Neuroimage. 2012 okt. 15, 63 (1): 40-6. doi: 10.1016 / j.neuroimage.2012.06.067. Epub 2012 Jul 6.
Clark L, Stokes PR, Wu K, Michalczuk R, Benecke A, Watson BJ, Egerton A, Piccini P, Nutt DJ, Bowden-Jones H, Lingford-Hughes AR.
forrás
Kísérleti pszichológia tanszék, Cambridge-i Egyetem, Cambridge, Egyesült Királyság. [e-mail védett]
Absztrakt
Patológiai szerencsejáték (PG) egy olyan viselkedési függőség, amely a megnövekedett impulzivitással és gyanúval kapcsolatos dopamin szabályozás folyamatát. Csökkentett striatus dopamin D (2) / D (3) vevő a kábítószer-függőségről beszámoltak a rendelkezésre állásról, és előfigyelhető sebezhetőségi marker lehet az addiktív zavarok esetében.
Jelen tanulmány célja a striatus értékelése volt dopamin D (2) / D (3) vevő hozzáférhetősége a PG-ben, és a tulajdonság impulzivitásával való összefüggés. A PG-vel (n = 9) és a hím egészséges kontrollokkal (n = 9) rendelkező férfiak [11C] -raclopride pozitron emissziós tomográfiai képalkotáson mentek keresztül, és befejezték az UPPS-P impulzív skála értékét.
A striatában nem volt szignifikáns különbség a csoportok között dopamin D (2) / D (3) vevő a kábítószer-függőség korábbi korábbi jelentéseivel szemben.
A hangulattal kapcsolatos impulzivitás („sürgősség”) azonban negatívan korrelált a [11C] -acikloprid kötődési potenciállal a PG csoportban. A striatális csoportbeli különbség hiánya dopamin a kötés magában foglalja a viselkedési függőségek és a kábítószerfüggőség közötti különbséget. Adataink azonban a heterogenitást jelzik dopamin vevő rendezetlen hozzáférhetőség szerencsejátékolyan, hogy a magas hangulatú impulzivitással rendelkező egyének eltérő előnyökkel járhatnak dopamingyógyszerek.
Kulcsszavak: Szerencsejáték, Impulzivitás, Dopamin, Neuroimaging, Addiction, Striatum
Főbb
► Az 11C-racloprid kötődését a patológiás szerencsejátékban, feltételezett viselkedési függőségben értékelték. ► A striatális dopamin kötődésben az egészséges kontrollok csoportja nem különbözik. ► A dopamin-kötődés negatívan korrelál a hangulattal kapcsolatos impulzivitással („Sürgősség”).
Bevezetés
A patológiás szerencsejáték (PG) egy olyan DSM-IV impulzus-szabályozási rendellenesség, amelynek jelentős klinikai és etiológiai átfedése van a kábítószer-függőséggel, és ez arra ösztönzi a PG „viselkedési függőség” -ként történő újraszervezését (Bowden-Jones és Clark, 2011; Frascella és munkatársai, 2010). A drogfüggőség neurobiológiai modelljei a dopamin diszregulációját hangsúlyozzák: sok kábítószer-visszaélés stimulálja a dopamin neurotranszmisszióját (Di Chiara és Imperato, 1988) és a dopamin D csökkenése2/D3 a receptorok hozzáférhetőségét a különböző bántalmazott drogoktól függő betegekben \ tFehr és munkatársai, 2008; Heinz és munkatársai, 2004; Martinez és munkatársai, 2004; Volkow és munkatársai, 1997, 2001). Nem világos, hogy ezek a változások tükrözik-e a hosszú távú droghasználat következményeit, vagy a már meglévő függőséget. Egy sebezhetőségi jelzővel összhangban a „drogfüggő” az alacsony D-hez kapcsolódik2/D3 receptor rendelkezésre állása (Volkow és munkatársai, 1999), és a viselkedési szempontból impulzívan beoltott rágcsáló törzs gyors kokain öngyógyulást és csökkent striatális dopamin D-t mutatott.2/D3 a receptorok rendelkezésre állása a kábítószer-expozíció előtt (Dalley és munkatársai, 2007). A feltételezetten elhanyagolható toxicitással rendelkező függőség formájaként a PG tanulmányai lehetővé teszik az emberben lévő sebezhetőségi modellek további tanulmányozását, és segítenek az ok és a következményekkel kapcsolatos kérdések megítélésében (Verdejo-Garcia és munkatársai, 2008). Valójában számos jelzés van a dopamin dysregulációra a PG-ben. A cerebrospinális folyadék perifériás dopamin markerei problémás szerencsejátékosok esetében szabályozatlanok (Bergh és munkatársai, 1997; Meyer és munkatársai, 2004), mint az fMRI válaszok a dopaminban gazdag áramkörben a szerencsejáték-feladatok során (Chase és Clark, 2010; Reuter és munkatársai, 2005), bár a hatás iránya következetlen. Ezenkívül a Parkinson-kór dopamin-agonista gyógyszerei mellékhatásként képesek a rendezetlen szerencsejáték kiváltására (Voon és munkatársai, 2009).
Pozitron emissziós tomográfia (PET) képalkotás [11C] -raclopriddel biztosítja a striatális dopamin átvitel kvantitatív meghatározását az élő emberi agyban. A [11C] -raclopride-t a közelmúltban négy PET-vizsgálatban használták, a dinamikus (pl. Feladathoz kapcsolódó) tervekben a rendezetlen szerencsejátékokkal rendelkező résztvevőket szkennelve (Joutsa és mtsai, 2012; Linnet és mtsai, 2011; O'Sullivan és mtsai, 2011; Steeves et al., 2009). E vizsgálatok közül kettő Parkinson-kórban szenvedő betegeknél zajlott (O'Sullivan és mtsai, 2011; Steeves et al., 2009), ahol nem világos, hogy a kapcsolódó impulzus-szabályozási zavarok tartománya funkcionálisan kapcsolódik-e a betegség primer neuropatológiájához (Voon és munkatársai, 2009). A másik két tanulmány, az elsődleges PG-ben, mindkettő komplex döntéshozatali / szerencsejáték-feladatokat használt, ahol az alapvonal-szkennelés érzékelő-vezérlő feladatot tartalmazott (Joutsa és munkatársai, 2012; Linnet és munkatársai, 2011). Csak egy tanulmány (Steeves és munkatársai, 2009) találtak bizonyítékokat a csökkent striatális dopamin D-re2/D3 receptorok rendelkezésre állása a rendezetlen szerencsejáték-csoportban. A jelen tanulmány a striatális dopamin D alapértékét vizsgálta2/D3 a PG elsődleges diagnózisával rendelkező kezelésben részesülő betegekben a receptorok elérhetősége, ahol feltételeztük a D csökkenését2/D3 a kábítószer-függőségre vonatkozó korábbi vizsgálatok alapján.
Arra is törekedtünk, hogy felfedezzük a striatális D-t2/D3 a receptorok rendelkezésre állása a tulajdonságok impulzivitása tekintetében. Megnövekedett impulzivitás megbízhatóan megfigyelhető mind a kábítószer-függőség, mind a PG (Verdejo-Garcia és munkatársai, 2008), és úgy tűnik, hogy prospektívan előrejelzi az anyaghasználat és a szerencsejáték-problémák \ tSlutske és munkatársai, 2005). Nemrégiben használtuk az UPPS-P impulzív skálát (Cyders és munkatársai, 2007) az impulzivitás-konstrukció alcsoportjainak értékelése az Egyesült Királyság nemzeti problémás szerencsejáték-klinikáján résztvevő PG-n (Michalczuk és munkatársai, 2011). Jelentős különbségeket figyeltek meg a PG-csoport és az UPPS-P számos alcsoportjának egészséges kontrollja között, beleértve a sürgősséget - a negatív vagy pozitív hangulatállapotok impulzív hajlamát („kiütésimpulzivitás”) - és a „keskeny” impulzivitás aspektusait (a hiányosságok). A kitartás tervezése és hiánya). Azonban a sürgősségi különbségek hatásméretei szignifikánsan magasabbak voltak, mint a keskeny impulzivitási szempontoknál, ami arra a következtetésre jutott, hogy a hangulattal kapcsolatos impulzivitás különösen fontos a rendezetlen szerencsejátékok összefüggésében (Michalczuk és munkatársai, 2011). Ezen megfigyelések fényében az egyéni különbségek elemzése összpontosított eleve a két Sürgősségi alskálán (Negatív sürgősség és Pozitív Sürgősség) előrejelzőként.
Módszerek és anyagok
A résztvevők
Kilenc PG-vel rendelkező férfi önkéntest (átlagéletkor 35.3 év, sd 9.0, 25–49 tartomány) összehasonlítottunk kilenc egészséges egészséges kontrollal (átlagéletkor 37.2, sd 5.6, 30–46). A tizedik PG-alanyat toborozták, de radiokémiai kudarc miatt nem volt elemzésre alkalmas. A kontroll önkéntes kiindulási vizsgálatokat két korábbi vizsgálatból azonosították (Egerton és munkatársai, 2010; Stokes és munkatársai, 2010) az MRC Klinikai Tudományok Központjában tartott raclopride szkennelés normatív adatbázisával, és nem különbözött a PG-csoporttól (t16 = 0.53, p =, 602). A PG résztvevőket legalább középiskolai szintre oktatták, egészséges IQ-becslésekkel (Wechsler Adult Scale for Intelligence: átlag 116, sd 10.8; Országos felnőtt olvasási teszt: átlag 117, sd 5.7); a korábbi munka nem mutat következetes kapcsolatot az intelligencia és a dopamin-megkötési szint között. Minden önkéntes írásbeli beleegyezését adta a tanulmányhoz, amelyet mind a Hammersmith kutatási etikai bizottság, mind az Egyesült Királyság radioaktív anyagokkal foglalkozó tanácsadó bizottsága jóváhagyott.
A PG-résztvevőket a National Problem Gambling Clinic-ból, a Central North West London NHS Foundation Trust-ből vették fel. A kognitív-viselkedéses terápia tíz ülésszakát megelőzően vagy annak alatt hat önkéntes képalkotása történt, és három nemrég befejezte a kezelést. Mind a kilenc önkéntes közelmúltban aktív szerencsejáték volt. A PG DSM-IV diagnózisát a Massachusetts szerencsejáték képernyőjével (MAGS; 9.8, sd 2.2, 5 – 12) igazolták.Shaffer és munkatársai, 1994), amelyet egy pszichológus asszisztens ad a kezelés megkezdésekor. A diagnózist megerősítette a problémás szerencsejáték súlyossági indexe (Ferris és Wynne, 2001), a kezelés kezdetekor szintén megadandó önjelentési skála (átlag 18.4, sd 5.7, 8–24; 8 vagy annál magasabb pontszám a szerencsejáték problémáját jelzi). A klinikai értékelés és a PET-vizsgálat közötti késés 2–8 hónap volt 8/9 résztvevőnél, és 23 hónap volt egy PG-nél, akit a kezelés után pásztáztak. A pszichiátriai társbetegségeket a PG résztvevõiben félig strukturált interjúval értékelték az ICD-10 alkalmazásával, a Mini International Neuropsychiatric Interview (e-MINI v2.0; Medical Outcome Systems, Jacksonville, Florida) számítógépes változatával együtt. (Sheehan és munkatársai, 1998). Két önkéntesnek volt korábban súlyos depressziós rendellenessége, és egy önkéntes teljesítette az aktuális és az egész életen át tartó nagy depressziós rendellenesség kritériumait. Egy önkéntes megfelelt a korábbi alkoholfüggőség kritériumainak, és egy második találkozott kritériuma a korábbi kannabiszfüggőségnek. Négy önkéntes volt a jelenlegi cigarettafüstölők a vizsgálat során (Fagerstrom-nikotin-függőség skála pontszámok az 6-től 12-ig). A PG-csoport kizárási kritériumai: neurológiai betegség, korábbi pszichiátriai felvétel, jelenlegi gyógyszeres kezelés és jelentős fizikai betegség. Mint ilyen, a kimutatott pszichiátriai társbetegségek nem voltak elég súlyosak ahhoz, hogy klinikai beavatkozást igényeljenek. Az összes kontroll résztvevőt korábban egy pszichiáter értékelte, hogy kizárja a jelenlegi vagy korábbi jelentős mentális egészségügyi problémákat, valamint a DSM-IV által meghatározott anyagfüggőséget, súlyos fizikai betegséget, múltbeli neurológiai rendellenességeket vagy a pszichotróp gyógyszerek korábbi használatát.
A szerencsejáték-tevékenységeket a PG résztvevői 1 – 3 elemekkel értékelték a South Oaks szerencsejáték képernyőjén (Lesieur és Blume, 1987). Hat résztvevő úgy vélte, hogy az elektronikus játékgépek („Fixed Odds Betting Terminals”) jelentik a szerencsejátékok problémás formáját; a fennmaradó három a sportfogadás (lovak), az internetes póker / blackjack és a kaszinójátékok (rulett) a legnehezebb. A legmagasabb pénzösszeg besorolásával egy nap alatt öt, az £ 1,000-£ 10,000 bin-t, a négy pedig £ 10,000-et. Amikor a szerencsejátékokkal kapcsolatos adósságokról kérdezték, az egyik szerencsejátékos nem volt hajlandó adósságinformációt adni, az egyik szerencsejátékos a személyes megtakarítások miatt nem adósságot jelentett, a fennmaradó hét adóssága pedig a £ 4000 – £ 35,000 (átlagos £ 15,714) volt.
A résztvevők befejezték az UPPS-P impulzív viselkedési skálát (Cyders és munkatársai, 2007), egy 59 tételes önjelentő kérdőív öt alskálával, amelyek értékelik a negatív sürgősséget (pl. „Néha, amikor rosszul érzem magam, úgy tűnik, nem tudom abbahagyni azt, amit csinálok, pedig ettől még rosszabbul érzem magam”), Pozitív sürgősség ( pl. „Ha nagyon örülök, úgy érzem, nem tudom megakadályozni, hogy túlzásba essek”), (hiánya) Tervezés (pl. „Gondos okokból szoktam dönteni” - negatív terhelés), (hiánya) kitartás (pl. „Befejezem, amit elkezdek” - negatív terhelés) és Szenzációkeresés (pl. „Nagyon gyorsan élvezném a síelés érzését egy magas hegylejtőn”). Nem tudtunk UPPS-P adatokat szerezni az adatbázis-ellenőrző önkéntesek egyikétől.
Képszerzés és feldolgozás
Valamennyi PET-felvételt ECAT HR + 962 szkenner (CTI / Seimens) segítségével szereztük, axiális látómezőjével 15.5 cm. A [11C] -klopropridot intravénás bolus injekcióként PG önkéntesek, a kontroll önkéntesek számára pedig kezdeti intravénás bolus formájában, állandó infúzióval, 85 perces infúziós időtartammal végeztük, négy felvétel után. Egerton és mtsai. tanulmány (2010) és 100 perc öt beolvasáshoz a Stokes és mtsai. tanulmány (2010). Minden egyes emissziós vizsgálat előtt 10 perc átviteli vizsgálatot végeztünk a szöveti csillapítás mérésére és korrigálására. A dinamikus emissziós vizsgálatokat háromdimenziós módban, standard felvételi protokoll alkalmazásával (20 időkeret 60 percnél hosszabb PG résztvevők, 28 időkeret 85 perc felett) Egerton és mtsai. (2010) beolvassa és 38 képkockákat keresztezi 100 perc alatt a Stokes és mtsai. (2010) vizsgál). A PG-résztvevők számára a vizsgálat során semleges képeket mutattak be, beleértve a tájképeket, a háztartási tárgyakat és a véletlenszerű mintákat, de motoros igény nélkül (a résztvevőket csak egyszer vizsgálták meg).
Az összes dinamikus szkennelt korrigáltuk a fejmozgásnál, a képkocka (FBF) beállításával (Montgomery és munkatársai, 2006). Ezt az eljárást minden keretre alkalmaztuk FBF-korrigált dinamikus kép létrehozására, amelyet azután egy automatizált érdeklődési terület (ROI) elemzéssel elemeztünk, amelyet egy megerősítő voxelwise analízis egészített ki.
ROI elemzés
A striatum és cerebelláris ROI-kat egy, a striatum három funkcionális alosztályából álló atlasz segítségével határoztuk meg; limbikus, asszociatív és sensorimotor striatum, és a kisagy mint referencia régió. A striatum alosztályok anatómiailag analógok a ventrális striatummal (limbikus striatum), a pre-commissuralis dorsal putamen, a pre-commissuralis dorsalis caudate és a poszt-commissuralis dorsalis caudate (asszociatív striatum) és a poszt-commissural putamen (sensorimotor striatum) (Martinez és munkatársai, 2003). Egy [11C] -racloprid sablont minden FBF-korrigált hozzáadott kép egyedi PET-térjévé alakítottunk át (minden FBF-korrigált dinamikus képből generálva a Matlab-ban írt ház szoftverben) (5 verzió; The MathWorks, Inc, Natick, Mass )) az SPM5-ban (www.fil.ion.ucl.ac.uk/spm) és a kapott deformációs mátrixot az atlaszra alkalmazzuk. A deformált striatális atlaszot a PG szkenneléshez használt dinamikus [11C] -raclopride képekből származó minták számítására használtuk fel, és a súlyozott állandó állapotról a vezérlő szkenneléshez adjunk hozzá képet az 8.0 szoftver elemzése (www.analyzedirect.com). A PG szkenneléshez az [11C] -raclopride BPND értékek, a specifikusan kötött radioligandum és a nem-eltolható ligandum aránya a cerebelláris referencia szövetben (Innis és munkatársai, 2007), egyszerűsített referencia szövetmodell alkalmazásával számítottuk ki, a kisagy mint referencia szövet, a Matlab-ban írt ház szoftverekben. A vezérlési szkenneléshez az [11C] -raclopride BPND Az értékeket a striatális szám és a kisagy számának hányadosaként számoltuk ki, mínusz 1, az egyensúlyi állapot időtartama alatt. A bolus infúziós vizsgálatok stabil állapotának időtartamát úgy határoztuk meg, hogy az injekció beadása után 39 perccel kezdődik és a vizsgálat végéig tart, az egyensúlyi állapot létrehozásának optimális időzítése becslése alapján (Watabe és munkatársai, 2000).
Voxelwise analízis
A PG önkéntes vizsgálatokhoz egyedi dinamikus képekből generáltunk parametrikus [11C] -kloproprid képeket, egyszerűsített referenciaszövet-modell felhasználásával, a kisagy mint referenciaszövet felhasználásával, a házban Matlab-ban írt szoftverrel. Az önkéntes kontrollvizsgálatokhoz paraméteres képeket állítottunk elő az egyes súlyozott, állandó állapotú felvett képekből az SPM5-n belüli képalgebra segítségével, osztva az egyes voxelek számát a kisagyszámokkal és kivonva egyet. Ezután az összes paraméteres képet [11C] -acikloprid PET-sablonra normalizáltuk, felhasználva az egyes hozzáadandó képek térbeli átalakításával előállított deformációs mátrixot. A normalizált parametrikus képeket ezután az SPM5-en belül simítottuk egy 6 mm-es simítómag segítségével.
Statisztikai analízis
A csoport különbségei az impulzivitásban és a regionális BP-benND az értékeket többváltozós varianciaanalízissel (MANOVA) értékeltük, amelyet SPSS 15-ban (SPSS, Chicago, Illinois) hajtottak végre. Az Urgency és a BP közötti kapcsolatokND az értékeket részleges korrelációs együtthatók alkalmazásával értékeltük, az életkori kontrollt, figyelembe véve az életkor robusztus hatását a D PET-mérésére2/D3 még a középkorú felnőttkorban is elérhetőBackman és munkatársai, 2000; Kim és munkatársai, 2011). Bonferroni-korrigált p <00625 statisztikai küszöböt alkalmaztunk a korrelációs elemzésekhez, igazítva a négy striatális régiót (teljes, limbikus, asszociatív, szenzomotoros) és két sürgősségi skálát. A voxelwise analízishez összefüggéseket vizsgáltunk az Urgency és a [11C] -aclopride kötődés között az SPM5-en belüli, a striatumra korlátozott, többszörös regressziós elemzés segítségével, és ismét az önkéntes életkort vontuk be. A korrigált klaszter szintű küszöbértéket p <0.05, a klaszterméretnél nagyobb, mint tíz voxel, statisztikai szignifikancia szempontjából.
Eredmények
Az UPPS-P impulzivitási skálán a csoport (Wilks lambda = 0.21, F (5,11) = 8.44, p = 002) általános fő hatása volt, a PG csoport szignifikánsan magasabb pontszámot ért el, mint az egészséges kontrollok negatív Sürgősség (F1,15 = 43.0, p <.001), pozitív sürgősség (F1,15 = 17.4, p = 001), és (hiányzik) a tervezés (F1,15 = 4.95, p = 042) alskálák. Nemrégiben készült jelentésünknek megfelelően a PG kibővített csoportjában ugyanazon a klinikán keresztül toboroztak (Michalczuk és munkatársai, 2011), a hatások nagysága a legnagyobb volt a két sürgősségi alskálán (lásd. \ t Asztal 1). Nem volt szignifikáns különbség a csoportok között a kitartás hiányában (F1,15 = 0.59, p =, 455) és a Szenzációkeresés (F1,15 = 0.76, p =, 398).
Striatális dopamin D2 / 3 receptor kötődési potenciálok és az impulzivitás aspektusai a patológiás szerencsejátékosokban és az egészséges kontrollokban, a hatás nagysága Cohen d.
ROI elemzés
A [11C] -raclopride BP-ben nem volt általános csoportkülönbségND értékek (Wilks 'lambda = 0.59, F (4,13) = 2.22, p = 124), a teljes striatumban nincs különbség (F1,16 = 0.22, p =, 64), vagy a három sztriatális felosztás bármelyikében (limbikus F1,16 = 0.02, p = 0.879; asszociatív F1,16 = 0.54, p = 0.473; érzékelőmotor F1,16 = 0.05, p =, 819) (lásd 1. ábra és a Asztal 1).
[11C] -racloprid kötési potenciál (BPND) a teljes striatum régióra (kétoldalú) és limbikus szubsztitúcióra, egyedi esetekben patológiai szerencsejátékkal és egészséges kontrollokkal.
A PG-csoporton belül negatív korrelációt figyeltünk meg a negatív sürgősség és a [11C] -raclopride BP között.ND értékek a teljes striatumban (2. ábraA) és a striatum limbikus és asszociatív alegységei, amelyek mindegyike jelentős volt a Bonferroni-korrigált szinten (lásd Asztal 2). A pozitív sürgősség szignifikánsan negatívan korrelált a BP-velND értékek a teljes striatumban (2. ábraB) és asszociatív alosztály a korrigált küszöbértéken. A negatív sürgősség és a pozitív sürgősség maguk is mérsékelten összefüggőek voltak (57% megosztott variancia a PG-ben, 81% megosztott variancia a kontrollokban). Az Urgency és a BP közötti kapcsolatokND nyilvánvalóan nem magyarázták négy dohányos jelenlétét a PG csoportban: a dohányosok (szemben a PG nem dohányzókkal) elhanyagolható különbségeket mutattak a sürgősségi pontszámokban (negatív sürgősségi átlag = 39.0 vs 38.4; pozitív sürgősségi átlag = 38.8 vs 37.0) és a BPND értékek (limbikus striatum átlag = 2.20 vs 2.24). Az életkor részleges változóként való bevonása nélkül a BPND a korrelációk továbbra is jelentősek voltak a negatív sürgősségnél (teljes r9 = −875, p = 002; limbikus r9 = −846, p = 004; asszociatív r9 = −.868, p = .002), de a pozitív sürgősséggel való összefüggés nem kapott szignifikanciát a korrigált küszöbértéknél (teljes r9 = −703, p = 035; asszociatív r9 = −738, p = .023). A Problem Gambling Severity Index (PGSI) pontszámai fordítottan korreláltak a BP-velND értékek az asszociatív striatumban (részleges rho = −.881, p = .004), de nem voltak szignifikánsak, életkor részleges változó nélkül (r9 > 0.45, p> 0.22). A PGSI szoros összefüggésben volt a pozitív sürgősséggel (r9 = .916, p <.001), de nem szignifikánsan negatív sürgősséggel (r9 = .627, p = .071).
Korrelációk a patológiás szerencsejátékosok között a [11C] -raclopride BP közöttND a teljes striatumban és az UPPS-P negatív sürgősségben (A) és a pozitív sürgősségben (B). C: kvadratikus kapcsolat az [11C] -raclopride BP közöttND a limbikus striatumban és a negatív sürgősségben az egyesített ...
A patológiás szerencsejátékosok [11C] -raclopride BP részleges korrelációs koefficiensei (életkori kontroll)ND az érdeklődésre számot tartó striatális régiókban és a sürgősségben (negatív, pozitív). A félkövér értékek Bonferroni után statisztikailag szignifikánsak voltak ...
BPND az értékek nem szignifikánsan korreláltak a kontrollcsoport sürgősségi intézkedéseivel (r = - 0.36 - 0.31, p> 0.42). Valóban, a Negatív Sürgősség és a BP közötti kapcsolatraND a limbicus striatumban a korrelációs koefficiensek közötti különbség közvetlen vizsgálata megerősítette a PG csoportban a kontrollokkal összehasonlítva erősebb kapcsolatot (Fisher r – z transzformációja; z = 2.03, p = 043), bár ekvivalens tesztek a negatív sürgősség (z = 1.48, p = 139) és a pozitív sürgősség (z = 0.97, p = 332) teljes striatuma nem volt szignifikáns. Tekintettel a PG-csoportban a hangulattal kapcsolatos impulzivitás növekedésére, post-hoc elemzést is végeztünk az Urgency és a [11C] -raclopride BP kvadratikus kapcsolatának tesztelésére.ND az összegyűjtött mintában, egy közelmúltbeli jelentés alapján, amely szerint a ventrális striatriális kötődés és a tulajdonság érzékenysége az egészséges önkéntesek között fordult elő.Gjedde és munkatársai, 2010). A limbikus striatumban (függő változó) a [11C] -acikloprid kötődési értékek negatív sürgősségre (prediktor változó) történő regressziója során a teljes modell nem ért el szignifikanciát (F (2,14) = 3.65, p =, 053), de volt a másodfokú kifejezés jelentős hatása (β = - 4.07, t = - 2.21, p = 045) (2. ábraC). Ezeket a másodfokú hatásokat nem figyelték meg a pozitív sürgősségre a limbikus striatumban (β = - 2.30, t = - 1.40, p =, 183), vagy a teljes striatumban (Negatív sürgősség: β = - 3.10, t = - 1.56, p = .141; Pozitív sürgősség: β = - 1.75, t = - 1.06, p =, 306). A limbikus striatumban a Sensation Seeking másodfokú hatásának megismétlésére irányuló közvetlen kísérlet szintén nem volt szignifikáns (β = 1.35, t = 0.44, p =, 664).
Voxelwise analízis
A voxelwise csoportok összehasonlítása nem igazolta, hogy a PG és a kontrollok között nincs szignifikáns különbség a [11C] -kloproprid kötésben. A negatív sürgősséggel szembeni voxelwise regresszió a PG csoportban megerősítette az inverz kapcsolatot az [11C] -kloproprid kötésével a ventralis putamentől a jobb oldali caudate fejéig terjedő kétoldalú gócokban (csúcskoordináták: x = 10, y = 17 , z = - 5, klaszterméret = 227, p <0.001 klaszter korrigálva) és a bal caudatustest (csúcskoordináták: x = - 10, y = 13, z = 2, klaszter mérete = 103, p = 0.001 klaszter javítva). A pozitív sürgősség regressziója kétoldalú gócokat eredményezett a nucleus accumbens és a ventrális putamenből a jobb oldali caudatustestig (csúcskoordináták: x = 21, y = 15, z = - 5, klaszterméret = 409, p <0.001 klaszter korrigálva), valamint a bal oldali caudate és putamen (csúcskoordináták: x = - 25, y = 13, z = - 2, klaszter mérete = 297, p <0.001 klaszter korrigálva) (lásd 3. ábra). Ezeknek a korrelációknak a hangulattal kapcsolatos impulzivitásra gyakorolt sajátosságának vizsgálatához a [11C] -raclopride-kötődés előrejelzőjeként is meghatároztuk a tervezést; nem találtunk szupra küszöbértékű voxeleket.
A [11C] -raclopride BP voxelwise regressziójának eredményeiND a kóros szerencsejátékosokban, negatív összefüggést mutatva a negatív sürgősséggel (A) (y = +15, z = - 5) és a pozitív sürgősséggel (B) (y = +15, ...
Megbeszélés
Nem találtunk különbséget a striatális dopamin D-ben2/D3 a PG-vel rendelkező férfiak közötti, a speciális kezelési szolgáltatásban részt vevő férfiak és a férfiaknak megfelelő, egészséges kontrollok. A teljes striatus D számszerűsítése mellett2/D3 a receptor rendelkezésre állása, a ROI-elemzés a receptor elérhetőségét is vizsgálta a striatum három funkcionális alcsoportjában. A limbikus szubsztitúció magában foglalja az atommagokat, a ventrális putament és a ventrális caudatát, és nagy mértékben befolyásolja az addiktív rendellenességeket, beleértve a rendezetlen szerencsejátékokat (Linnet és mtsai, 2011; O'Sullivan és mtsai, 2011; Steeves et al., 2009). Megfigyelésünk nem mutatott különbséget az alapvonalú striatális dopamin D-ben2/D3 A PG-résztvevők és a kontrollok közötti elérhetőség összhangban van két újabb [11C] -raclopride-tanulmánykal, amelyek a kötésváltozást értékelték, mivel a PG-alanyok különböző döntéshozatali / szerencsejáték-feladatokat hajtottak végre (Joutsa és munkatársai, 2012; Linnet és munkatársai, 2011), valamint egy harmadik PET-vizsgálattal, amely összehasonlította a Parkinson-kórban szenvedő, impulzus-kontroll rendellenességekkel és anélkül szenvedő betegeket, beleértve a PG-t is, a jutalommal kapcsolatos képek megtekintése során (O'Sullivan és munkatársai, 2011). Nem tudtuk megalapozni a BP csökkenésétND értékek Steeves és mtsai (2009) 7 esetben Parkinson-kór, dopamin-agonista által indukált PG-vel. Meg kell jegyezni, hogy az alapszintű vizsgálatuk motorválasztást tartalmazott (négy kártyacsomag soros választása értelmetlen visszacsatolással), ami torzíthatja a kiindulási rendelkezésre állás becsléseit (Egerton és munkatársai, 2009).
Számos lehetséges következtetést lehet levonni a PG eredményeiről. Először a dopamin D csökkenése2/D3 az anyaghasználókban korábban leírt receptorok elérhetősége (Fehr és munkatársai, 2008; Heinz és munkatársai, 2004; Martinez és munkatársai, 2004; Volkow és munkatársai, 1997, 2001) maguk a gyógyszerek neuroadaptív vagy neurotoxikus tulajdonságai által kiválthatók, és nem igazodnak az addiktív zavarokkal szembeni premorbid sebezhetőséghez. Ezzel a fiókkal összhangban D2 a receptor rendelkezésre állása negatív korrelációt mutatott a stimuláns visszaélés időtartamával egy prímakísérleti modellben (Nader és munkatársai, 2006). Egy másik értelmezés az, hogy a dopamin-kötődés csökkenése a kábítószer-függőség kockázati tényezőjét jelentheti nem általánosítsa PG-re, mint viselkedési függőséget. A csökkent dopamin receptor rendelkezésre állást korábban elhízásról számoltak be (Wang és munkatársai, 2001), mint egy másik viselkedési függőségi jelölt. Természetesen a mi eredményeink semmilyen módon nem zárják ki, hogy a PG-ben más neurotranszmitter rendszerek, például a glutamát, a GABA vagy a szerotonin megváltozzon.Leeman és Potenza, 2012), vagy a dopaminátvitel egyéb aspektusainak, például a felszabadulásnak (\ tLinnet és munkatársai, 2011), újrafelvétel (Cilia és munkatársai, 2010) vagy anyagcsere (Bergh és munkatársai, 1997). Megállapításunk második következtetése az, hogy a problémás szerencsejátékosok által elnyert krónikus győztes és elveszett dopamin-felszabadulás (pl. Zald és munkatársai, 2004) előfordulhat, hogy nem elegendő a striatális D szabályozására2/D3 receptor rendelkezésre állása.
Mindazonáltal a játékosok csoportjában az [11C] -racloprid kötődés negatívan korrelált az impulzivitással, ami a problémás szerencsejátékok kockázati tényezője (Slutske és munkatársai, 2005) és az anyaghasználat zavarai (Ersche és munkatársai, 2010). Az impulzivitás, amelyet a striatális dopamin kötődésének előrejelzésével azonosítunk, a sürgősség (vagy „kiütés impulzivitás”), az intenzív hangulatállapotokban az impulzív cselekedetek hajlama. Az esettanulmány összehasonlítása az Urgency szempontból erősebb hatásméreteket eredményezett, mint a „keskeny” impulzivitás (azaz a tervezés hiánya, a kitartás hiánya), amelyet ugyanabban a klinikai környezetben felvett nagyobb csoportban is megfigyeltek (Michalczuk és munkatársai, 2011). A tervezés alskálájának hiánya nem jósolta a striatális dopamin kötést a voxelwise analízisben. Sürgősségi pontszámok előrejelzik a problémás szerencsejátékra, az anyaggal való visszaélésre és más kockázatos magatartásokra való átállást a főiskolai mintákban (Cyders és Smith, 2008). Az impulzivitás ezen sajátosságait szabályozó agyi rendszerekről kevés a tudás, bár a közelmúltban mágneses rezonancia-spektroszkópiai vizsgálatban a sürgősségi korrelációk a GABA-szintekkel rendelkeztek a dorsolaterális prefrontális kéregben (Boy és munkatársai, 2011), és a rágcsálók adatai igazolják a striatális dopamin szintet a kortikális GABA-val (Matsumoto és munkatársai, 2005). A PG csoportban mind a negatív, mind a pozitív szempontok a sztriatális dopamin D-re számítottak2/D3 receptor rendelkezésre állása. Ezeket a viszonyokat a striatális teljes ROI-ban, valamint a limbikus (negatív sürgősség) és asszociatív (mind negatív, mind pozitív) sürgősségi szubsztitúciókban tapasztaltuk, és megerősítettük a voxelwise analízisben. A negatív és pozitív sürgősségi pontszámok egymáshoz kapcsolódtak, bár nem világos, hogy az egyes PG-s betegek hasonlóan érzékenyek-e pozitív (pl. Eufória) és negatív (pl. Unalom, depresszió) érzelmi kiváltókra (Blaszczynski és Nower, 2002; Stewart és Zack, 2008).
A sürgősség és a dopamin receptor elérhetősége közötti összefüggést nem mutatták ki az egészséges kontrollok kis csoportjában. Valójában a limbikus striatum negatív sürgősségi együtthatója szignifikánsan erősebb volt a PG csoportban, mint a kontrollok. Metamfetamin-függőségű emberekben striatális D2/D3 a receptorok rendelkezésre állása negatívan korrelált a tulajdonságimpulzivitással (Lee és munkatársai, 2009). Az egészséges résztvevők közelmúltbeli jelentésének fényében a ventrális striatális [11C] -raclopride kötődés és a tulajdonságérzékelés keresésének négyzetes összefüggése látható.Gjedde és munkatársai, 2010), egy post-hoc elemzést végeztünk, hogy teszteljünk egy hasonló hatást a tulajdonságokra vonatkozó sürgősségre a PG és az egészséges kontrollok összesített mintájában. A negatív sürgősség függvényében reprezentáltuk a limbikus striatumban az „invertált U” (vagy Yerkes-Dodson) hatást. Ez azt jelzi, hogy mindkettő magas és a alacsony hangulatú impulzivitást mutat az alacsony striatriális kötődés és a BPND az eloszlás közép tartományában maximális.
Elvileg csökkentette a BP-tND a striatális D expressziójának csökkenését tükrözheti2/D3 dopamin receptorok és / vagy a szinaptikus dopamin szintek növekedése. Egy alfa-metil-paratirozint (AMPT) használó vizsgálat a dopamin lebontására a kokainfüggő alanyokban a receptorokhoz való hozzáférhetőség csökkenését jelezte. csökkentett extracelluláris dopaminszintek az alapállapotokban (Martinez és munkatársai, 2009). Azonban a PG előzetes munkája fokozott feladat-függő dopamin-felszabadulást jelzett a PG-résztvevők egy részcsoportjában, akik a feladattal kapcsolatos izgalmat jelentették (Linnet és munkatársai, 2011). Elképzelhető, hogy alacsony BPND alacsony impulzusokban a csökkent D2 / D3 receptor elérhetősége, míg az alacsony BPND magas impulzusok esetén mind a csökkent receptortartalom, mind az emelkedett extracelluláris dopamin (Gjedde és munkatársai, 2010). A dopamin felszabadulás növekedése szintén összefüggésben állhat a (középső) autoreceptor rendelkezésre állásának kompenzáló lefelé történő szabályozásával, amint azt a [18F] -fallypride ligandummal kimutattuk (Buckholtz és munkatársai, 2010). A jelen adatokban bizonyos óvatosságot támaszt a tény, hogy a kvadratikus kifejezést elsősorban a jobb oldali, csökkenő végtagra eső PG-résztvevők hajtották végre, és a csoport kifejezett vonásbeli különbségével párosultak. Ezeknek a kapcsolatoknak a tisztázásához további vizsgálatokra van szükség a dopamin funkció többszörös markereinek alkalmazásával az impulzív tulajdonságok teljes skáláján, de azt javasoljuk, hogy a jövőbeni tanulmányok mind a lineáris, mind a kvadratikus egyéni különbségeket a dopamin útvonalon figyelembe vegyék.
A jelen vizsgálat további korlátozásaként csoportszámaink kicsiek voltak, ezért a tanulmány nem volt megfelelő erővel a kis hatásméretek felderítésére. A teljes striatum hatásmérete alapján (Cohen's d = 0.22), két, legalább 350 résztvevőből álló csoportra lenne szükség a statisztikailag szignifikáns különbség kimutatásához. Másodszor, a normatív adatbázisból származó egészséges kontrollok használata kisebb eljárási különbségeket vetett fel a két csoport között: a PG-alanyok semleges képeket mutattak be beolvasásuk során (bár válaszkövetelés nélkül), és a PG-alanyok bolus injekciót kaptak, míg a kontrollok bolus plus infúziót kaptak. Korábbi munka azt mutatja, hogy a csak bolusos megközelítéssel előállított [11 C] -kloproprid-kötési értékek majdnem megegyeznek az ugyanazon önkéntesek bolus-infúziós megközelítésével létrehozott kötési értékekkel (Carson és munkatársai, 1997; Ito és munkatársai, 1998). A PG-résztvevőkben a vizsgálat időzítésében bizonyos mértékű heterogenitás volt a kezeléshez viszonyítva (a legtöbb, de nem mindegyik szkennelt előkezelés), és a pszichiátriai társbetegségek négy résztvevőben voltak jelen. A post-hoc elemzések azt mutatták, hogy hatásunk legalább nem a dohányzás állapotának tulajdonítható (Busto és munkatársai, 2009; cf Fehr és munkatársai, 2008). A pszichiátriai társbetegségek természetesen nagyon elterjedtek a PG-ben (Kessler és munkatársai, 2008) és az ilyen esetek beillesztése növeli eredményeink általánosíthatóságát.
A klinikai alkalmazás szempontjából figyelemre méltó, hogy míg a dopamin agonista pramipexol és a részleges agonista aripiprazol a rendezetlen szerencsejátékok megindításában érintett (Smith és munkatársai, 2011; Voon és munkatársai, 2009), dopamin D2 a receptor antagonisták, mint például az olanzapin, még nem bizonyították a PG-kezelési kísérletekben a teljes \ tFong és munkatársai, 2008; McElroy és munkatársai, 2008). Az egészséges résztvevők csoportjain belül a dopamin rendelkezésre állásának alapvonala befolyásolja a dopaminerg szerek hatását az inverz U modell szerint (Cools és D'Esposito, 2011), így a rendezetlen szerencsejáték dopamin-szabályozásának heterogenitására vonatkozó megállapításaink azt sugallják, hogy a magas hangulattal kapcsolatos impulzivitással rendelkező egyének eltérő előnyöket mutathatnak a dopamin-alapú gyógyszereknél. Például, ha az alacsony [11 C] -kloproprid kötődés a nagy impulzivitású szerencsejátékosoknál a megnövekedett szinaptikus dopaminnak tulajdonítható (Gjedde és munkatársai, 2010), ezek az egyének előnyösen dopamin blokádra reagálhatnak. Az egyéni különbségekkel kapcsolatos kvadratikus kapcsolatok természetesen azt jelentik, hogy a dopaminerg mechanizmusok többszörös addiktív rendellenességekben is működhetnek (Buckholtz és munkatársai, 2010; Cilia és munkatársai, 2010; Gjedde és munkatársai, 2010).
Közzétételek
L Clark tanácsadást hirdet a Cambridge Cognition plc-vel kapcsolatban. AR Lingford-Hughes honoráriumot kapott Janssen-Cilag-től, a Pfizer-től, a Servier-től és a Brit Pszichofarmakológiai Szövetségtől. Tanácsadást nyújtott a NET Device Corp-nak, kutatási támogatást kapott Archimedes-től, Lundbeck-től, Pfizer-től és Schering-től, valamint kutatási támogatásokat tart a GlaxoSmithKline-nál. DJ Nutt a Lundbeck, a Servier, a Pfizer, a Reckitt Benkiser, a D&A Pharma tanácsadó testületeiben dolgozott, valamint tiszteletdíjat kapott Bristol Myers Squibb-től, Glaxo Smith Kline-tól és a Schering-Plough-tól. Kutatási támogatást kapott a P1vital-tól, részvényopcióval rendelkezik a P1vital céggel, és szerkesztői honoráriumokat kap Sage-től. AR Lingford-Hughes és DJ Nutt a Lundbeck Nemzetközi Idegtudományi Alapítvány tagjai. Dr. Stokesnak, Dr. Wu-nak, Michalczuk asszonynak, Benecke asszonynak, Dr. Egertonnak, Dr. Watsonnak, Dr. Piccininek és Dr. Bowden-Jonesnak nincs pénzügyi érdeke.
Köszönetnyilvánítás
Ezt a munkát támogatta az Medical Research Council, amely a G0802725-et LC-nek és HBJ-nek, valamint G0400575-nak a DJN-nek és az ALH-nak adja. A National Problem Gambling Clinicot a Responsible Gambling Fund támogatja. A projekt a Behavioral and Clinical Neuroscience Intézetben zajlott, melyet az MRC és a Wellcome Trust konzorciumi díjazása támogatott (rendező: TW Robbins). Az adatokat a Brit Pszichofarmakológiai Szövetség nyári ülése, Harrogate, UK (július 2011) bemutatta.
Referenciák
Backman L., Ginovart N., Dixon RA, Wahlin TB, Wahlin A., Halldin C., Farde L. Korfüggő kognitív hiányok, amelyeket a striatális dopamin rendszer változásai közvetítenek. Am. J. Psychiatry. 2000; 157: 635-637. [PubMed]
Bergh C., Eklund T., Sodersten P., Nordin C. Változott dopamin funkció a patológiás szerencsejátékban. Psychol. Med. 1997; 27: 473-475. [PubMed]
Blaszczynski A., Nower L. A probléma és a patológiás szerencsejáték útvonala. Függőség. 2002; 97: 487-499. [PubMed]
Bowden-Jones H., Clark L. Pathological Szerencsejáték: neurobiológiai és klinikai frissítés. Br. J. Psychiatry. 2011; 199: 87-89. [PubMed]
F., Evans CJ, Edden RA, Lawrence AD, Singh KD, Husain M., Sumner P. Dorsolateral prefrontális gamma-aminovajsav a férfiakban az egyéni különbségekre számít a kiütés impulzivitásában. Biol. Pszichiátria. 2011; 70: 866-872. [PubMed]
Buckholtz JW, Treadway MT, Cowan RL, Woodward ND, Li R., Ansari MS, Baldwin RM, Schwartzman AN, Shelby ES, Smith CE, Kessler RM, Zald DH Dopaminerg hálózati különbségek az emberi impulzivitásban. Tudomány. 2010; 329: 532. [PubMed]
Busto UE, Redden L., Mayberg H., Kapur S., Houle S., Zawertailo LA Dopaminerg aktivitás depressziós dohányzókban: pozitron emissziós tomográfiai vizsgálat. Szinapszis. 2009; 63: 681-689. [PubMed]
Carson RE, Breier A., Bartolomeis A., Saunders RC, Su TP, Schmall B., Der MG, Pickar D., Eckelman WC Az [11C] racloprid kötődésében az amfetamin által kiváltott változások számszerűsítése folyamatos infúzióval. J. Cereb. Véráramlás metab. 1997; 17: 437-447. [PubMed]
Chase HW, Clark L. A szerencsejáték súlyossága a közeli agyi válaszokat jelzi a közel-hiányzó eredményekre. J. Neurosci. 2010; 30: 6180-6187. [PubMed]
Cilia R., Ko JH, Cho SS, van Eimeren T., Marotta G., Pellecchia G., Pezzoli G., Antonini A., Strafella AP Csökkentette a dopamin transzporter sűrűségét a Parkinson-kórban szenvedő betegek patológiás szerencsejátékában. Neurobiol. Dis. 2010; 39: 98–104. [PubMed]
Cools R., D'Esposito M. Fordított-U alakú dopamin hatások az emberi munkamemóriára és a kognitív kontrollra. Biol. Pszichiátria. 2011; 69: e113 – e125. [PubMed]
Cyders MA, Smith GT Emotion alapú diszpozíciók a kiütésekre: pozitív és negatív sürgősség. Psychol. Bika. 2008; 134: 807-828. [PubMed]
Cyders MA, Smith GT, Spillane NS, Fischer S., Annus AM, Peterson C. Az impulzivitás és a pozitív hangulat integrálása a kockázatos magatartás előrejelzésére: pozitív sürgősségi intézkedés kifejlesztése és validálása. Psychol. Értékeljük. 2007; 19: 107-118. [PubMed]
Dalley JW, Fryer TD, Brichard L., Robinson ES, Theobald DE, Laane K., Y. Pena, Murphy ER, Shah Y., Probst K., Abakumova I., Aigbirhio FI, Richards HK, Hong Y., Baron JC, Everitt BJ, Robbins TW Nucleus accumbens A D2 / 3 receptorok kimutatják a vonás impulzivitását és a kokain megerősítését. Tudomány. 2007; 315: 1267-1270. [PubMed]
Di Chiara G., Imperato A. Az emberek által visszaélés alatt álló drogok a szabadon mozgó patkányok mezolimbikus rendszerében a szinaptikus dopamin koncentrációkat növelik. Proc. Nati. Acad. Sci. USA 1988: 85: 5274 – 5278. [PubMed]
Egerton A., Mehta MA, Montgomery AJ, Lappin JM, Howes OD, Reeves SJ, Cunningham VJ, Grasby PM Az emberi viselkedés dopaminergiája: a molekuláris képalkotó vizsgálatok áttekintése. Neurosci. Biobehav. 2009: 33: 1109 – 1132. [PubMed]
Egerton A., Shotbolt JP, Stokes PR, Hirani E., Ahmad R., Lappin JM, Reeves SJ, Mehta MA, Howes OD, Grasby PM Az addiktív kábítószer-bupropion akut hatása a humán striatum extracelluláris dopamin-koncentrációjára: [11C] raclopride PET vizsgálat. Neuroimage. 2010; 50: 260-266. [PubMed]
Ersche KD, Turton AJ, Pradhan S., Bullmore ET, Robbins TW Kábítószer-függőség endofenotípusok: impulzív és érzékenységet kereső személyiségjegyek. Biol. Pszichiátria. 2010; 68: 770-773. [PubMed]
Fehr C. Yakushev I., Hohmann N., Buchholz HG, Landvogt C., Deckers H., Eberhardt A., Klager M., Smolka MN, Scheurich A., Dielentheis T., Schmidt LG, Rosch F., Bartenstein P., Grunder G., Schreckenberger M. Az alacsony striatriás dopamin d2 receptor elérhetősége nikotin-függőséggel hasonló, mint a többi visszaélés elleni gyógyszer. Am. J. Psychiatry. 2008; 165: 507-514. [PubMed]
Ferris J., Wynne H. kanadai központ az anyaggal való visszaélésről; Ottawa, Ontario: 2001. Kanadai problémás szerencsejáték-index.
Fong T., Kalechstein A., Bernhard B., Rosenthal R., Rugle L. Az olanzapin kettős-vak, placebo-kontrollos vizsgálata videopóker patológiás szerencsejátékosok kezelésére. Pharmacol. Biochem. Behav. 2008; 89: 298-303. [PubMed]
Frascella J., Potenza MN, Brown LL, Childress AR Megosztott agyi sérülékenységek nyitják meg az utat a nem-függő függőségekhez: a függőség újfajta faragása? Ann. NY Acad. Sci. 2010; 1187: 294-315. [PubMed]
Gjedde A., Kumakura Y., Cumming P., Linnet J., Moller A. Inverz-U-alakú korreláció a dopamin receptor elérhetősége striatumban és érzéskeresés között. Proc. Nati. Acad. Sci. USA 2010: 107: 3870 – 3875. [PubMed]
Heinz A., Siessmeier T., Wrase J., Hermann D., Klein S., Grusser SM, Flor H., Braus DF, Buchholz HG, Grunder G., Schreckenberger M., Smolka MN, Rosch F., Mann K ., Bartenstein P. Korreláció a dopamin D (2) receptorok között a ventrális striatumban és az alkoholos jelek központi feldolgozása és vágy. Am. J. Psychiatry. 2004; 161: 1783-1789. [PubMed]
Innis RB, Cunningham VJ, Delforge J., Fujita M., Gjedde A., Gunn RN, Holden J., Houle S., Huang SC, Ichise M., Iida H., Ito H., Kimura Y., Koeppe RA Knudsen GM, Knuuti J., Lammertsma AA, Laruelle M., Logan J., Maguire RP, Mintun MA, Morris ED, Parsey R., Price JC, Slifstein M., Sossi V., Suhara T., Votaw. Wong DF, Carson RE Konszenzus nómenklatúrája reverzibilisen kötődő radioligandumok in vivo képalkotására. J. Cereb. Véráramlás metab. 2007; 27: 1533-1539. [PubMed]
Ito H., Hietala J., Blomqvist G., Halldin C., Farde L. A tranziens egyensúlyi és folyamatos infúziós módszer összehasonlítása a [11C] racloprid kötés kvantitatív PET-analíziséhez. J. Cereb. Véráramlás metab. 1998; 18: 941-950. [PubMed]
Joutsa J., Johansson J., Niemela S., Ollikainen A., Hirvonen MM, Piepponen P., Arponen E., Alho H., Voon V., Rinne JO, Hietala J., Kaasinen V. a tünetek súlyossága a patológiás szerencsejátékban. Neuroimage. 2012; 60: 1992-1999. [PubMed]
Kessler RC, Hwang I., LaBrie R., Petukhova M., Sampson NA, Winters KC, Shaffer HJ DSM-IV patológiás szerencsejáték az Országos Comorbidity Survey replikációban. Psychol. Med. 2008; 38: 1351-1360. [PubMed]
Kim JH, Son YD, Kim HK, Lee SY, Cho SE, Kim YB, Cho ZH Az életkor hatása a dopamin D (2) receptor elérhetőségére striatális alcsoportokban: Nagy felbontású pozitron emissziós tomográfiai vizsgálat. Eur. Neuropsychopharmacoi. 2011; 21: 885-891. [PubMed]
Lee B., London ED, Poldrack RA, Farahi J., Nacca A., Monterosso JR, Mumford JA, Bokarius AV, Dahlbom M., Mukherjee J., Bilder RM, Brody AL, Mandelkern MA Striatális dopamin d2 / d3 receptor rendelkezésre állása csökken a metamfetamin-függőségben, és az impulzivitáshoz kapcsolódik. J. Neurosci. 2009; 29: 14734-14740. [PubMed]
Leeman RF, Potenza MN A patológiás szerencsejátékok és az anyaghasználati zavarok közötti hasonlóságok és különbségek: az impulzivitásra és a kényszerre való összpontosítás. Pszichofarmakológia (Berl) 2012: 219: 469 – 490. [PubMed]
Lesieur HR, Blume SB A South Oaks szerencsejáték-képernyő (SOGS): egy új eszköz a patológiás szerencsejátékosok azonosítására. Am. J. Psychiatry. 1987; 144: 1184-1188. [PubMed]
Linnet J., Moller A., Peterson E., Gjedde A., Doudet D. Dopamin felszabadulása ventrális striatumban Iowa szerencsejátékban A feladat teljesítménye a patológiás szerencsejátékok fokozott izgalmi szintjéhez kapcsolódik. Függőség. 2011; 106: 383-390. [PubMed]
Martinez D., Slifstein M., Broft A., Mawlawi O., Hwang DR, Huang Y., Cooper T., Kegeles L., Zarahn E., Abi-Dargham A., Haber SN, Laruelle M. Imaging emberi mesolimbic dopaminátvitel pozitron emissziós tomográfiával. II. Rész: az amfetamin által indukált dopamin felszabadulás a striatum funkcionális részlegeiben. J. Cereb. Véráramlás metab. 2003; 23: 285-300. [PubMed]
Martinez D., Broft A., Foltin RW, Slifstein M., Hwang DR, Huang Y., Perez A., Frankle WG, Cooper T., Kleber HD, Fischman MW, Laruelle M. Kokainfüggőség és d2 receptor rendelkezésre állása a a striatum funkcionális alegységei: kapcsolat a kokain-kereső viselkedéssel. Neuropsychop. 2004; 29: 1190-1202. [PubMed]
Martinez D., Greene K., Broft A., Kumar D., Liu F., Narendran R., Slifstein M., Van Heertum R., Kleber HD Alacsonyabb endogén dopaminszint kokainfüggőségben szenvedő betegeknél: PET-képalkotás eredményei D (2) / D (3) receptorok akut dopaminbontását követően. Am. J. Psychiatry. 2009; 166: 1170-1177. [PubMed]
Matsumoto M., Togashi H., Kaku A., Kanno M., Tahara K., Yoshioka M. Kortikális GABAergikus szabályozás a pszichológiai stresszre adott dopaminerg reakciókban a patkány dorsolaterális striatumában. Szinapszis. 2005; 56: 117-121. [PubMed]
McElroy SL, Nelson EB, Welge JA, Kaehler L., Keck PE, Jr. Olanzapine patológiás szerencsejáték kezelésében: negatív randomizált placebo-kontrollos vizsgálat. J. Clin. Pszichiátria. 2008; 69: 433-440. [PubMed]
Meyer G., Schwertfeger J., Exton MS, Janssen OE, Knapp W., Stadler MA, Schedlowski M., Kruger TH Neuroendokrin válasz a kaszinó szerencsejátékokra a problémás játékosokban. Psychoneuroendocrinology. 2004; 29: 1272-1280. [PubMed]
Michalczuk R., Bowden-Jones H., Verdejo-Garcia A., Clark L. Impulzivitás és kognitív torzulások a patológiás szerencsejátékosoknál, akik részt vesznek az Egyesült Királyság nemzeti problémás szerencsejáték-klinikán: előzetes jelentés. Psychol. Med. 2011; 41: 2625-2635. [PMC ingyenes cikk] [PubMed]
Montgomery AJ, Thielemans K., Mehta MA, Turkheimer F., Mustafovic S., Grasby PM A fejmozgalom korrekciója a PET-vizsgálatokban: módszerek összehasonlítása. J. Nucl. Med. 2006; 47: 1936-1944. [PubMed]
Nader MA, Morgan D., Gage HD, Nader SH, Calhoun TL, Buchheimer N., Ehrenkaufer R., Mach RH PET képalkotása dopamin D2 receptorokról krónikus kokain önadagoláskor majmoknál. Nat. Neurosci. 2006; 9: 1050-1056. [PubMed]
O'Sullivan SS, Wu K., Politis M., Lawrence AD, Evans AH, Bose SK, Djamshidian A., Lees AJ, Piccini P. Cue által kiváltott striatalális dopamin felszabadulás Parkinson-kórral összefüggő impulzív-kényszeres viselkedésben. Agy. 2011; 134: 969–978. [PubMed]
Reuter J., Raedler T., Rose M., Hand I., Glascher J., Buchel C. Pathological szerencsejáték a mesolimbikus jutalomrendszer csökkent aktiválásához kapcsolódik. Nat. Neurosci. 2005; 8: 147-148. [PubMed]
Shaffer HJ, LaBrie R., Scanlan KM, Cummings TN patológiai szerencsejáték serdülők között: Massachusetts szerencsejáték-képernyő (MAGS) J. Gambl. Stud. 1994; 10: 339-362.
Sheehan DV, Lecrubier Y., Sheehan KH, Amorim P., Janavs J., Weiller E., Hergueta T., Baker R., Dunbar GC A Mini-International neuropszichiátriai interjú (MINI): a strukturált diagnosztika kidolgozása és validálása pszichiátriai interjú a DSM-IV és az ICD-10 számára. J. Clin. Pszichiátria. 1998; 59 (Suppl. 20): 22 – 33. [PubMed]
Slutske WS, Caspi A., Moffitt TE, R. Poulton Személyiség és problémás szerencsejáték: a fiatal felnőttek születési kohorszjának prospektív tanulmánya. Boltív. Pszichiátria. 2005; 62: 769-775. [PubMed]
Smith N., Kitchenham N., Bowden-Jones H. Patológiai szerencsejáték és pszichózis kezelése aripiprazollal: esettanulmányok. Br. J. Psychiatry. 2011; 199: 158-159. [PubMed]
Steeves TD, Miyasaki J., Zurowski M., Lang AE, Pellecchia G., Van Eimeren T., Rusjan P., Houle S., Strafella AP Megnövekedett striatális dopamin felszabadulás patológiás szerencsejátékokkal rendelkező parkinson-kórban szenvedő betegeknél: egy [11C] raclopride PET tanulmány. Agy. 2009; 132: 1376-1385. [PubMed]
Stewart SH, Zack M. Háromdimenziós szerencsejáték-motivációs kérdőív fejlesztése és pszichometriai értékelése. Függőség. 2008; 103: 1110-1117. [PubMed]
Stokes PR, Egerton A., Watson B., Reid A., Breen G., Lingford-Hughes A., Nutt DJ, Mehta MA Jelentős csökkenés a frontális és a temporális [11C] -racloprid kötődésében THC kihívás után. Neuroimage. 2010; 52: 1521-1527. [PubMed]
Verdejo-Garcia A., Lawrence AJ, Clark L. Impulzivitás az anyaghasználati zavarok sebezhetőségi jelzőjeként: a magas kockázatú kutatások, a problémás szerencsejátékosok és a genetikai társulási vizsgálatok eredményeinek áttekintése. Neurosci. Biobehav. 2008: 32: 777 – 810. [PubMed]
Volkow ND, Wang GJ, Fowler JS, Logan J., Gatley SJ, Hitzemann R., Chen AD, Dewey SL, Pappas N. Csökkent striatális dopaminerg reakció a méregtelenített kokainfüggő személyekben. Természet. 1997; 386: 830-833. [PubMed]
Volkow ND, Wang GJ, Fowler JS, Logan J., Gatley SJ, Gifford A., Hitzemann R., Ding YS, Pappas N. Előrejelzés a pszichostimulánsokra adott válaszok megerősítésére az agyi dopamin D2 receptor szintekkel. Am. J. Psychiatry. 1999; 156: 1440-1443. [PubMed]
Volkow ND, Chang L., Wang GJ, Fowler JS, Ding YS, Sedler M., Logan J., Franceschi D., Gatley J., Hitzemann R., Gifford A., Wong C., Pappas N. agyi dopamin D2 receptorok a metamfetamin bántalmazókban: összefüggés az anyagcserével az orbitofrontális kéregben. Am. J. Psychiatry. 2001; 158: 2015-2021. [PubMed]
Voon V., Fernagut PO, Wickens J., Baunez C., Rodriguez M., Pavon N., Juncos JL, Obeso JA, Bezard E. Krónikus dopaminerg stimuláció Parkinson-kórban: a dyskinesiától az impulzus-kontroll rendellenességekig. Lancet Neurol. 2009; 8: 1140–1149. [PubMed]
Wang GJ, Volkow ND, Logan J., Pappas NR, Wong CT, Zhu W., Netusil N., Fowler JS Brain dopamin és elhízás. Lancet. 2001; 357: 354-357. [PubMed]
Watabe H., Endres CJ, Breier A., Schmall B., Eckelman WC, Carson RE A dopamin felszabadulás mérése az [11C] racloprid folyamatos infúziójával: optimalizálás és jel-zaj megfontolások. J. Nucl. Med. 2000; 41: 522-530. [PubMed]
Zald DH, Boileau I., El-Dearedy W., Gunn R., McGlone F., Dichter GS, Dagher A. Dopamin átvitel az emberi striatumban monetáris jutalmi feladatok során. J. Neurosci. 2004; 24: 4105-4112. [PubMed]
;
