Fronto-striatális dysreguláció a kábítószer-függőségben és a patológiás szerencsejátékban: következetes következetlenségek? (2013)

Neuroimage Clin. 2013; 2: 385 – 393.

Megjelent az interneten Mar 5, 2013. doi:  10.1016 / j.nicl.2013.02.005

PMCID: PMC3777686

Ez a cikk már idézett egyéb cikkek a PMC-ben.

Ugrás:

Absztrakt

Az étvágy-feldolgozás változásai központi szerepet játszanak a függőség nagy pszichológiai elméleteiben, a jutalomhiány, az ösztönzőség és az impulzivitás hipotézisei által készített differenciális előrejelzések. A funkcionális MRI ezeknek az előrejelzéseknek a tesztelésének fő eszközévé vált, a kísérletek megbízhatóan kiemelik a striatum, a mediális prefrontális kéreg és a kapcsolódó régiók szintjén fellépő zavarokat. Azonban a hypo- reaktivitás és hyperennek az áramkörnek a kábítószerfüggő csoportokban való reaktivitása megközelítőleg azonos mértékű. Hasonló megállapításokat tükröz a kialakuló neurológiai képalkotási irodalom a patológiás szerencsejátékról, amely a közelmúltban jött létre. E cikk első célja, hogy megvizsgálja a kísérletek néhány módszertani aspektusát, amelyek befolyásolhatják a csoport szintű hatások megfigyelt irányát, beleértve az alapállapotot, a kísérleti struktúrát és az időzítést, valamint az étvágygerjesztő jelek jellegét (kábítószerrel kapcsolatos) , monetáris vagy elsődleges jutalmak). A második cél a patológiás szerencsejáték által kínált fogalmi vonás kiemelése, mint a „toxicitásmentes” függőség és egy olyan betegség modellje, ahol a monetáris megerősítés feladatai közvetlenebb leképezést biztosítanak a bántalmazott terméknek. Következtetésünk az, hogy a feladattervezésben viszonylag finom döntések úgy tűnnek, hogy a csoportok közötti különbségeket teljesen ellentétes irányban képesek a fronto-striatális áramkörökben, még akkor is, ha a feladatok és a feladatváltozatok látszólag hasonlóak. A függőség pszichológiai elméleteinek megkülönböztetése nagyobb kísérleti terveket igényel, több kutatásra van szükség az elsődleges étvágygerjesztések, az averzív feldolgozás és a veszélyeztetett / kockázatos csoportok feldolgozásához.

Kulcsszavak: Függőség, Patológiai szerencsejáték, fMRI, Ventral striatum, Appetitive feldolgozás

1. Bevezetés

A kábítószer-függőség jelenlegi fogalommeghatározásait erősen tájékoztatja a motivált viselkedés neurobiológiai alapja, elsősorban az étvágy-feldolgozásra összpontosítva. Számos pszichológiai elméletet fogalmaztak meg az étvágygerjesztés változásainak jellemzésére, amelyek vagy az addiktív állapotot hajlamosítják, vagy leírják a kábítószer-függőségre való átmenetet. Például a jutalomhiány hipotézis (Blum és munkatársai, 2012; Coming és Blum, 2000) azt javasolja, hogy a természetben előforduló megerősítéssel kapcsolatos jellemzőkkel kapcsolatos érzéketlenség a kártérítés eszközeként hajtsa végre az egyén drogfogyasztását. Ösztönző hangsúly or túlérzékenységet fiókok (Robinson és Berridge, 1993, 2008) javasolja, hogy a visszaélésekre adott agyi válasz megerősödjön az ismételt használat során, hogy a kábítószer-keresés a célirányos magatartást uralja az egészséges jutalmazott magatartásokkal szemben. Az elmúlt évtizedben az addiktív populációk funkcionális MRI (fMRI) vizsgálata vált az e számlák közötti arbitrázs központi eszközévé, mivel az agy jutalmazási rendszerei számos népszerű aktiválási próbával, például Knutson Monetáris ösztönző késleltetési feladata (MIDT) segítségével hatékonyan vizsgálhatók ) (Knutson és munkatársai, 2001). Egy értelemben ezek a kísérletek figyelemre méltó következetességet mutatnak, mivel a prefrontális kéreg (mPFC) striatum- és medialis szektorában a dopamin-beidegzett régióktól függő diszregulációt megbízhatóan lokalizálják. Azonban a irány a hatás szembetűnően ellentmondásos, több, kiváló minőségű kísérletet mutatva hypo-aktivitás vagy hyperugyanazon jutalmi régiók aktívsága (Hommer és munkatársai, 2011). A jelen cikk első célja, hogy megvizsgálja ezen kísérletek tervezési jellemzőit, amelyek meghatározhatják a megfigyelt hatásirányt.

A második cél a DSM5-en belül felismerhető addiktív rendellenességek szélesebb körének vizsgálata, amelyet kifejezetten a patológiás szerencsejáték („rendezetlen szerencsejáték” -nak neveznek) mint prototípusos formát. viselkedési függőség. A patológiás szerencsejátékok első idegképző tanulmányait az 2000-ek közepén tették közzé (Potenza és munkatársai, 2003a, 2003b; Reuter és munkatársai, 2005), és az elmúlt év során ez a terület érlelődik azzal, hogy vitathatatlanul a négy legerősebb fMRI tanulmányt jelentették be (Balodis és munkatársai, 2012a; Miedl és munkatársai, 2012; Sescousse és munkatársai, 2010; van Holst és munkatársai, 2012b). A kábítószer-függőség vizsgálatához hasonlóan ezeknek a patológiás szerencsejátékoknak a papírjai izolált striatum- és mPFC-régiókkal rendelkeznek, amelyek ennek a zavart hálózatnak a középpontjába tartoznak, de a hatások iránya a négy vizsgálat között következetlen. E megállapítások figyelembevételével kiemeljük a patológiás szerencsejáték jellemzőit, amelyeket úgy gondolunk, hogy értékes kísérleti modellt alkotnak a szenvedélybetegségek területén, és azt a tőkeáttételt, amelyet ez a betegség biztosíthat a kábítószer-függőség megerősítésének szabályozási folyamatának természetének megoldásához. .

2. A drogfüggőség pszichológiai elmélete

A motivációs áramköröket eredetileg függőségben vették figyelembe azzal a megfigyeléssel, hogy a visszaélések gyógyszerei növelik a dopaminátvitelt ezeken az áramkörökön (Bölcs, 2004). Ezeknek az elméleteknek az elsődleges célja a viselkedési megközelítést szabályozó étvágy-feldolgozás és ezen megközelítési magatartások gátló ellenőrzése volt.Bechara, 2005; Goldstein és Volkow, 2002; Jentsch és Taylor, 1999). Ebben a keretrendszerben a függőség összefügghet a megközelítés viselkedésének növekedésével a gyógyszerrel kapcsolatos ingerekkel, vagy a gátló kontroll csökkenésével. Míg a modern fogalmak elismerik mindkét folyamatot, az alternatív számlák változóak az általuk biztosított súlyok között. Ezenkívül a számlák differenciáltan hangsúlyozzák, hogy a sebezhetőségi tényezők a (premorbid) elkötelezettséget a függőségre jellemzik, vagy az átmeneti folyamatok a hétköznapi fogyasztástól a teljes értékű függőségig. Kritikusan az alábbiakban leírt elméletek különböző előrejelzéseket tesznek arra vonatkozóan, hogy a függő egyének megnövekedett, normális vagy csökkent neurális választ mutatnak-e a függőséggel kapcsolatos ingerekre, vagy a nem kábítószerrel kapcsolatos étvágygerjesztő jelekre. Az ilyen előrejelzések nagyban alkalmasak az fMRI-vel való tesztelésre.

A jutalomhiányos hipotézis azt feltételezi, hogy a függőségre való hajlam egy érzéketlen vagy nem hatékony dopaminerg rendszerből származik (Coming és Blum, 2000). Ebben az állapotban a természetes jutalmak csak gyengített választ adnak, így egy jutalmazó inger nem fogja a dopaminerg rendszert az agy „jutalomkaszkádjának” kiváltásához szükséges küszöbig vezetni (Blum és munkatársai, 2012), és a normális tapasztalatok nem befolyásolják megfelelően a motivált viselkedést. Ennek eredményeképpen az egyén erősebb tapasztalatokat keresne - beleértve, de semmiképpen nem korlátozódik a kábítószer-fogyasztásra - a dopamin felszabadulásának megindítására és a jutalom kaszkád aktiválására. A jutalomhiányos hipotézis olyan genetikai adatokból származott, amelyek azt mutatják, hogy a dopamin D2 receptor génjének (Taq1A DRD2) változata az alkoholfüggőségben szenvedő betegeknél gyakrabban fordult elő (Blum és munkatársai, 1990; Noble és munkatársai, 1991), és hipo-dopaminerg állapothoz társult. Ezt a genotípust ezután más addiktív rendellenességekhez, köztük patológiás szerencsejátékhoz kapcsolták (Comings és munkatársai, 1996, 2001). A kritikus hipo-dopaminerg állapot is előfordulhat olyan környezeti útvonalakon, mint a tartós stresszhatás (Blum és munkatársai, 2012; Madrid és munkatársai, 2001). Emberekben a pozitron emissziós tomográfiai (PET) vizsgálatok kimutatták, hogy a metilfenidát által kiváltott dopaminerg felszabadulás alacsonyabb a függő betegekben, mint a kontrollok (Martinez és munkatársai, 2007; Volkow és munkatársai, 1997). Míg ezek az eredmények hipo-dopaminerg állapotra utalnak a függő agyban, az okozati összefüggés nem állapítható meg. A hipo-dopaminerg állapot a betegség előtti sebezhetőséget jelentheti, vagy a krónikus droghasználat következménye lehet.

A kontrasztos modell, az ösztönző érdeklődés a dopaminerg jelátvitelre is összpontosít (Robinson és Berridge, 1993, 2001, 2008), de azt jósolja, hogy a függő agy hiper-dopaminerg állapotban van. Ismert, hogy a dopamin rendszer exogén stimulációja a dopaminerg aktivitás növekedését okozza, amely ellenáll a habituációnak, ellentétben a természetes jutalmakra adott válaszokkal (Di Chiara, 1999). Ismételt adagolással a dopaminerg válasz válik érzékenyebbé (Robinson és Becker, 1986). Ezen túlmenően, a gyógyszer ismételt párosítása (nagy dopaminerg válasz kiváltása) a kapcsolódó környezeti ingerekkel (pl. Gyógyszerkészítmények), ezeknek az ingereknek a megnövekedett érdeklődését és figyelemfelkeltését eredményezi, természetesen jutalmazó ingereken túl.Robinson és Berridge, 1993). Ellentétben a jutalomhiányos hipotézissel, a természetes jutalmak feldolgozásában nincs szükség a morbiditás előtti rendellenességre, mivel a függőség az exogén irányú dopamin felszabadulás következtében alakul ki. Az állatmodellek nagy mértékben támogatták ezt a modellt (pl. Di Ciano, 2008; Harmer és Phillips, 1998; Taylor és Horger, 1999); például a kokainnal előzetesen kitett patkányok megkönnyítették a tanulást, amikor egy új stimulust társítottak egy kondicionált megerősítővel, amelyet korábban kokainnal párosítottak (Di Ciano, 2008). Azonban az emberek közvetlen bizonyítéka kevésbé kényszerítő. Például a PET-vizsgálatok a csökkentés a striatális dopamin receptorokban a függő betegekben (Martinez és munkatársai, 2004; Volkow és munkatársai, 1990), ami azt jelenti, hogy a hypo-érzékeny dopamin rendszer. Robinson és Berridge (2008) azt állítják, hogy a szenzitizáció csak bizonyos pszichológiai kontextusokban fejezhető ki, mint a szokásos drogfogyasztás környezetének, nem pedig egy újszerű környezetnek, mint az agyi szkenner, ami a hipotézist nehezen tesztelhető funkcionális neurométerezéssel.

A modell harmadik osztálya kiemeli a kábítószer-fogyasztás felülről lefelé irányuló gátló hatásának hiányát, és a mögöttes neuroanatómiai fókusz eltolódása a striatumról a PFC-re (Bechara, 2005). Az impulzivitás és a neuropszichológiai összehasonlító tulajdonságok, a gyenge gátló kontroll, az előzetes gyógyszer-kísérletezést, valamint a visszaélésekre és a függőségre való áttérést (Verdejo-García és munkatársai, 2008). Hasonlóképpen azt is feltételezték, hogy a serdülőkor az érés kritikus időszakát jelentheti, amely idő alatt a megnövekedett vonások impulzivitása miatt az egyén sebezhetővé válik egy függőség kialakulására (Chambers és munkatársai, 2003). Az impulzivitási hipotézis nem ad különösebb súlyt a kábítószerrel kapcsolatos megerősítésnek, így a természetes jutalmak feldolgozásában a függőségben hasonló változások várhatóak. Ezen túlmenően, a válasz lefelé irányuló irányításának hangsúlyozásával az impulzivitási hipotézis könnyen beillesztheti annak a lehetőségét, hogy a függőség összefüggésbe hozható az alacsonyabb érzékenységgel. averzív az étvágy-feldolgozás bármely megváltoztatása helyett vagy azzal együtt következményei. Kimutatták, hogy az mPFC kritikus szerepet játszik az állatmodellekben a sikeres gátlás fenntartásában, mivel ezen régió sérülései fokozott impulzivitást eredményeznek (Gill és munkatársai, 2010). Emberekben az egészséges résztvevőkkel végzett strukturális MRI-vizsgálat azt mutatta, hogy az emberben mPFC térfogat korrelált az impulzivitás mértékével (Cho és munkatársai, 2012). A függőség gátlási és gátlási (I-RISA) válaszmodelljeGoldstein és Volkow, 2002; Goldstein és munkatársai, 2009) az ismételt drogfogyasztás következtében a kábítószerrel kapcsolatos jelzések megnövekedett érdeklődésének integrálására (az ösztönző serkentési modellnek megfelelően) került kialakításra, és az impulzivitás és a lefelé irányuló ellenőrzés előtti hiányosságokra, amelyek az egyénnek függőséget okozhatnak .

A modellek három csoportja differenciális előrejelzéseket tesz a függőség neurális alapjáról, és konkrétan a függő csoportokban a jutalomhoz kapcsolódó aktivitás növekedéséről vagy csökkenéséről a kontrollokhoz viszonyítva. A szubkortikális dopaminerg aktivitás szempontjából a jutalomhiányos hipotézis a csökkentés a jutalomhoz kapcsolódó feldolgozásban, amely hasonlóan befolyásolná a kábítószerrel kapcsolatos és a nem kábítószerrel kapcsolatos étvágygerjesztő feldolgozást. Az ösztönző érzékenység és az impulzivitás hipotézisei mind azt jósolják, hogy a kábítószerrel kapcsolatos ingerekre adott szubkortikális dopaminerg válasz \ t <p></p> ; ezek a két számlák azonban eltérnek a nem kábítószerrel összefüggő étvágy-ingerekre adott válaszokról szóló előrejelzéseikben: az ösztönző serkentés hatékonyan agnosztikus az ilyen ingereken, míg az impulzivitási hipotézis a szubkortikális jutalomhálózat általános túlérzékenységét feltételezi. Ezen túlmenően az impulzivitás hipotézise fontos szerepet játszik az mPFC funkcióban, amelyet csökkenteni kell és a hiányos gátló kontrollhoz kell kötni. Az impulzivitási hipotézis a legjobban illeszkedik az averzív eseményekre adott idegrendszeri válasz megváltozásához.

Míg ezek közül számos előrejelzés intuitívan ellentétes, szem előtt kell tartanunk, hogy a függőség dinamikus rendellenesség, különálló időbeli szakaszokkal. A megkülönböztetett modellek előnyben részesíthetik a kiszolgáltatott állapotot és a kábítószer-beindulás (jutalomhiány), vagy a kényszeres kábítószer-bevitelre való átállást (ösztönző figyelem). Miután a függőség feloldódott, további ciklikus mintázatot mutathat a binge / mérgezéstől a visszavonásig és a negatív hatásokig, az aggodalomra és a várakozásra (Koob és Le Moal, 1997). Ezek a szakaszok valószínűleg másképpen hatnak a motivációs rendszerekre; míg a mérgezés során a „magas” jellemzője a fokozott striatális dopaminátvitel (Volkow és munkatársai, 1996), és a visszavonás ugyanazon útvonalak hipoaktivitásával függ össze (Martinez és munkatársai, 2004, 2005; Volkow és munkatársai, 1997). Ezért a klinikai heterogenitás és a tesztelés időzítése az utolsó kábítószer-használathoz viszonyítva kifejezetten befolyásolhatja a jutalomhoz kapcsolódó feladatokat. Néhány új hibrid modell elkezdte integrálni a koncepciókat a függőség különböző szakaszaiban (Blum és munkatársai, 2012; Leyton, 2007). Az ösztönző érdeklődési hipotézis elismeri, hogy a végrehajtó funkció diszpozíciós gyengeségei megmagyarázhatják, hogy miért csak addiktív drogoknak kitett személyek egy részhalmaza alakul ki egy függőség kialakulásában.Robinson és Berridge, 2008). A két faktoros dopamin modell Leyton (2007) javasolja, hogy a motivációs áramkör hiperaktív legyen a függőséggel kapcsolatos jelzésekre adott válaszként, de ez idővel a nem kábítószerrel összefüggő étvágygerjesztő értékek leértékeléséhez vezethet, így a természetes jutalmak neurális feldolgozása éppen a premorbid állapotban érintetlen lehet, függő csoportok.

3. Az fMRI használata a függőség neurális alapjának vizsgálatára

Az fMRI-ben mért vér oxigénszint-függő (BOLD) jel a cerebrális véráramlás változásaiból eredő neurális aktivitás közvetett markere, amely a neurális aktivitásból eredő megnövekedett energiaigényeket tükrözi. Figyelembe véve a dopamin-átvitel pszichológiai elméleteire való fókuszálást, fontos felismerni, hogy az fMRI-jel több lépésben távolítható el a jutalomhálózat dopaminerg neuronjaitól, így a dopaminerg aktivitás változásaira vonatkozó következtetéseket rendkívül óvatosan kell végezni.

A dopamin útvonalak a dopaminerg közepes agyi magokból származnak, bár ezeket a magokat nehéz fMRI-vel feltérképezni (Düzel és munkatársai, 2009; Limbrick-Oldfield és munkatársai, 2012), és a legtöbb tanulmány a régiókra összpontosít, amelyek bemeneteket kapnak a dopaminerg középső agyból: a hátsó és a ventrális striatum, és a prefrontális kéreg több szektorát. Ezek a régiók nagyobbak, kevésbé hajlamosak a fiziológiás zajra, és a BOLD jelek szerint a legjobban korrelál a helyi terepi potenciálokkal, amelyek tükrözik a régió dendritikus bemeneteit és a helyi interneuronok aktivitását (Logothetis, 2003). Míg a „jutalmi áramkör” funkcionális aktivitásának változásait az alapul szolgáló dopaminerg bemenetek modulálásaként értelmezték, egy olyan régió, mint a striatum, számos bemenetet kap, és a dopamin mellett sok neuromodulátort is tartalmaz. Az fMRI eredmények hipo- vagy hiperaktivitás szempontjából történő értelmezésekor azt is tisztában kell lenni, hogy az fMRI nem képes megkülönböztetni az ingerlő és gátló neurális aktivitást, és így egy régió hiperaktív lehet a gátló gátlás következtében. tevékenység.

Szerencsére nem értelmezzük az fMRI-t izoláltan. Egy multimodális képalkotó vizsgálat a dopamin felszabadulás PET-méréseit egy jutalmazott feladattal ellentétesnek ítélte meg az eseményekkel kapcsolatos fMRI-válaszok ellen ugyanazon résztvevőknél (Schott és munkatársai, 2008). A dopamin felszabadulása a ventrális striatumban előrejelezte, hogy a BOLD jelváltozások nagysága mind a dopaminerg közegben, mind a ventrális striatumban. A kísérleti állatokból származó transzlációs adatok szintén segítenek a képalkotó eredmények értelmezésének igazolásában; például a striatum és a PFC funkcionális alcsoportjainak kiemelésével, amelyek az fMRI térbeli felbontásának határán vannak. Ez a munka a dorzális striatumot elsősorban a válasz-jutalmi szövetségek megszerzésével társítja (Balleine és O'Doherty, 2010; Lásd még O'Doherty és munkatársai, 2004) és szokásképzés (Haber és Knutson, 2010; Yin és Knowlton, 2006) mivel a ventrális striatum szerepet játszik a jutalmakkal kapcsolatos előrejelzésben és előrejelzésben, valamint a válaszreakcióban (Balleine és O'Doherty, 2010; O'Doherty és mtsai, 2004; Roesch et al., 2009). Hasonló disszociációk lehetnek jelen a PFC-ben, az elülső cingulátum mediális orbitofrontális régiója és rostrális része az ingerérték-reprezentációban szerepet játszva, ellentétben a hátsó elülső cingulációs beavatkozási érték-társulásokkal (Rushworth és munkatársai, 2011).

4. A drogfüggőség díjazásának neurális feldolgozása

Hommer és mtsai. (2011) a 2010-ig megjelent, a jutalomhiány és az impulzivitás hipotéziseihez kapcsolódó neurotaging adatok hiteles és betekintő áttekintése. A következtetésük az, hogy míg a PET-bizonyítékok a dopamin D2 csökkenthetőségét és a kábítószer-függőségben kifejtett stimulált indukálta dopamin felszabadulását erősítik, erősen előnyben részesíti a jutalomhiányos hipotézist (Fehr és munkatársai, 2008; Martinez és munkatársai, 2004; Volkow és munkatársai, 1997, 2001; Volkow és munkatársai, 2007), a jutalmak feldolgozásának több fMRI-szakirodalma magában foglalja az anyaghasználati zavarok jutalmazási feldolgozásának növekedését és csökkenését, nagyjából egyenlő mértékű mértékű. A legújabb dokumentumok folytatták ezt az inkonzisztencia-mintát. Az fMRI számos kutatási területére közösen számos különböző feladatot alkalmaznak a függőség neurális alapjának vizsgálatára. Ez azonban nem lehet csupán a megfigyelt különbségek magyarázata, mivel a hipo-reaktivitás és a hiperreaktivitás észlelhető hasonló feladatoknál. Tekintsünk két közelmúltbeli tanulmányt a monetáris ösztönző késleltetési feladattal (MIDT), egy egyszerű és szabványosított feladatot, amely a ventrális striatumban a jutalomhoz kapcsolódó folyamatok vizsgálatára lett kifejlesztve, különös tekintettel a jutalmak előrejelzésére. A serdülők dohányosainak tanulmánya a alacsonyabb ventrális striatta válasz a jutalom-előkészítés során a nemdohányzókhoz képest, és a negatív korreláció a dohányzás gyakoriságával, összhangban a jutalomhiányos hipotézissel (Peters és munkatársai, 2011). A kimeneti feldolgozás során nem találtunk különbségeket. Az első tanulmányban azonban a MIDT-t a kokainfüggőségben \ t Jia és mtsai. (2011) megfigyelt fokozott kétoldalú ventrális és dorsalis – striatális reaktivitás mind a jutalom-előrejelzésre, mind a jutalmakra, és ez a hiperreaktivitás két hónapos nyomon követés során a gyengébb kezelési eredményeket (önmagában jelentett absztinencia, vizelet-toxikológia) jósolta. Még az ugyanazon előnyös anyaggal rendelkező kábítószer-használókon végzett vizsgálatok során is megfigyelhető, hogy a hatás iránya teljes mértékben megfordul a különböző vizsgálatokban; például az alkoholfüggőségben (Beck és munkatársai, 2009; Bjork és munkatársai, 2008; Wrase és munkatársai, 2007) vagy kannabiszhasználók (Nestor és munkatársai, 2010; van Hell és munkatársai, 2010) (lát Hommer és munkatársai, 2011 ezeknek a tanulmányoknak a teljes leírása).

A területen tapasztalható ellentmondások némelyike ​​valószínűleg a moderátorként működő klinikai vagy demográfiai tényezőknek köszönhető, mint például a kábítószer-osztályok közötti különbségek (pl. Stimulánsok és opiátok) (McNamara és munkatársai, 2010), nem (Potenza és munkatársai, 2012), vagy a kezelés kereső státusza (Stippekohl és munkatársai, 2012). A befogadási kritériumok nyilvánvalóan fontosak; például a célcsoport a Peters és mtsai (2011) vizsgálatban olyan serdülők voltak, akik legalább egy cigarettát dohányoztak az elmúlt 30 napban, míg Jia és mtsai. (2011) magában foglalja a függőségi kezelést kérő kokainhasználókat. Így a feladattervezés hasonlóságait mérlegelni kell a függőségi stádium és a súlyossági különbségek között. Még az azonos gyógyszert preferáló felhasználók tanulmányozása során is jelentős különbségek lehetnek a befogadási kritériumokban. Például az alkohol-függőségi vizsgálatokban, Beck és mtsai. (2009) és a Wrase és mtsai. (2007) kizárták a résztvevőket, akiknek története illegális kábítószer-használat volt Bjork et al. (2008) illegális kábítószer-használókat. Az absztinencia hossza hasonlóan változó és ismert, hogy hatással van a kábítószerrel kapcsolatos jelzésekre adott idegi válaszokra (David és munkatársai, 2007; Fryer és munkatársai, 2012).

Az effektusok irányát is befolyásolhatják az fMRI feladatrendszer számos változója. A BOLD jel időbeli tulajdonságait figyelembe véve a próba szerkezete még nagyobb jelentőséggel bírhat, mint a klinikai heterogenitás, és előnyben részesítették, mint az egyik következetes magyarázatot az ellentmondásos eredményekre. Hommer és mtsai. (2011). Még a látszólag szabványosított feladatban, mint a MIDT, is meglepődhet a létező finom változatok száma (lásd 1. ábra). Egyes jelentések maximalizálják az étvágyas kontraszt teljesítményét azáltal, hogy csak a jutalmazott jeleket összehasonlítják a nem jutalmazott jelekkel (Peters és munkatársai, 2011), míg mások veszteségfeltételeket tartalmaznak (Balodis és munkatársai, 2012a; Beck és munkatársai, 2009; Bjork és munkatársai, 2011; Jia és munkatársai, 2011; Nestor és munkatársai, 2010; Wrase és munkatársai, 2007). Az egészséges önkéntesekkel végzett vizsgálatok egyértelműen megállapították, hogy a striatális válasz ezekre a kontextusfaktorokra érzékeny (Bunzeck és munkatársai, 2010; Hardin és munkatársai, 2009; Nieuwenhuis és munkatársai, 2005): például a zéró nyerési eredményeket másként dolgozzák fel a feladatokban, ahol a veszteséget fenntarthatjuk. Az alapállapot kiválasztása döntő tényező lesz abban, hogy a csoportkülönbségek tükrözik-e az aktivitás nyilvánvaló növekedését vagy csökkenését. Az eddig megvitatott MIDT-szakirodalmat tekintve a felhasznált alapvonal gyakran semleges érték vagy eredmény (Bjork és munkatársai, 2008; Jia és munkatársai, 2011; Peters és munkatársai, 2011; Wrase és munkatársai, 2007), de egyes tanulmányok alternatív alapvonalakat használnak, mint például a \ tNestor és munkatársai, 2010).

Ábra 1 

Strukturális különbségek a függőségi feldolgozás vizsgálatára használt két tipikus feladat között. a) A Yacubian et al. (2006), és van Holst et al. (2012) a patológiás szerencsejátékosok vizsgálatában. Minden tárgyaláson ...

Egy finomabb probléma létezik a feladat próbaszerkezetében, annak érdekében, hogy a tárgyaláson belül különböző pszichológiai fázisokat vegyenek le. Egy tipikus étvágygerjesztő feladatnál négy szakasz fordulhat elő (lásd 1. ábra): egy olyan motivációs jelzés bemutatása, amely pozitív, semleges vagy negatív várakozást kelt a próba során, a résztvevő viselkedési reakciója erre a jelre, egy előrejelző szakasz (akár késés, akár egy érdekesebb kerékpörgetés), végül az eredmény kézbesítése. E fázisok megfelelő időbeli elkülönítése („jitter”) nélkül a csoportok közötti különbségek észlelt a kimenetnél valójában a korábbi fázisoktól átáramló rendellenességek vezérelhetők, tekintettel a BOLD jel lassú időzítésére. Így a válaszadási szakaszban a tanácskozás vagy a kockázatvállalás változásai, vagy a megelőző feldolgozás változásai zavarhatják az eredményhatásokat. Amint a kísérleti állatokban végzett munka széles körben ismert, a dopaminerg jelátvitel valószínűleg az étvágygerjesztő feladat során (azaz a végső fázisból) az ingerre változik, amely megjósolja ezeket a jutalmakat (azaz a cue vagy előrejelzési fázisokat). A függőség-kutatásban használt változatok sokaságában a teljes feladat időtartamát jelentősen lerövidíthetjük azáltal, hogy eltávolítjuk ezeket a rázott intervallumokat, és legalább néhány lépést bemutatunk gyors egymásutánban (Beck és munkatársai, 2009; Jia és munkatársai, 2011; Nestor és munkatársai, 2010; Wrase és munkatársai, 2007). Ezzel ellentétben, más kísérletek kifejezetten beillesztették a jitterelt ablakokat, hogy elkülönítsék például a motoros előkészítő tevékenységet (ismert, hogy striatális régiókat toboroznak) a jutalom-előkészítésből (Balodis és munkatársai, 2012a; Bjork és munkatársai, 2011; Peters és munkatársai, 2011), vagy jutalom-előrejelzés a jutalom eredményéből. Mindazonáltal, még ha figyelembe vesszük ezt a kritikus kérdést, a tanulmányokban, amelyek elkeseredett előrejelzést és eredményt mutatnak, még mindig láthatjuk, hogy a csoportkülönbségek előfordulnak-e előre (Beck és munkatársai, 2009; Peters és munkatársai, 2011; Wrase és munkatársai, 2007) vagy jutalmi eredmény (Balodis és munkatársai, 2012a; Jia és munkatársai, 2011).

Egy másik módszertani pont a jutalom jellegére vonatkozik. A drogfüggőségben végzett jutalmazási feldolgozás többségében a monetáris megerősítést alkalmazzák (beleértve a MIDT-vel végzett összes tanulmányt). Miközben a kísérleti pszichológián belüli monetáris megerősítés használatának okai egyértelműek (pl. Világos motivációs hatások, és a nyereségek és veszteségek modellezése ugyanazon a területen belül), a pénz egy komplex megerősítő. Először is, annak értékét megtanulják, bár korai életkorban, úgy, hogy a felnőttkorban az agy a pénzt az elsődleges jutalmakkal egyenlő arányban értékelheti. Szubjektív értéke a gazdagság függvényében különbözik az egyének között (a „Bernoulli-effektus”; Tobler és munkatársai, 2007 ennek a jelenségnek az idegrendszeri kioldódása érdekében), és abból a képességéből származik, hogy más értékű árukra cseréljék (azaz cserélhető). Ez konkrét problémát okoz a függőségi vizsgálatokban, mivel a kísérleti környezetben szerzett pénzt ezután cserélni lehet a visszaélés kábítószerére, és ez egy kissé kétértelmű ösztönző szintre helyezhető. Nem világos, hogy függőséggel kapcsolatos dolognak vagy természetes jutalomnak kell-e tekinteni.

Tekintettel ezekre a nehézségekre a kábítószer-függőség tanulmányozásában a monetáris megerősítés alkalmazásával, a versenyképes pszichológiai hipotézisek között egy előnyös megoldás a nem pénzügyi (és nem kábítószerrel összefüggő) étvágygerjesztők, például az erotika vagy a kellemes ízek alkalmazása. Ezek a vizsgálatok egyenletesebb hipo-reaktivitási mintázatot eredményeztek a jutalomhoz kapcsolódó régiókban (Asensio és munkatársai, 2010; Garavan és munkatársai, 2000; Wexler és munkatársai, 2001). Például, a nemzetközi affektív képsorozatokból származó erotikus képeket a férfi kokainfüggő személyek viszonylag nagy csoportjában használják, Asensio et al. (2010) széles körben hasonló hálózatot talált a két csoportban az étvágygerjesztők által felvett, de a dorzális és a ventrális striatumban és a dorsomedialis PFC-ben a kokaincsoportban bekövetkező csökkent aktiváció. Ezek a tanulmányok alátámasztják a jutalomhiányos hipotézist, de az ösztönző tulajdonságok változataiban is elhelyezhető (pl. Leyton, 2007), amelyek lehetővé teszik a kábítószerrel kapcsolatos jelzések érzékenyítését, hogy a természetes erősítőkre adott válaszban enyhítsék.

5. Patológiai szerencsejáték

A DSM-III-ba való 1980-ben való részvétel óta a patológiás szerencsejátékok csoportosultak az impulzus-szabályozási rendellenességekbe, a kleptomania, a piromania és a trichotillomania mellett. A DSM5 javaslata a függőségi kategóriába való újbóli besorolására (Holden, 2010; Petry, 2010) több kutatási sor is ösztönözte, beleértve az empirikus bizonyítékokat a közös függőség sebezhetőségére (pl. Lind és munkatársai, 2012; Lobo és Kennedy, 2009; Slutske és munkatársai, 2000) és lényeges hasonlóságok a neurális alátámasztásban, amelyet főként az fMRI \ tLeeman és Potenza, 2012; Potenza, 2008). Amellett, hogy a „zászló-hordozó” a viselkedési úgy véljük, hogy a patológiás szerencsejátékok szintén fontos modellt jelentenek a függőségek mezőjéhez szélesebb körben, legalább két okból. Az első ok a függőséggel kapcsolatos kutatások bonyolult "csirke és tojás" problémájára vonatkozik Ersche és munkatársai, 2010; Verdejo-García és munkatársai, 2008). A legtöbb kábítószer-fogyasztás krónikus fogyasztása az agy bruttó szerkezeti változásaihoz kapcsolódik, így a premorbid sebezhetőség neurális aláírásait nem lehet elválasztani a kábítószer-használat következtében bekövetkezett változásoktól. Az ilyen nyílt neurotoxicitást a patológiás szerencsejátékok esetében nem szabad kimutatni, és két újabb voxel-alapú morfometriás vizsgálat nem volt képes a patológiás szerencsejátékosok szürke vagy fehéranyag-térfogatának jelentős változásait kimutatni (Joutsa és munkatársai, 2011; van Holst és munkatársai, 2012a), ellentétben azzal a drámai és széles körű csökkenéssel, amelyet az illető csoportban a szürke \ tChanraud és munkatársai, 2007; van Holst és munkatársai, 2012a). Az ugyanazon hatásból eredő további komplikáció az, hogy a funkcionális aktivitás csoportos összehasonlítása az egészséges kontrollokkal szemben strukturális térbeli különbségekkel zavarható, ahol az ilyen hatások a kábítószerfüggőségekben vannak. Kétségtelen, hogy a patológiás szerencsejátékosok esetében a győzelem és a veszteség rendszeres ciklusa elképzelhető, hogy finomabb neuro- \ tadaptív a strukturális képalkotási protokollokkal esetleg nem érzékelhető változások. Mindazonáltal a patológiás szerencsejátékosok és a kábítószerfüggőséggel rendelkező csoportok közötti fenotípusos hasonlóságok, mint például a kockázati döntéshozatal jellemző impulzivitása és neuropszichológiai próbái, jobban illeszkedhetnek a sebezhetőségi mechanizmusokhoz, mint a krónikus droghasználat neurotoxikus következményei.

A patológiás szerencsejátékok kutatásából nyerhető második betekintés az idegképző tanulmányok megerősítésének jellegére utal. A szerencsejátékok meghatározó jellemzői a pénzügyi győzelem tapasztalatai, és az eredmények eléréséhez szükséges instrumentális viselkedés, valamint a patológiás szerencsejátékok fejlesztésének kulcsfontosságú szakaszai.Blaszczynski és Nower, 2002). Így a patológiás szerencsejátékokkal foglalkozó egyének kutatásában a bántalmazott „árucikk” most összeegyeztethető a monetáris megerősítés kísérleti irányíthatóságával a jutalom alapú feladatokban. Sajnos a patológiás szerencsejátékosokban a monetáris feladatokat használó növekvő irodalom ugyanolyan heterogenitást szenved, mint amit a kábítószer-függőségben már leírtunk. Úttörő korai tanulmány Reuter és mtsai. (2005) egy kétváltozós kártyakeresési feladatot használt, hogy összehasonlítsa az agyi válaszokat a nyereményekkel szemben a kóros szerencsejátékosok veszteségeivel. A ventrális striatum és a ventrális mediális PFC (vmPFC) jelváltozása csökkent a patológiás szerencsejátékosoknál, és negatívan korrelált a szerencsejáték súlyosságával. Ez a tanulmány azonban nem használt semleges eredményállapotot, és mindegyik vizsgálatban csak az eredményhez kapcsolódó tevékenységet modellezte. A felhasznált alapvonal a veszteség eredménye volt, így a csoportbeli különbségeket a veszteség vagy a nyereséghez kapcsolódó feldolgozás változásai vezérelhetik. A ventrolaterális PFC-ben valamilyen hasonló mintát jelentettek a patológiás szerencsejátékosok megfordítási tanulási feladatának visszajelzésére (de Ruiter és munkatársai, 2009).

A legutóbbi tanulmányokban, amelyek egy kísérleten belül idegesítik az időbeli dinamikát, bonyolultabb minta alakul ki. Van Holst és mtsai. (2012b) olyan valószínűségi választási játékot használt, amely mind a próbák során a potenciális jutalom nagyságát és valószínűségét, mind a várakozási időszakban modellezett agyi válaszokat változott (lásd 1. ábra). A patológiás szerencsejátékosok jobban reagáltak a dorzális striatumban a kontraszt nagyságára (győzelem 5-euró és győzelem 1-euró) a kontrollokhoz viszonyítva, és a dorsalis striatum és az OFC nagyobb mértékben figyelte a nyereséghez kapcsolódó várható értéket a patológiás szerencsejátékosoknál. Ugyanakkor az egyidejű papírban Balodis és mtsai. (2012a) jelentették a fronto-striatriás áramkörök csökkentését a MIDT használatával a patológiás szerencsejátékosoknál. Feladataik lehetővé tették a várakozás és az eredmény időbeli elkülönítését, és a várakozások során a szerencsejátékosok csökkentett aktivitást mutattak a ventrális striatumban és a vmPFC-ben minden várakozási feltételben (nyereség és veszteség). A pénzügyi nyereség megszerzése után a patológiás szerencsejátékosok is csökkent vmPFC aktivitást mutattak.

A két eredmény közötti különbségek kezdetben megdöbbentőek, de vannak olyan fontos tervezési különbségek a kísérletek között, amelyek szélesebb körű relevanciát nyújthatnak a függőségi mező számára. Először is, miközben a feladatok mind monetáris megerősítést alkalmaztak, a bemutatás pontos formája nagyon eltérő volt.Leyton és Vezina, 2012): Van Holst és mtsai. (2012b) reális játékkártyákat és tényleges pénzképeket használtak (lásd 1. ábra), míg Balodis és mtsai. (2012a) nem tartalmazott reális szerencsejáték-forgatókönyvet, és megállapította, hogy a nyerhető vagy elveszett összeg egyszerű szöveges formátumban. A patológiás szerencsejátékos valószínűleg az első feladatot valódi játékra utalja, míg a második feladat valószínűleg nem szorosan kapcsolódik a addiktív viselkedéshez a monetáris megerősítés elérhetősége ellenére. Leyton és Vezina (2012) arra utalnak, hogy az ösztönző serkentés folyamatai specifikusak lehetnek egy olyan szűk ingerekre, amelyek szorosan kapcsolódnak a függőséghez. A jelöléseken kívül további két különbség van a két feladat között, ideértve a próbaidőzítést és az elemzést is. Van Holst és mtsai. (2012b) ugyanakkor a nagy jutalmakkal szembeni ellentételezést használta a kis jutalom-előrejelzés ellen Balodis és mtsai. (2012a) kategorikus kontrasztot alkalmaztak egy semleges előrejelzési periódussal, mint alapvonalat. Nyilvánvaló, hogy a nagyságváltozások feldolgozásában a csoportok közötti különbségek a várakozás során különböznek a csoportok közötti különbségektől a nyereséges vagy semleges eredmény várható előkészítésében.

Ezenkívül a csoport által leírt különbségeket a van Holst és mtsai. (2012b) és a Balodis és mtsai. (2012a) a tanulmányok a striatum különböző szektoraira vonatkoznak. A továbbfejlesztett háti striatális aktivitás a van Holst tanulmány (2012b) bizonyítékként értelmezhető, hogy a szerencsejátékosok szerencsejáték során hajlamosak akció-kimenetelű szövetségeket alkotni, míg a \ t hasi striatum a Balodis és mtsai (2012a) A tanulmány a jutalomértékek frissítésének rugalmatlanságát jelezheti Balodis és munkatársai, 2012b; van Holst és munkatársai, 2012c). Ennélfogva a különálló striatális alcsoportok szerepe kritikus lehet az eredmények értelmezésében.

Más neurométeres vizsgálatok azt sugallják, hogy a csoportos különbségek a patológiás szerencsejátékosok és a kontrollok között függhetnek az adott feladatkörülményektől. A blackjack fMRI-vizsgálata a magas kockázatú próbaműködőkben csak fokozott rosszabb frontális gyrus és thalamus aktivitást mutatott csak a nagy kockázatú vizsgálatok során; az alacsony kockázatú vizsgálatok során nem figyeltek meg csoportos különbségeket (Miedl és munkatársai, 2010). Ezeket az eredményeket megerősítette az EEG, ahol a problémás szerencsejátékosok pozitív amplitúdót mutattak a frontális kéreg felett a magas kockázatú jutalmazott vizsgálatok során, míg az alacsony kockázatú vizsgálatokban nem volt különbség.Hewig és munkatársai, 2010; Oberg és munkatársai, 2011). Ezek az eredmények összhangban vannak a Leyton és Vezina (2012), hogy a szerencsejátékosok ösztönző elkötelezettségének folyamatai nagyon specifikusak lehetnek a magas kockázatú lehetőségek szűk körére.

A monetáris megerősítésnek a patológiás szerencsejátékra gyakorolt ​​sajátos jelentősége lehetővé teszi az „addiktív” jutalom közvetlen összehasonlítását a természetes jutalmakkal, mint például az élelmiszer vagy a szexuális ingerek. Ez képezte a harmadik, a patológiás szerencsejátékkal kapcsolatos kísérlet alapját, összehasonlítva a pénzügyi jutalmakra és az erotikus vizuális jutalmakra adott idegrendszeri válaszokat egy ösztönző késleltetési feladat alkalmazásával (Sescousse és munkatársai, 2010). A várakozás során a patológiás szerencsejátékosok a csökkentett idegrendszeri válasz a ventrális striatumban az erotikus jutalmakhoz képest a kontrollokhoz képest, összhangban a fentebb leírt kokainfüggőségi vizsgálatsal (Asensio és munkatársai, 2010). A várakozás során nem volt különbség a pénzügyi jutalmakra adott válaszban. Azonban az eredményfázis során a pénzügyi eredményekre adott idegi válasz volt <p></p> a patológiás szerencsejátékokban az orbitofrontális kéregben lévő kontrollokhoz képest. Ezt az eredménymodellt a fentiekben vázolt függőségi hipotézisek egyike sem kielégíti. Inkább az adatok két folyamatmodellt támogatnak, ahol a függőségi jutalmakkal szembeni hiperreaktivitás a természetes jutalmakra adott válasz gyengülését eredményezi (Leyton, 2007), vagy ahol a kezdeti jutalomhiányt kiegészítik a függőséggel kapcsolatos jelzésekkel kapcsolatos ösztönző \ tBlum és munkatársai, 2012). Megjegyezzük, hogy mindkét mechanizmus ösztönző szenzitizációs folyamatot feltételez, amelyet kizárólag a viselkedés hajt végre, exogén dopamin bevitel nélkül. Az ilyen lehetőségek elválasztásának logikus következő lépése az lenne, ha azonosítanánk a patológiás szerencsejáték magas kockázatú csoportját, például az első fokú rokonokat, hogy teljesen elszigeteljék a sebezhetőségi jelzőket.

A legutóbbi, a kóros szerencsejátékosokról szóló tanulmány számítástechnikai megközelítést alkalmazott a jutalom neurális reprezentációinak megfontolására a jutalom (időbeli diszkontálás) késedelmének változása és a jutalom bizonytalansága (valószínűségi diszkontálás) függvényében (Miedl és munkatársai, 2012). Az alapul szolgáló viselkedési jelenségek jól megalapozottak: a problémás szerencsejátékok és a kábítószer-függőség terén a késleltetett jutalmak (pl. Az azonnali jutalom előnyben részesítése) és a bizonytalan jutalmak csökkentett diszkontálása (vagyis a kockázatcsökkentés kevesebb) (Madden és munkatársai, 2009). A Miedl és mtsai (2012) A kísérlet titkosította a szubjektív értéket mind a késleltetett, mind a valószínűségi választások esetében, és ezek az értékek megbízhatóan korreláltak a ventrális striatumban az agyi aktivitással. A patológiás szerencsejátékosok nagyobb értéket képviseltek a ventrális striatusban az időbeli diszkontálási feladatban, de csökkentették az érték reprezentációkat a valószínűségi diszkontálás során, a kontrollokhoz képest. Ezek az eredmények az értékfüggvények torzulását vonják maguk után, amelyek az időre jutó jutalmat és a problémás szerencsejátékosok bizonytalanságát érintik, és ezek a választásalapú feladatok ugyanazon mag-patofiziológiára összpontosulnak, mint amit a fenti munka motivációs feladatai mutatnak.

6. Következtetés

A fentiekben leírt komplex kép alapján fontos felismerni a csoportbeli különbségek robusztus lokalizációját a jutalomhoz kapcsolódó áramkörhöz képest, elsősorban a ventrális striatumot és a mediális PFC-t. Ez az áramkörön belül az ellentmondásos hatásirány, amely a beszélgetés témáját képezi, és mint az egyik fő akadályt jelent az fMRI adatok felhasználásában a függőség pszichológiai elméleteinek megítéléséhez. Az egyik nézet az lehet, hogy a rendelkezésre álló adatok egyértelműen kiemelik egy értékvesztés ebben a rendszerben, és hogy a pontos irány viszonylag jelentéktelen lehet. Ennek a kutatásnak a felméréséből adódó véleményünk szerint azonban a feladattervezés, a próbaszerkezet és az elemzés szintjén viszonylag finom módszertani döntések kritikusan befolyásolhatják a megfigyelt csoportbeli különbségeket. Noha ezek az elvek jól ismertek a képalkotó tankönyvekben, arra ösztönözzük a kutatókat, hogy ismerjék meg azt az elképzelést, hogy az ilyen döntések teljesen ellentétes irányban vezethetik a csoportkülönbségeket, és fontolják meg ezeket a módszertani hatásokat, mielőtt támogatnák az alapelméletet. Számos tényező valószínűleg fontos e tekintetben: 1) pozitív, negatív és semleges eredmények bevonása ugyanazon feladatba, vagy csak pozitív és semleges feltételek összehasonlítása. A semleges jelek vagy eredmények (amelyek a legalapvetőbb alapállapotot képezik) ezekben a két kontextusban különböző módon dolgoznak fel (pl. Nieuwenhuis és munkatársai, 2005); 2) a választás / válasz, a várakozás és az eredményhez kapcsolódó feldolgozás időbeli szegregációjának vizsgálata. Bár kísértés, hogy a rövidebb feladatok hosszát prioritásként kezeljük, és a korai munka ezen a területen gyakran összeomlott néhány szakaszban, ez valószínűleg végső soron akadályozza a következetességet; és az 3) az étvágygerjesztő jelek jellege; sőt, ugyanazon látszólagos cue-típust használó feladatokon belül (pl. monetáris eredmények), a grafikus ábrázolás jelentõs befolyása lehet, mint például az érmék képei a monetáris kimenetek szöveges visszajelzéseivel szemben (lásd 1. ábra), amely elegendő lehet a függőséggel kapcsolatos feldolgozáshoz.

Tekintettel ezekre a tervezési kérdésekre, a kábítószer-függőséggel kapcsolatos folyamatos funkcionális neurométeres kutatás előnyös lenne a szélesebb körű tanulmányi tervekből. A domináns pszichológiai modellek megkülönböztetése érdekében a háromféle formatervezés különösen erős. Nagyon valószínű, hogy a kábítószerrel összefüggő jeleket másként kezelik, mint az addiktív személyeknél a nem-függőség szempontjából releváns étvágyat, bár nagyon kevés tanulmány közvetlenül hasonlította össze ezeket a kategóriákat ugyanabban a designban (lásd Sescousse és munkatársai, 2010 kivétel). Tekintettel arra, hogy a kábítószer-függőségben a pénz felhasználható, mint a nyerhető megerősítő eszköz, a gyümölcsöző megközelítés az elsődleges jutalmak, például az erotika vagy a kellemes ízek neurális válaszainak mérése (Asensio és munkatársai, 2010; Garavan és munkatársai, 2000; Horder és munkatársai, 2010). Másodszor, a kábítószerfüggő csoportokban végzett vizsgálatokban nehéz meghatározni a domináns pszichológiai elméletek szétválasztását, ahol a premorbid sebezhetőségi tényezők (mint például a jutalmi érzékenység) az átmeneti folyamatok már megváltoztatták a függőséget, beleértve a krónikus neurotoxikus és neuroadaptív változásokat. drog használata. A sebezhetőség markereinek önmagában történő elkülönítése érdekében nagy kockázatú csoportokban kell kutatni a családtörténet, a genotípus vagy a személyiségmeghatározások, mint például a vonás impulzivitása miatt, és a patológiás szerencsejáték-kutatás is hasznos lehet ebben a tekintetben. Harmadszor, a dopaminra összpontosító munkának az étvágygerjesztő rendszerre gyakorolt ​​történeti hangsúlyozásával, sokkal kevésbé az idegképző munka arra törekedett, hogy számszerűsítsék a függőségi feldolgozást. Ennek ellenére számos pszichofiziológiai vizsgálat leírta a függőségekkel kapcsolatos averzív jelek gyengített válaszát, beleértve a Pavlovi félelem kondicionálásának hiányát is.Brunborg és munkatársai, 2010; McGlinchey-Berroth és munkatársai, 1995, 2002), és a hibával kapcsolatos negativitás (Franken és munkatársai, 2007). Míg az előzetes fMRI munka megerősítette a kábítószer-függőségben bekövetkezett veszteséggel kapcsolatos aktivitást a striatumban, az elülső cingulációban és az inzulumban (de Ruiter és munkatársai, 2012; Forman és mtsai: 2004; Kaufman és munkatársai, 2003), ezek a tanulmányok még nem foglalkoznak olyan kérdésekkel, mint például a feldolgozás típusának és stádiumának (pl. előrejelzés és kimenet), amelyeket az étvágyas feldolgozás sokkal több tanulmányában vetettek fel.

Végül hangsúlyoznánk azokat a betekintéseket, amelyeket a szenvedélybetegség keretein belül a patológiás szerencsejátékokkal rendelkező személyek kutatása kínál. A patológiás szerencsejátékosok tanulmányai felfedhetik a függőség neurális alappilléreit olyan betegségben, amelyet nem zavarnak a droghasználatból eredő kifejezett neurotoxikus hatások; valóban nemrégiben a patológiás szerencsejátékosokban végzett VBM-kísérletek nem mutattak ki jelentősJoutsa és munkatársai, 2011; van Holst és munkatársai, 2012a). Emellett kiemeltük, hogy a kábítószer-függőség tanulmányozásában a bonyolultabbak a pénz, mint megerősítő eszköz; nevezetesen, hogy ez egy komplex, tanult megerősítő, amely kicserélhető (legalábbis elvben) a visszaélés drogjához. A monetáris megerősítés gyakorlati hasznossága miatt a neurológiai képalkotási feladatokban a patológiás szerencsejáték olyan feltétel, ahol a feladat megerősítése és az addiktív cue közvetlen konvergenciája van: a patológiás szerencsejátékosok számára is egy függőséggel kapcsolatos cue. A patológiás szerencsejátékról szóló fMRI irodalom az elmúlt két évben lejárt, és bár a jövőbeli munka valószínűleg olyan fontos klinikai előrejelzőkre támaszkodik, mint az absztinencia és a kezelést kereső státusz, amelyek eddig kevés figyelmet kaptak, jelentős előrelépés történt már . Fontos, hogy az absztinencia nem szükséges a patológiás szerencsejáték vizsgálatához, a mérgezési hatások hiánya miatt. Ezért ez lehetővé tenné a nyomozók számára a függőségi ciklus minden szakaszának vizsgálatát. Mivel a kóros szerencsejátékot a következő DSM5-ben újra osztályozzák az anyagfüggőségekkel, a patológiás szerencsejátékoktól a drogfüggőségig további konvergenciavonalakat várunk, és fordítva.

Lábjegyzetek

[csillag]Ez egy nyílt hozzáférésű cikk, amelyet a Creative Commons Nevezd meg a licencszerződés feltételei szerint terjesztenek, amely lehetővé teszi a korlátlan felhasználást, terjesztést és reprodukciót bármilyen médiumban, feltéve, hogy az eredeti szerzőt és forrást jóváírják.

Referenciák

  1. Asensio S., Romero MJ, Palau C., Sanchez A., Senabre I., Morales JL, Carcelen R., Romero FJ Az étvágy-érzelmi rendszer megváltozott neurális válaszai a kokainfüggőségben: egy fMRI tanulmány. Függőségbiológia. 2010; 15: 504-516. [PubMed]
  2. Balleine BW, O'Doherty JP Humán és rágcsáló homológiák az akciószabályozásban: a célirányos és szokásos cselekvés kortikosztriatális meghatározói. Neuropszichofarmakológia. 2010; 35: 48-69. [PubMed]
  3. Balodis IM, Kober H., Worhunsky PD, Stevens MC, Pearlson GD, Potenza MN Csökkent frontostriatív aktivitás a pénzbeli jutalmak és a patológiás szerencsejátékok veszteségeinek feldolgozása során. Biológiai pszichiátria. 2012; 71: 749-757. [PubMed]
  4. Balodis IM, Kober H., Worhunsky PD, Stevens MC, Pearlson GD, Potenza MN Függőségben szenvedő striatus felemelkedésekkel. Biológiai pszichiátria. 2012; 72: e25-e26. [PubMed]
  5. Bechara A. Döntéshozatal, impulzusvezérlés és az akaratlanság elvesztése a kábítószerek ellen: neurokognitív perspektíva. Nature Neuroscience. 2005; 8: 1458-1463. [PubMed]
  6. Beck A., Schlagenhauf F., Wustenberg T., Hein J., Kienast T., Kahnt T., Schmack K., Hagele C., Knutson B., Heinz A., Wrase J. Ventral striatális aktiválás a jutalom-előkészítés során az alkoholisták impulzivitásával. Biológiai pszichiátria. 2009; 66: 734-742. [PubMed]
  7. Bjork JM, Smith AR, Hommer DW Striatali érzékenység az anyagfüggő betegek szállításainak és hiányosságainak jutalmazására. NeuroImage. 2008; 42: 1609-1621. [PubMed]
  8. Bjork JM, Smith AR, Chen G., Hommer DW Mesolimbic toborzás nondrug jutalmakkal a méregtelenített alkoholistákban: erőfeszítés-előrejelzés, jutalom-előrejelzés és jutalmazás. Emberi agy térképezés. 2011; 33: 2174-2188. [PubMed]
  9. Blaszczynski A., Nower L. A probléma és a patológiás szerencsejáték útvonala. Függőség. 2002; 97: 487-499. [PubMed]
  10. Blum K., Noble EP, Sheridan PJ, Montgomery A., Ritchie T., Jagadeeswaran P., Nogami H., Briggs AH, Cohn JB Allelic humán dopamin D2 receptor gén társítása alkoholizmusban. Az American Medical Association újságírója. 1990; 263: 2055-2060. [PubMed]
  11. Blum K., Gardner E., Oscar-Berman M., Gold M. „Liking” és a „Jutalom” hiányossági szindrómához (RDS) kötődő: a hipotézis a differenciális válaszreakció az agyi jutalmak körében. Jelenlegi gyógyszerészeti tervezés. 2012; 18: 113-118. [PubMed]
  12. Brunborg GS, Johnsen BH, Pallesen S., Molde H., Mentzoni RA, Myrseth H. Az averzív kondicionálás és a kockázat elkerülése közötti kapcsolat a szerencsejátékban. Journal of Gambling Studies. 2010; 26: 545-559. [PubMed]
  13. Bunzeck N., Dayan P., Dolan RJ, Duzel E. Egy közös mechanizmus a jutalom és az újdonság adaptív skálázására. Emberi agy térképezés. 2010; 31: 1380-1394. [PubMed]
  14. Chambers RA, Talyor JR, Potenza MN A serdülőkorban kialakuló motivációs fejlődési neurocircuit: a függőség sérülékenységének kritikus időszaka. Az American Journal of Psychiatry. 2003; 160: 1041-1052. [PubMed]
  15. Chanraud S., Martelli C., Delain F., Kostogianni N., Douaud G., Aubin HJ, Reynaud M., Martinot JL Agy morfometria és kognitív teljesítmény a megmaradt pszichoszociális működésű detoxifikált alkoholfüggőkben. Neuropsychop. 2007; 32: 429-438. [PubMed]
  16. Cho SS, Pellecchia G., Aminian K., Ray N., Segura B., Obeso I., Strafella AP Az impulzivitás morfometriai korrelációja a mediális prefrontális kéregben. Agy topográfia. 2012 [PubMed]
  17. DE, Blum K. Jutalomhiány szindróma: a viselkedési zavarok genetikai aspektusai. A Brain Research előrehaladása. 2000; 126: 325-341. [PubMed]
  18. DE, Rosenthal RJ, Lesieur HR, Rugle LJ, Muhleman D., Chiu C., Dietz G., Gade R. Egy dopamin D2 receptor gén tanulmányozása patológiás szerencsejátékban. Farmakogenetika. 1996; 6: 223-234. [PubMed]
  19. Comings DE, Gade-Andavolu R., Gonzalez N., Wu S., Muhleman D., Chen C., Koh P., Farwell K., Blake H., Dietz G., MacMurray JP, Lesieur HR, Rugle LJ, Rosenthal RJ A neurotranszmitter gének additív hatása patológiás szerencsejátékban. Klinikai genetika. 2001; 60: 107-116. [PubMed]
  20. David SP, Munafo MR, Johansen-Berg H., Mackillop J., Sweet LH, Cohen RA, Niaura R., Rogers RD, Matthews PM, Walton RT Az akut nikotin absztinencia hatása a cue-kiváltott ventrális striatum / nucleus accumbens aktiválásra női cigarettafüstölők: funkcionális mágneses rezonancia vizsgálat. Agyi képalkotás és viselkedés. 2007; 1: 43-57. [PubMed]
  21. de Ruiter MB, Veltman DJ, Goudriaan AE, Oosterlaan J., Sjoerds Z., van den Brink W. Válasz a kitartás és a ventrális prefrontális érzékenység a jutalomra és a büntetésre a férfi problémás szerencsejátékosokban és a dohányosokban. Neuropsychop. 2009; 34: 1027-1038. [PubMed]
  22. de Ruiter MB, Oosterlaan J., Veltman DJ, van den Brink W., Goudriaan AE A dorsomedial prefrontális kéreg hasonlóképpen befolyásolja a problémás szerencsejátékosokat és a nehéz dohányzókat a gátló kontroll feladat során. Kábítószer és alkoholfüggőség. 2012; 121: 81-89. [PubMed]
  23. Di Chiara G. Kábítószer-függőség, mint dopamin-függő asszociatív tanulási zavar. European Journal of Pharmacology. 1999; 375: 13-30. [PubMed]
  24. Di Ciano P. A kokain-szenzitizálást követően a kokain-párosított kondicionált erősítő kezelésének megkönnyítése, de nem tartós fennállása. Neuropsychop. 2008; 33: 1426-1431. [PubMed]
  25. Düzel E., Bunzeck N., Guitart-Masip M., Wittmann B., Schott BH, Tobler PN A humán dopaminerg közeg funkcionális képalkotása. A neurológiai tudományok trendjei. 2009; 32: 321-328. [PubMed]
  26. Ersche KD, Turton AJ, Pradhan S., Bullmore ET, Robbins TW Kábítószer-függőség endofenotípusok: impulzív és érzékenységet kereső személyiségjegyek. Biológiai pszichiátria. 2010; 68: 770-773. [PubMed]
  27. Fehr C. Yakushev I., Hohmann N., Buchholz HG, Landvogt C., Deckers H., Eberhardt A., Klager M., Smolka MN, Scheurich A., Dielentheis T., Schmidt LG, Rosch F., Bartenstein P., Grunder G., Schreckenberger M. Az alacsony striatriás dopamin d2 receptor elérhetősége nikotin-függőséggel hasonló, mint a többi visszaélés elleni gyógyszer. Az American Journal of Psychiatry. 2008; 165: 507-514. [PubMed]
  28. Forman SD, Dougherty GG, Casey BJ, Siegle GJ, Braver TS, Barch DM, Stenger VA, Wick-Hull C., Pisarov LA, Lorensen E. Opiate-függők nem rendelkeznek a rostrális elülső cinguláció hibától függő aktiválásával. Biológiai pszichiátria. 2004; 55: 531-537. [PubMed]
  29. Franken IH, van Strien JW, Franzek EJ, van de Wetering BJ A hibás feldolgozás hiánya a kokainfüggőségben szenvedő betegeknél. Biológiai pszichológia. 2007; 75: 45-51. [PubMed]
  30. Fryer SL, Jorgensen KW, Yetter EJ, Daurignac EC, Watson TD, Shanbhag H., Krystal JH, Mathalon DH Különböző agyi válasz az alkoholfüggőkre az alkoholfüggőség minden szakaszában. Biológiai pszichológia. 2012 [PMC ingyenes cikk] [PubMed]
  31. Garavan H., Pankiewicz J., Bloom A., Cho JK, Sperry L., Ross TJ, Salmeron BJ, Risinger R., Kelley D., Stein EA Cue által kiváltott kokain vágy: neuroanatómiai specifitás a kábítószer-használók és a kábítószer-ingerek esetében. Az American Journal of Psychiatry. 2000; 157: 1789-1798. [PubMed]
  32. Gill TM, Castaneda PJ, Janak PH A mediális prefrontális kéreg és a mag accumbens szétválasztható szerepei a célirányos akciókban a differenciált jutalom nagyságrendben. Agykérget. 2010; 20: 2884-2899. [PubMed]
  33. Goldstein RZ, Volkow ND Drogfüggőség és annak hátterében álló neurobiológiai alapja: neurális képalkotó bizonyíték a frontális kéreg bevonására. Az American Journal of Psychiatry. 2002; 159: 1642-1652. [PubMed]
  34. Goldstein RZ, Tomasi D., Alia-Klein N., Honorio Carrillo J., Maloney T., Woicik PA, Wang R., Telang F., Volkow ND Dopaminerg hatás a gyógyszer szavakra a kokain-függőségben. Journal of Neuroscience. 2009; 29: 6001-6006. [PubMed]
  35. Haber SN, Knutson B. A jutalomkör: a főemlős anatómia és az emberi képalkotás összekapcsolása. Neuropsychop. 2010; 35: 4-26. [PubMed]
  36. Hardin MG, Pine DS, Ernst M. A kontextus-valencia hatása a monetáris eredmények neurális kódolásában. NeuroImage. 2009; 48: 249-257. [PubMed]
  37. Harmer CJ, Phillips GD A damfetamin. Viselkedési farmakológia. 1998; 9: 299-308. [PubMed]
  38. Hewig J., Kretschmer N., Trippe RH, Hecht H., Coles MGH, Holroyd CB, Miltner WHR A jutalmazókkal szembeni túlérzékenység a problémás játékosokban. Biológiai pszichiátria. 2010; 67: 781-783. [PubMed]
  39. Holden C. Pszichiátria. Viselkedési függőségek debütáltak a javasolt DSM-V-ben. Tudomány. 2010; 327: 935. [PubMed]
  40. Hommer DW, Bjork JM, Gilman JM képalkotó agyi válasz az addiktív zavarok jutalmára. Annals of the New York Tudományos Akadémia. 2011; 1216: 50-61. [PubMed]
  41. Horder J., Harmer CJ, Cowen PJ, McCabe C. Csökkentett neurális válasz a jutalomra 7 napos kannabinoid CB1 antagonista rimonabant-kezelés után egészséges önkéntesekben. Az International Journal of Neuropsychopharmacology / a Collegium Internationale Neuropsychopharmacologicum hivatalos tudományos folyóirata. 2010; 13: 1103-1113. [PubMed]
  42. Jentsch JD, Taylor JR Impulzivitás a kábítószerrel való visszaélés során fellépő frontostriatális diszfunkció következtében: a viselkedés ellenőrzésére gyakorolt ​​hatások a jutalomhoz kapcsolódó ingerekkel. Psychopharmacology. 1999; 146: 373-390. [PubMed]
  43. Jia Z., Worhunsky PD, Carroll KM, Rounsaville BJ, Stevens MC, Pearlson GD, Potenza MN A monetáris ösztönzőkre adott idegrendszeri válaszok kezdeti vizsgálata a kokainfüggőség kezelésének eredményével kapcsolatban. Biológiai pszichiátria. 2011; 70: 553-560. [PubMed]
  44. Joutsa J., Saunavaara J., Parkkola R., Niemela S., Kaasinen V. Az agyi fehéranyag integritásának kiterjedt rendellenessége a patológiás szerencsejátékban. Pszichiátriai kutatás. 2011; 194: 340-346. [PubMed]
  45. Kaufman JN, Ross TJ, Stein EA, Garavan H. A kokainhasználók hipoaktivitását a GO-NOGO feladat során, az eseményhez kapcsolódó funkcionális mágneses rezonanciás képalkotás során. Journal of Neuroscience. 2003; 23: 7839-7843. [PubMed]
  46. Knutson B., Adams CM, Fong GW, Hommer D. A növekvő monetáris jutalom előrelátása szelektíven toborozza a magokat. Journal of Neuroscience. 2001; 21: RC159. [PubMed]
  47. Koob GF, Le Moal M. Kábítószerrel való visszaélés: hedonikus homeosztatikus diszreguláció. Tudomány. 1997; 278: 52-58. [PubMed]
  48. Leeman RF, Potenza MN A patológiás szerencsejátékok és az anyaghasználati zavarok közötti hasonlóságok és különbségek: az impulzivitásra és a kényszerre való összpontosítás. Psychopharmacology. 2012; 219: 469-490. [PubMed]
  49. Leyton M. Kondicionált és érzékeny válaszok az emberben a stimuláns gyógyszerekre. A neuropszichofarmakológia és a biológiai pszichiátria előrehaladása. 2007; 31: 1601-1613. [PubMed]
  50. Leyton M., Vezina P. A cue: striatális hullámvölgyek függőségekben. Biológiai pszichiátria. 2012; 72: e21-e22. [PubMed]
  51. Limbrick-Oldfield EH, Brooks JC, Wise RJ, Padormo F., Hajnal JV, Beckmann CF, Ungless MA Agyi magok azonosítása és jellemzése optimalizált funkcionális mágneses rezonancia képalkotással. NeuroImage. 2012; 59: 1230-1238. [PubMed]
  52. Lind PA, Zhu G., Montgomery GW, Madden PAF, Heath AC, Martin NG, Slutske WS Genom-szerte kiterjedő kvantitatív rendezetlen szerencsejáték-tulajdonságok társulási tanulmánya. Függőségbiológia. 2012 [PMC ingyenes cikk] [PubMed]
  53. Lobo DS, Kennedy JL A patológiás szerencsejáték genetikai vonatkozásai: összetett rendellenesség, közös genetikai sebezhetőséggel. Függőség. 2009; 104: 1454-1465. [PubMed]
  54. Logothetis NK A BOLD funkcionális mágneses rezonancia képalkotó jel alapja. Journal of Neuroscience. 2003; 23: 3963-3971. [PubMed]
  55. Madden GJ, Petry NM, Johnson PS A patológiás szerencsejátékosok a valószínűségi jutalmak kevésbé meredek, mint a megfelelő ellenőrzések. Kísérleti és klinikai pszichofarmakológia. 2009; 17: 283-290. [PubMed]
  56. Madrid GA, MacMurray J., Lee JW, Anderson BA, Comings DE Stress, mint közvetítő tényező a DRD2 TaqI polimorfizmus és az alkoholizmus kapcsolatában. Alkohol. 2001; 23: 117-122. [PubMed]
  57. Martinez D., Broft A., Foltin RW, Slifstein M., Hwang DR, Huang Y., Perez A., Frankle WG, Cooper T., Kleber HD, Fischman MW, Laruelle M. Kokainfüggőség és D2 receptor rendelkezésre állása a a striatum funkcionális alegységei: kapcsolat a kokain-kereső viselkedéssel. Neuropsychop. 2004; 29: 1190-1202. [PubMed]
  58. Martinez D., Gil R., Slifstein M., Hwang DR, Huang Y., Perez A., Kegeles L., Talbot P., Evans S., Krystal J., Laruelle M., Abi-Dargham A. Alkoholfüggőség összefüggésben áll a ventrális striatumban a dopamin átfedésével. Biológiai pszichiátria. 2005; 58: 779-786. [PubMed]
  59. Martinez D., Narendran R., Foltin RW, Slifstein M., Hwang DR, Broft A., Huang Y., Cooper TB, Fischman MW, Kleber HD, Laruelle M. Amfetamin által kiváltott dopamin-felszabadulás: jelentősen megdöntött a kokainfüggőség és a kokain önadagolásának megválasztása. Az American Journal of Psychiatry. 2007; 164: 622-629. [PubMed]
  60. McGlinchey-Berroth R., Cermak LS, Carrillo MC, Armfield S., Gabrieli JD, Disterhoft JF A késleltetett szemhéjak kondicionálása károsodott amnéziás Korsakoff-betegeknél és gyógyult alkoholistáknál. Alkoholizmus, klinikai és kísérleti kutatások. 1995; 19: 1127-1132. [PubMed]
  61. McGlinchey-Berroth R., Fortier CB, Cermak LS, Disterhoft JF Időszakos diszkrimináció tanulás absztinens krónikus alkoholistákban. Alkoholizmus, klinikai és kísérleti kutatás. 2002; 26: 804-811. [PubMed]
  62. McNamara R., Dalley JW, Robbins TW, Everitt BJ, Belin D. A vonásszerű impulzivitás nem jósolja meg a heroin önadagolásának növekedését a patkányokban. Psychopharmacology. 2010; 212: 453-464. [PubMed]
  63. Miedl SF, Fehr T., Meyer G., Herrmann M. A problémás szerencsejáték neurobiológiai korrelációja egy kvázi-realisztikus blackjack-forgatókönyvben, amit az fMRI mutatott. Pszichiátriai kutatás. 2010; 181: 165-173. [PubMed]
  64. Miedl SF, Peters J., Büchel C. A patológiás szerencsejátékosokban a késői és a valószínűségi diszkontálás által feltárt idegi jutalmak reprezentációja. Általános pszichiátria archívuma. 2012; 69: 177-186. [PubMed]
  65. Nestor L., Hester R., Garavan H. Megnövekedett ventrális striatális BOLD aktivitás a nem kábítószer-jutalom előrejelzése során a kannabiszhasználóknál. NeuroImage. 2010; 49: 1133-1143. [PubMed]
  66. Nieuwenhuis S., Heslenfeld DJ, von Geusau NJ, Mars RB, Holroyd CB, Yeung N. A humán jutalomérzékeny agyterületek aktivitása erősen összefügg a környezettől. NeuroImage. 2005; 25: 1302-1309. [PubMed]
  67. Noble EP, Blum K., Ritchie T., Montgomery A., Sheridan PJ allelikus összefüggés a D2 dopamin receptor gén receptor-kötő tulajdonságokkal az alkoholizmusban. Általános pszichiátria archívuma. 1991; 48: 648-654. [PubMed]
  68. Oberg SA, Christie GJ, Tata MS Problem szerencsejátékosok jutalom-túlérzékenységet mutatnak a mediális frontális kéregben a szerencsejáték során. Neuropsychologia. 2011; 49: 3768-3775. [PubMed]
  69. O'Doherty J., Dayan P., Schultz J., Deichmann R., Friston K., Dolan RJ A ventrális és a dorsalis striatum disszociálhatatlan szerepei az instrumentális kondicionálásban. Tudomány. 2004; 304: 452-454. [PubMed]
  70. Peters J., Bromberg U., Schneider S., Brassen S., Menz M., Banaschewski T., Conrod PJ, Flor H., Gallinat J., Garavan H., Heinz A., Itterman B., Lathrop M. Martinot JL, Paus T., Poline JB, Robbins TW, Rietschel M., Smolka M., Strohle A., Struve M., Loth E., Schumann G., Buchel C. Csökkent a ventrális striatális aktiválódás a jutalmazáskor a serdülőkorban dohányosok. Az American Journal of Psychiatry. 2011; 168: 540-549. [PubMed]
  71. Petry NM patológiai szerencsejáték és a DSM-V. Nemzetközi szerencsejáték-tanulmányok. 2010; 10: 113-115.
  72. Potenza MN Review. A patológiás szerencsejátékok és kábítószerfüggőség neurobiológiája: áttekintés és új eredmények. A londoni Royal Society filozófiai tranzakciói. B sorozat, biológiai tudományok. 2008; 363: 3181-3189. [PMC ingyenes cikk] [PubMed]
  73. Potenza MN, Leung H.-C., Blumberg HP, Peterson BS, Fulbright RK, Lacadie CM, Skudlarski P., Gore JC Az FMRI Stroop feladatának vizsgálata a ventromedial prefrontális kérgi funkciókban a patológiás szerencsejátékosokban. Az American Journal of Psychiatry. 2003; 160: 1990-1994. [PubMed]
  74. Potenza MN, Steinberg MA, Skudlarski P., Fulbright RK, Lacadie CM, Wilber MK, Rounsaville BJ, Gore JC, Wexler BE A szerencsejátékban a szerencsejátékok: funkcionális mágneses rezonancia képalkotó vizsgálat. Általános pszichiátria archívuma. 2003; 60: 828-836. [PubMed]
  75. Potenza MN, Hong KI, Lacadie CM, Fulbright RK, Tuit KL, Sinha R. A stressz által kiváltott és cue által kiváltott kábítószer-vágy neurális korrelációja: a szex és a kokainfüggőség befolyásolása. Az American Journal of Psychiatry. 2012; 169: 406-414. [PubMed]
  76. Reuter J., Raedler T., Rose M., Hand I., Gläscher J., Büchel C. Pathological szerencsejáték a mesolimbikus jutalomrendszer csökkent aktiválásához kapcsolódik. Nature Neuroscience. 2005; 8: 147-148. [PubMed]
  77. Robinson TE, Becker JB Az agy és a krónikus amfetamin-kezelés által okozott viselkedés tartós változásai: az amfetamin pszichózis állatmodelljeinek áttekintése és értékelése. Agykutatás. 1986; 396: 157-198. [PubMed]
  78. Robinson TE, Berridge KC A kábítószer vágy idegi alapja: a függőség ösztönző-szenzitizációs elmélete. Agykutatás. Brain Research Reviews. 1993; 18: 247-291. [PubMed]
  79. Robinson TE, Berridge KC Ösztönző-érzékenyítés és függőség. Függőség. 2001; 96: 103-114. [PubMed]
  80. Robinson TE, Berridge KC Review. A függőség ösztönző érzékenységének elmélete: néhány aktuális kérdés. A londoni Royal Society filozófiai tranzakciói. B sorozat, biológiai tudományok. 2008; 363: 3137-3146. [PMC ingyenes cikk] [PubMed]
  81. Roesch MR, Singh T., Brown PL, Mullins SE, Schoenbaum G. Ventral striatális neuronok kódolják a kiválasztott akció értékét patkányokban, a különböző késleltetett vagy méretű jutalmak között. Journal of Neuroscience. 2009; 29: 13365-13376. [PubMed]
  82. Rushworth MF, Noonan MP, Boorman ED, Walton ME, Behrens TE A frontális kéreg és a jutalomvezető tanulás és döntéshozatal. Idegsejt. 2011; 70: 1054-1069. [PubMed]
  83. Schott BH, Minuzzi L., Krebs RM, Elmenhorst D., Lang M., Winz OH, Seidenbecher CI, Coenen HH, Heinze HJ, Zilles K., Duzel E., Bauer A. Mesolimbikus funkcionális mágneses rezonanciás képalkotó aktiválások jutalom-előrejelzés során korrelál a jutalmakkal összefüggő ventrális striatális dopamin felszabadulással. Journal of Neuroscience. 2008; 28: 14311-14319. [PubMed]
  84. Sescousse G., Barbalat G., Domenech P., Dreher J.-C. Poszter: Az Emberi Agy Mapping Szervezete 16th éves ülésén; Barcelona, ​​Spanyolország. 2010. A patológiás szerencsejátékosokban a monetáris jutalmakra adott válaszok súlyosbodtak.
  85. Slutske WS, Eisen S., True WR, Lyons MJ, Goldberg J., Tsuang M. A férfiak patológiás szerencsejáték- és alkoholfüggőségének közös genetikai sérülékenysége. Általános pszichiátria archívuma. 2000; 57: 666-673. [PubMed]
  86. Stippekohl B., Winkler MH, Walter B., Kagerer S., Mucha RF, Pauli P., Vaitl D., Stark R. A dohányzási ingerekre adott idegi válaszokat a dohányosok saját dohányzási magatartásukhoz való hozzáállása befolyásolja. PLoS One. 2012; 7: e46782. [PubMed]
  87. Taylor JR, Horger BA Az intra-accumbens amfetamin által termelt kondicionált jutalmak fokozott választ adnak a kokainszenzibilizáció után. Psychopharmacology. 1999; 142: 31-40. [PubMed]
  88. Tobler PN, Fletcher PC, Bullmore ET, Schultz W. Az egyéni pénzügyeket tükröző tanulással kapcsolatos emberi agyi aktivációk. Idegsejt. 2007; 54: 167-175. [PubMed]
  89. van Hell HH, Vink M., Ossewaarde L., Jager G., Kahn RS, Ramsey NF A kannabisz használatának krónikus hatásai az emberi jutalmazási rendszerre: egy fMRI vizsgálat. Európai neuropszichofarmakológia. 2010; 20: 153-163. [PubMed]
  90. van Holst RJ, de Ruiter MB, van den Brink W., Veltman DJ, Goudriaan AE A problémás szerencsejátékosokat, az alkoholfogyasztókat és az egészséges kontrollokat összehasonlító voxel-alapú morfometriás vizsgálat. Kábítószer és alkoholfüggőség. 2012; 124: 142-148. [PubMed]
  91. van Holst RJ, Veltman DJ, Buchel C., van den Brink W., Goudriaan AE A torzított várakozási kódolás a problémás szerencsejátékban: az addiktív a várakozásban? Biológiai pszichiátria. 2012; 71: 741-748. [PubMed]
  92. van Holst RJ, Veltman DJ, Van Den Brink W., Goudriaan AE Jól van? Striatális reaktivitás a problémás játékosokban. Biológiai pszichiátria. 2012; 72: e23-e24. [PubMed]
  93. Verdejo-García A., Lawrence AJ, Clark L. Impulzivitás az anyaghasználati zavarok sebezhetőségi jelzőjeként: a magas kockázatú kutatások, a problémás szerencsejátékosok és a genetikai társulási tanulmányok áttekintése. Idegtudományi és biológiai viselkedési vélemények. 2008; 32: 777-810. [PubMed]
  94. Volkow ND, Fowler JS, Wolf AP, Schlyer D., Shiue CY, Alpert R., Dewey SL, Logan J., Bendriem B., Christman D. A krónikus kokain-visszaélés hatása a posztszinaptikus dopamin receptorokra. Az American Journal of Psychiatry. 1990; 147: 719-724. [PubMed]
  95. Volkow ND, Wang GJ, Fowler JS, Gatley SJ, Ding YS, Logan J., Dewey SL, Hitzemann R., Lieberman J. A pszichostimuláns által indukált „magas” és dopamin transzporter elfoglaltsága. Az Amerikai Egyesült Államok Nemzeti Tudományos Akadémiájának eljárása. 1996; 93: 10388-10392. [PubMed]
  96. Volkow ND, Wang GJ, Fowler JS, Logan J., Gatley SJ, Hitzemann R., Chen AD, Dewey SL, Pappas N. Csökkent striatális dopaminerg reakció a méregtelenített kokainfüggő személyekben. Természet. 1997; 386: 830-833. [PubMed]
  97. Volkow ND, Chang L., Wang GJ, Fowler JS, Ding YS, Sedler M., Logan J., Franceschi D., Gatley J., Hitzemann R., Gifford A., Wong C., Pappas N. agyi dopamin D2 receptorok a metamfetamin bántalmazókban: összefüggés az anyagcserével az orbitofrontális kéregben. Az American Journal of Psychiatry. 2001; 158: 2015-2021. [PubMed]
  98. Volkow ND, Fowler JS, Wang G.-J., Swanson JM, Telang F. Dopamine a kábítószerrel való visszaélés és a függőség terén: a képalkotó vizsgálatok eredményei és a kezelés következményei. A neurológia archívuma. 2007; 64: 1575-1579. [PubMed]
  99. Wexler BE, Gottschalk CH, Fulbright RK, Prohovnik I., Lacadie CM, Rounsaville BJ, Gore JC A kokain vágy funkcionális mágneses rezonanciája. Az American Journal of Psychiatry. 2001; 158: 86-95. [PubMed]
  100. Bölcs RA Dopamin, tanulás és motiváció. Természet vélemények Neurotudomány. 2004; 5: 483-494. [PubMed]
  101. Wrase J., Schlagenhauf F., Kienast T., Wustenberg T., Bermpohl F., Kahnt. a méregtelenített alkoholisták iránti vágy. NeuroImage. 2007; 35: 787-794. [PubMed]
  102. Yin HH, Knowlton BJ A bazális ganglionok szerepe a szokások kialakulásában. Természet vélemények Neurotudomány. 2006; 7: 464-476. [PubMed]