Az ételfelvétel neurobiológiája obesogén környezetben (2012)

A Nutrition Society folyóirata

Kötet 71, Probléma 4

November 2012, 478-487

Hans-Rudolf Berthoud ^(A1)

Doi: https://doi.org/10.1017/S0029665112000602

Megjelent online: 17 július 2012

Absztrakt

A szakirodalom nem szisztematikus felülvizsgálatának célja, hogy kiemelje a modern élelmiszer-környezet különböző bevitel-elősegítő szempontjait érintő idegrendszereket és utakat, és feltárja a magrendszerek, például a hipotalamusz és az agykötés közötti lehetséges kölcsönhatási módokat elsősorban a tüzelőanyag-rendelkezésre állás belső jelzéseire és az elülső területekre, mint például a kéreg, az amygdala és a mezo-kortikolimbikus dopamin rendszerre, elsősorban a külső jelek feldolgozására. A modern életmód, amelynek drasztikus változásai az evés és a mozgás módja, nyomást gyakorolnak a testtömeg szabályozásáért felelős homeosztatikus rendszerre, ami a túlsúly és az elhízás növekedéséhez vezetett. A modern neuromarketing eszközök egyre inkább kihasználják az érzékeny érzelmekre és a kognitív agyi funkciókra, különösen a gyerekekre és a serdülőkre irányuló táplálékjelek erejét. A magas zsírtartalmú és cukortartalmú energia-sűrű élelmiszerek fokozott bevitele nemcsak több energiát ad, hanem korrigálhatja a tápanyagérzékelésben részt vevő agyi rendszerek neurális funkcióit, valamint a hedonikus, motivációs és kognitív feldolgozást. Az a következtetés vonható le, hogy csak a hosszú távú prospektív tanulmányok az emberek és az állatmodellek esetében, amelyek képesek bizonyítani a tartós túlfogyasztást és az elhízás kialakulását, szükségesek a kritikus környezeti tényezők és az érintett neurális rendszerek azonosításához. E tanulmányok és a modern neuromarketing kutatások betekintését egyre inkább az egészséges élelmiszerek fogyasztásának elősegítésére kell felhasználni.

Figyelembe véve az elfogyasztott ételek óriási mennyiségét, figyelemre méltó, hogy a legtöbb ember számára a testtömeg a felnőttkorban stabil marad. Ez a súlystabilitás a hipotalamuszban található, a test táplálkozási és anyagcsere-állapotát érzékelő, a test táplálkozási és anyagcsere-állapotát érzékelő szabályozási rendszerhez kapcsolódik, és ellenőrzi az energiafelvételt és a kiadásokat. A népesség egyre növekvő része, köztük sok gyermek és serdülők, az elhízást és a számos más legyengítő betegség hajlamát fejtik ki. A magas elhízás aránya a homoeostatikus energiaegyensúly-szabályozás kapcsán intenzív tudományos vitához vezetett, és legalább három különböző nézet alakult ki. Az első az, hogy annak érdekében, hogy a testtömeg (itt használatosan felcserélhető legyen a zsírossággal) a normából való kanyarodás, a hipotalamuszban található homoeostatikus szabályozóval valami baj van.⁽¹⁾. Egy másik jellemző, amely gyakran kapcsolódik ehhez a nézethez, egy mereven védett testtömeg 'alapérték'. Ezt a nézetet alátámasztja az a tény is, hogy ha valami rossz a homosztosztatikus szabályozóval, pl. Leptin és / vagy melanokortin-jelzés, az elhízás elkerülhetetlen⁽²⁾. Azonban az elhízás csak nagyon kis hányada osztható meg a homoeostatikus szabályozó jelenleg ismert gépének hibáira.⁽³⁾. Az elhízott emberek túlnyomó többsége úgy tűnik, hogy nincsenek hibás gének, amelyek jelenleg az elhízáshoz kapcsolódnak.

A második nézet az, hogy a homoeostatikus szabályozó elsősorban a tápanyagok alulbevételétől, de nem túlfogyasztásától védi, hogy jelentős rugalmassággal szerveződik a különböző belső és külső események, mint például a terhesség és a szezonális variációk között, és hogy nincs merev védett testtömeg „alapérték”⁽⁴^-⁷⁾. Ennek az a következménye, hogy az ideális testtömegből származó elvágásoknak nem kell mindig kórosaknak lenniük, hanem lehetnek fiziológiai adaptációk a különleges körülményekhez.

A harmadik szemlélet az, hogy a hipotalamusz mellett más agyterületeket, mint például az agyköveket, a bazális ganglionokat és a cortico-limbikus rendszereket, a homoeosztatikus szabályozó nagyobb áramkörében tartalmazza.⁽⁸^-¹²⁾. Ezt a nézetet alátámasztják az élelmiszer-bevitelre és az energiaegyensúlyra gyakorolt tartós hatások megfigyelése az ilyen extra-hipotalamikus területek manipulálásával. Sokkal jobb lenne megmagyarázni, hogy az elhízás hogyan fejlődhet egy gyorsan változó környezetben, amely elsősorban a kognitív és érzelmi agyokkal kölcsönhatásban áll.

A következő nem szisztematikus felülvizsgálat során meg fogom vitatni, hogy ez a nagyobb neurális áramkör, melyet a harmadik nézet is figyelembe vett volna, részt vehet az inter- és extero-szenzoros jelek néha versengő hatásainak kezelésében az élelmiszer-bevitel, az energia szabályozásában. kiadások és testtömeg-szabályozás.

A modern környezet: kísértések enni és a fizikai aktivitás elkerülése érdekében

Az életünk módja, különösen mi, mikor és hogyan eszünk és dolgozunk, drasztikusan megváltozott az elmúlt 50 évek során a fogyasztói társadalomra épülő mezőgazdaság fokozatos átalakulásával. Az élelmiszerek a lakosság nagy szegmenséhez könnyen hozzáférhetők, míg a fizikai és energiafogyasztás lehetősége csökkent. Az elektronikus kommunikáció felemelkedésével az agy sokkal fontosabb szerepet játszik az élelmiszerek beszerzésében és fogyasztásában, valamint a napi tevékenységek irányításában. A táplálékkal és az élelmiszerekkel kapcsolatos képekkel kapcsolatban naponta támadnak⁽¹³^, ¹⁴⁾. A reklám- és élelmiszeripar egyre inkább támaszkodik az idegtudósok és pszichológusok szakértelmére, és a neuromarketing az új buzzword. A Neuromarketing a gyermekeknél különösen nyereséges, mivel hűséges jövőbeli vásárlókat generál a márkanév termékeinek. A szűrés nélküli PubMed keresés az „élelmiszer-marketing” és a „gyerekek” kifejezést használta 756 papírok, 600 az 2000 év után. Figyelembe véve a gyerekek és a serdülők számára a média és az elektronikus eszközök napi expozíciójának sok óráját⁽¹⁵^-¹⁷⁾ és az alkalmazott meggyőző technikák⁽¹⁸^-²¹⁾az „agyi mosás” kifejezés nem pontos. Természetesen ugyanazok a hatékony módszerek használhatók fel, hogy a gyerekeket egészséges élelmiszerek fogyasztására ösztönözzék⁽²²^, ²³⁾, de ez a lehetőség kevéssé feltárt. Bár az élelmezési iparág élvonalbeli technológiát alkalmaz az élelmiszer-szeretet és a kívánatos neurológiai markerek megtalálására, ennek a betekintésnek nagy részét sajnos nem osztják meg a kutatói közösséggel.

Kondicionált táplálékfelvétel az anyagcsere szükségességének hiányában

Ahogy egyre inkább ki vannak téve az emlékeket és az élelmiszerek képeit idéző ébresztőóráknak egész nap, ez egyre gyakrabban történik, ha telített és metabolikusan teljesülünk. Nem világos, hogy ez a hedonikus éhség metabolikus depletációs jelek hiányában vagy a posztprandialis fázisban indukálható, ha még mindig sok a felszívódó energia a bélben. Miért nem hagyjuk figyelmen kívül az ilyen jeleket és ingereket? Számos magyarázat lehetséges.

Weingarten kifejlesztett egy modellt a cella-indukált, kondicionált táplálékfelvételhez a telített patkányokban⁽²⁴⁾. A hang vagy a fény időbeli párosítása után (kondicionált inger, CS⁺) egy visszahúzható élelmiszer-csésze bemutatásával élelmiszer-korlátozott állatokban, a patkányok gyorsan megtanultak, hogy minden egyes alkalommal bejussanak az élelmiszer-csészébe.⁺ volt rajta. A patkányok visszajuttatása után ad libitum táplálkozás és teljesen telített, a CS⁺ folytatta az élelmiszer-kupa megközelítését és egy kis étkezést⁽²⁴⁾az emberi alanyok külső jelzéseivel szorosan utánozza a kondicionált táplálékfelvételt. Egy elegáns tanulmánysorozatban Petrovich megmutatta, hogy milyen fontos a neurális hálózat, beleértve az amygdala, a mediális prefrontális kéreg és az oldalsó hypothalamus, hogy ez a jelenség bekövetkezzen⁽²⁵^-²⁷⁾. Úgy tűnik, hogy a hipotalamusz bevitele mind az amygdala, mind a mediális prefrontális kéregből származik (lásd. \ T Ábra 1) szükségesek ahhoz, hogy a specifikus kondicionált ingereket az étvágyhoz hozzákapcsolják. Érdekes lesz megvizsgálni az oldalsó hypothalamic orexin neuronok szerepét és azok vetületeit a mezolimbikus dopamin rendszerben, mivel ezek a neuronok μ-opioid által kiváltott táplálékbevitelhez kapcsolódnak⁽²⁸⁾, kimerülést kiváltott sófelvétel⁽²⁹⁾ és a kábítószer-keresés visszaállítása⁽³⁰⁾. Mivel az oldalsó hipotalamusz a mediobasal hipotalamusz integratív energiaérzékelőjének egy fontos viselkedési és autonóm kimeneti helye, ez az amygdala és prefrontális kéreg moduláló bemenete alapul szolgálhat a háztartási szisztémák külső jelekkel történő felülbírálásához. Meg kell azonban jegyezni, hogy sem a Weingarten⁽²⁴⁾ sem a Petrovich-tanulmányok⁽²⁵⁾ tesztelték, hogy a CS hosszabb megismétlése⁺ az expozíció krónikus túlhevüléshez és az elhízás kialakulásához vezetett, és azt, hogy a kritikus amygdala-hipotalamusz vetületeinek átültetése megakadályozta-e.

1. (online szín) Fontos neurális rendszerek és utak, amelyek a lenyűgöző viselkedés és az energiaegyensúly szabályozásában szerepet játszanak, hangsúlyozva a hipotalamusz és az agystílus klasszikus homosztatikus energiaszabályozó rendszere közötti kölcsönhatásokat (kék dobozok és nyilak alsó felében) és kognitív / érzelmi agyat rendszerek (piros dobozok és nyilak a felső felében). A kognitív és érzelmi folyamatok alulról felfelé történő modulációját metabolikus jelek és származékaik révén a (c) a keringő hormonok és metabolitok, amelyek nemcsak a hypothalamusra és az agyszövetre hatnak, hanem a külső érzékszervi folyamatokra és a kortikolimbikus rendszer összetevőire is. nyílt kék nyilak törött vonalakkal), (b) a hüvelyi és gerincérzékeny információk áramlása a szervezetből a neuraxis minden szintjére, beleértve a kéreg (teljes kék nyilak szilárd vonallal) és (c) a neurális jelek, amelyeket a integrált hipotalamikus energiaérzékelő és elosztva a jutalom alapú döntéshozatalban résztvevő területekre (teljes kék nyilak szilárd vonalakkal). Ezek a növekvő modulációs hatások együttesen meghatározzák a specifikus tápanyagokra irányított ösztönző szintet. A táplálékfelvétel és az energiaköltségek kognitív és érzelmi / jutalmi rendszerekkel történő felfelé irányuló modulációját a (a) közvetlen külső (íz és szag) érzékszervi bemenet adja a hipotalamikus energiaérzékelő és a válaszadókészítőbe (sötét sárga vonalak), (b) bemenet az amygdala, a kéreg és a jutalmak feldolgozó rendszereiből főként az oldalsó hipotalamuszba, amely felelős a táplálékfelvételt kiváltó külső jelzésekért (teljes piros vonalak és nyilak), (c) a kéreg, az amygdala és a bazális ganglionok bemenetei a középső agyi extrapiramidális motorútvonalakba (érzelmi motorrendszer, törött piros vonalak és teljes nyilak) és (d) piramismotoros rendszer az önkéntes viselkedésellenőrzéshez (törött piros vonalak a jobb oldalon). N. Accumbens, nucleus accumbens; SMA, kiegészítő motorterület; BLA, bazolaterális amygdala; CeA, az amygdala központi magja; VTA, ventrális tegmentális terület; PAG, periaqueductal szürke; GLP-1, glükgonszerű peptid-1; PYY, YY peptid; AT, zsírszövet; SPA, spontán fizikai aktivitás. Átvett⁽¹²⁾.

A szenzor-specifikus telítettség jelensége⁽³¹⁾ elősegítheti a kondicionált táplálékfelvételt telített állapotban. Ennek a megkönnyítésnek egy példája egy új érzékszervi élmény, jellemzően desszert, a telített étkezés végén. A jelenségben szerepet játszó neurális mechanizmusokról kevés ismert, de kimutatták, hogy a makákó majmok orbitofrontális kéregében a neuronok elektromos aktivitásának csökkenése a makákó majmok frontális kéregének egy részét tükrözi.⁽³²⁾. Elképzelhető, hogy az orbitofrontális kéregben lévő neuronok némelyike az oldalsó hipotalamuszba irányítja a kimenetét, és ezáltal erősíti az étkezések közötti kondicionált élelmiszerekre jellemző sebezhetőséget.

Az is lehetséges, hogy az úgynevezett cefalos fázis válaszai a látásra és az illatra (vagy csak arra gondolnak), hogy étvágyat okozhatnak. ⁽³³^, ³⁴⁾. Talán a nyál, a gyomorsav, az inzulin és a ghrelin szekréció kis mértékű növekedése, amely a cephalic választ képezi, az érzékszervi idegekre vagy közvetlenül az agyra gyakorolt étvágyat ösztönöz, és ezáltal fokozza a kondicionált ingerek idegi hatásait. A stressz alatt is érzékenyebbek lehetnek a kondicionált élelmiszerekre. Bemutatták az élelmiszer-fogyasztást, mint a stressz enyhítésére szolgáló öngyógyászati formát⁽³⁵⁾, bár nem ismerjük az érintett neurális mechanizmusokat. Végül, az élelmiszerellátással kapcsolatos bizonytalanság története is növelheti az élelmiszer-jelzésekre adott reaktivitást közvetlen metabolikus éhség hiányában.

Összefoglalva, egyértelműen kimutatták, hogy a kondicionált ingerek táplálékfelvételt okozhatnak telített patkányokban, és a kritikus neurális áramkörök egy részét azonosították. Így a környezetből eredő ingerek egyértelműen képesek átmenetileg felborítani a homeosztatikus szabályozást. Nincs azonban olyan állati vagy emberi vizsgálat, amely közvetlenül igazolja, hogy a kondicionált ingerek hosszú távú expozíciója elhízáshoz vezet.

A hedonikus éhínség erősödése az anyagcsere szükségletével

Amikor a kondicionált jelek, például az élelmiszer-hirdetések jelen vannak az anyagcsere-kimerülés idején, mint például az étkezés előtt vagy alatt, akkor nagyobb valószínűséggel ösztönzik a túlzsúfoltságot, mert az anyagcsere-kimerülés erősíti az ösztönző figyelmet⁽³⁶^, ³⁷⁾. Jól ismert, hogy az anyagcsere-éhség jobban reagál a táplálékot és a drogdíjat jelző jelekre⁽³⁸^, ³⁹⁾. Az idegpályák és mechanizmusok, amelyek ebben a megítélésben részesülnek, nem teljesen megértettek, de a közelmúltban történt előrelépés. Konkrétan kimutatták, hogy a metabolikus depletációs jelek a keringő ghrelin magas szintjei, valamint a leptin, az inzulin, a bélhormonok és a különböző metabolitok alacsony szintjei mellett nemcsak a klasszikus agyterületeken hatnak, mint például az energiaegyensúly homoeosztázisában. a hipotalamusz és az agyszövet, hanem az érzékszervi feldolgozásban, megismerésben és jutalomban érintett agyi területeken is.Ábra 1; lásd még⁽⁴⁰⁾ részletesebb vitára).

Modern étkezési szokások: fokozott rendelkezésre állás, változatosság és adagméret

Még az élelmiszer-hirdetések hiányában is egyre inkább ki vannak téve az étkezési lehetőségeknek. A múlt viszonylag rögzített étkezési mintáival összehasonlítva az élelmiszer rendelkezésre állása drasztikusan nőtt otthon, a munkahelyen és a nagyobb közösségben. A születésnapi sütemények és árusító automaták mellett a munkahelyen és az iskolában, valamint a gyorséttermi helyek növekvő száma mellett az otthoni hűtőszekrény mindig is készen áll az étkezéshez. Ezen túlmenően a tipikus lemezek és tálcák mérete drámaian megnőtt, és az önkiszolgáló büfék gyakoriak⁽⁴¹⁾. Bár rengeteg tanulmány bizonyítja, hogy a rendelkezésre állást, a változatosságot és az adag méretét befolyásoló manipulációk rövidtávon befolyásolják az emberi táplálékfelvételt.⁽⁴²^-⁴⁵⁾néhány tanulmány a bevitelre és a súlygyarapodásra gyakorolt hosszabb távú következményeket vizsgálta. Az egyik ilyen ellenőrzött klinikai vizsgálatban egyértelműen kimutatták, hogy a növekvő adagméret az 11 d megfigyelési időszak alatt tartósan megnövekedett táplálékfelvételt és súlygyarapodást eredményezett.⁽⁴⁶⁾. Természetesen nehéz és költséges az élelmiszerek bevitelének mérése az emberi betegekben a hosszú távú vizsgálatok során. Így a közvetlen bizonyíték arra, hogy az élelmiszerek elérhetősége, lehetősége és sokfélesége emberi elhízást okozhat, nem olyan erős, mint a szokásos feltételezés. Továbbá, a keresztmetszeti vizsgálatokból származó közvetett bizonyítékok a sovány és elhízott alanyokat hasonlították össze⁽⁴⁵⁾ korlátozza az a tény, hogy nem tudja megkülönböztetni az okot és az eredményt.

Az állatkísérletek sokkal jobb kísérleti kontrollt biztosítanak hosszabb időn át. Nyilvánvaló, hogy az állatokat kiteszik ad libitum a magas zsírtartalmú és változatos (kávézó) étrendek hiperfágiát és elhízást okozhatnak⁽⁴⁷⁾. A standardizált, magas zsírtartalmú étrend már több mint egy évtizede kereskedelmi forgalomban kapható, és több ezer tanulmányt végeztek; az étrend összetételének és ízlésének szerepét a következő részben tárgyaljuk. Éppen ellenkezőleg, csak egy tanulmány vizsgálja a rendelkezésre állást a rágcsálókban. Azok a patkányok, amelyeknek szacharóz négy ivócsatornájához és egy vízcsapához jutottak, több energiát fogyasztanak, és nagyobb súlyt szereztek egy 30 d megfigyelési időszak alatt, mint a patkányok, akik hozzáférhetnek egy szacharózcsőhöz és négy vízcsaphoz.⁽⁴⁸⁾. Ezek a megállapítások valóban megdöbbentőek. Bár az akut túlértékelés könnyen megmagyarázható azzal a kezdeti kíváncsisággal, hogy minden rendelkezésre álló kifolyóból mintát vegyen, nehéz megérteni, hogy miért nincs adaptáció az idő múlásával, és miért nem sikerültek a homoeosztatikus szabályozó visszacsatolási mechanizmusok. A szerzők az „Elhízás választás útján” címet viselték, utalva arra, hogy a patkány elmulasztása ésszerű választás⁽⁴⁸⁾. Kritikus, hogy ellenőrizzük a kísérlet eredményeit, mivel ezt nem tudta más kutatók csoportja replikálni (A Sclafani, személyes kommunikáció).

Mik azok a neurális mechanizmusok, amelyek felelősek energikusabb ételek fogyasztásáért, ha a rendelkezésre állás, a fajta és az adag mérete magas? A hozzáférhetőség által indukált hiperfágia a normál súlyú alanyokban valószínűleg a neurális mechanizmusoktól függ, amelyek hasonlóak az élelmiszer-cue-indukált hiperfágiákhoz, amint azt korábban tárgyaltuk. A különbség az, hogy a cue-indukált overeating miatt az ingerek azonnaliabbak. Azaz, ha az élelmiszerek rendelkezésre állását jelző jelek egybeesnek az anyagcsere-kimerülés jeleivel röviddel az étkezés előtt, akkor az élettartamuk erősödik, ami az étkezés korábbi kezdetét eredményezi. Metabolikusan feltöltött körülmények között az amygdala, a prefrontális kéreg és az oldalsó hypothalamus körüli áramkörök bizonyítottan felelősek a telített patkányok táplálékfelvételénekért.⁽²⁵^, ²⁷^, ⁴⁹⁾ valószínűleg részt vesz.

Modern ételek: ízletes és addiktív

Az ízlés egyértelműen az élelmiszer-bevitel egyik fő mozgatórugója, és az érzékeny egyénekben elhízás kialakulásához vezethet. Az ízlés és az elhízás fejlődése közötti kapcsolat azonban még mindig nem világos. A „francia paradoxon” néven ismert, nagyon ízletes francia / mediterrán konyhák fogyasztása kevesebb kockázatot jelent az elhízásra, ami arra utal, hogy vannak olyan tényezők, mint a ízlelés, ami krónikus túlfogyasztáshoz vezet. Sokkal fontosabb tényező lehet az energia sűrű élelmiszerek, amelyek magas cukortartalmú és zsírtartalmúak, alacsony vitaminok és ásványi anyagok (az úgynevezett üres energiák). Az ilyen élelmiszerek függőséget okozhatnak.

Az evés örömének neurális ábrázolása

Nyilvánvaló, hogy az élelmiszerek jutalomértéke nemcsak az ízlését és ízét képviseli a fogyó fázisban. A jutalom élményét a különböző érzékszervi ingerek és érzelmi állapotok, illetve az eltérő időbeli profilok érzései teszik lehetővé. Pontosabban, a poszt-fogyasztó fázis során a tápanyagok kölcsönhatásba lépnek a gyomor-bél traktusban, más perifériás szervekben és az agyban levő érzékelőkkel. A közelmúltban bebizonyosodott, hogy amikor az összes ízfeldolgozás genetikai manipulációval megszűnik, az egerek még mindig megtanulják, hogy a cukrot a víz felett részesítik előnyben, ami arra utal, hogy az élelmiszer-jutalom a glükózhasznosítási folyamatok révén jön létre.⁽⁵⁰⁾.

Tekintettel az élvezet és a jutalom sokrétű részvételére a lenyűgöző viselkedésben, egyértelmű, hogy több idegi rendszer van bevonva (részletesebb elemzéshez lásd:⁽⁵¹⁾). Röviden, úgy tűnik, hogy a legkedveltebb formája a szeretetnek és a dislikingnek az agyi övben lévő perifériás ízesítési útvonalak összetevőinek.⁽⁵²^-⁵⁵⁾. Az ízletes ételek teljes szenzoros hatása és az emberi alanyok szubjektív élvezetes érzése miatt azonban az íz az egyéb érzékszervekkel, például a szaggal és a szájérzéssel integrálódik. Az integráció előrehaladott területeken történik, beleértve az amygdala-t, valamint az elsődleges és magasabb rendű szenzoros kortikális területeket, beleértve a szigeten és az orbitofrontális kéregben, ahol bizonyos élelmiszerek érzékszervi reprezentációi alakulnak ki⁽⁵⁶^-⁶²⁾. Nem pontosak azok a pontos idegi útvonalak, amelyeken keresztül az ilyen érzékszervi észlelések vagy ábrázolások szubjektív öröm megteremtéséhez vezetnek. A humán képalkotó tanulmányok azt mutatják, hogy a szubjektív besorolások alapján mért élvezetet az orbitofrontális és talán szigetelt kéreg részeként számítják ki⁽⁵⁵^, ⁶³⁾.

Az étkezési motivációt képviselő neurális rendszerek

Az élelmiszer-hirdetés végső célja az, hogy egy személyt egy bizonyos élelmiszertermék megvásárlására csábítson, és kapaszkodjon rá. Ez a cél összekapcsolható a kábítószerekkel és az alkohollal való függőséggel, és nem meglepő, hogy hasonló neurális mechanizmusok is érintettek. Annak ellenére, hogy úgy tűnik, hogy a márkás ételeket „kedvelik”, „sikeres” és vásárlása fontosabb a sikeres marketing számára. Az élelmiszer-jutalom kedvelő / kívánatos megkülönböztetése szerint lehetőség van arra, hogy valami nem tetszett⁽⁶⁴⁾. Berridge úgy határozta meg, hogy „ösztönző érdeklődés, vagy a jutalom motivációja, amelyet általában a jutalmakkal kapcsolatos jelzések váltanak ki”⁽³⁶⁾. Úgy tűnik, hogy a ventrális tegmentális területből a magvakba, a prefrontális kéregbe, az amygdala-ba és a hippocampusba vetített mesolimbikus dopamin-rendszer kulcsfontosságú neurális szubsztrátja a kívántnak (Ábra 1). A ventrális tegmentális területről a ventrális striatumban lévő magba aknázó dopamin neuronok fázikus aktivitása részt vesz a döntéshozatali folyamatban az inaktív viselkedés előkészítő fázisában.⁽⁶⁵^, ⁶⁶⁾. Ezen túlmenően, ha ízletes ételeket, például szacharózt fogyasztanak, a dopamin szintekben tartós és édességfüggő növekedés és forgalom lép fel.⁽⁶⁷^-⁶⁹⁾. Úgy tűnik, hogy a dopamin jelátvitel a magban az akumbénben szerepet játszik mind az étvágycsillapító étrendben, mind a táplálkozási fázisban. A magszemcsék ezáltal része egy idegi huroknak, beleértve az oldalsó hipotalamuszot és a ventrális tegmentális területet, ahol az orexin neuronok kulcsszerepet játszanak.⁽²⁸^, ⁷⁰^-⁷⁴⁾. Úgy tűnik, ez a hurok fontos az anyagcsere-állapot jelek továbbításához az oldalsó hipotalamuszból, és ezáltal a célobjektumok számára ösztönző figyelmet szentel, amint azt korábban említettük.

Étkezés és „szabad akarat”

Az emberi tantárgyakban még tudatosabb szinten is akarnak, amit Berridge ír le, mint „kognitív vágyat egy deklaratív célnak a szó szokásos értelmében”⁽³⁶⁾. A mesolimbikus dopamin rendszeren kívül számos kortikális terület, mint például a dorsolaterális prefrontális kéreg és a döntéshozatali rendszer egyéb összetevői valószínűleg részt vesznek⁽⁷⁵⁾. Végső soron tudatos döntés születhet, hogy egy ételt fogyasztanak, vagy tartózkodjanak attól, hogy eszik. Bár ez úgy tűnik, hogy minden egyén „szabad akaratának” felel meg, még a látszólag tudatos döntéseknek is lehetnek tudatalatti alkotóelemei. Ezt kimutatták egy humán képalkotási tanulmányban, melynek célja a döntések eredményének dekódolása a tudatosság elérése előtt és után⁽⁷⁶⁾. Nevezetesen, amikor az alany döntése tudatos tudatosságra jutott, már 10 másodpercig befolyásolta a tudattalan (tudatlan) agyi aktivitás a laterális és mediális frontopoláris, valamint az elülső cinguláris kéregben és a precuneus⁽⁷⁶⁾. Ez a prefrontális aktivitás szükséges ahhoz, hogy a szerencsejáték-feladatban előnyben részesüljön, és azt mutatták be egy prefrontális léziókkal végzett vizsgálatban.⁽⁷⁷⁾. A normál tantárgyak kedvezően kezdtek választani, mielőtt rájöttek, hogy melyik stratégia működött a legjobban, és előre jelzett bőrvezetési válaszokat mutattak, mielőtt kifejezetten tudták, hogy ez kockázatos választás. Ezzel ellentétben a prefrontális betegek továbbra is kedvezőtlen választásokat folytattak, és soha nem mutattak előzetes autonóm választ⁽⁷⁷⁾. Ezek az eredmények erősen azt sugallják, hogy a tudatalatti neurális aktivitás a tudatos kifejezett tudás megkezdése előtt irányíthatja az inaktív viselkedést. A viselkedés és az autonóm kontrollok idegrendszeri útjai, amelyek a tudatosság elől menekülnek, nem jól ismertek. Mindazonáltal a különböző prefrontális kortikális területekről és különösen az amygdala-tól a középső agyi területekig (beleértve a periaqueductal szürke), az agyszárral és a gerincvelőhöz vezető erőltetett utakon is ismert, hogy az érzelmi motorrendszer része a tudatos ellenőrzés⁽⁷⁸^-⁸⁰⁾ (Ábra 1). Érdekes, hogy a limbikus rendszer számos területe, beleértve a kéregeket is, közvetlen, monoszinaptikus bemenettel rendelkezik az autonóm preganglionos neuronokhoz⁽⁸¹⁾, amely lehetővé teszi a metabolikus folyamatokban részt vevő perifériás szervek tudatalatti modulációját (Ábra 1).

A táplálékfelvétel és a kábítószerfüggőség neurális útvonalainak átfedése

Azon megfigyelés alapján, hogy a dopamin receptor-2 rendelkezésre állása a dorsalis striatumban hasonlóan csökken az elhízott alanyokban és a kokainfüggőkben is⁽⁸²⁾heves vitát folytattak az élelmiszer és a kábítószer-függőség hasonlóságáról⁽⁸³^-⁹²⁾.

Mivel a kábítószerrel való visszaélés ismételten neuro-adaptív változásokat okoz, ami a jutalomküszöbök emelkedéséhez vezet (a tolerancia csökkenése, ami csökkentett jutalmat eredményez), ami gyorsított drogbevitelt eredményez⁽⁹³^-⁹⁸⁾hasonló idegrendszeri és viselkedési változásokat lehet előre jelezni az addiktív élelmiszerek ismételt expozíciójából. Ismert például az ismételt szacharóz-hozzáférés, amely szabályozza a dopamin felszabadulását⁽⁹⁹⁾ és dopamin transzporter expressziója⁽¹⁰⁰⁾valamint a dopamin D1 és a D2-receptorok rendelkezésre állásának megváltoztatása a \ t⁽⁹⁹^, ¹⁰¹⁾. Ezek a változások lehetnek felelősek a szacharózbinging megfigyelt fokozódásáért, az amfetamin által kiváltott mozgásszervi aktivitás, a visszavonási tünetek, például a szorongás és a depresszió fokozódásáért.⁽⁹⁹⁾ és a normál élelmiszerek csökkent erősítő hatásossága⁽¹⁰²⁾.

A Wistar patkányok ízletes kávézó-étrendjére való expozíciója az 40 d fölötti tartós hyperphagiához vezetett, és a testtömeg-növekedéssel párhuzamosan emelkedett az oldalsó hypothalamikus elektromos önstimulációs küszöbérték⁽¹⁰³⁾. A jutalomrendszer hasonló érzékenységét korábban már rabszolgasavú patkányoknál tapasztalták, amelyek önmagukban intravénás kokain vagy heroin adagoltak.⁽⁹³^, ⁹⁴⁾. A dopamin D2-receptor expressziója a dorsalis striatumban szignifikánsan csökkent, párhuzamosan a jutalmi küszöb romlásával.⁽¹⁰³⁾, a kokainfüggő patkányokban talált szintekre⁽¹⁰⁴⁾. Érdekes, hogy az ízletes étrendtől való 14 d absztinencia után a jutalom küszöbérték nem normalizálódott, noha a patkányok hypophagikusak és elveszítették az 10% -os testtömegét⁽¹⁰³⁾. Ez ellentétben áll a viszonylag gyors (kb. 48 h) normalizálásával a jutalmi küszöbértékekben a patkányokban, akik tartózkodtak a kokain önadagolásától.⁽⁹⁴⁾, és jelezhetik az étrend magas zsírtartalmából adódó visszafordíthatatlan változások jelenlétét (lásd a következő részt). Figyelembe véve azt a megfigyelést, hogy a kokainfüggők és az elhízott emberek alacsony D2-receptor elérhetőséggel rendelkeznek a dorsalis striatumban⁽¹⁰⁵⁾Az ízletes ételek ismételt fogyasztása miatt a dopamin-plaszticitás hasonló lehet ahhoz, ami a kábítószerek ismételt fogyasztásával történik. Másrészt kevésbé meggyőző bizonyíték van a magas zsírtartalmú élelmiszerektől való függőség alakulására⁽¹⁰⁶^, ¹⁰⁷⁾, bár a kukoricaolajhoz való szakaszos hozzáférés stimulálhatja a dopamin felszabadulását a magban⁽¹⁰⁸⁾.

Modern élelmiszerek: az energia sűrűtől a mérgezőig

A rágcsálókkal kapcsolatos vizsgálatok azt mutatják, hogy a magas zsírtartalmú étrend nemcsak az energiamérlegre helyezi a többlet energiát, hanem az agykárosodást is okozhat. Az agyi terület, amelyről feltételezhető, hogy szigorúan szabályozza az energiaegyensúlyt, a hipotalamusz úgy tűnik, hogy megsérül a zsírtartalmú ételek fogyasztásával⁽¹⁰⁹^-¹¹⁵⁾. A molekuláris változások komplex kaszkádjait, amelyeken keresztül a magas zsírtartalmú táplálkozás rontja a leptin és az inzulin jelátvitelt, a testtömeg-szabályozás és a glükóz-homoeosztázis szempontjából leginkább kritikusan vizsgálta Ryan. et al.⁽¹¹⁶⁾.

A zsírsav-adagolással vagy az agyban a zsírsav-indukált gyulladás blokkolásával kapcsolatos megfigyelések azt sugallják, hogy rövid idő alatt a zsírbevitel⁽¹¹⁵^, ¹¹⁷⁾ és még egy magas zsírtartalmú ételt is⁽¹¹⁸^, ¹¹⁹⁾ elegendőek ahhoz, hogy gyorsan előidézzék a hipotalamusz sérülését és a hipotalamusz normál tápanyag-érzékelő és energiaegyensúly-funkcióinak károsodását. Még ennél is rosszabb forgatókönyv az, hogy az egérgát magas zsírtartalmú étrendjének magzati hatása nyilvánvalóan elégséges ahhoz, hogy a hipotalamusz diszfunkcióját okozza⁽¹²⁰⁾. Így a gyulladásos jelátvitel már nem tekinthető az elhízott állapot következményének, hanem úgy tűnik, hogy az egyik első okozó lépése a magas zsírtartalmú étrend által okozott elhízásnak. Az egyetlen biztató hír az, hogy az egereknek az agyába közvetlenül beoltott telítetlen zsírsavak szinte teljesen megfordítják a hipotalamuszos gyulladást és az elhízást, melyet a magas zsírtartalmú, telített zsírokban gazdag étrend-fogyasztás okoz.⁽¹²¹⁾. Így lehetséges, hogy a kifejezetten telített zsírok ezeket az elnyomó hatásokat az agynak okozhatják⁽¹²²⁾.

A hipotalamuszra gyakorolt közvetlen káros hatások mellett a magas zsírtartalmú étrendek is látszólag megzavarják a bélből származó normál telítettségi jelzést. A magas zsírtartalmú étrend stimulálhatja a gyulladásos jelátvitelt a megnövekedett nyálkahártya-permeabilitás és a Toll-szerű receptorok révén patkányokban, amelyek hiperfagikusak és elhízottak, de nem rezisztens patkányokban⁽¹²³⁾. Egyre inkább úgy tűnik, mintha egy különálló lehetőség lenne, hogy a bél mikrobiota összetételének változása a gyulladásos, a gyulladásos, a bélrendszeri és végül a szisztémás és az agyi gyulladás eredetén.⁽¹²⁴^-¹²⁷⁾; és lásd Harris újabb felülvizsgálatát et al.⁽¹²⁸⁾. Mivel a mikrobiotát az alanyok között át lehet vinni, az ebből eredő elhízás és zsírmáj-betegség akár fertőző betegségnek is tekinthető⁽¹²⁹⁾. Az agyba kommunikáló hüvelyi afferens kemo- és mechano-szenzorok érzékenysége szintén csökken a magas zsírtartalmú étrendben elhízott patkányokban és egerekben⁽¹³⁰^-¹³⁵⁾.

Ezek az új megállapítások sok új kérdést vetnek fel. Nehéz elhinni, hogy egy zsírtartalmú étel elfogyasztása olyan események kaszkádját kell kezdeni, amelyek végül elhízáshoz, cukorbetegséghez és demenciához vezetnek. Miért kell az értékes energiát biztosító és az éhezés megakadályozására szolgáló makrótartalmú zsírokat ilyen egyértelműen rosszindulatú következményekkel járni? Nem valószínű, hogy csak egy „tiltott gyümölcs” fogyasztása táplálkozási bűn, és még nem látható, hogy az agyban végzett farmakológiai manipulációk során kapott akut hatások igazi fiziológiai mechanizmusokat követnek-e. Továbbá nem ismert, hogy ilyen akut hatások jelentkeznek-e az embereknél. Ha ez bekövetkezik, akkor a hypothalamikus tápanyagérzékelés akut zsibbadása zsírtartalmú ételekkel a múltban adaptív lehetett volna, ha olyan mechanizmust biztosítottak, amely kihasználja a ritka táplálkozási bőségi pillanatokat.

A magas zsírtartalmú étkezés krónikus hatásait nehezebb figyelmen kívül hagyni, bár ugyanolyan rosszul alkalmazkodónak tűnnek, mint az akut hatások. Miért nem kerüli el az egér a magas zsírtartalmú ételeket, amelyek láthatóan megbetegítik? Mi történt a „test bölcsességével”? Hogyan lehet az, hogy az állatok és az emberek bonyolult ízérzékelést és gyors tanulási mechanizmusokat fejlesztettek ki a mérgező ételek elkerülése érdekében, de a mérgező zsír könnyen becsapja őket?

Modern környezet: kevesebb energiafogyasztási lehetőség

Ez a felülvizsgálat szinte teljes egészében az energia-bevitelre összpontosított, de egyértelmű, hogy a modern környezet számos módon befolyásolja az energiaköltségeket. Bár elkezdjük megérteni az élelmiszer-bevitel neurobiológiáját a modern világban, szinte teljesen ismeretlenek maradunk a fizikai aktivitás és a testmozgás neurobiológiai ellenőrzésével és az energiaegyensúly szabályozását magában foglaló integrációs folyamatokkal kapcsolatban.⁽¹³⁶⁾. Ennek egyik oka lehet, hogy korlátozottan ismerjük a hormonális (vagy idegi) szervközi kommunikációt. Bár sokat tudunk a bél-agy és a zsírszövet-agy jelzéséről, gyakorlatilag semmit sem tudunk az izmok és az agy és más szervek közötti kommunikációról. Csak az utóbbi időben felfedezték az izizin eredetű irisin hormonot, amely úgy tűnik, hogy fehér zsírszövetet pirul meg⁽¹³⁷⁾. Érdekes lesz látni, hogy ez a hormon is jelzi-e az energiaegyensúlyt szabályozó agyrendszereket.

Következtetések

Nyilvánvaló, hogy az étvágyat és a táplálékfelvételt a test belsejéből és a környezetből származó jelek befolyásolják, az utóbbiakat pedig az élelmiszeripar az újonnan létrehozott neuromarketing területén használja ki. Bár ezek a technikák ugyanolyan erősek lennének, hogy ösztönözzék az egészséges ételek fogyasztását, nem sok erőfeszítést tettek e cél elérése érdekében. A táplálékfelvételt befolyásoló környezeti jelek szinte kizárólag a kognitív, érzelmi, motivációs és döntéshozatali kortikolimbikus agyterületeken hatnak. Ezek a rendszerek, bár metabolikus jelekkel alulról felfelé modulálódnak, erőteljesen és felülmúlhatatlanul irányíthatják a táplálékfelvétel és az energiaegyensúly szabályozását, amint azt a táplálkozási szükséglet teljes hiányában tapasztalható. A felülről lefelé irányuló ellenőrzések többsége azonban csak akut módon működik, és hosszú távú vizsgálatok szükségesek a testtömegre gyakorolt tartós hatás bizonyításához. Végül, jobban meg kell határozni a kortikolimbikus funkciókat a hipotalamusz és az agystruktúrákhoz kötődő neurális útvonalakat, amelyek az élelmiszer-bevitel és az energiaegyensúly szabályozásában részt vesznek. Konkrétabban, a viselkedési cselekvés és az autonóm kontrollok tudatos és tudatalatti determinánsainak hozzájárulását tovább kell vizsgálni.

Köszönetnyilvánítás

Szeretnék köszönetet mondani Katie Bailey-nek a szerkesztői segítségért és Christopher Morrisonnak, Heike Münzbergnek és Brenda Richards-nek, hogy értékes megjegyzéseket tettek a kézirat korábbi tervezetéről. Ezt a munkát a DK047348 és a DK0871082 Nemzeti Egészségügyi Intézetek támogatták. A szerző nem jelenthet összeférhetetlenséget.

Referenciák

1. SJ Guyenet és MW Schwartz (2012) Klinikai áttekintés + #: a táplálékbevitel, az energiaegyensúly és a testzsír-tömeg szabályozása: következmények az elhízás patogenezisében és kezelésében. J Clin Endocrinol Metab 97, 745–755.

2. S Farooqi és S O'Rahilly (2006) Az emberek elhízásának genetikája. Endocr Rev 27., 710–718.

3. C Bouchard (1995) Az elhízás genetikája: a molekuláris markerek frissítése. Int. Obes Relat Metab Disord 19, Suppl. 3, S10 – S13.

4. JR Speakman (2008) Thrifty gének az elhízáshoz, vonzó, de hibás ötlet, és alternatív perspektíva: a „drifty gén” hipotézise. Int. Obes (Lond) 32, 1611 – 1617.

5. RB Harris (1990) Az alappontelmélet szerepe a testtömeg szabályozásában. FASEB J 4, 3310 – 3318.

6. KD Hall, SB Heymsfield, JW Kemnitz et al. (2012) Energiaegyensúly és annak összetevői: a testtömeg szabályozására gyakorolt hatás. Am J Clin Nutr 95, 989 – 994.

7. JR Speakman, DA Levitsky, DB Allison és mtsai. (2011) Beállítási pontok, kiegyenlítési pontok és néhány alternatív modell: elméleti lehetőségek, hogy megértsük, hogy a gének és a környezetek hogyan kombinálódnak a test zsírosságának szabályozásában. Dis Model Mech 4, 733 – 745.

8. HJ Grill és JM Kaplan (2002) Az energiaegyensúly vezérlésének neuroanatómiai tengelye. Front Neuroendocrinol 23, 2–40.

9. HR Berthoud (2002) Többféle idegrendszer, amely kontrollálja a táplálékfelvételt és a testsúlyt. Neurosci Biobehav Rev 26, 393 – 428.

10. HR Berthoud (2004) Mind az anyagcsere, mind az élelmiszer-bevitel és az energiaegyensúly szabályozásában. Physiol Behav 81, 781 – 793.

11. HR Berthoud & C Morrison (2008) Az agy, az étvágy és az elhízás. Annu Rev Psychol 59, 55–92.

12. HR Berthoud (2011) Metabolikus és hedonikus meghajtók az étvágy neurális szabályozásában: ki a főnök? Curr Opinion Neurobiol 21, 888 – 896.

13. SC Jones, N Mannino & J Green (2010) „Hozzám hasonlóan, akarj, vásárolj, egyél meg”: kapcsolatépítő marketing kommunikáció gyermekmagazinokban. Közegészségügyi Nutr 13, 2111–2118.

14. DA Levitsky és CR Pacanowski (2011) Szabad akarat és az elhízás járványa. Közegészségügyi Nutr 19, 1–16.

15. T Effertz és AC Wilcke (2011) A televíziós élelmiszer-reklámok gyermekeket céloznak Németországban? Közegészségügyi Nutr 14, 1–8.

16. LM Powell, G Szczypka és FJ Chaloupka (2010) A televíziós élelmiszer-reklámok expozíciójának tendenciái az Egyesült Államokban élő gyermekek és serdülők körében. Arch Pediatr Adolesc Med 164, 794–802.

17. M Mink, A Evans, CG Moore és mtsai. (2010) Táplálkozási egyensúlyhiány, amelyet a televíziós táplálkozási hirdetések támogatnak. J Am Diet Assoc 110, 904 – 910.

18. S Pettigrew, M Roberts, K Chapman és mtsai. (2012) A negatív témák használata a televíziós élelmiszer-reklámban. Étvágy 58, 496 – 503.

19. EJ Boyland, JA Harrold, TC Kirkham et al. (2012) Meggyőző technikák, amelyeket a televíziós hirdetésekben az Egyesült Királyság gyermekeinek élelmiszerek forgalmazására használnak. Étvágy 58, 658 – 664.

20. L Hebden, L King & B Kelly (2011) A meggyőzés művészete: az élelmiszerek gyermekeknek történő értékesítéséhez használt technikák elemzése. J Paediatr Child Health 47, 776–782.

21. SE Speers, JL Harris és MB Schwartz (2011) Gyermekek és serdülők kitettsége az élelmiszer- és italmárkák megjelenésével a főműsoridős televíziós műsorok során. Am J Prev Med 41, 291–296.

22. SM de Droog, PM Valkenburg és M Buijzen (2011) Márkajellemzők használata a kisgyermekek gyümölcs iránti kedvelésének és vásárlási kérelmeinek elősegítésére. J Health Commun 16., 79–89.

23. N Corsini, A Slater, A Harrison és mtsai. (2011) A jutalmak hatékonyan használhatók az ismételt expozícióval, hogy növeljék a zöldségek 4 – 6 éves gyermekeinek tetszését. Közegészségügyi Nutr 7, 1 – 10.

24. HP Weingarten (1983) Kondicionált jelek táplálkoznak az elválasztott patkányokban: az étkezés megkezdésében betöltött szerep. Tudomány 220, 431 – 433.

25. GD Petrovich, B Setlow, PC Holland et al. (2002) Az amygdalo-hipotalamikus áramkör lehetővé teszi, hogy a tanult jelek felülírják a telítettséget és elősegítsék az evést. J Neurosci 22, 8748 – 8753.

26. GD Petrovich, PC Holland & M Gallagher (2005) Az Amygdalar és a laterális hipotalamuszhoz vezető prefrontális utakat egy evett serkentő, megtanult jel aktiválja. J Neurosci 25, 8295–8302.

27. GD Petrovich, CA Ross, PC Holland et al. (2007) A mediális prefrontális kéreg szükséges ahhoz, hogy egy étvágyas kontextusú, kondicionált inger ösztönözze az étkezést patkányokban. J Neurosci 27, 6436 – 6441.

28. H Zheng, LM Patterson és HR Berthoud (2007) A ventrális tegmentális területen az Orexin jelzés szükséges a magas zsírtartalmú étvágyhoz, amelyet a nucleus accumbens opioid stimulációja vált ki. J Neurosci 27, 11075–11082.

29. WB Liedtke, MJ McKinley, LL Walker és mtsai. (2011) A függőségi gének és a hypothalamicus gén viszonya megváltoztatja a klasszikus ösztön, a nátrium-étvágy genesisét és kielégítését. Proc Natl Acad Sci USA 108, 12509 – 12514.

30. G Aston-Jones, RJ Smith, GC Sartor és mtsai. (2010) Oldalsó hipotalamikus orexin / hypocretin neuronok: a jutalom-keresés és a függőség szerepe. Brain Res 1314, 74 – 90.

31. BJ Rolls, ET Rolls, EA Rowe et al. (1981) Érzéki specifikus telítettség az emberben. Physiol Behav 27, 137 – 142.

32. ET Rolls, ZJ Sienkiewicz és S Yaxley (1989) Az éhség modulálja a makákómajom caudolateralis orbitofrontális kérgében az egyes idegsejtek ízlelő ingereire adott válaszokat. Eur J Neurosci 1, 53–60.

33. A Parra-Covarrubias, I Rivera-Rodriguez és A Almaraz-Ugalde (1971) Az inzulin szekréció kefalikus fázisa elhízott serdülőknél. Diabetes 20, 800–802.

34. TL Powley (1977) A ventromedialis hipotalamusz szindróma, a telítettség és a cephalic fázis hipotézise. Psychol Rev 84, 89 – 126.

35. MF Dallman, N Pecoraro, SF Akana et al. (2003) Krónikus stressz és elhízás: a „kényelmi étel” új nézete. Proc Natl Acad Sci USA 100, 11696 – 11701.

36. KC Berridge, CY Ho, JM Richard et al. (2010) A kísértett agy eszik: öröm- és vágykörök az elhízásban és az étkezési zavarokban. Brain Res 1350, 43 – 64.

37. KC Berridge (2007) A vita a dopamin szerepéről a jutalomban: az ösztönző figyelem ügye. Pszichofarmakológia (Berl) 191, 391–431.

38. DA Highfield, AN Mead, JW Grimm és mtsai. (2002) A kokainkeresés visszaállítása az 129X1 / SvJ egerekben: a kokain-alapozás, a kokainjelek és az élelmiszerhiány hatása. Pszichofarmakológia (Berl) 161, 417 – 424.

39. KD Carr (2007) Krónikus élelmiszer-korlátozás: a gyógyszerek jutalmának és a striatális sejtek jelátvitelének fokozása. Physiol Behav 91, 459 – 472.

40. HR Berthoud (2007) A „kognitív” és az „anyagcsere” agy közötti kölcsönhatások az élelmiszer-bevitel szabályozásában. Physiol Behav 91, 486 – 498.

41. BJ-tekercsek (2003) Amerika túlméretezése: adagméret és az elhízás járványa. Nutr Today 38, 42 – 53.

42. DA Levitsky és T Youn (2004) Minél több ételt szolgálnak fel a fiatal felnőttek, annál többet esznek. J Nutr 134, 2546–2549.

43. B Wansink és J Kim (2005) Rossz pattogatott kukorica nagy vödörben: az adag nagysága ugyanúgy befolyásolhatja a bevitelt, mint az íz. J Nutr Educ Behav 37, 242–245.

44. B Wansink, K van Ittersum és JE Painter (2006) Fagylaltillúziók, tálak, kanalak és önkiszolgáló adagok. Am J Prev Med 31, 240–243.

45. B Wansink és CR Payne (2008) Étkezési viselkedés és elhízás a kínai büféknél. Elhízás (ezüst tavasz), 16–1957.

46. BJ Rolls, LS Roe és JS Meengs (2006) A nagyobb adagok 2 nap alatt tartósan megnövelik az energiafogyasztást. J Am Diet Assoc 106, 543–549.

47. A Sclafani & D Springer (1976) Étrendi elhízás felnőtt patkányokban: hasonlóság a hipotalamusz és az emberi elhízás szindrómáival. Physiol Behav 17, 461–471.

48. MG Tordoff (2002) Az elhízás a választás szerint: a tápanyag rendelkezésre állásának erős hatása a tápanyagbevitelre. Am J Physiol Regul Integrációs Physiol 282, R1536 – R1539.

49. GD Petrovich és M Gallagher (2003) Amygdala alrendszerek és az etetési viselkedés ellenőrzése tanult jelzésekkel. Ann NY Acad Sci 985, 251–262.

50. IE de Araujo, AJ Oliveira-Maia, TD Sotnikova et al. (2008) Élelmiszer-jutalom ízérzékelő jelzés nélkül. Neuron 57, 930 – 941.

51. HR Berthoud, NR Lenard és AC Shin (2011) Élelmiszerjutalom, hiperfágia és elhízás. Am J Physiol Regul Integr Comp Physiol 300, R1266 – R1277.

52. HJ Grill & R Norgren (1978) Az ízreaktivitási teszt. I. Kóstoló ingerekre adott válaszok neurológiai szempontból normális patkányokban. Brain Res 143, 263–279.

53. JE Steiner (1973) A gustofaciális válasz: megfigyelések normál és anancephalic újszülötteknél. Bethesda, MD: Amerikai Egészségügyi, Oktatási és Jóléti Minisztérium.

54. KC Berridge (2000) Az állatok és a csecsemők hedonikus hatásának mérése: affektív ízreaktivitási minták mikrostruktúrája. Neurosci Biobehav Rev 24, 173 – 198.

55. KC Berridge és ML Kringelbach (2008) Az öröm affektív idegtudománya: jutalom emberekben és állatokban. Pszichofarmakológia (Berl) 199, 457–480.

56. JV Verhagen (2006) Az emberi multimodális élelmiszer-érzékelés neurokognitív alapjai: tudat. Brain Res Brain Res Rev 53, 271 – 286.

57. ET Rolls, JV Verhagen és M Kadohisa (2003) Az ételek textúrájának ábrázolása a főemlős orbitofrontális kéregben: a viszkozitásra, a ropogósságra és a kapszaicinre reagáló neuronok. J Neurophysiol 90, 3711–3724.

58. ET Rolls (2000) Az orbitofrontális kéreg és jutalom. Cereb Cortex 10, 284 – 294.

59. DM Small, M Jones-Gotman, RJ Zatorre és munkatársai [J. (1997) A jobb oldali előlapi lebeny szerepe az ízminőség felismerésében. J Neurosci 17, 5136 – 5142.

60. DM Small, DH Zald, M Jones-Gotman és mtsai. (1999) Emberi kortikális ízelítő területek: a funkcionális neurométeradatok áttekintése. Neuroreport. 10, 7 – 14.

61. IE de Araujo, ML Kringelbach, ET Rolls et al. (2003) Az umami ízének ábrázolása az emberi agyban. J Neurophysiol 90, 313 – 319.

62. IE de Araujo, ET Rolls, ML Kringelbach et al. (2003) Íz-szaglás-konvergencia és az íz kellemességének ábrázolása az emberi agyban. Eur J Neurosci 18, 2059 – 2068.

63. ML Kringelbach (2004) Gondolkodó ételek: a humán agyban a homeosztázison túlmenő hedonikus élmény. Neurotudomány 126, 807 – 819.

64. KC Berridge, TE Robinson és JW Aldridge (2009) A jutalom összetevőinek szétválasztása: „tetszés”, „akarás” és tanulás. Curr Opin Pharmacol 9, 65–73.

65. W Schultz, P Dayan és PR Montague (1997) A jóslat és a jutalom idegi szubsztrátja. Science 275, 1593–1599.

66. RM Carelli (2002) Az atommagok és a jutalom: neurofiziológiai vizsgálatok az állatok viselkedésében. Behav Cogn Neurosci Rev 1, 281 – 296.

67. L Hernandez és BG Hoebel (1988) A takarmányozás és a hipotalamusz-stimuláció növeli a dopaminforgalmat az accumbensben. Physiol Behav 44, 599–606.

68. Hajnal, GP Smith & R Norgren (2004) Az orális szacharózstimuláció növeli az akumbének dopaminját patkányban. Am J Physiol Regul Integr Comp Physiol 286, R31 – R37.

69. GP Smith (2004) Az Accumbens dopamin közvetíti az oroszenzoros stimulációnak a szacharóz által nyújtott előnyös hatását. Étvágy 43, 11 – 3.

70. TR Stratford és AE Kelley (1999) A nucleus accumbens héj és az laterális hipotalamusz közötti funkcionális kapcsolat bizonyítékai, amelyek alátámasztják az etetési viselkedés ellenőrzését. J Neurosci 19, 11040–11048.

71. GC Harris, M Wimmer és G Aston-Jones (2005) Az laterális hipotalamusz orexin neuronok szerepe a jutalomkeresésben. Természet 437, 556–559.

72. C Peyron, DK Tighe, AN van den Pol és mtsai. (1998) Hipocretin (orexin) projektet tartalmazó neuronok több neuronális rendszerbe. J Neurosci 18, 9996 – 10015.

73. T Nakamura, K Uramura, T Nambu és mtsai. (2000) Az oxxin által indukált hyperlocomotion és a sztereotípiát a dopaminerg rendszer közvetíti. Brain Res 873, 181 – 187.

74. TM Korotkova, OA Sergeeva, KS Eriksson et al. (2003) A ventrális tegmentális terület gerjesztése az orexinek / hypocretins által okozott dopaminerg és nondopaminerg neuronok. J Neurosci 23, 7 – 11.

75. TA Hare, J O'Doherty, CF Camerer et al. (2008) Az orbitofrontális kéreg és a striatum szerepének szétválasztása a célértékek és az előrejelzési hibák kiszámításában. J Neurosci 28, 5623–5630.

76. CS Soon, M Brass, HJ Heinze et al. (2008) Az emberi agy szabad döntéseinek tudattalan meghatározói. Nat Neurosci 11, 543 – 545.

77. A Bechara, H Damasio, D Tranel és mtsai. (1997) Előnyös döntés az előnyös stratégia megismerése előtt. Tudomány 275, 1293 – 1295.

78. KM Hurley, H Herbert, MM Moga et al. (1991) A patkány infralimbikus kéregének érzékeny vetületei. J Comp Neurol 308, 249 – 276.

79. HT Ghashghaei és H Barbas (2001) Az idegi kölcsönhatás a bazális előagy és a rhesus majom funkcionálisan elkülönülő prefrontális kérgei között. Neuroscience 103, 593–614.

80. M Tettamanti, E Rognoni, R Cafiero és mtsai. (2012) A neurális kapcsolás megkülönböztetõ útjai a különbözõ alapvetõ érzelmekhez. Neuroimage 59, 1804 – 1817.

81. MJ Westerhaus és AD Loewy (2001) A szimpatikus idegrendszer központi ábrázolása az agykéregben. Brain Res 903, 117–127.

82. ND Volkow és RA Wise (2005) Hogyan segíthet a kábítószer-függőség az elhízás megértésében? Nat Neurosci 8, 555–560.

83. ND Volkow, GJ Wang, JS Fowler és mtsai. (2008) Átfedő idegsejtek a függőségben és az elhízásban: a rendszerek patológiájának bizonyítéka. Philos Trans R Soc Lond B Biol Sci 363, 3191 – 3200.

84. ML Pelchat (2002) Az emberi rabságból: élelmiszer-vágy, megszállottság, kényszer és függőség. Physiol Behav 76, 347 – 352.

85. AS Levine, CM Kotz és BA Gosnell (2003) Cukrok: hedonikus aspektusok, neuroreguláció és energiaegyensúly. Am J Clin Nutr 78, 834S – 842S.

86. AE Kelley és KC Berridge (2002) A természetes előnyök idegtudománya: relevancia a függőséget okozó gyógyszerek szempontjából. J Neurosci 22, 3306–3311.

87. PS Grigson (2002) Mint a csokoládéhoz hasonló gyógyszerek: a közös mechanizmusok által modulált külön jutalmak? Physiol Behav 76, 389 – 395.

88. A Del Parigi, K Chen, AD Salbe et al. (2003) Függő-e az élelmiszerre? Obes Res 11, 493 – 495.

89. RL Corwin és PS Grigson (2009) Szimpózium áttekintése - Élelmiszer-függőség: tény vagy fikció? J Nutr 139, 617–619.

90. PJ Rogers és HJ Smit (2000) Élelmiszer utáni vágy és élelmiszer-függőség: a bizonyítékok kritikus áttekintése biopszichoszociális szempontból. Pharmacol Biochem Behav 66, 3–14.

91. C Davis és JC Carter (2009) A kényszeres túlevés, mint függőségi rendellenesség. Az elmélet és a bizonyítékok áttekintése. Appetite 53, 1–8.

92. DH Epstein & Y Shaham (2010) Sajttortát fogyasztó patkányok és az ételfüggőség kérdése. Nat Neurosci 13, 529–531.

93. SH Ahmed, PJ Kenny, GF Koob és mtsai. (2002) Neurobiológiai bizonyítékok a hedonikus allosztázisra, amely a kokainhasználat fokozódásával jár együtt. Nat Neurosci 5, 625 – 626.

94. A Markou & GF Koob (1991) Postcocaine anhedonia. A kokain megvonásának állatmodellje. Neuropsychopharmacology 4, 17–26.

95. SJ Russo, DM Dietz D, Dumitriu és mtsai. (2010) A függő szinapszis: a nukleáris accumbens szinaptikus és szerkezeti plaszticitásának mechanizmusai. Trendek Neurosci 33, 267 – 276.

96. SE Hyman, RC Malenka és EJ Nestler (2006) A függőség idegi mechanizmusai: a jutalomhoz kapcsolódó tanulás és memória szerepe. Annu Rev Neurosci 29, 565–598.

97. GF Koob és M Le Moal (2005) A jutalom neurokeringése plaszticitása és a kábítószer-függőség „sötét oldala”. Nat Neurosci 8, 1442–1444.

98. GF Koob és M Le Moal (2008) Függőség és az agy antireward rendszere. Annu Rev Psychol 59, 29–53.

99. NM Avena, P Rada és BG Hoebel (2008) A cukorfüggőség bizonyítékai: időszakos, túlzott cukorbevitel viselkedési és neurokémiai hatásai Neurosci Biobehav Rev 32, 20–39.

100. NT Bello, KL Sweigart, JM Lakoski és mtsai. (2003) A korlátozott táplálás menetrend szerinti szacharóz hozzáféréssel eredményezi a patkány dopamin transzporter felfelé állítását. Am J Physiol Regul Integrációs Physiol 284, R1260 – R1268.

101. NT Bello, LR Lucas és A Hajnal (2002) Az ismételt szacharózhozzáférés befolyásolja a striatum dopamin D2 receptor sűrűségét. Neurorort 13, 1575–1578.

102. P Cottone, V Sabino, L Steardo és mtsai. (2008) Az előnyös élelmiszerekhez való szakaszos hozzáférés csökkenti a tehén megerősítő hatékonyságát patkányokban. Am J Physiol Regul Integrációs Physiol 295, R1066 – R1076.

103. PM Johnson és PJ Kenny (2010) Dopamin D2 receptorok elhízott patkányok függőség-szerű jutalomzavarában és kényszeres étkezésében. Nat Neurosci 13, 635–641.

104. JW Dalley, TD Fryer, L Brichard és mtsai. (2007) Nucleus accumbens A D2 / 3 receptorok kimutatják az impulzivitást és a kokain megerősítést. Tudomány 315, 1267 – 1270.

105. GJ Wang, ND Volkow, PK Thanos et al. (2004) Az elhízás és a kábítószer-függőség hasonlósága neurofunkciós képalkotás alapján: fogalmi áttekintés. J Addict Dis 23, 39 – 53.

106. MM Boggiano, PC Chandler, JB Viana et al. (2005) A kombinált étrend és stressz túlzott válaszokat vált ki az opioidokra az étkezési patkányokban. Behav Neurosci 119, 1207 – 1214.

107. RL Corwin (2006) Bingeing patkányok: az időszakos túlzott viselkedés modellje? Étvágy 46, 11 – 5.

108. NC Liang, A Hajnal & R Norgren (2006) A szemetelő kukoricaolaj táplálja a patkányokban a dopamin mennyiségét. Am J Physiol Regul Integr Comp Physiol 291: R1236 – R1239.

109. CT De Souza, EP Araujo, S Bordin és mtsai. (2005) A zsírban gazdag étrend fogyasztása aktiválja a gyulladásos gyulladásos reakciót és inzulinrezisztenciát vált ki a hypothalamusban. Endokrinológia 146, 4192 – 4199.

110. M Milanski, G Degasperi, A Coope és mtsai. (2009) A telített zsírsavak elsősorban a TLR4 jelátvitel aktiválódását eredményezik a hypothalamusban: az elhízás patogenezisére gyakorolt hatás. J Neurosci 29, 359 – 370.

111. M Milanski, AP Arruda, A Coope et al. (2012) A hypothalamikus gyulladás gátlása megfordítja az étrend által kiváltott inzulinrezisztenciát a májban. Diabetes 61, 1455 – 1462.

112. AP Arruda, M Milanski, A Coope et al. (2011) Az alacsony fokú hypothalamikus gyulladás hibás termogenezist, inzulinrezisztenciát és az inzulin-szekréció csökkenését eredményezi. Endokrinológia 152, 1314 – 1326.

113. VC Calegari, AS Torsoni, EC Vanzela et al. (2011) A hypothalamus gyulladása hibás hasnyálmirigy-szigetfunkcióhoz vezet. J Biol Chem 286, 12870 – 12880.

114. DJ Clegg, K Gotoh, C Kemp és mtsai. (2011) A magas zsírtartalmú étrend fogyasztása központi inzulinrezisztenciát vált ki a zsírosságtól függetlenül. Physiol Behav 103, 10 – 16.

115. SC Benoit, CJ Kemp, CF Elias et al. (2009) A palmitinsav a hipotalamusz inzulinrezisztenciát közvetíti a PKC-theta szubcelluláris lokalizáció megváltoztatásával rágcsálókban. J Clin Invest 119, 2577 – 2589.

116. KK Ryan, SC Woods és RJ Seeley (2012) Központi idegrendszeri mechanizmusok összekapcsolják az ízletes, magas zsírtartalmú étrend fogyasztását a nagyobb zsírtartalom védelmével. Cell Metab 15, 137–149.

117. JP Thaler, CX Yi, EA Schur és mtsai. (2012) Az elhízás a rágcsálók és az emberek hypothalamikus sérülésével jár. J Clin Invest 122, 153 – 162.

118. X Zhang, G Zhang, H Zhang és mtsai. (2008) Hypothalamic IKKbeta / NF-kappaB és ER stressz kapcsolja a táplálkozást az energia egyensúlytalanságához és az elhízáshoz. Cell 135, 61 – 73.

119. KA Posey, DJ Clegg, RL Printz et al. (2009) Hypothalamic proinflammatory lipid felhalmozódása, gyulladása és inzulinrezisztenciája magas zsírtartalmú étrendben táplált patkányokban. Am J Physiol Endocrinol Metab 296, E1003 – E1012.

120. E Rother, R Kuschewski, MA Alcazar et al. (2012) Hypothalamic JNK1 és IKKbeta aktiváció és a korai posztnatális glükóz metabolizmus károsodása az anyai perinatális magas zsírtartalmú táplálkozás után. Endokrinológia 153, 770 – 781.

121. DE Cintra, ER Ropelle, JC Moraes et al. . (2012) A telítetlen zsírsavak az elhízásban étrend-indukált hipotalamuszos gyulladást váltanak ki. PLOS ONE 7, e30571.

122. S Gupta, AG Knight, JN Keller és mtsai. (2012) A telített, hosszú láncú zsírsavak aktiválják a gyulladásos jelzést az asztrocitákban. J Neurochem 120, 1060 – 71.

123. CB de La Serre, CL Ellis, J Lee és mtsai. (2010) A magas zsírtartalmú étrend által okozott elhízáshoz való hajlam a patkányokban a bél mikrobiota és a bélgyulladás változásaihoz kapcsolódik. Am J Physiol Gastrointest máj Physiol 299, G440 – G448.

124. N Mohammed, L Tang, A Jahangiri és mtsai. (2012) A diabéteszes elhízott betegek és az étrend által indukált elhízással és glükóz intoleranciával rendelkező egerekben az IgG szintje megemelkedett. Anyagcsere. A nyomtatás előtti közzététel.

125. YY Lam, CW Ha, CR Campbell és mtsai. . (2012) A fokozott bélpermeabilitás és a mikrobiota-változás a diétás indukált elhízott egerekben a mesenterikus zsírgyulladáshoz és a metabolikus diszfunkcióhoz kapcsolódik. PLOS ONE 7, e34233.

126. J Henao-Mejia, E Elinav, C Jin és mtsai. (2012) A gyulladásos mediált dysbiosis szabályozza a NAFLD és az elhízás progresszióját. Természet 482, 179 – 185.

127. E Elinav, T Strowig, AL Kau és mtsai. (2011) NLRP6 gyulladásos betegség szabályozza a vastagbél mikrobiológiai ökológiáját és a colitis kockázatát. Cell 145, 745 – 757.

128. K Harris, A Kassis, G Major és mtsai. (2012) A bél mikrobiota új tényező az elhízás és metabolikus rendellenességei szempontjából? J Obes 2012, 879151.

129. M Vijay-Kumar és AT Gewirtz (2012) Kommunikálható-e a NAFLD iránti hajlam és az elhízás? Cell Metab 15, 419–420.

130. G Paulino, Serre C Barbier de la, TA Knotts et al. (2009) Az orexigén faktorok receptorainak fokozott expressziója az étrend-indukált elhízott patkányok csomó ganglionjában. Am J Physiol Endocrinol Metab 296, E898 – E903.

131. G de Lartigue, Serre C Barbier de la, E Espero et al. (2011) Az étrend-indukált elhízás a leptin rezisztencia kialakulásához vezet a hüvelyi afferens neuronokban. Am J Physiol Endocrinol Metab 301, E187 – E195.

132. MJ Donovan, G Paulino és HE Raybould (2009) A hátsó agyi idegsejtek aktiválódását a gasztrointesztinális lipidekre reagálva a diéta okozta elhízásra hajlamos egerekben a magas zsírtartalmú és magas energiájú étrend gyengíti. Brain Res 1248, 136–140.

133. W Nefti, C Chaumontet, G Fromentin és mtsai. (2009) A magas zsírtartalmú étrend enyhíti az étkezésen belüli telítettségi jelek központi válaszát és módosítja a hüvelyi afferensek egerekben való expresszióját. Am J Physiol Regul Integrációs Physiol 296, R1681 – R1686.

134. S Kentish, H Li, LK Philp, TA O'Donnell és mtsai. (2012) A diéta által indukált adaptáció a vagális afferens funkcióhoz. J Physiol 590, 209–221.

135. DM Daly, SJ Park, WC Valinsky et al. (2011) Az intesztinális afferens idegszomszédság és a hüvelyi afferens ingerlékenység az étrendben indukált elhízásban az egérben. J Physiol 589, 2857 – 2870.

136. T Garland Jr, H Schutz, MA Chappell és mtsai. (2011) Az önkéntes testmozgás, a spontán fizikai aktivitás és a napi energiaköltség biológiai ellenőrzése az elhízással összefüggésben: emberi és rágcsáló perspektívák. J Exp Biol 214, 206 – 229.

137. P Bostrom, J Wu, MP Jedrychowski et al. (2012) PGC1-alfa-függő myokin, amely a fehér zsír és a termogenezis barna zsírszerű kialakulásához vezet. Természet 481, 463 – 468.