Az agyi jutalomkörök hozzájárulása az elhízás járványához (2013)

Eric Stice,^a Dianne P. Figlewicz,^b Blake A. Gosnell,^c Allen S. Levine,^d és a Wayne E. Pratt^e

Szerzői információk ► Szerzői jogi és licencinformációk ►

Ann E. Kelley kutatásának egyik meghatározó jellemzője az volt, hogy elismerte, hogy az alaptanulási és motivációs folyamatok alapjául szolgáló idegtudomány jelentős mértékben megvilágítja a kábítószerfüggőséget és a rosszul alkalmazkodó étkezési szokásokat. Ebben az áttekintésben megvizsgáljuk a táplálék- és a kábítószer-jutalmat feldolgozó neurális útvonalakban fennálló párhuzamokat, amint azt az állatmodellek és az emberi idegképző kísérletek legújabb tanulmányai határozzák meg. Megvitatjuk a kortárs kutatást, amely arra utal, hogy az elhízáshoz vezető hiperfágia az agy jelentős neurokémiai változásaihoz kapcsolódik. Ezek az eredmények meggyőződnek arról, hogy az ízletes, kalóriailag sűrű élelmiszerek fogyasztásának előmozdítása szempontjából fontos-e a jutalmazási módok, és hogy fontos kérdés merüljön fel, hogy az ilyen élelmiszerek bevitelére adott válaszok cseréje ok-okozati szerepet játszik-e egyes esetek fejlesztésében és fenntartásában. elhízottság. Végül megvitatjuk az elhízás járványa és a motiváció idegtudománya kereszteződésében a jövőbeli tanulmányok potenciális értékét, valamint azokat a potenciális aggályokat, amelyek a túlzott táplálékfelvétel „függőségként” való megjelenítéséből adódnak. Azt javasoljuk, hogy hasznosabb lenne a túlfűzésre összpontosítani, amely őszinte elhízást és több egészségügyi, interperszonális és foglalkozási negatív következményeket eredményez, mint az élelmiszer „visszaélés” formája.

3.1. A kábítószer-használat és az ízletes táplálékfelvétel hatása a mezolimbikus áramkörre

Mind az állati, mind az emberi modellekben számos párhuzamot mutattak ki a kábítószer használatának hatásai és a ízletes ételek bevitele a mezolimbikus áramkörre. Először is, a bántalmazott gyógyszerek akut beadása az emberek és más állatokkal végzett vizsgálatok szerint a VTA, a nukleáris accumbens és más striatális régiók aktiválódását okozza.Volkow és munkatársai, 2002; Koob és Bloom, 1988). Az ízletes ételek fogyasztása szintén fokozott aktiválódást okoz a középső agyban, az inzulákban, a hátsó striatumban, az alfajú cingulátumban és az prefrontális kéregben az emberekben, és ezek a válaszok a telítettség függvényében és az elfogyasztott élelmiszerek kellemesebbé válnak (Small és munkatársai, 2001; Kringelbach és munkatársai, 2003).

Másodszor, a különböző anyaghasználati zavarokkal szemben az emberek a jutalmi régiók nagyobb aktiválódását mutatják (pl. Amygdala, dorsolaterális prefrontális kéreg [dlPFC], VTA, prefrontális kéreg) és figyelemrégiók (anterior cingulate cortex [ACC]) és nagyobb vágyat jelentenek az anyaghasználati jelzésekre válaszul (pl. Due és munkatársai, 2002; George és munkatársai, 2001; Maas és munkatársai, 1998; Myrick és munkatársai, 2004; Tapert és munkatársai, 2003). A jelekre adott válaszok vágyakozása korrelál a dorsalis striatum dopamin felszabadulásának nagyságával (az utóbbit a \ t ¹¹C-racloprid felvétel; Volkow és munkatársai, 2006) és az amygdala, dlPFC, ACC, nucleus accumbens és orbitofrontális kéreg (OFC; Childress és munkatársai, 1999; Maas és munkatársai, 1998; Myrick és munkatársai, 2004). Hasonló módon, az elhízott és sovány emberek nagyobb mértékben aktiválják azokat a régiókat, amelyek szerepet játszanak az ingerek jutalmazási értékének kódolásában, beleértve a striatumot, az amygdalát, az orbitofrontális kéreg [OFC] és az inzulum közepét; figyelemrégiókban (ventrális laterális prefrontális kéreg [vlPFC]); és a szomatoszenzoros régiókban a magas zsírtartalmú / magas cukortartalmú élelmiszerekkel szemben a kontrollképekhez viszonyítva (pl. Bruce és mtsai. 2010; Martin és munkatársai, 2009; Nummenmaa és munkatársai, 2012; Rothemund és munkatársai, 2007; Stoeckel és munkatársai, 2008; Stice és munkatársai, 2010). Ezek az eredmények az emberben szoros párhuzamos régiókban fordulnak elő, amelyeket a patkányok gyógyszereivel és ízletes ételével kapcsolatos jelek aktiválnak.Kelley és munkatársai, 2005b). Bizonyos bizonyítékok is vannak arra, hogy az elhízott és sovány emberek csökkent gátlást mutatnak a gátló kontroll régiókban az ízletes étel képekkel szemben a kontrollképekkel szemben (pl. Nummenmaa és munkatársai, 2012; Stice és munkatársai, 2008). Az elhízott és a lean emberek is mutatják, hogy a jutalomértékelés és a figyelemrégiók fokozottan aktiválódnak, ami azt jelzi, hogy a magas zsírtartalmú / magas cukortartalmú élelmiszerek átvételét jelző jelek azt jelzik, hogy az ígéretes oldat beérkezik.Ng és munkatársai, 2011; Stice és munkatársai, 2008). A meta-analitikai áttekintés szerint az emberek és az agy jutalmi régiója által a kábítószerfüggő emberek által aktivált, ízletes ételképek hatására aktivált jutalomértékelési régiók jelentős mértékben átfedik egymást.Tang és munkatársai, 2012).

Ezek az adatok megerősítik, hogy a bántalmazás és az ízletes ételek gyógyszerei, valamint a kábítószer- és élelmiszer-jutalmat előrejelző jelzések aktiválják a jutalmazás és jutalom tanulásában érintett hasonló régiókat. Az érintett áramkörök közé tartozik a mesolimbikus dopamin rendszer, amely a VTA-ból a mediális ventrális striatumig terjed. Az alábbi szakaszok hangsúlyozzák az élelmiszer- és drog-jutalom dopaminerg és opioid-jelátvitelre gyakorolt ​​hatásának átfedő jellegét ezen kritikus jutalomútvonalon.

3.2. A kábítószer-használat és az ízletes élelmiszer bevitel hatása a dopamin jelzésre

Az élelmiszereken és a kábítószer-fogyasztáson megfigyelt párhuzamokon kívül az idegrendszeri aktivitásra is figyelemre méltó párhuzamok tapasztalhatók a dopamin jelátvitelre gyakorolt ​​visszaélések és ízletes táplálékbevitel hatásai tekintetében. Először is, a szokásosan bántalmazott gyógyszerek bevitele dopamin felszabadulást okoz a striatumban és a kapcsolódó mezolimbikus régiókban (Dayas és munkatársai, 2007; Di Chiara, 2002; Heinz és munkatársai, 2004; Kalivas és O'Brian, 2008; Volkow és munkatársai, 2002, 2008). Az ízletes táplálékfelvétel szintén dopamin felszabadulást okoz az állatok magjában.Bassareo és Di Chiara, 1999). A magas zsírtartalmú és magas cukortartalmú ételek fogyasztása hasonlóan kapcsolódik a dopamin felszabadulásához a dorzális striatumban, és a felszabadulás nagysága korrelál az étkezés kellemességének értékelésével az emberben (Small és munkatársai, 2003). Másodszor, a dopamin felszabadul a patkány dorsalis striatumában a kábítószer-kereső viselkedés során (Ito és munkatársai, 2002). Hasonlóképpen, az ízletes ételek megszerzésére való reagálás szintén fokozott fázisos dopamin jelátvitelhez kapcsolódik.Schultz és munkatársai, 1993). Harmadszor, az olyan jelzések kitettsége, amelyek jelzik a gyakorian bántalmazott gyógyszerek, mint például a hangok vagy a fény beadásának rendelkezésre állását, fázikus dopamin jelzést okoznak a rágcsálókban történő kondicionálás után.Schultz és munkatársai, 1993). A látványos és szagló hatású ízletes ételekre vonatkozóan azonban nem bizonyították, hogy két külön vizsgálatban megváltoztatná a D2 receptorok jelenlétét a striatumban.Volkow és munkatársai, 2002; Wang és munkatársai, 2011), ami arra utal, hogy a táplálékcél-expozíció nem mutat kimutatható hatást az extracelluláris dopaminra a striatumban, legalábbis a nagyon kis mintákkal végzett humán vizsgálatokban.

3.3. Az opioidok szerepe az élelmiszer-díjban

A kutatások kimutatták, hogy az opioid peptidek és receptoraik szerepet játszanak az élelmiszer-bevitel szabályozásában, és hogy a mu opioid rendszer különösen az élelmiszer-jutalom közvetítésében játszik szerepet (lásd Bodnar, 2004; Gosnell és Levine, 1996, 2009; Kelley és munkatársai, 2002; Le Merrer és munkatársai, 2009 felülvizsgálatra). E részvétel bizonyítékai azt mutatják, hogy az opioid agonisták és antagonisták általában hatékonyabbak az ízletes ételek vagy folyadékok bevitelének növelésében és csökkentésében, mint a standard chow vagy a víz. A humán vizsgálatok azt sugallják, hogy az opioid antagonisták általában az íze kellemességét csökkentik anélkül, hogy befolyásolnák az ízérzékelést (Yeomans és szürke, 2002). Állatmodellekben a mu opioid agonista DAMGO stimulálja a táplálékfelvételt, ha mikrobainjekciózunk több agyi helyre, beleértve a magvát a magányos traktusból, a parabrachialis magból, a hypothalamuson belüli különböző magokból (nevezetesen a paraventricularis magból), az amygdala (nevezetesen a központi magból). ), a nucleus accumbens és a VTA (lásd:. \ t Bodnar, 2004; Gosnell és Levine, 1996; Le Merrer és munkatársai, 2009). Végül, számos vizsgálat azt mutatja, hogy a patkányokban az agy opioid peptidjei és receptorai különbséget mutatnak a nagyon ízletes ételeknek kitett patkányokban (összehasonlítva a patkányokkal táplált patkányokkal; Alsio és munkatársai, 2010; Barnes és munkatársai, 2003; Colantuoni és munkatársai, 2001; Kelley és munkatársai, 2003; Olszewski és munkatársai, 2009; Smith és munkatársai, 2002).

Általában a rendkívül ízletes ételek bevitele több muiális területen fokozott mu opioid receptor gén expresszióval jár, és ugyanazon területeken az opioid peptid prekurzor mRNS változásai (növekedése vagy csökkenése). Javasolták, hogy a mu opioid receptorok növekedése tükrözheti a csökkentett peptid felszabadulást (Smith és munkatársai, 2002) és hogy a csökkent enkefalin-expresszió kompenzációs lefelé történő szabályozás lehet (Kelley és munkatársai, 2003). Van néhány bizonyíték arra is, hogy az opioid peptid vagy receptor gén expressziója különbözik az adott diéta preferenciáitól, nem pedig az adott étrend tényleges fogyasztásától. Például, Chang és mtsai. (2010) kiválasztott patkányok, akik nagy vagy alacsony preferenciájúak egy magas zsírtartalmú étrendre, a beviteli intézkedések alapján egy 5-napos időszakban. Egy 14-napi karbantartási időszak után csak a patkányfajtákon fokozódott a proenkephalin expresszió a PVN, a nucleus accumbens és az amygdala központi magjában a patkányokban, nagy előnyben részesítve a magas zsírtartalmú étrendet. A szerzők azt sugallják, hogy ez a hatás a zsír-preferáló patkányok jellegzetes jellemzője, szemben az étrend beviteléből eredő hatással. Hasonlóképpen, az Osborne-Mendel patkányok, amelyekről ismert, hogy érzékenyek az étrend-indukált elhízásra, összehasonlítva a táplálékkal indukált elhízással szemben ismert törzsekkel (S5B / Pl), a hipotalamuszban a mu opioid receptor mRNS szintje megnövekedett (Barnes és munkatársai, 2006).

Az opioidok komplex szerepe a táplálkozás szabályozásában nagy jelentőséggel bír az étkezési zavarok és az elhízás megértéséhez. Kimutatták, hogy az opioid antagonisták, különösen a naloxon és a naltrexon, csökkentik a táplálékfelvételt normál és elhízott résztvevőknél a rövid távú vizsgálatokban (Yeomans és szürke, 2002; de Zwaan és Mitchell, 1992). Sajnos ezeknek az antagonistáknak kedvezőtlen mellékhatásai vannak (pl. Hányinger és májfunkciós vizsgálatok emelkedése), amelyek kizárják az elhízás és az étkezési zavarok kezelésében való széles körű alkalmazását; azt javasolta, hogy az újabb opioid antagonisták kedvezőbb kockázat / haszon arányt nyújthatnak (de Zwaan és Mitchell, 1992). Az egyik olyan vegyület, amely ebben a tekintetben ígéretes, a GSK1521498, egy mu opioid receptor inverz agonista. Ez a gyógyszer, amelyről megállapítást nyert, hogy kedvező biztonsági és tolerálhatósági profillal rendelkezik, kimutatta, hogy csökkenti a magas cukortartalmú és magas zsírtartalmú tejtermékek hedonikus besorolását, hogy csökkentse a snack ételek kalóriabevitelét, ezáltal csökkentve a fMRI által értékelt aktiválását. ízletes ételek által kiváltott amygdala (Nathan és munkatársai, 2012; Rabiner és munkatársai, 2011). Végül a legutóbbi genetikai elemzések azt mutatják, hogy a humán mu opioid receptor gén (OPRM1) variánsai az édes és zsíros ételekhez képest változatosabbak. E gén funkcionális A118G markereinek G / G genotípusával rendelkező emberek magasabb preferenciákat mutattak a magas zsírtartalmú és / vagy cukortartalmú élelmiszerekkel szemben, mint a G / A és A / A genotípusú emberek (Davis és munkatársai, 2011a). Megfigyeltük továbbá, hogy az elhízott emberekben az étkezési zavarok alcsoportja a mu opioid receptor gén A118G markereiben megnövekedett G allél gyakorisággal volt összehasonlítva az elhízott alanyokkal, anélkül, hogy az étkezési rendellenesség (Davis és munkatársai, 2009). Így az emberi genetikai elemzések alátámasztják a farmakológiai vizsgálatok eredményeit, amelyek az opioidok szerepét jelzik az élelmiszer-ízlés és a jutalom közvetítésében, és arra utalnak, hogy a mu opioid receptorok variációi rendezetlen étkezéshez kapcsolódnak. Az opioidok táplálkozási jutalmak közvetítésében betöltött szerepén túlmenően az étkezést a telítettség és / vagy az ellenérzés enyhítésével is megkönnyíthetik. Ez a hatás közvetíthető egy központi oxitocin (OT) rendszer gátlásával. Az OT csökkenti a táplálékfelvételt, és az OT neuronális aktiválása nagyobb az adagolás vége felé, mint az etetés kezdetén.Sabatier és munkatársai, 2006; Olszewski és Levine, 2007). Az opioid agonista butorfanol csökkentette ezt az OT aktivációt (Olszewski és Levine, 2007). Ami azt illeti, hogy az OT hozzájárul a kondicionált ízérzékelés kialakulásához, és a különböző opioid receptor ligandumokkal végzett előkezelés gátolta a lítium-klorid által kiváltott OT neuronok aktivitását egy kondicionált ízelhárító (CTA) eljárásban (Olszewski és munkatársai, 2010; Olszewski és munkatársai, 2000). Ez az opioid által kiváltott OT neuronális aktivitás csökkenése a patkányokban az averzív érzékenység csökkenésével társult. Az opioid által vezérelt táplálkozási jutalom és az OT rendszer közötti javasolt kapcsolatnak megfelelően a magas cukortartalmú étrendnek való hosszú távú expozíció az élelmiszer-terhelésre adott OT neuronális válasz lefelé történő szabályozását eredményezte, ami hatással lehet a megnövekedett bevitelre. jutalmazó ízek (Mitra és munkatársai, 2010). Ezt az elképzelést egy olyan jelentés is alátámasztja, hogy az OT knockout egerek túlzottan fogyasztják a szénhidrátoldatokat, de nem lipidemulziókat (Sclafani és munkatársai, 2007).

3.4. Pozitív kapcsolatok az élelmiszerek / ízek preferenciái és a visszaélések elleni gyógyszerek között

A patkányok viselkedési vizsgálatai azt mutatják, hogy a ízletes ételek fogyasztására (vagy önbevitelére) vonatkozó relatív hajlam gyakran pozitívan kapcsolódik a gyógyszer önadagolásához. A magas vagy alacsony édes preferenciákra szelektíven szaporított vagy szacharin vagy szacharóz bevitel alapján kiválasztott patkányok magas, vagy alacsony alkoholtartalmú, kokain, amfetamin és morfin bevitelét mutatják.Carroll és munkatársai, 2002; DeSousa és munkatársai, 2000; Gosnell és munkatársai, 1995; Kampov-Polevoy és munkatársai, 1999). A szacharóz bevitel is fokozza a morfin jutalmazó és fájdalomcsillapító hatását (D'Anci és mtsai. 1997; Lett 1989), növeli a DR2 agonista quinpirol, a kokain és az amfetamin viselkedési érzékenységét (Foley és munkatársai, 2006; Gosnell, 2005; Avena és Hoebel, 2003), és fokozza a nalbufin, egy mu opioid receptor agonista (\ tJewett és munkatársai, 2005). Amint már említettük, a szacharóz és más nagyon ízletes ételek bevitele a mu opioid receptorok felfelé történő szabályozását eredményezi; ez a változás a fent említett viselkedési hatások sokaként szolgálhat.

Emberben az alkoholizmus és / vagy az alkoholizmus családtörténetében szenvedő betegekben az édes oldatok fokozott preferenciáját figyelték meg (Kampov-Polevoy és munkatársai, 1997, 2003; Krahn és munkatársai, 2006), bár ez a kapcsolat nem volt megfigyelhető más vizsgálatokban (\ tKranzler és munkatársai, 2001; Scinska és munkatársai, 2001). Érdekes, hogy az édes ízek magas preferenciáját javasolják az alkoholfüggő alanyok nem-absztinenciájának lehetséges előrejelzőjeként (Krahn és munkatársai, 2006) és a naltrexon hatékonyságának előrejelzőjeként a súlyos alkoholfogyasztás visszaesésének csökkentésében (Laaksonen és munkatársai, 2011). Az opioidfüggő alanyok szintén beszámolnak az édes ételek fogyasztásának, bevitelének és / vagy preferenciájának növekedéséről (Morabia és munkatársai, 1989; Willenbring és munkatársai, 1989; Weiss, 1982; Zador és munkatársai, 1996).

3.5. A jutalom régió viszonya a kábítószer-használat és a súlygyarapodás jövőbeli növekedéséhez

A feltörekvő bizonyítékok arra utalnak, hogy az egyéni különbségek a jutalmi régiókban az anyaghasználat jövőbeli kialakulásához és a kezdeti egészségtelen súlygyarapodáshoz hasonlóak. Az 162 serdülők nagy prospektív tanulmánya megállapította, hogy a caudate és a putamen fokozott válaszreakciója a monetáris jutalmak számára az anyaghasználat kezdeti kezdetét eredetileg nem használó tizenéveseknél várható (Stice, Yokum és Burger, sajtóban). Ezek az eredmények összhangban vannak a jól replikált megállapítással, miszerint a jutalom és figyelemrégiók nagyobb mértékű reagálhatósága a kábítószer-használatra utaló jelekre az emberben a későbbi relapszus fokozott kockázatával is összefügg (Gruser et al., 2004; Janes és munkatársai, 2010; Kosten és munkatársai, 2006; Paulus és munkatársai, 2005). Habár a megnövekedett jutalmi régióra való reagálás nem jósolta meg a kezdeti egészségtelen tömeggyarapodást az egészséges testsúlyú serdülők között a vizsgálat során Stice et al., (Sajtóban)ezek az adatok olyan előzetes bizonyítékokat szolgáltatnak, amelyek azt találták, hogy a jutalomértékelésben (orbitofrontális kéregben) érintett régió nagyobb reakcióképessége az ízletes élelmiszer-képek közelgő bemutatására előrejelzett jövőbeni súlygyarapodásra számított (Yokum és munkatársai, 2011).

3.6. A szokásos droghasználat és az ízletes táplálékbevitel hatásai a dopamin áramkörre és a jelzésre

Bizonyíték van arra is, hogy a szokásos drogfogyasztás és az ízletes táplálékbevitel a jutalmak hasonló neurális plaszticitásával jár. Az állatkísérletek azt mutatják, hogy a rendszeres anyaghasználat csökkenti a striatális D2 receptorokat (Nader és munkatársai, 2006; Porrino és munkatársai, 2004) és a jutalmi áramkör érzékenysége (Ahmed és munkatársai, 2002; Kenny és munkatársai, 2006). Az adatok azt is jelzik, hogy a szokásos pszichostimuláns és opiáthasználat növeli a DR1 kötést, csökkentette a DR2 receptor érzékenységét, a megnövekedett mu-opioid receptor kötődést, a csökkent bazális dopaminátvitelt és a fokozott accumbens dopamin választ (Imperato és munkatársai, 1996; Unterwald és munkatársai, 2001; Vanderschuren és Kalivas, 2000). Ezzel összhangban az alkohol, a kokain, a heroin vagy a metamfetamin függőséggel rendelkező felnőttek csökkent striat D2 receptor rendelkezésre állását és érzékenységét mutatják.Volkow és munkatársai, 1996, 1997, 2001; Wang és munkatársai, 1997). Továbbá, a humán kokain-bántalmazók a kontrollokhoz viszonyítva stimuláns hatóanyagokra reagálva dunamin dopamin felszabadulást mutatnak.Martinez és munkatársai, 2007; Volkow és munkatársai, 2005) és toleranciája a kokain eufórikus hatásaira (O'Brian és munkatársai, 2006).

Az elhízás tekintetében három humán vizsgálat kimutatta, hogy az elhízott és sovány egyének csökkent D2 kötési potenciált mutatnak a striatumban (de Weijer és munkatársai, 2011; Wang és munkatársai, 2001; Volkow és munkatársai, 2008; bár az elhízott és egészséges testsúlyú résztvevők nem voltak szisztematikusan összehangolva az utolsó vizsgálatban az utolsó kalóriabevitel óta eltelt órákban, és az utóbbi két vizsgálatban résztvevők némi átfedést mutattak), ami arra utal, hogy csökken a D2 receptor rendelkezésre állása, ami az elhízott versus hatású is volt. sovány patkányok (Thanos és munkatársai, 2008). Érdekes módon, Thanos et al. (2008) azt is megállapították, hogy a patkányok súlyának növekedésével a D2 kötési potenciál további csökkenését mutatták, ami arra utal, hogy a túlmelegedés hozzájárul a D2 receptor elérhetőségének csökkenéséhez. Colantuoni és mtsai. (2001) megállapította, hogy a korlátozott hozzáférésű menetrendben a reguláris glükózbevitel növeli a DR1 kötődését a striatumban és a magban, és csökkenti a DR2 kötődését a striatumban és a nucleus accumbensben, a patkányok egyéb központi idegrendszeri változásai mellett. Érdekes, hogy az ízletes ételek bevitele a striatális D1 és D2 receptorok csökkenését eredményezte patkányokban az alacsony zsírtartalmú / cukortartalmú izocalorikus bevitelhez képest.Alsio és munkatársai, 2010), ami azt jelenti, hogy az ízletes energia-sűrű ételek bevitele a pozitív energiaegyensúlyhoz képest, amely a jutalom-áramkör plaszticitását okozza. Ezek az eredmények arra ösztönöztek egy tanulmányt, hogy összehasonlítsák a sovány serdülők (n = 152) jutalmi régiója válaszait a bejelentett jégkrém bevitelükkel az elmúlt 2-hétben (Burger és Stice, 2012). A fagylalt bevitelét megvizsgálták, mivel különösen magas a zsír- és cukortartalma, és ezeknek a tápanyagoknak az elsődleges forrása volt az abban az fMRI-paradigmában használt turmixban. A fagylaltbevitel fordítottan összefüggött a striatumban (bilaterális putamen: jobb r = −31; bal r = −.30; caudate: r = −28) és az insulában (r = −35) aktiválódva a turmix hatására nyugta (> íztelen nyugta). Mégis, az elmúlt 2 hét teljes kcal-bevitele nem volt összefüggésben a dorsalis striatummal vagy az inzula aktiválódásával a turmix fogadására reagálva, ami arra utal, hogy az energiasűrűségű ételek fogyasztása, nem pedig a teljes kalóriabevitel, ami a jutalom áramkör aktiválásához kapcsolódik. Ezek a megállapítások összhangban vannak a szacharóz-motiváció endokrin szabályozásának fentebb leírt megfigyeléseivel, nevezetesen azzal, hogy az inzulin és a leptin hatása olyan dózisoknál jelentkezik, amelyek alsó küszöbértéket jelentenek a teljes kalóriabevitel és a testtömeg csökkentésére -, és hangsúlyozza a jutalomkörök kiemelkedő érzékenységét és plaszticitása az ételjutalmak tekintetében.

Meg kell jegyezni, hogy a legtöbb kábítószer-használó nem felel meg a függőségi kritériumnak, és ennek ellenére olyan kábítószereket fogyaszt, amelyek a saját maguk és a társadalom számára károsak. Az élelmiszer-függőség érvelése kevésbé vitatható lehet, ha a DSM-IV-TR besorolást alkalmazták az anyaggal való visszaélésre, amely az egyénre és a családjukra gyakorolt ​​felhasználási negatív következményekre összpontosít, nem pedig az anyag fiziológiai függőségére (tolerancia és visszavonás). A DSV-IV-TR kritériumok bármelyike ​​kielégíthető lehet ebben az osztályozási rendszerben, hogy jogosult legyen az anyaggal való visszaélésre; két jelentős kritérium:

„Ismétlődő anyaghasználat, amely a munka-, iskolai vagy otthoni fontos szerepkörök betartásának elmulasztását eredményezi (pl. Ismételt távollétek vagy az anyaghasználattal kapcsolatos gyenge munkaképesség, az anyaggal kapcsolatos távollétek, felfüggesztések vagy az iskolából történő kiutasítás, vagy a gyermekek elhanyagolása) vagy háztartás) ”P. 199.

és a

„Folyamatos anyaghasználat annak ellenére, hogy a hatóanyag hatásai által okozott vagy súlyosbított tartós vagy ismétlődő szociális vagy interperszonális problémák jelentkeznek (például a házastárssal kapcsolatos érvek a mérgezés és a fizikai harcok következményeiről).” P. 199.

Tekintettel arra, hogy nehéz volt bizonyítékot szolgáltatni a függőség az élelmiszerekre alkalmazandó (tolerancia és visszavonás), talán egy hasznosabb heurisztika a viselkedési minták tekintetében, amelyek az élelmiszerek túlfogyasztásához vezetnek, az lehet, hogy a DSM kritériumot alkalmazzák az anyagra visszaélés. Javasoljuk az „étellel való visszaélés” következő ideiglenes meghatározását: a túlevés krónikus mintázata, amely nemcsak elhízott BMI-t (> 30), hanem többszörös negatív egészségügyi, érzelmi, interperszonális vagy foglalkozási (iskolai vagy munkahelyi) következményeket is eredményez. Nyilvánvalóan sok tényező vezethet egészségtelen súlygyarapodáshoz, de az általános, hogy elhúzódó pozitív energiamérleget eredményeznek. Számos egészségügyi következménye van, amelyek gyakran társulnak az elhízással, beleértve a 2-es típusú cukorbetegséget, a szívbetegségeket, a diszlipidémiát, a magas vérnyomást és a rák egyes formáit. A túlsúly / elhízás negatív érzelmi következményei közé tartozik az alacsony önérték, a bűntudat és a szégyen érzése, valamint a testkép jelentős aggodalma. Az interperszonális problémák között szerepelhet visszatérő konfliktus a családtagokkal az egészséges testsúly megőrzésének elmulasztása miatt. Az elhízás foglalkozási következményeinek egyik példája, hogy a túlsúly miatt elengedik a katonai szolgálatoktól, ez évente több mint 1000 katonát érint. Egyesek túlfogyaszthatják, és nem tapasztalhatnak egészségtelen súlygyarapodást; és egyeseknél előfordulhat, hogy nem tapasztalnak egészségtelen súlygyarapodást, de megfelelőbben diagnosztizálnák őket egy étkezési rendellenességgel, például bulimia nervosa (amely egészségtelen kompenzációs magatartással jár, például hányás vagy túlzott testedzés a súlykontroll érdekében) vagy túlzott étkezési rendellenesség (amely nem biztos, hogy ennek az állapotnak a kezdeti szakaszában elhízással jár). Tudomásul vesszük, hogy a túlevés mellett más tényezők (pl. Genetika) is hozzájárulnak az elhízással kapcsolatos morbiditás kockázatához. A túlzott alkohol- és drogfogyasztáson kívüli tényezők azonban hozzájárulnak a kábítószer-fogyasztás negatív következményeihez, például a viselkedésszabályozási hiányokhoz, amelyek növelik a használatsal kapcsolatos jogi problémák kockázatát.

4.1 A kábítószer-függőség kutatásából származó tanulságok

Annak ellenére, hogy a táplálkozási minták meghatározásában negatív következményekkel járhat, amelyek az „elhízáshoz hasonló” jellegűek, az pozitív táplálkozási és élettani párhuzamok következtében pozitív változások következtek be, amelyek a táplálkozás (különösen az ízletes ételek) és a bevitel között vannak. a kábítószerrel való visszaélés. Az elmúlt 50 években a kábítószer-fogyasztás területén jelentős számú állatmodellt és viselkedési paradigmát fejlesztettek ki és / vagy fejlesztettek, amelyeket a közelmúltban szélesebb körben a motivált viselkedés iránt érdeklődő kutatók használnak fel. Például számos laboratórium vizsgálja meg az ízletes étrendek behatolásának táplálékfelvételi egyenértékeit, amikor az ilyen étrendek korlátozottak (mint általában a kábítószer-visszaélések tanulmányozása során, pl. Corwin és munkatársai, 2011). Emellett a „szándék” modelljeit, amelyeket eredetileg a kábítószer-beviteli tanulmányokban fejlesztettek ki, a szacharóz és más ízletes élelmiszerek vágyának vizsgálatára (pl. Grimm és mtsai, 2005, 2011). Mind az állatmodellekben, mind az emberekben a kábítószer-kereső viselkedésre való visszaesés a hatóanyagot előrejelző, a stressz élettartamú, vagy a gyógyszer egyetlen váratlan adagjával történő feltárásával járhat. Hasonló visszaállítást lehet megfigyelni az élelmiszer-kereső magatartás állatmodelljeiben, és az ilyen visszaállítási paradigmákat arra használják, hogy megvizsgálják az agyi jutalmak áramkörének szerepét az olyan relapszusok előmozdításában, amelyek gyakran tapasztalhatók az étrend fenntartására próbálkozó emberekben.Floresco és munkatársai, 2008; Nair és munkatársai, 2009; Pickens és munkatársai, 2012; Guy és munkatársai, 2011). Mivel az élelmiszer-motiváció érthető, hogy előrejelző „étvágygerjesztő” összetevőket, valamint fogyasztó táplálék komponenst tartalmaz, különböző viselkedési paradigmák alakultak ki, amelyek elválaszthatják a farmakológiai kezelések hatását ezekre a szétválasztható komponensekre (lásd Baldo et al, ez a kérdés; Berridge, 2004; Kelley és munkatársai, 2005a). További kísérletek, ezek és más paradigmák felhasználásával, betekintést nyújthatnak azokra a körülményekre és idegi mechanizmusokra, amelyek hozzájárulnak az élelmiszer rendszeres túlfogyasztásához, ami bizonyos esetekben elhízáshoz vezethet.

A kortárs humán tanulmányok tekintetében a bazális ganglion áramkör szerepének elismerése az élelmezéshez hozzájáruló jutalmazási folyamatokban, különösen az ízletes élelmiszerekkel szemben, izgalmas korszakot eredményezett, amikor megvizsgálta az áramkör szerepét a feldolgozás során. az élelmiszer-jutalom és a jelzések, amelyek megjósolják. Ezen túlmenően a közelmúltban számos idegrendszeri képalkotó kísérlet hasonló módszereket alkalmazott a cue és az inger expozíció szempontjából, amint azt korábban a kábítószer-fogyasztás irodalomban tettük. Így mind az állati, mind az emberi modelleknél az ízletes ételek túlfogyasztásának és a kábítószer-függőségnek az „étvágytalan motiváció zavarai” (akár „függőség” -nek, akár másnak minősül) heurisztikája új megközelítésekhez és betekintés arra vonatkozóan, hogy a jutalmak hogyan járulhatnak hozzá az egészségtelen táplálkozási szokások kialakulásához és fenntartásához sűrűn kalóriaos élelmiszerforrások jelenlétében.

4.2 Problémák az elhízás „addiktív” rendellenességként való megtekintésével

Az elhízás és a táplálékfelvételi minták kevéssé ismerik el az elhízást és az elhízást külön jelenségként, az előbbi anyagcsere-rendellenesség, a másik potenciálisan „élelmiszer-függőség” (és esetleg nem). Így, amint azt megjegyeztük, még akkor is, ha megállapítható, hogy egyes élelmiszerekben visszaélési potenciállal rendelkeznek, valószínű, hogy az elhízással küzdő egyének „élelmiszer-függőként” jelezhetők, ha ez esetleg vagy nem. Az ilyen jellegű jellemzõknek vannak potenciális veszélyei. Az egyének betegséggel vagy mentális betegséggel való elkövetése társadalmi megbélyegzéshez vezethet (és az elhízott személyek már a társadalmi stigmáknak és elfogultságoknak vannak kitéve), a viselkedésükre vonatkozó ellenőrzés vagy választás hiányának érzésére, vagy a betegség címkéjén való viselkedés kifogására („I nem tudok segíteni magamnak, rabja vagyok ”). Az e területen végzett kutatási eredmények korlátainak megértése ugyanolyan fontos, mint maguk a kutatási eredmények, és ezeket a figyelmeztetéseket nyilvánosan kell közölni.

Egy másik óvatosság a mezőre nézve az, hogy az állatkísérletek antropomorf értelmezését - és az állatok nyilvánvalóan nem validálható motívumait - el kell kerülni. Az állatkísérletek további korlátozása az, hogy az ellenőrzés és a választás olyan kérdéseit, amelyek az emberi táplálkozásban korai életkorból jelentős szerepet játszanak, nem és gyakran nem lehet kezelni. Természetesen az emberi környezet komplexitása nem szimulálódik az állatkísérletek többségében, így kihívást és lehetőséget jelent a jövőbeli állatkísérletek számára. A közvetlen összehasonlítás érdekében az amerikai iskola utáni tinédzsernek lehetősége van választani a sport, a videojátékok, a házi feladatok elvégzése, vagy a „lógás” és az ételek elfogyasztása között. Mindezek a választások egyenértékű költségértékkel rendelkezhetnek, és az étkezési snackek nem feltétlenül az alapértelmezettek. Állatkísérletekben az állatnak lehetősége van arra, hogy egy ízletes étel eszik, vagy nem eszik, de nem tudja ellenőrizni, hogy mi az élelmiszer, korlátozott viselkedési lehetősége van, és kevés vagy semmilyen ellenőrzést nem gyakorol, amikor az élelmiszer rendelkezésre áll.

Sőt, arra utalva, hogy az élelmiszerek „addiktívak”, valószínűleg a „függőséget okozó élelmiszerek” kérdései fognak felmerülni. Az elhízás járványa szempontjából az ilyen kérdések az egészséges táplálkozás és a testmozgási szokások előmozdításától a konkrét élelmiszerek. Amint azt korábban javasolta (Rogers és Smit, 2000), hogy az adott élelmiszer-típushoz való affinitást (még akkor is, ha a kalória és a nagyon ízletes) jelöli meg, mint „függőséget”, a kábítószerfüggőségben vagy függőségben szenvedőkben az állapot súlyos és zavaró jellegét trivializálja. A csokoládé iránti vágy miatt nagyon kevés ember kerül erőszakos bűncselekményre.

4.3. Végső gondolatok és jövőbeli irányok

Tekintettel arra, hogy a táplálékfogyasztás a túléléshez szükséges, és hogy a jutalmi áramkör valószínűleg e túlélési viselkedéshez vezetett, az étkezési aktivitás kritikája (még az ízletes, de egészségtelen élelmiszerek bőséges mennyisége is) nem megfelelő célpont. Amint fentebb utaltunk, a megfelelőbb fókusz az lenne, hogy megmagyarázzuk, hogy az egyének miért vesznek részt az overeating vagy a droghasználatban olyan pontra, hogy a neurális áramkör úgy módosul, hogy hosszabb ideig tartsa őket a viselkedésben. A kutatás, az oktatás és talán a terápia második fókusza azonban a táplálkozási döntésekre és az egyensúlyra helyezhető, nem a viselkedésen („függőség”), hanem a lefelé irányuló patofiziológiai következményekre, amelyek a jelenlegi populációban nagyobb mértékben nyilvánulnak meg. és fiatalabb korban (gyermekpopuláció). Nagy hangsúlyt fektettek az egyedi metabolikus következményekkel járó fruktózra, bár egyes megállapítások nagyon nagy mennyiségű fruktóz fogyasztásán alapulnak állati vagy klinikai vizsgálatokban (lásd a közelmúltban végzett felülvizsgálatot). Stanhope, 2012). A szacharóz általánosan motiváló hozzájárulása az ízletes italok beviteléhez és a szacharóz-motiváció fokozása a zsírtartalmú táplálkozással (Figlewicz és munkatársai, 2006, 2008, 2012) arra utal, hogy ezeknek a makrorendszereknek az anyagcsere következményeire vonatkozó kutatásnak és oktatásnak folyamatosan összpontosítania kell, és a különböző célcsoportokban a hatékony üzenetküldés módszereit fejleszteni kell.

Az embereken végzett további kutatás nemcsak kívánatos, hanem nagyon szükséges. Most, hogy a tanulmányok kezdeti „generációját” elvégezték a jutalmazási áramkör várható aktiválódását igazolva, itt az ideje a második és a harmadik generációs tanulmányoknak, amelyek sokkal nehezebbek: a választások neurális alapjának vizsgálata az alapul szolgáló mellett motívumok. Ugyanilyen kihívást jelent és szükségszerű lesz az időközi tanulmányok kiterjesztése az egyénen belül, valamint az egészségtelen táplálkozási szokások, a őszinte elhízás vagy mindkettő megkezdése előtt a sebezhető populációk azonosítására. Másképpen fogalmazva, a mezőnek a megfigyelési tanulmányoktól a tanulmányokig kell mozognia, amelyek elkezdenek kezelni az ok-okozati összefüggéseket (azaz, hogy a központi idegrendszeri változások közvetítik-e a viselkedési változásokat, vagy egyidejűleg vagy a viselkedésbeli változások eredménye) mind a leendő, mind a kísérleti tervek alkalmazásával.

Szükséges továbbá az elhízással kapcsolatos változások és az ízletes, élelmiszerekkel kapcsolatos változások további értékelése, amint azt a Stice és a kollégák új megállapításai is hangsúlyozzák. Amint már említettük, a rágcsálókkal végzett vizsgálatok nagy zsírtartalmú hatást fejtenek ki, hogy növeljék a szacharóz motivációját, függetlenül az elhízástól vagy az anyagcsere-változásoktól, hangsúlyozva a tápanyagok vagy makro-tápanyagok önmagukban kifejtett hatását a központi idegrendszeri jutalomkörök modulálására. Így ez egy másik kutatási irányt jelent, ahol a transzlációs állatkísérletek és az emberi / klinikai kutatások konvergálódhatnak. Végül, bár előfordulhatnak olyan gyakori események, amelyek túlzott élelmezési körülmények között túlhevülnek, valószínűleg kulcsfontosságú „sebezhetőségi tényezők” vannak, amelyek szerepet játszhatnak az étkezési minták egyéni kifejeződésében. Ez a hipotetikus kérés a genetikát és esetleg epigenetikát ötvöző további vizsgálatokra mutat az agyi képalkotással és a klinikai pszichológiai vizsgálatokkal. A „sebezhetőségi” gének azonosítása „fordított transzlációs” tanulmányokat eredményezhet állatokban, megfelelő tervezett modellek vagy paradigmák alkalmazásával, hogy meggyőződjenek az ilyen gének szerepéről például az egyszerű élelmiszer-választásokban. Nyilvánvaló, hogy ez a terület olyan pont, ahol a kortárs kutatási eredmények, valamint az emberi és állati kutatási eszközök és technológiák üzembe helyezhetők.

Eric Stice az Oregon Kutatóintézet vezető kutatója; az itt idézett kutatását az NIH R1MH064560A, DK080760 és DK092468 támogatások támogatták. Dianne Figlewicz Lattemann vezető kutatói kutató, biomedicinális laboratóriumi kutatási program, Puget Sound Egészségügyi Rendszer Tanszék, Seattle, Washington; az NIH DK40963-ösztöndíjat támogatta a tanulmányban idézett kutatásai. Blake A. Gosnell és Allen S. Levine kutatását NIH / NIDA (R01DA021280) (ASL, BAG) és NIH / NIDDK (P30DK50456) (ASL) támogatta. Wayne E. Prattot jelenleg a DA030618 támogatja.

Kiadói nyilatkozat: Ez egy PDF-fájl egy nem szerkesztett kéziratból, amelyet közzétételre fogadtak el. Ügyfeleink szolgálataként a kézirat korai változatát nyújtjuk. A kéziratot másolják, megírják és felülvizsgálják a kapott bizonyítékot, mielőtt a végleges idézhető formában közzéteszik. Kérjük, vegye figyelembe, hogy a gyártási folyamat során hibák észlelhetők, amelyek hatással lehetnek a tartalomra, és minden, a naplóra vonatkozó jogi nyilatkozat vonatkozik.

1. Ahmed S, Kenny P, Koob G, Markou A. Neurobiológiai bizonyíték a hedonikus allosztázisra, amely a kokainhasználat fokozódásával jár együtt. Nature Neurosci. 2002; 5: 625-626. [PubMed]
2. Alsio J, Olszewski PK, Norback AH, Gunnarsson ZE, Levine AS, Pickering C, Schioth HB. A dopamin D1 receptor gén expressziója csökkenti a magvakban a hosszú élettartamú ízletes ételeket, és a patkányokban az étrend által kiváltott elhízás fenotípusától függ. Neuroscience. 2010; 171: 779-87. [PubMed]
3. Amerikai Pszichiátriai Szövetség. Mentális Betegségek Diagnosztikai és Statisztikai kézikönyve. 4th ed. Szerző; Washington, DC: 2000. szöveg rev.
4. Anthony J, Warner L, R. Kessler R. A dohány, az alkohol, a szabályozott anyagok és az inhalánsok függőségének összehasonlító epidemiológiája: A nemzeti komorbiditás vizsgálat alapvonatai. Kísérleti és klinikai pszichofarmakológia, 1994, 2: 244 – 268.
5. Aponte Y, Atasoy D, Sternson SM. Az AGRP neuronok elegendőek a táplálkozási magatartás gyors és képtelenné tételéhez. Nature Neurosci. 2011; 14: 351-355. [PMC ingyenes cikk] [PubMed]
6. Avena NM, Hoebel BG. Az amfetamin-szenzitizált patkányok cukor által kiváltott hiperaktivitást (keresztérzékenységet) és a cukor hyperphagiát mutatnak. Pharmacol Biochem Behav. 2003; 74: 635-9. [PubMed]
7. Avena NM, Rada P, Hoebel BG. Bizonyíték a cukorbetegségről: az időszakos, túlzott cukorbevitel viselkedési és neurokémiai hatásai. Neurosci Biobehav Rev. 2008: 32: 20 – 39. [PMC ingyenes cikk] [PubMed]
8. Avena NM, Rada P, Hoebel BG. A cukor és a zsírtartalom jelentős eltéréseket mutat az addiktív viselkedésben. J Nutr. 2009; 139: 623-628. [PMC ingyenes cikk] [PubMed]
9. Barnes MJ, Holmes G, Primeaux SD, York DA, Bray GA. A mu opioid receptorok fokozott expressziója az étrend által indukált elhízásra érzékeny állatokban. Peptidek. 2006; 27: 3292-8. [PubMed]
10. Barnes MJ, Lapanowski K, Conley A, Rafols JA, Jen KL, Dunbar JC. A magas zsírtartalmú adagolás a vérnyomás emelkedésével, a szimpatikus idegaktivitással és a hypothalamikus mu opioid receptorokkal kapcsolatos. Brain Res Bull. 2003; 61: 511-9. [PubMed]
11. Bassareo V, Di Chiara G. A dopamin transzmisszió differenciális érzékenysége a táplálék-ingerekre a nukleáris accumbens héj / mag rekeszekben. Neuroscience. 1999; 89 (3): 637-41. [PubMed]
12. Baunez C, Amalric M, Robbins TW. Fokozott élelemhez kapcsolódó motiváció a szubalamikus mag kétoldalú sérülése után. J Neurosci. 2002; 22: 562-568. [PubMed]
13. Baunez C, Dias C, Cador M, Amalric M. A subthalamicus magja ellentétes irányítást gyakorol a kokain és a „természetes” jutalmak ellen. Nat Neurosci. 2005; 8: 484-489. [PubMed]
14. Benton D. A cukorfüggőség valószínűsége és szerepe az elhízásban és az étkezési zavarokban. Clin Nutr. 2010; 29: 288-303. [PubMed]
15. Berridge KC. A viselkedési idegtudomány motivációs koncepciói. Physiol Behav. 2004; 81: 179-209. [PubMed]
16. Bocarsly ME, Berner LA, Hoebel BG, Avena NM. Azok a patkányok, amelyek zsírtartalmú ételeket fogyasztanak, nem mutatnak szomatikus jeleket vagy szorongást, ami az ópiát-szerű kivonással kapcsolatos: a tápanyag-specifikus élelmiszer-függőség viselkedése. Physiol Behav. 2011; 104: 865-872. [PMC ingyenes cikk] [PubMed]
17. Bodnar RJ. Endogén opioidok és táplálkozási viselkedés: 30-év történelmi perspektívája. Peptidek. 2004; 25: 697-725. [PubMed]
18. Bruce A, Holsen L, Chambers R, Martin L, Brooks W, Zarcone J, et al. Az elhízott gyermekek hiperaktiválódást mutatnak az agyi hálózatok élelmiszer-képeihez, amelyek a motivációhoz, a jutalomhoz és a kognitív kontrollhoz kapcsolódnak. Nemzetközi elhízásnapló. 2010; 34: 1494-1500. [PubMed]
19. Burger KS, Stice E. A gyakori fagylaltfogyasztás a fagylaltra adott válasz csökkenésével jár együtt egy fagylalt alapú turmixra. Am J Clin Nutr. 2012; 95 (4): 810-7. [PMC ingyenes cikk] [PubMed]
20. Cantin L, Lenoir M, Augier E, Vanhille N, Dubreucq S, Serre F, Vouillac C, Ahmed SH. A kokain alacsony a patkányok létráján: a függőséggel szembeni ellenálló képesség lehetséges bizonyítéka. PLoS One. 2010; 5: e11592. [PMC ingyenes cikk] [PubMed]
21. Carelli RM, Ijames SG, Crumling AJ. Bizonyíték arra vonatkozóan, hogy a nukleinságok különválasztják a kokainot a „természetes” (víz és élelmiszer) jutalommal szemben. J Neurosci. 2000; 20: 4255-4266. [PubMed]
22. Carroll ME, Meisch RA. Fokozott kábítószer-megerősített viselkedés az élelmiszerhiány miatt. Előrehaladás a viselkedési farmakológiában. 1984; 4: 47-88.
23. Carroll ME, Morgan AD, Lynch WJ, Campbell UC, Dess NK. Intravénás kokain és heroin önadagolás patkányokban, szelektív módon szaporítva szacharintartalommal: fenotípus és nemi különbségek. Psychopharmacol. (2002; 161: 304 – 13. [PubMed]
24. Betegségellenőrzési Központ (CDC honlap) [hozzáférhető az 7 / 30 / 2012]; http://www.cdc.gov/obesity/
25. Chang GQ, Karatayev O, Barson JR, Chang SY, Leibowitz SF. A zsírban gazdag étrend túlterhelésére hajlamos patkányok enkefalin növelése. Physiol Behav. 2010; 101: 360-9. [PMC ingyenes cikk] [PubMed]
26. A Childress A, Mozley P, McElgin W, Fitzgerald J, Reivich M, O'Brien CP. Limbikus aktiváció a cue-indukált kokain-vágy során. Az American Journal of Psychiatry. 1999; 156: 11-18. [PMC ingyenes cikk] [PubMed]
27. Colantuoni C, Rada P, McCarthy J, Patten C, Avena NM, Chadeayne A, Hoebel BG. Bizonyíték arra, hogy az időszakos, túlzott cukorbevitel endogén opioidfüggőséget okoz. Obes Res. 2002; 10: 478-488. [PubMed]
28. Colantuoni C, Schwenker J, McCarthy J, Rada P, Ladenheim B, Cadet JL, Schwartz GJ, Moran TH, Hoebel BG. A túlzott cukorbevitel megváltoztatja a dopamin és a mu-opioid receptorok kötődését az agyban. Neuroreport. 2001; 12: 3549-52. [PubMed]
29. Corwin RL, Avena NM, Boggiano MM. Takarmányozás és jutalom: három patkánymotívum szemléltetése az étkezési táplálkozásról. Physiol Behav. 2011; 104: 87-97. [PMC ingyenes cikk] [PubMed]
30. Cunningham KA, Fox RG, Anastasio NC, Bubar MJ, Stutz SJ, Moeller FG, Gilbertson SR, Rosenzweig-Lipson S. Szelektív szerotonin 5-HT (2C) receptor aktiválás elnyomja a kokain és a szacharóz erősítő hatását, de differenciáltan befolyásolja az ösztönzést. a kokain és a szacharózhoz viszonyított értékek átlagértéke. Neuropharmacology. 2011; 61: 513-523. [PMC ingyenes cikk] [PubMed]
31. Degenhardt L, Bohnert KM, Anthony JC. A kokain és más kábítószerfüggőség értékelése a lakosság körében: „Kapu” és „nem szedett” megközelítések. Kábítószer és alkoholfüggőség. 2008; 93: 227-232. [PMC ingyenes cikk] [PubMed]
32. D'Anci KE, Kanarek RB, Marks-Kaufman R. Az édes íz mellett: szacharin, szacharóz és polikóz a morfin által kiváltott fájdalomcsillapításra gyakorolt ​​hatásukban különbözik. Pharmacol Biochem Behav. 1997; 56: 341-5. [PubMed]
33. Davis CA, Levitan RD, Reid C, Carter JC, Kaplan AS, Patte KA, King N, Curtis C. Dopamin „kívánságra” és opioidok „kedvelésre”: az elhízott felnőttek összehasonlítása az étkezés nélkül és anélkül. Elhízottság. 2009; 17: 1220-1225. [PubMed]
34. Davis C, Zai C, Levitan RD, Kaplan AS, Carter JC, Reid-Westoby C, Curtis C, Wight K, Kennedy JL. Opiátok, overeating és elhízás: pszichogenetikai elemzés. Int J Elhízás. 2011a; 35: 1347-1354. [PubMed]
35. Davis JF, Choi DL, Schurdak JD, Fitzgerald MF, Clegg DJ, Lipton JW, Figlewicz DP, Benoit SC. A leptin az energiaegyensúlyt és a motivációt szabályozza a különféle neurális áramkörökön keresztül. Biológiai pszichiátria. 2011b; 69: 668-674. [PMC ingyenes cikk] [PubMed]
36. Davis JF, Tracy AL, Schurdak JD, Tschop MH, Clegg DJ, Benoit SC, Lipton JW. A magas zsírsavszintnek való kitettség csökkenti a pszichostimuláns jutalmat és a mezolimbikus dopamin forgalmat a patkányokban. Viselkedési idegtudomány, 2008, 122: 1257 – 1263. [PMC ingyenes cikk] [PubMed]
37. Dayas C, Liu X, Simms J, Weiss F. Az etanol-kereséssel kapcsolatos neurális aktiváció megkülönböztető mintái: A naltrexon hatása. Biológiai pszichiátria. 2007; 61: 8979-8989. [PMC ingyenes cikk] [PubMed]
38. DeSousa NJ, Bush DE, Vaccarino FJ. Az intravénás amfetamin önadagolását a szacharóz-táplálkozás egyéni különbségeinek előrejelzésére becsülik patkányokban. Psychopharmacol. 2000; 148: 52-8. [PubMed]
39. de Weijer B, van de Giessen E, van Amelsvoort T, Boot E, Braak B, Janssen I, et al. Alacsonyabb striatális dopamin D2 / 3 receptor rendelkezésre állása elhízottan a nem elhízott alanyokhoz képest. EJNMMI.Res. 2011; 1: 37. [PMC ingyenes cikk] [PubMed]
40. de Zwaan M, Mitchell JE. Opiát antagonisták és étkezési viselkedés az emberekben: felülvizsgálat. J. Clin Pharmacol. 1992; 1992 (32): 1060-1072. [PubMed]
41. Di Chiara G. Nucleus accumbens héj és a dopamin magja: Különböző szerepe a viselkedésben és a függőségben. Viselkedési agykutatás. 2002; 137: 75-114. [PubMed]
42. Due DL, Huettel SA, Hall WG, Rubin DC. Aktiválás dohányzási jelek által kiváltott mezolimbikus és visuospatialis neurális áramkörökben: funkcionális mágneses rezonancia képalkotásból származó bizonyítékok. Az American Journal of Psychiatry. 2002; 159: 954-960. [PubMed]
43. Farooqi IS, Bullmore E, Keogh J, Gillard J, O'Rahilly S, Fletcher PC. A leptin szabályozza a striatális régiókat és az emberi táplálkozási szokásokat. Tudomány. 2007; 317: 1355. [PMC ingyenes cikk] [PubMed]
44. Flegal KM, Carroll MD, Kit BK, Ogden CL. Az elhízás elterjedtsége és a testtömeg-index eloszlásának tendenciái az amerikai felnőttek körében, 1999-2010. Jama. 2012; 307: 491-497. [PubMed]
45. Figlewicz DP, Bennett JL, Aliakbari S, Zavosh A, Sipols AJ. Az inzulin különböző CNS-helyeken hat, hogy csökkentsék az akut szacharóz-táplálást és a szacharóz önadagolását patkányokban. American Journal of Physiology. 2008; 295: 388-R394. [PMC ingyenes cikk] [PubMed]
46. Figlewicz DP, Bennett J, Evans SB, Kaiyala K, Sipols AJ, Benoit SC. Az intraventrikuláris inzulin és a leptin fordított helyet preferált, nagy zsírtartalmú étrend mellett patkányokban. Viselkedési idegtudomány. 2004; 118: 479-487. [PubMed]
47. Figlewicz DP, Bennett JL, Naleid AM, Davis C, Grimm JW. Az intraventrikuláris inzulin és a leptin csökkenti a szacharóz önadagolását patkányokban. Fiziológia és viselkedés. 2006; 89: 611-616. [PubMed]
48. Figlewicz DP, Benoit SB. Inzulin, leptin és élelmiszer-jutalom: Frissítse az 2008-et. American Journal of Physiology. 2009; 296: 9-R19. [PMC ingyenes cikk] [PubMed]
49. Figlewicz Lattemann D, Sanders NMNM, Sipols AJ. Peptidek az energiaegyensúlyban és az elhízásban. CAB International; 2009. Energiaszabályozási jelek és élelmiszer-jutalom; 285 – 308.
50. Figlewicz DP, Sipols AJ. Energiaszabályozási jelek és élelmiszer-jutalom. Farmakológia, biokémia és viselkedés. 2010; 97: 15-24. [PMC ingyenes cikk] [PubMed]
51. Figlewicz DP, Bennett-Jay JL, Kittleson S, Sipols AJ, Zavosh A. Szacharóz önadagolás és CNS aktiválás patkányokban. American Journal of Physiology. 2011; 300: 876. [PMC ingyenes cikk] [PubMed]
52. Figlewicz DP, Jay JL, Acheson MA, Magrisso IJ, West CH, Zavosh A, Benoit SC, Davis JF. A mérsékelten magas zsírtartalmú étrend fiatal patkányokban növeli a szacharóz önadagolását. Étvágy. 2012 a sajtóban (elérhető online) [PMC ingyenes cikk] [PubMed]
53. Finkelstein EA, Trogdon JG, Cohen JW, Dietz W. Az elhízáshoz kapcsolódó éves egészségügyi kiadások: a kifizető és a szolgáltatás-specifikus becslések. Egészségügy (Millwood) 2009: 28: 822 – 831. [PubMed]
54. Fletcher PJ, Chintoh AF, Sinyard J, Higgins GA. Az 5-HT2C receptor agonista Ro60-0175 injekciója a ventrális tegmentális területre csökkenti a kokain által kiváltott mozgásszervi aktivitást és a kokain önadagolását. Neuropsychop. 2004; 29: 308-318. [PubMed]
55. Floresco SB, McLaughlin RJ, Haluk DM. Az atom accumbens magja és a héja ellentétes szerepe az élelmiszer-kereső viselkedés cue-indukált visszaállításában. Neuroscience. 2008; 154: 877-884. [PubMed]
56. Foley KA, Fudge MA, Kavaliers M, Ossenkopp KP. A kvinpirol által kiváltott viselkedési szenzibilizációt fokozza a szacharóz előzetes tervezett expozíciója: a mozgásszervi aktivitás többváltozós vizsgálata. Behav Brain Res. 2006; 167: 49-56. [PubMed]
57. George M, Anton R, Bloomer C, Teneback C, Drobes D, Lorberbaum J és mtsai. A prefrontális kéreg és az elülső thalamus aktiválása alkoholos alanyokban alkoholspecifikus jelzések hatására. Általános pszichiátria archívuma. 2001; 58: 345-352. [PubMed]
58. Gosnell BA. A szacharóz bevitel fokozza a kokain által termelt viselkedési érzékenységet. Agykutatás. 2005; 1031: 194-201. [PubMed]
59. Gosnell BA, KE sáv, Bell SM, Krahn DD. Intravénás morfin önmagában történő beadása patkányoknál, alacsony és magas szacharin-preferenciákkal. Psychopharmacol. 1995; 117: 248-252. [PubMed]
60. Gosnell BA, Levine AS. A preferenciális és szelektív opioid agonisták inzulin viselkedésének stimulálása. In: Cooper SJ, Clifton PG, szerkesztők. Kábítószer-receptor-altípusok és a lenyelt viselkedés. Academic Press; San Diego, CA: 1996. 147 – 166.
61. Gosnell BA, Levine AS. Jutalomrendszerek és táplálékfelvétel: az opioidok szerepe. Int. Obes. 2009; 33 (2): S54-8. [PubMed]
62. Grill HJ. Leptin és az étkezés méreteinek rendszerei neurotudománya. Határ a neuroendokrinológiában. 2010; 31: 61-78. [PMC ingyenes cikk] [PubMed]
63. Grimm JW, Barnes J, North K, Collins S, Weber R. Általános módszer a szacharóz vágy inkubálásának értékelésére patkányokban. J Vis Exp, 2011: e3335. [PMC ingyenes cikk] [PubMed]
64. Grimm JW, Hope BT, Wise RA, Shaham Y. Neuroadaptáció. A kokain vágyódása a kivonás után. Természet. 2001; 412: 141-142. [PMC ingyenes cikk] [PubMed]
65. Grusser SM, Wrase J, Klein S, Hermann D, Smolka MN és mtsai. A striatum és a mediális prefrontális kéreg cue-indukálta aktiválódása az absztinens alkoholisták későbbi visszaesésével jár. Psychopharmacology. 2004; 175: 296-302. [PubMed]
66. Guy EG, Choi E, Pratt WE. A nucleus accumbens dopamin és a mu-opioid receptorok az élelmiszer-kereső viselkedés visszaállítását modulálják az élelmiszerrel kapcsolatos jelzések segítségével. Behav Brain Res. 2011; 219: 265-272. [PubMed]
67. Heinz A, Siessmeier R, Wrase J, Hermann D, Klein S, Gruzzer S, et al. A dopamin D2 receptorok korrelációja a ventrális striatumban és az alkoholos jelek és a vágy központi feldolgozása. American Journal of Psychiatry. (2004; 161: 1783 – 1789. [PubMed]
68. Hoebel BG. Az agy-stimuláció jutalma és a viselkedéssel kapcsolatos ellenszenv. In: Wauquier A, Rolls ET, szerkesztők. Brain-stimuláció Jutalom. North Holland Press; 1976. 335 – 372.
69. Imperato A, Obinu MC, Casu MA, Mascia MS, Carta G, Gessa GL. A krónikus morfin növeli a hippokampális acetil-kolin felszabadulást: Lehetséges relevancia a drogfüggőségben. Eur. J. Pharmacol. 1996; 302: 21-26. [PubMed]
70. Ito R, Dalley JW, Robbins TW, Everitt BJ. A dopamin felszabadulása a dorsalis striatumban a kokain-kereső viselkedés során egy gyógyszerrel összefüggő daganat szabályozása alatt. J. Neurosci. 2002; 22: 6247-6253. [PubMed]
71. Janes A, Pizzagalli D, Richardt S, Frederick B, Chuzi S, Pachas G és mtsai. A dohányzásról szóló dohányzás előtti agyi reaktivitás a dohányzás abbahagyásának megőrzését feltételezi. Biológiai pszichiátria. 2010; 67: 722-729. [PMC ingyenes cikk] [PubMed]
72. Jewett DC, Grace MK, Levine AS. A krónikus szacharóz lenyelés fokozza a mu-opioid diszkriminatív ingerhatást. Brain Res. 2005; 1050: 48-52. [PubMed]
73. Kalivas P, O'Brian C. Kábítószer-függőség a szakaszos neuroplasztika patológiájaként. Neuropsychop. 2008; 33: 166-180. [PubMed]
74. Kampov-Polevoy A, Garbutt JC, Janowsky D. Alkoholos férfiaknál a magas koncentrációjú szacharózoldat előnyben részesítése. J J Pszichiátria. 1997; 154: 269-70. [PubMed]
75. Kampov-Polevoy AB, Garbutt JC, Janowsky DS. Az édességek preferenciája és a túlzott alkoholfogyasztás közötti kapcsolat: az állati és emberi tanulmányok áttekintése. Alkohol-alkohol. 1999; 34: 386-95. [PubMed]
76. Kampov-Polevoy AB, Garbutt JC, Khalitov E. Az alkoholizmus és az édességekre adott válasz családi története. Alkohol Clin Exp Res. 2003; 27: 1743-9. [PubMed]
77. Kelley AE. Memória és függőség: megosztott neurális áramkör és molekuláris mechanizmusok. Idegsejt. 2004; 44: 161-179. [PubMed]
78. Kelley AE, Bakshi VP, Haber SN, Steininger TL, Will MJ, Zhang M. Az íze-hedonikák opioid modulációja a ventrális striatumban. Physiol Behav. 2002; 76: 365-377. [PubMed]
79. Kelley AE, Berridge KC. A természetes jutalmak idegtudománya: relevancia az addiktív gyógyszerekhez. J Neurosci. 2002; 22: 3306-3311. [PubMed]
80. Kelley AE, Baldo BA, Pratt WE, Will MJ. Kortikostriatusi-hipotalamikus áramkör és az élelmiszer-motiváció: az energia, a cselekvés és a jutalom integrálása. Physiol Behav. 2005a; 86: 773-795. [PubMed]
81. Kelley AE, Schiltz CA, Landry CF. A drog- és az élelmiszerrel kapcsolatos idézetek által felvett idegrendszerek: a kortikolimbikus régiókban a génaktiválás vizsgálata. Physiol Behav. 2005b; 86: 11-14. [PubMed]
82. Kelley AE, Will MJ, Steininger TL, Zhang M, Haber SN. Egy nagyon ízletes étel korlátozott napi fogyasztása (csokoládé Biztos (R)) megváltoztatja a striatális enkefalin génexpressziót. Eur J Neurosci. 2003; 18: 2592-8. [PubMed]
83. Kenny P, Chen S, Kitamura O, Markou A, Koob G. A kondicionált kivonás a heroin-fogyasztást és csökkenti a jutalomérzékenységet. Journal of Neuroscience. 2006; 26: 5894-5900. [PubMed]
84. Koob G, Bloom F. A kábítószerfüggőség sejtes és molekuláris mechanizmusai. Tudomány. 1988; 242: 715-723. [PubMed]
85. Kosten T, Scanley B, Tucker K, Oliveto A, Prince C, Sinha R, et al. Cue-indukált agyi aktivitásváltozások és relapszus a kokainfüggő betegekben. Neuropsychop. 2006; 31: 644-650. [PubMed]
86. Krahn D, Grossman J, Henk H, Mussey M, Crosby R, Gosnell B. Édes bevitel, édes szeretet, sürgeti, hogy enni, és súlyváltozás: Kapcsolat az alkoholfüggőséghez és az absztinenciához. Addiktív viselkedés. 2006; 31: 622-631. [PubMed]
87. Kranzler HR, Sandstrom KA, Van Kirk J. Édes íz, mint az alkoholfüggőség kockázati tényezője. J J Pszichiátria. 2001; 158: 813-5. [PubMed]
88. Kringelbach ML, O'Doherty J, Rolls ET, Andrews C. A humán orbitofrontális kéreg aktiválása folyékony táplálék-ingerként korrelál a szubjektív kellemességével. Agykérget. 2003; 13: 1064-1071. [PubMed]
89. Krashes MJ, Koda S, Ye CP, Rogan SC, Adams AC, Cusher DS, Maratos-Flier E, Roth BL, Lowell BB. Az AgRP neuronok gyors reverzibilis aktiválása egerekben táplálkozási viselkedést vált ki. Journal of Clinical Investigation. 2011; 121: 1424-1428. [PMC ingyenes cikk] [PubMed]
90. Laaksonen E, Lahti J, Sinclair JD, Heinälä P, Alho H. Előrejelzők a naltrexon kezelés hatékonyságára az alkoholfüggőségben: édes preferencia. Alkohol-alkohol. 2011; 46: 308-11. [PubMed]
91. Le Merrer J, Becker JA, Befort K, Kieffer BL. Jutalom feldolgozás az opioid rendszerben az agyban. Physiol Rev. 2009; 89: 1379 – 412. [PMC ingyenes cikk] [PubMed]
92. BT Lett. Az édes víz lenyelése fokozza a morfin jutalmazó hatását patkányokban. Psychobiol. 1989; 17: 191-4.
93. Maas LC, Lukas SE, Kaufman MJ, Weiss RD, Daniels SL, Rogers VW és mtsai. Renshaw PF. Funkcionális mágneses rezonanciás képalkotás az emberi agy aktivációjáról a cue-indukált kokain-vágy során. Az American Journal of Psychiatry. 1998; 155: 124-126. [PubMed]
94. Mahler SV, Smith RJ, Moorman DE, Sartor GC, Aston-Jones G. Az orexin / hypocretin függőségi szerepei. A Brain Research előrehaladása. 2012; 198: 79-121. [PMC ingyenes cikk] [PubMed]
95. Margules DL, Olds J. A patkányok oldalsó hipotalamuszában azonos "táplálás" és "jutalmazó" rendszerek. Tudomány. 1962; 135: 374-375. [PubMed]
96. Martin LE, Hosen LM, Chambers RJ, Bruce AS, Brooks WM, Zarcone JR, et al. Az elhízott és egészséges testsúlyú felnőttek élelmiszer-motivációjával kapcsolatos neurális mechanizmusok. Elhízottság. 2009; 18: 254-260. [PubMed]
97. Martinez D, Narendran R, Foltin R, Slifstein M, Hwang D, Broft A és mtsai. Az amfetamin által kiváltott dopamin felszabadulás: A kokainfüggőség markánsan elhomályosodott és a kokain önadagolásának megválasztása. American Journal of Psychiatry. 2007; 164: 622-629. [PubMed]
98. Mebel DM, Wong JCY, Dong YJ, Bogland SL. Az inzulin a ventrális tegmentalis területen csökkenti a hedonikus táplálékot és csökkenti a dopamin koncentrációját a fokozott felvétel révén. European Journal of Neuroscience. 2012; 36: 2236-2246. [PubMed]
99. Mena JD, Sadeghian K, Baldo BA. Hiperphagia és szénhidrát bevitel indukálása a mu-opioid receptor stimuláció révén a frontális kéreg körvonalaiban. J Neurosci. 2011; 31: 3249-3260. [PMC ingyenes cikk] [PubMed]
100. Mitra A, Gosnell BA, Schioth HB, Grace MK, Klockars A, Olszewski PK, Levine AS. A krónikus cukorbevitel csillapítja a telítettségi közvetítőt, az oxitocint szintetizáló neuronok táplálkozással kapcsolatos tevékenységét. Peptidek. 2010; 31: 1346-52. [PMC ingyenes cikk] [PubMed]
101. Mogenson GJ, Jones DL, Yim CY. A motivációtól a cselekvésig: funkcionális interfész a limbikus rendszer és a motorrendszer között. Prog Neurobiol. 1980; 14: 69-97. [PubMed]
102. Morabia A, Fabre J, Chee E, Zeger S, Orsat E, Robert A. Diéta és opiát-függőség: a nem intézményesített opiátfüggők étrendjének mennyiségi értékelése. Br J Addict. 1989; 84: 173-80. [PubMed]
103. Myrick H, Anton RF, Li X, Henderson S, Drobes D, Voronin K, George MS. Különböző agyi aktivitás az alkoholistákban és a szeszesitalokban az alkoholtartalmakhoz: kapcsolat a vágyhoz. Neuropsychop. 2004; 29: 393-402. [PubMed]
104. Nader MA, Morgan D, Gage H, Nader SH, Calhoun TL, Buchheimer N, et al. A dopamin D2 receptorok PET-képalkotása a majmok krónikus kokain-önadagolása során. Nature Neuroscience. 2006; 9: 1050-1056. [PubMed]
105. Nair SG, Adams-Deutsch T, Epstein DH, Shaham Y. Az élelmiszer-keresésre való visszaesés neurofarmakológiája: módszertan, főbb megállapítások és összehasonlítás a kábítószer-keresésre való visszaeséssel. Prog Neurobiol. 2009; 89: 18-45. [PMC ingyenes cikk] [PubMed]
106. Nathan PJ, O'Neill BV, Bush MA, Koch A, Tao WX, Maltby K, Napolitano A, Brooke AC, Skeggs AL, Herman CS, Larkin AL, Ignar DM, Richards DB, Williams PM, Bullmore ET. Opioid receptor moduláció a hedonikus íz preferenciáihoz és az étkezéshez: egyszeri biztonságosság, farmakokinetikai és farmakodinamikai vizsgálat a GSK1521498, egy új μ-opioid receptor inverz agonista. J. Clin Pharmacol. 2012; 52: 464-74. [PubMed]
107. Ng J, Stice E, Yokum S, Bohon C. Az elhízás, az élelmiszer-jutalom és az észlelt kalóriasűrűség fMRI-vizsgálata. Az alacsony zsírtartalmú címke kevésbé vonzza az ételt? Étvágy. 2011; 57: 65-72. [PMC ingyenes cikk] [PubMed]
108. Nummenmaa L, Hirvonen J, Hannukainen J, Immonen H, Lindroos M, Salminen P és mtsai. A dorsalis striatum és annak limbikus összekapcsolhatósága az elhízásban a rendellenes előrejelző jutalmak feldolgozását közvetíti. PLoS ONE. 2012; 7: e31089. [PMC ingyenes cikk] [PubMed]
109. O'Brian C, Volkow N, Li T. Mi a szó? Függőség és függőség a DSM-V-ben. American Journal of Psychiatry. 2006; 163: 764-765. [PubMed]
110. Ogden CL, Carroll MD, Kit BK, Flegal KM. Az elhízás elterjedtsége és a testtömegindex tendenciái az amerikai gyermekek és serdülők körében, 1999-2010. Jama. 2012; 07: 483-490. [PubMed]
111. Olds J, Allan WS, Briese E. A hipotalamusz meghajtó és jutalmazási központok differenciálása. Am J Physiol. 1971; 221: 368-375. [PubMed]
112. Olszewski PK, Grace MK, Fard SS, Le Greves M, Klockars A, Massi M, Schioth HB, Levine AS. A központi nociceptin / orphanin FQ rendszer növeli az élelmiszer-fogyasztást azáltal, hogy növeli az energiafelvételt és csökkenti az averzív érzékenységet. Am. J Physiol Regul Integr Comp Physiol. 2010; 99: 655-63. [PMC ingyenes cikk] [PubMed]
113. Olszewski PK, Fredriksson R, Olszewska AM, Stephansson O, Alsio J, Radomska KJ és mtsai. A hipotalamikus FTO-t az energia-bevitel szabályozásával hozzák összefüggésbe, amely nem táplálja a jutalmat. BMC Neurosci. 2009; 10: 129. [PMC ingyenes cikk] [PubMed]
114. Olszewski PK, Levine AS. Központi opioidok és édes ízek fogyasztása: ha a jutalom meghaladja a homeosztázist. Physiol Behav. 2007; 91: 506-12. [PubMed]
115. Olszewski PK, Shi Q, Billington CJ, Levine AS. Az opioidok befolyásolják a LiCl által kiváltott kondíciós ízérzékelés megszerzését: az OT és VP rendszerek bevonása. Am. J Physiol Regul Integr Comp Physiol. 2000; 279: R1504-11. [PubMed]
116. Overduin J, Figlewicz DP, Bennett J, Kittleson S, Cummings DE. A Ghrelin növeli az étkezési motivációt, de nem változtatja meg az élelmiszer ízét. American Journal of Physiology. 2012 a sajtóban. [PMC ingyenes cikk] [PubMed]
117. Paulus M, Tapert S, Schuckit M. A metamfetamin-függő alanyok neurális aktiválási mintái a döntéshozatal során a visszaesés előrejelzése során. Általános pszichiátria archívuma. 2005; 62: 761-768. [PubMed]
118. Perelló M, Zigman JM. A ghrelin szerepe a jutalom alapú étkezésben. Biológiai pszichiátria. 2012; 72: 347-353. [PMC ingyenes cikk] [PubMed]
119. Phillips AG, Fibiger HC. Pozitív megerősítésű dopaminerg és noradrenerg szubsztrátok: a d- és az l-amfetamin különbözõ hatásai. Tudomány. 1973; 179: 575-577. [PubMed]
120. Pickens CL, Cifani C, Navarre BM, Eichenbaum H, Theberge FR, Baumann MH, Calu DJ, Shaham Y. A fenfluramin hatása a nőstény és hím patkányok táplálkozásának helyreállítására: következményei a visszaállítási modell prediktív érvényességére. Pszichofarmakológia (Berl) 2012: 221: 341 – 353. [PMC ingyenes cikk] [PubMed]
121. Porrino LJ, Lyons D, Smith HR, Daunais JB, Nader MA. A kokain önigazgatása fokozatosan hozza létre a limbikus, asszociációs és Sensorimotor striatusi tartományokat. A Neuroscience folyóirat. 2004; 24: 3554-3562. [PubMed]
122. Pratt WE, Choi E, Guy EG. A szubalámikus maggátlás vagy a mu-opioid receptor stimuláció hatásának vizsgálata az élelmiszer-irányított motivációra a nem mentes patkányokban. Behav Brain Res. 2012; 230: 365-373. [PMC ingyenes cikk] [PubMed]
123. Rabiner EA, Beaver J, Makwana A, Searle G, Long C, Nathan PJ, Newbould RD, Howard J, Miller SR, Bush MA, Hill S, Reiley R, Passchier J, Gunn RN, Matthews PM, Bullmore ET. Az opioid receptor antagonisták farmakológiai megkülönböztetése molekuláris és funkcionális képalkotással a célfogyasztásról és az élelmiszer-jutalommal kapcsolatos agyi aktivációról emberben. Mol Psychiatry. 2011; 16: 826-835. [PMC ingyenes cikk] [PubMed]
124. Roberts DC, Corcoran ME, Fibiger HC. A növekvő katekolaminerg rendszerek szerepéről a kokain intravénás önadagolásában. Farmakológia, biokémia és viselkedés. 1977; 6: 615-620. [PubMed]
125. Rogers PJ, Smit HJ. Élelmiszer-vágy és élelmiszer-függőség: a biopszichoszociális szemszögből származó bizonyítékok kritikus áttekintése. Pharmacol Biochem Behav. 2000; 66: 3-14. [PubMed]
126. Rothemund Y, Preuschhof C, Bohner G, Bauknecht HC, Klingebiel R, Flor H, et al. A dorzális striatum differenciált aktiválása magas kalóriatartalmú vizuális élelem-ingerekkel az elhízott egyedekben. Neuroimage. 2007; 37: 410-421. [PubMed]
127. Rouaud T, Lardeux S, Panayotis N, Paleressompoulle D, Cador M, Baunez C. A kokain vágyának csökkentése a subthalamicus maggal mély agyi stimulációval. Proc Natl Acad Sci US A. 2010, 107: 1196 – 1200. [PMC ingyenes cikk] [PubMed]
128. Sabatier N. alfa-melanocita-stimuláló hormon és oxitocin: egy peptid jelző kaszkád a hipotalamuszban. Neuroendocrinol. 2006; 18: 703-10. [PubMed]
129. Schultz W, Apicella P, Ljungberg T. A majom-dopamin neuronok válaszai a késleltetett válaszfeladat tanulásának egymást követő lépéseiben a jutalmazott és kondicionált ingerekre. Journal of Neuroscience. 1993; 13: 900-913. [PubMed]
130. Scinska A, Bogucka-Bonikowska A, Koros E, Polanowska E, Habrat B, Kukwa A, Kostowski W, Bienkowski P. Ízelt válaszok a férfi alkoholisták fiaiban. Alkohol-alkohol. 2001; 36: 79-84. [PubMed]
131. Sclafani A, Rinaman L, Vollmer RR, Amico JA. Az oxitocin knockout egerek az édes és nem szénhidrát oldatok fokozott bevitelét mutatják. Am. J Physiol Regul Integr Comp Physiol. 2007; 292: R1828-33. [PMC ingyenes cikk] [PubMed]
132. Kis DM, Jones-Gotman M, Dagher A. A takarmány által indukált dopamin felszabadulás dorzális striatumban korrelál az egészséges ember önkéntesek étkezési kellemességével. Neuroimage. 2003; 19: 1709-1715. [PubMed]
133. Kis DM, Zatorre RJ, Dagher A, Evans AC, Jones-Gotman M. A csokoládé evéshez kapcsolódó agyi aktivitás változásai: Az örömtől az ellenszenvig. Agy. 2001; 124: 1720-1733. [PubMed]
134. Smith KS, Berridge KC. Opioid limbikus áramkör a jutalomért: a nukleáris accumbens és a ventrális pallidum hedonikus hotspotjainak kölcsönhatása. J Neurosci. 2007; 27: 1594-1605. [PubMed]
135. Smith SL, Harrold JA, Williams G. Diéta által kiváltott elhízás növeli a mu opioid receptor kötődését a patkány agy bizonyos régióiban. Brain Res. 2002; 953: 215-22. [PubMed]
136. Stanhope KL. A fruktóz-tartalmú cukrok szerepe az elhízás és a metabolikus szindróma járványaiban. Ann Rev Med. 2012; 63: 329-43. [PubMed]
137. E stice, Spoor S, Bohon C, Veldhuizen MG, Small DM. A jutalom és a táplálékfelvétel és a várható táplálékfelvétel összefüggése az elhízáshoz: funkcionális mágneses rezonancia képalkotó vizsgálat. Journal of Abnormal Psychology. 2008; 117: 924-935. [PMC ingyenes cikk] [PubMed]
138. E-stice, Yokum S, Burger K. A megnövekedett jutalom-régióra való reagálás előrejelzi a jövőbeli anyaghasználat kezdetét, de nem túlsúly / elhízás. Biológiai pszichiátria. a sajtóban. [PMC ingyenes cikk] [PubMed]
139. Stice E, Yokum S, Bohon C, Marti N, Smolen A. A táplálkozási áramkörre adott válaszreakció a testtömeg jövőbeli növekedését jelzi: A DRD2 és a DRD4 moderáló hatásai. Neuroimage. 2010; 50: 1618-1625. [PMC ingyenes cikk] [PubMed]
140. Stoeckel LE, Weller RE, Cook EW, Twieg DB, Knowlton RC, Cox JE. A magas kalóriatartalmú élelmiszerek képeire adott válaszként elterjedt jutalmazási rendszer aktiválás az elhízott nőkben. Neuroimage. 2008; 41: 636-647. [PubMed]
141. Tapert SF, Cheung EH, Brown GG, Frank LR, Paulus MP, Schweinsburg AD, Meloy MJ, Brown SA. Az alkoholos ingerre adott idegrendszeri válasz alkoholos betegségben szenvedő serdülőknél. Általános pszichiátria archívuma. 2003; 60: 727-735. [PubMed]
142. Tang DW, Fellows LK, Small DM, Dagher A. Az élelmiszer- és gyógyszerjelek hasonló agyi régiókat aktiválnak: A funkcionális MRI vizsgálatok metaanalízise. Élettan és viselkedés. 2012. doi: 10.1016 / j.physbeh.2012.03.009. [PubMed]
143. Thanos PK, Michaelides M, et al. Az élelmiszer-korlátozás jelentősen növeli a dopamin D2-receptort (D2R) az elhízás patkány modelljében, amelyet in vivo muPET képalkotással ([11C] raclopride) és in vitro ([3H] spiperone) autoradiográfiával értékeltek. Szinapszis. 2008; 62: 50-61. [PubMed]
144. Unterwald EM, Kreek MJ, Cuntapay M. A kokain beadásának gyakorisága befolyásolja a kokain által kiváltott receptor megváltozását. Brain Res. 2001; 900: 103-109. [PubMed]
145. Uslaner JM, Yang P, Robinson TE. A szubalamikus magváltozások fokozzák a kokain pszichomotoros aktiváló, ösztönző motivációs és neurobiológiai hatásait. J Neurosci. 2005; 25: 8407-8415. [PubMed]
146. Vanderschuren LJ, Kalivas PW. A dopaminerg és glutamaterg transzmisszió megváltozása a viselkedési érzékenység indukciójában és expressziójában: a preklinikai vizsgálatok kritikus áttekintése. Pszichofarmakológia (Berl) 2000: 151: 99 – 120. [PubMed]
147. Volkow ND, Chang L, Wang G, Fowler JS, Ding Y, Sedler M és mtsai. Alacsony agyi dopamin D szint₂ receptorok a metamfetamin-bántalmazókban: Szövetség az anyagcserével az orbitofrontális kéregben. Az American Journal of Psychiatry. 2001; 158: 2015-2021. [PubMed]
148. Volkow ND, Fowler JS, Wang GJ, Goldstein RZ. A dopamin, a frontális kéreg és a memória áramkörök szerepe a kábítószer-függőségben: betekintés a képalkotó vizsgálatokból. A tanulás és a memória neurobiológiája. 2002; 78: 610-624. [PubMed]
149. Volkow ND, Wang G, Fowler JS, Logan J. A dopamin D életkorral kapcsolatos változásainak mérése₂ -2-2C-racloprid és -2-8F-N-metilspiroperidol receptorok. Pszichiátriai kutatás: Neuroimaging. 1996; 67: 11-16. [PubMed]
150. Volkow ND, Wang G, Fowler JS, Logan J. A metilfenidát hatásai az emberi agyi glükóz metabolizmusra: Kapcsolat a dopamin D-vel₂ receptorokhoz. Az American Journal of Psychiatry. 1997; 154: 50-55. [PubMed]
151. Volkow N, Wang G, Ma Y, Fowler J, Wong C, Ding Y és mtsai. Az orbitális és mediális prefrontális kéreg aktiválása metilfenidáttal a kokainfüggő betegekben, de nem a kontrollokban: Relevancia az additációhoz. Journal of Neuroscience. 2005; 25: 3932-3939. [PubMed]
152. Volkow ND, Wang G, Telang F, Fowler JS, Logan J, Childress A és mtsai. Kokaintartalmak és dopamin a Dorsal Striatumban: a kokain-függőség vágyának mechanizmusa. A Neuroscience folyóirat. 2006; 26: 6583-6588. [PubMed]
153. Volkow ND, Wang GJ, Telang F, Fowler JS, Thanos PK, Logan J és mtsai. Az alacsony dopamin striatális D2 receptorok az elhízott betegeknél a prefrontális metabolizmushoz kapcsolódnak: Lehetséges járulékos tényezők. Neuroimage. 2008; 42: 1537-1543. [PMC ingyenes cikk] [PubMed]
154. Wang G, Volkow ND, Fowler JS, Logan J. Dopamine D₂ a naloxon-kiváltás előtti és utáni opiátfüggő alanyok hozzáférhetősége. Neuropsychop. 1997; 16: 174-182. [PubMed]
155. Wang GJ, Volkow ND, Logan J és mtsai. Agyi dopamin és elhízás. Lancet. 2001; 357: 354-357. [PubMed]
156. Wang GJ és mtsai. Fokozott striatális dopamin felszabadulás az élelmezési stimuláció során az étkezési zavarokban. Elhízás (ezüst tavasz) 2011, 19 (8): 1601 – 8. [PMC ingyenes cikk] [PubMed]
157. Weiss G. A bebörtönzött kábítószer-használók élelmiszer-fantáziái. Int J Addict. 1982; 17: 905-12. [PubMed]
158. Willenbring ML, Morley JE, Krahn DD, Carlson GA, Levine AS, Shafer RB. A metadon-karbantartás pszichonuroendokrin hatása. Psychoneuroendocrinol. 1989; 14: 371-91. [PubMed]
159. Egészségügyi Világszervezet (WHO) [7 / 30 / 2012]; weboldal, http://www.euro.who.int/en/what-we-do/health-topics/noncommunicable-diseases/obesity.
160. Yeomans MR, Szürke RW. Opioid-peptidek és a humán ingestív viselkedés szabályozása. Neurosci Biobehav Rev. 2002: 26: 713 – 728. [PubMed]
161. Yokum S, Ng J, Stice E. Figyelemre méltó torzítás az élelmiszer-képekhez, ami a megnövekedett súlyhoz és a jövőbeni súlygyarapodáshoz kapcsolódik: egy fMRI vizsgálat. Elhízottság. 2011; 19: 775-1783. [PMC ingyenes cikk] [PubMed]
162. Zador D, Lyons Wall PM, Webster I. Magas cukorbevitel a nők csoportjában a metadon-karbantartással Dél-Nyugat-Sydney-ben, Ausztráliában. Függőség. 1996; 91: 1053-61. [PubMed]
163. Ziauddeen H, Farooqi IS, Fletcher PC. Az elhízás és az agy: mennyire meggyőző a függőség modellje? Nat Rev Neurosci. 2012; 13: 279-286. [PubMed]