Az ízletes táplálkozás hatása a jutalmazási rendszer aktiválására: egy Mini Review (2016)

Az elmúlt évtizedekben bekövetkezett étkezési minták változása az elhízás fontos oka. A táplálékfelvételt és az energiaköltségeket egy komplex idegrendszer szabályozza, amely magában foglalja a hipotalamikus központokat és a perifériás telítettségi rendszert (gastrointestinalis és hasnyálmirigy hormonok). A rendkívül ízletes és kalóriatartalmú élelmiszerek megzavarják az étvágyszabályozást; azonban az ízletes ételek örömöt és jutalmat okoznak. A kávézó étrendje olyan ízletes diéta, és az állati elhízás modellekben következetesen kimutatták a testtömeg növelését és hiperpláziát indukálnak. Ráadásul az ízletes, magas zsírtartalmú élelmiszerek (például a kávézó étrendjei) függőségi hiányt okozhatnak az agy jutalmának funkciójában, és fontos motivációs forrást jelentenek, amely túlhevülést okozhat és hozzájárulhat az elhízás kialakulásához. Az ízletes ételek által kiváltott idegrendszeri adaptáció mechanizmusa hasonlít azokra, amelyeket a nem-kábítószerfüggőségekről és a hosszú távú gyógyszerhasználatról számoltak be. Így ez a felülvizsgálat megpróbálja leírni azokat a lehetséges mechanizmusokat, amelyek rendkívül ízletes étrendekhez vezethetnek, mint például a kávézó étrendje, a függőség kiváltása, vagy a jutalmazási rendszeren keresztül történő kényszerítés.

 

Jelenleg az elhízás egyik fontos oka az elmúlt évtizedekben bekövetkezett étkezési minták változásaihoz kapcsolódik [1]. Az úgynevezett nyugati étrendhez kapcsolódó napi fogyasztás rendkívül ízletes és kalóriatartalmú ételekből áll [2], és az ilyen táplálkozás olyan szokássá vált, amely sok embert elhízás kialakulásához vezetett [3]. A közelmúltban végzett kutatások, amelyek a kávézó étrendjét kísérik az elhízás kísérleti modelljévé, vagy krónikus stressz nélkül, azt mutatták, hogy az ilyen étrendnek kitett állatok elhízottak lettek, és jelentős változásokat mutattak a lipid profilokban, az endokrin étvágyjelzőkben és a hiperfágia kialakulásában [4, 5] .

 

A táplálékfelvételt és az energiaköltségeket komplex idegrendszerek szabályozzák, és a hipotalamusz a homeosztatikus szabályozás középpontjává vált (áttekintésre lásd: [6]); azonban az ízletes ételek, mint például a kávézó étrendje, a normál étvágyszabályozás károsodásához vezethetnek [7]. Emellett az ízletes étel megzavarja az étvágyszabályozást, és örömöt és jutalmat okoz. Az ízletes energia-sűrű táplálék túlzott fogyasztása mélyreható jutalomérzékenységhez vezethet, amely hasonló a kábítószerrel való visszaéléshez, ami kompulzív táplálkozás kialakulásához vezethet [8].

 

A legfrissebb bizonyítékok alapján, amelyek arra utalnak, hogy a nem-függő függőségek olyan idegrendszeri adaptációkhoz vezethetnek, amelyek hasonlóak a hosszú távú kábítószer-használat során jelentettekhez, ez a felülvizsgálat megpróbálja leírni azokat a feltételezett mechanizmusokat, amelyek a nagyon ízletes diéták függőségének vagy kényszerének kiváltásához vezethetnek , mint például a kávézó étrendje a jutalmazási rendszeren keresztül.

 

Az élelmiszer-ellenőrzés egy összetett mechanizmus, amely magában foglalja a szervezet étvágyát, motivációját és energiaigényét, és ezeket a szempontokat az élelmiszer rendelkezésre állása és expozíciója módosíthatja. A központi idegrendszer a perifériás neurális és humorális markerek széles skáláját érzékeli, és ez a komplex neurális hálózat endokrin és hormonális bemeneteket kap. Hormonok, mint például a leptin, az inzulin, a hasnyálmirigy polipeptid (PP), az amilin, a ghrelin, a kolecisztokinin, a glukagon-szerű peptid (GLP-1) és az oxyntomodulin, koordinálják az élelmiszer bevitelét az orexigén és anorexigén neuronok jelzésével és modulálásával (áttekintésre lásd: 9]). Ezek a markerek a gasztrointesztinális funkciókat és az energiaszükségleteket tükrözik, beleértve az ízlést, amely a táplálkozási viselkedéssel és a szaglással kapcsolatos döntéshozatal központi tényezője. Mindkét funkció megkülönbözteti az olyan tulajdonságokat, mint a szag, a textúra és a hőmérséklet, és részt vesz az étkezés választásában [10]. A homeosztázis szabályozása és a stabil testtömeg fenntartása ezeknek a jeleknek az integrációjától és az energia-kiadás és az élelmiszer-bevitel modulálásával való megfelelő reagálás képességétől függ [11]. A hipotalamikus központok szabályozzák a táplálékfelvételt és a tömeggyarapodást, és a neuroregulációs kölcsönhatások komplexének részét képezik, amelyek magukban foglalják a perifériás telítettségi rendszert (gyomor-bélrendszeri és hasnyálmirigyhormonok) és egy nagyszabású központi neurális hálózatot [12]. A hipotalamusz fontosságát az energia homeosztázisban először klasszikus sérülési kísérletekben javasolták rágcsálókkal, és az ezt követő vizsgálatok azt sugallják, hogy a hypothalamikus magok, mint például az ívelt mag (ARC), a paraventrikuláris mag (PVN), a ventromedialis mag (VMN), a dorsomedialis régió (DMV) és az oldalsó hipotalamusz terület (LHA) az energia homeosztázisában [13]. Az ARC régióval szomszédos vér-agy gát (BBB) ​​a perifériás metabolikus jelek és az agy interfészeként szolgál. Míg a DMV terület a telítettség régiója, az LH magok az adagolási válaszok fő szabályozói [14].

A hipotalamusz károsodása, különösen az oldalsó és a dorsomedialis hypothalamus, megzavarja a táplálkozási viselkedést [15]. Az élelmiszer-bevitel és az energia-anyagcserét az orexigén és az anorexigén neuropeptidek komplex kölcsönhatása szabályozza a hypothalamus és a perifériás szövetek ARC-ben. A neuropeptid Y (NPY) és az agouti-hoz kapcsolódó fehérje (AgRP) együtt expresszálódnak az ARC neuronjaiban, és erős orexigén peptidek. Továbbá az α-melanocita-stimuláló hormon (a-MSH) és a kokain- és amfetamin-szabályozott transzkriptum (CART) peptidek erős anorexigének [16]. A hypothalamikus mag több perifériás hormon bevitelét is tartalmazza, beleértve a leptint; például a hipotalamusz ívelt magja és a nukleáris traktus szoliterius expresszált leptin receptorok területének postrema, és az étvágycsökkentés és az élelmiszer-bevitel fontos területei. A leptin egy hormon, amelyet a zsírszövet szintetizál és szabadít fel, és élelmiszer-kontrollként működik a hypothalamus ARC-jében. Ez a hormon stimulálja a neuronokat a proopiomelanokortin (POMC) kiválasztására, amely az a-MSH prekurzor fehérje, amely szintén stimulálja a POMC neuronokat a CART kiválasztására. A leptin szintén gátolja az AgRP / NPY neuronokat, amelyek együtt expresszálják az orexigén neuropeptideket, az AgRP-t és az NPY-t, és antagonizálják az a-MSH-t. A leptin hatásának együttes hatása elnyomja az étvágyat, és hozzájárul az energiaháztartás fenntartásához (áttekintés: [17]). Egy másik fontos élelmiszer, amely az élelmiszer-kontrollhoz kapcsolódik, a ghrelin. Ezt a hormonot a gyomor, a hypothalamus (ARC és infundibularis mag) és az agyalapi mirigy termeli. A véráramba való felszabadulás után a ghrelin eléri az ARC-t, és aktiválja az NPY és az AgRP neuronokat, ami fokozott táplálékfelvételhez vezet [18]. A táplálkozási kontrollon kívül a leptin és a ghrelin is részt vesz a jutalomrendszerben [17, 18]. A leptin receptorok szintén megtalálhatók a mezolimbikus úton a jutalomhoz kapcsolódó ventrális tegmentalis területen (VTA) és a materiális nigrában [19]. Így a leptin befolyásolja a táplálkozás hedonikus aspektusait, és kölcsönhatásba lép a mesolimbikus-dopaminerg rendszerrel, amelyről ismert, hogy szabályozza az arousal, a hangulatot és a jutalmat (a felülvizsgálat lásd az [17]), míg a ghrelin stimulálja a dopamin neuronokat a ventralis tegmentalis területen (VTA ) és elősegíti a dopamin forgalmat a ventrális striatum magjában, ami a fő központi jutalomút részét képezi (a vizsgálathoz lásd az [18]). Ennek megfelelően az élelmiszer-ellenőrző központok és a perifériás jelek közötti egyensúly meghatározza az étvágyat és az energiaköltségeket, és befolyásolja a jutalmazási rendszert.

 

A magas zsírtartalmú és cukortartalmú, ízletes ételeket fokozott táplálékfelvételhez kötik [7, 20]. Az ízletes ételek megváltoztatják a kísérleti állatok viselkedését. Az elhízott patkányok vizsgálatában, melynek története kiterjesztett hozzáférést biztosít az ízletes ételekhez, a patkányok továbbra is ízletes ételeket fogyasztanak még olyan ártalmas fénysugár jelenlétében is, amely előre jelezte az averzív lábütést [7]. Továbbá, az egerek, akik korábban hozzáfértek egy ízletes, magas zsírtartalmú étrendhez, több időt töltöttek el a légköri környezetben, hogy megkapják az ízletes ételeket, mint az egereknek, akiknek nincs előzetes tapasztalata az étrendről [21].

 

A nagyon ízletes ételek aktiválják a jutalmazási rendszert, hogy befolyásolják a táplálkozási viselkedést [22]. Evolúciós szempontból ezek a magas zsírtartalmú és cukortartalmú élelmiszerek vonzóbbak, mert gyorsan átalakíthatók energiává [23]. Ezeknek az élelmiszereknek a hosszú időn belüli fogyasztása összehasonlítható a kábítószer-függőséggel [24], elsősorban azért, mert ezek az élelmiszerek fokozatosan növelik az élelmiszerbevitelt [25], ami olyan jelenséghez vezet, amely hasonló a drogok által kiváltott adaptációhoz [26] . Ezen túlmenően az ízletes ételek makroápoló szerei kalóriaértéküktől függetlenül stimulálhatják az agyi jutalmazási rendszereket [27]. A fogyasztói magatartás magas szintjét a kábítószerrel való visszaélés okozza, mint például a kokain vagy nikotin, annak ellenére, hogy ezek a gyógyszerek nem tartalmaznak kalória- vagy tápanyagértéket [28]. Az ízletes, magas zsírtartalmú élelmiszerekhez, például a kávézó-étrendhez való kiterjesztett hozzáférés függőségi hiányt idézhet elő az agy jutalmazási funkciójában, amelyekről úgy gondolják, hogy azok a motiváció fontos forrásai, amelyek a túlhevülést és az elhízás kialakulásához vezethetnek [8].

 

A kávézó étrendje számos állat elhízás modellje, és olyan ízletes diétát tartalmaz, amely az emberi táplálékot használja, például kekszeket, ostyákat, sűrített tejet, kolbászokat és üdítőitalokat. Ezeknek az élelmiszereknek magas a cukor, a sója és a fűszere, a tartalma nagyon ízletes, és az ízlés kritikus az élelmiszer-preferencia meghatározásához [29]. Ezen túlmenően ez az étrend kimutatta, hogy következetesen növeli a testtömeget, hiperfágiát indukál, és megváltoztatja a metabolikus szindrómához kapcsolódó metabolikus tényezőket [2, 4 – 6, 20, 30, 31]. Valójában ez az étrend az egyik olyan tényező, amely hozzájárult az elhízás gyors növekedéséhez az elmúlt harminc évben [32]. A kávézó étrendje az emberi táplálkozás modern mintáit utánozza, és egy nyugati étrendként ismert étrendből adaptálta, amelyet korábban Estadella et al. (2004) [20]. Előnyben részesítették a kávézó étrendjét a normál tehén felett az elhízás modelljeiben végzett vizsgálatokban [2, 32, 33]. Továbbá, a kávézó étrendje, valamint más ízletes étrendek, számos neurotranszmitter rendszerre hat, és változásokat okozhat a jutalmazási rendszerben [2].

 

Az agyi régiók, mint például az oldalsó hipotalamusz (LH), a nucleus accumbens (NAc), a ventrális tegmentális terület (VTA), a prefrontális kéreg (PFC) és az amygdala, aktiválódnak az ízletes ételekre válaszul. Kapcsolódás áll fenn a nukleáris accumbens (NAc) és az energiaháztartás szempontjából fontos laterális hipotalamusz (LH) között is (a felülvizsgálathoz lásd az [7] -t). Az LH funkcionálisan kapcsolódik más kortikális és limbikus agyi helyekhez is, amelyek a viselkedés szervezésében és irányításában szerepet játszottak az ízletes ételek megszerzésében. Az LH-károsodás megszünteti az NAc-manipulációk táplálékfelvételre gyakorolt ​​stimuláló hatását, míg az NAc inaktiválása fokozza az LH, különösen az LH neuronok [34] aktivitását. Az NAc olyan agyi régió, amely úgy tűnik, hogy kulcsfontosságú szerepet játszik a táplálkozással és a drog-jutalommal kapcsolatos viselkedésben [35]. Ezt a struktúrát az érzelem, a motiváció és a cselekvés interfészének tekintik, amely az amygdala, a prefrontális kéreg (PFC) és a hippocampus számos bemenetén alapul (áttekintésre lásd: [36]). A NAc az agyi ívből információt kap a választható táplálékra a magányos maggal való kapcsolat révén (a felülvizsgálatot lásd: [36]). A NAc az agyi ívből információt kap a választható táplálékra a magányos maggal való kapcsolat révén (a felülvizsgálatot lásd: [37]). Fontos megjegyezni, hogy a nukleáris accumbens-t a morfológiai jellemzőknek megfelelően osztottuk a medioventrális héjra (NAcs) és a laterodorsalis magra (NAcc), és különböző vetületeit a traktus-nyomkövetési módszerekkel vizsgálták. Ezáltal a dopamin transzmisszió felszabadulásának specifikus helyeitől függően különböző viselkedési válaszokat lehet kiváltani [38, 39]. Emellett az amygdala az érzelmek feldolgozásának kulcsszerkezete, és az élelmiszerrel kapcsolatos érzékszervi és fiziológiai jeleket integrálja a hátsó agyból és a kéregből (áttekintésre lásd: [36]). Az amygdala összekapcsolja a külső és belső érzékszervi információkat az agy motivációs rendszereivel, és bemenetet küld a NAc-nek. A hippocampus kulcsfontosságú szerepet játszik a memória kialakításában és az élelmiszer-bevitel szabályozásában, míg a prefrontális kéreg (PFC) felelős a magasabb rendű kognitív feldolgozásért, tervezésért és döntéshozatalért. A PFC bemenetet kap a szigetelt corticalis régiókból, amelyek átadják az ízlési információkat és jelentősen befolyásolják az NAc jelzést. A jutalom viselkedésében részt vevő agyterületeket összekötő neuronok számos neurotranszmitter rendszerhez kapcsolódnak. Ezen túlmenően, a vizsgálatok azt mutatták, hogy a dopamin, az endogén opioidok és a szerotonin nagymértékben kapcsolódnak a kábítószer- és élelmiszer-függőséghez (a felülvizsgálathoz lásd az [7] -t).

 

A dopamin (DA) olyan neurotranszmitter, amely a neuroadaptációra és a pszichostimuláns jutalmakra gyakorolt ​​hatása miatt szélesebb körben érintett a kábítószer-függőség mechanizmusában [40]. A mikrodialízis technikát alkalmazó vizsgálatok azt mutatták, hogy az addiktív anyagok növelik az extracelluláris dopamin (DA) felszabadulást a NAcc-ben [37] és a dopaminátvitelben bekövetkezett változásokat az NAcs-ban és az NAcc-ben az étkezés által motivált étvágy és fogyasztó viselkedés hatására [38]. A dopaminerg neuronok a középső agyban találhatók; az axonjaikat a mediális előtér-kötegen és a rendszereken belüli nagy területeken keresztül továbbítják, míg a dopaminerg vétel és az intracelluláris jelátvitel a G-fehérjéhez kapcsolt DA-receptorok két fő altípusán keresztül közvetül [41]. Fontos figyelembe venni, hogy a dopamin receptorok szabályozzák a jelátviteli kaszkádokat olyan sejteken, amelyek megváltoztathatják a gének transzkripcióját, és neuroadaptatív és viselkedésbeli változásokat idézhetnek elő az agyi struktúrákban, a fehérjeszintézis változásaival. Ily módon a függőségi tanulási elméletek azt feltételezik, hogy egyes pszichostimuláns anyagok olyan molekuláris mechanizmusokon vesznek részt, amelyek a tanulásban és a memóriában D1 receptorokként és a későbbi intracelluláris hírvivő kaszkádoknál vannak, amelyek szinaptikus átrendezéseket okozhatnak. Hasonlóképpen ezek az anyagok dopamin felszabadulást váltottak ki, és megváltoztathatják a tanuláshoz kapcsolódó molekuláris változásokat a közös jelátviteli útvonalak aktiválásával. Számos tanulmány kimutatta, hogy a pszichostimuláns anyagok a memória konszolidációjához kapcsolódnak, és azt sugallja, hogy a függőség a NAcc [42] által a jutalomhoz kapcsolódó tanulási és memóriafolyamatok okozta neuroadaptációknak köszönhető.

 

A jutalomhoz kapcsolódó táplálkozási viselkedésért felelős kortikolimbikus utak közé tartozik a ventrális tegmentális terület, a szigetelő kéreg, az elülső cinguláris kéreg, az orbitofrontális kéreg [13], a materia nigra, az amygdala, a prefrontális kéreg, a posterolaterális ventrális striatum (globus pallidus és putamen), és anteromedialis ventrális striatum (nucleus accumbens és caudate nucleus) [17]. A NAc-en belül a GABAerg közepes tüskés vetületi neuronok (MSN-k) olyanokba vannak osztva, amelyek a dopamin 1-receptort (D1R) expresszálják, és közvetlenül a VTA-hoz (direkt út) és a dopamin 2-receptort (D2R) expresszáló és a visszafelé irányuló projektekhez viszonyítják. a ventrális pallidumra (VP) először behatolva. A striatális D1R-MSN-ek gerjesztése erősítő viselkedéshez kapcsolódik, míg a striatális D2R-MSN aktiválása ellenkező hatást fejt ki [43, 44]. A mezolimbikus és a mezokortikális útvonalak szabályozzák a dopamin (DA) rendszerek hatását a jutalomhoz kapcsolódó viselkedésre, és ezeknek a rendszereknek a módosításai a gyógyszerek és az élelmiszerek előnyös hatásaihoz kapcsolódnak [45].

 

A kábítószerrel való visszaélés és a nagy zsírtartalmú és cukortartalmú ízletes ételek jelentősen aktiválhatják a DA jutalmi áramkört, és mindkettő növeli a dopamin szintet a mezolimbikus rendszerben és a dopaminerg transzmissziót a NAc-ben [45]. Például a patkányokban végzett mikrodialízis vizsgálatok azt mutatták, hogy az étvágygerjesztő ízek stimulálják a DA-t a NAcs-ban, a NAcc-ben és a prefrontális kéregben (PFC).. Azonban a DA válaszadási képessége ezekben a struktúrákban különbözik, és a hedonikus, íz és újdonságoktól függ. Ezen túlmenően a NAcs ízletes ételének egyszeri expozíciója azonnal indukálja a DA válaszadási szokást, összhangban az asszociatív tanulásban betöltött szerepével. Ez a hatás azonban nem fordul elő az NAcc-ben és a PFC-ben. Fontos megjegyezni, hogy az enyhe táplálékhiány hátrányosan befolyásolhatja a NAcs DA fogékonyságát az ízletes ételekre. Azt javasolják, hogy a DA-felszabadulás ebben a régióban nem az élelmiszer-jutalom oka, hanem következménye. Az élelmiszer íztulajdonságai jó vagy rossz utóhatás következményekkel járhatnak, amelyek a NAcs felszabadulásához kapcsolódnak az étkezés után [46].

 

Meg kell jegyezni, hogy a dopamin a táplálékfelvételhez és a táplálék fenntartásához szükséges viselkedéshez kapcsolódik. A dopamin-hiányos (DA - / -) állatok a tirozin-hidroxiláz gén inaktiválásával dopaminerg neuronokban végzetes hypophagiát alakítanak ki; ha azonban az ilyen állatok caudate / putamenben vagy NAc-ben helyettesítik a dopamint, akkor a takarmányozás megkezdése, de csak az édes ételek és az ízletes chow iránt érdeklődik [47]. Továbbá, a ghrelin, az orexin és az NPY a mesolimbikus DA rendszer modulátorai lehetnek. Ezek a peptidek megváltoztathatják a VTA dopaminerg sejtjeiben keletkezett akciós potenciálok frekvenciáit vagy mintáit, vagy az NAc [14] -ában indukálhatják a downstream DA felszabadulást. A krónikus kábítószerrel való visszaélés dopaminerg stimulációt vált ki, ami a gátló kontrollok csökkentését, a kényszeres kábítószer-bevitel és a drogokkal szembeni fokozott érzelmi reaktivitást eredményezi. Hasonlóképpen, a nagy zsírtartalmú és cukortartalmú élelmiszerek ismételt expozíciója kényszer táplálékfogyasztást, a táplálékfelvétel rossz ellenőrzését és az élelmiszer-ingerlés kondicionálását eredményezi [48]. A midbrain dopamin transzmissziója befolyásolja az emberek ízletes táplálékfelvételét. Például a Parkinson-kór (PD) a dopamin tartalmú neuronok degenerálódását idézi elő a középső agyban, és a dopamin receptor agonistákkal kezelt betegek kényszerszerű, ízletes ételfogyasztást mutathatnak; még a nem PD-vel érintett emberek is DA-receptor agonisták beadását követően hedonikus táplálkozást mutathatnak. A dopamin útvonal az emberekben és a laboratóriumi állatokban aktiválódik az ízletes ételre és az étvágygerjesztő táplálkozási jelekre. Ezenkívül a leptin, a ghrelin és az étvágy más szabályozói is befolyásolják a rendszer aktivitását, ami arra utal, hogy a közepes agyi dopamin rendszerek fontos szerepet töltenek be az ízletes ételfogyasztásban (áttekintésre lásd: [34]). Valóban, a dopaminerg útvonalak nagy mértékben részt vesznek a jutalomrendszerben. A VTA-ban lévő dopamin neuronok axon projekciókat küldenek az amygdala, a nucleus accumbens és a prefrontális kéregbe. Az amygdala és a prefrontális kéreg dopaminerg rendszerének az 1 ábrán látható oldalsó hipotalamuszba történő vetületei közvetlenül részt vesznek az élelmiszer-szabályozásban [34].

Figure 1: Az élelmiszer-szabályozásban részt vevő dopaminerg útvonalak. A VTA-ban lévő dopamin neuronok axon-vetüléseket küldenek H, A, NAc és PFC-re. A dopaminerg rendszer A és PFC-től az LH-ig terjedő vetületei közvetlenül részt vesznek az élelmiszer-bevitel szabályozásában. SC: gerincvelő; M: medulla oblongata; VTA: ventrális tegmentális terület; PFC: prefrontális kéreg; A: amygdala; NAc: nucleus accumbens; H: hypothalamus.

 

Az endogén opioid rendszer a jutalom, a függőség és az étkezési viselkedés szempontjából is összefügg, és az endogén opioid peptidek, például a β-endorfin és az enkefalinok szerepe a jutalom előállításában jól ismert [49]. Az endokannabinoid és az opioid rendszerek széleskörű receptoreloszlást mutatnak a központi idegrendszeren belül, és fontos szerepet játszanak a jutalomhoz kapcsolódó táplálásban [50, 51]. Az emlősökben a POMC-ből származó endogén opioidok, amelyek az opioidok prekurzora, beleértve a β-endorfinokat is, amelyek a hipotalamikus régiókban eloszló opioid receptorokhoz kötődnek, részt vesznek az élelmiszerbevitel szabályozásában (a felülvizsgálatot lásd az [7]). A morfin hatásos és függőségi felelősséggel bír. A morfin jutalmazó hatását a VZT-től az NAc-ig terjedő mesolimbikus-dopaminerg út közvetíti [52]. Tanulmányok kimutatták, hogy infusiμ-opioid receptor agonisták, mint például a DAMGO, a NAc-be stimulálják a táplálkozási viselkedést olyan állatokban, amelyek ad libitum hozzáférést biztosítanak az élelmiszerhez [53], és az NAc-be infundált opioid receptor antagonisták csökkentik az előnyben részesített élelmiszerek fogyasztását anélkül, hogy befolyásolnák a kevesebb táplálékot ízletes alternatívák (áttekintés: [34]). Emellett a μ-opioid antagonista szisztémás injekciója megakadályozza az ízletes ételek stimuláló hatását a dopamin felszabadulásában a NAc-ben [54]. Ezenkívül a morfin fokozza a mezolimbikus dopamin neuronok tüzelési gyakoriságát a VTA-ban, és növeli a dopamin-forgalmat az NAc-ben, ami megerősíti az opioidok izgalmas hatását a dopamin rendszeren [55 – 57]. Ami a kannabinoidokat illeti, a bizonyítékok arra utalnak, hogy a kannabinoid-1 (CB1) receptor szerepet játszik az evés előnyös szempontjaiban. A CB1 antagonisták perifériás beadása csökkenti az ízletes cukor bevitelét patkányokban [58, 59]. A kannabinoid receptor (CB1) antagonista beadása megakadályozza az endokannabinoid agonista anandamid orexigén hatását a táplálékbevitelre [60]. A leptin csökkenti az endokannabinoid szintet a hypothalamusban, ami arra utal, hogy a hypothalamicus endokannabinoidok a CB1-en keresztül hathatnak az élelmiszer bevitelének növelésére egy leptin által szabályozott mechanizmuson keresztül [13].

 

 

A szerotonin vagy az 5-hidroxitriptamin (5-HT) a táplálkozási viselkedés és a telítettségi jelek modulátoraként ismert. A hipotalamuszban ez a neurotranszmitter gátolja az NPY expresszióját az éhség csökkentésére [7, 61, 62]. Ez a mechanizmus lehet az 5-HT és az étvágyszabályozás közötti kapcsolat. Az 5-HT felszabadulását indukáló gyógyszerek (pl. D-fenfluramin), vagy az 5-HT1B és / vagy 5-HT2C receptorok agonistái gátolják az élelmiszerek bevitelét (pl. Fluoxetin, szertralin és sibutramin), és gátolják az élelmiszer bevitelét [63 , 64]. Taz ízletes ételek fogyasztása, amelyek intenzívebb ízekkel rendelkeznek, mint a szokásos élelmiszerek, a nukleáris accumbens nyereségközpontjába küldenek információt, amely a dopamin és a szerotonin felszabadulását váltja ki. A jutalmazási központ kapcsolatban áll az étvágy szabályozására ható hipotalamusz neuronjaival. Így a rendkívül ízletes étrend növeli a telítettség eléréséhez szükséges időt, ami az élelmiszer-fogyasztás növekedéséhez vezet, ami viszont túlsúlyhoz és elhízáshoz vezethet. [7]. A túlsúlyos alanyok jutalmazási rendszereiben fokozott igény mutatkozik a szerotoninerg és dopaminerg jelátvitelre, és ezek a tulajdonságok az élelmiszer-fogyasztás fokozott motivációjához vezethetnek. Ta jutalmazási központok étkezési viselkedésbe való bevonása támogatja azt a hipotézist, hogy az elhízás és a kábítószer-függőség közös mechanizmusokkal rendelkezik [65]. Az étvágyszabályozás, az étkezés és az étrend szorosan összefügg a hangulatszabályozással, és az elhízást az afektív pszichiátriai rendellenességek, köztük a szorongás és a depresszió környezeti kockázati tényezője. Ezenkívül a serdülőkorban jelentkező súlyos depresszió a felnőttkorban az elhízás nagyobb kockázatához kapcsolódik, és ezek a metabolikus állapotok súlyosbodhatnak a depresszióban. Hasonlóképpen a stressz-expozíció jelentősen befolyásolja az emberek és állatok táplálékfelvételét, és elősegítheti az anyagcsere-zavarokat, a hiperfágiát és az ebből következő elhízást. Ráadásul, akut stresszválaszok csökkenése az ízletes jutalmazó élelmiszerek bevitelét követően, ami potenciálisan magyarázza a „kényelmi étkezés” jelenségét, amelyet az egyéneknél a stresszcsökkentés során öngyógyításként figyeltek meg (lásd [66] a felülvizsgálathoz)). Összefoglalva, az NAC (jutalmazási központ) az endogén opioidok, szerotonin és dopamin bevitelét veszi át, és kimeneteket küld a hipotalamusz neuronjaihoz, amelyek az étvágy szabályozására hatnak. Ellentétben a hagyományos standard táplálkozással, az ízletes táplálkozás lassabb a telítettség indukálásában [67], ami fokozott táplálékfelvételt eredményez, ami túlsúlyhoz és elhízáshoz vezethet, amint az a 2 ábrán látható.

 

2 ábra: Az élelmiszerbevitel jelzése az agyban. A hagyományos étrend által aktivált jelátviteli útvonal a jobb oldalon látható (zöld), míg egy ízletes étrend által indukált jelzés a bal oldalon látható (piros). H: hipotalamusz; NAc: nucleus accumbens; BS: agyi szár. EO: endogén opioidok; DA: dopamin; 5-HT: szerotonin.

 

Az elhízás globális pandémiát és jelentős egészségügyi terhet jelent a kardiovaszkuláris betegségek és a cukorbetegség kapcsolódó kockázati tényezőivel. A jelenlegi táplálkozási minták túlnyomórészt magas kalóriatartalmú ételeket tartalmaznak, amelyek nagy zsírt és cukrot tartalmaznak, mint például a kávézó étrendje, amelyet állati modellként használtak. Az ilyen táplálkozás elnyeli az élvezetet és drasztikusan növeli az ételt. Ezek az élelmiszerek több jelátviteli útvonal megszakadásához vezetnek, amelyek az élelmiszer-szabályozással kapcsolatosak, beleértve a jutalmazási rendszer aktiválását is. Így az ízletes élelmiszerek függőséghez vezetnek olyan mechanizmusok révén, amelyek hasonlóak a visszaélésszerű gyógyszerekhez. Ez a forgatókönyv növeli az elhízott betegek új farmakológiai stratégiáinak tervezésével és fejlesztésével kapcsolatos nehézségi szintet.

Versenyzői érdekek

 

A szerzők kijelentik, hogy nincs versengő érdekeik.

 

    A. Jaworowska, T. Blackham, IG Davies és L. Stevenson, „Az elvihető és gyorsétkeztetések táplálkozási kihívásai és egészségre gyakorolt ​​hatása”, Nutrition Reviews, vol. 71, nem. 5, 310 – 318, 2013. View at Publisher · Megtekintés a Google Tudósnál · Nézet a Scopus-on

    BP Sampey, AM Vanhoose, HM Winfield és munkatársai: „A Cafeteria étrend a humán metabolikus szindróma robusztus modellje a máj- és zsírgyulladással: összehasonlítás a magas zsírtartalmú étrenddel”, Obesity, vol. 19, nem. 6, 1109 – 1117, 2011. View at Publisher · Megtekintés a Google Tudósnál · Nézet a Scopus-on

    PA Jarosz, MT Dobal, FL Wilson és CA Schram, „Rendetlen étkezési és étkezési vágyak a városi elhízott afro-amerikai nők körében”, Eating Behaviors, Vol. 8, nem. 3, 374 – 381, 2007. View at Publisher · Megtekintés a Google Tudósnál · Nézet a Scopus-on

    C. de Oliveira, VL Scarabelot, A. de Souza és munkatársai: „Az elhízás és a krónikus stressz képes szinkronizálni a leptin és a trigliceridek szérumszintjének időbeli alakulását”, Peptides, Vol. 51, 46 – 53, 2014. View at Publisher · Megtekintés a Google Tudósnál · Nézet a Scopus-on

    IC Macedo, LF Medeiros, C. Oliveira et al., „Cafeteria étrend által kiváltott elhízás és krónikus stressz megváltoztatja a szérum leptinszintjét”, Peptides, Vol. 38, nem. 1, 189 – 196, 2012. View at Publisher · Megtekintés a Google Tudósnál · Nézet a Scopus-on

    H.-R. Berthoud és H. Münzberg: „A laterális hipotalamusz mint az anyagcsere és a környezeti igények integrátora: az elektromos önstimulációtól az opto-genetikáig”, Physiology & Behavior, vol. 104. sz. 1, 29. 39–2011. Oldal. Megtekintés a Publishernél · Megtekintés a Google Tudósban · Megtekintés a Scopus-nál

    C. Erlanson-Albertsson: „Hogyan ízesíti az étel az étvágyszabályozást”, Basic & Clinical Pharmacology & Toxicology, vol. 97. sz. 2, p. 61–73., 2005. Megtekintés a Publishernél · Megtekintés a Google Scholar-nál · Megtekintés a Scopus-nál

    PM Johnson és PJ Kenny, „Dopamin D2 receptorok függőség-szerű jutalmi diszfunkcióban és kényszeres étkezésben az elhízott patkányokban”, Nature Neuroscience, Vol. 13, nem. 5, 635 – 641, 2010. View at Publisher · Megtekintés a Google Tudósnál · Nézet a Scopus-on

    CJ Small és SR Bloom, „Bél hormonok és az étvágy ellenőrzése”, Trends in Endocrinology és Metabolism, vol. 15, nem. 6, 259 – 263, 2004. View at Publisher · Megtekintés a Google Tudósnál · Nézet a Scopus-on

    DM Small és J. Prescott, „Szag / íz integráció és az íz érzékelése”, Experimental Brain Research, Vol. 166, nem. 3, 345 – 357, 2005. View at Publisher · Megtekintés a Google Tudósnál · Nézet a Scopus-on

    MW Schwartz és D. Porte Jr., „Cukorbetegség, elhízás és az agy”, Science, vol. 307, nem. 5708, 375 – 379, 2005. View at Publisher · Megtekintés a Google Tudósnál · Nézet a Scopus-on

    A. Peters, U. Schweiger, L. Pellerin és mtsai: „Az önző agy: verseny az energiaforrásokért”, Neuroscience és Biobehavioral Reviews, vol. 28, nem. 2, 143 – 180, 2004. View at Publisher · Megtekintés a Google Tudósnál · Nézet a Scopus-on

    K. Suzuki, CN Jayasena és SR Bloom, „Elhízás és étvágy-ellenőrzés”, Experimental Diabetes Research, vol. 2012, Cikk azonosítója 824305, 19 oldalak, 2012. View at Publisher · Megtekintés a Google Tudósnál · Nézet a Scopus-on

    D. Quarta és I. Smolders: „Jutalmazó, erősítő és ösztönző fontos események az orexigén hypothalamikus neuropeptidek, amelyek szabályozzák a mezolimbikus dopaminerg neurotranszmissziót”, European Journal of Pharmaceutical Sciences, Vol. 57, nem. 1, 2 – 10, 2014. View at Publisher · Megtekintés a Google Tudósnál · Nézet a Scopus-on

    O. Hikosaka, E. Bromberg-Martin, S. Hong és Matsumoto M., „Új betekintések a jutalom szubkortikális reprezentációjára”, Aktuális vélemény a Neurobiology, Vol. 18, nem. 2, 203 – 208, 2008. View at Publisher · Megtekintés a Google Tudósnál · Nézet a Scopus-on

    DI Briggs és ZB Andrews, „A metabolikus állapot szabályozza a ghrelin funkciót az energia homeosztázisában”, Neuroendocrinology, Vol. 93, nem. 1, 48 – 57, 2011. View at Publisher · Megtekintés a Google Tudósnál · Nézet a Scopus-on

    TA Dardeno, SH Chou, H.-S. Hold, JP Chamberland, CG Fiorenza és CS Mantzoros, „Leptin az emberi fiziológiában és terápiában”, Frontiers a Neuroendocrinology-ban. 31, nem. 3, 377 – 393, 2010. View at Publisher · Megtekintés a Google Tudósnál · Nézet a Scopus-on

    D. Atalayer, C. Gibson, A. Konopacka és A. Geliebter: „Ghrelin és étkezési rendellenességek”, Progress in Neuro-Psychopharmacology & Biological Psychiatry, vol. 40. sz. 1, 70. 82–2013. Oldal. Megtekintés a Publishernél · Megtekintés a Google Scholarban · Megtekintés a Scopusnál

    GJ Morton és MW Schwartz, „Leptin és a központi idegrendszer kontrollja a glükóz anyagcserét”, Physiological Reviews, vol. 91, nem. 2, 389 – 411, 2011. View at Publisher · Megtekintés a Google Tudósnál · Nézet a Scopus-on

    D. Estadella, LM Oyama, AR Dâmaso, EB Ribeiro és CM Oller Do Nascimento, „Az ízletes hiperlipidikus étrend hatása az ülő és gyakorolt ​​patkányok lipid anyagcseréjére”, Nutrition, vol. 20, nem. 2, 218 – 224, 2004. View at Publisher · Megtekintés a Google Tudósnál · Nézet a Scopus-on

    Az SL Teegarden és a TL Bale, „Az étrend-preferenciák csökkenése fokozott érzékenységet és az étrend-visszaesés kockázatát eredményezi”, Biological Psychiatry, vol. 61, nem. 9, 1021 – 1029, 2007. View at Publisher · Megtekintés a Google Tudósnál · Nézet a Scopus-on

    ML Pelchat, „Az emberi rabságból: étvágy, rögeszmék, kényszer és függőség”, Physiology & Behavior, vol. 76. sz. 3, 347–352., 2002. Megtekintés a Publishernél · Megtekintés a Google Tudósban · Megtekintés a Scopus-nál

    RM Nesse és KC Berridge, „Pszichoaktív droghasználat evolúciós perspektívában”, Science, vol. 278, nem. 5335, 63 – 66, 1997. View at Publisher · Megtekintés a Google Tudósnál · Nézet a Scopus-on

    BA Gosnell, „Szacharóz bevitel a kokain önadagolásának mértékét jelzi”, Psychopharmacology, Vol. 149, nem. 3, 286 – 292, 2000. View at Publisher · Megtekintés a Google Tudósnál · Nézet a Scopus-on

    AE Kelley, Bakshi alelnök, SN Haber, TL Steininger, MJ Will és M. Zhang, „Az ízhedonika opioid modulációja a ventrális striatumon belül”, Physiology & Behavior, vol. 76. sz. 3, 365–377., 2002. Megtekintés a Publishernél · Megtekintés a Google Scholar-nál · Megtekintés a Scopus-nál

    GF Koob és M. Le Moal: „Kábítószerrel való visszaélés: hedonikus homeosztatikus diszreguláció”, Science, vol. 278, nem. 5335, 52 – 58, 1997. View at Publisher · Megtekintés a Google Tudósnál · Nézet a Scopus-on

    G.-J. Wang, ND Volkow, F. Telang és munkatársai: „Az étvágygerjesztő élelmiszerek ingerlése jelentősen aktiválja az emberi agyat”, NeuroImage, Vol. 21, nem. 4, 1790 – 1797, 2004. View at Publisher · Megtekintés a Google Tudósnál · Nézet a Scopus-on

    ND Volkow és RA Wise: „Hogyan segíthet a kábítószer-függőség az elhízás megértésében?” Nature Neuroscience, Vol. 8, nem. 5, 555 – 560, 2005. View at Publisher · Megtekintés a Google Tudósnál · Nézet a Scopus-on

    D. Benton, „A cukorfüggőség valószínűsége és szerepe az elhízásban és az étkezési zavarokban”, Clinical Nutrition, vol. 29, nem. 3, 288 – 303, 2010. View at Publisher · Megtekintés a Google Tudósnál · Nézet a Scopus-on

    FS Luppino, LM de Wit, PF Bouvy és munkatársai: „Túlsúly, elhízás és depresszió: a longitudinális vizsgálatok szisztematikus áttekintése és metaanalízise”, Általános Pszichiátria Archívuma, vol. 67, nem. 3, 220 – 229, 2010. View at Publisher · Megtekintés a Google Tudósnál · Nézet a Scopus-on

    SI Martire, J. Maniam, T. South, N. Holmes, RF Westbrook és MJ Morris: „Egy ízletes kávézó étrendjének kiterjesztett expozíciója megváltoztatja a génexpressziót a jutalomban érintett agyi régiókban, és az abból való kivonás megváltoztatja a génexpressziót az agyban a stresszhez kapcsolódó régiók ”, Behavioral Brain Research, vol. 265, 132 – 141, 2014. View at Publisher · Megtekintés a Google Tudósnál · Nézet a Scopus-on

    MA Lindberg, Y. Dementieva és J. Cavender: „Miért emelkedett annyira drasztikusan a BMI az elmúlt 35 években?” Journal of Addiction Medicine, vol. 5, nem. 4, 272 – 278, 2011. View at Publisher · Megtekintés a Google Tudósnál · Nézet a Scopus-on

    ND Volkow és CP O'Brien: "A DSM-V kérdései: az elhízást agyi rendellenességként kell-e felvenni?" Az American Journal of Psychiatry, vol. 164. sz. 5, 708–710., 2007. Megtekintés a Publishernél · Megtekintés a Google Tudósban · Megtekintés a Scopus-nál

    PJ Kenny, „Közös sejtes és molekuláris mechanizmusok az elhízásban és a kábítószer-függőségben”, Nature Reviews Neuroscience, kötet. 12, nem. 11, 638 – 651, 2011. View at Publisher · Megtekintés a Google Tudósnál · Nézet a Scopus-on

    J. Alsiö, PK Olszewski, AH Norbäck és munkatársai: „Dopamin D1 receptor gén expressziója csökkenti a magban accumbens-t az ízletes ételek hosszú távú expozíciója esetén, és eltér a táplálkozás által indukált elhízás fenotípustól patkányokban”, Neuroscience, vol. 171, nem. 3, 779 – 787, 2010. View at Publisher · Megtekintés a Google Tudósnál · Nézet a Scopus-on

    MF Fernandes, S. Sharma, C. Hryhorczuk, S. Auguste és S. Fulton, „Élelmiszer-jutalék táplálkozási ellenőrzése”, Canadian Journal of Diabetes, Vol. 37, nem. 4, 260 – 268, 2013. View at Publisher · Megtekintés a Google Tudósnál · Nézet a Scopus-on

    G. Di Chiara és A. Imperato: „A dopamin felszabadulásának preferenciális stimulálása a magokban az opiátok, az alkohol és a barbiturátok által: transzcerebrális dialízissel végzett tanulmányok szabadon mozgó patkányokban”, Annals of the New York Academy of Sciences, vol. 473, 367 – 381, 1986. View at Publisher · Megtekintés a Google Tudósnál · Nézet a Scopus-on

    V. Bassareo és G. Di Chiara: „A dopamin átvitel élelmiszer-ingerekre gyakorolt ​​differenciális reakciója a mag-akumbens héj / mag rekeszekben”, Neuroscience, vol. 89, nem. 3, 637 – 641, 1999. View at Publisher · Megtekintés a Google Tudósnál · Nézet a Scopus-on

    L. Heimer, DS Zahm, L. Churchill, PW Kalivas és C. Wohltmann, „Az akkordi mag és a héj vetületi mintázatának sajátosságai a patkányban”, Neuroscience, vol. 41, nem. 1, 89 – 125, 1991. View at Publisher · Megtekintés a Google Tudósnál · Nézet a Scopus-on

    G. Di Chiara, V. Bassareo, S. Fenu és munkatársai: „Dopamin és drogfüggőség: a mag-akumbens héjkötés”, Neuropharmacology, vol. 47, 1 kiegészítés, 227 – 241, 2004. View at Publisher · Megtekintés a Google Tudósnál · Nézet a Scopus-on

    AE Kelley: „Memória és függőség: megosztott neurális áramkör és molekuláris mechanizmusok”, Neuron, vol. 44, nem. 1, 161 – 179, 2004. View at Publisher · Megtekintés a Google Tudósnál · Nézet a Scopus-on

    I. Willuhn, MJ Wanat, JJ Clark és PEM Phillips, „Dopamin jelzés az önmagát kezelő állatok magjainak magzataiban”, Aktuális témák a Behavioral Neurosciences, vol. 2010, nem. 3, 29 – 71, 2010. View at Publisher · Megtekintés a Google Tudósnál · Nézet a Scopus-on

    K. Blum, ER Braverman, JM Holder és mtsai: „Jutalomhiányos szindróma: biogenetikai modell az impulzív, addiktív és kényszeres viselkedések diagnosztizálására és kezelésére”, Journal of Psychoactive Drugs, vol. 32, 1 – 4, 1 – 112, 2000. Megtekintés a Google Tudósán

    FJ Meye és RAH Adan: „Ételek az élelmiszerekről: az étkezési jutalom és az érzelmi evés ventrális tegmentális területe” - Trends in Pharmacological Sciences, vol. 35, nem. 1, 31 – 40, 2014. View at Publisher · Megtekintés a Google Tudósnál · Nézet a Scopus-on

    J.-H. Baik, „Dopamin jelzés az élelmiszer-függőségben: a dopamin D2 receptorok szerepe”, BMB Reports, vol. 46, nem. 11, 519 – 526, 2013. View at Publisher · Megtekintés a Google Tudósnál · Nézet a Scopus-on

    G. Di Chiara és V. Bassareo, „Jutalmazási rendszer és függőség: mit tesz és mit nem a dopamin”, Current Opinion in Pharmacology, vol. 7. szám 1, 69. 76–2007. Oldal. Megtekintés a Publisher-nél · Megtekintés a Google Scholar-nál · Megtekintés a Scopus-nál

    MS Szczypka, K. Kwok, MD Brot és munkatársai: „Dopamin termelés a caudate putamenben helyreállítja a dopaminhiányos egerek táplálását”, Neuron, vol. 30, nem. 3, 819 – 828, 2001. View at Publisher · Megtekintés a Google Tudósnál · Nézet a Scopus-on

    K. Jauch-Chara és KM Oltmanns: „Elhízás - neuropszichológiai betegség? Szisztematikus felülvizsgálat és neuropszichológiai modell, ”Progress in Neurobiology, vol. 114, 4 – 101, 2014. View at Publisher · Megtekintés a Google Tudósnál · Nézet a Scopus-on

    JD Belluzzi és L. Stein, „Enkefalin lehet közvetíteni az eufóriát és a hajtás-csökkentés jutalmát”, Nature, Vol. 266, nem. 5602, 556 – 558, 1977. View at Publisher · Megtekintés a Google Tudósnál · Nézet a Scopus-on

    D. Cota, M.-A. Steiner, G. Marsicano és munkatársai: „Az 1 típusú kannabinoid receptor követelménye a hipotalamusz-hipofízis-mellékvese tengely funkciójának alapmodulációjához”, Endocrinology, vol. 148, nem. 4, 1574 – 1581, 2007. View at Publisher · Megtekintés a Google Tudósnál · Nézet a Scopus-on

    U. Pagotto, G. Marsicano, D. Cota, B. Lutz és R. Pasquali, „Az endokannabinoid rendszer kialakuló szerepe az endokrin szabályozásban és az energiaegyensúlyban”, Endocrine Reviews, vol. 27, nem. 1, 73 – 100, 2006. View at Publisher · Megtekintés a Google Tudósnál · Nézet a Scopus-on

    I. Roth-Deri, T. Green-Sadan és G. Yadid, „β-endorfin és drogok által kiváltott jutalom és megerősítés”, Progress in Neurobiology, vol. 86, nem. 1, 1 – 21, 2008. View at Publisher · Megtekintés a Google Tudósnál · Nézet a Scopus-on

    A. Goodman, „A függőség neurobiológiája. Integratív áttekintés, ”Biochemical Pharmacology, Vol. 75, nem. 1, 266 – 322, 2008. View at Publisher · Megtekintés a Google Tudósnál · Nézet a Scopus-on

    G. Tanda és G. Di Chiara, „Dopamin-μ1 opioid kapcsolat a patkány ventrális tegmentumban, melyet ízletes ételek (Fonzies) és nem pszichostimuláns kábítószerek használnak”, The European Journal of Neuroscience, vol. 10, nem. 3, 1179 – 1187, 1998. View at Publisher · Megtekintés a Google Tudósnál · Nézet a Scopus-on

    RT Matthews és DC német, „Elektrofiziológiai bizonyíték a patkány ventrális tegmentális területének dopamin neuronjainak gerjesztésére morfinnal”, Neuroscience, vol. 11, nem. 3, 617 – 625, 1984. View at Publisher · Megtekintés a Google Tudósnál · Nézet a Scopus-on

    M. Narita, H. Mizoguchi, JP Kampine és LF Tseng, „A protein-kináz C szerepe a spinális δ-opioid által közvetített antinocicepció deszenzitizálásában az egérben”, British Journal of Pharmacology, vol. 118, nem. 7, 1829 – 1835, 1996. View at Publisher · Megtekintés a Google Tudósnál · Nézet a Scopus-on

    AG Phillips és FG LePiane: „A morfin mikroinjekció hatása a ventrális tegmentális területre”, Pharmacology, Biochemistry and Behavior, vol. 12, nem. 6, 965 – 968, 1980. View at Publisher · Megtekintés a Google Tudósnál · Nézet a Scopus-on

    EL Gardner, „Endokannabinoid jelzőrendszer és agyi jutalom: hangsúly a dopaminra”, Pharmacology Biochemistry and Behavior, vol. 81, nem. 2, 263 – 284, 2005. View at Publisher · Megtekintés a Google Tudósnál · Nézet a Scopus-on

    CM Mathes, M. Ferrara és NE Rowland, „Cannabinoid-1 receptor antagonisták csökkenti a kalóriabevitelet azáltal, hogy csökkenti az ízletes diétás választást egy új desszert protokollban női patkányokban”, American Journal of Physiology - Szabályozó Integratív és Összehasonlító fiziológia, vol. 295, nem. 1, oldal R67 – R75, 2008. View at Publisher · Megtekintés a Google Tudósnál · Nézet a Scopus-on

    D. Cota, MH Tschöp, TL Horvath, és AS Levine, „Kannabinoidok, opioidok és étkezési viselkedés: a hedonizmus molekuláris arca?” Brain Research Reviews, vol. 51, nem. 1, 85 – 107, 2006. View at Publisher · Megtekintés a Google Tudósnál · Nézet a Scopus-on

    JE Blundell, CL Lawton és JC Halford, „Serotonin, étkezési viselkedés és zsírbevitel”, Obesity Research, vol. 3, 4 kiegészítés, 471S – 476S, 1995. Megtekintés a Google Tudósán · Nézet a Scopus-on

    CL Lawton, JK Wales, AJ Hill és JE Blundell, „Serotoninerg manipuláció, étkezés által indukált telítettség és étkezési minta: a fluoxetin hatása az elhízott nőstényekben”, Obesity Research, vol. 3, nem. 4, 345 – 356, 1995. View at Publisher · Megtekintés a Google Tudósnál · Nézet a Scopus-on

    JE Blundell és CL Lawton, „Serotonin és étrendi zsírbevitel: a dexfenfluramin hatása” Metabolizmus: Clinical and Experimental, vol. 44, nem. 2, 33 – 37, 1995. View at Publisher · Megtekintés a Google Tudósnál · Nézet a Scopus-on

    RJ Rodgers, P. Holch és AJ Tallett, „Behavioral kyletösségi szekvencia (BSS): a búza elválasztása pelyhektől az étvágy viselkedési farmakológiájában”, Pharmacology Biochemistry and Behavior, vol. 97, nem. 1, 3 – 14, 2010. View at Publisher · Megtekintés a Google Tudósnál · Nézet a Scopus-on

    M. Markianos, M.-E. Evangelopoulos, G. Koutsis és C. Sfagos, „Megnövekedett CSF szerotonin és dopamin metabolit szintek túlsúlyos alanyokban”, Obesity, vol. 21, nem. 6, 1139 – 1142, 2013. View at Publisher · Megtekintés a Google Tudósnál · Nézet a Scopus-on

    H. Schellekens, TG Dinan és JF Cryan: „Két tangónak tekintve: a ghrelin receptor heterodimerizáció szerepe a stresszben és jutalomban”, Frontiers a Neuroscience-nél. 7, cikk 148, 2013. View at Publisher · Megtekintés a Google Tudósnál · Nézet a Scopus-on

    C. Erlanson-Albertsson, „Zsírban gazdag ételízesítés és étvágyszabályozás”, a zsír kimutatásában: íz, textúrák és lenyelés utáni hatások, JP Montmayeur és J. le Coutre, szerk., CRC Press, Boca Raton, Fla, USA , 2010. Megtekintés a Google Tudósán