Brain Res. Szerző kézirat; elérhető a PMC 2011 szeptember 2 változatban.
Brain Res. 2010 szeptember 2; 1350: 43 – 64.
Megjelent online 2010 Apr 11. doi: 10.1016 / j.brainres.2010.04.003
PMCID: PMC2913163
NIHMSID: NIHMS197191
Absztrakt
Amit eszünk, mikor és mennyi, mindegyiket befolyásolják az agyi jutalmazási mechanizmusok, amelyek „kedvelik” és „akarják” az ételeket. Következésképpen a jutalmazási körök diszfunkciói hozzájárulhatnak az elhízás és étkezési rendellenességek közelmúltbeli növekedéséhez. Itt értékeljük az agyi mechanizmusokat, amelyekről ismert, hogy „kedvelik” és „szeretnék” az élelmiszereket, és kiértékeljük azok kölcsönhatásait az éhség és a telítettség szabályozási mechanizmusaival, amelyek klinikai kérdések szempontjából relevánsak. A „kedvező” mechanizmusok magukban foglalják az olyan hedonikus áramköröket, amelyek köbméter-milliméterpontos pontokkal összekötik az agyi limbikus struktúrákat, mint például a nucleus carrbens és a ventrális pallidum (ahol az opioid / endocannabinoid / orexin jelek erősíthetik az érzékszervi örömöket). A „vágyó” mechanizmusok magukban foglalják a nucleus akumulének, a striatum és az amygdala nagyobb opioidhálózatait, amelyek túlmutatnak a hedonikus hotspotokon, valamint a mezolimpikus dopamin rendszereket és a kortikolimbikus glutamát jeleket, amelyek kölcsönhatásba lépnek ezekkel a rendszerekkel. Arra összpontosítunk, hogy ezek az agyi jutalmazási körök részt vehetnek az elhízásban vagy az étkezési rendellenességekben.
Bevezetés
Az ízletes ételek és jelzéseik motivációs erőt hordozhatnak. A süti látása vagy a kedvenc ételek illata hirtelen étkezési vágyat válthat ki, és néhány ízletes falatozás harapja ösztönözheti a táplálkozási késztetést (a francia kifejezés szerint „l'appétit vient en mangeant”). . Az ételekben gazdag világban a dákóval kiváltott ösztönzők hozzájárulnak annak valószínűségéhez, hogy egy személy azonnal eszik, vagy egy étkezéskor túlsúlyosan eszik, még akkor is, ha tartózkodni kívánnak, vagy csak mérsékelten esznek. Azáltal, hogy befolyásolja a választást, hogy mikor, mit és mennyit kell enni, a dákó által kiváltott ösztönzők apránként hozzájárulnak a hosszú távú kalória-túlfogyasztáshoz és az elhízáshoz (Berthoud és Morrison, 2008; Davis és Carter, 2009; Holland és Petrovich, 2005; Kessler, 2009).
Nemcsak az étel vagy a dákó önmagában gyakorolja ezt a motiváló erőt: ez az érzékelő agyának reakciója azokra az ingerekre. Egyes egyének esetében az agyi rendszerek különösen reagálhatnak, ha kényszerítő motivációt generálnak az eltúlzáshoz. Mindenki számára a kiváltott sürgetés különösen erős lehet a nap bizonyos napjain, éhes vagy stresszes helyzetben. A motivációs erő változásai személyenként és pillanatról pillanatra részben az agyi jutalmazási körök dinamikájából adódnak, amelyek „vágyat” és „szeretettel” generálnak az élelmezési jutalomhoz. Ezek a jutalmazási körök képezik ennek a cikknek a témáját.
Honnan származik az élelmezés vagy kísértés? Alapvető kiindulópontunk az, hogy az édes, zsíros vagy sós ételek kísértése és élvezete az agyban aktívan jelentkezik, nemcsak passzívan maguknak az ételeknek a fizikai tulajdonságaitól. A „vágy” és a „tetszés” reakciókat aktívan generálják az idegrendszerek, amelyek a vágyat vagy az örömöt az érzésre festik - egyfajta fényként, amely a látványra, szagra vagy ízre festettTáblázat 1). A csábító csokoládétorta nem feltétlenül kellemes, de az agyunk elfogult, hogy aktívan generáljon szeretettel a csokoládés krémes és édességére. Az édesség és a krémesség kulcsok, amelyek potenciálisan felszabadítják a generáló agyi köröket, amelyek az élvezetet és vágyat alkalmazzák az ételre a találkozás pillanatában (Berridge és Kringelbach, 2008; James, 1884; Kringelbach és Berridge, 2010). Ugyanakkor a legfontosabb az agyzárak megnyitása, nem csak maguk a kulcsok, és ezért itt az agy hedonikus és motivációs zárainak megértésére összpontosítunk.
Az aktív agygeneráció akkor nyilvánvaló, ha figyelembe vesszük, hogy a hedonikus torzítások nem fixek, hanem plasztikusak. Még az egyszer kedvelt édes íz bizonyos körülmények között kellemetlenné válhat, miközben édes marad, mint mindig. Például egy adott új édes íz először kellemesnek tekinthető, ám utálatossá válik, miután ezt az ízt társulva társították a zsigeri betegségbe, hogy megtanulják az ízeltérzést (Garcia és munkatársai, 1985; Reilly és Schachtman, 2009; Rozin, 2000). Ezzel szemben a kellemetlenül intenzív sós íz a kellemetlenről kellemesre válthat olyan sós étvágy pillanatokban, amikor a testben nincs nátrium (Krause és Sakai, 2007; Tindell és munkatársai, 2006). És hasonlóképpen, bár agyunk elfogult abban, hogy a keserű ízeket különösen kellemetlennek tartja, a hedonikus plaszticitás sok ember számára lehetővé teszi, hogy a áfonya, a kávé, a sör vagy más keserű ételek ízlése meglehetősen kellemes legyen, miután a kulturális tapasztalatok miatt keserűségük a hedonikus kulcsa lett. agyi rendszerek. Átmenetileg, de egyetemesebben az éhség minden ételt jobban „szeret”, míg az üreges állapotok ugyanazon a napon különböző időpontokban tompítják a kedvelést, az „alliesztézia” elnevezésű dinamikus hedonikus eltolódás (Cabanac, 1971).
Az agyi jutalmazási rendszerek szerepe az elhízás növekvő arányában?
Az elhízás előfordulása jelentősen megnőtt az elmúlt három évtizedben az Egyesült Államokban, így ma az 1 amerikaiakban szinte az 4 elhízottnak tekinthető (Megelőzés, 2009). A testtömeg növekedésének oka elsősorban az lehet, hogy az emberek egyszerűen több kalóriát fogyasztanak, nem pedig azért, mert kevesebbet edznek (Swinburn és munkatársai, 2009). Miért lehet, hogy az emberek most több ételt esznek? Természetesen számos oka van (Brownell és munkatársai, 2009; Geier és munkatársai, 2006; Kessler, 2009). Egyes szakértők szerint a modern étkezési és étkezési kísértések erősebbek, mint a múltban, mivel a kortárs ételek átlagosan magasabb szintű cukrot, zsírt és sót tartalmaznak. A modern fogásokat bármikor könnyű megszerezni egy közeli hűtőszekrényben, automatában, gyorsétteremben stb. Azok a kulturális hagyományok, amelyek egyszerre korlátozott a snack-szolgáltatásokra, csökkennek, így az emberek többet fogyasztanak étkezésen kívül. Még étkezés közben is az adagok mérete nagyobb, mint az optimális. Mindezek a trendek befolyásolhatják az agyi jutalmazási rendszerek normális torzítását, oly módon, hogy engedjük meg magunkat a többiek étkezési vágyának.
Az ezekre a tényezőkre reagáló agyi szeretet és „vágy” rendszerek alapvetően tiszta „megy” rendszerek. Ízletes ételek és kapcsolódó dákók aktiválják őket. Noha a „go rendszerek” csökkenthetők a telítettség befolyásolásával, soha nem generálnak erős „stop” jelet a szívás megállítására, pusztán tompítják a „go” intenzitását. Néhány „go rendszert” nehéz teljesen kikapcsolni. Például egy laborunkban végzett tanulmány egyszer azt találta, hogy még a tej vagy szacharóz-oldatnak a patkányok szájába történő duzzasztása által kiváltott túlteltség-telítettség is előidézi a testtömegének majdnem 10% -át fogyasztó félórás ülésen, csökkent, de nem szűnt meg. hedonikus „kedvelő” reakciójuk az édességre közvetlenül utána, és soha nem alakították át a „kedvelést” negatív „nem tetszik” gúnymá (Berridge, 1991). Hasonlóan az embereknél a csokoládé erőteljes telítettsége azáltal, hogy két egész bár felett enni kért az embereket, elnyomta a kedvező minősítést a nullához közeli értékre, de nem engedte a besorolást negatív kellemetlen tartományba, még akkor is, ha a kívánt besorolás tovább csökkent (Lemmens és munkatársai, 2009; Small és munkatársai, 2001). Vannak ellenpéldák a tényleges negatív besorolásokra az édesség kedvteltsége után is, de figyelembe véve azokat a tényezőket, amelyek megnehezítik a minősítési skálát (Bartoshuk és munkatársai, 2006) továbbra is biztonságos lehet arra a következtetésre jutni, hogy az étkezési élvezetet nehéz teljes mértékben kiküszöbölni. Ezt akkor tapasztalhatja meg, ha úgy találja, hogy a desszertek még nagy étkezés után is vonzóak maradnak. És éhesen természetesen az ízletes ételek még vonzóbbá válnak.
Ezek a kísértések mindenkinek szembenéznek. És minél ízletesebbek az elérhető élelmiszerek és annál gazdagabbak a környezetükre mutató jelzéseik, annál inkább a hedonikus „szeretet” és „vágy” rendszerek az agyban generálnak „menni”. A túlzott mértékű beadáshoz nincs szükség patológiára. Tehát mi magyarázza, hogy egyes emberek miért fogyasztanak túlzottan, míg mások nem? A jutalomrendszer reakcióképességének csekély mértékű egyedi különbségei szerepet játszhatnak az elhízás fokozatos előidézésében egyesekben, amint azt az alábbiakban figyelembe vesszük. Természetesen szélsőségesebb étkezési szokások esetén további magyarázatokra lesz szükség.
Az agyi jutalmazási rendszerek lehetséges szerepe az elhízásban és az étkezési rendellenességekben
Az elhízás különböző eseteinek eltérő okai vannak, és a tudományos magyarázatok valószínűleg nem lehetnek „mindenkinek egy méret”. Az egyének és a túlaltatás típusainak besorolása érdekében az alábbiakban bemutatjuk, hogy az agyi jutalmazási rendszerek hogyan kapcsolódhatnak az elhízáshoz és az ahhoz kapcsolódó étkezési rendellenességekhez.
Jutalmazási zavar, mint ok
Először is előfordulhat, hogy az agyi jutalom funkció bizonyos szempontjai túlságosan soká válnak, vagy pedig túlzott táplálkozást vagy egy bizonyos étkezési rendellenességet okoznak. Az ételek hedonikusan túl soknak vagy túl kevésnek válhatnak a jutalom diszfunkció miatt. Például az alábbiakban ismertetett opioid vagy endokannabinoid hedonikus hotspotok kóros túlzott aktiválása a nucleus akumulbens és a ventrális pallidumban az alábbiakban ismertetett fokozott „kedvelési” reakciókat válthat ki az ízlés élvezetére. A „szeretetteljes” szubsztrátok túlzott aktiválása növeli az ételek hedonikus hatását, és az egyén számára az emberek „kedvelik” és „akarják” az embereket, mint más emberek, és így hozzájárulnak a túlzott étkezéshez és az elhízáshoz (Berridge, 2009; Davis és munkatársai, 2009). Ezzel szemben a hotspot diszfunkció elnyomó formája elképzelhetően csökkentheti az anorexia típusú étkezési rendellenességek „kedvelését” (Kaye és munkatársai, 2009).
Még az öröm diszfunkciója nélkül, a torz jutalom másik lehetősége az, hogy az „étkezés iránti igény” egyedül felmerülhet, ha az ösztönző nyugalom elhatárolódik a hedonikus „szeretettől” (Finlayson és munkatársai, 2007; Mela, 2006). Bizonyos rendellenességekben a „vágy” és a „szeretet” elválasztása elképzelhető, mivel az agy úgy tűnik, hogy elválasztható mechanizmusok révén generál „vágyat” és „kedvelést” az alábbiakban ismertetett módon. Az ízletes ételekre vonatkozó utalások még akkor is kiválthatják a túlzott „vágyat” és fogyasztást, ha már nem közvetlenül hedonikusan vezérlik, valószínűleg hiperreaktivitás révén a mezokortikolimbikus dopamin-glutamát ösztönző ösztönző mechanizmusokban (vagy kapcsolódó CRF vagy opioid áramkörökben, amelyek erõsítik ezeket a mechanizmusokat). Ilyen esetekben az étel látása, illata vagy élénk képzelete kényszerítő étvágyat válthat ki, még akkor is, ha az ember a tényleges élményt inkább a végén rendszerint kellemesnek találja. Ezeket a lehetőségeket egyszerre javasolták. Mindegyik megérdemli, mert eltérő válaszok vonatkozhatnak a különböző rendellenességekre vagy az elhízás különböző típusaira.
A passzív módon torz jutalom funkció ennek következménye
A lehetőségek egy második kategóriája az, hogy az agyi jutalmazási rendszerek nem a rendezetlen étkezés kezdeti okai, hanem továbbra is rendellenesen passzív, másodlagos reakcióként hatnak a túlzott élelmezési élményekre, rendellenes bevitelre vagy extra testtömegre. Ilyen esetekben a „szeretet” és a „vágy” agyi rendszerei megpróbálhatják a normál működést, ám a neuroimaging vizsgálatokban abnormálisnak tűnnek, és így potenciális vörös heringré válhatnak a kutatók számára. Mégis a passzív módon torzított jutalomfunkciók mégis lehetőséget biztosíthatnak olyan kezeléseknek, amelyek célja az étkezési viselkedés részben a normál tartományon belüli visszajuttatás modulálásával történő korrigálása.
Az agyi jutalom normál ellenállóképessége
Harmadszor, előfordulhat, hogy sok esetben az agyi jutalmazási rendszerek továbbra is normálisan működnek elhízás vagy étkezési rendellenesség esetén, és nem is változnak másodlagosan. Ilyen esetekben az étkezési rendellenességek okai az agyi jutalmazási funkciókon kívül eshetnek. Valójában az agyi jutalom funkciók még segítségként is szolgálhatnak, hogy a kezelés nélkül spontán módon normalizálhassák az étkezési szokásokat.
Számít az elmélet? Klinikai eredmények és terápia
Az a választ, hogy ezen alternatív lehetőségek közül melyik a legjobb, esetenként eltérő lehet. A rendezetlen étkezés különböző típusai eltérő válaszokat igényelhetnek. Talán még az „azonos” rendellenességgel küzdő különböző egyéneknek eltérő válaszokra lesz szükségük, legalábbis ha különféle altípusok vannak a főbb étkezési rendellenességek típusain, valamint az elhízáson belül is (Davis és munkatársai, 2009).
A fenti válasz egy adott étkezési rendellenességre vagy elhízás típusára igaz, ami befolyásolja azt, hogy melyik kezelési stratégia lehet a legjobb. Például meg kell próbálnunk helyreállítani a normális táplálkozást az agyi jutalom diszfunkció visszafordításával gyógyszerekkel? Ez akkor lenne helyénvaló, ha a jutalom diszfunkció a mögöttes ok. Vagy inkább csak kompenzáló gyógyszerként, hanem nem gyógyításként kell drogokat használni? Ezután egy gyógyszer célja lehet az agyi jutalmazás funkcióinak fokozása és a helyes étkezés, még akkor is, ha az eredeti mögöttes okkal nem foglalkoznak. Ez kissé hasonló lehet az aszpirin fájdalom kezelésére történő használatához, bár a fájdalom eredeti oka nem az endogén aszpirin hiánya volt. Még csak a tünet kezelése is hasznos lehet.
Vagy inkább a kezelésnek teljes egészében azokra a mechanizmusokra kell összpontosítania, amelyek nem kapcsolódnak az élelmezés juttatásához? Ez lehet a legjobb választás, ha az agyi jutalmazási rendszerek az étkezési rendellenességek minden esetben normális maradnak, és ezért valószínűleg lényegtelen a kóros étkezési magatartás kifejezése szempontjából.
Ezeknek az alternatíváknak a egymás mellett történő elhelyezése megmutatja, hogy vannak olyan terápiás következmények, amelyek az agyi jutalmazási rendszerek és az étkezési szokásokhoz való viszonyuk jobb megértéséből adódnak. Csak akkor tudjuk felismerni az agyi jutalmazási funkcióban a patológiát, ha tudjuk, hogyan működik az adalékban az élelmezési juttatás általában. És csak akkor tudja megtervezni vagy kiválasztani a legjobb kezelést, ha megismerheti a jutalmazási patológiát, amikor az bekövetkezik.
Mögöttes agyi jutalmazási rendszerek az étel „kedvelésének” és „szeretésének”
Ezek a megfontolások megalapozzák az agyi mechanizmusok megértését, amelyek „kedvelik” és „akarják” az ételeket, és hogy ezeket hogyan módosítja az éhezés és a telítettség. Ez a következő szakasz a közelmúltbeli megállapításokhoz vezet, amelyek az élelmi öröm és vágy alapvető agyrendszereire vonatkoznak.
A „szeretnék”, külön a „kedveléstől”
Lehetséges, hogy a „vágy” agyi rendszerei néha motiválhatják a fogyasztás növekedését, még akkor is, ha a hedonikus „szeretet” nem emelkedik. A „akarással” az ösztönző észlelésre, az ösztönző motiváció alapvető típusára (ábra 1). A „akarás” leginkább a táplálékfelvételt befolyásolja, de még sokkal több. Az ösztönző ösztönzést mezolimikusan létrehozott címkeként lehet értelmezni, amely az egyes ingerek észlelésére és reprezentációjára vonatkozik, különösen azok számára, amelyeknek Pavlovian asszociációk vannak a jutalommal. Az ösztönző szemlélet hozzárendelése a jutalomösztön-ábrázoláshoz vonzóvá teszi az ösztönzést, a figyelem megragadását, keresését és „keresését”. Az inger ténylegesen motivációs mágnessé válik, amely az étvágygerjesztő magatartást maga felé húzza (még akkor is, ha ez csak egy pavloviai dátum a jutalom számára), és maga a jutalom még inkább „vágyakozik”.
Ha a főzésből fakadó szagnak tulajdonítják, az ösztönző figyelem felkeltheti az ember figyelmét, és hirtelen étkezési gondolatokat indíthat el - és talán még élénken is elképzelheti, hogy az étel fizikai szag hiányában megteheti. Amikor a patkányok a cukorjutalomra utalnak, az ösztönző szemléletmód miatt a tárgyi jel meglehetősen ételszerűnek tűnhet az érzékelő számára, sőt az állat őrülten megpróbálja megenni a jelet, amely csak ehetetlen fémtárgy (főleg, ha a patkány az agy limbikus aktiváció állapotban van, hogy felnagyítsa a „akaró” attribútumot) (Flagel és munkatársai, 2008; Jenkins és Moore, 1973; Mahler és Berridge, 2009; Tomie, 1996).
Az ösztönző észlelés vagy a „vágyás” meglehetősen különbözik a közönséges szó által a vágy kognitív formáitól, amelyek deklaratív célokat vagy a jövőbeli eredmények kifejezett elvárásait tartalmazzák, és amelyeket főként agykérgi áramkörök közvetítenek. Az ösztönző érzékenység sokkal szorosabban függ a jelektől és a fizikai jutalom stimulusoktól (vagy legalábbis a jelek és ingerek képeitől), mégis nincs szükség egyértelmű kognitív elvárásokra a jövőbeli „kívánt” eredményekről, amelyeket a kéregnél súlyosabb agyi áramkörök közvetítenek.
A dákó ösztönző ösztönzőképessége az agy állapotától függ, amelyikkel találkozik, valamint az élelmezési jutalommal való korábbi társulásoktól (ábra 1). A „kívánságot” a jelenlegi neurobiológiai állapot (beleértve az étvágyállapotot) és az élelmiszerek vagy azok jelzései közötti szinergetikus kölcsönhatás hozza létre. Sem önmagában az étkezés, sem a mezolimbikus aktiváció önmagában nem nagyon erős. De a helyes kombinációkban együtt motiváltak egy olyan szinergiában, amely nagyobb, mint a részek összege (Zhang és munkatársai, 2009).
Ez a szinergikus kapcsolat azt jelenti, hogy a „vágyakozás” hirtelen növekszik, amikor egy élelmiszer-dákót találunk mezolimbikusan alapozott állapotban (vagy ha a jeleket élénken képzeljük el). A dák jelenléte azért fontos, mert a dákó nagymértékben összekapcsolódik az élelmezési jutalommal. Az élettani éhség vagy a mezolimbikus reakcióképesség fontos, mivel egy dákó motiváló képessége éhséggel vagy telítettséggel változik (vagy az egyénnél az agyi különbségek miatt változhat) (Zhang és munkatársai, 2009).
„Vágy” előállítása „kedvelés” nélkül
Az ösztönző megfigyelés mint különálló entitás legdrámaibb demonstrációi olyan esetekből származnak, amikor a „vágyakozás” önmagában is neurálisan fokozódott anélkül, hogy ugyanazon jutalom hedonikus „kedvelését” növelnék. Első felfedezésünk a fokozott „akarás” nélkül „nem szeret”, két évtizeddel ezelőtt egy patkányokon az oldalsó hipotalamusz elektromos stimulációja által kiváltott étkezési tanulmányból származott, amelyet Elliot Valensteinnel (Berridge és Valenstein, 1991). Az elektród aktiválása az oldalsó hipotalamusban arra ösztönzi a stimulált patkányokat, hogy zavaróan esznek (Valenstein és munkatársai, 1970), és az ilyen elektródok olyan agyi áramköröket aktiválnak, amelyek jellemzően mezolimbikus dopamin felszabadulást tartalmaznak (Hernandez és munkatársai, 2008). Ugyanezt az elektródstimulációt általában az állatok jutalomként keresik, és az elektród aktiválásának feltételezése szerint az étkezés indukálására az élelmiszer hedonikus hatásának növelése révén kerül sor. A stimulált patkányok valóban „szeretnének” enni többet, mert jobban szerették az ételt? Valószínűleg meglepő módon a válasz nemlegesnek bizonyult: a hipotalamikus elektród aktiválása teljesen nem fokozta a szacharózra jellemző kedvező reakciókat (például az ajkak nyalását, amelyet alább részletesebben ismertetünk), bár a stimuláció a patkányokat kétszer enni annyi étel, mint a normál (Berridge és Valenstein, 1991)(Az 2 számok & 3.) A "kedvelés" növelése helyett az elektróda csak fokozta a szacharóz ízének "nem tetszik" reakcióit (mint például a gapes), mintha bármi lenne, a szacharóz kissé kellemetlenné válna. A „vágy” és az ezt követő disszociáció a „kedvelésből” azt mutatja, hogy az egyes neurális szubsztrátokat azonosítani kell. A következőkben leírjuk az élelmiszer „vágyakozó” versus „tetszik” agyrendszereit, majd megvizsgáljuk, hogy ezek a rendszerek hogyan kapcsolódnak más szabályozó rendszerekhez.
Mezolimbikus dopamin a „vágyóban”, „tetszik” nélkül
A mezolimbikus dopamin rendszer valószínűleg a legismertebb idegi szubsztrát, amely képes „kedvelés” nélkül fokozni a „vágyat”. A dopamin aktivációt kellemes ételek, más hedonikus jutalmak és jutalomjelzések idézik elő (Ahn és Phillips, 1999; Di Chiara, 2002; Hajnal és Norgren, 2005; Montague és munkatársai, 2004; Norgren és munkatársai, 2006; Roitman és munkatársai, 2004; Roitman és munkatársai, 2008; Schultz, 2006; Small és munkatársai, 2003; Bölcs, 1985). A dopamint ilyen okok miatt gyakran öröm-neurotranszmitternek hívják, de úgy gondoljuk, hogy a dopamin nem képes megfelelni a hagyományos hedonikus névnek.
Két évtizedes állatkísérletek során, amelyek manipulálták a dopamin ok-okozati szerepét, következetesen azt tapasztaltuk, hogy a dopamin ingadozása nem változtatta meg az étkezési juttatások hedonikus hatásának tetszettségét, még akkor sem, ha az ételre való „vágyakozás” alaposan megváltozott. Például, ha túl sok dopamint tartalmaz azon mutáns egerek agyában, amelyek génmutációja miatt a további dopamin a szinapszisban megmarad (a dopamin transzporter lerobbant), fokozott „vágy” válik édes étel-jutalomra, ám az édesség kifejezés „tetszik” kifejezése nem növekszik (Peciña és munkatársai, 2003)(ábra 2 & 3). A „vágy” hasonló emelkedése „kedvelés nélkül” szintén megfigyelhető volt közönséges patkányokban az amfetamin által kiváltott dopamin-felszabadulás emelkedése és a mezolimbikus rendszerek hosszú távú gyógyszerérzékenysége révén (Peciña és munkatársai, 2003; Tindell és munkatársai, 2005; Wyvell és Berridge, 2000).
Ezzel szemben azok a mutáns egerek, amelyekben agyában egyáltalán nincs dopamin, továbbra is képesek regisztrálni a szacharóz vagy az élelmiszer-jutalmak hedonikus hatását abban az értelemben, hogy továbbra is képesek preferenciákat mutatni és némi tanulást megmutatni egy ízletes édes jutalomért (Cannon és Palmiter, 2003; Robinson és munkatársai, 2005). Hasonlóképpen, az ízreaktivitási vizsgálatok patkányokon azt mutatták, hogy a dopamin elnyomása pimozid (dopamin antagonista) adagolással vagy akár a mezolimbikus és neostriatális dopamin neuronok 99% -ának tömeges megsemmisítésével (6-OHDA léziók által) nem gátolja a kiváltott ízlés kedvelését. a szacharóz íze alapján (Berridge és Robinson, 1998; Peciña és munkatársai, 1997). Ehelyett az édesség hedonikus hatása továbbra is erőteljes marad még egy szinte dopaminmentes előagyban is.
Számos emberképet vizsgáló, neuroimaging vizsgálatban hasonlóan azt találták, hogy a dopaminszint jobban összefügghet a jutalom iránti szubjektív értékelésekkel, mint az azonos jutalom kedvelésével járó örömértékelésekkel (Leyton és munkatársai, 2002; Volkow és munkatársai, 2002). Kapcsolódó humán tanulmányokban a dopamin receptorokat gátló gyógyszerek teljes mértékben csökkenthetik az emberek által jutalomban részesített szubjektív örömértékeket (Brauer és De Wit, 1997; Brauer és munkatársai, 1997; Leyton, 2010; Wachtel és munkatársai, 2002).
Ennek ellenére ma továbbra is visszhangzik a dopamin = hedonia hipotézis a neuroimaging irodalomban és a dopamin D2 receptorok kötődésének szintjével kapcsolatos kapcsolódó tanulmányokban (Geiger és munkatársai, 2009; Wang és munkatársai, 2001). Például néhány PET-neurokémiai tanulmány azt sugallta, hogy az elhízott embereknél alacsonyabb lehet a dopamin D2 receptor-kötődés a striatumban (Wang és munkatársai, 2001; Wang és munkatársai, 2004b). Ha a dopamin örömöt okoz, akkor a dopamin = hedonia hipotézis szerint a csökkent dopamin receptorok csökkenthetik az ételekből származó örömöt. Arra utaltak, hogy a csökkent öröm arra készteti az embereket, hogy többet eszjenek, hogy normális mennyiségű örömöt érjenek el. Ezt jutalomhiány-hipotézisnek hívják a túladagolásról (Geiger és munkatársai, 2009).
Fontos először megjegyezni, hogy az anedónia-vezérelt túlzott túlélési hipotézisnek logikus nehézségei lehetnek. Úgy tűnik, feltételezni kell azt a feltételezést, hogy az emberek többet fognak enni, amikor nem tetszik, mint amikor. Ha ez igaz, akkor a kellemetlen káposzta étrendjénél sokkal többet esznek, mint például azok, akiknek étrendje jégkrémet, süteményt és burgonyaszirot tartalmazott. Természetesen az emberek és a patkányok egyaránt hajlamosak kevesebb élelmet nem fogyasztani, és többet keresnek és esznek, ha a rendelkezésre álló ételek ízletesebbek (Cooper és Higgs, 1994; Dickinson és Balleine, 2002; Grigson, 2002; Kelley és munkatársai, 2005b; Levine és Billington, 2004). Ha a dopamin hiány miatt az összes étel kevésbé jó ízű, akkor az emberek várhatóan általában kevesebbet fogyasztanak, mint inkább, legalábbis akkor, ha az ízlés közvetlenül elősegíti a fogyasztást, ahogyan ez gyakran tűnik. Az evés és az ízlés empirikus tényei ellentétes irányba mutatnak, mint amit az elhízás dopamin-anhedónia-készítményei feltételeznek. Ez a logikus puzzle elmagyarázza azokat a magyarázó ellentmondásokat, amelyek jutalomhiány-hipotézist fogalmazhatnak meg.
Ezért érdemes alternatívákat szórakoztatni. Az egyik alternatíva, amely az elhízott emberek dopamin D2-kötődésének fordított értelmezését is magában foglalja, az, hogy a receptorok elérhetőségének csökkentése a túlzás és az elhízás következménye, nem pedig oka (Davis és munkatársai, 2004). A mezokortikolimpiás áramkörökben lévő neuronok homeosztatikus beállításokkal reagálhatnak, hogy visszanyerjék a normál paramétereket, ha hosszabb ideig tartó túlzott aktiválások nyomják őket. Például az addiktív gyógyszerek hosszú távú kitettsége végül a dopaminreceptorok számának csökkenését okozza, még akkor is, ha a szint normális volt. - Ez a drog tolerancia és az absztrakció lefelé történő szabályozásának mechanizmusa (Koob és Le Moal, 2006; Steele és munkatársai, 2009). Elképzelhető, hogy ha egyes elhízott egyének hasonlóan tartósan aktiválnák a dopamin rendszereket, akkor a dopamin receptorok esetleges alsó szabályozása eredményezhet.
Ha ez történt, akkor a dopamin szuppresszió elhalványulhat, ha a túlzott testtömeget vagy a túlzott jutalomfogyasztást leállítják. Az alternatív lehetőség szempontjából releváns új bizonyítékok merültek fel egy nemrégiben végzett PET neuroimaging vizsgálatban, amely megállapította, hogy a Roux-en-Y gyomor bypass műtét, amelynek eredményeként az 25 hetek után körülbelül 6 lbs súlycsökkenés következett be az 200 lbs feletti elhízott nőkben, a striatális dopamin D2 receptorokhoz való kötődésük egyidejű növekedése, nagyjából arányban az elveszített súly mennyiségével (Steele és munkatársai, 2009). A dopamin receptor szint emelkedése a fogyás után inkább összeegyeztethető azzal az elképzeléssel, hogy az elhízási állapot a dopamin receptorok korábbi alacsonyabb szintjét okozta, és nem az, hogy egy veleszületett dopamin hiány vagy jutalomhiány okozta az elhízást. Összegezve: bár a kérdés végleges megoldásának elérése előtt még több tudni kell, indokolt lenni a körültekintéssel azzal a gondolattal kapcsolatban, hogy a redukált dopamin anedóniát okoz, amely túlemelést okoz.
A dopamin paradox anorektikus hatásai (és a dopamin blokád hiperfagikus hatásai)?
Ennek ellenére továbbra is kellemetlen tények vannak arra a hipotézisünkre, miszerint a dopamin az „étkezést” közvetíti, és ezeket a tényeket is el kell ismerni. Egy kellemetlen tény, hogy az atipikus antipszichotikumok, amelyek blokkolják a D2 receptorokat, növelik a kalóriabevitelt és indukálják a súlygyarapodást (Cope és munkatársai, 2005; Stefanidis és munkatársai, 2009). Ennek magyarázata nagyrészt a szerotonin 1A és 2C receptorok ugyanazon antipszichotikumok és a hisztamin H1 receptor blokádjaiból származhat, amelyek jobban összefügghetnek a súlygyarapodással, mint a D2 kihasználtsága (Matsui-Sakata és munkatársai, 2005).
Talán a legfontosabb kellemetlen tény, hogy a dopaminról anomális és ellentétes szerepet játszanak elnyomó étvágy, mint a jól ismert diétás gyógyszerek esetében. Legalább a szisztémás amfetamin és a kémiai rokon stimulánsok, amelyek elősegítik a dopamint és a norepinefrint, megbízhatóan elnyomják az étvágyat és az étkezést. Az amfetamin legalább néhány anorektikus hatása valójában a norepinefrin felszabadulásnak tulajdonítható, amelynek különös étvágycsökkentő szerepei vannak a medialis hipotalamuszban, valószínűleg az alfa-1 –adrenoreceptorok stimulálása révén (ellentétben az alfa-2 receptorok hiperfagikus hatásaival) (Adan és munkatársai, 2008; Wellman és munkatársai, 1993). Fontos továbbá megjegyezni, hogy maga a dopamin eltérő hatással lehet a bevitelre a különböző agyszerkezetekben, és különböző intenzitásokkal is, akár egyetlen struktúrában is (Cannon és munkatársai, 2004; Kuo, 2003). Például a dopamin anorektikus hatást gyakorol a hipotalamusz ívelt magjában, részben valószínűleg az Y neuropeptid redukciójával (Kuo, 2003), és a magas dopaminszint anorektikus hatást gyakorolhat a nucleusibumbensben és a neostriatumban is, noha az alacsonyabb dopaminszint megkönnyítheti a táplálékfelvételt és az „étkezésre való vágyást” (Cannon és munkatársai, 2004; Evans és Vaccarino, 1986; Inoue és munkatársai, 1997; Pal és Thombre, 1993; Wise és munkatársai, 1989). Végül, fontos megjegyezni, hogy a dopamin ösztönző érzékenységének fokozása gyakran a kondicionált ösztönzőkre irányul, amelyek célja a jutalom elérése - lehetővé téve, hogy a dákó az „étkezés” és az ételfogyasztás közvetlen meghosszabbítása helyett „vágyakozást” indítson a törekvéshez vezető jutalomra (Pecina és munkatársai, 2006; Smith és munkatársai, 2007; Wolterink és munkatársai, 1993; Wyvell és Berridge, 2000; Wyvell és Berridge, 2001). A dopaminerg dákó által kiváltott „vágy” az egyénnek engedelmeskedést válthat ki, és az étkezés elindítása után más (pl. Opioid) agyi mechanizmusok kiterjeszthetik az étkezés méretét. Általában véve a dopamin szerepe a bevitelben nem kizárólag felfelé vagy lefelé, hanem a különböző agyi rendszerekben és különböző pszichológiai körülmények között változhat.
Az agyrendszerek az étkezés kedvelésére
A jutalom középpontjában a hedonikus hatás vagy az öröm „szeretsz”. Sok agyhely van aktív élelmezési örömök révén. A kellemes ételek által aktivált helyek közé tartoznak a neocortex régiói, például az orbitofrontalis cortex, az elülső cingulate cortex és az elülső insula cortex (de Araujo és munkatársai, 2003; Kringelbach, 2004; Kringelbach, 2005; Kringelbach, 2010; O'Doherty és munkatársai, 2001; Petrovics és Gallagher, 2007; Rolls, 2006; Rolls és munkatársai, 2003; Kicsi és Veldhuizen, 2010; Small és munkatársai, 2001; Small és munkatársai, 2003). Az öröm által aktivált helyek magukba foglalják a szubkortikális előagyszerkezeteket, például a ventrális pallidumot, a nucleus akumbens-t és az amygdala-t, és még az alsóbb agytörzsi rendszereket, például a mezolimbikus dopamin-kivetítéseket és a ponsok parabrachialis magját (Aldridge és Berridge, 2010; Berns és munkatársai, 2001; Cardinal és munkatársai, 2002; Craig, 2002; Everitt és Robbins, 2005; Kringelbach, 2004; Kringelbach és munkatársai, 2004; Kringelbach, 2010; Levine és munkatársai, 2003; Lundy, 2008; O'Doherty és munkatársai, 2002; Pelchat és munkatársai, 2004; Rolls, 2005; Schultz, 2006; Kicsi és Veldhuizen, 2010; Small és munkatársai, 2001; Volkow és munkatársai, 2002; Wang és munkatársai, 2004a).
A kéregben a prefrontalis lebeny orbitofrontalis része különösen az íz és illat örömét kódolja. A hedonikus kódolás legtisztább fMRI demonstrációi Kringelbach és munkatársai munkájából származhatnak (de Araujo és munkatársai, 2003; Kringelbach, 2004; Kringelbach, 2005; Kringelbach, 2010). Az orbitofrontalis kéregben úgy tűnik, hogy a hedonikus kódolás elsődleges helye közép-elülső helyzetben helyezkedik el, ahol az fMRI aktiváció megkülönbözteti a kellemességet az élelmi stimulák érzékszervi tulajdonságaitól, és ami a legfontosabb: nyomon követi egy adott élelmi stimuláció kellemességében bekövetkező változásokat. alliesztézia vagy szenzoros-specifikus telítettség (Kringelbach és munkatársai, 2003; O'Doherty és munkatársai, 2001). Például, amikor az emberek egy liter csokoládétej ivásával elkényeztetik, az ital élvezete szelektíven esett, és ezt a cseppet az alacsony orbitofrontalis cortex aktiválásának nyomon követése követte, míg a paradicsomlé élvezetése és idegi aktiválása, amely nem fogyasztott, viszonylag változatlan maradt (Kringelbach és munkatársai, 2003).
Fontos azonban megjegyezni, hogy nem minden agyi aktiválás ezt befolyásolja kód ételek örömét feltétlenül okoz vagy generálja az örömöt (Kringelbach és Berridge, 2010). Általános szabály, hogy az agyban több öröm kód van, mint annak oka. Az egyéb agyi aktiválások valószínűleg másodlagosak, és motivációt, tanulást, megismerést vagy más, az örömből fakadó funkciókat okozhatnak. Konkrétan még nem világos, hogy az orbitofrontalis vagy más kérgi aktiválás erős szerepet játszik-e az általuk kódolt étkezési élvezetek tényleges előidézésében, vagy pedig más funkciók (Berridge és Kringelbach, 2008; Kringelbach és Berridge, 2010; Smith és munkatársai, 2010).
Agy okozás Az öröm örömét csak egy adott agyi szubsztrát aktiválásának manipulálásával lehet azonosítani, és az öröm azon következményes változásának megállapításával, amely megfelel az aktiváció változásának. Laboratóriumunkban megkötöttük a hedonikus okozati összefüggést olyan agyi manipulációk keresésével, amelyek növelik a kellemes ételekkel szembeni pszichológiai és magatartási „kedvező” reakciókat. Hasznos viselkedési „kedvelő” reakció, amelyet tanulmányainkban az élelmezés örömének és okozati összefüggésének mérésére használunk, az érzelmi orofacial kifejezések, amelyeket az édes ízek hedonikus hatása vált ki. Ezeket az arc-kedvelési reakciókat eredetileg Jacob Steiner írja le az emberi csecsemőkben, és Harvey Grill és Ralph Norgren, Carl Pfaffmann-nal együttműködve (patkányok) terjesztették ki patkányokra.Grill és Norgren, 1978b; Pfaffmann és munkatársai, 1977; Steiner, 1973; Steiner és munkatársai, 2001). Például, az édes ízek pozitív arckifejezéseket (az ajkakat nyalogató ritmikus és oldalsó kiálló részek stb.) Idéznek elő emberi csecsemőknél és patkányoknál, míg az keserű ízek inkább az arc „nem tetszik” kifejezéseit (gapes stb.) Váltják ki (ábra 4 & 5). Megerősítve a hedonikus jelleget, ezekben az érzelmi arcreakciókban bekövetkező változások kifejezetten nyomon követik az érzékszervi élvezetek által az éhség / teltség aliasztézia, a megtanult preferenciák vagy idegenkedések, valamint az agyeltolódások által kiváltott változásokat (Berridge és Schulkin, 1989; Berridge, 1991; Cabanac és Lafrance, 1990; Cromwell és Berridge, 1993; Grill és Norgren, 1978a; Kerfoot és munkatársai, 2007; Parker, 1995; Peciña és munkatársai, 2006). Az arc- „szeretet” reakciók homológok az emberek és más emlősök (Berridge és Schulkin, 1989; Berridge, 1990; Berridge, 2000; Steiner és munkatársai, 2001), amely azt sugallja, hogy az állatkísérletekben az öröm-okozati összefüggések agyi mechanizmusairól megtanultak hasznosak az öröm előállításának megértésében az emberekben is (Berridge és Kringelbach, 2008; Kringelbach és Berridge, 2010; Smith és munkatársai, 2010).
A közelmúltban a „szeretet” reakciók és mechanizmusok vizsgálata során kiderült, hogy a limbikus elülső agyi struktúrákban összekapcsolt a hedonikus hotspotok összekapcsolt agyhálózata, amely növeli a „szeretet” és az „étkezési jutalom” együttes igényét (Az 4 számok és a and5) .5). A hotspotok az agyszigetek elosztott hálózatát alkotják, mint egy szigetcsoport, amely összeköti a limbikus elülső agyat (Berridge, 2003; Kelley és munkatársai, 2005a; Levine és Billington, 2004; Lundy, 2008; Peciña és Berridge, 2005; Smith és Berridge, 2005; Smith és munkatársai, 2010). A hedonikus hotspotokat eddig azonosították a nucleus bulk-ban és a ventrális pallidumban, és jelezték, hogy léteznek a mély agytörzsi régiókban, mint például a parabrachialis mag a pontokban; esetleg mások, amelyek még nem erősítettek meg, létezhetnek amygdalaban vagy olyan kérgi régiókban, mint például az orbitofrontalis cortex (Berridge és Kringelbach, 2008; Smith és munkatársai, 2010). Úgy gondoljuk, hogy ezek az elosztott „szeretet” helyek mind kölcsönhatásba lépnek, így egyetlen integrált „kedvelői” áramkörként működhetnek, amely nagyrészt hierarchikus irányítással működik az agy fő szintjein (Smith és Berridge, 2007; Smith és munkatársai, 2010).
Az elülső agyi pontok, amelyeket a nucleus carrbens-ben vagy a ventrális pallidumban azonosítanak, képezik az idegi hedonikus hierarchia csúcsát, mint eddig ismertek, és aktív érzelmi reakciókat generálnak az agytörzsig tartó hálózatokkal összefüggésben. Kutató laboratóriumunkban azt találtuk, hogy egy opioid vagy endokannabinoid gyógyszer mikroinjekciója egy elülső agy hedonikus hotspotjában szelektíven megduplázza az édes íz által kiváltott „tetszik” orofacialis reakciók számát (miközben elnyomja vagy változatlanul hagyja a negatív „nem tetszik” reakciókat). A gyógyszeres mikroinjekcióval kezdetben aktivált „szeretet” mechanizmusok pontos meghatározása érdekében kifejlesztettünk egy „Fos tollazat” eszközt, amely meghatározza, hogy a mikroinjektált gyógyszer mennyire terjed el az agy idegsejtjeinek aktiválása érdekében. A gyógyszer mikroinjekciója modulálja a közeli neuronok aktivitását. Ezeket az idegsejteket a közvetlen korai génfehérjére (Fos) jelölve megjelölik az idegsejtek aktiválását, és körvonalazzák az injekció helyének körüli tollalak alakú reaktív területet (ábra 5). Ez a terület felelhet minden, a gyógyszer mikroinjekciója által okozott hedonikus javulásért. A hotspot határai a mikroinjekciós helyek tollattérképeinek összehasonlításából származnak, amelyek sikeresen javították a „kedvelést” a közeli helyekhez képest, amelyek nem sikerültek. Ez a technika segít hozzárendelni az öröm okozati összefüggését a felelős agyhelyekhez.
Nukleum akumuláns hotspot
Az első felfedezett hotspotot a nucleus accumbens belsejében találták meg, ahol opioid és endokannabinoid jeleket használnak az ízlés kedvéért (ábra 4 & 5). A hotspot a nucleus accumbens medialis héja felosztásában rejlik: konkrétan egy köbméter milliméter térfogatú szövetben a medialis héj rostrodorsalis negyedében. A hedonikus hotspotban az édesség kedvelését fokozza az endogén opioid vagy endokannabinoid neurokémiai jeleket utánozó gyógyszerek mikroinjekciózása. Ez megfelel számos olyan kutató javaslatának, akik feltételezték, hogy az opioid- vagy kannabinoid-receptor aktiválás részben serkenti az étvágyat azáltal, hogy javítja az ételek észlelt ízletességének „kedvelését” (Baldo és Kelley, 2007; Barbano és Cador, 2007; Bodnar és munkatársai, 2005; Cooper, 2004; Dallman, 2003; Higgs és munkatársai, 2003; Jarrett és munkatársai, 2005; Kelley és munkatársai, 2002; Kirkham és Williams, 2001; Kirkham, 2005; Le Magnen és munkatársai, 1980; Levine és Billington, 2004; Panksepp, 1986; Sharkey és Pittman, 2005; Zhang és Kelley, 2000). Eredményeink alátámasztották ezeket a hedonikus hipotéziseket, és a specifikus agyi szubsztrátok szempontjából hozzájárultak az öröm fokozásáért felelős agyhelyek meghatározásához az egyes hotspotokon. A laboratóriumunkban Susana Peciña által vezetett vizsgálatokban először a medialis héjában találták a köbméretű hotspot helyet egy opioid agonista gyógyszer (DAMGO; [D-Ala) mikroinjekciókkal történő beadásával.2, N-MePhe4, Gly-ol] -enkefalin). A DAMGO szelektíven aktiválja az opioid receptor mu típusát, és a hotspotban ez elégségesnek tűnik az agy által édes érzés által festett örömfény megerősítéséhez (Pecina, 2008; Peciña és Berridge, 2005; Peciña és munkatársai, 2006; Smith és munkatársai, 2010). A szokásos pozitív „szeretet” reakciók több mint kétszeresét bocsátották ki a szacharóz ízére a patkányok, a Hotspotban DAMGO mikroinjekcióval. A kininre adott nem tetszik reakciók soha nem fokozódtak, inkább elfojtották a hotspotban és annak környékén található mu opioid aktiválással. Így az édesség élvezete javul, és a keserűség iránti egyidejűleg csökken a hedonikus hotspot neurokémiai stimulálása.
Az endokannabinoidok, amelyek a marihuána pszichoaktív tetrahidrokannabinol-alkotóihoz hasonló agyi vegyi anyagok, rendelkeznek saját hedonikus hotspotjával a nucleus activum héjában, amely anatómiailag átfedésben van az opioid hotspot-tal. A laboratóriumunkban dolgozó Stephen Mahler és Kyle Smith tanulmánya azt találta, hogy az anandamid, egy endokannabinoid, amely valószínűleg az agyban hat a kannabinoid receptor CB1 típusú stimulációjának stimulálásával, hasonlóan egy opioid gyógyszerhez hasonlóan működhet a nucleus akumulans hotspotban, hogy növelje az szacharóz íz (Mahler és munkatársai, 2007; Smith és munkatársai, 2010). Az anandamid mikroinjekciók a hotspotban potenciálisan megkétszerezték a patkányok által kiváltott szacharóz ízű pozitív „kedvelő” arcreakciók számát, csakúgy, mint az opioid stimuláció, míg az keserű ízre való visszatérő reakciók nem javultak. Az egyik érdekes lehetőség, amely tovább összekapcsolhatja ezeket a „szeretet” fejlesztéseket a shell hotspot által, az, hogy az opioidok és az endokannabinoid jelek kölcsönhatásba léphetnek vagy együttműködhetnek. Arra javasolták, hogy az anandamid működjön egy fordított neurotranszmitter formájában, amelyet egy belső tüske idegsejt szabadíthat fel a héjában, hogy visszatérjen a közeli presynapticus axonterminálokba, stimulálja a CB1 receptorokat, és esetleg modulálja az preszinaptikus opioid-felszabadulást (Cota és munkatársai, 2006; Kirkham, 2008; Piomelli, 2003). Hasonlóképpen, a héjában a posztszinaptikus tüskés idegsejtet megsemmisítő opioidjek endokannabinoid felszabadulást válthatnak ki. A jövőbeli tanulmányok képesek lehetnek feltárni, hogy az endokannabinoid és az opioid szignálok kölcsönhatásba lépnek-e az ilyen együttműködő pozitív visszacsatolási mechanizmusok révén.
A „vágyó” nagyobb opioid-tengere a nucleus akumbens-ben
A „szeretet” erősítésén túl a DAMGO vagy az anandamid mikroinjekciói ugyanabban a felfüggesztési pontban ugyanakkor egyidejűleg és közvetlenül ösztönzik az étkezés iránti igényt, amit az ételbevitel rohamos növekedése mutat. Ugyanakkor a maganó más közeli részei csak „akarnak” generálnak, ha opioidok aktiválják őket, anélkül, hogy fokoznák a „kedvelést” (ábra 5). Vagyis míg a köbméretű hotspotban az opioid neurotranszmisszió speciális hedonikus képességgel rendelkezik, hogy növelje a „kedvelést” (mondjuk a dopamin neurotranszmisszióhoz képest), a hotspoton kívüli opioid stimuláció nem hedonikus, és csak „vágyat” indukál a tetszés nélkül. ”(néha csökkentik a„ kedvelést ”). Például, az opioid hedonikus hotspot a teljes mag felhalmozódásának csupán 10% -át, és a medialis héjának csak 30% -át tartalmazza. Ennek ellenére a DAMGO mikroinjekciók a medialis héj teljes 100% -ában potenciálisan növelték a „vágyóképességet”, több mint kétszeresére növelve az étel bevitelét. A DAMGO ugyanolyan hatékonyan növeli a „vágyakozást” még egy hátsó „coldspot” esetén is, ahol ugyanazok a mikroinjekciók elnyomták a normál alatti „kedvelést” (Peciña és Berridge, 2005). A hedonikus specializáció neuroanatómiailag hotspotokra, valamint neurokémiailag az opioid és endokannabinoid szignálokra korlátozódik (Peciña és Berridge, 2005). A széles körben elterjedt „vágy” mechanizmusok összhangban állnak a korábbi eredményekkel, miszerint az opioidok stimulálják az étkezés „vágyát” az egész magmagban és még az amygdala és a neostriatum felépítésében (Cooper és Higgs, 1994; Kelley, 2004; Kelley és munkatársai, 2005a; Levine és Billington, 2004; Yeomans és szürke, 2002). Ezen opioidhelyek közül sok nem lehet hedonikus.
Részt vesz a neostriatum a „akar” vagy a „kedvelés” generációjában?
A ventrális striatum (nucleus carrbens) a motivációról híres, ám a dorsalis striatum (neostriatum) az utóbbi időben bekapcsolódik az étel-motivációba és a jutalmazásba (a jól ismert hátsó striatum szerepe mellett a mozgásban) (Balleine és munkatársai, 2007; Palmiter, 2007; Schultz és Dickinson, 2000; Volkow és munkatársai, 2002; Bölcs, 2009). Például azok a dopamin neuronok, amelyek majmoknál neostriatumra vetülnek előre, előrejelző hibákat kódolnak (prediktív gyümölcslé jutalmak), hasonlóan azokhoz a dopamin neuronokhoz, amelyek a magba gyűrődnek (Schultz és Dickinson, 2000). Az emberi dopamin felszabadulása a hátsó striatumban kíséri az étkezés vagy gyógyszer útmutatások által kiváltott vágyat (egyes vizsgálatokban erősebben korreláltak, mint a ventrális striatumban) (Volkow és munkatársai, 2002; Volkow és munkatársai, 2008; Wang és munkatársai, 2004a). Neostriatális dopaminra van szükség a normál étkezési viselkedés kialakításához, mivel az afagikus dopamin-hiányos knockout egerekben az étkezés helyreáll a dopamin helyett a neostriatumban (Palmiter, 2007; Szczypka és munkatársai, 2001).
Hasonlóképpen, a neostriatum mu opioid stimulációja serkenti az étel bevitelt, legalább a ventrolaterális részben (Zhang és Kelley, 2000). Ennek az eredménynek a kiterjesztésével nemrégiben azt tapasztaltuk, hogy a neostriatum más régiói is közvetíthetik az opioidokkal stimulált táplálékfelvételt, beleértve a neostriatum leghátsó részét is. Megfigyeléseink különösen azt sugallják, hogy a neostriatum dorsomedialis negyedének mu opioid stimulációja fokozza az ízletes ételek bevitelét (DiFeliceantonio és Berridge, személyes megfigyelések). Egy nemrégiben végzett kísérleti tanulmányban azt figyeltük meg, hogy a patkányok több mint kétszer annyi csokoládé csemegét (M&M cukorkát) ettek, miután DORGO mikroinjekciókat kaptak dorsomedialis striatumban, mint kontroll hordozó mikroinjekciók után. Eredményeink tehát alátámasztják azt az elképzelést, hogy a neostriatum még a hátsó részei is részt vehetnek az ösztönző motiváció kialakításában az ételjutalom fogyasztására (Balleine és munkatársai, 2007; Palmiter, 2007; Schultz és Dickinson, 2000; Volkow és munkatársai, 2002; Bölcs, 2009).
Ventális pallidum: az étkezés legfontosabb generátora a szeretet és a vágy?
A ventrális pallidum viszonylag új a limbikus struktúrákkal foglalkozó irodalomban, ám a fentiekben tárgyalt nukleáris akumulációs rendszerek fő kimeneti célpontja, és véleményünk szerint különösen fontos az ösztönző motiváció és az étkezési élvezet szempontjából (Heimer és Van Hoesen, 2006; Kelley és munkatársai, 2005a; Morgane és Mokler, 2006; Sarter és Parikh, 2005; Smith és munkatársai, 2009; Swanson, 2005; Zahm, 2006). A ventrális pallidum a hátsó felében saját köbméter-milliméteres hedonikus hotspotot tartalmaz, amely különösen fontos a jutalom normális szintjének fenntartása és a megemelkedett szint kedvelése érdekében (ábra 4). Ez a nézet nagyrészt Howard Cromwell, Kyle Smith és Chao-Yi Ho laboratóriumi tanulmányain alapul.Peciña és munkatársai, 2006; Smith és Berridge, 2005; Smith és Berridge, 2007; Smith és munkatársai, 2009; Smith és munkatársai, 2010), valamint az Amy Tindell és J. Wayne Aldridge (Tindell és munkatársai, 2004; Tindell és munkatársai, 2006), és összhangban áll más kutatók jelentéseivel (Beaver és munkatársai, 2006; Berridge és Fentress, 1986; Childress és munkatársai, 2008; Kalivas és Volkow, 2005; Miller és munkatársai, 2006; Napier és Mitrovic, 1999; Pessiglione és munkatársai, 2007; Shimura és munkatársai, 2006; Zubieta és munkatársai, 2003).
A ventrális pallidum fontosságát tükrözi a meglepő tény, hogy ez az egyetlen agyrégió, amely eddig ismert volt, ahol az idegi halál megszünteti az összes „kedvelő” reakciót, és az édesség kedvéért „legalább nem hét) (Cromwell és Berridge, 1993). Ez az állítás meglepheti az olvasókat, akik arra emlékeznek, hogy megtudták, hogy az oldalsó hipotalamusz volt az a hely, ahol a léziók félelmetes táplálékot okoznak az ételnek (Teitelbaum és Epstein, 1962; Winn, 1995), tehát néhány magyarázat rendben van. Bár az oldalsó hipotalamusz nagy léziói régóta ismertek, hogy megszakítják a „kedvelő” reakciókat, valamint az önkéntes étkezési és ivási magatartást (Teitelbaum és Epstein, 1962; Winn, 1995), ezeknek az 1960 és 1970 vizsgálatokból származó örömszorító elváltozások jellemzően nemcsak az oldalsó hipotalamust, hanem a ventrális pallidumot is károsították (Schallert és Whishaw, 1978; Stellar és munkatársai, 1979; Teitelbaum és Epstein, 1962).
Howard Cromwell laboratóriumunkban végzett pontosabb lézióvizsgálat megállapította, hogy az elterelés csak azokat a léziókat követi, amelyek a ventrális pallidum károsodását okozták (az oldalsó hipotalamusz elülső és oldalsó része), és azok, amelyek csak az oldalsó hipotalamust károsították, nem vezettek idegesítéshez (Cromwell és Berridge, 1993). Chao-Yi Ho által a laboratóriumban végzett utómunkálatok nemrégiben megerősítették, hogy a hátsó ventrális pallidumban lévő neuronális halál szacharózt „nem tetszik”, és megszünteti az édességre utaló „kedvező” reakciókat a sérülések utáni napokon vagy heteken keresztül (Ho és Berridge, 2009). Hasonló ellenállást vált ki a neuronok ideiglenes gátlása is nagyjából ugyanabban a hotspotban (a GABA agonista muscimol mikroinjektálásával) (Ho és Berridge, 2009; Shimura és munkatársai, 2006). Így a ventrális pallidum különösen szükséges az előagyi áramkörökben a normális édesség „kedvelésének” érdekében.
A ventrális pallidum hedonikus hotspotja szintén fokozott „kedveltséget” hozhat létre az ételek számára, ha neurokémiai stimulációval jár (Ho és Berridge, 2009; Smith és Berridge, 2005; Smith és Berridge, 2007). Kyle Smith laboratóriumunkban végzett tanulmányai először azt mutatták, hogy a ventrális pallidum hedonikus hotspotjában, kb. Köbmilliméter térfogatban a szerkezet hátsó részében, a DAMGO opioid agonista mikroinjekciói a szacharóz ízének kétszer annyi „tetszik” kiváltását eredményezték. normális reakciók (Smith és Berridge, 2005) A hátsó ventrális pallidumban az opioid aktiválás azt is okozta, hogy a patkányok kétszer annyi ételt fogyasztanak. Ezzel szemben, ha ugyanazokat az opioid mikroinjekciókat a hotspoton kívül, a ventrális pallidum eleje felé hajtották el előre, valójában elnyomták mind a hedonikus „szeretést”, mind az „étkezés iránti vágyat”, összhangban azzal a lehetőséggel, hogy az elülső részén egy undorodást okozó zóna lehetséges. a ventrális pallidum fele (Calder és munkatársai, 2007; Smith és Berridge, 2005). Ezek a hatások szemléltetik a hotspotot, és összhangban állnak más laboratóriumok megállapításaival a ventrális pallidum aktiválásának fontosságáról az élelmiszerekben, gyógyszerekben és egyéb jutalmakban (Beaver és munkatársai, 2006; Calder és munkatársai, 2007; Johnson és munkatársai, 1993; Johnson és munkatársai, 1996; McFarland és munkatársai, 2004; Shimura és munkatársai, 2006; Zubieta és munkatársai, 2003).
Orexin hedonikus hotspot a ventrális pallidumban?
Vannak-e más hedonikus neurotranszmitterek a ventrális pallidum hotspotban, amelyek képesek felerősíteni a „szeretet” reakciókat? Az egyik ígéretes jelölt az orexin, amelyet feltételezhetően éhséggel és jutalommal járnak az oldalsó hipotalamusz régióban (Aston-Jones és munkatársai, 2009; Harris és munkatársai, 2005). Az Orexin idegsejtek a hipotalamustól a ventrális pallidumig terjednek, különösen annak hátsó részén, amely opioid hedonikus hotspotot tartalmaz (Baldo és munkatársai, 2003). A ventrális pallidum idegsejtek így közvetlenül kapnak orexin bemenetet, és ennek megfelelően expresszálják az orexin receptorokat (Nixon és Smale, 2007).
A laborunkban végzett közelmúltbeli tanulmányok eredményei azt mutatják, hogy a ventrális pallidumban található orexin fokozhatja az édes jutalom kedvelését (Ho és Berridge, 2009). Chao-Yi Ho úgy találta, hogy az orexin-A mikroinjekciói ugyanabban a hátsó helyen, mint a ventrális pallidum opioid hedonikus hotspotja, felerősítik a szacharóz ízére mutató „kedvező” reakciók számát. A ventrális pallidumban lévő orexin-mikroinjekciók nem növelik a kininre gyakorolt negatív „nem tetszik” reakciókat, jelezve, hogy csak az érzékszervi élvezet pozitív aspektusai javultak, és nem minden íz által kiváltott reakció (Ho és Berridge, 2009). Míg további vizsgálatokra van szükség, ezek a korai eredmények olyan mechanizmust sugallnak, amely révén az éhségi állapotok még jobb ízvilágot tehetnek az ízletes ételek számára, valószínűleg egy orexin hypothalamus-ventilális-pallidum kapcsolat révén.
A végső bizonyíték arra, hogy a ventrális pallidum közvetíti a „kedvelt” érzések hedonikus hatását, az, hogy a hátsó hedonikus hotspot kód idegrendszerének égetési szintje „tetszik” édes, sós és egyéb élelmezési jutalmakhoz (Aldridge és munkatársai, 1993; Aldridge és Berridge, 2010; Beaver és munkatársai, 2006; Calder és munkatársai, 2007; Tindell és munkatársai, 2004; Tindell és munkatársai, 2005; Tindell és munkatársai, 2006). A ventrális pallidum hotspotjában lévő neuronok gyorsabban tűznek ki, amikor a patkányok cukorpelletet esznek, vagy akár jutalomra is találkoznak, a tartósan beültetett rögzítőelektródokkal mérve (Tindell és munkatársai, 2004; Tindell és munkatársai, 2005). A szacharóz által kiváltott idegsejtek kirúgása úgy tűnik, hogy kifejezetten kódolja a hedonikus ízlést (Aldridge és Berridge, 2010). Például, a ventrális pallidalis neuronok akkor tűznek ki, amikor egy szacharóz oldatot infúzálnak a szájba, de ugyanazok a neuronok nem tűznek ki olyan NaCl-oldatra, amely háromszor sósabb, mint a tengervíz, és elég kellemetlen inni. Ugyanakkor a ventrális pallidum hotspot idegselek hirtelen elkezdenek tüzelni a hármas tengervíz ízére, ha patkányokban fiziológiás sóvágyi állapot alakul ki (Tindell és munkatársai, 2006; Tindell és munkatársai, 2009) furoszemid és dezoxikortikoszteron gyógyszerként történő beadásával, amely az angiotenzin és az aldoszteron hormonális nátrium-kimerülési jeleinek utánozására szolgál (Krause és Sakai, 2007), és fokozza az intenzíven sós ízlés érzékelt kedvelését (Berridge és Schulkin, 1989; Tindell és munkatársai, 2006). Így a ventrális pallidum kódjában levő idegsejtek olyan élvezetet élveznek, amely érzékeny a pillanat élettani szükségleteire. Az a megfigyelés, hogy ezek a hedonikus neuronok ugyanabban a hedonikus hotspotban vannak, ahol az opioidok aktiválása fokozott „kedvelési” reakciókat vált ki az édes ízre, azt sugallja, hogy tüzelési sebessége valójában lehet annak az okozati mechanizmusnak a része, amely az öröm fényét az ízérzékelésre festi (Aldridge és Berridge, 2010).
Az egyik eset, amikor a ventrális pallidum fokozhatja a „vágyat” a „tetszés” nélkül, a GABA idegsejteknek a ventrális pallidumban történő gátlása után látható (Smith és Berridge, 2005). Kyle Smith mikroinjektálta a GABA antagonistát, a bicukulint, amely felszabadította az idegsejteket a tonizáló GABAergikus szuppresszióból, feltehetően segítve őket abban, hogy elektromos depóriációvá váljanak, hasonlóan az stimuláló elektródhoz. A ventrális pallidalis depolarizáció pszichológiai eredménye majdnem azonos volt az oldalsó hipotalamusz elektród stimulációjával. Az ételek bevitelét megkétszerezték, ám a szacharóz ízére utaló reakciók egyáltalán nem növekedtek (ellentétben a helyszínen alkalmazott DAMGO mikroinjekciók által stimulált opioidokkal, amelyek megnövelték a „vágy” és a „szeretet” együtt) (Smith és Berridge, 2005).
A nucleus accumbens és a ventrális pallidum hotspotok kooperatív jellege
Nemcsak a nucleus activum és a ventrális pallidum tartalmaz hedonikus hotspotokat, amelyekben az opioid stimuláció növeli a kedvelést, hanem a két hotspot összehangolt hálózatot hoz létre a kedvelés fokozására (Smith és Berridge, 2007). A laboratóriumunkban végzett munkánk során Kyle Smith megállapította, hogy az opioid agonisták mindkét hotspotban végzett mikroinjekciói aktiválják a távoli Fos expressziót a másik hotspotban, jelezve, hogy mindegyik hotspot felveszi a másikot, hogy fokozza a hedonikus „kedvelést”. Ezenkívül a naloxon által az egyik hotspotban elkövetett opioid-blokkolás megszüntetheti a DAMGO mikroinjekció által előidézett fokozott „szeretetét” a másikba, jelezve, hogy egyhangú részvételre van szükség. Az ilyen megfigyelések arra utalnak, hogy a két hotspot kölcsönösen kölcsönhatásba lép egy „kedvelő” áramkörben, és az egész áramkörre szükség van a hedonikus hatás nagyításához. Ugyanakkor a akumulánsok aktiválása önmagában képes megnövekedett „vágy” és táplálékfelvétel kialakulására, függetlenül a ventrális pallidal részvételétől (és attól függetlenül, hogy a „szeretet” egyszerre növekszik-e) (Smith és Berridge, 2007).
Az agyjutalom és a szabályozó rendszerek összekapcsolása
Az utóbbi években nagy előrelépés történt a mezokortikolimbiás jutalmazási rendszerek és a kalória éhezés és telítettség hypotalamus szabályozó rendszerei közötti idegi kölcsönhatások megértése terén (Baldo és Kelley, 2007; Baldo és munkatársai, 2004; Berthoud és Morrison, 2008; Carr, 2007; Finlayson és munkatársai, 2007; Fulton és munkatársai, 2006; Harris és munkatársai, 2005; Harris és Aston-Jones, 2006; Kelley és munkatársai, 2005b; Mela, 2006; Myers, 2008; Palmiter, 2007; Robertson és munkatársai, 2008; Scammell és Saper, 2005; Zheng és Berthoud, 2007; Zheng és munkatársai, 2007).
Tehát hogyan növelhetik az éhségi állatok az étvágygerjesztést aliesztézia során (Cabanac, 1979; Cabanac, 2010), vagy fokozza a „vágyakozást” az ételek vonzóbbá tételéhez? És hogyan lehet az egyéni különbségek keresztezni ezt, hogy étkezési zavarokat vagy elhízást okozzanak néhány embernél? Az ilyen interakcióknak számos ígéretes mechanizmus létezik. Itt röviden spekulálunk néhányról.
Étel, mint erősebb motivációs mágnes az éhség során
Az egyik lehetőség az éhség ideje alatt történő élelmezés iránti igény növekedése, és valószínűleg az elhízott egyéneknél a vonzerő növelése. Az emberekben az élelmiszerekre mutató nagyobb ösztönző érzékenységet bizonyos tanulmányokban a gyorsabb vagy hosszabb időtartamra, vagy az élelmiszerek látására gyakorolt szemmozgásokkal, vagy a kapcsolódó vizuális figyelem mérésével mérték. Például, az elhízott emberekről azt mondják, hogy automatikusan inkább az élelmiszerek látására irányítja a látás figyelmét, mint a nem elhízott embereket, különösen éhes (Nijs és munkatársai, 2009). Egy másik jelentés azt sugallja, hogy az éhség növeli az étkezési ösztönző hatást mind a normál testtömegű, mind az elhízott embereknél, amint ezt a megnövekedett pillantás időtartama is tükrözi, de az elhízott egyének magasabb figyelmet kapnak az élelmezési képeket ösztönző ösztönző hatásokra, még akkor is, ha nemrégiben esztekCastellanos és munkatársai, 2009). Az élelmezési képek nagyobb ösztönző hatása összekapcsolható a szociálpszichológia klasszikus elképzelésével, miszerint az elhízás nagyobb externalitást vagy túlzott reakciót jelent az ösztönző ingerekre (Nisbett és Kanouse, 1969; Schachter, 1968).
Opioid alliesztézia éhség alatt?
Hasonlóképpen, az éhínség során fokozódik a hedonikus étel-kedvelés. Az endogén opioid aktiválás hedonikus hotspotokban fő jelölt arra, hogy az ételek jobb ízét javítsák az éhezés során. Ha az étel ízlése magasabb endogén opioid-felszabadulást idéz elő a mu opioid receptorok serkentése érdekében, akkor az étel jobb ízű lenne, mint amikor pirítják. Bárki, aki e hedonikus mechanizmus eltúlzott formájával rendelkezik, különösen jónak fogja érezni az ételt. Úgy gondoljuk, hogy a nucleus carrbens hotspot esetében a természetes mu opioid szignál valószínűleg a természetes enkefalin felszabadulásból származik. Az endogén B-endorfin hatékonyabb ligandum a mu opioid receptorok számára, mint az enkefalin, és a B-endorfin neuronokról azt javasolták, hogy a hipotalamuszból más limbikus struktúrákba terjedjenek ki (Bloom és munkatársai, 1978; Zangen és Shalev, 2003), de az endorfinok nem feltétlenül jelen vannak a medialis héjában ahhoz, hogy ezt a feladatot elvégezzék (SJ Watson, személyes kommunikáció, 2009). Ezért az enkephalin a B-endorfin helyett valószínűleg a legjobban elérhető mu-opioid szignál a nucleus akumulbens héjában. Az enkefalin a héjon belüli intrinsic neuronok nagy populációjából származik (a populáció, amely enkefalin mRNS-t expresszál a D2 receptorokkal és a GABA mRNS-sel együtt), valamint a ventrális pallidumból és a kapcsolódó struktúrákból érkező vetítő neuronokból, amelyek szintén továbbítják a GABA és az enkefalin jeleket.
Ann Kelley és munkatársai javasolták egy érdekes hipotalamikus-thalamikus-akumulin agyi áramkört, hogy fokozzák az enkefalin jeleket a nucleus carrbens héjában a kalória éhség állapotában.Kelley és munkatársai, 2005a). Kelley et al. javasolta, hogy az oldalsó hipotalamusz orexin idegsejtjei aktiválják a thalamikus paraventrikuláris sejtmag glutamát idegsejtjeit. A thalamikus paraventrikuláris idegsejtek viszont a atommagok héjában vetülnek ki, ahol glutamát szignálokat használnak a nagy acetilkolin-tartalmú interneuronok gerjesztésére. Kelley és munkatársai azt sugallták, hogy a medialis héjban lévő acetilkolin neuronok végre aktiválják a közeli enkefalin neuronokat. Az enkefalint felszabadító idegsejteknek valószínűleg bele kell foglalniuk azokat is, amelyek a medialis héj köbméterének hedonikus hotspotjában vannak (érdekes módon a nagy acetilkolin neuronok tereinek átmérője körülbelül 1 mm). Az éhezés tehát elõsegítheti az endogén opioid szignál fokozódását a nucleus carrbens hotspotban, hogy erõsítse az ízléses ételek „szeretetét és vágyát”.
Az alliesthesia endokannabinoid mechanizmusai?
Egy másik lehetséges mechanizmus az étel jobb ízének javítására az endokannabinoid toborzás a medialis héj ugyanazon hedonikus hotspotjában. Bizonyítékok arra utalnak, hogy az endokannabinoidokat hasonlóan az éhezés toborozhatja. Például Kirkham és munkatársai beszámoltak arról, hogy patkányoknál az 24-órás gyorsaság megemeli az endocannabinoidok, az anandamid és az 2-arachidonoil, a glicerin szintjét az agyi limbikus struktúrákban, ideértve a magvagyonokat (Kirkham és munkatársai, 2002). Az endokannabinoid emelkedése az éhség miatt tehát fokozhatja a hedonikus „kedvelést” az ételek számára (Kirkham, 2008; Kirkham, 2005). Ez fokozhatja a „kedvelést”, különösen akkor, ha a potencírozott endokannabinoid szignálok ugyanazt a hotspotot elérik a nucleus accumbens medialis héjában, ahol az anandamid mikroinjekciókról ismert, hogy növelik az édesség kedvelését (Mahler és munkatársai, 2007). Figyelemre méltó az is, hogy az endokannabinoidok a metrimimbás dopamint is elősegítik a ventrális tementális területen és más helyeken keresztül, ami elősegítheti az ízletes ételek „vágyakozásának” ösztönző hatását, függetlenül a hedonikus „tetszettől” (Cota és munkatársai, 2006; Kirkham, 2005).
Az alliesztézia orexin mechanizmusai?
Egy másik lehetőségcsoport az orexint ismét magában foglalja, de közvetlenebb módon, mint egy közbenső talamikus hurkon keresztül, a hotspot neuronok aktiválására (Kelley és munkatársai, 2005a). A legrelevánsabb orexint termelő idegsejtek az oldalsó hipotalamuszban találhatók, ahol azt javasolták, hogy közvetítsék az élelmet, a gyógyszereket, a szexet stb.Aston-Jones és munkatársai, 2009; Harris és munkatársai, 2005; Harris és Aston-Jones, 2006; Muschamp és munkatársai, 2007) [további orexin- vagy hypocretin-idegsejtek találhatók más hipotalamusz magokban is, amelyek ehelyett közvetítik az izgalmat és az éberséget (Berridge és munkatársai, 2009; Espana és munkatársai, 2001)].
A jutalomhoz kapcsolódó orexin idegsejteket az oldalsó hipotalamuszban az arcív neuropeptid-Y (NPY) jelek aktiválják az éhség során (Berthoud és Morrison, 2008; Gao és Horvath, 2007). Néhány orexin idegsejt a ventrális pallidumba és a nucleus carrénokba termelődik (Baldo és munkatársai, 2003; Borgland és munkatársai, 2009; Korotkova és munkatársai, 2003; Peyron és munkatársai, 1998; Zheng és munkatársai, 2007). Mint fentebb leírtuk, nemrégiben azt tapasztaltuk, hogy az orexin mikroinjekciói a ventrális pallidum hotspotban közvetlenül fokozhatják az édességre utaló „szeretet” reakciókat (Ho és Berridge, 2009). Spekulatív módon tehát az éhínség alatt fellépő orexin-aktiválás közvetlenül fokozhatja a hedonikus hatást azáltal, hogy stimulálja a hedonikus hotspotok idegsejtjeit, például a hátsó ventrális pallidumot. Így az orexin hatékonyan aktiválhatja ugyanazt a hedonikus hotspotot, mint a mu opioid szignálok a ventrális pallidumban (és elképzelhetően a nucleus carrbens-ben). Ezen túlmenően az orexin stimulálhatja a „vágyat” az előagyi pontokon keresztül és a ventrális tegmentum mezolimbikus dopamin idegsejtjeire történő vetítés révén.
Az alliesthesia leptin mechanizmusai?
Ellenkező irányban a telített állapotok elnyomják az „kedvelést” és az „igényt” az élelmiszerekre, még akkor is, ha nehéz az ellátás teljes kikapcsolása (Berridge, 1991; Cabanac, 1979; Cabanac és Lafrance, 1990; Kringelbach és munkatársai, 2003; O'Doherty és munkatársai, 2001; Small és munkatársai, 2001). Az egyik érzékenységi mechanizmus a negatív alliesztézia kialakulására a telítettség során a leptin, amely a test zsírsejtjeiből választódik ki. A leptin hatással van az ívelt magban, más hipotalamusz magokban és az agytörzsben lévő idegsejtekre, ideértve a ventraális tegmentumot is, ahol modulálhatja a mezolimbikus dopamin köröket és az élelmet „akarják” (Choi és munkatársai, 2010; Figlewicz és Benoit, 2009; Friedman és Halaas, 1998; Fulton és munkatársai, 2006; Grill, 2010; Hommel és munkatársai, 2006; Leinninger és munkatársai, 2009; Robertson és munkatársai, 2008). Elképzelhető, hogy a Leptin hozzájárul az alliesztézia által kiváltott „szeretet” elnyomáshoz azáltal, hogy stimulálja a hipotalamikus íves POMC / CART idegsejteket az MCR4 receptorok aktiválására a paraventricularis neuronokon, vagy az íves NPY-AGrP neuronok elnyomásával, hogy elnyomja az orexin idegsejteket az oldalsó hipotalamuszban, és így a hetronikus hotspotok opioid vagy orexinnel történő stimulálása a ventrális pallidumban vagy a nucleus akumbensben.
Farooqi és O Rahilly és munkatársai emberekben lenyűgöző eredményekről számoltak be, amelyek a leptin azon képességének hibás működésére utalnak, amely elnyomja a „vágyat” vagy „kedvelést” a genetikai elhízás egy bizonyos formájában: emberek, akiknek monogén alapú leptinhiánya született, akik gyermekeiként folyamatosan élelmet igényel, és hamarosan elhízott lesz (Farooqi és munkatársai, 2007; Farooqi és O'Rahilly, 2009). Leptin hiányában ezek az egyének túlzottan kedvelték az élelmiszerek kedvelt tulajdonságait, amelyek közvetlenül összefüggenek az atommaradványok által az fMRI-vel mért, a gazdamagok felhalmozódásával történő aktiválással. A legtöbb emberrel ellentétben a felhalmozódásukat nem akadályozzák az a közelmúltban teljes étkezés után, ami arra utal, hogy a limbikus „kedvelés” és az „aktiválás vágy” abnormális perzisztenciája még a teltségérzet ideje alatt is fennáll. Farooqi és munkatársai arról is beszámolnak, hogy ezeknek az egyéneknek az exogén leptin gyógyszeres kezelése lehetővé teszi a kalória-telítettség visszanyerését abban, hogy visszaszorítsa az ételek limbikus aktivációját, így a tetszetőségi osztályozások csak akkor állnak össze a nukleusz-felhalmozódás aktiválásával, ha éhes, és már nem, ha étkezés után viszonylag sósulnak meg. . Az ilyen megállapítások összhangban állnak azzal az elképzeléssel, hogy a leptin (kölcsönhatásba lépve más éhség / telélyesség jelekkel) képes az étkezési teltség jeleknek elnyomni az ételek „kedvelését” és „vágyását” (Farooqi és munkatársai, 2007).
Patkányokban a ventilális tegmental területén alkalmazott leptin beadása csökkentheti a mezolimbikus dopamin idegsejtek égetési sebességét, összhangban a „vágy” csökkentésével, és viselkedésbeli módon elnyomhatja az ízletes ételek bevitelét (Hommel és munkatársai, 2006). A leptint és az inzulint egyaránt kimutatták a ventrális testmentális területen, hogy megakadályozzák az étkezési viselkedés és az étkezés stimulációját, amely egyébként az azonos szerkezetű mu opioid stimuláció eredményeként jön létre a DAMGO mikroinjekció által (Figlewicz és munkatársai, 2007; Figlewicz és Benoit, 2009). Úgy tűnik, hogy az inzulin szatíra-szerű hatása a ventrális testmental területén a dopamin transzporter (DAT) felszabályozását eredményezi a dopamin neuronokban, és ennek következtében csökkenti a szinaptikus extracelluláris dopamin szintet a felhalmozódó magban (Choi és munkatársai, 2010; Figlewicz és munkatársai, 2007; Figlewicz és Benoit, 2009). Meg kell azonban jegyezni, hogy továbbra is létezik néhány laza vég annak az elképzelésnek, hogy a leptin elnyomja az ételeket „akarni” és „szeretni”. Paradox módon például szinte ellentétes hatást jelentettek a leptinhiányos egerekben (ob / ob), mivel úgy tűnik, hogy a leptin stimulálja a veleszületetten alacsony akkumuláns dopaminszintet (Fulton és munkatársai, 2006; Myers és munkatársai, 2009). A puzzle ezt a darabját még magyarázni kell.
A stressz, mint az étkezés és bevitel elősegítője
A stressz a lakosság kb. 30% -ában elősegíti az ízletes ételek fogyasztását (Dallman és munkatársai, 2003; Dallman, 2010). Számos pszichológiai és neurobiológiai mechanizmus magyarázhatja a stressz által kiváltott hiperfágiát. A stressz által kiváltott túlaltatás hagyományos magyarázata általában a stressz riasztó szempontjaira és az ízletes ételek hedonikus nyugtató hatásaira összpontosít. Vagyis a stressz alatt bekövetkezett étkezési gyakoriságot hagyományosan úgy kísérlik, hogy hedonikus öngyógyszeres kezelés útján csökkentsék a stresszt (Dallman és munkatársai, 2003; Dallman, 2010; Koob, 2004).
Hasonlóképpen, a corticotropin-felszabadító faktor (CRF) felszabadulását, a stressz agyi mechanizmusát, posztuláltak egy olyan riasztó állapot kialakulására, amely közvetett módon növeli a bevitelt, ösztönözve a nagyon ízletes ételeket (kényelmi ételeket) az riasztó állapot csökkentése érdekében ( hedonikus öngyógyszeres kezelés) (Dallman és munkatársai, 2003; Dallman és munkatársai, 2006; Koob és Kreek, 2007). A hedonikus gyógyszer-koncepció támogatásával az édes kényelmi ételek fogyasztása csökkentheti a HPA-reakciót és a CRF alapszintjét a hypothalamusban stressz után, míg a stresszorok növelik a CRF felszabadulását (Dallman és munkatársai, 2003; Dallman, 2010; Koob, 2004). A CRF receptorok blokkolása növelheti a kevésbé ízletes ételek bevitelét, miközben elnyomja a szacharóz bevitelét (Cottone és munkatársai, 2009).
A CRF felszabadulása ugyanakkor közvetlenül növekszik az amygdala központi magjában is, ha ízletes ételeket esznek (Merali és munkatársai, 2003), valamint a hipotalamuszban vagy a meghosszabbított amygdalaban a CRF kísérletileg indukált emelkedése általában elnyomja az ingesztéses magatartást és az ételfogyasztást, nem pedig fokozza azokat (Ciccocioppo és munkatársai, 2003; Koob, 2004). Ez anomálisnak tűnik az a gondolat szempontjából, hogy a CRF-hez szükségesek az agresszív állapotok, vagy hogy a CRF megbízhatóan serkenti a felvételt az agyszerkezetekben, amelyek közvetítik annak riasztó hatásait.
Ennek magyarázata lehet, hogy más agyi struktúrákban a CRF és a stressz közvetlenül fokozhatja az étkezés iránti ösztönzést, anélkül, hogy szükségszerűen idegesítő állapotokat okozna, vagy hedonikus öngyógyszeres kezelésre lenne szükség az étkezés fokozására. Például laboratóriumunkban Susana Peciña úgy találta, hogy a CRF mikroinjekciója a nucleus carrbens héjában közvetlenül elősegíti a szacharóz vágyát „kiváltó” vándorlást olyan körülmények között, amelyek kizárják a riasztó motivációs mechanizmust vagy a hedonikus öngyógyszeres magyarázatot. Ehelyett a CRF mikroinjekciók a magmagok felhalmozódásának medialis héjában közvetlenül növelték az ösztönző érzékenység hozzárendelését a cukorral párosított jelekhez.
A CRF fokozta a cukros kezelések megszerzésére irányuló erőfeszítések fokozatos szakaszát, amelyet cukorjelzéssel való találkozás váltott ki egy Pavlovian-Instrumental Transfer tesztben, amelynek célja az ösztönző ösztönzés mellett az alternatív magyarázatok kizárása (Pecina, Schulkin és Berridge, 2006). A CRF mikroinjekció ugyanolyan hatásos volt, mint az amfetamin mikroinjekciója a nucleus akumulbensekben (ami indukálta a dopamin felszabadulását) a cue-kiváltott „vágy” csúcsainak fokozásakor. Csakúgy, mint a dopamin, a CRF a magvagyonban megsokszorozta a cukorjelzők motivációs hatékonyságát, hogy a jutalom iránti vágy fázikus csúcsát idézzék elő, ahelyett, hogy állandó hajtóerőként vagy folyamatosan riasztó állapotként viselkednének. Vagyis a CRF által kiváltott „vágy” emelkedése jött és ment együtt a fizikai jel megjelenésével és eltűnésével, bár a CRF az agyban maradt az egész időszak alatt. Ez a „vágy” szinergia, amelyre szükség van a dák plusz a CRF kombinációjára, összeegyeztethető a ábra 1, és azt sugallja, hogy a CRF nem hozott folyamatosan riasztást a szacharóz előállítása érdekében, hanem megsokszorozta az étkezési utalások vonzerejét.
A CRF ez a stimuláló hatása a magvagyonokban újszerű magyarázatot adhat arra, hogy a stressz miért fokozhatja a szokásos étkezési események által kiváltott kitöréseket. A magyarázat az, hogy a magvagyonban lévő CRF az „élelmet” látását, illatát, hangját vagy képzeletét „igényesebbé” teszi, és jobban képes kiváltani az ahhoz kapcsolódó étel intenzív „vágyát”. Lehetséges, hogy a központi amygdala CRF-ben és a kiterjesztett amygdala-ban hasonló ösztönző funkciók is vannak (Stewart, 2008). Ezeknek a megállapításoknak a legfontosabb klinikai következménye az, hogy a stressz által kiváltott CRF még akkor is fokozhatja az étvágy által kiváltott étvágyat, ha a stresszállapotot nem tartják riasztónak. Még egy boldog stressz is, például a lottó nyerése vagy promóció megszerzése, kiválthatja ezt az ösztönző CRF mechanizmust. Ez összefügghet azzal is, hogy a glükokortikoidok adása miért növeli az ízletes ételek önkéntes bevitelét (Bhatnagar és munkatársai, 2000), annak ellenére, hogy a patkányok intravénás glükokortikoid infúziót kapnak (Piazza és munkatársai, 1993). Noha a stressz és az ösztönző motiváció hagyományosan pszichológiai ellentéteknek tekinthető, az őket közvetítő agyi mechanizmusok valójában meglepő mértékben átfedésben lehetnek (Faure és munkatársai, 2008; Merali és munkatársai, 2003; Pecina és munkatársai, 2006; Reynolds és Berridge, 2008). A riasztó állapotok hendonikus gyógyszeres kezelésére nem mindig szükség van a stresszre, hogy az embereket túllépjék. Röviden: a stressznek nem mindig kell disa túlzott fogyasztás előmozdítása érdekében.
Ételfüggőség?
Bár az élelmiszer-függőség elképzelése továbbra is ellentmondásos, egyre inkább érvényesnek tekintik, legalábbis bizonyos esetekben a kényszeres túlaltatásról (Avena és munkatársai, 2008; Dagher, 2009; Dallman, 2010; Davis és munkatársai, 2004; Davis és Carter, 2009; Ifland és munkatársai, 2009; Kessler, 2009; Lowe és Butryn, 2007; Pelchat, 2009; Rogers és Smit, 2000). Mit jelent az élelmezési függőség, attól függően, hogy ki határozza meg, kissé változhat. Néhány meghatározás a modern feldolgozott élelmiszerek mesterségesen intenzív édes, sós vagy zsíros szenzoros stimulációjára és technológiailag javított természetére összpontosít, és azt állítja, hogy szuperösztönző ingerekké váltak, amelyek kábítószer-szerű motiváló képességgel rendelkeznek (Cocores and Gold, 2009; Corwin és Grigson, 2009; Ifland és munkatársai, 2009; Kessler, 2009; Pelchat, 2009; Volkow és munkatársai, 2008). A modern ételek és azok jelölései valóban kulcsfontosságúak lehetnek az agy „szeretetének” és „igényének” mechanizmusaihoz intenzív szinten, különösen egyes egyéneknél (Davis és Carter, 2009; Finlayson és munkatársai, 2007; Mela, 2006; Zheng és Berthoud, 2007).
Más vélemények viszonylag kevés emberre korlátoznák az élelmiszer-függőség címkét, különösen azokra az extrém túladagolásokra, amelyek szorosan kapcsolódnak a kényszerítéshez (Davis és munkatársai, 2008; Davis és Carter, 2009; Davis és munkatársai, 2009; Gearhardt és munkatársai, 2009). Például Davis és Carter azt sugallja, hogy csak bizonyos egyének minősülnek, akik mind elhízottak, mind intenzív étkezési rendellenességgel rendelkeznek, addiktív jellegzetességeivel pedig az ellenőrzés elvesztése és a visszaesés. Az ilyen személyek különösen hajlamosak arra, hogy „kényszeres étkezőnek” vagy „élelmiszer-függõnek” (Davis és Carter, 2009; Davis és munkatársai, 2009). Javasolva egy lehetséges mögöttes mechanizmust, Davis és munkatársai nemrégiben úgy találták, hogy ezek az egyének sokkal valószínűbb, hogy mind a G + allélt hordozzák a receptor gén számára, amely a mu opioid szignálok „funkciójának növekedését” kódolja, és egyszerre hordozzák az A2 allélt is Taq1A markerrel, amely növeli a kötődést a dopamin D2 receptorhoz (Davis és munkatársai, 2009). Davis és munkatársai azt sugallják, hogy ez a genetikai kombináció emeli az agy opioidjeit és a dopamin szignálokat egyaránt, és így megemelheti az ételek „kedvelését” és „vágyakozását” egy-két ütésbe, amely elősegíti az ingerelést és az elhízást. Hasonlóképpen, Campbell és Eisenberg azt sugallta, hogy az emelkedett dopamin működést elősegítő génekkel rendelkező emberek hasonlóképpen erősebb dákó által kiváltott ösztönzést tapasztalhatnak ételek jelenlétében, és nagyobb valószínűséggel léphetnek fel az elhízásban (Campbell és Eisenberg, 2007).
Az ilyen javaslatok meglehetősen összeegyeztethetőnek tűnnek azzal, amit tudunk az ösztönző ösztönzés és a hedonikus hatás agyi mechanizmusairól. Szélsőséges esetben, és amikor az ösztönző észlelésre összpontosítanak, ezek a javaslatok akár az ösztönző-szenzibilizáció élelmezés-egyenértékét is előállíthatják, ez egy agyalapú függőségelmélet, amely megmagyarázza, hogy a kábítószer-függők néha miért „akarnak” drogot fogyasztani, még akkor is, ha nem különösebben ”. mint ők (Robinson és Berridge, 1993; Robinson és Berridge, 2003; Robinson és Berridge, 2008). Hasonlóképpen az enni vágyók kényszeres szintje szintén előfordulhat az érzékenyítés típusú hiperreaktivitás révén az agy mezolimbikus ösztönző ösztönzéseiben. Ez az ötlet összeegyeztethető azokkal a javaslatokkal, amelyek szerint az agyi mezolimbikus rendszerek szenzibilizációs jellegű változásait diéta és binging ciklusoknak való kitettség váltja ki (Avena és Hoebel, 2003a; Avena és Hoebel, 2003b; Bell és mtsai., 1997; Bello és munkatársai, 2003; Carr, 2002; Colantuoni és munkatársai, 2001; de Vaca és Carr, 1998; Gosnell, 2005). Természetesen a fentiekben ismertetett, az emberi opioid, dopamin vagy leptin szignalizációban bekövetkező genetikailag kódolt változások megváltoztathatják az agy jutalmazási körét, amely az ételek felé működik, ugyanúgy, mintha gyógyszerérzékenységet okoznának. Egy ilyen embernek veszélye lehet az olyan intenzív csúcstalálkozók által kiváltott „étkezés iránti igénynek”, amely túl sok olyan szinten van, amelyet más emberek egyszerűen soha nem tapasztalnak meg a normál életben, és csakis nagyon éhes állapotban képesek megtapasztalni. Az ilyen étkezési kényszer megérdemli, hogy élelmezésfüggőségnek nevezjük.
Általában véve egy ideig folytatódni fog a vita azzal kapcsolatban, hogy a túlsúlyos étkezést általában függőségnek kell-e nevezni. Az, hogy élelmet akar-e elérni, ugyanolyan magas intenzitású szintet érhet el, amelyről azt gondolják, hogy a kábítószer-függőség jellemzi, és kiben vannak nyitott empirikus kérdések. Ennek ellenére még a szokásos kábítószer-használók sem az addiktív szenzibilizáció értelmében „függők”, és a túlaltatók pszichológiai úton is eltérőek lesznek. Hasznos lehet szem előtt tartani, hogy a „akar” és a „kedvelés” fokozatosan változik a folytonosság mentén, nem pedig kategorikusan „rabja vagy sem”. Sok szürkeárnyalat lesz.
Következtetés
Az elhízásban a „kedvelés” és a „vágy” szerepe csak most kezd megérteni. Végül visszatérünk az elején felvázolt logikai lehetőségek keretéhez.
Először is előfordulhat, hogy a „szeretet” vagy a „vágy” mechanizmusok diszfunkcionális emelkedése legalább néhány esetet okoz a túlsúlyos étkezésnek. Elvileg a hedonikus „kedvelés” megváltozhat bizonyos egyéneknél, például egyes esetekben a túlzott étkezési rendellenesség miatt, amint azt már említettük. Alternatív megoldásként a dákó által kiváltott „vágy” egyes emberek külön megváltoztatásával emelkedhet, kissé hasonlóan az addiktív jelenséghez, az ösztönző-szenzibilizációhoz. Az étel „szeretet” és „vágyakozása” kissé elkülönülhet még normál helyzetekben is, például amikor a „vágy” gyorsabban vagy távolabb csökken, mint az ugyanazon étel „kedvelése” a telítettség előrehaladtával. Az étkezési rendellenességek túlozhatják ezt a szétválasztást, és olyan esetekhez vezethetnek, amikor a „vágy” túl magas (vagy túl alacsony) a „kedveléshez” képest, ami normálisabb marad. Az élelmezési utalások ösztönző érzékenységének vagy az agy működésének a dopaminnal összefüggő alapvető paramétereinek a fentiekben említett megnövekedése látszólag összhangban van ezzel a lehetőséggel.
Másodszor, a „vágyó” vagy a „kedvelés” mechanizmusai megváltozhatnak az elhízásban vagy az étkezési rendellenességekben, ám állapotuk jelölőként vagy következményeként, és nem okként. Elképzelhető például, hogy az elhízott egyéneknél a dopamin D2 receptorok kötődésének legalább néhány változása inkább következménye, mint oka lehet a túlsúlyos étkezésüknek. Végül, a „kedvelés” és a „kívánság” más esetekben is normálisan müködhet, így mind a probléma forrását, mind annak megoldását másutt kell keresni.
A növekvő tendencia a növekvő testtömeg felé az, hogy a bőségesen rendelkezésre álló ételek kölcsönhatásba lépnek egy agyi jutalmazási rendszerrel, amely a viszonylagos szűkösségű környezetben alakult ki. Az evolúciós környezetekben az ösztönző motiváció és az étvágy olyan agyi rendszerei, amelyek többnyire „mennek” kis „megállással”, alkalmazkodóképessé válhatnak, de ezeknek az agyi rendszereknek néhány tulajdonsága ellentmond az emberek érdekeinek. Az étkezési rendellenességek és az elhízás egyedi típusainak megfelelő „vágyó” és „kedvelési” mechanizmusok jobb megértése jobb terápiás stratégiákat eredményezhet, és segíthet azoknak, akik hatékonyabban szeretnék saját „stop” jeleket létrehozni.
Köszönetnyilvánítás
Ez a cikk Ann E. Kelley (az élelmiszer-juttatás idegtudományi vezetője) és Steven J. Cooper (az élelmiszer-jutalom pszichofarmakológiájának vezetője) emlékére szól. E kiemelkedő tudósok karrierje a jelenlegi témák sokaságát jelentette, és nemrégiben bekövetkezett haláluk szomorú veszteség volt a terep számára. Köszönjük Ryan Sellecknek az átalakítást Az 1 számok, , 2,2és and3.3. Az itt ismertetett eredmények a DA015188 és az NIH által nyújtott MH63649 támogatások által támogatott munkákból származnak.
Lábjegyzetek
Kiadói nyilatkozat: Ez egy PDF-fájl egy nem szerkesztett kéziratból, amelyet közzétételre fogadtak el. Ügyfeleink szolgálataként a kézirat korai változatát nyújtjuk. A kéziratot másolják, megírják és felülvizsgálják a kapott bizonyítékot, mielőtt a végleges idézhető formában közzéteszik. Kérjük, vegye figyelembe, hogy a gyártási folyamat során hibák észlelhetők, amelyek hatással lehetnek a tartalomra, és minden, a naplóra vonatkozó jogi nyilatkozat vonatkozik.
Referenciák
- Adan RAH, Vanderschuren L, Fleur SE. Elhízásellenes gyógyszerek és táplálkozás idegi áramkörei. A farmakológiai tudományok tendenciái. 2008; 29: 208-217. [PubMed]
- Ahn S, Phillips AG. A szenzoros-specifikus telítettség dopaminerg korrelációja a patkány mediális prefrontalis kéregében és magdaganatos elemeiben. Journal of Neuroscience. 1999; 19: B1-B6. [PubMed]
- Aldridge JW, Berridge KC, Herman M, Zimmer L. A soros sorrend neuronális kódolása: A neostriatum ápolásának szintaxisa. Pszichológiai tudomány. 1993; 4: 391-395.
- Aldridge JW, Berridge KC. Az öröm neurális kódolása: a ventrális pallidum „rózsa színezett szemüvege”. In: Kringelbach ML, Berridge KC, szerkesztők. Az agy élvezetei. Oxford University Press; Oxford: 2010. 62 – 73.
- Aston-Jones G., Smith RJ, Sartor GC, Moorman DE, Massi L, Tahsili-Fahadan P, Richardson KA. Oldalsó hipotalamusz orexin / hypocretin neuronok: Szerep jutalomkeresésben és függőségben. Brain Res 2009 [PMC ingyenes cikk] [PubMed]
- NA Avena, Hoebel BG. Az amfetamin-szenzibilizált patkányok cukor-indukált hiperaktivitást (kereszt-szenzibilizációt) és cukor-hiperfágia mutatják. Farmakológia biokémia és viselkedés. 2003a; 74: 635-639. [PubMed]
- Avena NM, Hoebel BG. A cukorfüggőséget elősegítő diéta viselkedési keresztérzékenységet okoz az alacsony amfetamin-dózisnak. Neuroscience. 2003b; 122: 17-20. [PubMed]
- Avena NM, Rada P, Hoebel BG. Bizonyíték a cukorbetegségről: az időszakos, túlzott cukorbevitel viselkedési és neurokémiai hatásai. Neurosci Biobehav Rev. 2008: 32: 20 – 39. [PMC ingyenes cikk] [PubMed]
- Baldo B, Kelley A. A megkülönböztethető motivációs folyamatok diszkrét neurokémiai kódolása: betekintés a magvagyonból a táplálkozás ellenőrzése. Pszichofarmakológia (Berl) 2007; 191: 439 – 59. [PubMed]
- Baldo BA, Daniel RA, Berridge CW, Kelley AE. Az orexin / hypocretin és dopamin-beta-hidroxiláz immunreaktív szálak átfedő eloszlása patkány agyrégiókban, az arousal, motiváció és stressz közvetítésével. J Comp Neurol. 2003; 464: 220-37. [PubMed]
- Baldo BA, Gual-Bonilla L, Sijapati K, Daniel RA, Landry CF, Kelley AE. Az orexint / hipokretintartalmú hipotalamikus neuronok szubpopulációjának aktiválása a nucleus akumulum héj GABAA receptor által közvetített gátlásával, de nem új környezetnek való kitettség által. Eur J Neurosci. 2004; 19: 376-86. [PubMed]
- Balleine BW, Delgado MR, Hikosaka O. A Dorsal Striatum szerepe jutalomban és döntéshozatalban. J Neurosci. 2007; 27: 8161-8165. [PubMed]
- Barbano MF, Cador M. Opioidok hedonikus élményért és dopaminért, hogy felkészüljenek rá. Pszichofarmakológia (Berl) 2007; 191: 497 – 506. [PubMed]
- Bartoshuk LM, Duffy VB, Hayes JE, Moskowitz HR, Snyder DJ. Az elhízás édes és zsíros észlelésének pszichofizikája: problémák, megoldások és új perspektívák. Philos Trans R Soc Lond B Biol. 2006; 361: 1137-48. [PMC ingyenes cikk] [PubMed]
- Beaver J, A Lawrence, van Ditzhuijzen J, Davis M, Woods A, Calder A. Az egyes különbségek a jutalom meghajtásában előre jelzik az ételek képeinek idegi válaszát. J Neurosci. 2006; 26: 5160-6. [PubMed]
- Bell SM, Stewart RB, Thompson SC, Meisch RA. Az élelmezés-hiány megnöveli a kokain által kiváltott kondicionált helypreferenciát és a mozgásszervi aktivitást patkányokban. Psychopharmacology. 1997; 131: 1-8. [PubMed]
- Bello NT, Sweigart KL, Lakoski JM, Norgren R, Hajnal A. Korlátozott táplálkozás a tervezett szacharóz hozzáféréssel a patkány dopamin transzporterének felerősödéséhez vezet. Am. J Physiol Regul Integr Comp Physiol. 2003; 284: R1260-8. [PubMed]
- Berns GS, McClure SM, Pagnoni G, Montague PR. A kiszámíthatóság modulálja az emberi agy válaszát a jutalomra. Journal of Neuroscience. 2001; 21: 2793-2798. [PubMed]
- Berridge CW, Espana RA, Vittoz NM. Hypocretin / orexin izgalom és stressz esetén. Brain Res 2009 [PMC ingyenes cikk] [PubMed]
- Berridge KC, JC Fentress. A hármas érzékenységű motor kontextuális vezérlése. Journal of Neuroscience. 1986; 6: 325-30. [PubMed]
- Berridge KC, Schulkin J. A sóval kapcsolatos ösztönző íz kielégítése a nátrium-kimerülés során. A kísérleti pszichológia negyedéves folyóirata [b] 1989; 41: 121 – 38. [PubMed]
- Berridge KC. A hatás összehasonlító finom felépítése: A forma és a sorrend szabályai hat rágcsáló fajok ápolási mintáinál. Viselkedés. 1990; 113: 21-56.
- Berridge KC. Az íz modulációját az éhezés, a kalória és a szenzoros fajta telítettség befolyásolja a patkányokban. Étvágy. 1991; 16: 103-20. [PubMed]
- Berridge KC, Valenstein ES. Milyen pszichológiai folyamat közvetíti a táplálkozást, amelyet az oldalsó hipotalamusz elektromos stimulálása vált ki? Viselkedési idegtudomány. 1991; 105: 3-14. [PubMed]
- Berridge KC, Robinson TE. Mi a dopamin szerepe a jutalomban: hedonikus hatás, jutalom tanulás vagy ösztönző ösztönzés? Brain Research vélemények. 1998; 28: 309-69. [PubMed]
- Berridge KC. Hedonikus hatás mérése állatokban és csecsemőkben: az affektív ízreaktivitási minták mikrostruktúrája. Idegtudományi és biológiai viselkedési vélemények. 2000; 24: 173–98. [PubMed]
- Berridge KC. Az agy örömei. Agy és megismerés. 2003; 52: 106-28. [PubMed]
- Berridge KC, Kringelbach ML. Az öröm érzelmi idegtudománya: jutalom az emberekben és az állatokban. Pszichofarmakológia (Berl) 2008: 199: 457 – 80. [PMC ingyenes cikk] [PubMed]
- Berridge KC. „Kedvelés” és „étkezési jutalom”: agyi szubsztrátok és szerepek az étkezési rendellenességekben. Élettan és viselkedés. 2009; 97: 537–550. [PMC ingyenes cikk] [PubMed]
- Berthoud HR, Morrison C. Az agy, az étvágy és az elhízás. Annu Rev Psychol. 2008; 59: 55-92. [PubMed]
- Bhatnagar S, Bell ME, Liang J, Soriano L, Nagy TR, Dallman MF. A kortikoszteron megkönnyíti a szacharin bevitelét az adrenalektométeres patkányokban: növeli-e a kortikoszteron az inger stimulációját? J Neuroendocrinol. 2000; 12: 453-60. [PubMed]
- Bloom FE, Rossier J, Battenberg EL, Bayon A, Francia E, Henriksen SJ, Siggins GR, Segal D, Browne R, Ling N, Guillemin R. béta-endorfin: sejtek lokalizációja, elektrofiziológiai és viselkedési hatások. Adv Biochem Psychopharmacol. 1978; 18: 89-109. [PubMed]
- Bodnar RJ, Lamonte N, Izrael Y, Kandov Y, Ackerman TF, Khaimova E. Kísérleti kölcsönhatások a ventrális tegmental terület és a nucleus carrbens régiók között a patkányok mu, agonista indukálta táplálásának közvetítésében. Peptidek. 2005; 26: 621-629. [PubMed]
- Borgland SL, Chang SJ, Bowers MS, Thompson JL, Vittoz N, Floresco SB, Chou J, Chen BT, Bonci A. Orexin A / Hypocretin-1 szelektíven serkenti a pozitív megerősítők motivációját. J Neurosci. 2009; 29: 11215-11225. [PMC ingyenes cikk] [PubMed]
- Brauer LH, De Wit H. A nagy dózisú pimozid nem gátolja az amfetamin által kiváltott eufóriát normál önkénteseknél. Farmakológia biokémia és viselkedés. 1997; 56: 265-72. [PubMed]
- Brauer LH, Goudie AJ, de Wit H. Dopamin ligandumok és az amfetamin stimuláló hatásai: állatmodellek és az emberi laboratóriumi adatok. Psychopharmacology. 1997; 130: 2-13. [PubMed]
- Brownell KD, Schwartz MB, Puhl RM, Henderson KE, Harris JL. A serdülőkori elhízás megakadályozására irányuló merész fellépés szükségessége. J serdülőkori egészség. 2009; 45: S8-17. [PubMed]
- Cabanac M. Az öröm fiziológiai szerepe. Tudomány. 1971; 173: 1103-7. [PubMed]
- Cabanac M. Érzéki öröm. A biológia negyedéves áttekintése. 1979; 54: 1-29. [PubMed]
- Cabanac M, Lafrance L. Postingestive alliesztézia: a patkány ugyanazt a történetet meséli el. Élettan és viselkedés. 1990; 47: 539-43. [PubMed]
- Cabanac M. Az öröm dialektikája. In: Kringelbach ML, Berridge KC, szerkesztők. Az agy örömei. Oxford University Press; Oxford, Egyesült Királyság: 2010. 113 – 124.
- Calder A, Beaver J, Davis M, van Ditzhuijzen J, Keane J, Lawrence A. Az undorodás érzékenysége előrejelzi az unula és pallidal reakciót az undorító ételekről készített képekre. Eur J Neurosci. 2007; 25: 3422-8. [PubMed]
- BC Campbell, Eisenberg D. Elhízás, figyelemhiányos hiperaktivitási rendellenesség és a dopaminerg jutalomrendszer. Collegium Antropologicum. 2007; 31: 33-8. [PubMed]
- Cannon CM, Palmiter RD. Jutalom dopamin nélkül. J Neurosci. 2003; 23: 10827-10831. [PubMed]
- Cannon CM, Abdallah L, Tecott LH, MJ alatt, Palmiter RD. A striatalis dopamin jelátvitel amfetamin általi szabályozása gátolja az éhes egerek táplálkozását. Idegsejt. 2004; 44: 509-520. [PubMed]
- RN bíboros, Parkinson JA, J terem, Everitt BJ. Érzelem és motiváció: az amygdala, a ventrális striatum és a prefrontalis kéreg szerepe. Idegtudomány és biohasználatos vélemények. 2002; 26: 321-352. [PubMed]
- Carr KD. A gyógyszerjutalom növelése krónikus élelmiszer-korlátozással: Viselkedési bizonyítékok és mögöttes mechanizmusok. Élettan és viselkedés. 2002; 76: 353–364. [PubMed]
- Carr KD. Krónikus ételkorlátozás: fokozza a gyógyszerjutalomra és a striatális sejtek jelátvitelére gyakorolt hatásokat. Physiol Behav. 2007; 91: 459-72. [PubMed]
- Castellanos EH, Charboneau E, Dietrich MS, Park S, Bradley BP, Mogg K, Cowan RL. Az elhízott felnőtteknek vizuális figyelmeztetésük van az étellenes képpel kapcsolatban: bizonyíték a megváltozott jutalmazási rendszer működésére. Int J Obes (Lond) 2009; 33: 1063 – 73. [PubMed]
- Childress AR, Ehrman RN, Wang Z, Li Y, Sciortino N, Hakun J, Jens W, Suh J, Listerud J, Marquez K, Franklin T, Langleben D, Detre J, O'Brien CP. A szenvedély bevezetése: Limbikus aktiválás „Láthatatlan” gyógyszer- és szexuális jelekkel. PLOS ONE. 2008; 3: e1506. [PMC ingyenes cikk] [PubMed]
- Choi DL, Davis JF, Fitzgerald ME, Benoit SC. Az orexin-A szerepe az élelmiszer-motivációban, a jutalom alapú táplálkozási viselkedésben és az élelmiszer által indukált neuronális aktivációban patkányokban. Neuroscience. 2010; 167: 11-20. [PubMed]
- Ciccocioppo R, Fedeli A, Economidou D, Policani F, Weiss F, Massi M. Az ágymag egy neuroanatómiai szubsztrát a kortikotropint felszabadító faktor anorektikus hatására és a nociceptin / orphanin FQ általi megfordítására. J Neurosci. 2003; 23: 9445-51. [PMC ingyenes cikk] [PubMed]
- Cocores JA, Arany MS. A sózott élelmezési függőség hipotézise magyarázhatja a túlaltatást és az elhízásos járványt. Med Hypotheses 2009 [PubMed]
- Colantuoni C, Schwenker J, McCarthy J, Rada P, Ladenheim B, Cadet JL, Schwartz GJ, Moran TH, Hoebel BG. A túlzott cukorbevitel megváltoztatja a dopamin és a mu-opioid receptorok kötődését az agyban. Neuroreport. 2001; 12: 3549-3552. [PubMed]
- Cooper SJ, Higgs S. Az étvágy és az íz preferenciáinak neurofarmakológiája. In: Legg CR, Booth DA, szerkesztők. Étvágy: idegi és viselkedési alapok. Oxford University Press; New York: 1994. 212 – 242.
- Cooper SJ. Endokannabinoidok és élelmiszer-fogyasztás: összehasonlítások a benzodiazepinnel és az opioidok ízlelhetőségtől függő étvágyával. Eur J Pharmacol. 2004; 500: 37-49. [PubMed]
- Cope MB, Nagy TR, Fernandez JR, Geary N, Casey DE, Allison DB. Antipszichotikumok által kiváltott súlygyarapodás: állatmodell kidolgozása. Int J Obes (Lond) 2005; 29: 607 – 14. [PubMed]
- Corwin RL, Grigson PS. Szimpózium áttekintése – Élelmiszer-függőség: tény vagy kitalálás? J Nutr. 2009; 139: 617–9. [PMC ingyenes cikk] [PubMed]
- Cota D, Tschop MH, Horvath TL, Levine AS. Kannabinoidok, opioidok és étkezési viselkedés: a hedonizmus molekuláris oldala? Brain Res rev. 2006; 51: 85 – 107. [PubMed]
- Cottone P, Sabino V, Roberto M, Bajo M, Pockros L, Frihauf JB, Fekete EM, Steardo L, Rice KC, Grigoriadis DE, Conti B, Koob GF, Zorrilla EP. A CRF rendszer toborzása a kényszeres étkezés sötét oldalát közvetíti. Proc Natl Acad Sci, USA A. 2009; 106: 20016 – 20. [PMC ingyenes cikk] [PubMed]
- Craig AD. Hogy érzitek magatokat? Interocepció: a test élettani állapota. Nat Rev Neurosci. 2002; 3: 655-66. [PubMed]
- Cromwell HC, Berridge KC. Hol vezet a károsodás fokozott ételkerüléshez: a ventrális pallidum / Essu innominata vagy az oldalsó hypothalamus? Agykutatás. 1993; 624: 1-10. [PubMed]
- Dagher A. Az étvágy neurobiológiája: éhség függőségként. Int J Obes (Lond) 2009; 33 (Suppl 2): S30 – 3. [PubMed]
- Dallman MF. A gyors glükokortikoid-visszacsatolás elősegíti a „munchies” Trends Endocrinol Metabot. 2003; 14: 394-6. [PubMed]
- Dallman MF, Pecoraro N, Akana SF, La Fleur SE, Gomez F, Houshyar H, Bell ME, Bhatnagar S, Laugero KD, Manalo S. Krónikus stressz és elhízás: a „kényelmi ételek” új nézete Proc Natl Acad Sci USA A 2003; 100: 11696 – 701. [PMC ingyenes cikk] [PubMed]
- Dallman MF, Pecoraro NC, La Fleur SE, Warne JP, Ginsberg AB, Akana SF, Laugero KC, Houshyar H, Strack AM, Bhatnagar S, Bell ME. Glükokortikoidok, krónikus stressz és elhízás. Prog Brain Res. 2006; 153: 75-105. [PubMed]
- Dallman MF. A stressz által okozott elhízás és az érzelmi idegrendszer. Trendek Endocrinol Metab. 2010; 21: 159-65. [PMC ingyenes cikk] [PubMed]
- Davis C, Strachan S, Berkson M. Érzékenység a jutalomra: a túlzás és a túlsúly következményei. Étvágy. 2004; 42: 131-8. [PubMed]
- Davis C, Levitan RD, Kaplan AS, Carter J, Reid C, Curtis C, Patte K, Hwang R, Kennedy JL. Jutalomérzékenység és a D2 dopaminreceptor-gén: Esetkontroll tanulmány a túlzott étkezési rendellenességről. Prog Neuropsychopharmacol Biol Psychiatry. 2008; 32: 620-8. [PubMed]
- Davis C, Carter JC. A kényszeres túlmelegedés mint függőség rendellenesség. Az elmélet és a bizonyítékok áttekintése az étvágyról. 2009; 53: 1-8. [PubMed]
- Davis CA, Levitan RD, Reid C, Carter JC, Kaplan AS, Patte KA, N King, Curtis C, Kennedy JL. Dopamin a „kívánsághoz” és az opioidok a „kedveléshez”: az elhízott felnőttek összehasonlítása húzódó étkezés mellett és anélkül. Elhízás 2009 [PubMed]
- de Araujo IE, Rolls ET, Kringelbach ML, McGlone F, Phillips N. Az íz-illata konvergencia és az íz kellemességének ábrázolása az emberi agyban. Eur J Neurosci. 2003; 18: 2059-68. [PubMed]
- de Vaca SC, Carr KD. Az ételek korlátozása fokozza a visszaélésszerű gyógyszerek központi jutalmazó hatását. Journal of Neuroscience. 1998; 18: 7502-7510. [PubMed]
- Di Chiara G. A Nucleus akumulbens héja és a mag dopamin: különbség a viselkedésben és a függőségben. Agyi viselkedéskutatás. 2002; 137: 75-114. [PubMed]
- Dickinson A, Balleine B. A tanulás szerepe a motivációs rendszerek működésében. In: Gallistel CR, szerkesztő. Stevens Kísérleti Pszichológia Kézikönyve: Tanulás, Motiváció és Érzelmek. Wiley és fiai; New York: 2002. 497 – 534.
- Espana RA, Baldo BA, Kelley AE, Berridge CW. A hypocretin (orexin) ébredést elősegítő és alvást gátló hatásai: Az agy alapvető működési helyei. Neuroscience. 2001; 106: 699-715. [PubMed]
- Evans KR, Vaccarino FJ. Az atommagban felhalmozódó amfetamin: dózisfüggő hatások az ételek bevitelére. Farmakológia biokémia és viselkedés. 1986; 25: 1149-51. [PubMed]
- Everitt BJ, Robbins TW. A kábítószer-függőség erősítésének neurális rendszerei: a cselekedetektől a szokásokig a kényszerig. Nat Neurosci. 2005; 8: 1481-1489. [PubMed]
- Farooqi IS, Bullmore E, Keogh J, Gillard J, O'Rahilly S, Fletcher PC. A leptin szabályozza a striatális régiókat és az emberi táplálkozási szokásokat. Tudomány. 2007; 317: 1355. [PMC ingyenes cikk] [PubMed]
- Farooqi IS, O'Rahilly S. Leptin: az emberi energia homeosztázisának központi szabályozója. Am J Clin Nutr. 2009; 89: 980S-984S. [PubMed]
- Faure A, Reynolds SM, Richard JM, Berridge KC. Mesolimbikus dopamin a vágyban és a rettegésben: lehetővé teszi, hogy a nukleáris accumbensben a lokalizált glutamát zavarok keletkezzenek. J Neurosci. 2008; 28: 7184-92. [PMC ingyenes cikk] [PubMed]
- Figlewicz DP, MacDonald Naleid A, Sipols AJ. Az élelmezés juttatásának modulálása adipozitási jelek alapján. Physiol Behav. 2007; 91: 473-8. [PMC ingyenes cikk] [PubMed]
- Figlewicz DP, Benoit SC. Inzulin, leptin és élelmezési jutalom: frissítse az 2008-et. Am J Physiol Regul Integr Comp Physiol. 2009; 296: R9-R19. [PMC ingyenes cikk] [PubMed]
- Finlayson G, N király, Blundell JE. Szeretet vagy étkezés iránti igény: fontos az emberi étvágy szabályozásában és a súlyszabályozásban. Neurosci Biobehav rev. 2007; 31: 987 – 1002. [PubMed]
- Flagel SB, Akil H, Robinson TE. Egyéni különbségek az ösztönző észlelés hozzárendelésében a jutalomhoz kapcsolódó jelekhez: A függőség következményei. eurofarmakológia 2008 [PMC ingyenes cikk] [PubMed]
- Friedman JM, Halaas JL. Leptin és a testtömeg szabályozása az emlősökben. Természet. 1998; 395: 763-70. [PubMed]
- Fulton S, Pissios P, Manchon R, Stiles L, Frank L, Pothos EN, Maratos-Flier E, Flier JS. A Mesoaccumbens dopamin útjának leptin szabályozása. Idegsejt. 2006; 51: 811-822. [PubMed]
- Gao Q, Horvath TL. Az etetés és az energiafelhasználás neurobiológiája. Annu Rev Neurosci. 2007; 30: 367-98. [PubMed]
- Garcia J, Lasiter PS, Bermudez-Rattoni F., DA. Az ellenállás tanulásának általános elmélete. Ann NY Acad Sci. 1985; 443: 8-21. [PubMed]
- Gearhardt AN, Corbin WR, Brownell KD. A Yale Élelmiszer-függőség skála előzetes ellenőrzése. Étvágy. 2009; 52: 430-6. [PubMed]
- Geier AB, Rozin P, Doros G. Az egység elfogultsága. Egy új heurisztika, amely megmagyarázza az adagok méretének az étkezésre gyakorolt hatását. Psychol Sci. 2006; 17: 521-5. [PubMed]
- Geiger BM, Haburcak M, Avena NM, Moyer MC, Hoebel BG, Pothos EN. A mezolimbikus dopamin neurotranszmisszió hiánya patkányok étrendi elhízásában. Neuroscience. 2009; 159: 1193-9. [PMC ingyenes cikk] [PubMed]
- Gosnell BA. A szacharóz bevitel fokozza a kokain által termelt viselkedési érzékenységet. Brain Res. 2005; 1031: 194-201. [PubMed]
- Grigson PS. Mint a csokoládéval kapcsolatos gyógyszerek: külön jutalmakat modulálnak a közös mechanizmusok? Physiol Behav. 2002; 76: 389-95. [PubMed]
- Grill HJ, Norgren R. A krónikusan fogyatékos patkányok kimutatták a telítettséget, de nem mutatják a csalétek szégyenességét. Tudomány. 1978a; 201: 267-9. [PubMed]
- Grill HJ, Norgren R. Az ízreaktivitási teszt. I. Mimikus válaszok az ízléses ingerekre neurológiailag normál patkányokban. Agykutatás. 1978b; 143: 263-79. [PubMed]
- Grill HJ. A leptin és az étkezés méretének szabályozásának idegtudománya. Elülső neuroendokrinol. 2010; 31: 61-78. [PMC ingyenes cikk] [PubMed]
- Hajnal A, Norgren R. Ízpályák, amelyek közvetítik az akumbens dopamin felszabadulását szapid szacharóz által. Élettan és viselkedés. 2005; 84: 363–369. [PubMed]
- Harris GC, Wimmer M, Aston-Jones G. Az oldalsó hipotalamikus orexin neuronok szerepe a jutalomkeresésben. Természet. 2005; 437: 556-9. [PubMed]
- Harris GC, Aston-Jones G. Izgalom és jutalom: dichotómia orexin funkcióban. Az idegtudomány trendei. 2006; 29: 571-577. [PubMed]
- Heimer L, Van Hoesen GW. A végtaglebeny és annak kimeneti csatornái: Az érzelmi funkciók és az adaptív viselkedés következményei. Idegtudományi és biológiai viselkedési vélemények. 2006; 30: 126–147. [PubMed]
- Hernandez G, Rajabi H, Stewart J, Arvanitogiannis A, Shizgal P. A dopamin hangja hasonlóan növekszik az agyi stimuláció jutalmazásának kiszámítható és kiszámíthatatlan beadásakor, rövid edzésközi intervallumokban. Behav Brain Res. 2008; 188: 227-32. [PubMed]
- Higgs S, Williams CM, Kirkham TC. A kannabinoidok befolyásolják az ízletességet: a szacharóz ivásának mikroszerkezeti elemzése delta (9) -tetrahidrokannabinol, anandamid, 2-arachidonoil-glicerin és SR141716 után. Pszichofarmakológia (Berl) 2003; 165: 370 – 7. [PubMed]
- Ho CY, Berridge KC. Idegtudományi Társaság 2009 Abstracts. Vol. 583.4. 2009. A hedonikus „kedvelés” és az averzív „nem tetszik” pontok a ventrális pallidumban; o. GG81.
- Holland PC, Petrovich GD. A kondicionált ingerekkel történő táplálkozás potenciáljának idegi rendszerek elemzése. Physiol Behav. 2005; 86: 747-61. [PMC ingyenes cikk] [PubMed]
- Hommel JD, Trinko R, Sears RM, Georgescu D., Liu ZW, Gao XB, Thurmon JJ, Marinelli M, Dileone RJ. A középső agy dopamin idegsejtjeiben a leptin receptor jelzése szabályozza az etetést. Idegsejt. 2006; 51: 801-10. [PubMed]
- Ifland JR, Preuss HG, Marcus MT, Rourke KM, Taylor WC, Burau K, Jacobs WS, Kadish W, Manso G. Finomított élelmezési függőség: Klasszikus anyaghasználati rendellenesség. Med Hypotheses 2009 [PubMed]
- Inoue K, Kiriike N, Kurioka M, Fujisaki Y, Iwasaki S, Yamagami S. A bromokriptin javítja a táplálkozási viselkedést a dopamin metabolizmus megváltoztatása nélkül. Farmakológia biokémia és viselkedés. 1997; 58: 183-188. [PubMed]
- James W. Mi az érzelem? Elme. 1884; 9: 188-205.
- Jarrett MM, Limebeer CL, Parker LA. A Delta9-tetrahidrokannabinol hatása a szacharóz ízletességére, az ízreaktivitási teszttel mérve. Physiol Behav. 2005; 86: 475-9. [PubMed]
- Jenkins HM, Moore BR. Az automatikus alakú válasz formája élelmiszer vagy víz erősítőkkel. A viselkedés kísérleti elemzésének folyóirata. 1973; 20: 163-81. [PMC ingyenes cikk] [PubMed]
- Johnson PI, Stellar JR, Paul AD. A ventrális pallidumon belüli regionális jutalomkülönbségeket egy mu-opid receptor agonista mikroinjekciókkal derítik fel. Neuropharmacology. 1993; 32: 1305-14. [PubMed]
- Johnson PI, Parente MA, Stellar JR. Az NMDA-indukálta nukleusok vagy a ventrális pallidum léziói növelik a rászorult patkányok számára nyújtott élelmezés hatékonyságát. Agykutatás. 1996; 722: 109-17. [PubMed]
- Kalivas PW, Volkow ND. A függőség neurális alapja: a motiváció és a választás patológiája. J J Pszichiátria. 2005; 162: 1403-13. [PubMed]
- Kaye WH, Fudge JL, Paulus M. Új betekintés az anorexia nervosa tüneteibe és idegrendszeri funkciójába. Nat Rev Neurosci. 2009; 10: 573-84. [PubMed]
- Kelley AE, Bakshi alelnök, Haber SN, Steininger TL, Will MJ, Zhang M. Az ízhedonikák opioid modulációja a ventrális striatumban. Élettan és viselkedés. 2002; 76: 365–377. [PubMed]
- Kelley AE. Az étvágy motivációjának ventrális striatális szabályozása: szerepe az ingesztett viselkedésben és a jutalomhoz kapcsolódó tanulásban. Idegtudomány és biohasználatos vélemények. 2004; 27: 765-776. [PubMed]
- Kelley AE, Baldo BA, Pratt WE. Javasolt hipotalamikus-thalamikus-striatális tengely az energiaegyensúly, az izgalom és az élelmezés juttatásának integrálására. J Comp Neurol. 2005a; 493: 72-85. [PubMed]
- Kelley AE, Baldo BA, Pratt WE, Will MJ. Kortikosztriatális-hipotalamikus áramkör és élelmezési motiváció: Az energia, a cselekvés és a jutalom integrálása. Physiol Behav. 2005b; 86: 773-95. [PubMed]
- Kerfoot EC, Agarwal I., Lee HJ, Holland PC. Az étvágygerjesztő és riasztó íz-reakcióképesség reakcióinak ellenőrzése hallható kondicionált inger segítségével egy devalvációs feladat során: FOS és viselkedési elemzés. Tanulj Mem. 2007; 14: 581-589. [PMC ingyenes cikk] [PubMed]
- Kessler DA. A túlaltatás vége: az telhetetlen amerikai étvágy uralmának átvétele. Rodale sajtó (Macmillan); New York: 2009. o. 320.
- Kirkham T. Endokannabinoidok és a nyálkahártya neurokémia. J Neuroendocrinol 2008 [PubMed]
- Kirkham TC, Williams CM. Endogén kannabinoidok és étvágy. Táplálkozási kutatások. 2001; 14: 65-86. [PubMed]
- Kirkham TC, Williams CM, Fezza F, Di Marzo V. Endokannabinoid szintek patkány limbikus elülső agyban és hipotalamuszban éhgyomri, etetéshez és telített állapothoz kapcsolódóan: az étkezés stimulálása 2-arachidonoil-glicerinnel. Br J Pharmacol. 2002; 136: 550-7. [PMC ingyenes cikk] [PubMed]
- Kirkham TC. Endokannabinoidok az étvágy és a testtömeg szabályozásában. Behav Pharmacol. 2005; 16: 297-313. [PubMed]
- Koob G, Kreek MJ. A stressz, a kábítószer-jutalmazási útvonalak szabályozása és a kábítószer-függőségre való áttérés. J J Pszichiátria. 2007; 164: 1149-59. [PMC ingyenes cikk] [PubMed]
- Koob GF. A motiváció allosztatikus nézete: következményei a pszichopatológiának. Nebr Symp Motiv. 2004; 50: 1-18. [PubMed]
- Koob GF, Le Moal M. A függőség neurobiológiája. Academic Press; New York: 2006. o. 490.
- Korotkova TM, Sergeeva OA, Eriksson KS, Haas HL, Brown RE. A ventrális tegmentális terület dopaminerg és nemondopaminerg neuronjainak gerjesztése orexinek / hipokretinok által. J Neurosci. 2003; 23: 7-11. [PubMed]
- Krause EG, Sakai RR. Richter és nátrium étvágy: Az adrenalektómiától a molekuláris biológiáig. Étvágy 2007 [PMC ingyenes cikk] [PubMed]
- Kringelbach ML, O'Doherty J, Rolls ET, Andrews C. Az emberi orbitofrontalis kéreg aktiválódása folyékony táplálékstimulumhoz korrelál annak szubjektív kellemességével. Cereb Cortex. 2003; 13: 1064-71. [PubMed]
- Kringelbach ML. Gondolkodó táplálék: hedonikus élmény az emberi agy homeosztázisán túl. Neuroscience. 2004; 126: 807-19. [PubMed]
- Kringelbach ML, Araujo IE, Rolls ET. Az ízléshez kapcsolódó aktivitás az emberi dorsolateralis prefrontalis kéregben. Neuroimage. 2004; 21: 781-8. [PubMed]
- Kringelbach ML. Az emberi orbitofrontalis kéreg: a jutalom összekapcsolása a hedonikus tapasztalatokkal. Nat Rev Neurosci. 2005; 6: 691-702. [PubMed]
- Kringelbach ML. A hedonikus agy: Az emberi öröm funkcionális neuroanatómiája. In: Kringelbach ML, Berridge KC, szerkesztők. Az agy örömei. Oxford University Press; Oxford, Egyesült Királyság: 2010. 202 – 221.
- Kringelbach ML, Berridge KC. Az agy élvezetei. Oxford University Press; Oxford: 2010. o. 343.
- Kuo DY. További bizonyítékok a dopamin D1 / D2 receptorok és az agyi neuropeptid Y (NPY) mindkét altípusának mediációjára az amfetamin által kiváltott étvágycsökkentésben. Agyi viselkedéskutatás. 2003; 147: 149-155. [PubMed]
- Le Magnen J, Marfaing-Jallat P, Miceli D, Devos M. A fájdalmat moduláló és jutalmazó rendszerek: egyetlen agyi mechanizmus? Farmakológia, biokémia és magatartás. 1980; 12: 729–33. [PubMed]
- Leinninger GM, Jo YH, Leshan RL, Louis GW, Yang H, Barrera JG, Wilson H, Opland DM, Faouzi MA, Gong Y, Jones JC, Rhodes CJ, Chua S, Jr, Diano S, Horvath TL, Seeley RJ, Becker JB, Munzberg H, Myers MG., Jr Leptin a leptin receptort expresszáló oldalsó hipotalamusz neuronokon keresztül hat a mezolimbikus dopamin rendszer modulálására és az etetés elnyomására. Cell Metab. 2009; 10: 89-98. [PMC ingyenes cikk] [PubMed]
- Lemmens SGT, Schoffelen PFM, Wouters L, Born JM, Martens MJI, Rutters F, Westerterp-Plantenga MS. Az étkezés, ami tetszik, erősebben csökkenti az „étkezni akarást”. Élettan és viselkedés. 2009; 98: 318–325. [PubMed]
- Levine AS, Kotz CM, Gosnell BA. Cukor: hedonikus szempontok, neuroreguláció és energiaegyensúly. Am J Clin Nutr. 2003; 78: 834S-842S. [PubMed]
- Levine AS, Billington, CJ. Opioidok, mint a jutalommal összefüggő táplálkozás szerei: a bizonyítékok mérlegelése. Élettan és viselkedés. 2004; 82: 57–61. [PubMed]
- Leyton M, Boileau I, Benkelfat C, Diksic M, Baker G, Dagher A. Amfetamin által kiváltott extracelluláris dopamin, kábítószer iránti igény és újdonságkeresés növekedése: PET / [11C] raclopride vizsgálat egészséges férfiakon. Neuropsychop. 2002; 27: 1027-1035. [PubMed]
- Leyton M. A vágy neurobiológiája: Dopamin, valamint a hangulat és a motivációs állapotok szabályozása az emberekben. In: Kringelbach ML, Berridge KC, szerkesztők. Az agy örömei. Oxford University Press; Oxford, Egyesült Királyság: 2010. 222 – 243.
- Lowe MR, Butryn ML. Hedonikus éhség: az étvágy új dimenziója? Physiol Behav. 2007; 91: 432-9. [PubMed]
- Lundy RF., Jr Gustatory hedonikus érték: potenciális funkció az agytörzs ízfeldolgozásának az agy vezérléséhez. Neurosci Biobehav rev. 2008; 32: 1601 – 6. [PMC ingyenes cikk] [PubMed]
- Mahler SV, Smith KS, Berridge KC. Endokannabinoid hedonikus hotspot az érzékszervi élvezet érdekében: A nucleus carrbens héjában az anandamid növeli az édes jutalom kedvelését. Neuropsychop. 2007; 32: 2267-78. [PubMed]
- Mahler SV, Berridge KC. Melyiket kell „igényelni”? A központi amygdala opioid aktiválás fokozza és az ösztönző figyelmet a prepotenciális jutalomra összpontosítja. J Neurosci. 2009; 29: 6500-6513. [PMC ingyenes cikk] [PubMed]
- Matsui-Sakata A, Ohtani H, Sawada Y. A receptorok foglalkoztatás-alapú elemzése a különféle receptorok hozzájárulásáról az antipszichotikumok által kiváltott súlygyarapodáshoz és a diabetes mellitushoz. Drug Metab farmakokinetika. 2005; 20: 368-78. [PubMed]
- McFarland K, Davidge SB, Lapish CC, Kalivas PW. A kokain kereső viselkedés lábszám-kiváltó limbikus és motoros áramköreinek visszaállítása. J Neurosci. 2004; 24: 1551-1560. [PubMed]
- Mela DJ. Étkezés kedvéért, vagy csak enni akar? Az érzékszervi hedonikus válaszok átgondolása az elhízás mozgatórugójaként. Étvágy. 2006; 47: 10-7. [PubMed]
- Merali Z, Michaud D, McIntosh J, Kent P, Anisman H. Az amygdaloid CRH rendszer (ek) differenciált bevonása az ingerek észlelésébe és valenciájába. Prog Neuropsychopharmacol Biol Psychiatry. 2003; 27: 1201-12. [PubMed]
- Miller JM, Vorel SR, Tranguch AJ, Kenny ET, Mazzoni P, van Gorp WG, Kleber HD. Anhedonia a globus pallidus szelektív bilaterális elváltozása után. Am J Pszichiátria. 2006; 163: 786-8. [PubMed]
- Montague PR, Hyman SE, Cohen JD. A dopamin számítási szerepe a viselkedési kontrollban. Természet. 2004; 431: 760-767. [PubMed]
- Morgane PJ, Mokler DJ. A limbikus agy: Folyamatos felbontás. Idegtudományi és biológiai viselkedési vélemények. 2006; 30: 119–125. [PubMed]
- Muschamp JW, Dominguez JM, Sato SM, Shen RY, Hull EM. A hipokretin (Orexin) szerepe a férfi szexuális viselkedésben. J Neurosci. 2007; 27: 2837-2845. [PubMed]
- Myers MG., Jr Metabolikus érzékelés és szabályozás a hypotalamus által. Am J Physiol Endocrinol Metab. 2008; 294: E809. [PubMed]
- Myers MG, Jr, Munzberg H, Leinninger GM, Leshan RL. Az agyban a leptin hatás geometriája: bonyolultabb, mint egy egyszerű ARC. Cell Metab. 2009; 9: 117-23. [PMC ingyenes cikk] [PubMed]
- Napier TC, Mitrovic I. A ventrális pallidal bemenetek opioid modulációja. A New York Tudományos Akadémia naplói. 1999; 877: 176-201. [PubMed]
- Nijs IM, Muris P, Euser AS, Franken IH. A táplálékkal és az élelemmel kapcsolatos különbségek a túlsúlyos / elhízott és a normál testtömegű nők között éhség és telítettség esetén. Étvágy 2009 [PubMed]
- Nisbett RE, Kanouse DE. Elhízás, élelmiszerhiány és a szupermarketek vásárlási szokásai. Journal of Personality & Social Psychology. 1969; 12: 289–94. [PubMed]
- Nixon JP, Smale L. Az immunreaktív Orexin A és B eloszlásának összehasonlító elemzése éjszakai és napi rágcsálók agyában. Behav Brain Funct. 2007; 3: 28. [PMC ingyenes cikk] [PubMed]
- Norgren R, Hajnal A, Mungarndee SS. Gustatory jutalom és a mag meggyullad. Physiol Behav. 2006; 89: 531-5. [PMC ingyenes cikk] [PubMed]
- O'Doherty J, Kringelbach ML, Rolls ET, Hornak J, Andrews C. Nature Neuroscience. Az USA Nature America Inc.; 2001. Absztrakt jutalom és büntetés reprezentációk az emberi orbitofrontalis kéregben; 95 – 102. [PubMed]
- O'Doherty JP, Deichmann R, Critchley HD, Dolan RJ. Neurális válaszok az elsődleges ízjutalom előrejelzésekor. Idegsejt. 2002; 33: 815-826. [PubMed]
- GK Pal, Thombre DP. A táplálkozás és az ivás modulálása dopaminnal patkányok caudate- és felbukkanómagjában. Indian J Exp Biol. 1993; 31: 750-4. [PubMed]
- Palmiter RD. A dopamin fiziológiailag releváns táplálkozási viselkedés közvetítője? Trendek Neurosci. 2007; 30: 375-81. [PubMed]
- Panksepp J. A viselkedés neurokémia. A pszichológia éves áttekintése. 1986; 37: 77-107. [PubMed]
- Parker LA. A jutalmazó gyógyszerek ízelkerülést eredményeznek, ízléstelenséget azonban nem. Neurosci Biobeh Rev. 1995; 19: 143 – 151. [PubMed]
- Pecina S, Schulkin J, Berridge KC. A Nucleus akumulének kortikotropin felszabadító tényezője növeli a szacharóz jutalom indíttatott motivációját: paradox módon pozitív ösztönző hatások a stresszben? BMC Biol. 2006; 4: 8. [PMC ingyenes cikk] [PubMed]
- Pecina S. Opioid a „tetszés” és a „vágy” szerepet jutalmazza a felhalmozódásban. Physiol Behav. 2008; 94: 675-80. [PubMed]
- Peciña S, Berridge KC, Parker LA. A pimozid nem változtatja meg az ízletességet: az anhedonia elválasztása az érzékelőmotor szuppressziójától az ízreaktivitás révén. Pharmacol Biochem Behav. 1997; 58: 801-11. [PubMed]
- Peciña S, Cagniard B, Berridge KC, Aldridge JW, Zhuang X. A hiperdopaminerg mutáns egerek nagyobb "vágyakoznak", de nem "szeretik" az édes jutalmakat. Journal of Neuroscience. 2003; 23: 9395-9402. [PubMed]
- Peciña S, Berridge KC. Hedonikus forró folt a nucleus accumbens héjában: Hol okoznak a mu-opioidok az édesség fokozott hedonikus hatását? J. Neurosci. 2005; 25: 11777-11786. [PubMed]
- Peciña S, Smith KS, Berridge KC. Hedonikus forró pontok az agyban. Neurológus. 2006; 12: 500-11. [PubMed]
- Pelchat ML, Johnson A, Chan R, Valdez J, Ragland JD. A vágy képei: étel-vágy aktiválás az fMRI során. 2004; 23: 1486-1493. [PubMed]
- Pelchat ML. Élelmiszer-függőség az emberekben. J Nutr. 2009; 139: 620-2. [PubMed]
- Pessiglione M, Schmidt L, Draganski B, Kalisch R, Lau H, Dolan R, Frith C. Hogyan fejti ki az agy a pénz hatályát: a tudatalatti motiváció neurokémiai tanulmánya. Tudomány. 2007; 316: 904-6. [PMC ingyenes cikk] [PubMed]
- Petrovich GD, Gallagher M. Az élelmiszerek fogyasztásának ellenőrzése tanult útmutatók segítségével: egy előagy-hipotalamusz hálózat. Physiol Behav. 2007; 91: 397-403. [PMC ingyenes cikk] [PubMed]
- Peyron C, Tighe DK, van den Pol AN, de Lecea L, Heller HC, Sutcliffe JG, Kilduff TS. Hipocretin (orexin) projektet tartalmazó neuronok több neuronális rendszerbe. J Neurosci. 1998; 18: 9996-10015. [PubMed]
- Pfaffmann C, Norgren R, Grill HJ. Érzékszervi hatások és motiváció. Ann NY Acad Sci. 1977; 290: 18-34. [PubMed]
- A Piazza PV, Deroche V, Deminiere JM, Maccari S, Le Moal M, Simon H. A kortikoszteron a stressz által kiváltott szinteken erősítő tulajdonságokkal rendelkezik: befolyásolja az szenzációt kereső viselkedést. Proc Natl Acad Sci, USA A. 1993; 90: 11738 – 42. [PMC ingyenes cikk] [PubMed]
- Piomelli D. Az endokannabinoid jelátvitel molekuláris logikája. Természet Vélemények az idegtudományról. 2003; 4: 873-884. [PubMed]
- Megelőzés CfDCa. Amerikai elhízás tendenciái: 1985 – 2008 állambeli tendenciák. Az Egyesült Államok kormánya; 2009.
- Reilly S, Schachtman TR. Kondicionált ízlés-elhárítás: Viselkedési és idegi folyamatok. Oxford University Press; New York: 2009. o. 529.
- Reynolds SM, Berridge KC. Az érzelmi környezetek visszaállítják az étvágy és a félelmetes funkciók valenciáját a nucleus accumbensben. Nat Neurosci. 2008; 11: 423-5. [PMC ingyenes cikk] [PubMed]
- Robertson SA, Leinninger GM, Myers MG., Jr. A leptin hatásának molekuláris és idegi mediátorai. Élettan és viselkedés. 2008; 94: 637–642. [PMC ingyenes cikk] [PubMed]
- Robinson S, Sandstrom SM, Denenberg VH, Palmiter RD. Annak megkülönböztetése, hogy a dopamin szabályozza-e a szeretet, a vágy és / vagy a jutalmak megismerését. Behav Neurosci. 2005; 119: 5-15. [PubMed]
- Robinson TE, Berridge KC. A kábítószer vágy idegi alapja: a függőség ösztönző-szenzitizációs elmélete. Brain Research Reviews. 1993; 18: 247-91. [PubMed]
- Robinson TE, Berridge KC. Függőség. A pszichológia éves felülvizsgálata. 2003; 54: 25-53. [PubMed]
- Robinson TE, Berridge KC. Felülvizsgálat. A függőség ösztönző érzékenységének elmélete: néhány aktuális kérdés. Philos Trans R Soc Lond B Biol Sci. 2008; 363: 3137-46. [PMC ingyenes cikk] [PubMed]
- Rogers PJ, Smit HJ. Étel-vágy és élelmiszer-függőség: A biopszichoszociális szempontok bizonyítékainak kritikai áttekintése. Farmakológia biokémia és viselkedés. 2000; 66: 3-14. [PubMed]
- Roitman MF, Stuber GD, Phillips PEM, Wightman RM, Carelli RM. A dopamin az élelmezéskeresés másodlagos modulátoraként működik. J Neurosci. 2004; 24: 1265-1271. [PubMed]
- Roitman MF, Wheeler RA, Wightman RM, Carelli RM. A nukleáris accumbensben a valós idejű kémiai válaszok megkülönböztetik a jutalmazó és averzív ingereket. Nat Neurosci. 2008; 11: 1376-1377. [PMC ingyenes cikk] [PubMed]
- Tekercsel az agy és az étvágy alapjául szolgáló agyi mechanizmusok. Phil Trans R Soc Lond B. 2006; 361: 1123 – 1136. [PMC ingyenes cikk] [PubMed]
- Rolls ET, Kringelbach ML, Araujo IE. A kellemes és kellemetlen szagok különböző ábrázolása az emberi agyban. Eur J Neurosci. 2003; 18: 695-703. [PubMed]
- Rolls ET. Az érzelmi tudomány sorozata. Oxford University Press; Oxford; New York: 2005. Érzelmek magyarázva; o. xvii.p. 606.
- Rozin P. Undor. In: Lewis M, Haviland-Jones JM, szerkesztők. Érzelmek kézikönyve. Guilford; New York: 2000. 637 – 653.
- Sarter M, Parikh V. Kolin transzporterek, kolinerg átvitel és megismerés. Nat Rev Neurosci. 2005; 6: 48-56. [PubMed]
- Scammell TE, Saper CB. Orexin, drogok és motivált viselkedés. Nat Neurosci. 2005; 8: 1286-8. [PubMed]
- Schachter S. Elhízás és étkezés - A belső és külső jelek különböző módon befolyásolják az elhízott és normális alanyok étkezési magatartását. Tudomány. 1968; 161: 751. [PubMed]
- Schallert T, Whishaw IQ. Kétféle afágia és kétféle szenzor-motoros károsodás az oldalsó hipotalamusz sérülések után: normál súlyú megfigyelések, táplált és hizlalt patkányok. Journal of Comparative and Physiological Psychology. 1978; 92: 720-41. [PubMed]
- Schultz W, Dickinson A. A predikciós hibák neuronális kódolása. Annu Rev Neurosci. 2000; 23: 473-500. [PubMed]
- Schultz W. Viselkedési elméletek és a jutalom neurofiziológiája. Annu Rev Psychol 2006 [PubMed]
- Sharkey KA, Pittman QJ. A takarmányozás endokannabinoid szabályozásában részt vevő központi és perifériás jelző mechanizmusok: perspektíva a mucsikában. Sci STKE. 2005; 2005: pe15. [PubMed]
- Shimura T, Imaoka H, Yamamoto T. Az ingesztív viselkedés neurokémiai modulációja a ventrális pallidumban. Eur J Neurosci. 2006; 23: 1596-604. [PubMed]
- Kis D, Veldhuizen M. Az ízlés és illat humán, intermodális tanulmányozása \ In: Kringelbach ML, Berridge KC, szerkesztők. Az agy örömei. Oxford University Press; Oxford, Egyesült Királyság: 2010. 320 – 336.
- Small DM, Zatorre RJ, Dagher A, Evans AC, Jones-Gotman M. A csokoládéevéssel kapcsolatos agyi aktivitás változásai - Örömtől az idegenkedésig. Agy. 2001; 124: 1720–1733. [PubMed]
- Kis DM, Jones-Gotman M, Dagher A. A takarmány által indukált dopamin felszabadulás dorzális striatumban korrelál az egészséges ember önkéntesek étkezési kellemességével. Neuroimage. 2003; 19: 1709-15. [PubMed]
- Smith KS, Berridge KC. A ventrális pallidum és hedonikus jutalom: a szacharóz „szeretetének” és az étkezésnek a neurokémiai térképei. J Neurosci. 2005; 25: 8637-49. [PubMed]
- Smith KS, Berridge KC. Opioid limbikus áramkör a jutalomért: kölcsönhatás a nucleus carrbens hedonikus pontjainak és a ventrális pallidum között. Journal of Neuroscience. 2007; 27: 1594-605. [PubMed]
- Smith KS, Berridge KC, Aldridge JW. Idegtudományi Társaságok Társasága. 2007. A ventrális pallidalis idegsejtek megkülönböztetik az opioidok és a dopamin okozta megemelkedést a kedvelt és a kívánt vágyakat a magvagyonban.
- Smith KS, Tindell AJ, Aldridge JW, Berridge KC. A ventrális pallidum szerepe a jutalomban és a motivációban. Behav Brain Res. 2009; 196: 155-67. [PMC ingyenes cikk] [PubMed]
- Smith KS, Mahler SV, Pecina S, Berridge KC. Hedonic Hotspotok: Érzékszervi öröm generálása az agyban. In: Kringelbach ML, Berridge KC, szerkesztők. Az agy élvezetei. Oxford University Press; Oxford, Egyesült Királyság: 2010. 27 – 49.
- Steele K, Prokopowicz G, Schweitzer M, Magunsuon T, Lidor A, Kuwabawa H, Kumar A, Brasic J, Wong D. A központi dopaminreceptorok változásai a gyomor bypass műtét előtt és után. 2009 elhízási műtét [PubMed]
- Stefanidis A, Verty AN, Allen AM, Owens NC, Cowley MA, Oldfield BJ. A termogenezis szerepe az antipszichotikus gyógyszerek által kiváltott súlygyarapodásban. Elhízás (ezüst tavasz) 2009; 17: 16 – 24. [PubMed]
- Steiner JE. A gustofacialis válasz: megfigyelés normál és anencephalic újszülötteknél. Szimpózium az orális szenzációról és az érzékelésről. 1973; 4: 254-78. [PubMed]
- Steiner JE, Glaser D, Hawilo ME, Berridge KC. A hedonikus hatás összehasonlító kifejezése: Az emberi csecsemők és más főemlősök ízléses reakciói. Idegtudomány és biohasználatos vélemények. 2001; 25: 53-74. [PubMed]
- Stellar JR, Brooks FH, Mills LE. Patkányok hipotalamusz stimulációjának és elváltozásainak megközelítése és megvonásának elemzése. Journal of Comparative and Physiological Psychology. 1979; 93: 446-66. [PubMed]
- Stewart J. A visszaesés pszichológiai és idegi mechanizmusai. Philos Trans R Soc Lond B Biol. 2008; 363: 3147-58. [PMC ingyenes cikk] [PubMed]
- Swanson LW. A lélek anatómiája az agyi féltekékben tükröződik: az alapvető motivált magatartások önkéntes ellenőrzésén alapuló idegi áramkörök. J Comp Neurol. 2005; 493: 122-31. [PubMed]
- Swinburn B, Sacks G, Ravussin E. A megnövekedett élelmiszer-energiaellátás több mint elegendő az elhízás amerikai járványának magyarázatához. Am J Clin Nutr 2009 [PubMed]
- Szczypka MS, Kwok K, Brot MD, Marck BT, Matsumoto AM, Donahue BA, Palmiter RD. A caudate putamenben a dopamin termelés helyreállítja a dopaminhiányos egerek táplálását. Idegsejt. 2001; 30: 819-28. [PubMed]
- Teitelbaum P, Epstein AN. A laterális hipotalamusz szindróma: a táplálás és az ivás helyreállítása laterális hipotalamusz sérülések után Pszichológiai áttekintés. 1962; 69: 74-90. [PubMed]
- Tindell AJ, Berridge KC, Aldridge JW. A pavloviai jelzések és jutalmak ventrális pallidal ábrázolása: populáció és tarifakódok. J Neurosci. 2004; 24: 1058-69. [PubMed]
- Tindell AJ, Berridge KC, Zhang J, Peciña S, Aldridge JW. A ventrális pallidalis idegsejtek ösztönző motivációt eredményeznek: amplifikáció mezolimbikus szenzibilizációval és amfetaminnal. Eur J Neurosci. 2005; 22: 2617-34. [PubMed]
- Tindell AJ, Smith KS, Pecina S, Berridge KC, Aldridge JW. A ventrális pallidum égetése hedonikus jutalmat kelt: amikor a rossz íz jóvá válik. J Neurophysiol. 2006; 96: 2399-409. [PubMed]
- Tindell AJ, Smith KS, Berridge KC, Aldridge JW. Az ösztönző észlelés dinamikus kiszámítása: „azt akarjuk”, ami soha nem volt „tetszett” J Neurosci. 2009; 29: 12220-12228. [PMC ingyenes cikk] [PubMed]
- Tomie A. A jutalom dátuma a manipulációnál (CAM) a droghasználat tüneteit váltja ki. Idegtudomány és biohasználatos vélemények. 1996; 20: 31. [PubMed]
- Valenstein ES, Cox VC, Kakolewski JW. A hipotalamusz motivációban betöltött szerepének újbóli vizsgálata. Pszichológiai áttekintés. 1970; 77: 16-31. [PubMed]
- Volkow ND, Wang GJ, Fowler JS, Logan J, Jayne M, Franceschi D, Wong C, Gatley SJ, Gifford AN, Ding YS, Pappas N. Az emberek „nonhedonic” élelmezési motivációja során a dopamin szerepel a háti striatumban, és a metilfenidát ezt felerősíti. hatás. Szinapszis. 2002; 44: 175-180. [PubMed]
- Volkow ND, Wang GJ, Fowler JS, Telang F. Átfedő idegáramkörök függőségben és elhízásban: a rendszer patológiájának bizonyítéka. A Királyi Társaság filozófiai tranzakciói B: Biológiai tudományok. 2008; 363: 3191-3200. [PMC ingyenes cikk] [PubMed]
- Wachtel SR, Ortengren A, de Wit H. Az akut haloperidol vagy a risperidon hatásai az önkéntesekben a metamfetaminra adott szubjektív válaszokra. A kábítószer-alkohol függ. 2002; 68: 23-33. [PubMed]
- Wang GJ, Volkow ND, Logan J, Pappas NR, Wong CT, Zhu W, Netusil N, Fowler JS. Agyi dopamin és elhízás. Lancet. 2001; 357: 354-357. [PubMed]
- Wang GJ, Volkow ND, Telang F, Jayne M, Ma J, Rao M, Zhu W, Wong CT, Pappas NR, Geliebter A, Fowler JS. Az étvágygerjesztő élelmiszerek ingerlése jelentősen aktiválja az emberi agyat. Neuroimage. 2004a; 21: 1790-7. [PubMed]
- Wang GJ, Volkow ND, Thanos PK, Fowler JS. Az elhízás és a kábítószer-függőség hasonlósága neurofunkciós képalkotás alapján: fogalmi áttekintés. J Addict Dis. 2004b; 23: 39-53. [PubMed]
- Wellman PJ, Davies BT, Morien A, McMahon L. Az etetés modulációja hipotalamusz paraventricularis alfa-alfa 1- és alfa-2-adrenerg receptorokkal. Life Sci. 1993; 53: 669-79. [PubMed]
- Winn P. Az oldalsó hipotalamusz és motivált viselkedés: egy régi szindrómát újraértékeltek, és új perspektívát nyertek. Jelenlegi irányok a pszichológiai tudományban. 1995; 4: 182-187.
- Wise RA. Az anhedónia hipotézise: Mark III. Viselkedés- és agytudományok. 1985; 8: 178-186.
- Wise RA, Fotuhi M, Colle LM. Az etetés megkönnyítése a nucleus accumbens amfetamin injekciókkal: késleltetési és sebességmérések. Farmakológia, biokémia és magatartás. 1989; 32: 769–72. [PubMed]
- Bölcs RA. A nigrostriatalis - nemcsak mezokortikolimbikus - dopamin szerepe a jutalomban és a függőségben. Trends Neurosci. 2009; 32: 517–24. [PMC ingyenes cikk] [PubMed]
- Wolterink G, Phillips G, Cador M, Donselaar-Wolterink I, Robbins TW, Everitt BJ. A ventrális striatális D1 és D2 dopamin receptorok relatív szerepe a kondicionált megerősítéssel adott válaszban. Pszichofarmakológia (Berl) 1993; 110: 355 – 64. [PubMed]
- Wyvell CL, Berridge KC. Az akkumulánkon belüli amfetamin növeli a szacharóz jutalom kondicionált ösztönző hatását: a jutalom „vágyakozásának” fokozása fokozott „kedvelés” vagy a válasz megerősítése nélkül. Journal of Neuroscience. 2000; 20: 8122-30. [PubMed]
- Wyvell CL, Berridge KC. Ösztönző-szenzibilizáció korábbi amfetamin-expozícióval: Megnövekedett dákó által kiváltott „vágy” a szacharóz jutalomra. Journal of Neuroscience. 2001; 21: 7831-7840. [PubMed]
- Yeomans MR, szürke RW. Opioid peptidek és az emberi fogyasztási magatartás ellenőrzése. Neurosci Biobehav rev. 2002; 26: 713 – 28. [PubMed]
- Zahm DS. Az alapvető agyi funkcionális – anatómiai „makroszisztémák” elméletének idegtudományi és biobehaviorális áttekintése. 2006; 30: 148–172. [PubMed]
- Zangen A, Shalev U. A Nucleus akumulbens béta-endorfin szintjét nem növeli az agyi stimuláció jutalma, hanem a kihaláskor növekszik. Eur J Neurosci. 2003; 17: 1067-72. [PubMed]
- Zhang J, Berridge KC, Tindell AJ, Smith KS, Aldridge JW. Az ösztönző észlelés egy neurális számítási modellje. PLoS Comput Biol. 2009; 5: e1000437. [PMC ingyenes cikk] [PubMed]
- Zhang M, Kelley AE. Fokozott magas zsírtartalmú táplálékfelvétel a striatális mu-opioid stimulációt követően: mikroinjekció feltérképezése és fos expresszió. Neuroscience. 2000; 99: 267-77. [PubMed]
- Zheng H, Berthoud HR. Étkezés öröm vagy kalória miatt. Curr Opin Pharmacol. 2007; 7: 607-12. [PMC ingyenes cikk] [PubMed]
- Zheng H, Patterson L, Berthoud H. Az orexin jelátvitel a ventrális tegmentális területen szükséges a magas zsírtartalmú étvágyhoz, amelyet a nucleus carrén opioid stimulációja vált ki. J Neurosci. 2007; 27: 11075-82. [PubMed]
- Zubieta JK, Ketter TA, Bueller JA, Xu YJ, Kilbourn MR, Young EA, Koeppe RA. Az emberi érzelmi reakciók szabályozása elülső cingulátus és limbikus mu-opioid neurotranszmisszió segítségével. Általános pszichiátriai archívumok. 2003; 60: 1145-1153. [PubMed]
;
