Megnövekedett funkcionalitás a Prefrontal Cortex és a Jutalomrendszer között a patológiás szerencsejátékban (2013)

• Megjelent: December 19, 2013
• DOI: 10.1371 / journal.pone.0084565

Javítás

Absztrakt

A patológiás szerencsejáték (PG) a klinikai jellemzőkkel megegyezik az anyaghasználati zavarokkal, és így viselkedési függőségként tárgyalják. A PG-ről szóló, nemrégiben megjelenő neurológiai képalkotó vizsgálatok a prefrontális struktúrák funkcionális változásait és a mesolimbikus jutalomrendszert jelentik. Míg ezeknek a struktúráknak az egyenlőtlensége függ a függőséget okozó magatartástól, hogy a PG-ben fennálló diszfunkciójuk tükröződik-e a kölcsönhatásuk között, nem világos. Ezt a kérdést funkcionális kapcsolati pihenő állapotú fMRI-vel kezeltük a PG-vel és kontrollokkal rendelkező férfi alanyokban. A vetőmag alapú funkcionális összeköttetést két érdeklődési terület alapján számítottuk ki, egy korábbi, a prefrontális kéregben és a mesolimbikus jutalomrendszerben (jobb középső frontális gyrus és jobb ventrális striatum) található voxel alapú morfometria vizsgálat eredményei alapján.

A PG-páciensek a jobb középső frontális gyrus és a jobb striatum közötti kapcsolat növekedését mutatták a kontrollokhoz képest, amelyek pozitívan korreláltak az impulzivitás, a dohányzás és a vágy pontszámok nem tervezési aspektusával a PG csoportban.

Ezenkívül a PG-páciensek a kontrollokhoz képest a jobb középső frontális gyrus és más prefrontális területek közötti kapcsolatot csökkentették.

A jobb ventrális striatum a jobb felső és középső frontális gyrushoz és a PG-ben szenvedő cerebellumhoz képest fokozott kapcsolatot mutatott a kontrollokhoz képest. A cerebellumhoz való fokozott kapcsolódás pozitívan korrelált a PG csoportban a dohányzással.

Eredményeink további bizonyítékot szolgáltatnak a PG funkcionális kapcsolatának változásaira a prefrontális régiók és a jutalomrendszer közötti nagyobb kapcsolat miatt, hasonlóan az anyaghasználat zavarában jelentett kapcsolódási változásokhoz.

ábrák

 

  

Idézet: Koehler S, Ovadia-Caro S, van der Meer E, Villringer A, Heinz A, Romanczuk-Seiferth N és mtsai. (2013) Megnövekedett funkcionális kapcsolatok a Prefrontal Cortex és a Jutalomrendszer között a patológiás szerencsejátékban. PLOS ONE 8 (12): e84565. doi: 10.1371 / journal.pone.0084565

Szerkesztő: Yu-Feng Zang, Hangzhou Norvég Egyetem, Kína

kapott: Augusztus 3, 2013; Elfogadott: November 15, 2013; Megjelent: December 19, 2013

Copyright: © 2013 Koehler et al. Ez egy nyílt hozzáférésű cikk, amelyet a Creative Commons Attribution licenc, amely lehetővé teszi a korlátlan felhasználást, terjesztést és reprodukciót bármilyen médiumban, feltéve, hogy az eredeti szerzőt és forrást jóváírják.

finanszírozás: A tanulmány finanszírozását a „Senatsverwaltung für Gesundheit, Umwelt und Verbraucherschutz, Berlin”, a Deutsche Forschungsgemeinschaft (DFG), a 86-os „Berlini Lelki és Agyi Iskola” (Koehler és Ovadia-Caro) végzős iskola és a Minerva Stiftung (Ovadia-Caro) finanszírozta. . Andreas Heinz kutatási támogatást kapott a Német Kutatási Alapítványtól (Deutsche Forschungsgemeinschaft; HE 2597 / 4-3; 7-3; 13-1; 14-1; 15-1; Excellence Cluster Exc 257 & STE 1430 / 2-1) valamint a német szövetségi oktatási és kutatási minisztérium (01GQ0411; 01QG87164; NGFN Plus 01 GS 08152 és 01 GS 08 159). A finanszírozóknak nem volt szerepük a tanulmányok tervezésében, adatgyűjtésben és elemzésben, a közzétételre vonatkozó döntésben vagy a kézirat elkészítésében.

Versenyképes érdekek: A szerzők elolvasták a folyóirat politikáját és a következő konfliktusok merülnek fel: Andreas Heinz korlátlan kutatási támogatást kapott az Eli Lilly & Company-tól, a Janssen-Cilag-tól és a Bristol-Myers Squibb-től. Az összes többi szerző kijelentette, hogy nincsenek versengő érdekek. Társszerző Daniel Margulies a PLOS ONE szerkesztőségének tagja. Ez nem változtatja meg a szerzőknek az adatok és anyagok megosztására vonatkozó PLOS ONE irányelvek betartását.

Bevezetés

A patológiás szerencsejáték (PG) olyan pszichiátriai rendellenesség, amelyet a tartós és visszatérő maladaptív szerencsejáték-viselkedés jellemez. Ez viselkedési függőségnek tekintendő, mivel az olyan klinikai jellemzőkkel rendelkezik, mint a vágy és az anyaghasználati rendellenességek elvesztése [1]. A DSM-5 [2], A PG-t az anyaghasználati rendellenességek mellett a „Anyaghasználat és addiktív zavarok” diagnosztikai kategóriájába is belefoglalták.

A függőség egyik fő eleme az önszabályozás, vagyis az anyagvételi magatartás ellenőrzésére és megállítására irányuló képesség csökkenése. A hosszabb távú célok megvalósítása helyett az önszabályozás csökkenését tovább lehet leírni, mint az azonnali jutalmak viselkedését.3,4]. A végrehajtó funkciók, amelyek lehetővé teszik a szükségletek közvetlen kielégítését, a prefrontális kéreg (PFC) tevékenységéhez kapcsolódnak [5]. Az azonnali jutalmat kereső magatartás a mesolimbikus rendszer régióihoz kapcsolódik, mivel a szubkortikális területek, mint például a ventrális striatum (beleértve a magvak accumbensét is) rendkívül aktívak a jutalomfeldolgozás során [6]. A funkcionális mágneses rezonancia képalkotással (fMRI) végzett vizsgálatok azt mutatják, hogy funkcionális kapcsolat van a ventrális striatum és a PFC medialis részei között [7-9]. Nemrégiben Diekhof és Gruber [3] negatív korrelációt mutatott a PFC és a jutalomrendszer területei között az agyi válaszokban (azaz a nukleáris accumbens és a ventrális tegmentális terület között), amikor az alanyok ellentétesek voltak a hosszú távú cél és az azonnali jutalom között. Ezenkívül a közvetlen jutalom sikeres megszüntetése mellett a PFC és a jutalmazási területek közötti negatív kapcsolatok is fokozódtak. Összefoglalva, Diekhof és Gruber megállapítása azt sugallja, hogy az azonnali élvezet irányába mutató viselkedési torzítás gátlásának képessége a PFC és a jutalomrendszer közötti kölcsönhatáshoz kapcsolódik.

A fent említett megállapításokkal összhangban az fMRI tanulmányok funkcionális változásokat találtak a PFC-ben, valamint a mesolimbikus rendszerben az anyagfüggőségben. A kábítószer-függő személyek PFC-diszfunkciót mutatnak, ami a végrehajtási funkciókkal kapcsolatos teljesítmény csökkenésével jár [10]. A jutalmazási rendszeren belül a túlzott érzékenység (azaz a fokozott agyi válaszok) a kábítószerrel kapcsolatos ingerekre [11-13] és csökkent agyi aktivitás a nem kábítószeres jutalmakra [13-16] az alkohol- és nikotin-függőségben szenvedő egyéneknél leírták, és a nem kábítószeres jutalmakra adott válaszként fokozott agyi aktivitást találtak a kokainfüggőségű személyeknél [17]. Figyelembe véve ezeket a változtatásokat, a prefrontális agyi aktivitás és a mezolimbikus funkció közötti egyensúlyt javasolják, hogy hozzájáruljon az addiktív viselkedéshez [18,19].

A PFC-ben is beszámoltak a PFC és a mesolimbikus jutalomrendszer funkcionális változásairól. A PG-ben szenvedő betegek a gátlási feladat során csökkent ventromedial prefrontális aktivációt mutattak [20], amely egy frontális lebeny-diszfunkciót jelez, és összhangban van a PG-n végrehajtott végrehajtási funkcióval és döntéshozatallal kapcsolatos korábbi viselkedési tanulmányokkal [21-24]. Továbbá a PG-betegek csökkentett prefrontális aktiválást mutattak, amikor pénzbeli jutalmat szereztek [25-27] és fokozott dorsolaterális prefrontális aktiválás a szerencsejáték jelenetekkel rendelkező videók és képek alapján [28,29], ami a jutalomjelző ingerek feldolgozásának változását javasolja. Ennek megfelelően az eseményekkel összefüggő potenciálokat alkalmazó vizsgálatok mediális frontális túlérzékenységet mutatnak a jutalmazott játékosoknál [30,31]. A jutalomfeldolgozás változásait a ventrális striatumban is megfigyelték: a PG-páciensek tompa aktiválódást mutattak a monetáris jutalom előrejelzése során [25,32], míg a problémás szerencsejátékosoknál nagyobb aktivitást jelentettek [33]. A PG-páciensek szintén csökkent aktiválódást mutattak a monetáris jutalom megszerzése során [27], és a szerencsejáték-jelenetekre adott képekre adott válaszként megnövekedett aktiválás [29], jelezve a megváltozott agyi válaszokat a jutalmazási rendszeren belül a szerencsejátékokkal kapcsolatos ingerekre. Ezek az eredmények arra utalnak, hogy a PG-betegek diszfunkcionális változásokat mutatnak a prefrontális és mezolimbikus agyi struktúrákban függetlenül.

A prefrontális és a mezolimbikus rendszer közötti funkcionális kölcsönhatást nyugalmi állapotú funkcionális kapcsolattal lehet vizsgálni, azaz a spontán vér oxigenizációszinttől függő (BOLD) fMRI jel közötti időbeli korrelációt az agyterületek között. A belső funkcionális kapcsolatok mintái hasonlóak a hasonló feladatokkal, mint a feladatokkal kapcsolatos tevékenységekben [34,35]. A nyugalmi állapotú fMRI további előnye a klinikai populáció számára, hogy nem igényli a feladat teljesítését és a viszonylag rövid szkennelési időtartamot (<10 perc) [36]. A közelmúltban a nyugalmi állapotban végzett fMRI-vizsgálatok a funkcionális kapcsolódás változásáról számoltak be a szerhasználati rendellenességekben [37-47]. Ezen tanulmányok egy része a kognitív kontroll csomópontok, például az oldalsó PFC, az elülső cinguláris kéreg és a parietális területek közötti megváltozott kapcsolat mintáira utal.39,41,46] és a ventrális striatum összekapcsolhatósága [38,41,43-45] a PFC és a ventrális striatum összekapcsolhatósági mintáira vonatkozóan vegyes eredményekkel. A ventrális striatum és az orbitofrontális PFC közötti fokozott funkcionális kapcsolat megtalálható a krónikus heroin-felhasználókban [41]. Ezzel szemben egy másik tanulmány opioidfüggő személyekkel [44] megfigyelte, hogy a nukleáris accumbens és az orbitofrontális PFC között csökken a funkcionális kapcsolat. Ezenkívül a kokain-visszaélés / -függőség vizsgálata megnövekedett funkcionális kapcsolódást mutatott a ventrális striatum és a ventromedialis PFC között [45] és csökkentett prefrontális interhemiszférikus kapcsolat [39]. Ezek a nyugalmi állapotú vizsgálatok együttesen azt mutatják, hogy a PFC és a mesolimbikus jutalomrendszer közötti kölcsönhatás megváltozik az anyaghasználati zavarokkal rendelkező betegekben.

A mai napig kevés a funkcionális kapcsolódási változásokról, mint például a PG. A PG-ben megváltozott fronto-striatális funkcionális kapcsolatokra vonatkozó első indikációt Tschernegg et al. [48]. Egy grafikon-elméleti megközelítés alkalmazásával a PG-s betegekben a caudate és az anterior cinguláció között megnövekedett funkcionális kapcsolódás figyelhető meg a kontrollokhoz képest. Ugyanakkor nem tisztázott, hogy a PG-páciensek hasonló változásokat mutattak-e a PFC és a jutalomrendszer (azaz a ventrális striatum) közti kölcsönhatásban, amint azt az anyaggal kapcsolatos függőségek funkcionális kapcsolódási eredményei tükrözik. Legjobb tudomásunk szerint a PG-vel kapcsolatos ilyen tanulmányokat még nem tették közzé. Ezért a jelen tanulmány a prefrontális és a mesolimbikus rendszer funkcionális kapcsolódási mintáit vizsgálja a PG tüneteit mutató betegeknél. A funkcionális kapcsolati elemzés a középső frontális gyrus és ventrális striatumban található, külsőleg meghatározott érdekterületeken („magok”) alapult, amelyek egy korábbi voxel-alapú morfometria (VBM) vizsgálat eredményei alapján készültek [49]. Mivel a PG aktivációs vizsgálatai összefüggést találtak a tünetek súlyossága [27] valamint az impulzivitás [25] és az agyi funkcionális átalakulás bizonyítékai, feltételeztük, hogy ezek a viselkedési intézkedések, valamint a dohányzás viselkedése, mint kiegészítő addiktív viselkedés marker, a PG csoport releváns hálózatai funkcionális megváltoztatásához kapcsolódik.

Anyagok és módszerek

Etikai nyilatkozat

A vizsgálatot a Helsinki Nyilatkozatnak megfelelően hajtották végre, amelyet a Charité - Universitätsmedizin Berlin Etikai Bizottsága hagyott jóvá. Minden résztvevő írásos beleegyezését adta a részvétel előtt.

A résztvevők

19 PG beteg (átlagéletkor 32.79 év ± 9.85) és 19 kontroll (átlagéletkor 37.05 év ± 10.19) adatai, akik részt vettek a Charité - Universitätsmedizin Berlin fMRI vizsgálatában (lásd Kiegészítő módszerek Fájl S1), fMRI analízishez használtuk. A PG-pácienseket internetes hirdetéseken és a kaszinók közleményein keresztül vették fel. Nem voltak absztinens állapotban, sem a kezelésben. A PG diagnózisa a szerencsejáték-viselkedés német kérdőívén alapult („Kurzfragebogen zum Glücksspielverhalten”, KFG) [50]. A kérdőív 20 elemeket tartalmaz, és a PG-re vonatkozó DSM-IV / ICD-10 diagnosztikai kritériumokon alapul. A PG kivágása 16 pontra van állítva. A Gambling Symptom Assessment Scale-t (G-SAS) is alkalmaztuk [51] a tünetek súlyosságának további mértéke. Egyik PG-páciensnek vagy kontrollnak sem volt ismert neurológiai rendellenessége vagy jelenlegi pszichiátriai tengely-I rendellenessége, beleértve a kábítószer- vagy alkoholfüggőséget, amelyet a DSM-IV tengely I. rendellenességének strukturált klinikai interjúja (SCID-I) szerinti interjúval igazoltak. [52]. A kontrollok nem mutattak súlyos szerencsejáték-tüneteket, amint azt a KFG megerősítette.

A handednesset az Edinburgh Handedness Inventory-val mértük [53]. Összegyűjtöttünk információkat az iskolai oktatás éveiről, a napi cigaretták számáról, a havi alkoholtartalomról grammban, és a folyékony intelligenciáról, amelyet a Wechsler Intelligence teszt mátrix tesztjével értékeltünk felnőtteknek [54]. A füstölők nem tudtak füstölni 30 percig a szkennelés előtt.

Az impulzivitást a Barratt Impulzivitás skála 10 (BIS-10) német nyelvű változatával mértük [55], amely három impulzivitási alpontra osztott 34 elemet tartalmaz: nem tervezési, motoros és kognitív impulzivitás. Az fMRI vizsgálat után a szerencsejáték (vágy) vágyát vizuális analóg skála (VAS) segítségével mértük, amelyben a résztvevők öt vonalra vonatkozó kérdésre válaszoltak (pl. „Mennyire erős az a szándék, hogy szerencsejáték?”) Egy sor jelölésével az 0 ('' nem egy '') és az 100% között ('' rendkívül erős '').

A középső frontális vetőmag régió funkcionális kapcsolódási elemzéséhez az összes 38 alanyot elemeztük. A csoportok nem különböztek az oktatásban, a folyékony intelligenciában, a dohányzási szokásokban, az alkoholfogyasztásban és a kézben tartásban (Táblázat 1). A szerencsejáték-szokások tekintetében az 17 PG betegek főként nyerőgépeket használtak, és két PG beteg volt fogadók.

A ventrális striatum vetőmag régió funkcionális kapcsolódási elemzéséhez öt PG beteg és egy kontroll alany kizárására volt szükség a teljes agyi lefedettség hiánya miatt (lásd fMRI adatelemzés); ezek az alcsoportok 14 PG betegekből állnak (középkorú 31.29 év ± 9.09) és 18 kontrollok (átlagéletkor 36.50 év ± 10.19). A csoportok nem különböztek az oktatásban, a folyékony intelligenciában, a dohányzási szokásokban, az alkoholfogyasztásban és a kézben tartásban (Táblázat 1). Tizenhárom PG-páciens főként nyerőgépeket használt, és egy PG-beteg volt.

MRI megszerzése

A képalkotást egy 3 Tesla Siemens Magnetom Tim Trióval (Siemens, Erlangen, Németország) végeztük a Charité - Universitätsmedizin Berlin, Campus Benjamin Franklin, Berlin, Németország. A funkcionális képalkotó munkamenethez a következő letapogatási paramétereket használtuk: ismétlési idő (TR) = 2500 ms, visszhang idő (TE) = 35 ms, flip = 80 °, mátrix = 64 * 64, látómező (FOV) = 224 mm, voxel méret = 3.5 * 3.5 * 3.0, 39 szelet, 120 kötet.

A funkcionális adatok anatómiai regisztrálása céljából anatómiai vizsgálatot végeztünk háromdimenziós mágnesezéssel készített gyors gradiens visszhanggal (3D MPRAGE) a következő paraméterekkel: TR = 1570 ms, TE = 2.74 ms, flip = 15 °, mátrix = 256 * 256, FOV = 256 mm, voxel méret = 1 * 1 * 1 mm³, 176 szeletek.

fMRI adatelemzés

A képeket előfeldolgoztuk és elemeztük mind az FMRIB Software Library (FSL, http://www.fmrib.ax.ac.uk/fsl), mind a Funkcionális Neuroimages elemzés (AFNI, http://afni.nimh.nih.gov/afni/). Az előfeldolgozás az 1000 Functional Connectomes parancsfájljain alapult (www.nitrc.org/projects/fcon_1000). A következő előfeldolgozási lépéseket hajtották végre: szeletidő-korrekció, mozgásjavítás, térbeli simítás 6 mm teljes szélességű, a maximális Gauss-féle térszűrő felénél, sáváteresztő szűrés (0.009 - 0.1 Hz) és normalizálás a 2 * 2 * 2 mm-re³ Montreal Neurológiai Intézet (MNI) -152 agysablon. A nem érdeklődésre számot tartó régiókból származó jel: a fehér anyag és a cerebrospinális folyadék jelét regresszióval távolítottuk el. A globális jelet nem távolították el, mivel a közelmúltban bebizonyosodott, hogy ez az előfeldolgozási lépés hamis pozitív csoportkülönbségeket okozhat [56].

A funkcionális összekapcsolhatóság elemzésére szolgáló magrégiókat egy korábbi VBM vizsgálat eredményei alapján határoztuk meg, a résztvevők jelenlegi tanulmány strukturális adatainak felhasználásával [49]. Ebben a vizsgálatban a PG-páciensek a helyi középső frontális girus közepén elhelyezkedő szürke szürke anyag növekedését mutatták (x = 44, y = 48, z = 7, 945 mm).³) és jobb ventrális striatum (x = 5, y = 6, z = -12, 135 mm³). A funkcionális kapcsolódási elemzésben a gömböket a szürkeáramú különbségek csúcspontjaiban határozták meg.ábra 1). A gömb sugarakat úgy választottuk meg, hogy a VBM-elemzésből származó jelentős terület megfeleljen a gömb méretének. A prefrontális vetőmag esetében 6 mm-es sugarat használtunk (880 mm³, 110 voxels). A ventrális striatális vetőmag esetében 4 mm-es sugarat használtunk (224 mm³, 28 voxels). Az orbitofrontális kéregben és a szomszédos szubkortikális struktúrákban bekövetkező jelveszteség miatt hat alanyot kellett kizárni a ventrális striatum vetőmag funkcionális kapcsolati elemzéséből (Ábra S1). Egy alany kizárásra került, ha a vetőmag régióban kevesebb, mint 50% volt.

Letöltés: 

• PPT

  PowerPoint dia

• PNG

  nagyobb kép (443KB)

• TIFF

  eredeti kép (500KB)

1. A vetőmag-régiók elhelyezkedése funkcionális kapcsolódási elemzéshez

 

Jobb középső frontális gyrus: x = 44, y = 48, z = 7, 6 mm sugara. Jobb ventrális striatum vetőmag: x = 5, y = 6, z = -12, 4 mm sugara.

doi: 10.1371 / journal.pone.0084565.g001

Valamennyi vetőmag régióra vonatkozóan voxelszerűen funkcionális kapcsolódási elemzést végeztünk. Mindegyik vetőmagrészről átlagolt időfolyamokat vettünk ki, és az 3dFIM + AFNI paranccsal kiszámítottuk a lineáris korrelációs együtthatókat a vetőmag régió időbeli lefutása és az összes többi voxel időbeli lefutása között. A korrelációs együtthatókat ezután átalakítottuk za Fisher segítségével r-nak nek-z átalakítás. A z-értékeket használtunk a csoporton belüli és a csoportelemzések között. Minden csoport esetében egy minta t-teszteket végeztünk minden egyes vetőmag-régióra annak érdekében, hogy minden csoporton belül korrelációs térképeket nyújtsunk. A csoportos összehasonlításokat minden egyes vetőmagterületen kétmintával végeztük t-tests. Ahhoz, hogy a VBM eredmények alapján a vetőmag-régiók használatából adódóan a szürke anyaggal kapcsolatos különbségeket a funkcionális kapcsolatokban figyelembe lehessen venni, az egyes szürkeáramlatok térfogatát voxel-bölcs covariate-ként használtuk (lásd a Kiegészítő eredményeket Fájl S1 és a S1 táblázat a funkcionális kapcsolódási elemzés eredményei szürkeanyag regresszió nélkül, és. \ t Ábra S2 és a Ábra S3 mind az elemzés, mind az analízis szemléltetése szürke anyag regresszió nélkül). A kapcsolódási térképek csoportszintű eredményei a-ban küszöbölhetők z-score> 2.3, megfelel p <.01. A többszörös összehasonlítás problémájának figyelembevételéhez fürtszintű korrekciót hajtottunk végre az FSL-ben megvalósított Gauss-féle véletlenszerű mezőelmélet és a magok számának Bonferroni-korrekciójával.

Annak megvizsgálása érdekében, hogy a PG csoporton belüli funkcionális kapcsolatok változásai az impulzivitással, a tünetek súlyosságával és a dohányzási szokásokkal kapcsolatosak-e, kivettük az átlagot z-érték a szignifikáns, küszöbértékű klaszterekre (két klaszter a jobb középső frontális vetőmagra és két klaszterre a jobb ventrális striatális magra) minden PG beteg esetében. Aztán a z-értékek korreláltak az érdeklődésre számot tartó önbejelentési intézkedésekkel (BIS-10 összesen és alosztályok, KFG, G-SAS, VAS vágy, cigarettaszám naponta).

Végül teszteltük az almintához tartozó két mag közötti korrelációt, a Pearson-féle korreláció kiszámításával az extrahált időfolyamok között.

Viselkedési adatok elemzése

Klinikai, szocio-demográfiai és pszichometriai adatok, valamint a kapcsolat zaz értékeket és az önjelentést mérő intézkedéseket az SPSS Statistics 19 (IBM Corporation, Armonk, NY, USA) alkalmazásával elemeztük. A csoportos összehasonlításokat két mintával végeztük t-teszt (kétfarkú). A korrelációkat a Pearson-féle és a Spearman-féle korrelációs együtthatóval számoltuk. Alfa hiba valószínűségét <05 alkalmazták.

Eredmények

Klinikai és pszichometriai adatok

Jelentősen magasabb pontszámokat találtunk a szerencsejáték súlyosságára (KFG, G-SAS), szerencsejátékra (VAS) és impulzivitásra (BIS-10) a PG betegekben a kontrollokhoz képest (Táblázat 1).

Csatlakozás a jobb középső frontális gyrusból (N. \ T_{ellenőrzések} = 19, N_PGpatients = 19)

Mindkét csoporton belül (ábra 2 és a Táblázat 2) a jobb középső frontális girusból a maximális magasságot találtam a vetőmag körül, ami a jobb PFC-hez, valamint a jobb oldali inszula, a striatum, a szögletes gyrus, az oldalsó nyakszívó kéreg és a gramma felső részéhez nyúlt. Ezenkívül a jobb középső frontális giruszból származó pozitív pozitív kapcsolatot találtuk a bal oldali inzulum felé nyúló kontralaterális homológ régiójához (bal oldali PFC). Negatív kapcsolatot találtunk a bal hátsó cinguláris girusra, amely a bal oldali oszlopra terjedt, és mindkét félteke régiói, mint például a linguális gyrus, intracalcarine cortex, occipital pólus, precuneus, pre- és postcentralis gyrus, superior frontális gyrus, thalamus, bilaterális gyrus, és kisagy.

Letöltés: 

• PPT

  PowerPoint dia

• PNG

  nagyobb kép (3.24MB)

• TIFF

  eredeti kép (3.73MB)

2. A jobb középső elülső vetőmag funkcionális csatlakoztatása

 

Jelentősen pozitív (vörös spektrum) és negatív (kék spektrum) összefüggések mintái a jobb középső frontális gyrus-val (zöld színnel ábrázolt mag) minden alanyban és a csoportokon belül. A szignifikáns összefüggések csoportos összehasonlítása: PG betegek <kontrollok és PG betegek> kontrollok (ibolya spektrum). Minden térkép küszöbértéke a z-score> | 2.3 | (klaszter szerint korrigálva Gauss-féle véletlenszerű térelmélettel és Bonferroni korrigálva a magok számával). N_{ellenőrzések} = 19, N_PGpatients = 19.

doi: 10.1371 / journal.pone.0084565.g002

Csoport kontrasztok (2, 3A és 2 táblázat) a jobb középső frontális girus és a jobb striatum közötti kapcsolat növekedését mutatta a PG betegeknél a kontrollokhoz képest. Ennek a kontrasztnak a csúcsvoxelje a putamenben van, a klaszter pedig a globus pallidusba, a dorsalis caudatába, az inzulába és a thalamusba terjed. A jobb elülső cinguláris kéregben a PG-ben szenvedő betegeknél a csökkenés a jobb oldali elülső cinguláris kéreghez jutott, a kontrollokhoz képest.

Letöltés: 

• PPT

  PowerPoint dia

• PNG

  nagyobb kép (672KB)

• TIFF

  eredeti kép (835KB)

3. A vetőmagok funkcionális kapcsolatának csoportbeli különbségei

 

A telek megjelenítése z-értékek a szignifikáns különbségcsoportokhoz (sárga körbefutva). A jobb középső frontális gyrus vetőmag-régió A) alanyainak száma: N_{ellenőrzések} = 19, N_PGpatients = 19, és a jobb ventrális striatális vetőmag-régió B) esetében: N_{ellenőrzések} = 18, N_PGpatients = 14.

doi: 10.1371 / journal.pone.0084565.g003

A csoportkülönbségek konzisztensek maradtak az alcsoportok használatával, amelyek csak olyan személyeket tartalmaznak, akik teljes striatális lefedettséggel rendelkeztek (N_{ellenőrzések} = 18, N_PGpatients = 14; az eredmények nem jelennek meg).

Kapcsolódás a jobb ventrális striatumtól (N. \ T_{ellenőrzések} = 18, N_PGpatients = 14)

Mindkét csoporton belül (ábra 4 és a Táblázat 2), a jobb ventrális striatumból a maximális kapcsolatot a mag körül és a kontralaterális homológ régióban találtuk meg, beleértve a kétoldalú nukleáris accumbens-t és a gyrus al-alsó részét, és kiterjedt a kétoldalú caudatára, a putamenre, az amygdala-ra, a ventromedialis PFC-re és a frontális és a temporális pólusokra. Negatív összeköttetést találtunk a jobb oldali giruszban, amely a kétoldalú párhuzamos, középső frontális, gyengébb frontális és superior frontális girusz, jobb oldali centrális gyrus és bal félgömb alakú területek, mint például frontális pólus, insula és frontális és központi operculum. A negatív összeköttetést a bal nyelvű gyrusban is megtalálta, amely a jobbnyelvű giruszra és a kétoldalú kisagyra kiterjedő régiókra terjedt ki, és a kétoldalú nyúlványi fusiform gyrus, valamint a kétoldalú girusszalag, amely a parietális lobulumra, a kétoldalú laterális occipital cortexre, a precuneusra és a szögletes gyrusra terjedt ki.

Letöltés: 

• PPT

  PowerPoint dia

• PNG

  nagyobb kép (2.52MB)

• TIFF

  eredeti kép (2.97MB)

4. A jobb ventrális striatális mag funkcionális kapcsolata

 

Jelentősen pozitív (vörös spektrum) és negatív (kék spektrum) korrelációk mintái a jobb ventrális striatummal (zöld színnel ábrázolt mag) minden alanyon és csoporton belül. A szignifikáns összefüggések csoportos összehasonlítása: PG betegek> kontrollok (ibolya spektrum). Felhívjuk figyelmét, hogy a kontrasztkontroll> PG betegek nem voltak szignifikánsak. Minden térkép küszöbértéke a z-score> | 2.3 | (klaszter szerint korrigálva Gauss-féle véletlenszerű térelmélettel és Bonferroni korrigálva a magok számával). N_{ellenőrzések} = 18, N_PGpatients = 14.

doi: 10.1371 / journal.pone.0084565.g004

Csoport kontrasztok (4, 3B és 2 táblázat) a jobb ventrális striatumról a bal oldali kisagyra, valamint a jobb felső frontális giruszra, valamint a PG betegek jobb középső frontális giruszára és kétoldalú parearulációjára, a kontrollokhoz viszonyítva nőtt a kapcsolat.

Összefüggés az önjelentési intézkedésekkel

Az átlag za két csoport között szignifikáns különbségű klaszterek értékeit használtuk a PG csoporton belüli viselkedésmérésekkel való korreláció tesztelésére (4 klaszter). Pozitív összefüggéseket találtak a jobb középső frontális mag és a striatum (a PG> kontraszt kontrasztja) és a nem tervezett BIS-10 alskála, a dohányzási szokások (a napi cigaretták száma) és a vágyakozás közötti kapcsolat szempontjából (5A ábra). Szintén pozitív összefüggést találtunk a jobb ventrális striatalis mag és a kisagy (a PG> kontrasztot szabályozó) és a dohányzási szokások közötti kapcsolat szempontjából.5B ábra). Mivel a dohányzási szokásokat általában nem osztották el, a Spearman korrelációs együtthatóját is kiszámoltuk erre a változóra. A jobb középső elülső vetőmag átlagához z- a korreláció még mindig jelentős volt, rS = .52, p = .021. A jobb ventrális striatális magok esetében z-kiegyenlített, jelentéktelen eredményt kaptunk rS = .51, p = .06. Nem találtunk szignifikáns korrelációt a többi BIS-10 alskála és a BIS-10 teljes, valamint a KFG és a G-SAS között.

Letöltés: 

• PPT

  PowerPoint dia

• PNG

  nagyobb kép (588KB)

• TIFF

  eredeti kép (812KB)

5. Jelentős pozitív összefüggések a kapcsolati minták esetében

 

A szóródási diagramok szignifikáns összefüggést mutatnak az átlag között za csoport küszöbértékű klasztereinek értékei szembeállítják a PG-s betegek> kontrollokat és a dohányzási szokásokat (napi cigarettaszám [cig / d]), a nem tervezett BIS-alskálát és a VAS-t. A PG-betegek száma a jobb középső frontális gyrus magrégióban A): N_PGpatients = 19, és a jobb ventrális striatális vetőmag-régió B) esetében: N_PGpatients= 14.

doi: 10.1371 / journal.pone.0084565.g005

Korreláció a jobb középső frontális gyrus és a jobb ventrális striatum között (N. \ T_{ellenőrzések} = 18, N_PGpatients = 14)

A csoportok nem különböztek szignifikánsan a prefrontális és a ventrális striatális magok közötti korrelációs értékekben.

Megbeszélés

Azt tapasztaltuk, hogy a PG-páciensek fokozott funkcionális kapcsolódást mutatnak a PFC és a mesolimbikus jutalomrendszer régiói között, valamint a PFC területének csökkentett kapcsolatát. PG-páciensek kimutatták, hogy a jobb középső frontális gyrus és a jobb striatum között nagyobb a kapcsolat, mint a kontrollok, amelyek pozitívan korreláltak a nem tervező BIS-alskálával, a dohányzás és a vágy-pontszámokkal. A PG-ben szenvedő betegeknél a jobb középső frontális girusztól más prefrontális területekig csökkent a kapcsolat. Fontos, hogy a csoport szintjén funkcionális kapcsolatot figyeltünk meg a ventrális striatumtól az orbitális PFC részeiig, amelyek replikálják a korábban jelentett kapcsolódási mintákat [7,8,57].

A prefrontális függvény és a mesolimbikus jutalmazási rendszer közötti egyensúlytalanságot javasolták az addiktív viselkedéshez [18,19] a PFC megváltozott funkcióját jelentő betegeken végzett vizsgálatok alapján [10], valamint funkcionális változások a jutalomrendszer olyan területein, mint a ventrális striatum [11-16]. Hasonlóan a PFC és a striatum közötti fokozott funkcionális kapcsolathoz, Tschernegg et al. [48] a PG-ben szenvedő betegeknél megfigyelt fokozott fronto-striatális funkcionális kapcsolatot figyeltek meg a kontrollokhoz képest, grafikon-elméleti megközelítés alkalmazásával. Szintén jelentették a PFC és a jutalomrendszer közötti megváltozott belső funkcionális kapcsolódást az anyaghasználat rendellenességeihez [41,44,45,58]. A ventromedialis / orbitofrontális PFC és a ventrális striatum közötti fokozott kapcsolat megtalálható a krónikus heroin-felhasználókban [41] és az absztinens kokainhasználók [45]. A prefrontális struktúrák és a PG mesolimbikus jutalmazási rendszerének megváltozott kölcsönhatása hasonló funkcionális szervezettel rendelkezik az ilyen anyagokkal kapcsolatos függőségekkel, ami általánosabb patomechanizmusra utal a szokásos kóros viselkedés növekedésével kapcsolatos rendellenességek esetében.

Ezenkívül a jobb középső frontális gyrus és más prefrontális területek (azaz a jobb oldali elülső cinguláris kéreg kiterjedése a kétoldalú felső frontális és paracinguláris gyrus) között a funkcionális kapcsolatok csökkenését tapasztaltuk PG betegekben a kontrollokhoz képest. A PG képalkotási és viselkedési tanulmányainak eredményeivel együtt csökkent a ventromedialis PFC-aktivitás [20,59] és a végrehajtó funkciók károsodása és a döntéshozatal [21-24], a megállapításunk a PFC funkcionális szervezésének megváltozását javasolja. Ugyanakkor nem találtunk különbséget a PG-páciensek és a folyadék-intelligencia-kontrollok között, amely a frontális lebeny funkcióval társult [60], ami azt sugallja, hogy a megfigyelt kapcsolatváltozás nem befolyásolja az általános kognitív kapacitást, és inkább a mögöttes betegség folyamatára specifikus lehet. A PFC-n belüli módosított csatlakozás összhangban van a feladat aktiválásában jelentett prefrontális rendellenességekkel [10] és pihenőállapotú fMRI vizsgálatok az anyaghasználat rendellenességéről [39,41] és PG [48]. Ezenkívül hozzájárulhat a PFC és az agyi jutalomrendszer központi területe közötti kölcsönhatás megváltozásához, a ventrális striatumhoz, és befolyásolhatja a jutalomhoz kapcsolódó agyterületek prefrontális felül-lefelé modulációját.

Annak érdekében, hogy megvizsgáljuk, hogy a PG-betegekben a kapcsolat-alapú megállapítások viselkedési intézkedésekhez kapcsolódnak-e, megvizsgáljuk a releváns hálózatok funkcionális kapcsolódása és az impulzivitás, a tünetek súlyossága és a dohányzás közötti összefüggést a PG csoporton belül. Pozitív összefüggéseket találtunk a jobb középső frontális gyrus és a jobb oldali striatum kapcsolat és a nem tervező impulzivitás alpont és a szerencsejáték vágy között. Ezen túlmenően a napi cigaretták száma pozitívan korrelál a jobb középső frontális mag és a jobb striatum közötti kapcsolat erősségével, valamint a jobb ventrális striatális mag és a kisagy közötti kapcsolat erősségével. A pozitív korrelációk arra utalnak, hogy a funkcionális kapcsolódás változásai nemcsak a vágyhoz kapcsolódnak, hanem arra is, hogy a jövőbeni tervezésre való képesség - például a jelenlegi célokhoz és örömökhöz való orientáció - és az anyaghasználati magatartás, mint például a dohányzás. Míg Reuter és mtsai. [27] kimutatta, hogy a ventrális striatális és ventromedialis prefrontális aktivitás a KFG által mért PG által előre jelzett szerencsejáték-súlyossági monetáris nyereség megszerzése során nem találtunk korrelációt a KFG és a G-SAS pontszámok és a PFC és a striatum közötti funkcionális összekapcsolás között. A funkcionális kapcsolatok megfigyelt változásai tehát olyan mechanizmusokat tükrözhetnek, amelyek növelik a szerencsejáték-viselkedés kialakulásának valószínűségét, nem pedig a PG tüneti súlyosságát.

A funkcionális összekapcsolhatósági elemzéshez itt használt vetőmagrészeket a jobb félteke felé oldottuk. Ennek oka, hogy korábbi VBM-tanulmányunk eredményei [49] a PG-betegek közötti jobb PFC-ben és a jobb oldali striatumban szignifikáns különbséget mutat a helyi szürkeanyag-térfogatban, a PG-betegek és a megfelelő kontrollok között. A jobb oldalirányítás összhangban van a korábbi bizonyítékokkal, amelyek azt mutatják, hogy a prefrontális végrehajtó funkciók, mint például a gátló kontroll, főleg a jobb féltekén helyezkednek el [61-63]. Ezenkívül a helyes PFC részvételét is igazolták önszabályozásban [64-67]. A jutalomrendszer vonatkozásában a PG képalkotási tanulmányai a jutalom feldolgozásakor jelentették a jobb oldalirányú változásokat: A szerencsejáték-ingerekre válaszul csak a jobb ventrális striatumban történt módosítások [29] valamint a pénzbeli jutalom feldolgozása során [27].

Mivel a PG-páciensek nem voltak absztinensek és a terápiában nem részesültek, a jelenlegi vizsgálat az általánosíthatóságát korlátozza. Összehasonlítás más, az anyagfüggőséggel kapcsolatos vizsgálatokkal nehéz, mivel ezek nagyrészt absztinens állapotban szenvedő betegeknél végeztek [39,45]. Ezenkívül a megszerzett adatok nem teszik lehetővé az összekapcsolási hálózatok közötti okozati összefüggések vizsgálatát [68], amely egyébként további megértést adna a PFC és a mesolimbikus jutalomrendszer közötti irányított kölcsönhatásról.

Összefoglalva, az eredmények azt mutatják, hogy a PG funkcionális kapcsolatának változásai a jutalomrendszer és a PFC régiói közötti fokozott kapcsolattal rendelkeznek, hasonlóan az anyaghasználat zavaraiban jelentettekhez. A prefrontális függvény és a PG-ben mesolimbikus jutalomrendszer közötti egyensúlyhiány, és általánosabban a függőség szempontjából előnyös lehet mind a biológiai, mind a pszichoterápiás beavatkozások, mint például a speciális kognitív viselkedés [69] vagy euthymic terápia [70] amely a jutalom feldolgozásával kapcsolatos hálózati interakciók normalizálására összpontosít.

segítő információ

Köszönetnyilvánítás

Köszönjük Caspar Dreesen, Eva Hasselmann, Chantal Mörsen, Hella Schubert, Noemie Jacoby és Sebastian Mohnke segítségét az alanyok felvételében és a tanulmány megszerzéséhez. Szeretnénk köszönetet mondani minden résztvevőnek a részvételért.

Szerzői hozzájárulások

Megtervezték és tervezték a kísérleteket: SK EVDM AH AV NRS. A kísérleteket elvégezte: SK NRS. Az adatok elemzése: SK SOC DM. Hozzájárult reagensek / anyagok / elemző eszközök: AH AV NRS DM. Írta a kéziratot: SK SOC EVDM AH AV NRS DM. Résztvevők felvétele: SK NRS.

Referenciák

1. 1. JE, Potenza MN, Weinstein A, Gorelick DA (2010) Bevezetés a viselkedési függőségekbe. J J Gyógyszer-alkoholfogyasztás 36: 233-241. PubMed: 20560821.
   • Cikk megtekintése
   • PubMed / NCBI
   • Google Scholar
2. 2. Amerikai Pszichiátriai Szövetség (2013) Diagnosztikai és statisztikai kézikönyv a mentális zavarokról. Arlington, VA, Amerikai Pszichiátriai Kiadvány.
3. 3. Diekhof EK, Gruber O (2010) Amikor a vágy okkal ütközik: az anteroventrális prefrontális kéreg és a mag accumbens közötti kölcsönhatás alapja az impulzív vágyak ellenállóképességének. J Neurosci 30: 1488-1493. doi: 10.1523 / JNEUROSCI.4690-09.2010. PubMed: 20107076.
4. Cikk megtekintése
5. PubMed / NCBI
6. Google Scholar
7. Cikk megtekintése
8. PubMed / NCBI
9. Google Scholar
10. Cikk megtekintése
11. PubMed / NCBI
12. Google Scholar
13. Cikk megtekintése
14. PubMed / NCBI
15. Google Scholar
16. Cikk megtekintése
17. PubMed / NCBI
18. Google Scholar
19. Cikk megtekintése
20. PubMed / NCBI
21. Google Scholar
22. Cikk megtekintése
23. PubMed / NCBI
24. Google Scholar
25. Cikk megtekintése
26. PubMed / NCBI
27. Google Scholar
28. Cikk megtekintése
29. PubMed / NCBI
30. Google Scholar
31. Cikk megtekintése
32. PubMed / NCBI
33. Google Scholar
34. Cikk megtekintése
35. PubMed / NCBI
36. Google Scholar
37. Cikk megtekintése
38. PubMed / NCBI
39. Google Scholar
40. Cikk megtekintése
41. PubMed / NCBI
42. Google Scholar
43. Cikk megtekintése
44. PubMed / NCBI
45. Google Scholar
46. Cikk megtekintése
47. PubMed / NCBI
48. Google Scholar
49. Cikk megtekintése
50. PubMed / NCBI
51. Google Scholar
52. Cikk megtekintése
53. PubMed / NCBI
54. Google Scholar
55. Cikk megtekintése
56. PubMed / NCBI
57. Google Scholar
58. Cikk megtekintése
59. PubMed / NCBI
60. Google Scholar
61. Cikk megtekintése
62. PubMed / NCBI
63. Google Scholar
64. Cikk megtekintése
65. PubMed / NCBI
66. Google Scholar
67. Cikk megtekintése
68. PubMed / NCBI
69. Google Scholar
70. Cikk megtekintése
71. PubMed / NCBI
72. Google Scholar
73. Cikk megtekintése
74. PubMed / NCBI
75. Google Scholar
76. Cikk megtekintése
77. PubMed / NCBI
78. Google Scholar
79. Cikk megtekintése
80. PubMed / NCBI
81. Google Scholar
82. Cikk megtekintése
83. PubMed / NCBI
84. Google Scholar
85. Cikk megtekintése
86. PubMed / NCBI
87. Google Scholar
88. Cikk megtekintése
89. PubMed / NCBI
90. Google Scholar
91. Cikk megtekintése
92. PubMed / NCBI
93. Google Scholar
94. Cikk megtekintése
95. PubMed / NCBI
96. Google Scholar
97. Cikk megtekintése
98. PubMed / NCBI
99. Google Scholar
100. Cikk megtekintése
101. PubMed / NCBI
102. Google Scholar
103. Cikk megtekintése
104. PubMed / NCBI
105. Google Scholar
106. Cikk megtekintése
107. PubMed / NCBI
108. Google Scholar
109. Cikk megtekintése
110. PubMed / NCBI
111. Google Scholar
112. Cikk megtekintése
113. PubMed / NCBI
114. Google Scholar
115. Cikk megtekintése
116. PubMed / NCBI
117. Google Scholar
118. Cikk megtekintése
119. PubMed / NCBI
120. Google Scholar
121. Cikk megtekintése
122. PubMed / NCBI
123. Google Scholar
124. Cikk megtekintése
125. PubMed / NCBI
126. Google Scholar
127. Cikk megtekintése
128. PubMed / NCBI
129. Google Scholar
130. Cikk megtekintése
131. PubMed / NCBI
132. Google Scholar
133. Cikk megtekintése
134. PubMed / NCBI
135. Google Scholar
136. Cikk megtekintése
137. PubMed / NCBI
138. Google Scholar
139. Cikk megtekintése
140. PubMed / NCBI
141. Google Scholar
142. 4. Diekhof EK, Nerenberg L, Falkai P, Dechent P, Baudewig J és mtsai. (2012) Impulzív személyiség és az azonnali jutalmak ellenállóképessége: Az önellenőrzés mögött álló neurális mechanizmusok egyéni különbségeit vizsgáló fMRI vizsgálat. Hum Brain Mapp 33: 2768-2784. doi: 10.1002 / hbm.21398. PubMed: 21938756.
143. 5. Miller EK, Cohen JD (2001) A prefrontális kéreg funkciójának integratív elmélete. Annu Rev Neurosci 24: 167-202. doi: 10.1146 / annurev.neuro.24.1.167. PubMed: 11283309.
144. Cikk megtekintése
145. PubMed / NCBI
146. Google Scholar
147. 6. McClure SM, York MK, Montague PR (2004) Az emberekben a jutalmak feldolgozásának neurális szubsztrátjai: az FMRI modern szerepe. Neurológus 10: 260-268. doi: 10.1177 / 1073858404263526. PubMed: 15155064.
148. Cikk megtekintése
149. PubMed / NCBI
150. Google Scholar
151. 7. Cauda F, Cavanna AE, D'agata F, Sacco K, Duca S et al. (2011) A nucleus accumbens funkcionális összekapcsolhatósága és koaktiválása: kombinált funkcionális összekapcsolhatóság és struktúra-alapú metaanalízis. J Cogn Neurosci 23, 2864-2877. doi: 10.1162 / jocn.2011.21624. PubMed: 21265603.
152. Cikk megtekintése
153. PubMed / NCBI
154. Google Scholar
155. Cikk megtekintése
156. PubMed / NCBI
157. Google Scholar
158. Cikk megtekintése
159. PubMed / NCBI
160. Google Scholar
161. Cikk megtekintése
162. PubMed / NCBI
163. Google Scholar
164. Cikk megtekintése
165. PubMed / NCBI
166. Google Scholar
167. Cikk megtekintése
168. PubMed / NCBI
169. Google Scholar
170. Cikk megtekintése
171. PubMed / NCBI
172. Google Scholar
173. Cikk megtekintése
174. PubMed / NCBI
175. Google Scholar
176. Cikk megtekintése
177. PubMed / NCBI
178. Google Scholar
179. Cikk megtekintése
180. PubMed / NCBI
181. Google Scholar
182. Cikk megtekintése
183. PubMed / NCBI
184. Google Scholar
185. Cikk megtekintése
186. PubMed / NCBI
187. Google Scholar
188. 8. Di Martino A, Scheres A, Margulies DS, Kelly MC, Uddin LQ és mtsai. (2008) Az emberi striatum funkcionális kapcsolata: pihenő állapotú FMRI vizsgálat. Cereb Cortex 18: 2735-2747. doi: 10.1093 / cercor / bhn041
189. Cikk megtekintése
190. PubMed / NCBI
191. Google Scholar
192. Cikk megtekintése
193. PubMed / NCBI
194. Google Scholar
195. Cikk megtekintése
196. PubMed / NCBI
197. Google Scholar
198. 9. Camara E, Rodriguez-Fornells A, Munte TF (2008) A jutalom feldolgozásának funkcionális kapcsolata az agyban. Elülső Hum Neuroscience 2: 19. doi: 10.3389 / neuro.01.022.2008. PubMed: 19242558.
199. 10. Goldstein RZ, Volkow ND (2011) A prefrontális kéreg diszfunkciója függőségben: idegképző eredmények és klinikai következmények. Nat Rev Neurosci 12: 652-669. doi: 10.1038 / nrn3119. PubMed: 22011681.
200. 11. David SP, Munafò MR, Johansen-Berg H, Smith SM, Rogers RD és mtsai. (2005) Ventral striatum / nucleus accumbens aktiválja a dohányzásra és a nemdohányzókra vonatkozó dohányzással kapcsolatos képi jeleket: funkcionális mágneses rezonancia képalkotó vizsgálat. Biol Psychiatry 58: 488-494. doi: 10.1016 / j.biopsych.2005.04.028. PubMed: 16023086.
201. 12. Heinz A, Siessmeier T, Wrase J, Hermann D, Klein S és munkatársai. (2004) Korreláció a dopamin D (2) receptorok között a ventrális striatumban és az alkoholtartalmak központi feldolgozása és a vágy. J J Pszichiátria 161: 1783-1789. doi: 10.1176 / appi.ajp.161.10.1783. PubMed: 15465974.
202. 13. Wrase J, Schlagenhauf F, Kienast T, Wüstenberg T, Bermpohl és mtsai. (2007) A jutalomfeldolgozás diszfunkciója korrelál a méregtelenített alkoholisták alkoholos vágyával. NeuroImage 35: 787-794. doi: 10.1016 / j.neuroimage.2006.11.043. PubMed: 17291784.
203. 14. Beck A, Schlagenhauf F, Wüstenberg T, Hein J, Kienast T és mtsai. (2009) A ventrális striatum aktiválás a jutalom-előrejelzés során korrelál az alkoholisták impulzivitásával. Biol Psychiatry 66: 734-742. doi: 10.1016 / j.biopsych.2009.04.035. PubMed: 19560123.
204. 15. Peters J., Bromberg U, Schneider S, Brassen S, Menz és mtsai. (2011) Csökkentse a ventrális striatum aktiválódást a serdülők dohányosaiban a jutalom előrejelzése során. J J Pszichiátria 168: 540-549. doi: 10.1176 / appi.ajp.2010.10071024. PubMed: 21362742.
205. 16. Van Hell HH, Vink M, Ossewaarde L, Jager G, Kahn RS és mtsai. (2010) A kannabisz használatának krónikus hatásai az emberi jutalmazási rendszerre: egy fMRI vizsgálat. Eur Neuropsychopharmacol 20: 153-163. doi: 10.1016 / j.euroneuro.2009.11.010. PubMed: 20061126.
206. 17. Jia Z, Worhunsky PD, Carroll KM, Rounsaville BJ, Stevens MC és mtsai. (2011) A monetáris ösztönzőkre adott idegrendszeri válaszok kezdeti vizsgálata a kokainfüggőség kezelésének eredményével kapcsolatban. Biol Psychiatry 70: 553-560. doi: 10.1016 / j.biopsych.2011.05.008. PubMed: 21704307.
207. 18. Bechara A (2005) Döntéshozatal, impulzusvezérlés és az akaraterő elvesztése a kábítószerek ellen: neurokognitív perspektíva. Nat Neurosci 8: 1458-1463. doi: 10.1038 / nn1584. PubMed: 16251988.
208. 19. Heatherton TF, Wagner DD (2011) Az önszabályozás kognitív idegtudománya. Trendek Cogn Sci 15: 132-139. doi: 10.1016 / j.tics.2010.12.005. PubMed: 21273114.
209. 20. Potenza MN, Leung HC, Blumberg HP, Peterson BS, Fulbright RK és mtsai. (2003) Az FMRI Stroop feladatának vizsgálata a ventromedial prefrontális kortikális funkciókban a patológiás szerencsejátékosokban. J J Pszichiátria 160: 1990-1994. doi: 10.1176 / appi.ajp.160.11.1990. PubMed: 14594746.
210. 21. Cavedini P, Riboldi G, Keller R, D'Annucci A, Bellodi L (2002) Frontális lebeny diszfunkció kóros szerencsejáték-betegeknél. Biol Psychiatry 51: 334-341. doi: 10.1016 / S0006-3223 (01) 01227-6. PubMed: 11958785.
211. 22. Goudriaan AE, Oosterlaan J, de Beurs E, van den Brink W (2005) Döntéshozatal a kóros szerencsejátékban: összehasonlítás a kóros szerencsejátékosok, alkoholfüggők, Tourette-szindrómás személyek és a normál kontrollok között. Agy. Resour - Cogn Brain Res 23: 137-151. doi: 10.1016 / j.cogbrainres.2005.01.017.
212. 23. Goudriaan AE, Oosterlaan J, de Beurs E, van den Brink W (2006) Neurokognitív funkciók a patológiás szerencsejátékban: összehasonlítás az alkoholfüggőséggel, a Tourette szindrómával és a normál kontrollokkal. Függőség 101: 534-547. doi: 10.1111 / j.1360-0443.2006.01380.x. PubMed: 16548933.
213. 24. Marazziti D, Catena M, Osso D, Conversano C, Consoli G et al. (2008) Clinical Practice and Epidemiology A végrehajtó funkció rendellenességei a kóros játékosoknál. Clin Pract. Epidemiol - Ment Health 4: 7. doi: 10.1186 / 1745-0179-4-7
214. 25. Balodis IM, Kober H, Worhunsky PD, Stevens MC, Pearlson GD et al. (2012) Csökkent frontostriatális aktivitás a pénzbeli jutalmak és a patológiás szerencsejátékok veszteségeinek feldolgozása során. Biol Psychiatry 71: 749-757. doi: 10.1016 / j.biopsych.2012.01.006. PubMed: 22336565.
215. 26. de Ruiter MB, Veltman DJ, Goudriaan AE, Oosterlaan J, Sjoerds Z és mtsai. (2009) Válasz a kitartásra és a ventrális prefrontális érzékenységre a jutalomra és a büntetésre a férfi problémás szerencsejátékosokban és a dohányosokban. Neuropszichofarmakológia 34: 1027-1038. doi: 10.1038 / npp.2008.175. PubMed: 18830241.
216. 27. Reuter J, Raedler T, Rose M, Hand I, Gläscher J és mtsai. (2005) A patológiás szerencsejáték a mesolimbikus jutalomrendszer csökkent aktiválásához kapcsolódik. Nat Neurosci 8: 147-148. doi: 10.1038 / nn1378. PubMed: 15643429.
217. 28. Crockford DN, Goodyear B, Edwards J, Quickfall J, El-Guebaly N (2005) Cue által kiváltott agyi aktivitás patológiás szerencsejátékosokban. Biol Psychiatry 58: 787-795. doi: 10.1016 / j.biopsych.2005.04.037. PubMed: 15993856.
218. 29. van Holst RJ, van Holstein M, van den Brink W, Veltman DJ, Goudriaan AE (2012) válaszhiba a Cue reaktivitás során a problémás szerencsejátékosokban: egy fMRI tanulmány. PLOS ONE 7: e30909. doi: 10.1371 / journal.pone.0030909. PubMed: 22479305.
219. 30. Hewig J, Kretschmer N, Trippe RH, Hecht H, Coles MG és mtsai. (2010) A problémás szerencsejátékosok jutalmával szembeni túlérzékenység. Biol Psychiatry 67: 781-783. doi: 10.1016 / j.biopsych.2009.11.009. PubMed: 20044073.
220. 31. Oberg SA, Christie GJ, Tata MS (2011) A szerencsejátékok során a mediális frontális kéregben jutalom-túlérzékenység mutatkozik. Neuropsychologia 49: 3768-3775. doi: 10.1016 / j.neuropsychologia.2011.09.037. PubMed: 21982697.
221. 32. Choi JS, Shin YC, Jung WH, Jang JH, Kang DH és mtsai. (2012) Az agyi aktivitás megváltozása a kóros szerencsejátékok és az obszesszív-kompulzív rendellenességek jutalmazása során. PLOS ONE 7: e45938. doi: 10.1371 / journal.pone.0045938. PubMed: 23029329.
222. 33. van Holst RJ, Veltman DJ, Büchel C, van den Brink W, Goudriaan AE (2012) A problémás szerencsejáték torzított várakozási kódolása: az addiktív a várakozásban? Biol Psychiatry 71: 741-748. doi: 10.1016 / j.biopsych.2011.12.030. PubMed: 22342105.
223. 34. Fox MD, Raichle ME (2007) Agyi aktivitás spontán ingadozása a funkcionális mágneses rezonancia képalkotás során. Nat Rev Neurosci 8: 700-711. doi: 10.1038 / nrn2201. PubMed: 17704812.
224. 35. Smith SM, Fox PT, Miller KL, Glahn DC, Fox PM és mtsai. (2009) Az agy funkcionális felépítése az aktiválás és a pihenés során. Proc Natl Acad Sci. USA 106: 13040-13045. doi: 10.1073 / pnas.0905267106. PubMed: 19620724.
225. 36. Van Dijk KRRa, Hedden T, Venkataraman A, Evans KC, Lazar SW és mtsai. (2010) Belső funkcionális csatlakozás, mint eszköz az emberi kapcsolatokhoz: elmélet, tulajdonságok és optimalizálás. J Neurophysiol 103: 297-321. doi: 10.1152 / jn.00783.2009. PubMed: 19889849. Rendelkezésre áll: doi: 10.1152 / jn.00783.2009. Rendelkezésre áll: PubMed: 19889849.
226. 37. Chanraud S, Pitel AL, Pfefferbaum A, Sullivan EV (2011) Az alapértelmezett módú hálózat funkcionális összeköttetésének megzavarása az alkoholizmusban. Cereb Cortex, 21: 1-10. PubMed: 21368086.
227. 38. Gu H, Salmeron BJ, Ross TJ, Geng X, Zhan W és munkatársai. (2010) A krónikus kokainhasználóknál a mesokortikolimbikus áramkörök károsodnak, amint azt a nyugalmi állapotú funkcionális kapcsolatok bizonyítják. NeuroImage 53: 593-601. doi: 10.1016 / j.neuroimage.2010.06.066. PubMed: 20603217.
228. 39. Kelly C, Zuo XN, Gotimer K, Cox CL, Lynch L és mtsai. (2011) Csökkent interhemiszférikus pihenőállapot funkcionális kapcsolat a kokainfüggőségben. Biol Psychiatry 69: 684-692. doi: 10.1016 / j.biopsych.2010.11.022. PubMed: 21251646.
229. 40. Liu J, Qin W, Yuan K, Li J, Wang W és mtsai. (2011) A nyugalmi diszfunkcionális összekapcsolódás és a heroin-jelek által kiváltott agyi válaszok közötti kölcsönhatás a férfi absztinens heroinfüggő egyénekben. PLOS ONE 6: e23098. doi: 10.1371 / journal.pone.0023098. PubMed: 22028765.
230. 41. Ma N, Liu Y, Li N, Wang CX, Zhang H és mtsai. (2010) A függőséggel kapcsolatos változás a nyugalmi állapotú agyi kapcsolatokban. NeuroImage 49: 738-744. doi: 10.1016 / j.neuroimage.2009.08.037. PubMed: 19703568.
231. 42. Rogers BP, MH parkok, Nickel MK, Katwal SB, Martin PR (2012) Csökkentett Fronto-Cerebellar funkcionális kapcsolatok a krónikus alkoholos betegekben. Alkohol Clin Exp Res 36: 294-301. doi: 10.1111 / j.1530-0277.2011.01614.x. PubMed: 22085135.
232. 43. Tomasi D, Volkow ND, Wang R, Carrillo JH, Maloney T és mtsai. (2010) Megszakította a funkcionális kapcsolatot a dopaminerg közeggel a kokainbántalmazókban. PLOS ONE 5: e10815. doi: 10.1371 / journal.pone.0010815. PubMed: 20520835.
233. 44. Upadhay J, Maleki N, Potter J, Elman I, Rudrauf D et al. (2010) Az agy szerkezetének és a funkcionális kapcsolódás változásai a vényköteles opioidfüggő betegeknél. Agy 133: 2098-2114. doi: 10.1093 / agy / awq138. PubMed: 20558415.
234. 45. Wilcox CE, Teshiba TM, Merideth F, Ling J, Mayer AR (2011) Fokozott cue-reaktivitás és fronto-striatális funkcionális kapcsolat a kokainhasználati rendellenességekben. A kábítószer-alkohol 115-től függ: 137-144. doi: 10.1016 / j.drugalcdep.2011.01.009. PubMed: 21466926.
235. 46. Yuan K, Qin W, Dong M, Liu J, Sun J és mtsai. (2010) Szürke anyaghiány és nyugalmi állapotú rendellenességek az absztinens heroin-függő egyénekben. Neurosci Lett 482: 101-105. doi: 10.1016 / j.neulet.2010.07.005. PubMed: 20621162.
236. 47. Sutherland MT, McHugh MJ, Pariyadath V, Ea Stein (2012) Nyugalmi állapotfunkciós kapcsolat a függőségben: megtanult tanulságok és előremutató út. NeuroImage, 62: 1-15. PubMed: 22326834.
237. 48. Tschernegg M, Crone JS, Eigenberger T, Schwartenbeck P, Fauth-Buhler M és mtsai. (2013) A funkcionális agyhálózatok rendellenességei a patológiás szerencsejátékban: grafikon-elméleti megközelítés. Elülső Hum Neuroscience 7: 625. PubMed: 24098282.
238. 49. Koehler S, Hasselmann E, Wustenberg T, Heinz A, Romanczuk-Seiferth N (2013) Magasabb ventrális striatum és jobb prefrontális kéreg a patológiás szerencsejátékban. Agy szerkezete Funct.
239. 50. Petry J, Baulig T (1996) KFG: Kurzfragebogen zum Glücksspielverhalten. Psychotherapie der Gluecksspielsucht. Weinheim: Psychologie Verlags Unió. 300-302.
240. 51. Kim SW, GE JE, Potenza MN, Blanco C, Hollander E (2009) A szerencsejáték-tünetek értékelése (G-SAS): megbízhatósági és érvényességi tanulmány. Pszichiátria Res 166: 76-84. doi: 10.1016 / j.psychres.2007.11.008. PubMed: 19200607.
241. 52. Első M, Spitzer R, Gibbon M, Williams J (2001) strukturált klinikai interjú a DSM-IV-TR tengely I. zavaraihoz, kutatási verzió, pszichotikus képernyős páciens kiadás (SCID-I / PW / PSYSCREEN). New York: New York Állami Pszichiátriai Intézet.
242. 53. Oldfield RC (1971) A handedness értékelése és elemzése: az Edinburgh-i leltár. Neuropsychologia 9: 97-113. doi: 10.1016 / 0028-3932 (71) 90067-4. PubMed: 5146491.
243. 54. Aster M, Neubauer A, Horn R (2006) Wechsler Intelligenztest für Erwachsene (WIE). A németországi David Wechsler, a WAIS-III. Farnkfurt: Harcourt Test Szolgáltatások.
244. 55. Patton JH, Stanford MS, Barratt ES (1995) A Barratt impulzív skála faktorszerkezete. J Clin Psychol 51: 768-774. doi: 10.1002 / 1097-4679 (199511) 51: 6. PubMed: 8778124.
245. 56. Saad ZS, Gotts SJ, Murphy K, Chen G, Jo HJ és mtsai. (2012) Hiba a pihenéskor: a korrelációs minták és a csoportkülönbségek torzultak a globális jel regresszió után. Brain Connect 2: 25-32. doi: 10.1089 / brain.2012.0080. PubMed: 22432927.
246. 57. Camara E, Rodriguez-Fornells A, Ye Z, Münte TF (2009) Jutalomhálózatok az agyban, mint a csatlakozási intézkedések. Elülső idegtudomány 3: 350-362. doi: 10.3389 / neuro.01.034.2009. PubMed: 20198152.
247. 58. Wang Y, Zhu J, Li Q, Li W, Wu N és mtsai. (2013) A heroin-függő egyénekben megváltozott fronto-striatriás és fronto-cerebelláris áramkörök: pihenő állapotú FMRI vizsgálat. PLOS ONE 8: e58098. doi: 10.1371 / journal.pone.0058098. PubMed: 23483978.
248. 59. Tanabe J, Thompson L, Claus E, Dalwani M, Hutchison K és mtsai. (2007) A döntéshozatal során a szerencsejátékok és a nem-kötődő anyagok felhasználóiban a prefrontális cortex aktivitás csökken. Hum Brain Mapp 28: 1276-1286. doi: 10.1002 / hbm.20344. PubMed: 17274020.
249. 60. Roca M, Parr, Thompson R, Woolgar A, Torralva T és mtsai. (2010) Végrehajtó funkció és folyadék-intelligencia a frontális lebeny sérülések után. Agy 133: 234-247. doi: 10.1093 / agy / awp269. PubMed: 19903732.
250. 61. Aron AR, Robbins TW, Poldrack RA (2004) gátlás és a jobb alsó frontális kéreg. Trendek Cogn Sci 8: 170-177. doi: 10.1016 / j.tics.2004.02.010. PubMed: 15050513.
251. 62. Buchsbaum BR, Greer S, Chang WL, Berman KF (2005) A Wisconsin-kártya-rendezési feladat és az összetett folyamatok neuronképes tanulmányainak meta-elemzése. Hum Brain Mapp 25: 35-45. doi: 10.1002 / hbm.20128. PubMed: 15846821.
252. 63. Simmonds DJ, Pekar JJ, Mostofsky SH (2008) Go / No-go feladatok meta-analízise, ​​amely azt mutatja, hogy a válaszgátlással kapcsolatos fMRI-aktiváció feladattól függ. Neuropsychologia 46: 224-232. doi: 10.1016 / j.neuropsychologia.2007.07.015. PubMed: 17850833.
253. 64. Knoch D, Fehr E (2007) A kísértések erejének ellenállása: a jobb prefrontális kéreg és az önkontroll. Ann NY Acad Sci 1104: 123-134. doi: 10.1196 / annals.1390.004. PubMed: 17344543.
254. 65. Knoch D, Gianotti LR, Pascual-Leone A, Treyer V, Regard M és mtsai. (2006) A jobb prefrontális kéreg megszakítása alacsony frekvenciájú ismétlődő transzcraniális mágneses stimulációval kockázatvállaló viselkedést vált ki. J Neurosci 26: 6469-6472. doi: 10.1523 / JNEUROSCI.0804-06.2006. PubMed: 16775134.
255. 66. McClure SM, Laibson DI, Loewenstein G, Cohen JD (2004) Különleges idegrendszeri értékek azonnali és késleltetett pénzbeli jutalmak. Tudomány 306: 503-507. doi: 10.1126 / science.1100907. PubMed: 15486304.
256. 67. Cohen JR, Lieberman MD (2010) Az önellenőrzés gyakorlásának közös alapja több tartományban. In: RR HassinKN OchsnerY. Trópus. Önellenőrzés a társadalomban, az elmében és az agyban. New York: Oxford University Press. 141-160.
257. 68. Smith SM, Miller KL, Salimi-Khorshidi G, Webster M, Beckmann CF és munkatársai. (2011) Az FMRI hálózati modellezési módszerei. NeuroImage 54: 875-891. doi: 10.1016 / j.neuroimage.2010.08.063. PubMed: 20817103.
258. 69. Goldapple K, Segal Z, Garson C, Lau M, Bieling P és mtsai. (2004) Kortikális limbikus útvonalak modulációja a súlyos depresszióban: a kognitív viselkedés terápia specifikus hatásai. Arch Gen Psychiatry 61: 34-41. doi: 10.1001 / archpsyc.61.1.34. PubMed: 14706942.
259. 70. Lutz R (2005) Az euthymic kezelés terápiás koncepciója. Az öröm kis iskolája. MMW Fortschr Med 147: 41-43.