Evolúciós gondolkodás az elhízásról (2014)

. 2014 június; 87 (2): 99 – 112.

Megjelent online 2014 június 6.

PMCID: PMC4031802

Fókusz: Elhízás

Absztrakt

Az elhízás, a cukorbetegség és a metabolikus szindróma az egész világra kiterjedő egészségi problémát jelent, de ezek okai nem teljesen ismertek. Az elhízás járványának etiológiájának kutatását nagyban befolyásolja az anyagcsere-szabályozás evolúciós gyökereinek megértése. Fél évszázadon át az e témával kapcsolatos gondolkodás uralta a takarékos gén hipotézist, amely szerint az elhízás evolúciós adaptáció a túlélő éhezési időszakokra. Az elhízás kutatói gyakran nem tudják, hogy valójában korlátozott bizonyíték van a takarékos gén hipotézis alátámasztására, és hogy alternatív hipotéziseket javasoltak. Ez a felülvizsgálat bizonyítékot szolgáltat a takarékossági gén hipotézisre és ellen, és az olvasóknak az elhízás járvány evolúciós eredetére vonatkozó további hipotéziseket mutat be. Mivel ezek az alternatív hipotézisek az elhízás kutatására és klinikai kezelésére vonatkozóan lényegesen eltérő stratégiákat tartalmaznak, ezek mérlegelése döntő fontosságú e járvány terjedésének megállításához.

Kulcsszavak: felülvizsgálat, elhízás, cukorbetegség, metabolikus szindróma, evolúció, takarékos gén hipotézis

Bevezetés

Az elhízás előfordulása világszerte drámai mértékben emelkedett az elmúlt évszázadban, elég ahhoz, hogy hivatalosan is világméretű járványt nyilvánítson az Egészségügyi Világszervezet 1997-ban []. Az elhízás (amelyet 30 kg / mt meghaladó testtömeg-index határoz meg) az inzulinrezisztenciával, a diszlipidémiával és a kapcsolódó állapotokkal együtt határozza meg a „metabolikus szindrómát”, amely erősen hajlamos a 2 típusú diabétesz, a szív- és érrendszeri betegségek és a korai mortalitásra []. Az metabolikus szindróma az amerikaiak 34 százalékát érinti, akik közül 53 százalékban elhízottak []. Az elhízás növekvő aggodalomra ad okot a fejlődő országokban [,] és ma már az egyik vezető oka a megelőzhető halálnak világszerte [].

Logikusan az egészségügyi állapotok gyors növekedését a környezeti változásoknak kell tulajdonítani, de az elhízást számos tanulmányban kimutatták, hogy erős genetikai összetevője legyen [,], amely potenciális gén-környezet kölcsönhatást jelez []. Kíváncsi, hogy bizonyos populációk különösen érzékenyek az elhízásra és a metabolikus szindrómára [,], míg mások ellenállónak tűnnek [,]. A látszólag káros állapot magas előfordulása, valamint az egyének és a populációk közötti egyenlőtlen eloszlás, az elhízás és a metabolikus szindróma lehetséges evolúciós eredeteinek spekulációjához vezetett [-].

Itt számos hipotézist fogok áttekinteni (mind a versenyző, mind a kiegészítő) az elhízás járványának evolúciós eredetére vonatkozóan, és megvitattam azok következményeit. Úgy vélem, hogy az emberi anyagcsere-szabályozást formáló evolúciós erők jobb megértése döntő fontosságú a mai elhízás járvány elleni küzdelemben. Az elhízás evolúciós eredetének megértése új megközelítésekhez vezethet az elhízás patofiziológiájának és klinikai kezelésének kutatásához.

Miért szabályozza a testtömeget?

Az elhízás modern patofiziológiájának megértéséhez hasznos megvizsgálni, hogy a testtömeg szabályozása milyen szerepet játszik az állatok evolúciós fitneszében. Milyen erők hajtják a szervezetet, hogy fenntartsák a minimális vagy maximális súlyhatárt? Először is fontos megjegyezni, hogy a „testtömeg-szabályozás” rendkívül összetett folyamat, amely sokkal többet jelent, mint az egyszerű anyagcsere-hatékonyság. Mind a perifériás, mind a központi telítettség / éhségjeleket tartalmazza [,] valamint a kognitív kontroll [] mind a genetikai, mind a környezeti tényezők befolyásolják.

Számos erő hat az emlősök testtömegének és zsírosságának szabályozására. Az éhezés veszélye a testzsír alacsonyabb határértékének fenntartásához vezet. Az energia-tárolókra azért van szükség, hogy elkerüljék az éhínség halálát az élelmiszer-hozzáféréssel kapcsolatos bármilyen kisebb zavar esetén. A termékenységet jelentős mértékben befolyásolja a testzsír []. A petefészek-ciklusok nagyon érzékenyek az energiaegyensúly-jelekre [], és a testzsír bizonyos százalékára van szükség ahhoz, hogy a női emlősök megtartsák a termékenységet és sikeresen emeljék az utódokat []. Emellett a testzsír segít a hőmérséklet homeosztázisának fenntartásában. A fehér zsírszövet szigetelőként működik [], míg a barna zsírszövet aktívan hozzájárul a termogenezishez [].

Számos erő fenntartja a testzsír felső határát az állatokban. A takarmányozáshoz szükséges idő egy. A magas zsírosság fenntartása energikusan költséges, és nagy kalóriabevitelre van szükség []. A legtöbb vadon élő állat esetében túl sok időt kell fordítani a táplálásra más fontos tevékenységek, például párzás, alvás vagy ragadozók elkerülése érdekében []. A ragadozó állatoknak elégségesnek kell lenniük ahhoz, hogy elkerüljék a ragadozást. Egy elhízott állat nem tud olyan gyorsan mozogni, és elrejteni olyan hatékonyan, mint egy sovány állat []. Laboratóriumi vizsgálatokban kimutatták, hogy sok kis zsákmányállat ellenáll a táplálkozás okozta elhízásnak, még akkor is, ha korlátlan hozzáférést biztosít a magas kalóriatartalmú élelmiszerekhez []. Ezenkívül néhány ragadozó állatot kísérleti úton kimutattak a testtömeg csökkentésére, amikor a ragadozók az élőhelyükön vannak [,] feltehetően a ragadozás elkerülésére.

A modern emberek nagyrészt puffereltek ezekből a tényezőkből. A globális gazdaságok megvédik a fejlett országokat az éhezésektől és lehetővé teszik a könnyű kalóriatartalmú élelmiszerekhez való könnyű hozzáférést. Menedék és ruházat megvéd minket a hidegtől. Ritkán kénytelenek vagyunk vadászni a zsákmányt, és nem is aggódunk, hogy magunkat áldozunk []. Bár a modern emberek már nem lesznek kitéve ezeknek az erőknek, még mindig nagyon fontosak az egészségünkre. Megértjük, hogy ezek az erők hogyan járultak hozzá az emberi evolúcióhoz, hogy betekintést nyerjünk az emberi testtömeg szabályozásába és milyen változásokra van szükség a társadalmainkban és az egészségügyi stratégiákban az anyagcsere betegségek elleni jobb védelem érdekében.

Alkalmazások a takarékossághoz

A Thrifty Gene hipotézis

Az 1962-ben James Neel genetikus bemutatta a modern elhízás-járvány első fontos evolúcióalapú magyarázatát []. Eredeti hipotézise a cukorbetegség szokatlanul magas prevalenciájának magyarázatára irányult bizonyos emberi populációkban, de felülvizsgálták, hogy magában foglalja mind az elhízást, mind a metabolikus szindróma egyéb összetevőit [].

Neel azzal érvelt, hogy a cukorbetegség kialakulásának tendenciája (vagy elhízottvá válása) olyan adaptív tulajdonság, amely összeegyeztethetetlen a modern életmóddal. A „gazdag gén hipotézise” (TGH) azon a feltételezésen alapul, hogy az emberi evolúció folyamán az embereket állandóan ünnepi és éhínségi időszakoknak vetették alá. Az éhínség során a több energiamegtakarítást végző személyek nagyobb valószínűséggel túlélték és több utódot termeltek. Ezért az evolúció úgy döntött, hogy kiválasztja azokat a géneket, amelyek azoknak, akik birtokolta őket, rendkívül hatékonyak voltak a zsírok tárolásában a bőség idején. A modern iparosodott társadalmakban, ahol a ünnepek gyakori és éhínség ritka, ez az evolúciós adaptáció maladaptívvá válik. Így az emberek közötti környezet és a környezet, amelyben fejlődtünk, ellentmondás van. A Thrifty gének az energiát hatékonyan tárolják, hogy felkészüljenek az éhínségre, ami soha nem jön [].

A TGH egyszerű és elegáns magyarázatot ad a modern elhízás-járványra, és a tudósok és a laikusok is gyorsan magukévá tették. Néhány bizonyíték támogatja ezt a hipotézist. A TGH fontos következménye, hogy léteznek olyan azonosítható genetikai polimorfizmusok, amelyek „takarékos” fenotípust biztosítanak. Ismert, hogy az elhízás és a cukorbetegség erős genetikai összetevővel rendelkezik [,,,] és számos genetikai polimorfizmust találtak, amelyek hajlamosak az egyének elhízására [,], ami a „takarékos genotípus” potenciális komponenseire utal. Számos, az elhízás kockázatával összefüggő, egyetlen nukleotid polimorfizmust (SNP) azonosítottak a genom-kiterjedt társulási (GWA) vizsgálatok során, bár mindegyikük viszonylag kis hatással bír [].

A takarékossági gén hipotézisének egyik fő kritikája, hogy nem tudja megmagyarázni a cukorbetegség és az elhízás heterogenitását a populációk között és azok között []. Ha az ünnepek és az éhínség ciklusa fontos mozgatórugója az egész emberi evolúciónak, miért nem minden ember elhízott? Az emberi populációk nagy különbségeket mutatnak az elhízás és a cukorbetegség iránti érzékenységükben [,]. Továbbá, még azokon a lakosságon belül is, akik ugyanabban a környezetben élnek, sok olyan személy van, akik úgy tűnik, hogy ellenállnak az elhízásnak []. Ennek a hiányosságnak a kezelésére Andrew Prentice később azt javasolta, hogy az éhínség az emberi evolúció során „mindig jelenlévő” szelektív nyomása helyett csak a közelmúltban, a mezőgazdaság megjelenése óta eltelt 10,000 években sokkal nagyobb mértékben váljon szelektív nyomás, és így lehetséges, hogy nem volt elegendő idő a takarékos géneknek a rögzítés eléréséhez []. A vadász-gyűjtögető társadalmak, az archaikus emberek fő életmódja, gyakran nem tapasztalják az éhínséget, mert mobilitásuk és rugalmasságuk lehetővé teszi számukra az alternatív élelmiszerforrások mozgatását vagy hasznosítását, amikor környezeti nehézségekkel találkoznak []. Ezzel szemben a mezőgazdasági szakemberek viszonylag kevés vágott növényt használnak, és kevésbé rugalmasak az aszályok és egyéb csapások kezelésére. Így az ünnep / éhínség ciklus csak a mezőgazdasági társadalmakban választható ki a takarékos gének számára.]. Ez magyarázatot adhat arra, hogy miért nem minden ember elhízott, és miért van különbség a populációk között. Néhány populáció előfordulhat, hogy a történelem során több éhínség vagy élelmiszerhiány állt fenn, és így nagyobb nyomást gyakorolt ​​egy takarékos genotípus kialakítására.

A TGH több tesztelhető előrejelzést is biztosít. Egy ilyen előrejelzés, ha feltételezzük a poszt-mezőgazdasági modellt, az, hogy az elhízáshoz és a cukorbetegséghez kapcsolódó genetikai lokuszoknak a legújabb pozitív kiválasztás jellemző jeleit kell mutatniuk. Azonban Southam és munkatársai által készített tanulmány. (2007) 13-elhízás- és 17-típusú 2 diabéteszrel kapcsolatos genetikai variánsok tesztelése (amely a közzététel idején a legelterjedtebb elhízás- és cukorbetegséghez kapcsolódó lokuszok átfogó listáját tartalmazza) kevés bizonyítékot talált a legutóbbi pozitív kiválasztásra []. Ez a vizsgálat csak egy kockázati lokomot talált, amely az elhízáshoz kapcsolódó FTO gén mutációja volt, amely bizonyítékot szolgáltatott a legutóbbi pozitív kiválasztásra. Ez elsősorban a TGH elleni bizonyítéknak tűnik; azonban az SNP adatokra támaszkodott, és ezek a lokuszok csak asszociatívak, nem pedig funkcionálisak. Az elhízás és a cukorbetegség kockázatának genetikájának finomítása eredményesebb teszteket eredményez a kiválasztás szempontjából.

A poszt-mezőgazdasági TGH egy másik előrejelzése, hogy a népesség, amely történelmileg több éhínséggel és élelmiszerhiánygal rendelkezik, jobban hajlamosnak kell lennie az elhízásra és a cukorbetegségre, ha egyszer már ki vannak téve egy obesogén környezetnek. Eddig létezik vegyes bizonyíték erre az előrejelzésre. Néhány vadász-gyűjtögető populáció, akiknek az éhínség történelmileg ritkán fordult elő, bizonyos mértékű ellenállást mutatnak az étrend okozta elhízás ellen [] a mezőgazdaság történetével rendelkező populációkhoz képest, ami összhangban van a TGH előrejelzéseivel. Ez a modell azt is előrejelzi, hogy a mezőgazdasági társadalmak, különösen a hidegebb klímájú társadalmak, a genetikai takarékosságra a legerősebb szelektív nyomást tapasztalták, és ezért különösen hajlamosak az elhízásra és a 2 típusú diabéteszre. Európa kiváló példa erre a környezetre: népei már régóta mezőgazdaságot gyakorolnak, és a háború és az éhínség történelmi rekordja hosszú és kiterjedt []. Az európaiaknak azonban alacsonyabb az elhízás aránya, mint sok populációban, és úgy tűnik, hogy részben ellenállnak az 2 típusú diabétesznek [,]. Ezzel ellentétben a csendes-óceáni szigeteken a legmagasabb az elhízás és a 2 típusú diabétesz a világon [] annak ellenére, hogy trópusi éghajlatban élnek, ahol nagyon kevés az éhínség [,].

Egyes kutatók magyarázzák ezeket az ellentmondásokat a TGH-ról megfordított nézettel, azzal érvelve, hogy a közelmúltban a takarékos gének kiválasztása helyett valójában gének biztosítják az elhízást és más metabolikus rendellenességeket, amelyek modern adaptáció. Ez a módosított TGH azt állítja, hogy a takarékosságra vonatkozó módosítások ősiek, de a gazdagabb élelmiszerforrásokra váltó populációk, mivel a mezőgazdaság bekerülése néhány, az anyagcsere-rendellenességek megelőzésére alkalmas. Riccardo Baschetti genetikailag ismeretlen élelmiszerek hipotézise szerint az európaiak részlegesen alkalmazkodtak egy diabetogén étrendhez []. Az európai stílusú étrend bevezetése olyan népességekhez, amelyek nem használják fel őket, mint például az indiánok és a csendes-óceáni szigetek, a modern étrendjük és az általuk kifejlesztett étrend közötti eltérést eredményezik, ami metabolikus zavarhoz vezet. Ez potenciálisan magyarázza a cukorbetegség és az elhízás közelmúltbeli drámai növekedését ezekben a populációkban. Mások arra utalnak, hogy a takarékosság elvesztése a közelmúltbeli adaptáció, ami különbségeket okoz az anyagcsere betegségek elterjedtségében a populációk között []. Ahelyett, hogy az anyagcsere-betegségre érzékeny betegség kockázatú géneket keresnénk, inkább arra kell összpontosítanunk az erőfeszítéseket, hogy ezekre a betegségekre rezisztens genetikai variánsokat találjunk []. Southam et al. találtak bizonyítékot a legutóbbi pozitív szelekcióról egy diabétesz ellen védő allélen []. A hipotézisek teszteléséhez nagyszabású vizsgálat lenne, amely a diabétesz és az elhízás rezisztencia allélek közelmúltbeli pozitív kiválasztásának jeleit kereste.

Az elhízás és egyéb anyagcsere-rendellenességek klinikai kezelése szempontjából a TGH azt jelenti, hogy a populáció hagyományos életmódjához való visszatérés előnyös lenne a metabolikus szindróma kezelésében. Ha az elhízást a gének és a jelenleg élő környezet közötti eltérések okozzák, a környezet megváltoztatása, hogy megfeleljen a genomok alkalmazkodásának, meg kell fordítania az elhízás járványát. Nyilvánvaló, hogy az őseink hagyományos vadász-gyűjtő életmódjához való visszatérés nem praktikus. Ugyanakkor lehetőség van a kalóriák korlátozására és a testmozgás növelésére a különböző hagyományos életmódok utánzására []. Az elhízás és a cukorbetegség kezelésére vonatkozó jelenlegi orvosi irányelvek ezen a stratégián alapulnak [,]. Bár ez a stratégia néhány betegnél úgy tűnik, hogy hatékonynak bizonyult, különösen az elhízás és a cukorbetegség hosszú távú kezelésében [,].

A Thrifty fenotípus hipotézis

Nem minden kutató volt meggyőződve arról, hogy a TGH kielégítően magyarázta az elhízás és a metabolikus szindróma etiológiáját. A 1992-ben Charles Hales és David Barker javasolta a „takarékos fenotípus-hipotézist” (néha Barker-hipotézisnek), részben a génalapú elhízás-hipotézisek, például a TGH hiányosságainak kezelésére, valamint a megfigyelt jelenség magyarázatára: hogy a csecsemők alacsony a születés súlya különösen hajlamos a cukorbetegségre, az elhízásra, a szívbetegségekre és az egyéb anyagcsere-rendellenességekre későbbi életkorban [].

Barker hipotézise a „takarékosság” fogalmára összpontosít, de sokkal másképp, mint Neel hipotézise. Barker-hipotézisben a fejlődő magzatnak nyugalomnak kell lennie. Az alultáplált magzatnak gondosan kell elkülönítenie az erőforrásokat, ha a születés és a felnőttkor fennmarad. Barker azt állítja, hogy a fejlődő magzat, amikor energiahiánnyal szembesül, elosztja az energiát a hasnyálmirigytől más szövetek, például az agy javára. Ez ésszerű kompromisszum, mivel ha ugyanaz a táplálkozási környezet, amelyben a magzat fejlődik, a gyermekkorában és a felnőttkorban is fennmarad, kevéssé lesz szükség a fejlett glükóz-válasz rendszerekre. Azonban, ha a táplálkozás később javul az életben, akkor az egyén, aki egyszer volt egy takarékos magzattal, olyan hasnyálmirigy lesz, amely nem képes felkészülni a glükózenergia kezelésére, és hajlamos a diabétesz és más anyagcsere-betegségek kialakulására. Ez magyarázatot adhat arra, hogy az alacsony születési súlyú csecsemők különösen hajlamosak a felnőttkori anyagcsere rendellenességekre [].

Barker eredeti hipotézise nem foglalkozik kifejezetten az evolúciós történelemmel, de evolúciós következményekkel jár. Ebben a hipotézisben a gének lehetővé teszik a prenatális fejlődés és a magzat túlélésének befejezését, mint a felnőttkori adaptív képességet. Csak azért, mert a múltban a prenatális táplálkozás a felnőttkori táplálkozáshoz igazodott, ez a folyamat adaptív volt. Most, hogy ez gyakran nem így van, az erőforrásoknak a hasnyálmirigytől való elosztása maladaptívvá válik.

Javaslata óta a takarékos fenotípus hipotézis sok további munkát váltott ki, amely a hipotézist az evolúciós elmélethez köti. Jonathan Wells több versengő vagy komplementer modellt vizsgált az 2007-ban a takarékos fenotípus hipotézisek evolúciós felhasználásában []. Ezek a modellek általában két kategóriába sorolhatók: időjárás-előrejelzési modellek és anyai fitness modellek.

Az időjárás-előrejelzés modelljei szerint a magzat a méhen belüli környezet - különösen táplálkozási jelek -, hogy „megjósolják”, hogy milyen környezetben találkozhat a gyermekkori és / vagy felnőttkori élet során. Arra lehet következtetni, hogy evolúciósan előnyös, ha a gyenge táplálkozás korai életében érzékelhető a gyenge táplálkozás, hogy a gyenge táplálkozás jobban kezelhető legyen. Az anyagcsere-rendellenességek akkor fordulnak elő, ha a felnőtt vagy gyermekkori környezet és a magzati környezet összeegyeztethetetlen. Olyan egyén, akinek magzati környezete „megjósolta” az éhezés élettartamát, gyorsan kialakul a cukorbetegség és az elhízás, amikor magas kalóriatartalmú étrenddel találkozik [,,]. Bár ez a modellcsalád megmagyarázhatja az elhízás járványának gyors megjelenését a nyugati étrendben hirtelen bevezetett kultúrákban, nem magyarázza meg megfelelően az elhízás és a cukorbetegség fennmaradását a következő generációk után.

Az anyai fitness modellek azt állítják, hogy a magzat által a méh táplálkozása kapcsán kapott jelek lehetővé teszik, hogy az anyagi szükségleteit a gyermekkori ellátási képességhez igazítsa. Az embereknek szokatlanul hosszú gyermekkori növekedési ideje van, amelynek során a gyerekek szinte teljesen elválaszthatatlanul függenek anyjuktól az erőforrásoktól. Ezért az anya és a gyermek egyaránt alkalmazkodik, ha a gyermek anyagcsere-igénye szinkronizálódik az anya saját fenotípusával, így a gyermek nem igényel többet (vagy kevesebbet), mint amennyit képes. A csecsemő- és anyai anyagcsere összehangolása megkönnyíti a szülő-utód konfliktusokat, és fontos a gyermek sikeres tenyésztéséhez [,], és ezáltal ez az adaptáció növeli a befogadó képességet. Ez a takarékos fenotípusmodell megmagyarázhatja, miért lehetséges az elhízás akkor is, ha a magzat nem alultáplált.

A metabolikus szindróma klinikai kezelésére vonatkozó takarékos fenotípus-hipotézisek következményei egyértelműek: a megfelelő anyai és terhességi táplálkozás sokkal fontosabb, mint a felnőttkori beavatkozások. Ha a takarékos fenotípus-hipotézis helyes, a megelőző közegészségügyi erőforrások terhes nőre történő összpontosítása sokkal többet fog tenni az elhízás járvány elleni küzdelemben, mint a felnőttek vagy akár gyerekek betegségének kezelésében.

A Thrifty Epigenome hipotézis

A TGH egyik fő kritikája az, hogy ha az éhínség olyan erőteljes hajtóerőt jelent az emberi evolúció során, miért nem válnak el az emberek mind elhízottnak? Amint azt korábban említettük, a TGH támogatói gyakran azzal érvelnek, hogy talán az éhínség csak erős szelektív nyomássá vált a mezőgazdaság felemelkedése óta, és ezért csak bizonyos populációk kerültek ilyen szelektív nyomás alá []. Richard Stöger „takarékos epigenome” hipotézise ellentétes álláspontot képvisel, és azt állítja, hogy minden ember takarékos genomot foglal magában. Valójában azt állítja, hogy az élelmiszerhiány valószínűleg az egyik legfontosabb evolúciós erõ az egész élet története alatt, és az anyagcsere-takarékosság valószínűleg az összes szervezet jellemzõje. A Stöger hipotézise arra irányul, hogy összehangolja a takarékos genotípus hipotézisben lévő lyukakat, miközben integrálja azt a takarékos fenotípus hipotézisekkel [].

A Stöger hipotézise a genetikai kanalizáció fogalmán alapul. A genetikai csatornázás olyan folyamat, amelyen keresztül a poligén fenotípus „pufferolódik” a genetikai polimorfizmus és a környezeti változások ellen. Ez a folyamat adaptív, mivel az ingadozó környezeti nyomás a következő generációkat nem alkalmas az új környezetre. Így a faj hosszú távú evolúciós története olyan multigenetikus rendszert választ, amelyben a kis mutációk kevéssé különböznek az általános fenotípusos expresszióban []. Az egyik lehetséges módja annak, hogy a fajok képesek fenntartani ezt a fajta fenotípusos robusztusságot az epigenetikai szabályozás révén [].

Stöger azt állítja, hogy a metabolikus takarékosságot genetikai csatornázásnak vetették alá, és fenotípusos tulajdonsága, amely képes alkalmazkodni az eltérő környezeti nyomáshoz az epigenetikai módosítás révén. Minden embernek van egy takarékos genomja, de a fenotípusos expresszió változó lehet a környezeti bemenetek függvényében a generációk által öröklődő epigenetikai módosítások miatt. Tehát az éhínség idején született generációnak lehetnek olyan epigenetikai genommódosításai, amelyek lehetővé teszik a hatékonyabb energiamegtakarítást, és ezek a módosítások átadhatók a csíravonalon. Ezt támasztja alá a „holland éhség téli” tanulmányból származó bizonyítékok. Ez a tanulmány nyomon követte a második világháború alatt Hollandiában előforduló súlyos éhínség előtt született férfiak kohorsz egészségét []. A tanulmány megállapította, hogy azoknak a férfiaknak, akiknek az anyja az éhezés volt a terhesség első két trimeszterében, sokkal nagyobb az elhízás és a cukorbetegség aránya, mint az éhség előtt vagy után született férfiaknál []. Fontos, hogy a holland éhínség-kohorsz sok tulajdonsága áthaladt a következő generációkra, ami arra a hipotézisre vezetett, hogy ez a kohorsz valamilyen epigenetikus módosításnak volt kitéve, ami befolyásolja a testtömeget, és így azt mondják, hogy „takarékos epigenotípus” []. A hipotézis tesztelésére Tobi és mtsai. (2009) megvizsgálták az 1944 éhínség alatt vagy röviddel azelőtt előforduló egyénekben a metilálási mintázatokat, és összehasonlították azokat a nem kitett, azonos nemű testvérekkel []. Megállapították, hogy változások mutatkoztak a növekedés és metabolizmushoz kapcsolódó számos lokusz DNS-metilálódási mintázatában az éhínség-expozíciós egyénekben, és ez alátámasztotta azt a hipotézist, hogy méhen belüli a táplálkozási környezet epigenetikus módosításokat okozhat [].

Hasonlóképpen, a nagy élelmiszerfelesleg idején született generációnak ezt a környezeti állapotot kell programoznia, és így kevésbé hajlamosak az elhízásra. Stöger azt állítja, hogy pontosan ez történik a Csendes-óceán déli részén lévő Nauru emberek között. Úgy véljük, hogy ez a populáció a történelem során ismételten szembesült az élelmiszerhiánnyal, és jelenleg az egyik legmagasabb elhízás- és cukorbetegség aránya van a világon, jelezve, hogy „gazdag genotípusuk van”. Az utóbbi években azonban ez a tendencia fordított, az 2 típusú cukorbetegség aránya csökken, annak ellenére, hogy az étrend vagy az életmód kevés. Stöger azt állítja, hogy a Nauruans kezdik át az „ünnepi epigenotípust” [].

E hipotézis fontos következménye, hogy a genetikai polimorfizmusok valószínűleg nagyon kevés hatással vannak az elhízás patofiziológiájára. Ez magyarázatot adhat arra, hogy miért, évtizedek óta végzett kutatás és a genetikai polimorfizmus számtalan GWA-vizsgálata ellenére viszonylag kevés genetikai variánst találtak, amelyek az elhízás vagy 2 típusú diabétesz kialakulásához kapcsolódnak. Ehelyett a takarékos epigenómás hipotézis azt feltételezi, hogy az elhízás epigenetikus markereinek GWA-vizsgálata gyümölcsözőbb lenne.

Ezen túlmenően e hipotézis implicit része az az elképzelés, hogy az elhízás járvány végül is megoldódik, ha a nyugati étrend állandó marad. Azok a populációk, amelyekben jelenleg az elhízás problémája tapasztalható, végül átállnak egy takarékos epigenómáról egy ünnepi epigenómára. A legújabb bizonyítékok azt mutatják, hogy ez az átmenet már megkezdődött. Az amerikai elhízás aránya úgy tűnik, az elmúlt években kiegyenlített [], és a világméretű adatok azt mutatják, hogy a gyermekkori elhízás aránya is \ t].

A viselkedési adaptáció

Míg az elhízás és a metabolikus szindróma gyakran csak tisztán fiziológiás folyamatok és alapvető túlélési mechanizmusok szempontjából van figyelembe véve, sokan mások társadalmi összefüggésben határozták meg ezeket a betegségeket. A Mankar (2008) kimutatta, hogy az emberek különböző adiposity szinteket társítanak társadalmi státuszba []. Mások azt állítják, hogy az emberi történelem során az elhízás jelzi a gazdagságot vagy a termékenységet, lehetővé téve, hogy azok, akik könnyen elhízottak lettek, több társat vonzanak és sikeresen előállítanak és utólag több utódot termelnek []. Valóban, az emberi művészet legrégebbi példái - a paleolitikus Venus figurák - az elhízott testű nőket ábrázolják, és úgy vélik, hogy termékenységi szimbólumok []. Az emberek rendkívül társadalmi fajok, és így a társadalmi interakciók jelentős szerepet játszottak az emberi evolúció alakításában.

Watve és Yajnik (2007) „viselkedési kapcsoló hipotézise” egyaránt integrálja a társadalmi és fiziológiai mechanizmusokat az inzulinrezisztencia és az elhízás evolúciós eredetének egységes elméletébe. Azt állítja, hogy az anyagcsere-betegségek olyan társadalmi-ökológiai adaptáció melléktermékei, amelyek lehetővé teszik az emberek számára a reproduktív és a társadalmi-viselkedési stratégiák közötti váltást. Az általuk váltott stratégiák az r- és K-választású reprodukció, valamint az „erősebb és okosabb” életmód-stratégiák (amelyeket „katona diplomata” átmenetnek neveznek). Az r / K szelekciós elmélet az utódokba történő szülői befektetés fogalmával és a minőség és a mennyiség közötti kompromisszummal foglalkozik. Azok a szervezetek, amelyek „r” kiválasztást gyakorolnak, több energiát fektetnek sok utód előállítására, kevesebb beruházással az egyes gondozásba []. Előnyös, ha egy faj jóval a környezetük kapacitása alatt van []. A K-szelekciót gyakorló szervezetek sok időt és energiát fektetnek be utódaikba, de viszonylag keveset termelnek []. Előnyben részesíti azokat a fajokat, amelyek a környezetük kapacitása közelében vannak []. A szerzők azt állítják, hogy a „K-választott” reproduktív stratégiát (például a magas népsűrűséget) támogató környezeti és társadalmi feltételek megegyeznek a „diplomatikus” viselkedési stratégiát előnyben részesítő (pl. Az élelmiszer-bőség és a társadalmi verseny stressz) előnyeivel, és az inzulin mindkét átmenethez közös kapcsolóvá vált.

Ebben a hipotézisben az olyan környezeti ingerek, mint például az élelmiszer-bőség, a népsűrűség, a társadalmi stressz-tényezők és mások, a szervezet számára egyedülállóak az inzulin használatának megváltoztatásához. Hipotézisük azon az elgondoláson alapul, hogy a különböző szövetek különböző mértékben függnek az inzulintól a glükózfelvételhez, mivel a vázizomszövet az egyik leginkább inzulinfüggő, és az agy és a placenta szövet az egyik leginkább inzulin-független []. Az inzulin által az izom és más inzulinfüggő szövetek használatának csökkentésével az inzulinrezisztencia felszabadítja az energiát az agyban és / vagy a placentában való alkalmazásra, ami elősegíti a viselkedési és reprodukciós stratégiák közötti kapcsolást. A placentába irányított több glükóz nagyobb csecsemő születési súlyt eredményezhet és közvetíthet egy K-választott reprodukciós stratégiára. Ezen túlmenően az inzulinrezisztencia csökkenti az ovulációt, így kevesebb utód születik, és mindegyikben nagyobb befektetést tesz lehetővé. A glükóz áthelyezése az izomszövetből az agyba közvetíthet egy „katona” -ról „diplomatikus” életmódra. Ha a táplálék szűkös, az energiát a csontvázra irányítják, hogy fokozzák a táplálkozási képességet, így nő az inzulinérzékenység. Ha az étel bőséges, az agy fontosabb, mint az izmok a szociális állat fitneszéhez, így az inzulinérzékenység csökken, hogy több erőforrást rendeljen az agy fejlődéséhez. Az agyban az inzulin jelátvitel számos kognitív folyamatban van. A szerzők azt javasolják, hogy amikor intenzív agyi aktivitásra van szükség, az inzulin növekedése plazmaszintű, ami lehetővé teszi az inzulin jelzésének többségét az agyban. Mivel a magas plazma inzulinszint hipoglikémiát okozhat, a szervezet perifériás inzulinrezisztenciát alakít ki kompenzálásra [].

A hipotézis az inzulinrezisztencia és a morbiditás közötti összefüggés magyarázatát javasolja. A szerzők megjegyzik, hogy a megnövekedett tesztoszteron növeli a férfiak agresszióját, és egy „katona” életmódhoz kapcsolódik, az immunrendszer működésének újraelosztása a szubkután szövetek hangsúlyozására, a sebgyógyulás fokozott szükségességének előfeltételére []. Azt állítják, hogy a katonától a diplomata életmódjához való átmenethez kapcsolódó hasi elhízás ellenkezője: az immunfunkciót a perifériától távolabb helyezi el, és a központi szövetekre koncentrál. A modern civilizáció túlzott „diplomatikus” életmódjában ez az újraelosztás patológiássá válik, ami a sebgyógyulás lelassulásához és a megnövekedett gyulladásos válaszhoz vezet, amely a metabolikus szindróma számos rendellenességéhez kapcsolódik []. Fontos, hogy ez azt jelenti, hogy az inzulinrezisztencia morbiditását a gyulladásos válasz megváltozása vezérli, amelyek a viselkedési átmenet melléktermékei, nem pedig maga az inzulin. Ha ez igaz, akkor az az inzulinrezisztencia és az elhízás klinikai kezelésére jelentős következményekkel jár. A metabolikus szindrómával együtt járó immunológiai változások ellenőrzésére nagyobb hangsúlyt kell fektetni a betegségek és a mortalitás mérséklésére, mint az elhízás vagy az inzulinrezisztencia kezelésére irányuló kísérlet.].

A viselkedési kapcsoló hipotézise magyarázza a szélsőséges környezeti ingerek által okozott anyagcsere-betegségek modern pandémiáját: a népsűrűség, az urbanizáció, a társadalmi verseny, a kalória-hozzáférés és az ülő életmód, amely az emberi történelemben eddig még soha nem volt túlzott]. A hipotézisek „takarékos” családjához hasonlóan a múltban adaptív fiziológiai válaszok a modern környezetben rosszul alkalmazkodtak. Ez magában foglalja a klinikai és epidemiológiai kezelési stratégiát, amely lényegesen eltér a standard ápolási irányelvektől. A hipotézis határozottan arra utal, hogy a társadalmi reformok kritikusak lesznek az elhízás és a metabolikus szindróma pandémiás leküzdésében. A hipotézis szerint az elhízás és a cukorbetegség nagyobb arányban fordulhat elő a nagyobb népsűrűségű és nagyobb társadalmi-gazdasági versenyképességű területeken []. A városi területek túlzsúfoltságának csökkentése és a társadalmi verseny enyhítése a vagyonhiány csökkentésével és a társadalmak egalitatívabbá tételével befolyásolhatja ezt a kontrollon kívüli inzulinválaszt.

Az elhízás nem adaptív eredete

Míg a jelen áttekintésben eddig felkínált egyéb magyarázatok arra a feltételezésre támaszkodtak, hogy az elhízás egykor evolúciós múltunk adaptív mechanizmusa volt, John Speakman biológus az ellenkezője szerint „drifty gén hipotézisében” állítja: az elhízás nem adaptív és a neutrális (azaz véletlenszerű, nem szelektív) evolúciós folyamatok révén magas frekvenciájúak [,,].

A Speakman hipotézise a Neel hipotézisének közvetlen alternatívájaként szolgál. Statisztikai modelleken keresztül azt állítja, hogy ha az ünnepi / éhínségi ciklus az emberi evolúció „állandóan jelenlévő” hajtóereje, ahogy az eredeti TGH is érvelt, akkor még az alacsonyabb szelektív előnyök a megnövekedett zsírossághoz az összes ember közeli rögzítését eredményezték az 2 felett millió éves emberi evolúció []. Ha a TGH ez a változata pontos, Speakman szerint minden ember elhízott. A modern iparosodott nemzetek nagyon obesogén környezetében azonban a népesség csak töredéke elhízott, míg mások az elhízás ellenállónak tűnnek []. Valóban, amint korábban említettük, az Egyesült Államokban az elhízás mértéke nemrég leállt []. Egy lehetséges magyarázat az, hogy az elhízásra hajlamos emberek már elhízottak lettek, így nincs lehetőségük további növekedésre. Alternatív megoldásként a Speakman azt állítja, hogy ha a takarékosság a mezőgazdasági utáni alkalmazkodás, mint Prentice és mások állítják [], nem elegendő idő van ahhoz, hogy elmagyarázza a modern elhízás járvány terjedelmét, mivel az eddig elhízás által társított gének által okozott zsírszegénység kis mértékben járul hozzá.

A Speakman azt is állítja, hogy a TGH ünnepi / éhínségi ciklusa nem történelmileg pontos. Megjegyzi, hogy míg a kisebb élelmiszerhiányos időszakok viszonylag gyakori, ezek az időszakok nem járnak a megnövekedett halandósággal. Az igazi éhínség, amely magas halandóságot eredményez, az emberi történelem során viszonylag ritka volt, és ezekben az időszakokban a legnagyobb halálozás a nagyon régi és nagyon fiatalok közé tartozik, és így valószínűleg nem lesz erős evolúciós erő [].

A Speakman azt állítja, hogy a szelektív megszorítások szabadsága a magas adipositás, nem az alkalmazkodás mellett jobb modell az elhízás jelenlegi elterjedtségének magyarázatára a modern társadalomban. A Speakman „predációs-felszabadulás” hipotézist kínál, hogy megmagyarázhassa, mi lehetett volna a szelektív megszorítástól. Bebizonyosodott, hogy a ragadozó-fenyegetés hatással van a zsákmányos állatok súlyszabályozására. A ragadozó emlősök csökkentik a testméretet és a takarmányozási időt, amikor a ragadozók jelen vannak [,]. Amikor a ragadozókat kísérletileg kizárták egy területről, a bankok és a prérikus völgyek növelik testtömegüket a kontrollokhoz képest []. A laboratóriumban ugyanezek az állatok csökkentik testtömegüket, amikor a ragadozó székletéből ki vannak téve, de nem egy nem ragadozó székletből [,]. Úgy gondolják, hogy ez megvédi a ragadozást, mivel a kisebb állatok gyorsabban tudnak mozogni, nagyobb számú rejtekhelyre illeszkednek, és kevésbé vonzó zsákmánycélokat hoznak létre [].

A múltban az archaikus emberek is erős ragadozási nyomásnak voltak kitéve []. Azonban az archaikus emberek a XII. NUMX millió évvel ezelőtt kezdődően, a Homo nemzetség növekedésével kezdődtek, nagyobb testméretet, fokozott intelligenciát, szerszámhasználatot fejlesztettek ki, és nagyrészt már nem voltak kitéve ragadozó nyomásnak []. A Speakman azt állítja, hogy mivel a ragadozás már nem volt fontos, nem volt több erős szelektív nyomás, hogy a lean maradjon. Tehát az emberi testben a testtömeg felső határát szabályozó gének mentesek voltak a szelektív kényszertől és genetikai sodródásnak voltak kitéve. Ez lehetővé tette a mutációk szabad megjelenését ezekben a génekben, ami azt eredményezte, hogy egyes egyéneknél és populációiknál ​​elveszett vagy csökkentett funkciójuk []. A Speakman azt állítja, hogy a genetikai sodródás jobb magyarázata az emberi testtömegben megfigyelt változékonyságnak, mint az adaptáció alapú modellek.

A Speakman hipotézisét néhány ponton kritizálták, leginkább azért, mert nem vette figyelembe az éhínségnek a termékenységre gyakorolt ​​mélyreható hatását. A Speakman hipotézisének közvetlen ellentmondásában Prentice et al. (2008) [] egyetértett a Speakman-szel, hogy az éhínség során a halálozás nem volt elég nagy ahhoz, hogy meghosszabbítsa a takarékos genotípus fejlődését, de azzal érvelt, hogy az éhezés mély hatása a női termékenységre az anyagcsere-takarékosság kiválasztását eredményezte. Rámutatnak arra, hogy a történeti súlyos éhínségben a termékenység közel-teljes elnyomását figyelték meg, és a termékenységet 30-re csökkentheti a mai Gambia és Banglades szokásos éhes évszakaiban []. Így a TGH továbbra is életképes lehet, mert az anyagcsere-gyorsaság növeli a befogadó fitness-t. Speakman ellenezte ezeket az érveket azzal, hogy észrevette, hogy az éhínség utáni időszakokban gyakran fordul elő a termékenység visszaesése, és az éhínség alatt az alacsony termékenységi periódust pótló fogalmak növekedése [,].

Az ellentmondás ellenére ez a hipotézis érdekes következményekkel jár az emberi elhízás vizsgálatára. Ha olyan mechanizmusok léteznek olyan emberekben, akik a ragadozókra reagálva elnyomták a súlygyarapodást, az állatokban hasonló mechanizmusok megtalálása az emberi gének és a testtömeg szabályozásáért felelős metabolikus mechanizmusok azonosításához és a populációkban megfigyelt változásokhoz vezethet. Igaz vagy sem, a Speakman hipotézise rávilágít arra, hogy a testtömeg-szabályozás jobb megértéséhez van szükség más állatokban az evolúciós történetek széles skálájával annak érdekében, hogy valóban megértsük az emberi elhízás eredetét.

A klinikai jelentések szempontjából, ha az elhízás a káros mutációk és a genetikai sodródás következménye, hanem a beágyazódó adaptív mechanizmus helyett, heterogén betegségként kezelhető. A lean emberek (és más állatok) testtömegét szabályozó tanulmányozásának megismerése segíthet azonosítani, hogy mely gének mutáltak az elhízott egyénekben. A Speakman hipotézise azt jósolja, hogy a különböző súlyszabályozás különböző rendszerei genetikai ingadozás következtében funkcionális mutációkat szenvedtek, és a különböző egyének különböző rendszereit befolyásolhatják. A modern tudomány gyorsan közeledik a személyes genetika korszakához. Ha a testtömeg-korlátozás szabályozásának genetikája jól ismert volt, a súlykezelési beavatkozások egyénre szabhatók, az egyéni genetikai profil alapján. Például a súlykezelési stratégiák nagyon eltérőek lennének valakinek, akinek az elhízottságát az alapul szolgáló genetikai probléma okozza az élelmiszer-bevitel szabályozásával szemben, és valaki, akinek az anyagcsere sebességében genetikai hibája volt.

Következtetések

Ebben az áttekintésben több kiemelkedő versengő hipotézist is megvitattam az elhízás járvány evolúciós eredetére vonatkozóan. Összefoglalva: Táblázat 1, az olvasó érdeklődésére felsorolt ​​további hipotézisekkel. Ezek a hipotézisek eltérőek, de nem feltétlenül összeegyeztethetetlenek. A takarékos epigenóma hipotézis egy híd a takarékos gén és a takarékos fenotípus hipotézisek között. Olyan mechanizmust kínál, amellyel a fenotípusok az anyagcserét formálják méhen belüliugyanakkor ugyanazokat a feltételezéseket tesszük a genomra jellemző evolúciós erőkre, amelyeket a TGH pozícióba helyez. A viselkedési kapcsoló hipotézise szintén nem összeegyeztethetetlen a hipotézisek takarékos családjával. Az élelmiszerhiány nyomása (vagy annak hiánya) fontos tényező a reproduktív és életmód stratégiák közötti váltás közvetítésében. Az élelmiszerhiány kedvez a „katona” életmódjának, míg az élelmiszer-gazdagság kedvez a „diplomata” életmódnak. Az anyagcsere-takarékosság továbbra is fontos evolúciós erő a viselkedési kapcsoló hipotézisében. Végül, annak ellenére, hogy a drifty gén hipotézist úgy alakítottuk ki, hogy közvetlenül kihívja a TGH-t, mindkét hipotézis elemei pontosak lehetnek. A takarékos gének kiválasztását a szelektív korlátozási forgatókönyvből származó ragadozó-felszabadulás / szabadság mentén gyorsíthatták volna. A távoli múltban az anyagcsere-takarékosság és a tömeg-szabályozás között egyensúly állhat fenn a ragadozás elkerülése érdekében, amely korlátozott választékot biztosíthat a takarékos gének számára. Miután a ragadozó fenyegetést megszüntették, és nem volt több választás a soványságra, lehetőség van arra, hogy a takarékosságot vegyék le.

Táblázat 1 

A metabolikus szindróma evolúciós hipotéziseinek összefoglalása.

Habár helyes lehet egynél több hipotézis helyes, még mindig fontos meghatározni az elhízás pontos evolúciós eredetét. Annak ellenére, hogy a kutatások és a nagyközönség nagyon kevés szigorú kutatást végeztek, mind a kutatók, mind a nagyközönség nagyjából elfogadta a TGH-t. Ennek eredményeképpen számos feltételezés született az elhízás okairól a TGH alapján, amelyek nagymértékben befolyásolták az elhízás és a cukorbetegség kutatását és klinikai kezelését. Jelentős kutatási forrásokat vettek fel az elhízás-járvány terjedelmét megmagyarázó „nyugalmi” gének megtalálására, de a megtaláltak csak a népesség nagyon kis hányadában magyarázzák el az elhízást, vagy rendkívül kicsi az elhízás kockázata. intézkedéseket. A TGH érvényességének szigorúbb vizsgálata az elhízás etiológiájának jobban irányított és hatékony megközelítéséhez vezethet. Minden hipotézisem, amit megvitattam, nagyon különböző kutatási stratégiákat javasol.

Végül az elhízást lehetővé tevő evolúciós mechanizmusok rendkívül fontosak a járvány klinikai és közegészségügyi kezelésében. A TGH azt sugallja, hogy az étrend és a testmozgás egyszerű változásai megakadályozzák az elhízást, és bár ez intuitív értelemben van, tudjuk, hogy ezt a stratégiát könnyebb mondani, mint a megtenni. Bár az emberek fejlődése és a modern környezetünk közötti „eltérés” korrekciója valószínűleg a legtöbb hipotézis szerint ellensúlyozhatja az elhízás járványát, más hipotézisek sokkal eltérő és konkrétabb stratégiákat biztosítanak az elhízás kezelésében és megelőzésében, majd a TGH. A drifty gén hipotézis azt jelenti, hogy az elhízás kezeléséhez egy betegség-alapúabb stratégiára van szükség, amely az egyéni genetikai történelemre összpontosít. Mind a takarékos fenotípus, mind a takarékos epigenómás hipotézisek hangsúlyt helyeznek méhen belüli táplálkozás és azt jelenti, hogy a felnőttkori életmódbeli változások nagyrészt hiábavalóak. Ezek a hipotézisek különösen fontosak a fejlődő világban az elhízás emelkedése elleni küzdelemben. Végül a viselkedési kapcsoló hipotézise radikálisan eltérő kezelési stratégiát javasol az 2 típusú cukorbetegség és az elhízás esetében, elsősorban a gyulladásos válaszok elleni küzdelemre, nem pedig magukra a rendellenességekre. Emellett a viselkedési kapcsoló hipotézise azt sugallja, hogy a széles körű társadalmi és gazdasági reformok csökkentik az elhízás járványának okait és megállítják a növekedést.

Bár ezek a klinikai menedzsment stratégiák nem összeegyeztethetetlenek, és mindenképpen párhuzamosan alkalmazhatók, tekintettel a globális egészségügyi intézmények korlátozott erőforrásaira, nyilvánvaló, hogy további kutatásokra van szükség a kezelések testreszabásához és azok megtalálásához, amelyek a leghatékonyabbak. Az emberi evolúció tanulmányozása messze nem egyszerű akadémiai törekvés szempontjából kritikus fontosságú a modern emberek egészsége szempontjából.

Rövidítések

TGHgazdag gén hipotézis
SNPegyetlen nukleotid polimorfizmus
GWAgenom-szerű társulás
 

A szerző megjegyzése

A Nemzeti Tudományos Alapítvány Graduate Research Fellowship Program keretében nyújtott támogatás.

Referenciák

  • Caballero B. Az elhízás globális epidemiája: áttekintés. Epidemiol Rev. 2007, 29: 1 – 5. [PubMed]
  • Beltrán-Sánchez H, Harhay MO, Harhay MM, McElligott S. Metabolikus szindróma előfordulása és tendenciái a felnőtt amerikai népességben, 1999-2010. J Am Coll Cardiol. 2013; 62 (8): 697-703. [PMC ingyenes cikk] [PubMed]
  • Ervin RB. A metabolikus szindróma elterjedtsége felnőtteknél 20 éves és idősebb, nem, életkor, faj és etnikai hovatartozás, valamint testtömeg-index szerint: Egyesült Államok, 2003-2006. Natl Health Stat jelentés. 2009 (13): 1-7. [PubMed]
  • Popkin BM, Adair LS, Ng SW. Globális táplálkozási átmenet és az elhízás pandémiája a fejlődő országokban. Nutr Rev. 2012; 70 (1): 3 – 21. [PMC ingyenes cikk] [PubMed]
  • Prentice AM. A fejlődő országokban a kialakuló elhízás járványa. Int. J. Epidemiol. 2006; 35 (1): 93-99. [PubMed]
  • Barness LA, Opitz JM, Gilbert-Barness E. Elhízás: genetikai, molekuláris és környezeti szempontok. Am J Med Genet A. 2007; 143A (24): 3016 – 3034. [PubMed]
  • Stunkard AJ, Sørensen TIZ, Hanis C, Teasdale TW, Chakraborty R, Schull W. és munkatársai. Az emberi elhízás elfogadása. N Engl. J. Med. 1986; 314 (4): 193-198. [PubMed]
  • Sørensen TIZ, Ár RA, Stunkard AJ, Schulsinger F. Az elhízás genetikája felnőtt felnőttek és biológiai testvéreik körében. BMJ. 1989; 298 (6666): 87-90. [PMC ingyenes cikk] [PubMed]
  • Speakman JR. Az elhízáshoz és a metabolikus szindrómához - a keresés leállításához szükséges idő - a gazdag gének? Diab Vasc Dis Res. 2006; 3 (1): 7-11. [PubMed]
  • Diamond J. A cukorbetegség kettős puzzle. Természet. 2003; 423 (6940): 599-602. [PubMed]
  • Beck-Nielsen HH. Az inzulinrezisztencia szindróma általános jellemzői: prevalencia és öröklődés. Európai csoport az inzulinrezisztencia (EGIR) gyógyszerek tanulmányozására. 1999, 58 (Suppl 1): 75 – 82. [PubMed]
  • Neel JV. Cukorbetegség: A „Progress” által károsított „Thrifty” genotípus? Am. Hum. Genet. 1962; 14: 353-362. [PMC ingyenes cikk] [PubMed]
  • Speakman JR. Az elhízás járványának evolúciós perspektívái: adaptív, maladaptív és semleges szempontok. Annu Rev Nutr. 2013; 33: 289-317. [PubMed]
  • Wells JCK. Környezeti minőség, fejlődési plaszticitás és takarékos fenotípus: az evolúciós modellek áttekintése. Evol Bioinform Online. 2007; 3: 109-120. [PMC ingyenes cikk] [PubMed]
  • Watve MG, Yajnik CS. Az inzulinrezisztencia evolúciós eredete: viselkedési kapcsoló hipotézise. BMC Evol Biol. 2007; 7: 61. [PMC ingyenes cikk] [PubMed]
  • Simpson K, Parker J, Plumer J, Bloom S. CCK, PYY és PP: Az energiamérleg ellenőrzése. Kísérleti farmakológia kézikönyv. Berlin, Heidelberg: Springer Berlin Heidelberg; 2011. 209 – 230. [PubMed]
  • Karatsoreos IN, Thaler JP, Borgland SL, Champagne FA, Hurd YL, Hill MN. Gondolkodó ételek: hormonális, tapasztalati és idegi hatások az etetésre és az elhízásra. J Neurosci. 2013; 33 (45): 17610-17616. [PMC ingyenes cikk] [PubMed]
  • Vainik U, Dagher A, Dubé L, Fellows LK. A testtömeg index és a felnőtt táplálkozási viselkedés neurobehreadural korrelációja: Szisztematikus felülvizsgálat. Neurosci Biobehav Rev. 2013, 37 (3): 279 – 299. [PMC ingyenes cikk] [PubMed]
  • Frisch RE. Női termékenység és a testzsír kapcsolat. Chicago: University of Chicago Press; 2002.
  • Az ESHRE Capri Workshop csoport. Táplálkozás és szaporodás a nőkben. Hum Reprod frissítés. 2006; 12 (3): 193-207. [PubMed]
  • Daniels F, Baker PT. A testzsír és a levegő reszketése közötti kapcsolat 15 C. J Appl Physiol. 1961; 16: 421-425. [PubMed]
  • Cannon B, Nedergaard J. Brown Adipose Tissue: Funkció és élettani jelentőség. Physiol Rev. 2004; 84 (1): 277 – 359. [PubMed]
  • Rowland N, Vaughan C, Mathes C, Mitra A. Etetési viselkedés, elhízás és neuroökonómia. Physiol Behav. 2008; 93 (1-2): 97-109. [PMC ingyenes cikk] [PubMed]
  • Speakman JR. A nem-adaptív forgatókönyv az elhízáshoz való genetikai hajlamot magyarázza: a „ragadozó felszabadulás” hipotézis. Cell Metab. 2007; 6 (1): 5-12. [PubMed]
  • Peacock WL, Speakman JR. A magas zsírtartalmú étrend hatása a testtömegre és az energiaegyensúlyra a bankházban. Physiol Behav. 2001; 74 (1-2): 65-70. [PubMed]
  • Liesenjohann T, Eccard JA. A különböző típusú ragadozóktól származó egységes kockázatú táplálkozás. BMC Ecol. 2008; 8: 19. [PMC ingyenes cikk] [PubMed]
  • Carlsen M, Lodal J, Leirs H, Secher Jensen T. A predotációs kockázat hatása a testtömegre a Microtus agrestis területén. Oikos. 1999 (87): 277-285.
  • Neel JV. A „takarékos genotípus” az 1998-ben. Nutr Rev. 1999; 57 (5 Pt 2): S2 – S9. [PubMed]
  • Newman B, Selby JV, King MC, Slemenda C, Fabsitz R, Friedman GD. Az 2 (nem inzulinfüggő) cukorbetegség hímfiúkban való megfelelősége. Diabetologia. 1987; 30 (10): 763-768. [PubMed]
  • Poulsen PP, Kyvik KOK, Vaag AA, Beck-Nielsen HH. A II. Típusú (nem inzulinfüggő) diabetes mellitus öröklődése és rendellenes glükóztolerancia - populációalapú ikertanulmány. Diabetologia. 1999; 42 (2): 139–145. [PubMed]
  • Razquin CC, Marti AA, Martinez JAJ. Bizonyíték három releváns obesogenesre: MC4R, FTO és PPARγ. A személyre szabott táplálkozás megközelítése. Mol Nutr Food Res. 2011; 55 (1): 136-149. [PubMed]
  • Loos RJF. A közelmúltbeli előrehaladás a közös elhízás genetikájában. Br J Clin Pharmacol. 2009; 68 (6): 811-829. [PMC ingyenes cikk] [PubMed]
  • Speakman JR. Thrifty gének az elhízáshoz, vonzó, de hibás ötlet, és alternatív perspektíva: a „drifty gén” hipotézise. Int. Obes (London) 2008, 32 (11): 1611 – 1617. [PubMed]
  • Flegal KMK, Carroll MDM, BKB készlet, Ogden CLC. Az elhízás elterjedtsége és a testtömeg-index eloszlásának tendenciái az amerikai felnőttek körében, 1999-2010. JAMA. 2012; 307 (5): 491-497. [PubMed]
  • Prentice AM, Hennig BJ, Fulford AJ. Az elhízás járvány evolúciós eredete: a takarékos gének természetes kiválasztása vagy a ragadozó felszabadulást követő genetikai drift? Int. Obes (Lond) 2008; 32 (11): 1607 – 1610. [PubMed]
  • Prentice AM. Az emberi energia szabályozásának korai hatásai: takarékos genotípusok és takarékos fenotípusok. Physiol Behav. 2005; 86 (5): 640-645. [PubMed]
  • Southam L, Soranzo N, Montgomery SB, Frayling TM, Mccarthy MI, Barroso I. és mtsai. A takarékos genotípus-hipotézis bizonyítottan bizonyított 2 típusú diabétesz- és elhízásérzékenységi változatokon alapul? Diabetologia. 2009; 52 (9): 1846-1851. [PMC ingyenes cikk] [PubMed]
  • Baschetti R. Diabétesz járvány újonnan nyugati populációkban: ez a takarékos gének vagy a genetikailag ismeretlen élelmiszerek miatt? A Királyi Orvostudományi Társaság naplója. 1998; 91 (12): 622-625. [PMC ingyenes cikk] [PubMed]
  • Sharma AM. A takarékos-genotípus hipotézis és annak következményei az emberben tapasztalható komplex genetikai rendellenességek vizsgálatára. J Mol Med (Berl) 1998, 76 (8): 568 – 571. [PubMed]
  • Kagawa Y, Yanagisawa Y, Hasegawa K, Suzuki H, Yasuda K, Kudo H. és mtsai. Az energia anyagcseréjéhez tartozó, takarékos gének egyetlen nukleotid polimorfizmusa: evolúciós eredet és beavatkozási kilátások az elhízással kapcsolatos betegségek megelőzésére. Biochem Biophys Res Commun. 2002; 295 (2): 207-222. [PubMed]
  • Lau DCW, Douketis JD, Morrison KM, Hramiak IM, Sharma AM, Ur E. 2006 Kanadai klinikai gyakorlati irányelvek az elhízás kezelésére és megelőzésére felnőttek és gyermekek körében [összefoglaló] CMAJ. 2007; 176 (8): S1-S13. [PMC ingyenes cikk] [PubMed]
  • Grundy SM, Hansen B, Smith SC, Cleeman JI, Kahn RA. A metabolikus szindróma klinikai kezelése: az Amerikai Szív Szövetség / Nemzeti Szív, Tüdő és Vér Intézet / Amerikai Diabétesz Egyesület Konferenciája a vezetéssel kapcsolatos tudományos kérdésekről. Keringés. 2004; 109 (4): 551-556. [PubMed]
  • Rolls BJ, Bell EA. Az elhízás kezelésére vonatkozó étrendi megközelítések. Med Clin North Am. 2000; 84 (2): 401-418. [PubMed]
  • NA NA, Horner K, Hills AP, Byrne NM, Wood RE, Bryant E. et al. Gyakorlat, étvágy és súlykezelés: az étkezési viselkedés kompenzációs válaszainak megértése és a testmozgás által okozott súlycsökkenés változékonyságának növelése. Br J Sports Med. 2012; 46 (5): 315-322. [PubMed]
  • Hales CN, Barker DJ. 2 típusú (nem inzulinfüggő) diabetes mellitus: a takarékos fenotípus hipotézis. Diabetologia. 1992; 35 (7): 595-601. [PubMed]
  • Bateson P. Magzati tapasztalat és jó felnőtt design. Int. J. Epidemiol. 2001; 30 (5): 928-934. [PubMed]
  • Gluckman P, Hanson M. A magzati mátrix: evolúció, fejlődés és betegség. New York: Cambridge University Press; 2005.
  • Wells JCK. A takarékos fenotípus hipotézis: takarékos utód vagy takarékos anya? J. Theor Biol. 2003; 221 (1): 143-161. [PubMed]
  • Prentice AM. Az éhezés az emberekben: evolúciós háttér és kortárs következmények. Mech Aging Dev. 2005; 126 (9): 976-981. [PubMed]
  • Stöger R. A takarékos epigenotípus: az elhízás és a cukorbetegség megszerzett és öröklődő hajlama? Bioessays. 2008; 126 (9): 976-981. [PubMed]
  • Kawecki TJ. A genetikai csatornázás változása ingadozó választékban. Evolúció. 2000; 54 (1): 1-12. [PubMed]
  • Stein Z, Susser M, Saenger G, Marolla F. Az éhínség és az emberi fejlődés: a holland éhség tél 1944-1945. Oxford University Press; 1975.
  • Ravelli GP, Stein ZA, Susser MW. Az elhízás a fiatal férfiaknál az éhínség expozícióját követően a méhben és a korai csecsemőkben. N Engl. J. Med. 1976; 295 (7): 349-353. [PubMed]
  • Tobi EW, Lumey LH, Talens RP, Kremer D, Putter H, Stein AD. et al. A prenatális éhínség utáni expozíció utáni DNS-metilációs különbségek gyakoriak és idő- és nem-specifikusak. Hum Mol Genet. 2009; 18 (21): 4046-4053. [PMC ingyenes cikk] [PubMed]
  • TT, Maher CC, Zumin SS, Péneau SS, Lioret SS, Castetbon KK. et al. Bizonyíték arra, hogy a gyermekkori túlsúly előfordulása platós: kilenc ország adatai. Int. Pediatr Obes. 2011; 6 (5-6): 342-360. [PubMed]
  • Mankar M, Joshi RS, Belsare PV, Jog MM, Watve MG. Az elhízás mint észlelt társadalmi jel. PLoS ONE. 2008; 3 (9): e3187. [PMC ingyenes cikk] [PubMed]
  • Wells JK. Az emberi kövérség alakulása és az elhízásra való hajlam: etológiai megközelítés. Biol Rev Camb Philos Soc. 2006; 81 (2): 183-205. [PubMed]
  • Seshadri KG. Venusiai történet a paleolitikus arányokról. Indiai J Endocrinol Metab. 2012; 16 (1): 134-135. [PMC ingyenes cikk] [PubMed]
  • Pianka ER. Az r-és K-kiválasztás. Amerikai naturalista. 1970: 592-597.
  • Braude S. Stressz, tesztoszteron, és az immunoredisztribúciós hipotézis. Viselkedési ökológia. 1999; 10 (3): 345-350.
  • Berger LR. Rövid kommunikáció: Az Australopithecus africanus Dart 1925 Taung típusú koponyájához tartozó madár károsodása. J J Phys Anthropol. 2006; 131 (2): 166-168. [PubMed]
  • Kuzawa C. A felnőtt egészség fejlődési eredete: a nemzedékek közötti inertia az alkalmazkodásban és a betegségben. Evolúció és egészség. 2008: 325-349.
  • Belsare PV, Watve MG, Ghaskadbi SS, Bhat DS, Yajnik CS, Jog M. Metabolikus szindróma. Med hipotézisek. 2010; 74 (3): 578-589. [PubMed]
  • Corbett SJ, McMichael AJ, Prentice AM. 2 típusú cukorbetegség, szív-érrendszeri betegségek és a policisztás petefészek szindróma evolúciós paradoxonja: A termékenység első hipotézise. Am J Hum Biol. 2009; 21 (5): 587-598. [PubMed]