J Neurosci. 2019 Jan 9. pii: 3477-17. doi: 10.1523 / JNEUROSCI.3477-17.2018.
Ferland JN1, Hynes TJ2, Hounjet CD2, Lindenbach D3, Vonder Haar C2, Adams WK2, Phillips AG3, Winstanley CA2.
Absztrakt
A patkányok szerencsejátékának (rGT) egy változatának elvégzésére kiképzett patkányok, amelyekben a jutalom kézbesítéséhez markáns audiovizuális jelek társulnak, hasonlóan a kereskedelmi szerencsejáték-termékekhez, jobban preferálják a kockázatos lehetőségeket. Tekintettel arra a korábbi demonstrációra, hogy a valószínűségi megerősítési ütemtervek fokozhatják a pszichostimulánsok által kiváltott növekedést az accumbalis dopamin- és mozgásszervi aktivitásban, azt feltételeztük, hogy ennek az átengedett feladatnak az elvégzése képes fenntartani a függőséget támogató fenotípust. Lényegesen több patkánynál részesült előnyben a kockázatos lehetőségek kiválasztása a kiindulási állapotban a nem kijavított rGT-vel szemben, és ezt az elfogultságot tovább fokozta a kokain önadagolása, míg az optimális döntéshozók választási mintázatát ez nem befolyásolta. A jutalom-páros jelzések hozzáadása ezért megnövelte azoknak a patkányoknak az arányát, akik rosszul adaptív kognitív választ adtak a kokain önadagolására. A kockázatos választás nem állt összefüggésben azzal, hogy válaszoltunk-e feltételes megerősítésre vagy a cél / jel-követés markereire, ami arra utal, hogy a jutalom-egyidejű jelzések egy egyedi mechanizmus révén serkentik a rosszul alkalmazkodó választást, amely nem kapcsolódik a feltételes ingerekhez való egyszerű megközelítéshez vagy azok megválaszolásához. Bár „megvédik” az ebből fakadó döntéshozatali zavaroktól, az optimális döntéshozók az átgondolt rGT-n edzettek, mégis több kokaint adtak be maguknak, mint azok, akiket a nem ellenőrzött feladatra képeztek. Ezek az adatok együttesen azt sugallják, hogy az erősen megválaszolt valószínűségi jutalmazási ütemtervekkel való ismételt kapcsolattartás több viselkedési mechanizmuson keresztül vezetheti a függőségi sérülékenységet. A cue rGT-n képzett patkányok tompa mozgásszenzibilizációt és alacsonyabb bazális accumbális dopaminszintet mutattak, ugyanakkor az kokumból indukált növekedés az accumbalis dopamin kiáramlásban. A kiemelkedő jelek jelenlétében történő szerencsejáték tehát a mezolimbikus dopaminrendszer adaptív lefelé történő szabályozását eredményezheti, ami az egyéneket érzékenyebbé teszi a kokainfogyasztás káros hatásaival szemben.
Jelentőségi nyilatkozat
A hátrányos költség / haszon döntéshozatal, például az Iowa Szerencsejáték Feladat (IGT) kockázatos, hátrányos lehetőségeinek előnyben részesítése, a visszaesés és a kezelés sikertelenségének kockázatával jár az anyaghasználat rendellenességeiben. A kockázati preferenciát fokozó tényezők megértése segíthet tisztázni a függőségben alkalmazott rosszul alkalmazkodó döntéshozatal alapjául szolgáló neurobiológiai mechanizmusokat, ezáltal javítva a kezelési eredményeket. A problémás szerencsejáték szintén súlyos kábítószer a kábítószer-fogyasztási rendellenességekkel, és sok kereskedelmi szerencsejáték-termék elősegíti a győzelemre pásztázó jelzéseket. Itt megmutatjuk, hogy a jutalom-párhuzamos jelzések hozzáadása az IGT patkány-analógjához hipodopaminerg állapotot eredményez, amelyet tompa akkumulált dopamin-kiáramlás és enyhített mozgásszervi szenzibilizáció jellemez, ami hozzájárulhat a bizonytalan jutalmak fokozott reakcióképességéhez vagy a kokain erősítő hatásaihoz. .
PMID: 30626700
;