Pszichofarmakológia (Berl). 2015 Okt 28.
Sustkova-Fiserova M1, Jerabek P2, Havlickova T2, Syslova K3, Kacer P3.
Absztrakt
INDOKOLÁS ÉS CÉLKITŰZÉSEK:
A dopamin mellett az endokannabinoidokról úgy gondolják, hogy részt vesznek az opioidok ideg-jutalmazási mechanizmusaiban. A közelmúltban végzett tanulmányok száma arra utal, hogy a ghrelin döntő szerepet játszik bizonyos addiktív gyógyszerhatásokban. Korábbi eredményeink azt mutatták, hogy a ghrelin részt vesz a mesolimbikus dopaminerg rendszer morfin által indukált változásaiban, amelyek a jutalom feldolgozásához kapcsolódnak. Jelen vizsgálat célja annak vizsgálata volt, hogy a növekedési hormon szekretagóg receptor (GHS-R1A) antagonista JMV2959 képes-e befolyásolni a morfin által kiváltott hatásokat az anandamidra (N-arachidonoyetanolamin, AEA) és az 2-arachidonoil-glicerinre (2-AG). nucleus accumbens shell (NACSh).
MÓD:
In vivo mikrodialízist használtunk az AEA és a 2-AG szintjének változásainak meghatározására a NACSh-ban patkányokban (i) akut morfin-dózist (5, 10 mg / kg sc) JMV2959 előkezeléssel és anélkül (3, 6 mg / kg). vagy (ii) morfium-provokációs dózis (5 mg / kg sc) JMV2959 (3, 6 mg / kg ip) előkezeléssel és anélkül, absztinencia alatt adva, ismételt morfin-adagok után (5 nap, 10-40 mg / kg) ). A ghrelin (40 ug / kg ip) együttes beadását alkalmaztuk a ghrelin mechanizmusok érintettségének igazolására.
EREDMÉNYEK:
A JMV2959 előkezelése szignifikánsan és dózisfüggő módon megfordította a morfin által kiváltott anandamid növekedést az NACSh-ben mind az akut, mind a hosszabb távú modellekben, ami jelentős AEA csökkenést eredményezett. A JMV2959 szignifikánsan fokozta az akut morfin által indukált csökkenést az Accumbens 2-AG szintekben, és a gyengített morfin kihívás indukálta 2-AG csökken. A JMV2959 előkezelés szignifikánsan csökkentette a párhuzamos morfin-kihívást indukált viselkedési érzékenységet. A JMV2959 előkezelési hatásokat ghrelin együttes alkalmazásával megszüntették.
Következtetések:
Eredményeink azt mutatják, hogy a ghrelin jelátvitel jelentős szerepet játszik a morfin által indukált endokannabinoid változásokban a NACSh-ben.
KEYWORDS:
2-arachidonoil-glicerin; Akut; Az anandamid; Kihívás az absztinencia során; endocannabinoidok; A ghrelin; mikrodialízis; Morfin; Neurális jutalmak; Nucleus accumbens héj; Sztereotip viselkedés
PMID: 26507196
;