 144-149. [PubMed]
• Tapert S, Schweinsburg A, Drummond S, Paulus M, Brown S, Yang T, Frank L. A gátló feldolgozás funkcionális MR-je absztinens serdülőkorú marihuána felhasználókban. Pszichofarmakológia (Berl) 2007; 194: 173 – 183. [PMC ingyenes cikk] [PubMed]
• Tomasi D, Ernst T, Caparelli E, Chang L. Gyakori deaktiválási minták a munkamemória és a vizuális figyelemfelügyeleti feladatok során: Az 4 Tesla-n belüli, tárgyon belüli fMRI vizsgálat. Hum Brain Mapp. 2006; 27: 694-705. [PMC ingyenes cikk] [PubMed]
• Tomasi D, Goldstein R, Telang F, Maloney T, Alia-Klein N, Caparelli E, Volkow N. A kokainhasználók az agyi aktiválási mintákban széles körben zavartak egy munkamemória-feladat miatt. Brain Res. 2007a; 1171: 83-92. [PMC ingyenes cikk] [PubMed]
• Tomasi D, Goldstein R, Telang F, Maloney T, Alia-Klein N, Caparelli E, Volkow N. Thalamocorticalis diszfunkció kokainhasználókban: a figyelem és az észlelés következményei. Psych Res Neuroimaging. 2007b; 155: 189-201. [PMC ingyenes cikk] [PubMed]
• Tomasi D, Volkow N. A funkcionális összeköttetési csomópontok és az agyhálózatok közötti társulás. Cereb Cortex. 2011; 21: 2003-2013. [PMC ingyenes cikk] [PubMed]
• Tomasi D, Volkow N, Wang G, Wang R, Telang F, Caparelli E, Wong C, Jayne M, Fowler J. A metil-fenidát fokozza az agyi aktiválási és deaktiválási válaszokat a látványfigyelésre és a munkamemória feladataira egészséges kontrollokban. Neuroimage. 2011; 54: 3101-3110. [PMC ingyenes cikk] [PubMed]
• Tomasi D, Volkow N, Wang R, Carrillo J, Maloney T, Alia-Klein N, Woicik P, Telang F, Goldstein R. Megszakadt a dopaminerg középső agy funkcionális kapcsolódása a kokainhasználókkal szemben. Plos One. 2010; 5: e10815. [PMC ingyenes cikk] [PubMed]
• Tomasi D, Volkow N, Wang R, Telang F, Wang G, Chang L, Ernst T, Fowler J. A dopamin transzporterei a striatumban összekapcsolódnak az alapértelmezett módú hálózat dezaktivációjával a Visuoszférás Figyelem során. PLOS ONE. 2009a; 4: e6102. [PMC ingyenes cikk] [PubMed]
• Tomasi D, Wang G, Wang R, Backus W, Geliebter A, Telang F, Jayne M, Wong C, Fowler J, Volkow N. A testtömeg és az agy aktiválása egyesülése a gyomor disztenziója során: következmények az elhízásra. PLOS ONE. 2009b; 4: e6847. [PMC ingyenes cikk] [PubMed]
• Upadhyay J, Maleki N, Potter J, I. Elman, Rudrauf D, Knudsen J, Wallin D, Pendse G, McDonald L, Griffin M, Anderson J, Nutile L, Renshaw P, Weiss R, Becerra L, Borsook D. Átalakítások agyszerkezet és funkcionális kapcsolat a vényköteles opioidfüggő betegekben. Agy. 2010; 133: 2098-2114. [PMC ingyenes cikk] [PubMed]
• Urban N, Slifstein M, Thompson J, Xu X, Girgis R, Raheja S, Haney M, Abi-Dargham A. A dopamin felszabadulása krónikus kannabiszhasználóknál: a [(11) c] racloprid pozitron emissziós tomográfia vizsgálata. Biol Psychiatry. 2012; 71: 677-683. [PMC ingyenes cikk] [PubMed]
• Volkow N, Baler R. Neuroscience. Megállítani vagy nem állni? Tudomány. 2012; 335: 546-548. [PMC ingyenes cikk] [PubMed]
• Volkow N, Chang L, Wang G, Fowler J, Ding Y, Sedler M, Logan J, Franceschi D, Gatley J, Hitzemann R, Gifford A, Wong C, Pappas N. Az agy dopamin d (2) receptorok alacsony szintje a metamfetamin visszaélők: kapcsolat az anyagcserével az orbitofrontalis kéregben. Am J Pszichiátria. 2001a; 158: 2015-2021. [PubMed]
• Volkow N, Chang L, Wang GJ, Fowler J, Franceschi D, Sedler M, Gatley S, Miller E, Hitzemann R, Ding YS, Logan J. A dopamin transzporterek elvesztése a metamfetamin bántalmazókban elhúzódó absztinenciával felépül. J Neurosci. 2001b; 21: 9414-9418. [PubMed]
• Volkow N, Ding Y, Fowler J, Wang G. Kokainfüggőség: hipotézis a PET képalkotó vizsgálatokból származik. J Addict Dis. 1996a; 15: 55-71. [PubMed]
• Volkow N, Fowler J. Függőség, kényszer és meghajtó betegség: az orbitofrontalis kéreg bevonása. Cereb Cortex. 2000; 10: 318-325. [PubMed]
• Volkow N, Fowler J, Wang G. Az addiktív emberi agy: betekintés a képalkotó vizsgálatokból. J Clin Invest. 2003a; 111: 1444-1451. [PMC ingyenes cikk] [PubMed]
• Volkow N, Fowler J, Wang G, Telang F, Logan J, Jayne M, Ma Y, Pradhan K, Wong C, Swanson J. A kábítószer-vágy kognitív irányítása gátolja a kokainhasznosók agyi jutalom régióit. Neuroimage. 2010a; 49: 2536-2543. [PMC ingyenes cikk] [PubMed]
• Volkow N, Gillespie H, Mullani N, Tancredi L, Grant C, Valentine A, Hollister L. Agyi glükóz anyagcseréje krónikus marihuána használóknál a kiindulási állapotban és a marihuána intoxikáció során. Psychiatry Res. 1996b; 67: 29-38. [PubMed]
• Volkow N, Li T. A függőség idegtudománya. Nat Neurosci. 2005; 8: 1429-1430. [PubMed]
• Volkow N, Tomasi D, Wang G, Fowler J, Telang F, Goldstein R, Alia-Klein N, Wong C. Csökkent anyagcsere az agyi „kontroll hálózatokban” a kokain-cue expozíciót követően a nők kokainfogyasztóinak. PLoS One. 2011a; 6: e16573. [PMC ingyenes cikk] [PubMed]
• Volkow N, Wang G, Baler R. Jutalom, dopamin és az élelmiszer-bevitel ellenőrzése: következmények az elhízásra. Trends Cogn Sci. 2011b; 15: 37-46. [PMC ingyenes cikk] [PubMed]
• Volkow N, Wang G, Begleiter H, Porjesz B, Fowler J, Telang F, Wong C, Ma Y, Logan J, Goldstein R, Alexoff D, Thanos P. Magas dopamin D2 receptorok szintje az alkoholista családok érintetlen tagjainál: lehetséges védő tényezők. Arch pszichiátria. 2006; 63: 999-1008. [PubMed]
• Volkow N, Wang G, Fowler J, Logan J, Gatley S, Hitzemann R, Chen A, Dewey S, Pappas N. Csökkent striatális dopaminerg reakcióképesség méregtelenített kokainfüggő alanyokban. Természet. 1997a; 386: 830-833. [PubMed]
• Volkow N, Wang G, Fowler J, Logan J, Gatley S, MacGregor R, Schlyer D, Hitzemann R, Wolf A. A dopamin D2 receptorok életkorfüggő változásainak mérése 11C-raclopridevel és 18F-N-metil-spiroperidollal. Psychiatry Res. 1996c; 67: 11-16. [PubMed]
• Volkow N, Wang G, Fowler J, Logan J, Gatley S, Wong C, Hitzemann R, Pappas N. A pszichostimulánsok erősítő hatásai az embereknél az agyi dopamin növekedésével és a D (2) receptorok kihasználtságával járnak. J Pharmacol Exp Ther. 1999; 291: 409-415. [PubMed]
• Volkow N, Wang G, Fowler J, Logan J, Jayne M, Franceschi D, Wong C, Gatley S, Gifford A, Ding Y, Pappas N. Az emberek „nonhedonic” élelmezési motivációja a dopamin a hátsó striatumban, és a metilfenidát felerősíti ezt. hatás. Szinapszis. 2002; 44: 175-180. [PubMed]
• Volkow N, Wang G, Fowler J, Telang F. Átfedő idegkörök függőségben és elhízásban: bizonyítékok a rendszer patológiájára. Philos Trans R Soc Lond B Biol. 2008a; 363: 3191-3200. [PMC ingyenes cikk] [PubMed]
• Volkow N, Wang G, Fowler J, Tomasi D. Addiktív áramkör az emberi agyban. Annu Rev Pharmacol Toxicol. 2012a; 52: 321-336. [PMC ingyenes cikk] [PubMed]
• Volkow N, Wang G, Fowler J, Tomasi D, Baler R. Élelmezési és gyógyszerjutalom: Átfedő áramkörök az emberi elhízásban és függőségben. Curr Top Behav Neurosci. 2012b doi: 10.1007 / 7854_2011_169. Epub a nyomtatás előtt. [PubMed] [Cross Ref]
• Volkow N, Wang G, Fowler J, Tomasi D, Telang F. Függőség: a dopamin jutalmazási körön túl. Proc Natl Acad Sci US A. 2011c; 108: 15037 – 15042. [PMC ingyenes cikk] [PubMed]
• Volkow N, Wang G, Ma Y, Fowler J, Wong C, Ding Y, Hitzemann R, Swanson J, Kalivas P. Orbitális és medialis prefrontalis cortex aktiválása metilfenidáttal kokainfüggõ személyekben, de nem kontrollokban: relevancia a függõséghez. J Neurosci. 1995; 25: 3932-3939. [PubMed]
• Volkow N, Wang G, Maynard L, Jayne M, Fowler J, Zhu W, Logan J, Gatley S, Ding Y, Wong C, Pappas N. Az agydopamin az emberek étkezési viselkedésével jár. Int J Eat Disord. 2003b; 33: 136-142. [PubMed]
• Volkow N, Wang G, Telang F, Fowler J, Logan J, Jayne M, Ma Y, Pradhan K, Wong C. A méregtelenített alkoholistákban a dopamin felszabadulásának szignifikáns csökkenése a striatumban: lehetséges orbitofrontalis részvétel. J Neurosci. 2007; 27: 12700-12706. [PubMed]
• Volkow N, Wang G, Telang F, Fowler J, Thanos P, Logan J, Alexoff D, Ding Y, Wong C, Ma Y, Pradhan K. Az alacsony dopamin-striatális D2 receptorok az elhízott betegek prefrontalis metabolizmusához kapcsolódnak: lehetséges hozzájáruló tényezők . Neuroimage. 2008b; 42: 1537-1543. [PMC ingyenes cikk] [PubMed]
• Volkow N, Wang G, Tomasi D, Telang F, Fowler J, Pradhan K, Jayne M, Logan J, Goldstein R, Alia-Klein N, Wong C. A metil-fenidát enyhíti a limbikus agyi gátlást a kokain-dudák kitettsége után a kokainhasználókkal szemben. PLOS ONE. 2010b; 5: e11509. [PMC ingyenes cikk] [PubMed]
• Volkow ND, Fowler JS, Wang GJ, Hitzemann R, Logan J, Schlyer DJ, Dewey SL, Wolf AP. A dopamin D2 receptorok csökkenésének csökkenése a kokainbántalmazók csökkent frontális metabolizmusával függ össze. Szinapszis. 1993; 14: 169-177. [PubMed]
• Volkow ND, Wang GJ, Fischman MW, Foltin RW, Fowler JS, Abumrad NN, Vitkun S, Logan J, Gatley SJ, Pappas N, Hitzemann R, Shea CE. A kokain szubjektív hatásai és a dopamin transzporter foglaltsága közötti kapcsolat. Természet. 1997b; 386: 827-830. [PubMed]
• Vollstädt-Klein S, Hermann D, Rabinstein J, Wichert S, Klein O, Ende G, Mann K. Az ACC fokozott aktiválása az alkoholfüggőséggel kapcsolatos térbeli munkamemória-feladat során, szemben a nagy társadalmi ivással. Alkohol Clin Exp Res. 2010a; 34: 771-776. [PubMed]
• Vollstädt-Klein S, Wichert S, Rabinstein J, Bühler M, Klein O, Ende G, Hermann D, Mann K. A kezdeti, szokásos és kényszeres alkoholfogyasztást az jellemzi, hogy a dózisfeldolgozás elmozdul a ventrálisról a háti striatumra. Függőség. 2010b; 105: 1741-1749. [PubMed]
• Wager T, Jonides J, Reading S. A figyelem eltolódásának neurokémiai tanulmányai: metaanalízis. Neuroimage. 2004; 22: 1679-1693. [PubMed]
• Wallner-Liebmann S, Koschutnig K, Reishofer G, Sorantin E, Blaschitz B, Kruschitz R, Unterrainer H, Gasser R, Freytag F, Bauer-Denk C, Schienle A, Schäfer A, Mangge H. Insulin és hippokampusz aktiválás válaszul magas kalóriatartalmú ételek normál súlyú és elhízott serdülők képei. Elhízottság. 2010; 18: 1552-1557. [PubMed]
• Wanat M, Willuhn I, Clark J, Phillips P. Phasic dopamin felszabadulás étvágyban és kábítószer-függőségben. Curr Drug Abuse Rev. 2009; 2: 195 – 213. [PMC ingyenes cikk] [PubMed]
• Wang G, Geliebter A, Volkow N, Telang F, Logan J, Jayne M, Galanti K, Selig P, Han H, Zhu W, Wong C, Fowler J. Fokozott striatális dopamin-felszabadulás az élelmezés stimulálása során a szeszes étkezési rendellenességekben. Elhízottság. 2011a; 19: 1601-1608. [PMC ingyenes cikk] [PubMed]
• Wang G, Smith L, Volkow N, Telang F, Logan J, Tomasi D, Wong C, Hoffman W, Jayne M, Alia-Klein N, Thanos P, Fowler J. A csökkent dopamin aktivitás visszaesést jelez a metamfetamin-visszaélőkben. Mol Pszichiátria. 2011b doi: 10.1038 / mp.2011.86. [PMC ingyenes cikk] [PubMed] [Cross Ref]
• Wang G, Volkow N, Chang L, Miller E, Sedler M, Hitzemann R, Zhu W, Logan J, Ma Y, Fowler J. Az agyi anyagcsere részleges helyreállítása a metamfetamin-visszaélőkben az elhúzódó absztinencia után. Am J Pszichiátria. 2004; 161: 242-248. [PubMed]
• Wang G, Volkow N, Logan J, Pappas N, Wong C, Zhu W, Netusil N, Fowler J. Agy dopamin és elhízás. Lancet. 2001; 357: 354-357. [PubMed]
• Wang G, Volkow N, Telang F, Jayne M, Ma Y, Pradhan K, Zhu W, Wong C, Thanos P, Geliebter A, Biegon A, Fowler J. Az étel által kiváltott agyi aktiválás gátlására vonatkozó nemek közötti különbségek stimuláció. Proc Natl Acad Sci, USA A. 2009; 106: 1249 – 1254. [PMC ingyenes cikk] [PubMed]
• Wilcox C, Teshiba T, Merideth F, Ling J, Mayer A. Megnövelt dákóképesség és fronto-striatális funkcionális kapcsolat a kokainhasználati rendellenességekben. A kábítószer-alkohol függ. 2011; 115: 137-144. [PMC ingyenes cikk] [PubMed]
• Wilczak N, De Bleser P, Luiten P, Geerts A, Teelken A, De Keyser J. Az inzulinszerű növekedési faktor II receptorok az emberi agyban és hiányuk az asztrogliotikus plakkokban sclerosis multiplexben. Brain Res. 2000; 863: 282-288. [PubMed]
• Williams L, Adam C, Mercer J, Moar K, Slater D, Hunter L, Findlay P, Hoggard N. A Leptin receptor és a neuropeptid Y gén expressziója a juhok agyában. J Neuroendocrinol. 1999; 11: 165-169. [PubMed]
• Bölcs R. Részt vesz a nigrostriatális - nem csak a mezokortikolimbikus – dopamin-ban a jutalomban és a függőségben. Trendek Neurosci. 2009; 32: 517-524. [PMC ingyenes cikk] [PubMed]
• Wittmann B, Schott B, Guderian S, Frey J, Heinze H, Düzel E. A dopaminerg középső agy jutalmazással összefüggő FMRI aktivációjával a fokozott hippokampusz-függő, hosszú távú memória képződés társul. Idegsejt. 2005; 45: 459-467. [PubMed]
• Wrase J, Schlagenhauf F, Kienast T, Wüstenberg T, Bermpohl F, Kahnt T, Beck A, Ströhle A, Juckel G, Knutson B, Heinz A. A jutalomfeldolgozás diszfunkciója korrelál a méregtelenített alkoholisták alkoholvágyával. Neuroimage. 2007; 35: 787-794. [PubMed]
• Yeterian E, Van Hoesen G. Cortico-striate vetületek a rhesus majomban: bizonyos cortico-caudate kapcsolatok szervezése. Brain Res. 1978; 139: 43-63. [PubMed]
• Yoon H, Chung J, Oh J, Min H, Kim D, Cheon Y, Joe K, Kim Y, Cho Z. Arcmemória kódolási feladatok differenciált aktiválása alkoholfüggő betegekben egészséges alanyokhoz képest: fMRI vizsgálat. Neurosci Lett. 2009; 450: 311-316. [PubMed]
• Zweifel L, Parker J, C lobb, Esővíz A, V fal, Fadok J, Darvas M, Kim M, Mizumori S, Paladini C, Phillips P, Palmiter R. Az NMDAR-függő robbantási zavarok dopamin neuronokkal történő szelektív értékelését biztosítja. fázisos dopaminfüggő viselkedés. Proc Natl Acad Sci, USA A. 2009; 106: 7281 – 7288. [PMC ingyenes cikk] [PubMed]