Az endogén kortizol-szinteket a monetáris és a nem monetáris jelek közötti egyensúlytalanságú striatális érzékenység okozta (2014)

. 2014; 8: 83.

Megjelent online 2014 Mar 25. doi:  10.3389 / fnbeh.2014.00083

PMCID: PMC3971166

Absztrakt

A patológiás szerencsejáték olyan viselkedési függőség, amelyre jellemző, hogy krónikusan nem ellenáll a szerencsejátéknak. Számos hasonlóságot mutat a kábítószer-függőséggel. A glükokortikoid hormonok, beleértve a kortizolt, úgy gondolják, hogy kulcsszerepet játszanak az addiktív viselkedésekkel szembeni sebezhetőségben, a mesolimbikus jutalom útján való fellépés révén. A patológiás szerencsejátékok ventrális striatumában a monetáris és nem monetáris ösztönzőkkel szembeni kiegyensúlyozatlan érzékenységről szóló korábbi jelentésünk alapján azt vizsgáltuk, hogy ezt az egyensúlytalanságot az endogén kortizol szintek egyéni különbségei közvetítették-e. Funkcionális mágneses rezonanciás képalkotást (fMRI) használtunk, és megvizsgáltuk a kortizol szintek és a monetáris versus nem monetáris jelzések közötti idegrendszeri összefüggéseket, míg a PG-k és az egészséges kontrollok egy olyan ösztönző késleltetéssel foglalkoztak, amely mind a monetáris, mind az erotikus jutalmakat manipulálta. Pozitív összefüggést találtunk a kortizolszintek és a ventrális striatta válaszok között a PG-kben a monetáris versus erotikus jelzések között, de nem egészséges kontrollokban. Ez azt jelzi, hogy a ventrális striatum kulcsfontosságú régió, ahol a kortizol modulálja a szerencsejátékok ösztönző motivációját a nem szerencsejátékhoz kapcsolódó ingerekkel szemben. Eredményeink kiterjesztik a glükokortikoid hormonok szerepét a kábítószer-függőségben a viselkedési függőségben, és segítenek megérteni a kortizol hatását a PG-k jutalmazási ösztönző feldolgozásában.

Kulcsszavak: kortizol, jutalom, patológiás szerencsejáték, fMRI, ventrális striatum, függőség, ösztönző, glükokortikoid hormonok

Bevezetés

A glükokortikoid hormonokat (kortizol emberben és kortikoszteront rágcsálókban) a mellékvesekéreg termeli a hipotalamusz-hipofízis-mellékvese (HPA) tengely után a pszichológiailag vagy fiziológiailag felkeltő ingerekkel (Sapolsky et al., ; Herman és mtsai. ; Ulrich-Lai és Herman, ). Ezek a hormonok alapvető szerepet játszanak a normál fiziológiai folyamatokban, mint például a stresszellenes és gyulladásgátló utakon, és ezáltal széleskörű hatással vannak a viselkedésre. Az elmúlt években a glükokortikoid hormonok mentális rendellenességekre gyakorolt ​​potenciális szerepe fokozott figyelmet kapott (Meewisse et al., ; Wingenfeld és Wolf ). Különösen a kábítószer-függőség kockázati tényezőinek keresése során egyre több bizonyíték arra utal, hogy kölcsönhatás van a HPA működése és a kábítószer-expozíció között (Stephens és Wand, ). Például a rágcsálókban (Goeders és Guerin) megfigyelhető a korreláció a glükokortikoid szintek és a pszichostimulánsok önadagolása között. ; Deroche és mtsai. ). Ezenkívül a gyógyszeradagolás stressz-szerű kortizol-választ ad (Broadbear et al., ) és hasonlóképpen, a kortizol akut beadása elősegíti a kokainfüggő egyénekben a kokain vágyát (Elman et al., ). Ezek az eredmények nemcsak a glükokortikoid hormonok és a függőség közötti kapcsolatra utalnak (Lovallo, ), de hangsúlyozzák az integratív elméletek kifejlesztésének szükségességét, amelyek magyarázzák azokat a mechanizmusokat, amelyekkel befolyásolják az addiktív viselkedést.

Az állati és humán képalkotó vizsgálatok kimutatták, hogy a függőség a mesolimbikus jutalomrendszer megváltozott működését jelenti (Koob és Le Moal, ; Koob és Volkow, ; Schultz, ). Egy másik kutatási sor kimutatta, hogy a megváltozott HPA válasz a dopaminerg szabályozás (Oswald és Wand) változásaihoz kapcsolódik. ; Alexander és mtsai. ) és hogy a glükokortikoid hormonok modulatív hatást fejtenek ki a dopamin felszabadulására a mezolimbikus úton, különösen a accumbens sejtmagban (NAcc; Oswald et al., ; Wand és mtsai. ). Ezen bizonyítékokra alapozva azt javasolta, hogy a glükokortikoid hormonok megkönnyítsék a visszaélésszerű gyógyszerekkel szembeni viselkedési válaszokat, és hogy ezek a hatások megvalósuljanak keresztül fellépés a mesolimbikus jutalmazási rendszerben (Marinelli és Piazza, ; de Jong és de Kloet, ). Továbbá, az ösztönző szenzitizációs elmélet alapján, amely szerint a mesolimbikus jutalomrendszer közvetíti a függőséggel kapcsolatos cue-túlérzékenységet (Robinson és Berridge, ; Vezina, , ; Robinson és Berridge, ), azt javasolta, hogy a glükokortikoid hormonok hozzájáruljanak a kábítószer-függőséghez, a neurális rendszer közvetlenül modulálva (Goodman, ; Vinson és Brennan, ).

A patológiás szerencsejáték egy olyan viselkedési függőség, amelyre kényszerítő szerencsejáték-viselkedés és az ellenőrzés elvesztése jellemzi, amely a közelmúltban nagy figyelmet kapott (van Holst et al., ; Conversano és mtsai. ; Achab és mtsai. ; Clark és Limbrick-Oldfield, ; Petry és mtsai. ; Potenza, ). Mivel a patológiás szerencsejáték-viselkedés sok hasonlóságot mutat a kábítószer-függőséggel kapcsolatban a klinikai fenomenológia (pl. Vágy, tolerancia, kényszeres használat vagy visszavonási tünetek), öröklési és neurobiológiai profil (Potenza, , ; Petry, ; Wareham és Potenza, ; Leeman és Potenza, ), hasonlóan lehet glükokortikoid hormonok hatására. Azonban kevés ismert a glükokortikoid hormonok és a kóros szerencsejátékok ösztönző jutalmának feldolgozása közötti kölcsönhatásról. Jelen tanulmányban azt vizsgáltuk, hogy az endogén kortizol hogyan befolyásolja a PG-kben a monetáris és nem monetáris jelzések feldolgozását. E cél elérése érdekében a korábban közzétett adatokat a PG-kben és az egészséges kontrollokban a monetáris és erotikus jutalmakkal manipuláló, ösztönző késleltetési feladat segítségével újra elemeztük (Sescousse et al., ), és további korrelációs elemzéseket végzett a bazális kortizol szintek és a neurális válaszok között. A glükokortikoid hormonok kábítószer-függőségben betöltött szerepe alapján az endogén kortizolszinteket összefüggésbe hozható idegekre adott idegrendszeri válaszokkal és a nem függőséggel kapcsolatos jelekkel társítottuk. Pontosabban, mivel a korábban közzétett elemzésünk során a szerencsejátékok ventrális striatumában differenciált választ találtunk a monetáris versus erotikus jelekre (Sescousse et al., ), azt vártuk, hogy a magasabb kortizolszintek a PG-kben a monetáris versus erotikus jutalmak előrejelzésében fokozott differenciálreakcióhoz kapcsolódnak.

Anyagok és metódusok

Tantárgyak

Az 20 egészséges kontroll alanyokat és az 20 PG-ket értékeltük. Minden jobboldali heteroszexuális férfi volt. Csak férfiakat vizsgáltuk, mert a férfiak általában jobban reagálnak a vizuális szexuális ingerekre, mint a nők (Hamann et al., ; Rupp és Wallen, ) és mivel a férfiaknál magasabb a patológiás szerencsejátékok előfordulása, mint a nők körében (Blanco et al., \ t ; Kessler és mtsai. ). Ezeknek a tantárgyaknak az adatait már használtuk a közzétett funkcionális mágneses rezonancia képalkotási (fMRI) tanulmányunkban, amelynek célja az egészséges kontrollok és patológiás szerencsejátékosok (PG-k, Sescousse et al. ). Jelenlegi elemzésünk elsősorban a kortizolszinthez való viszonyra összpontosít, ezért teljesen eredeti. Amint azt Sescousse és munkatársai írták le. (), közzétett elemzésünkből kizártuk a két PG adatait az egyik esetben a feladat bemutatásával kapcsolatos technikai problémák miatt, valamint a hedonikus minősítések rendkívül következetlen viselkedése miatt a másik esetben. A jelenlegi elemzés során az egyik patológiás szerencsejátékos adatait elvetettük, mivel a vérminták sikeres összegyűjtése sikertelen volt. Ezért a jelentett eredmények az 20 egészséges kontrollalanyok és az 17 PG-k alapján készültek. Valamennyi alany írásos tájékoztatást adott a kísérletben való részvételre. A tanulmányt a helyi etikai bizottság hagyta jóvá (Centre Léon Bérard, Lyon, Franciaország).

Az alanyok félig strukturált interjúban (Nurnberger et al., ), amelyet pszichiáter végez. Minden PG találkozott a DSM-IV-TR [Mentális zavarok diagnosztikai és statisztikai kézikönyve (negyedik kiadás, szöveges felülvizsgálat)] kritériumaival a patológiás szerencsejáték-diagnózishoz. A South Oaks szerencsejáték-képernyő kérdőívén (SOGS; 5 – 5) a betegek minimális pontszámát az 14-nek (Lesieur és Blume, ). Fontos, hogy mindegyik aktív játékos volt, és egyik sem volt terápiában vagy kezelésben. Az egészséges kontroll alanyok 0-értéket kaptak a SOGS-kérdőíven, kivéve az egyiket, akinek 1-értéke volt. Mindkét csoportban az elmúlt évben súlyos depressziós rendellenességet vagy kábítószer-visszaélést / függőséget (kivéve a nikotin-függőséget) tapasztalták kizárási kritériumnak. Az összes többi DSM-IV-TR tengely I. rendellenességét életkori diagnózis alapján kizártuk.

Számos kérdőívet használtunk a témáink értékelésére. A Fagerstrom teszt a nikotin-függőséghez (FTND; Heatherton és munkatársai, ) mértük nikotinfüggőségük súlyosságát; az alkoholhasználati zavarok azonosítási tesztje (AUDIT; Saunders et al., ) az alkoholfogyasztás becslésére használták; a kórházi szorongás és depresszió skála (HAD; Zigmond és Snaith, ) a depressziós és szorongásos tünetek értékelésére használták; és végül a Szexuális hajlékonysági készlet (SAI; Hoon és Chambless, ) a szexuális izgalom értékelésére használták. Mindkét csoportot az életkor, a nikotin-függőség, az oktatás, az alkoholfogyasztás és a depressziós tünetek egyezték meg (Table1) .1). A PG-k valamivel magasabbak voltak a HAD kérdőív szorongási alskálájában. Fontos, hogy a két csoport nem különbözött a jövedelmi szint és a szexuális felkelthetőség között (táblázat) (Table1), 1), ezzel biztosítva a csoportok közötti hasonló motivációt a monetáris és erotikus jutalmak tekintetében.

Táblázat 1 

A PG-k és az egészséges kontrollok demográfiai és klinikai jellemzői.

Az alanyok pénzért való motivációjának felmérésére megkérdeztük őket, hogy milyen gyakorisággal vegyenek fel egy 0.20 € érmét az utcáról az 1-tól 5-ig terjedő skálán (Tobler et al., ), és e kritérium alapján egyeztették a két csoportot (Table1) .1). Annak biztosítása érdekében, hogy az összes téma hasonló motivációs állapotban legyen az erotikus ingerek meglátogatásában, arra kértük őket, hogy elkerüljék a szexuális kapcsolatot az 24 h periódusban a szkennelés előtt. Végül arra törekedtünk, hogy növeljük a pénz motivációját azáltal, hogy elmondtuk, hogy a részvételükért járó pénzügyi ellentételezés összeadja a három futam egyikében nyert nyereményeket. Az etikai okokból azonban, és a tantárgyaktól eltekintve mindegyikük a kísérlet végén rögzített összegű készpénzt kaptak.

Minden alany gyógyszermentes volt, és arra utasította, hogy ne használjon semmilyen más, a cigarettán kívüli visszaélést.

Kísérleti feladat

Egy ösztönző késleltetési feladatot használtunk mind erotikus, mind pénzbeli jutalmakkal (1. ábra) (Figure1A) .1A). A kísérletek teljes száma 171 volt. Mindegyikük két fázisból állt: a jutalom előrejelzéséből és a jutalom eredményéből. A várakozás során az alanyok egy 12-jelet észleltek, amely a jövőbeni jutalom típusáról (monetáris / erotikus), valószínűségéről (25 / 50 / 75%) és intenzitásáról (alacsony / magas) jelent meg. Egy további kontrollcue-t null jutalom valószínűséggel társítottunk. Egy változó késleltetési periódus után (kérdőjel, amely pszeudo-véletlen sorozatot ábrázol) az alanyokat arra kérték, hogy vizuális diszkriminációs feladatot végezzenek. Ha kevesebb, mint 1 s-ben válaszoltak, akkor megengedték, hogy megtekinthessék a pszeudo-véletlenszerű húzás eredményét. A jutalmazott próbák során az eredmény egy erotikus kép volt (magas vagy alacsony erotikus tartalommal), vagy egy olyan kép, amely biztonságosan említette a nyert pénzmennyiséget (magas [10 / 11 / 12 €] vagy alacsony [1 / 2 / 3 € ]). Az egyes jutalmi eredményeket követően az alanyokat arra kérték, hogy adjanak meg hedonikus minősítést 1 – 9 folyamatos skálán (1 = nagyon kevés elégedett; 9 = nagyon elégedett). A nem jutalmazott és kontroll vizsgálatokban az alanyokat „rántott” képekkel mutatták be. Végül egy rögzítő keresztet alkalmaztunk különböző hosszúságú kísérleti intervallumként.

ábra 1 

Ösztönző késleltetési feladat és viselkedési eredmények. (A) Az alanyok először láttak egy cue-t, amely tájékoztatja őket a jövőbeli jutalom típusáról (piktogram), intenzitásáról (piktogram méretéről) és valószínűségéről (kördiagram). Itt három eset szerepel: az 75% esélye a fogadásra ...

ingerek

Két kategória (magas és alacsony intenzitású) volt az erotikus képek és a monetáris nyereség. A meztelenség az erotikus ingerek jutalmi értékét meghatározó fő kritériumok, egy „alacsony intenzitású” csoportba osztottuk őket, amelyek fehérneműben vagy fürdőruhában nőstényeket mutatnak, és egy „nagy intenzitású” csoportot, amely meztelen nőstényeket ábrázol egy hívogató testtartásban. Mindegyik erotikus képet csak egyszer jelentették be a feladat során, hogy elkerüljék a megszokást. A meglepetés hasonló elemét vezették be a pénzbeli jutalmakra, véletlenszerűen változtatva a szóban forgó összegeket (alacsony összegek: 1, 2, vagy 3 €; nagy mennyiségek: 10, 11 vagy 12 €). A nem jutalmazott és ellenőrző kísérletekben megjelenített képek a jutalmazott próbákban használt képek kódolt változatát jelentették, és ezért ugyanazokat az információkat tartalmazzák a színesség és a fényerő tekintetében.

A plazma kortizol mérése

A cirkadián hormon-ritmusok hatásának minimalizálása érdekében minden fMRI szekciót az 8.50 és az 11.45 AM között végeztünk. Közvetlenül a szkennelési munkamenet előtt vérmintákat gyűjtöttünk (átlagos idő, 9.24 AM ± 0.27 mn) a plazma kortizol szintjének mérésére minden alany esetében. A kortizol-koncentrációkat radioimmunoassay-val határoztuk meg, kortiszol 3-O (karboxi-metil-oxim) szarvasmarha szérum albumin konjugátummal immunizált nyúlban termelt antiszérummal. 125A kortizol-kortikoszteroid-kötő globulin disszociációhoz kortiszolt mint jelölő és 8-anilino-1-naftalin-szulfonsavat (ANS) tartalmazó puffer. Az alábbiakban az eljárás leírása található. 100 μL 125A kortizolt (10000 dpm) összekeverjük a standard vagy a mintával (10 μL), pufferrel (500 μL) és 100 μL antiszérumoldattal. A mintákat 45 percig 37 ° C-on és 1 h-on 4 ° C-on inkubáltuk. A kötött és szabad kortizolt PEG-anti-nyúl gamma-globulin keverékével szeparáltuk. Centrifugálás után az antitesthez kötött kortizolt tartalmazó felülúszó radioaktivitását gamma-számlálóban számoltuk. Az 3.5 nmol / L kortizol szintjén az ingadozás és a vizsgálat közötti együttható kisebb volt, mint az 5.0 és az 300%. Ezt a módszert gázkromatográfiás / tömegspektrometriás mérésekkel validálták (Chazot et al., ).

Funkcionális mágneses rezonancia (fMRI) adatgyűjtés

A képalkotást egy 1.5 T Siemens Sonata szkennerrel végeztük, nyolccsatornás fejtekercs segítségével. A szkennelési munkamenet három szakaszra osztható. Mindegyikük tartalmazott négy ismétlést minden egyes cue-ról, kivéve a vezérlési feltételt, melyet kilenc alkalommal megismételtünk. Ez összesen 171 vizsgálatokat eredményezett. Minden egyes futáson belül a különböző körülmények sorrendje pszeudorandomizálódott és optimalizálva lett a jel dekonvolúciójának javítására. A futamok sorrendje ellensúlyozta a tárgyakat. A szkennelés előtt minden résztvevő szóbeli utasításokat kapott, és egy rövid edzés során megismertette a kognitív feladatot. A három funkcionális futás mindegyike 296 kötetből állt. Huszonhat, egymással párhuzamos szelet párhuzamosan az elülső commissure – posterior hasított vonalral (tér, 220 mm; mátrix, 64 × 64; voxel méret, 3.4 × 3.4 × 4 mm; rés, 0.4 mm) gradiens-echoechoplanar képalkotás (EPI) T2 * súlyozott szekvencia (ismétlési idő, 2500 ms; visszhang idő, 60 ms; flip szög, 90 °). A helyszíni homogenitás javítása és az érzékenységi artefaktumok minimálisra csökkentése érdekében az orbitofrontális területen manuális árnyékolást végeztünk egy téglalap alakú régióban, beleértve az orbitofrontális kéregt (OFC) és a bazális ganglionokat. A nagyfelbontású T1-súlyozott szerkezeti vizsgálatot ezután szerezték meg minden egyes témában.

Funkcionális mágneses rezonancia képalkotó (fMRI) adatelemzés

Az adatok elemzését statisztikai paraméteres térképezéssel (SPM2) végeztük. Az előfeldolgozási eljárás magában foglalja az egyes futások első négy funkcionális térfogatának törlését, a fennmaradó kötetek szelet-időzítés-korrekcióját és a térbeli átirányítást az egyes idősorok első képéhez. Ezt követően a tsdiffana segédprogramot használtuk1 az idősorban fennmaradó leleteket keresni, és általános lineáris modellünkben modellezni kell őket. Ezután a funkcionális képeket a Montreali Neurológiai Intézet (MNI) sztereotaxiás térre normalizáltuk az SPM2 EPI-sablonjának felhasználásával és térbeli simítással egy 10 mm teljes szélességű félig maximális izotróp Gauss-kernelben. Az anatómiai vizsgálatokat az MNI-térre normalizáltuk az icbm152-sablon-agy segítségével, és átlagoltuk az összes alanyra. Az átlagolt anatómiai képet sablonként használták a funkcionális aktivációk megjelenítéséhez.

Az előfeldolgozási lépést követően az egyes alanyok funkcionális adatait egy eseményhez kapcsolódó statisztikai elemzésnek vetettük alá. A monetáris és erotikus jegyzetekre adott válaszokat külön-külön modelleztük az 2.5 s box-car funkcióival, amelyek időzítettek a cue kezdetéhez. Mindegyik cue esetében két ortogonális paraméteres regresszort adtunk hozzá a jutalom valószínűségének és intenzitásának a próba-próba közötti változásához. A kontroll állapotot külön regresszorban modelleztük. Az eredményhez kapcsolódó válaszokat olyan eseményekként modelleztük, amelyek időzítettek a jutalom megjelenéséhez. A két jutalmat (monetáris / erotikus) és két lehetséges eredményt (jutalmazott / nem jutalmazott) négy különálló feltételként modelleztük. Mindegyik jutalmazott állapothoz két, a valószínűség és a besorolás lineárisan modellező kovarianciát adtunk hozzá, míg a nem-jutalmazott feltételek mindegyikéhez hozzáadtunk egy másik kovariancia modellezést. Az utolsó regresszor modellezte a kódolt kép megjelenését a vezérlési állapotban. Az összes regresszort ezután a kanonikus hemodinamikai válaszfunkcióval konjugáltuk, és az első szintű elemzésbe bevittük. Az idősorra egy 128 s határértékkel rendelkező nagy átmeneti szűrőt alkalmaztunk. A kontraszt képeket a paraméterbecslések alapján számítottuk ki az általános lineáris modell alapján, majd egy második szintű csoportelemzésben adtuk át.

A második szintű elemzések a várakozási szakaszra összpontosítottak. Először a „monetáris> erotikus jel” kontrasztot vizsgáltuk a szerencsejátékosokban, levonva a kontrollalanyokat. Ezt a kontrasztot küszöbértékként javítottuk a klaszterek szerinti családonkénti hibával (FWE) p <0.05. Ezután hipotézisünk alapján megvizsgáltuk a bazális kortizolszint és az agy monetáris és erotikus jelekre adott differenciális reakciójának kapcsolatát. Ezt az összefüggést minden egyes csoportra külön kiszámítottuk, majd összehasonlítottuk a csoportok között. A mi alapján eleve hipotézisek a ventrális striatum szerepének ösztönzésének a jutalmakra való felosztásában betöltött szerepére vonatkozóan, egy kis térfogat-korrekciót (SVC) alkalmaztunk az 7 mm sugarú gömbök alapján, amelyek a csúcskifejezések köré helyezkedtek el, amelyeket a közelmúltban végzett jutalomfeldolgozás meta-analízisében jelentettek meg (x, y, z = 12, 10, −6; x, y, z = −10, 8, -4) (Liu et al., ). Egy klaszteres FWE korrigált küszöbértéket használtunk p ≤ 0.05. Az aktiválási minták további leírásához az EasyROI eszköztárat használtuk a ventrális striatumban lévő jelentős csoportokból származó paraméterbecslések kivonására.

Eredmények

Hormonális adatok

Nem tapasztaltunk szignifikáns különbséget a PG-k és az egészséges kontroll személyek között a bazális kortizolszintekben (PG-k: átlag = 511.59, SD = 137.46; egészséges kontrollok: átlag = 588.7, SD = 121.61; t(35) = −1.81, p > 0.05). Ez összhangban áll a legutóbbi tanulmányok eredményeivel, amelyek szerint a rekreációs és a PG közötti kortizolszint nem különbözik egymástól (Franco et al., ; Paris és mtsai. ,). Ezen túlmenően korrelációs analízist végeztünk a kortizol szintek és a szerencsejáték-tünetek súlyossága között a SGS skálán indexelt PG-kben. Eredményeink nem mutattak szignifikáns összefüggést e változók között (r = −0.35, p = 0.17).

Viselkedés

Korábbi tanulmányunkban (Sescousse et al., ), a fő viselkedési megállapítás egy csoport × jutalom típusú interakció volt a reakcióidőadatokban, ami az erotikus gyengébb motivációt tükrözi, mint a szerencsejátékosok pénzbeli jutalma. Tekintettel arra, hogy az egyik alanyot elvetettük a jelenlegi elemzésünkből a hormonális adatok összegyűjtésének elmulasztása miatt, ezt az elemzést ismételten elvégeztük e téma nélkül. Az előző csoport × jutalom típusú interakció továbbra is szignifikáns maradt e téma nélkül.F(1, 35) = 7.85, p <0.01). Ezen kívül Tukey-é post-hoc t-tesztek megerősítették, hogy az interakció az erotikus lassabb reakcióidők (átlag = 547.54, SD = 17.22) miatt következett be a pénzbeli jutalmakkal (átlag = 522.91, SD = 14.29) a játékosokban az egészséges kontrollokhoz viszonyítva (p <0.01) (ábra (Figure1B) .1B). Ugyanakkor nem volt szignifikáns összefüggés a bazális kortizolszint és a diszkriminációs feladat teljesítménye között egyik csoportban sem.

Agy-kortizol korreláció

Korábban közzétett elemzésünk a ventrális striatumban egy csoport × jutalom típusú interakciót tárt fel, ami a PG-kben a monetáris versus erotikus jelekre adott nagyobb különbséget tükrözi a kontrollokhoz képest (Sescousse et al., ). Jelenlegi elemzésünkben a csoport × jutalom típusú interakció eredményei még mindig jelentősek az eldobott téma eltávolítása után (x, y, z = −9, 0, 3, T = 4.11; 18, 0, 0, T = 3.88; p(SVC) <0.05, FWE). Jelen elemzés arra összpontosított, hogy ez a differenciális válasz hogyan viszonyul az endogén kortizolszintekhez. Az alanyok közötti korrelációs elemzések pozitív kapcsolatot mutattak ki a kortizolszint és a BOLD válaszok között a monetáris és az erotikus jelzések között a játékosok hasi striatumában (x, y, z = 3, 6, −6, T = 4.76, p(SVC) <0.05, FWE; Ábra Figure2A) 2A), de az egészséges kontrollokban nincs ilyen kapcsolat. A csoportok közötti közvetlen összehasonlítás szintén jelentős volt.x, y, z = −3, 6, −6, T = 3.10, p(SVC) ≤ 0.05, FWE; Ábra Figure2B) .2B). Ezenkívül megvizsgáltuk, hogy a kortizol szintek korrelálódtak-e az egyes jutalomjelek által kiváltott agyi aktivitással a kontroll cue-hoz képest. Ez az elemzés nem mutatott szignifikáns korrelációt a ventrális striatumban egyik csoportban sem p <0.001 javítatlan).

ábra 2 

A striatális cue reaktivitás és a játékosok bazális kortizolszintje közötti korreláció. (A) A szerencsejátékokban a monetáris versus erotikus jelzésekre adott Ventral striatális válasz pozitívan korrelál a bazális kortizolszintekkel. A szóródási diagram ezt mutatja ...

Megbeszélés

Legjobb tudomásunk szerint ez az első tanulmány, amely feltárja a kortizolszint és az agy aktiválása közötti kapcsolatot a PG-kben végzett ösztönző késleltetés során. Összhangban a mi eleve Hipotézisünk szerint megfigyeltük, hogy a magasabb endogén kortizolszintek a monetáris versus erotikus jelek fokozott differenciális idegválaszához kapcsolódtak a játékosok ventrális striatumában az egészséges kontrollokhoz képest. Ez azt jelzi, hogy a kortizol specifikus szerepet játszik a szerencsejátékosok motivációjának a monetáris viszonylatban való befolyásolásában a nem monetáris jelzésekhez képest. Így a kortizol hozzájárulhat a PG-k addiktív folyamatához, a szerencsejátékhoz kapcsolódó jelek más ingerekre gyakorolt ​​hatásának növelésével. Mivel a szerencsejátékokkal kapcsolatos jelzések fokozott ösztönzése a PG-kben szerencsejátékra ösztönöz, ez támogatja a kortizol és a PG-k monetáris jutalmak folytatásának motivációját.

Az egyik lehetséges mechanizmus, amelyen keresztül a kortizol hatással lehet a cue-kiváltott agyi aktivitásra, a glükokortikoid receptorok az NAcc-ben. Kimutatták, hogy a glükokortikoid hormonok két fő intracelluláris receptorral kötődnek az agyra: az ásványokortikoid receptor (MR) és a glükokortikoid receptor. A glükokortikoid hormonok alapvető szerepet játszanak a jutalomhoz kapcsolódó viselkedésben keresztül a mezolimbikus dopamin áramkörökre és különösen az NAcc-re gyakorolt ​​hatásuk. Például az állati bizonyítékok azt mutatják, hogy a glükokortikoid hormonok elősegítik a dopamin átvitelét a NAcc héjban glükokortikoid receptorokon keresztül (Marinelli és Piazza, ). A mikrodialízis vizsgálatok azt mutatták, hogy a kortikoszteron stimuláló hatással van a dopamin átvitelre a NAcc-ben (Piazza et al., ). Továbbá, a glükokortikoid receptor antagonisták infúziója gátló hatást fejt ki a hatóanyag által indukált dopamin felszabadulásra a NAcc-ben (Marinelli et al., ). Ezekkel az állatkísérletekkel összhangban a humán vizsgálatok azt mutatták, hogy a kortizolszint pozitívan kapcsolódik az amfetamin által kiváltott dopamin felszabaduláshoz a ventrális striatumban (Oswald et al., ).

Fontos megjegyezni, hogy a PG-k és a kontrollok között nem figyeltünk meg különbséget a bazális kortizol-szintek között. Bár ez a megállapítás összhangban van a korábbi jelentésekkel, amelyek szerint a PG és a szabadidős szerencsejátékosok között nincs különbség a bazális kortizolszintben (Meyer et al., ; Paris és mtsai. ,), nem jelenti azt, hogy a PG-kben nincs HPA diszfunkció. Valóban, míg a PG-k kortizolszintjét vizsgáló korábbi vizsgálatok többnyire a stressz-indukáló jelekre, például a szerencsejátékra utaló HPA válaszokra összpontosítottak (Ramirez et al., ; Meyer és mtsai. ; Franco és mtsai. ), a jelenlegi vizsgálatban a kortizol alapvonalát és a striatális aktivációval való kapcsolatát mértük. Ezenkívül figyelembe kell venni más tényezőket is, mint például a vér vagy nyál kortizol szintjének értékeléséhez szükséges idő, mivel a kortizol szintjei ismertek az endogén napközbeni változásokban, ami a PG-k és az egészséges kontrollok vagy a szabadidős szerencsejátékok között változhat. A PG-k különösen ébredés után nagyobb kortizol-emelkedéssel rendelkezhetnek, mint a szabadidős játékosok (Wohl et al., ).

További fontos szempont, hogy bár a kortizolt gyakran használják pszichológiai stressz biomarkerjeként, a kortizol és a HPA-val összefüggő endokrin jelek más mértéke közötti lineáris kapcsolat nem feltétlenül létezik (Hellhammer et al., ). Továbbá, az egészséges kontrollokban a jutalomhoz kapcsolódó aktivitás és az alapszintű kortizolszint közötti kapcsolat hiánya összhangban van az akut stressz és a kortizol szint változó hatásával, amelyet az idegképképző szakirodalomban megfigyeltek az egészséges egyének jutalom feldolgozásáról. Például egy közelmúltban végzett tanulmány szerint a stressz csökkenti a NAcc aktiválódást a jutalomjelzésekre adott válaszként, de a kortizol elnyomja ezt a kapcsolatot, mivel a magas kortizol a jutalomra adott válaszként erősebb NAcc aktiváláshoz kapcsolódik (Oei et al., ). Egy másik tanulmány szerint az akut stressz csökkentette a dorzális (nem ventrális) striatum és az OFC válaszát a monetáris kimenetelre (Porcelli et al., ), míg a stresszcsoport és a kontrollcsoport között az érzelemindukciós eljárás alkalmazásával nem volt különbség az NAcc-ben (Ossewaarde et al., ). Az fMRI-vizsgálatokból származó bizonyítékok együttesen azt mutatják, hogy a stressz, a kortizol-szint és az agyaktiválás között nem-triviális összefüggések mutatkoznak, és arra utalnak, hogy a stressz és a kortizol különféle közvetítő szerepet játszhat az érzékenység modulálásában a ventrális striatumon keresztül történő potenciálisan előnyös ingerekre.

A jelen tanulmány számos korlátozását figyelembe kell venni. Először csak a férfi PG-t vették részt a jelenlegi vizsgálatban. Továbbra is nem világos, hogy jelenlegi eredményeink kiterjednek-e a női játékosokra. Ez fontos kérdés, mert a szerencsejátékok számos aspektusában szexuális különbségek vannak (Tschibelu és Elman, ; Grant és mtsai. ; González-Ortega és munkatársai, ; van den Bos és munkatársai, ). Továbbá, számos hormonális tényező modulációs hatása a kognitív működésre nemek szerint változik (Kivlighan et al., ; Reilly, ; Mellény és csuka, ). A jelenlegi tanulmány csak férfiakat tartalmazott, mert általában jobban reagálnak a vizuális szexuális ingerekre, mint a nők (Stevens és Hamann, ; Wehrum és mtsai. ), valamint a szerencsejáték-problémák vagy a szerencsejáték súlyosságának fokozott kockázata, mint a nők (Toneatto és Nguyen, \ t ; Wong és mtsai. ). Másodszor, nem tudunk okozati következtetéseket levonni a kortizol hatásaira a neurális válaszokra, mivel eredményeink korrelációs elemzéseken alapulnak. A kortizolhoz képest a kortizolhoz képest farmakológiai kialakításra lenne szükség a kortizol szerencsejáték-függőségre gyakorolt ​​okozati szerepének értékeléséhez. Ezen korlátozások ellenére úgy véljük, hogy a jelenlegi megállapítások alapot adnak a kortizol és az agyi válaszok közötti ösztönző jelzések közötti kölcsönhatások további kutatásához.

Következtetések

Megállapítottuk, hogy a PG-kben az endogén kortizolszintek a hasi striatum differenciált aktiválódásához kapcsolódnak a szerencsejátékhoz kapcsolódó ösztönzőkkel szemben a nem szerencsejátékhoz kapcsolódó ösztönzőkkel szemben. Eredményeink arra utalnak, hogy fontos az endokrinológia és a kognitív idegtudományi megközelítés integrálása a maladaptív szerencsejáték-viselkedés alapjául szolgáló neurális mechanizmusok tisztázásához. Végül, ez a tanulmány fontos következményekkel járhat a kortizolnak a viselkedési függőségek, például a patológiás szerencsejáték kialakulásának sérülékenységére gyakorolt ​​szerepét vizsgáló további kutatások számára.

Érdekütközési nyilatkozat

A szerzők kijelentik, hogy a kutatást olyan kereskedelmi vagy pénzügyi kapcsolatok hiányában hajtották végre, amelyek potenciális összeférhetetlenségnek tekinthetők.

Köszönetnyilvánítás

Ezt a munkát a Lyon Egyetem LABEX ANR-11-LABEX-0042 keretei között hajtották végre a francia Nemzeti Kutatási Ügynökség (ANR) által működtetett „Investissements d'Avenir” (ANR-11-IDEX-0007) program keretében. . A Yansong Li-t a Pari Mutuel Urbain (PMU) PhD ösztöndíjaja támogatta. Guillaume Sescousse-t a Francia Kutatási Minisztérium és az Orvosi Kutatási Alapítvány ösztöndíjaja finanszírozta. Köszönjük P. Domenech-nek és G. Barbalatnak a PG-k klinikai értékelését. Köszönjük Dr. I. Obeso-nak a kézirat és a CERMEP – Imagerie du Vivant munkatársainak hasznos segítségét az adatgyűjtéshez.

Lábjegyzetek

Referenciák

  • Achab S., Karila L., Khazaal Y. (2013). Patológiai szerencsejáték: a klinikai mintákban a döntéshozatal és a neuro-funkcionális korrelációk frissítése. Akt. Pharm. Des. [Epub nyomtatás előtt]. [PubMed]
  • Alexander N., Osinsky R., Mueller E., Schmitz A., Guenthert S., Kuepper Y. et al. (2011). A dopaminerg rendszeren belüli genetikai variánsok kölcsönhatásba lépnek az endokrin stressz reaktivitásának és helyreállásának modulálására. Behav. Brain Res. 216, 53 – 58 10.1016 / j.bbr.2010.07.003 [PubMed] [Cross Ref]
  • Blanco C., Hasin DS, Petry N., Stinson FS, Grant BF (2006). A szubklinikai és a DSM-IV patológiás szerencsejátékok közötti szexuális különbségek: az Országos Epidemiológiai Felmérés az alkoholról és a kapcsolódó feltételekről. Psychol. Med. 36, 943 – 953 10.1017 / s0033291706007410 [PubMed] [Cross Ref]
  • Broadbear JH, Winger G., Woods JH (2004). A fentanil, a kokain és a ketamin önadagolása: a hipofízis-mellékvese tengelyére gyakorolt ​​hatás a rhesus majmoknál. Pszichofarmakológia (Berl) 176, 398 – 406 10.1007 / s00213-004-1891-x [PubMed] [Cross Ref]
  • Chazot G., Claustrat B., Brun J., Jordan D., Sassolas G., Schott B. (1984). A melatonin, a kortizol növekedési hormon és a prolaktin szekréció kronobiológiai vizsgálata a klaszter fejfájásában. Cephalalgia 4, 213 – 220 10.1046 / j.1468-2982.1984.0404213.x [PubMed] [Cross Ref]
  • Clark L., Limbrick-Oldfield EH (2013). Rendezetlen szerencsejáték: viselkedési függőség. Akt. Opin. Neurobiol. 23, 655 – 659 10.1016 / j.conb.2013.01.004 [PubMed] [Cross Ref]
  • Conversano C., Marazziti D., Carmassi C., Baldini S., Barnabei G., Dell'osso L. (2012). A patológiás szerencsejáték: a biokémiai, neuromizációs és neuropszichológiai eredmények szisztematikus áttekintése. Harv. Rev. Pszichiátria 20, 130 – 148 10.3109 / 10673229.2012.694318 [PubMed] [Cross Ref]
  • Deroche V., Marinelli M., Le Moal M., Piazza PV (1997). A pszichostimulánsok glükokortikoidjai és viselkedési hatásai. II: a kokain intravénás önadagolása és az újrakezdés a glükokortikoid szinttől függ. J. Pharmacol. Exp. Ther. 281, 1401 – 1407 [PubMed]
  • Elman I., Lukas SE, Karlsgodt KH, Gasic GP, Breiter HC (2003). Az akut kortizol adagolása a kokainfüggőséggel küzdő egyénekben vágyik. Psychopharmacol. Bika. 37, 84 – 89 [PubMed]
  • Franco C., Paris J., Wulfert E., Frye C. (2010). A férfi szerencsejátékosok a lóversenyre vonatkozó fogadások előtt és után szignifikánsan nagyobb nyálkortiszolt tartalmaznak, mint a női játékosok. Physiol. Behav. 99, 225 – 229 10.1016 / j.physbeh.2009.08.002 [PMC ingyenes cikk] [PubMed] [Cross Ref]
  • Goeders NE, Guerin GF (1996). A kortikoszteron szerepe az intravénás kokain önadagolásban patkányokban. Neuroendokrinológia 64, 337 – 348 10.1159 / 000127137 [PubMed] [Cross Ref]
  • González-Ortega I., Echeburúa E., Corral P., Polo-López R., Alberich S. (2013). A patológiás szerencsejáték súlyosságának előrejelzői figyelembe veszik a nemek közötti különbségeket. Eur. Rabja. Res. 19, 146 – 154 10.1159 / 000342311 [PubMed] [Cross Ref]
  • Goodman A. (2008). A függőség neurobiológiája. Integratív felülvizsgálat. Biochem. Pharmacol. 75, 266 – 322 10.1016 / j.bcp.2007.07.030 [PubMed] [Cross Ref]
  • JE támogatás, Chamberlain SR, Schreiber L., Odlaug BL (2012). A patológiás szerencsejáték kezelését kereső egyének nemi vonatkozású klinikai és neurokognitív különbségei. J. Psychiatr. Res. 46, 1206 – 1211 10.1016 / j.jpsychires.2012.05.013 [PMC ingyenes cikk] [PubMed] [Cross Ref]
  • Hamann S., Herman RA, Nolan CL, Wallen K. (2004). A férfiak és a nők különböznek az amygdala válaszától a vizuális szexuális ingerekkel szemben. Nat. Neurosci. 7, 411 – 416 10.1038 / nn1208 [PubMed] [Cross Ref]
  • Heatherton TF, Kozlowski LT, Frecker RC, Fagerstrom KO (1991). A nikotinfüggőség Fagerström tesztje: a Fagerstrom Tolerancia Kérdőív felülvizsgálata. Br. J. Addict. 86, 1119 – 1127 10.1111 / j.1360-0443.1991.tb01879.x [PubMed] [Cross Ref]
  • Hellhammer DH, Wüst S., Kudielka BM (2009). A nyál kortizol, mint biomarker a stresszkutatásban. Psychoneuroendocrinology 34, 163 – 171 10.1016 / j.psyneuen.2008.10.026 [PubMed] [Cross Ref]
  • Herman JP, Ostrander MM, Mueller NK, Figueiredo H. (2005). A stresszszabályozás limbikus rendszerének mechanizmusai: hypothalamo-hipofízis-mellékvesekéreg-tengely. Prog. Neuropsychopharmacoi. Biol. Pszichiátria 29, 1201 – 1213 10.1016 / j.pnpbp.2005.08.006 [PubMed] [Cross Ref]
  • Hoon EF, Chambless D. (1998). „A szexuális arabilitási leltár és a szexuális arousability készlet bővült” című könyvében, a Sexuality-Related Measures című kiadványban, C. Davis, W. Yarber, R. Bauserman, R. Schreer és S. Davis (Thousand Oaks, CA: Sage), 71 -74
  • de Jong IE, de Kloet ER (2004). Glükokortikoidok és a pszichostimuláns szerekkel szembeni sebezhetőség: a szubsztrát és a mechanizmus felé. Ann. NY Acad. Sci. 1018, 192 – 198 10.1196 / annals.1296.022 [PubMed] [Cross Ref]
  • Kessler RC, Hwang I., Labrie R., Petukhova M., Sampson NA, Winters KC és mtsai. (2008). DSM-IV patológiás szerencsejáték az Országos Comorbidity Survey Replikációban. Psychol. Med. 38, 1351 – 1360 10.1017 / s0033291708002900 [PMC ingyenes cikk] [PubMed] [Cross Ref]
  • Kivlighan KT, Granger DA, A. Booth (2005). Nemek közötti különbségek a tesztoszteronban és a kortizol válaszában a versenyre. Psychoneuroendocrinology 30, 58 – 71 10.1016 / j.psyneuen.2004.05.009 [PubMed] [Cross Ref]
  • Koob GF, Le Moal M. (2008). A függőség és az agy antireward rendszer. Annu. Rev. Psychol. 59, 29 – 53 10.1146 / annurev.psych.59.103006.093548 [PubMed] [Cross Ref]
  • Koob GF, Volkow ND (2010). A függőség neurokeringése. Neuropszichofarmakológia 35, 217 – 238 10.1038 / npp.2009.110 [PMC ingyenes cikk] [PubMed] [Cross Ref]
  • Leeman RF, Potenza MN (2012). A patológiás szerencsejátékok és az anyaghasználati zavarok közötti hasonlóságok és különbségek: az impulzivitás és a kényszeres hangsúly. Pszichofarmakológia (Berl) 219, 469 – 490 10.1007 / s00213-011-2550-7 [PMC ingyenes cikk] [PubMed] [Cross Ref]
  • Lesieur HR, Blume SB (1987). A dél-tölgyes szerencsejáték-képernyő (SOGS): egy új eszköz a patológiás szerencsejátékosok azonosítására. Am. J. Pszichiátria 144, 1184 – 1188 [PubMed]
  • Liu X., Hairston J., Schrier M., Fan J. (2011). A jutalmak és a feldolgozási szakaszok alapját képező közös és különálló hálózatok: a funkcionális neuroformációs vizsgálatok meta-elemzése. Neurosci. Biobehav. 35, 1219 – 1236 10.1016 / j.neubiorev.2010.12.012 [PMC ingyenes cikk] [PubMed] [Cross Ref]
  • Lovallo WR (2006). Kortiszol szekréciós minták a függőség és a függőség kockázatában. Int. J. Psychophysiol. 59, 195 – 202 10.1016 / j.ijpsycho.2005.10.007 [PMC ingyenes cikk] [PubMed] [Cross Ref]
  • Marinelli M., Aouizerate B., Barrot M., Le Moal M., Piazza PV (1998). A morfinra adott dopamin-függő válaszok a glükokortikoid receptoroktól függenek. Proc. Nati. Acad. Sci. USA 95, 7742 – 7747 10.1073 / pnas.95.13.7742 [PMC ingyenes cikk] [PubMed] [Cross Ref]
  • Marinelli M., Piazza PV (2002). A glükokortikoid hormonok, a stressz és a pszichostimuláns szerek kölcsönhatása *. Eur. J. Neurosci. 16, 387 – 394 10.1046 / j.1460-9568.2002.02089.x [PubMed] [Cross Ref]
  • Meewisse ML, Reitsma JB, De Vries GJ, Gersons BP, Olff M. (2007). Kortizol és poszt-traumás stressz zavar felnőtteknél: szisztematikus felülvizsgálat és meta-elemzés. Br. J. Pszichiátria 191, 387 – 392 10.1192 / bjp.bp.106.024877 [PubMed] [Cross Ref]
  • Meyer G., Hauffa BP, Schedlowski M., Pawlak C., Stadler MA, Exton MS (2000). A kaszinó szerencsejátékok növelik a szívritmust és a nyál kortizolt a rendszeres játékosokban. Biol. Pszichiátria 48, 948 – 953 10.1016 / s0006-3223 (00) 00888-x [PubMed] [Cross Ref]
  • Meyer WN, Keifer J., Korzan WJ, Summers CH (2004). A társadalmi stressz és a kortikoszteron regionálisan emeli az NR (2A) és az NR (2B) limbikus N-metil-D-aszpartatereceptor (NR) alegységet az Anolis carolinensis gyíkban. Neurológiai tudomány 128, 675 – 684 10.1016 / j.neuroscience.2004.06.084 [PubMed] [Cross Ref]
  • Nurnberger JI, Blehar MC, Kaufmann CA, York-Cooler C. (1994). Diagnosztikai interjú genetikai vizsgálatokhoz: ésszerűség, egyedi jellemzők és képzés. Boltív. Gen. Pszichiátria 51, 849 – 859 10.1001 / archpsyc.1994.03950110009002 [PubMed] [Cross Ref]
  • Oei NY, Mindkét S., Van Heemst D., Van Der Grond J. (2014). Az akut stressz által kiváltott kortizolszint emelkedés közvetíti a jutalomrendszer aktivitását a szexuális ingerek tudatalatti feldolgozása során. Psychoneuroendocrinology 39, 111 – 120 10.1016 / j.psyneuen.2013.10.005 [PubMed] [Cross Ref]
  • Ossewaarde L., Qin S., Van Marle HJ, Van Wingen GA, Fernández G., Hermans EJ (2011). A stressz által indukált csökkenés a jutalomhoz kapcsolódó prefrontális kéreg funkcióban. Neuroimage 55, 345 – 352 10.1016 / j.neuroimage.2010.11.068 [PubMed] [Cross Ref]
  • Oswald LM, Wand GS (2004). Opioidok és alkoholizmus. Physiol. Behav. 81, 339 – 358 10.1016 / j.physbeh.2004.02.008 [PubMed] [Cross Ref]
  • Oswald LM, Wong DF, Mccaul M., Zhou Y., Kuwabara H., Choi L. és mtsai. (2005). A ventrális striatális dopamin felszabadulás, a kortizol szekréció és az amfetaminra adott szubjektív válaszok közötti összefüggések. Neuropszichofarmakológia 30, 821 – 832 10.1038 / sj.npp.1300667 [PubMed] [Cross Ref]
  • Paris JJ, Franco C., Sodano R., Freidenberg B., Gordis E., Anderson DA, et al. (2010b). Az egészséges résztvevők, a rekreációs vagy patológiás szerencsejátékosok és a posztraumatikus stresszbetegségben szenvedők akut stresszhatásaira adott válaszként a nyálkortiszol nemi különbségei. Horm. Behav. 57, 35 – 45 10.1016 / j.yhbeh.2009.06.003 [PMC ingyenes cikk] [PubMed] [Cross Ref]
  • Paris JJ, Franco C., Sodano R., Frye C., Wulfert E. (2010a). A szerencsejáték patológiája a férfiak és a nők körében a kortizol elnyomásának csökkenésével jár. Physiol. Behav. 99, 230 – 233 10.1016 / j.physbeh.2009.04.002 [PMC ingyenes cikk] [PubMed] [Cross Ref]
  • Petry NM (2007). Szerencsejáték és anyaghasználati zavarok: jelenlegi állapot és jövőbeli irányok. Am. J. Addict. 16, 1 – 9 10.1080 / 10550490601077668 [PubMed] [Cross Ref]
  • Petry NM, Blanco C., Auriacombe M., Borges G., Bucholz K., Crowley TJ és mtsai. (2013). A DSM-5-ben a patológiás szerencsejátékra javasolt változtatások áttekintése és indoklása. J. Gambl. Stud. [Epub nyomtatás előtt]. 10.1007 / s10899-013-9370-0 [PMC ingyenes cikk] [PubMed] [Cross Ref]
  • Piazza PV, Rouge-Pont F., Deroche V., Maccari S., Simon H., Le Moal M. (1996). A glükokortikoidok állapotfüggő stimuláló hatással vannak a mesencephalikus dopaminerg transzmisszióra. Proc. Nati. Acad. Sci. USA 93, 8716 – 8720 10.1073 / pnas.93.16.8716 [PMC ingyenes cikk] [PubMed] [Cross Ref]
  • Porcelli AJ, Lewis AH, Delgado MR (2012). Az akut stressz befolyásolja a jutalmat feldolgozó neurális áramköröket. Elülső. Neurosci. 6: 157 10.3389 / fnins.2012.00157 [PMC ingyenes cikk] [PubMed] [Cross Ref]
  • Potenza MN (2006). Amennyiben az addiktív zavarok közé tartoznak a nem anyaggal kapcsolatos feltételek? Függőség 101, 142 – 151 10.1111 / j.1360-0443.2006.01591.x [PubMed] [Cross Ref]
  • Potenza MN (2008). Felülvizsgálat. A patológiás szerencsejátékok és kábítószerfüggőség neurobiológiája: áttekintés és új eredmények. Philos. Trans. R. Soc. Lond. B Biol. Sci. 363, 3181 – 3189 10.1098 / rstb.2008.0100 [PMC ingyenes cikk] [PubMed] [Cross Ref]
  • Potenza MN (2013). A szerencsejáték viselkedésének neurobiológiája. Akt. Opin. Neurobiol. 23, 660 – 667 10.1016 / j.conb.2013.03.004 [PMC ingyenes cikk] [PubMed] [Cross Ref]
  • Ramirez LF, Mccormick RA, Lowy MT (1988). Plazma kortizol és depresszió patológiás szerencsejátékosokban. Br. J. Pszichiátria 153, 684 – 686 10.1192 / bjp.153.5.684 [PubMed] [Cross Ref]
  • Reilly D. (2012). A nemek közötti tudomány feltárása és a nemi különbségek a kognitív képességekben. Szexi szerepek 67, 247 – 250 10.1007 / s11199-012-0134-6 [Cross Ref]
  • Robinson TE, Berridge KC (1993). A kábítószer vágy idegi alapja: a függőség ösztönző-szenzitizációs elmélete. Brain Res. Brain Res. 18, 247 – 291 10.1016 / 0165-0173 (93) 90013-p [PubMed] [Cross Ref]
  • Robinson TE, Berridge KC (2008). A függőség ösztönző érzékenységének elmélete: néhány aktuális kérdés. Philos. Trans. R. Soc. Lond. B Biol. Sci. 363, 3137 – 3146 10.1098 / rstb.2008.0093 [PMC ingyenes cikk] [PubMed] [Cross Ref]
  • Rupp HA, Wallen K. (2008). Szex különbségek a vizuális szexuális ingerekre adott válaszként: felülvizsgálat. Boltív. Szex. Behav. 37, 206 – 218 10.1007 / s10508-007-9217-9 [PMC ingyenes cikk] [PubMed] [Cross Ref]
  • Sapolsky RM, Romero LM, Munck AU (2000). Hogyan befolyásolják a glükokortikoidok a stresszválaszokat? A megengedő, elnyomó, serkentő és előkészítő intézkedések integrálása. Endocr. 21, 55 – 89 10.1210 / er.21.1.55 [PubMed] [Cross Ref]
  • Saunders JB, Aasland OG, Babor TF, de la Fuente JR, Grant M. (1993). Az alkoholfogyasztási zavarok azonosításának vizsgálata (AUDIT): WHO együttműködési projekt a káros alkoholfogyasztású személyek korai felismerésére - II. Függőség 88, 791 – 804 10.1111 / j.1360-0443.1993.tb02093.x [PubMed] [Cross Ref]
  • Schultz W. (2011). Az idegrendszeri jutalom, a kockázat és a döntési mechanizmusok potenciális sérülékenysége az addiktív gyógyszerek számára. Neuron 69, 603 – 617 10.1016 / j.neuron.2011.02.014 [PubMed] [Cross Ref]
  • Sescousse G., Barbalat G., Domenech P., Dreher JC (2013). A patológiás szerencsejátékok különböző jutalmakkal szembeni érzékenységének kiegyensúlyozatlansága. Agy 136, 2527 – 2538 10.1093 / agy / awt126 [PubMed] [Cross Ref]
  • Stephens MAC, Wand G. (2012). Stressz és a HPA tengely: a glükokortikoidok szerepe az alkoholfüggésben. Alkohol. Res. 34, 468 – 483 [PMC ingyenes cikk] [PubMed]
  • Stevens JS, Hamann S. (2012). A nemi különbségek az agyaktiválásban az érzelmi ingerekre: a neurométeres vizsgálatok meta-elemzése. Neuropsychologia 50, 1578 – 1593 10.1016 / j.neuropsychologia.2012.03.011 [PubMed] [Cross Ref]
  • Tobler PN, Fletcher PC, Bullmore ET, Schultz W. (2007). Az egyéni pénzügyeket tükröző tanulási, emberi agyi aktivációk. Neuron 54, 167 – 175 10.1016 / j.neuron.2007.03.004 [PubMed] [Cross Ref]
  • Toneatto T., Nguyen L. (2007). „Egyéni jellemzők és problémás szerencsejáték-viselkedés” a kutatási és mérési kérdésekben a szerencsejáték-tanulmányokban, szerk. G. Smith, DC Hodgins és R. Williams (New York: Elsevier), 279 – 303
  • Tschibelu E., Elman I. (2010). A pszichoszociális stresszben felmerülő nemek közötti különbségek és a szerencsejátékosok számára a szerencsejátékokkal kapcsolatos szoros kapcsolat. J. Addict. Dis. 30, 81 – 87 10.1080 / 10550887.2010.531671 [PubMed] [Cross Ref]
  • Ulrich-Lai YM, Herman JP (2009). Az endokrin és az autonóm stresszválaszok neurális szabályozása. Nat. Rev. Neurosci. 10, 397 – 409 10.1038 / nrn2647 [PMC ingyenes cikk] [PubMed] [Cross Ref]
  • van den Bos R., Davies W., Dellu-Hagedorn F., Goudriaan AE, Granon S., Homberg J. és munkatársai. (2013). A faji szerencsejátékok fajok közötti megközelítése: a nemek közötti különbségeket, a serdülők sérülékenységét és a kutatási eszközök ökológiai érvényességét célzó áttekintés. Neurosci. Biobehav. 37, 2454 – 2471 [PubMed]
  • van Holst RJ, van den Brink W., Veltman DJ, Goudriaan AE (2010). Miért nem nyerhetnek meg a játékosok: a kognitív és a neurológiai képalkotás eredményeinek áttekintése a patológiás szerencsejátékban. Neurosci. Biobehav. 34, 87 – 107 10.1016 / j.neubiorev.2009.07.007 [PubMed] [Cross Ref]
  • Vest RS, Pike CJ (2013). Nemek, nemi szteroid hormonok és Alzheimer-kór. Horm. Behav. 63, 301 – 307 10.1016 / j.yhbeh.2012.04.006 [PMC ingyenes cikk] [PubMed] [Cross Ref]
  • Vezina P. (2004). A középső agyi dopamin neuronok reaktivitásának és a pszichomotoros stimulánsok önbevezetésének érzékenyítése. Neurosci. Biobehav. 27, 827 – 839 10.1016 / j.neubiorev.2003.11.001 [PubMed] [Cross Ref]
  • Vezina P. (2007). Érzékenyítés, kábítószerfüggőség és pszichopatológia állatokban és emberekben. Prog. Neuropsychopharmacoi. Biol. Pszichiátria 31, 1553 – 1555 10.1016 / j.pnpbp.2007.08.030 [PMC ingyenes cikk] [PubMed] [Cross Ref]
  • Vinson GP, ​​Brennan CH (2013). Függőség és a mellékvesekéreg. Endocr. Csatlakozni. [Epub nyomtatás előtt]. 10.1530 / ec-13-0028 [PMC ingyenes cikk] [PubMed] [Cross Ref]
  • Wand GS, Oswald LM, Mccaul ME, Wong DF, Johnson E., Zhou Y. és mtsai. (2007). Az amfetamin által indukált striatális dopamin felszabadulás és a pszichológiai stresszre adott kortizol-válasz. Neuropszichofarmakológia 32, 2310 – 2320 10.1038 / sj.npp.1301373 [PubMed] [Cross Ref]
  • Wareham JD, Potenza MN (2010). Patológiai szerencsejáték és anyaghasználati zavarok. Am. J. Kábítószer-alkohol-visszaélés 36, 242 – 247 10.3109 / 00952991003721118 [PMC ingyenes cikk] [PubMed] [Cross Ref]
  • Wehrum S., Klucken T., Kagerer S., Walter B., Hermann A., Vaitl D., et al. (2013). A nemi közösség és a vizuális szexuális ingerek neurális feldolgozásának különbségei. J. Sex. Med. 10, 1328 – 1342 10.1111 / jsm.12096 [PubMed] [Cross Ref]
  • Wingenfeld K., Wolf OT (2011). A mentális zavarok HPA-tengelyváltozásai: a memóriára gyakorolt ​​hatás és a terápiás beavatkozások szempontjából jelentősége. CNS Neurosci. Ther. 17, 714 – 722 10.1111 / j.1755-5949.2010.00207.x [PubMed] [Cross Ref]
  • Wohl MJA, Matheson K., Young MM, Anisman H. (2008). A problémás szerencsejátékosok körüli ébredés után a kortizol-emelkedés: a depresszió és az impulzivitás tüneteitől való disszociáció. J. Gambl. Stud. 24, 79 – 90 10.1007 / s10899-007-9080-6 [PubMed] [Cross Ref]
  • Wong G., Zane N., Saw A., Chan AKK (2013). A nemek közötti különbségek vizsgálata a szerencsejáték-elkötelezettség és a szerencsejáték-problémák között a feltörekvő felnőttek körében. J. Gambl. Stud. 29, 171 – 189 10.1007 / s10899-012-9305-1 [PMC ingyenes cikk] [PubMed] [Cross Ref]
  • Zigmond AS, Snaith RP (1983). A kórházi szorongás és a depresszió skála. Acta Psychiatr. Scand. 67, 361 – 370 10.1111 / j.1600-0447.1983.tb09716.x [PubMed] [Cross Ref]