A Trace Amine-asszociált receptor 1 agonista RO5256390 blokkolja a kényszeres, a patkányokhoz hasonlító étkezést (2016)

Neuropsychop. 2016 okt. 6. doi: 10.1038 / npp.2016.233. [Epub nyomtatás előtt]

Ferragud A1, Howell Kr. u1, Moore CF1, Ta TL1, Hoener MC2, Sabino V1, Cottone P1.

Absztrakt

A rendkívül ízletes ételek kényszeres, kényes étkezése az elhízás és az étkezési zavarok egyes formáinak, valamint az újonnan javasolt élelmiszer-függőségi rendellenességnek a fő jellemzője.. A Trace Amine-Associated Receptor 1 (TAAR1) egy erősen konzervált G-fehérje-kapcsolt receptor, amelyet endogén nyomkövető aminok kötnek. A TAAR1 agonisták kimutatták, hogy a mezokortikolimbikus rendszerre gyakorolt ​​hatásuk révén csökkenti a kábítószerek többféle viselkedési hatását. Ebben a tanulmányban feltételeztük, hogy a TAAR1 szerepet játszhat a kényszeres, binge-szerű étkezésben; ezt a hipotézist a TAAR1 agonista, a RO5256390 hatásainak vizsgálatával, többszörös túlzott táplálkozással kapcsolatos viselkedések vizsgálatával vizsgáltuk patkányokban a nagyon ízletes étrendhez való hozzáférés korlátozásával.

Eredményeink azt mutatják, hogy a RO5256390 blokkolta a binge-szerű étkezést olyan patkányokban, akik az 1 h / nap értékre reagáltak egy nagyon ízletes cukros diétára. Az ízesítő-szelektív hatásnak megfelelően a gyógyszeres kezelés szelektíven csökkentette az ízletes ételek reagálásának sebességét és szabályszerűségét, de nem befolyásolta sem az alapvonal-bevitel, sem az élelmiszer-korlátozás által indukált standard chow die túlhevülését.t.

Továbbá, a RO5256390 teljesen elzárta a kényszerszerű étkezést, amikor az ízletes étrendet egy világos / sötét konfliktus doboz averzív rekeszében kínálták, és blokkolták az ízletes étel kondicionált jutalmazó tulajdonságait, valamint egy ízletes táplálkozási viselkedést másodrendben megerősítés ütemezése. A kábítószer-kezelésnek nincs hatása sem a szorongásos, sem a depresszív viselkedésre, és a tesztek egyikében sem befolyásolta a kontroll teljesítményét. Fontos, hogy az ízletes ételeknek kitett patkányok csökkentek a TAAR1 szintek a mediális prefrontális kéregben (mPFC), és az infralimbikus, de nem prelimbikus, az mPFC alsó részén mikroinfundált RO5256390 csökkentette a binge-szerű evést. Összességében ezek az eredmények bizonyítják, hogy a TAAR1 agonizmus egy új farmakológiai kezelés a kényszeres, kényes étkezéshez.

PMID: 27711047

Doi: 10.1038 / npp.2016.233