Addiction és Cognition (2010)

. 2010 Dec; 5 (2): 4 – 14.

PMCID: PMC3120118

Absztrakt

A függőséget alátámasztó agyi régiók és idegi folyamatok széles körben átfedik azokat, amelyek támogatják a kognitív funkciókat, beleértve a tanulást, a memóriát és az érvelést. A kábítószer-aktivitás ezekben a régiókban és folyamatokban a visszaélések korai szakaszában erős kábítószerhasználat és a környezeti ösztönzők között fennáll, amelyek a jövőbeli vágyat és a kábítószer-kereső magatartást támasztják alá. A folyamatos kábítószer-használat mellett kognitív hiányosságok következnek be, amelyek súlyosbítják a tartós absztinencia kialakulásának nehézségét. A fejlődő agy különösen érzékeny a kábítószerek hatására; a prenatális, gyermekkori és serdülőkori expozíciók tartós változásokat eredményeznek a megismerésben. A mentális betegségben szenvedő betegeknél nagy a kockázata az anyaggal való visszaélésnek, és a kognitív káros hatás különösen káros a mentális zavarokkal kapcsolatos kognitív problémákkal együtt.

A kábítószer-függőség klinikailag kompulzív kábítószer-keresést, kábítószer-használatot és bosszúságokat mutat, amelyek a hosszabb tartózkodási időszakok után is fennmaradhatnak és ismétlődhetnek. Pszichológiai és neurológiai szempontból a függőség megváltozott kognitív zavar. A függőséget alátámasztó agyi régiók és folyamatok széles körben átfedik azokat, amelyek részt vesznek az alapvető kognitív funkciókban, beleértve a tanulást, a memóriát, a figyelmet, az érvelést és az impulzus-szabályozást. A gyógyszerek ezekben a régiókban megváltoztatják a normális agyi struktúrát és funkciót, és kognitív eltolódásokat hoznak létre, amelyek elősegítik a kábítószer-használat folyamatos használatát a maladaptív tanulás révén, és akadályozzák az absztinenciát támogató adaptív viselkedés megszerzését.

Egy 2005-áttekintésben Steven Hyman a kábítószerrel való visszaélés jelenlegi neurológiai koncepcióját fogalmazta meg: A függőség mint „kóros tanulás betegségének” jellemzése ”írta:„ [A] diktálás a tanulás és a memória neurális mechanizmusainak kóros elterjedését jelenti, amely a normál körülmények arra szolgálnak, hogy alakítsák ki a túlélési magatartásokat, amelyek a jutalmak követéséhez és a jóslatokhoz igazodnak. ”

Ez a cikk a gyógyszerek kognitív hatásairól és neurológiai alapjairól szóló jelenlegi ismereteket ismerteti. Ezek a hatások különösen zavaróak lehetnek, ha az agyi fejlődés során az egyének kábítószer-expozíciónak vannak kitéve, ami a prenatális időszaktól a serdülőkorig tart, és a mentális zavarokkal küzdő egyéneknél. Ezeknek a problémáknak a megértése segít a kábítószerrel foglalkozó orvosok azon kognitív változások azonosításában és kezelésében, amelyek befolyásolják a betegek kezelésre adott válaszát.

A MULTISTAGE PROCESS

A közelmúltbeli értékelések kétfázisú folyamatként jellemzik a függőséget. Az első szakaszban az egyén alkalmi drogfogyasztása egyre krónikusabbá és ellenőrizetlenebbé válik. Ezeknek a tüneteknek a neurológiai forrása az agy jutalmazási rendszerének a gyógyszer által kiváltott deregulációja (). Általában a fokozott dopamin jelátvitel ebben a rendszerben - nevezetesen a ventrális striatumban vagy a nucleus accumbensben (NAc) - olyan kellemes érzéseket hoz létre, amelyek az élőlényeket kereső és életfenntartó körülményeket és tevékenységeket orientálnak, mint például a támogató környezetek elhelyezése, evés és szexelés . A visszaélés kábítószerei hiperaktiválják ezt a rendszert, hirtelen és nagy növekedést váltanak ki a NAc dopamin jelzésében, intenzív érzéseket hozva létre, amelyek motiválják a további kábítószer-bevételt, és előmozdítják a maladaptív kábítószer-stimuláló szervezetek kialakulását ().

Az addiktív folyamat második szakaszában résztvevő személyek további klinikai jellemzőket mutatnak, beleértve a korai absztinencia tüneteit, a visszaeséssel szembeni tartós sebezhetőséget és a döntéshozatalban és más kognitív folyamatokban bekövetkező változásokat. Bár a dopaminerg jutalomrendszer módosítása ebben a szakaszban továbbra is fontos, valószínűleg nem elegendő a komplex és tartós változások fenntartásához. a neurotranszmitter glutamát által az agyterületen szállított jelek által okozott, a gyógyszer által indukált változásokra utaló bizonyítékok összegzése, amely elsősorban az ítélethez - a prefrontális kéreghez - kapcsolódik az NAc-hez. hangsúlyozzák az agyi stresszkörökben bekövetkező változásokat és a negatív megerősítést (azaz olyan hatásokat, amelyek a kábítószer-fogyasztást motiválják az absztinencia során, például az elvonási tünetek kialakulásával). Így, míg a korai kábítószer-használat elősegíti a kábítószer-kereső és -használathoz hozzájáruló maladaptív kábítószer-stimuláló szövetségeket, a későbbi szakaszok megzavarják a kognitív és egyéb folyamatokat, amelyek fontosak a sikeres absztinencia szempontjából.

A kábítószerek kognícióra gyakorolt ​​hatásainak teljes mértéke még nem ismert, de a kutatások azt mutatják, hogy a raboktól szenvedő egyéneknek megváltozik agyi régióiban, beleértve a striatumot, a prefrontális kéregt, az amygdala-t és a hippocampust (; ; ; ). Ezek a régiók a deklaratív memóriát - az egyéneket meghatározó emlékeket - alapozzák meg, amelyek nélkül nehéz lenne önmagunk fogalmát létrehozni és fenntartani.; ; ; ). A drogok azon képessége, hogy a deklaratív memória szubsztrátjaira reagálnak, azt sugallják, hogy a kognícióra gyakorolt ​​hatásuk potenciálisan rendkívül messze van.

AZ ACUTE DRUG ADMINISZTRÁCIÓ KOGNITIVEI HATÁSAI

A klinikusok gyakran megfigyelik, hogy a függőségben részesülő betegek nagyon érzékenyek a visszaesésre, amikor visszatérnek olyan környezetbe vagy környezetbe, ahol a függőség alakult ki (; ). A klinikai kutatás megerősíti, hogy az anyaggal való visszaéléshez kapcsolódó jelek fiziológiai válaszokat és éhínséget okoznak a kábítószerek számára (). A laboratóriumi állatok is erős asszociációkat és cue-válasz viselkedést alakítanak ki a kábítószerrel kapcsolatos ingerek jelenlétében. Például, a kettős ketrec egyik rekeszében gyógyszerrel ellátott állatok ezt követően nagyobb mértékben fognak az adott rekeszbe, mint az alternatív rekeszbe. Ezt a jelenséget, amelyet feltételezett helymeghatározásnak neveznek, nikotint, etanolt, amfetamint, metamfetamint, kokainot, morfint, kannabisz és koffeint használó vizsgálatokban igazolták.).

A kábítószer-ösztönző egyesületek kialakulása

A függőség jellemzőinek többlépcsős modellje a függő egyének erős kábítószer-válaszokra reagál egy olyan tanulási folyamatra, amely erőteljes kábítószer-ingerület szövetségeket (pl. ). Ebben a tekintetben az egyén, aki kábítószert szed, nagyon érzékeny (kiemelkedő) érzékeli a jelenlegi környezetét, és kivételesen erős mentális kapcsolatot teremt a környezet jellemzői és a gyógyszer intenzív öröme között. Ezt követően, amikor újra megismerkedik a jellemzőkkel, a hatalmas szövetségek újra és újra tudatosan vagy tudattalan megerõsítik magukat, és a kábítószer-keresést és a kábítószer-bevételt kéri. Ezzel a számlával összhangban a függőséget szenvedő személyeket az anyaggal való visszaéléshez társított jelzésekre készteti, a fiziológiai válaszokkal és a kábítószer-éhséggel együtt megváltoztatva a tanulásban és a memóriában részt vevő agyi régiók aktivitási szintjeit (pl. Striatum, amygdala, orbitofrontális kéreg, hippocampus , thalamus és baloldali inula) (; ).

Az amfetamin, a nikotin és a kokain akut hatásai ebbe a forgatókönyvbe beleillenek. Ezeknek a gyógyszereknek mindegyike bizonyítottan fokozza a tanulást és / vagy figyelmet (; ; ). Például az a gondolat, hogy a dohányzás kognitív fokozó, jól fogadható a kutatók és a nagyközönség számára. Számos tanulmány megerősítette, hogy a laboratóriumi állatok kognitív folyamatai javulnak közvetlenül a nikotin beadása után (). Az emberi dohányzók korai tanulmányaiban hasonló eredmények nem voltak meggyőzőek, mert a vizsgálati résztvevők dohányosok voltak, akik nikotint kaptak absztinencia után. A megfigyelt javítások inkább a visszavonási hatások megfordulását tükrözhetik, mint a normális kognitív hatáskörük javítását. A szakirodalom későbbi áttekintése azonban azt sugallja, hogy az akut nikotin fokozza a reakcióidőt és a figyelmet a nikotinnal nem rendelkező egyénekben (). A kokain hasonló hatást mutatott a gyógyszerrel kezelt és érzékszervi ingerrel kezelt patkányok vizsgálatában; az állatok fokozott neurális aktiválódást mutattak, amikor később ismét ingadoztak az ingerrel ().

Bár az összes kábítószer-visszaélés elősegíti az erős kábítószer-ösztönző társulások és a cue-indukált kábítószer-keresés tanulását, egyesek úgy tűnik, hogy vegyes hatással vannak a tanulásra és a megismerésre. Például a morfin és az oxikodon akut hatásainak klinikai vizsgálata arra a következtetésre jutott, hogy ezek a gyógyszerek változó hatással vannak a kognícióra. kérték, hogy fordított sorrendben ismételjék meg a). Egy másik tanulmányban az egereknek morfint vagy sóoldatot kaptak, és kiképezték őket, hogy elmenjenek, amikor egy fény jelezte, hogy a lábrúgás közeledik; bár a morfin-kezelt egerek nagyobb gyakorisággal és gyorsasággal értékelték, amellyel elkerülték a sokkokat, a kutatók ezt a megnövekedett motoros aktivitásnak tulajdonították, nem pedig a fokozott tanulásnak.). Ellentétben az opioidok kognitív hatásával, az alkoholok egyértelműek, bár kétirányúak: A nagy dózisok megzavarják a kognitív folyamatokat (), míg az alacsony adagok növelhetik a tanulást (; ).

A kábítószer-stimulusok egyesületeinek tartóssága

A legújabb kutatások arra törekedtek, hogy megbecsüljék a maladaptív kábítószer-ingerület egyesületek meglepően tartós képességét a viselkedés befolyásolásában és a visszaesés kiváltásában. Tanulmányok kimutatták, hogy sok bántalmazott anyag átalakíthatja a neuronok közötti kommunikációs útvonalakat (szinaptikus plaszticitás), amelyek hozzájárulhatnak a maladaptív kábítószer-stimuláló egyesületek kialakulásához és tartósságához.

A kokain és a nikotin közvetlenül kiválthatja a szinaptikus plaszticitás egyik formáját, a neurális kapcsolatok erősítését a hosszú távú potencírozásnak nevezett folyamaton keresztül (LTP; Táblázat 1) (; ). Az amfetamin fokozhatja az LTP-t (). A marihuána aktiválja az endokannabinoid rendszert, ami bizonyos esetekben gátlást eredményez és másokban elősegíti az LTP és a hosszú távú depressziót (LTD), a szinaptikus plaszticitás egy másik formáját, amelyben a neuronok közötti kapcsolatok kevésbé reagálnak (; ; ). Az etanol következetesen megzavarja az LTP-t, miközben javítja a LTD-t (). A morfin gátolja a neuronok aktivitásának gátló kontrollját a neuromágneses gamma-aminovajsav (GABA) révén.). A GABA-aktivitás gátlása az agy egészében a neurális aktivitás általános növekedéséhez vezethet, ami erősebb asszociációk kialakulásához vezethet, mint a szokásos esetben, beleértve a maladaptív gyógyszer-kontextusokat.

1 TÁBLÁZAT  

Gyógyszerhatások a szinaptikus plaszticitásra

A vizsgálatok bizonyítják, hogy a gyógyszerek a szinaptikus plaszticitás hatására hosszú távú kábítószer-ingerület-szövetségeket teremtenek, a vizsgálatok azt mutatták, hogy ugyanazok a fehérjék, amelyek részt vesznek a szinaptikus plaszticitást szabályozó szekvenciális biokémiai reakciókban (lásd ábra 1) jönnek létre a kábítószer-kereső magatartásban. Például egy kísérletben a kutatók kimutatták, hogy amikor a patkányok olyan ketrecbe mentek, hogy a kokainhoz való kapcsolódásukra lettek kiképezve, a tanuláshoz kapcsolódó fehérjék szintje - extracelluláris jelszabályozott fehérje kináz (ERK), ciklikus AMP válaszelem - kötelező (CREB), Elk-1 és Fos - nőtt a NAc-ben (). Továbbá, amikor a patkányokat az ERK-t elnyomó vegyülettel kezeltük, abbahagyták azt a preferált ketrecterületet, ahol sóoldatot kaptak, és az LTP (CREB, Elk-1 és Fos) három biokémiai résztvevőjének csökkenését mutatta. NAc.

ábra 1  

Egy sejtjelző kaszkád a tanulásban és a memóriában

KONNITITÍV FOGYASZTÁSOK A KRÓNIKUS KÁROSÍTÁSBAN

Azok a kábítószer-visszaélők, akik a függőség második szakaszába lépnek, absztinencia megkezdése esetén visszavonásra kerülnek. Számos gyógyszer kognitív jellegű visszavonási tüneteket okoz, amelyek megnehezítik az absztinenciát. Ezek tartalmazzák:

A nikotin ismert példája a kivonás kognitív változásainak. Mind a krónikus dohányzók, mind a nikotin-függőség állatmodelljeiben a nikotin adagolásának megszüntetése a munkamemória, a figyelem, az asszociatív tanulás és a soros adagolás és a kivonás hiányával jár.; ; ; ; ; ; ; ). Ráadásul kimutatták, hogy a kognitív teljesítmény csökkenésének súlyossága a dohányzás absztinencia időszakában a visszaesést jósolja (; ). Bár ezek a hiányok általában idővel eloszlanak, a nikotin dózisa gyorsan javítja őket () - olyan helyzet, amely hozzájárulhat bizonyos visszaesésekhez. Így a krónikus anyaggal való visszaélés kognitív hiányhoz vezethet, amelyek különösen az absztinencia korai szakaszaiban jelentkeznek.

Míg a gyógyszerekből való kilépéssel kapcsolatos kognitív hiány gyakran átmeneti, a hosszú távú használat tartós kognitív hanyatlást is eredményezhet. A hiányosságok jellege az adott gyógyszer, a környezet és a felhasználó genetikai sminkje szerint változik (lásd Genes, drogok és kogníció a 11 oldalon). Általánosságban azonban ezek gátolják az új gondolkodási és viselkedési minták megtanulásának képességét, amelyek elősegítik a kezelésre és a gyógyulásra való sikeres reagálást.

Például a hosszú távú kannabisz-használók csökkentek a diktált szavak tanulásában, megtartásában és visszakeresésében, és mind a hosszú, mind a rövid távú felhasználók hiányosságokat mutatnak időben becsülve (), mégis, hogy mennyi ideig maradnak fenn a hiányosságok, még nem ismert. Egy másik példa, hogy a krónikus amfetamin és a heroin-használók a kognitív készségekben számos hiányosságot mutatnak, beleértve a verbális folyadékot, a mintázatfelismerést, a tervezést és a figyelmet egy hivatkozási keretről a másikra (). A döntéshozatali hiányok hasonlítottak a prefrontális kéreg károsodásában szenvedő egyéneknél megfigyeltekre, ami arra utal, hogy mindkét gyógyszer megváltoztatja az agy területének működését ().

Egy pár újabb tanulmány azt sugallja, hogy néhány metamfetamin által kiváltott kognitív veszteséget részlegesen megtéríthetünk a kiterjesztett absztinenciával (; ). Ha a krónikus metamfetamin-bántalmazók kevesebb, mint 6 hónapig tartózkodtak, a motoros funkciók tesztjein, a szóbeli szavak memóriájában és más neuropszichológiai feladatokban alacsonyabb értékeket értek el. A hiányok a dopamin transzporterek (a dopamin szabályozó fehérjék) és a thalamus és a NAc csökkent aktivitásának (metabolizmus) összehasonlító szűkösségéhez kapcsolódtak. Az 12-ról 17 hónapig tartó absztinencia utáni újbóli vizsgálat után a kábítószer-fogyasztók motoros funkciója és a verbális memória emelkedett a kontrollcsoporthoz hasonló szintekre, és a nyereség korrelált a normál transzporter szinthez viszonyítva a striatum és a metabolikus szintek között. thalamus; más neuropszichológiai hiányosságok azonban továbbra is fennálltak, a depressziós metabolizmus mellett a NAc-ben.

Egy másik vizsgálatban az 3,4-metilén-dioxi-metamfetamin (MDMA, ecstasy) bántalmazói továbbra is viszonylag rosszul értékelték a beszédszavakat azonnali és késleltetett visszahívásának tesztjeiben, még akkor is, ha az 2.5-é absztinencia volt (). A többszörös kábítószer-bántalmazók vizsgálatában, akik a kokain vagy a heroin elsődleges preferenciáját jelezték, a végrehajtó funkció hiánya - a folyékonyság, a munkamemória, az érvelés, a válaszgátlás, a kognitív rugalmasság és a döntéshozatal változásai - a 5 hónapokig tartott. absztinencia ().

Fontos kérdés, hogy a nikotin kognitív haszna továbbra is fennmarad-e, mivel a dohányzás szórványosról krónikusra vált. Egyes állatkísérletekben a krónikus nikotin-adagolás javította a kognitív kapacitásokat, mint például a figyelmet, de más tanulmányok azt mutatták, hogy a kezdeti javulások a krónikus kezeléssel csökkentek (). Továbbá számos újabb tanulmány kimutatta, hogy a dohányzás és a múltbeli dohányzás története kognitív hanyatlással jár. Például egy középkorú férfiakkal és nőkkel végzett tanulmányban a dohányosok kognitív sebessége közel kétszer akkora mértékben csökkent, mint a nemdohányzóké 5 években; emellett a dohányosok kognitív rugalmasságának és globális megismerésének csökkenése az 2.4-időkben és 1.7-nél a nem dohányzók arányának (XNUMX).). A közelmúltbeli pontszerző pontok ezeken a területeken hasonlóak voltak a dohányosokhoz, és a korábbi dohányosok a dohányosok és a nemdohányzók közti szinteken játszottak.

Hasonlóképpen, egy másik tanulmányban a dohányosok teljesítménye romlott több mint 10 évnél, mint a nemdohányzóknál a verbális memória és a vizuális keresési sebesség vizsgálata; az ex-dohányosok vizuális keresési sebessége lelassult, mint a nem dohányzók (). Bár néhány korai vizsgálat azt sugallta, hogy a dohányzás késleltetheti az Alzheimer-kórhoz kapcsolódó kognitív hanyatlást (), a további vizsgálatok ezt nem erősítették meg, és mások korrelált dohányzási mennyiségét és időtartamát, az Alzheimer-kór nagyobb kockázatával ().

A laboratóriumi vizsgálatok nikotinnal kapcsolatos változásokat mutattak ki az idegrendszer működésében, amelyek a kognitív hanyatlás alapját képezhetik, amely a tartós absztinencia után is fennáll. Például a patkányok nikotin önadagolását a sejtadhéziós molekulák csökkenésével, az új neurontermelés csökkenésével és a hippocampus sejtpusztulásának növekedésével társítottuk.). Az ilyen változások hosszú távú kognitív változásokat eredményezhetnek, amelyek hozzájárulnak a rossz döntéshozatalhoz és a függőséghez.

FOGLALKOZÁSOK ÉS A FEJLESZTŐ FÉNYKÉPEK

Az emberi agy továbbra is fejleszti és megszilárdítja a fontos idegi útvonalakat a prenatális időszaktól a serdülőkorig. Ezekben az években az agy erősen formázható, és a neurális plaszticitás okozta gyógyszer okozta változások az agyi érés normális lefolyásától eltérhetnek.

Prenatális expozíció

A szülés előtti alkohol expozíció következményei jól ismertek: az Egyesült Államokban a magzati alkohol-spektrum zavarai a mentális retardáció fő oka.). Emellett a magzati alkohol expozíció növeli a későbbi kábítószer-használat problémáira való hajlamot ().

Számos más gyógyszerrel szembeni prenatális expozíciók jelentős káros hatást gyakorolnak a kognícióra és a viselkedésre, amelyek nem léphetnek fel a mentális retardáció szintjéhez. Az egyik vizsgálatban az 5 évesek, akiknek anyák alkoholt, kokainot és / vagy opiátot használtak terhesek alatt, a nyelvtudás, az impulzus-szabályozás és a vizuális figyelem hatástalan ellenőrzése alatt tartottak. Nem volt szignifikáns különbség a két gyermekcsoport között az intelligenciában, a vizuális / kézműves ügyességben vagy a tartós figyelemben; mindazonáltal mindkét csoport a fenti normatív eszközök alatt helyezkedett el (). Egy másik tanulmány az 10 éves gyermekeknek az alkohollal vagy marihuánával prenatálisan kitett gyermekek memóriahiányát dokumentálta ().

A klinikai és laboratóriumi kutatások során a kognitív hiányokban és a megváltozott agyi struktúrában a metamfetaminnal szembeni pre-natális expozíció következett be. Például az 18 27 gyermekei között az egyik vizsgálat a rövidebb figyelmet és a késleltetett memóriát csökkentette a putamen (−30 százalék), a globus pallidus (−19 és –20 százalék), valamint a hippocampus (−15 és –3 százalék) között. 16-évekre, akiket a kontrollokkal szemben prenatálisan érintettek (). A kábítószer-kitett gyermekek gyengébb hosszú távú térbeli memóriát és vizuális / motoros integrációt mutattak. Egy másik tanulmány az 3- és 4-éves gyermekek frontális és parietális kéregének strukturális változásait dokumentálta, akiket előzetesen metamfetaminnak tettek ki (). Laboratóriumi vizsgálatokban a terhesség alatt metamfetaminmal kezelt patkányok olyan felnőtt kölyköket születtek, akik felnőttkorukban lassan megtanulták a térbeli kapcsolatokat és térbeli memória-károsodást mutattak (; ).

A szülés előtti dohányzás hatásai különösen azokra a tényekre vonatkoznak, amelyek annyira sok várandós anyát füstölnek - egy becslés szerint, az Egyesült Államokban az 10 százalékos arányban (). A méhben a dohány melléktermékeknek való kitettség a laboratóriumi állatok és az emberi serdülők kognitív \ t). Néhány tanulmány azt sugallja, hogy az ilyen expozíció csökkentheti az általános intelligenciát; például egy 12-pontot találtunk a teljes körű IQ-ban a megvilágított és a nem megvilágított középosztályú serdülők között (pl. ). Egy másik tanulmányban a figyelemhiányos hiperaktivitási zavar (ADHD) esélye több mint háromszor nagyobb volt azoknál a serdülőknél, akiknek a terhesség alatt anyák füstöltek, mint a nem dohányzó anyák gyermekei ().

A dohányzás előtti prenatális expozíció utáni kognitív hiányok a strukturális agyi változásokat tükrözhetik. Az egyik vizsgálatban a prenatálisan kitett serdülők dohányzóknak nagyobb a látáshiánya a parahippokampális és a hippocampális funkciók változásaihoz képest, mint a koraszülötteknél, akiket előzetesen nem tértek ki.). A dohányosok és a nem dohányzók dohányzóknak agyi képalkotása csökkent daganatos vastagságot mutatott () és a kérgi fehéranyag szerkezeti átalakítása (). Továbbá patkányokban a nikotin prenatális expozíciója csökkentette a memóriával kapcsolatos neurális aktivitást a hippocampusban, és az aktív elkerülési tanulás hiányát eredményezte, a hím és nőstény prenatálisan kitett patkányok szignifikánsan kevesebb korrekt választ adott fiatal felnőtteknél (). Ezek a hiányosságok a hím patkányok, de nem a nőstények későbbi felnőttkorban jelentkeztek.

A prenatális kábítószer-expozíció kedvezőtlen következményei közé tartozik a későbbi életkorban a kábítószerrel való visszaélés veszélye.). Ez zavaró, mivel ez egy olyan lefelé irányuló spirálhoz vezethet, amely a nemzedékek között nyilvánul meg, és elpusztítja a családi struktúrákat. A több tényező hozzájárulhat a jövőbeni kábítószer-fogyasztás fokozott kockázatához, ideértve a prenatális kábítószer-expozíció kognícióra gyakorolt ​​hatását is. Amint azt már áttekintettük, az ADHD kialakulásának kockázata jelentősen megnövekedett azoknál a serdülőknél, akiknek a terhesség alatt dohányzottak (). Az ADHD gyakran tiltja az anyaggal való visszaélést (; ), amely a kognitív változások és a jövőbeni kábítószer-visszaélések közötti kapcsolatra utal. További munkára van szükség ahhoz, hogy megértsük azokat a mechanizmusokat, amelyek megalapozzák a prenatális expozícióhoz kapcsolódó kábítószerrel való visszaélés fokozott kockázatát.

Tizenéves expozíció

A serdülőkor nagy kockázatú időszak az anyaggal való visszaéléshez. A legtöbb függő dohányos először a serdülőkor során alakította ki a szokást (). A serdülő dohányzás erősen befolyásolja a megismerést. A serdülők dohányosai a munkamemória, a szóbeli megértés, a szóbeli aritmetika és a hallható memória tesztjeinél rosszabbak voltak, mint a korhatár nélküli nemdohányzók.; ). Ezek a hiányosságok a dohányzás megszűnésekor a munkamemória és az aritmetikai teljesítmény kivételével oldódtak meg, ami viszonylag alacsony szinten maradt. Patkányokban a nikotin expozíció a serdülőkorban a visuospatialis figyelemhiányhoz, a fokozott impulzivitáshoz és a mediális prefrontális kortikális dopamin terminálok felnőttkori fokozott érzékenységéhez kapcsolódott.). Ezen túlmenően a nikotinnal kezelt serdülő patkányoknak az adenilil-cikláz sejtjelző kaszkád érzékenységében tartós változások voltak (lásd ábra 1), egy második futárút, amely számos folyamatban részt vesz, beleértve a tanulást és a \ t). Ezek a megállapítások jól illeszkednek az olyan tanulmányokhoz, amelyek azt mutatják, hogy a nikotin kezdetben fokozhatja néhány kognitív folyamatot, de folytatódó használat esetén alkalmazkodhat, ami az effektusok eloszlatásához és még a hiányosságokhoz is vezethet (áttekintésre lásd: ).

A serdülők dohányzás közvetett módon elősegítheti a kognitív hanyatlást más betegségek előmozdításával. Például a serdülőkoros cigarettahasználat a depresszió későbbi epizódjaihoz kapcsolódik.) egy olyan betegség, amely viszont kognitív negatív hatásokkal \ t). A laboratóriumi vizsgálat rávilágított erre a kapcsolatra: A serdülőkor során nikotinnal kitett felnőtt patkányok kevésbé voltak érzékenyek, mint a kontrollok, és jutalmazó / étvágyú ingerek, és jobban reagálnak a stresszre és az anxiogén ingerekre ().

Az egyéb visszaélésszerű anyagok, mint például az alkohol, a kannabisz és az MDMA expozíciója a serdülők számára is folyamatos zavarokat okoz a megismerésben (; ; ; ). Ezek az eredmények arra utalnak, hogy a még fejlődő serdülőkor a kábítószer-használat és a visszaélés ellen sértő, és az ilyen sértés hosszú távú változásokat eredményezhet a hatás és a megismerés terén.

A BETEGSÉGEK ÉS A MENTÁLIS TULAJDONSÁGOK

A kábítószerrel összefüggő kognitív hiányosságok különösen károsak lehetnek azoknak az embereknek a jólétére, akiknek a kognitív teljesítményét már veszélyezteti egy mentális zavar. Sőt, a mentális zavarokat szenvedő egyének nagyobb mértékű bánásmódot szenvednek, mint az általános népesség. Az anyaggal való visszaélés csaknem kétszer gyakrabban fordul elő a súlyos pszichés szorongással vagy súlyos depressziós epizódokkal rendelkező felnőttek körében, mint az életkor szerinti kontrollok között., p. 85), és a becslések szerint az Egyesült Államokban a kábítószer-rendellenességek (az alkohol kivételével) több mint fele mentális zavarokkal is rendelkezik (). Egy 1986-vizsgálatban a dohányzási arányok a 30 százalékos arányát közelítették a népesség alapú kontrolloknál, 47 százalékban szorongásos vagy súlyos depressziós betegségben szenvedő betegeknél, 78 százalékban mániában szenvedő betegeknél és 88 százalékban a skizofrén betegeknél ().

A dohányzás és a skizofrénia egy példája egy olyan mentális rendellenességnek, amely kognitív hiányosságokat mutat a kognitív hanyatlást okozó gyógyszer visszaélésével kombinálva. Mint sok társbetegség esetében, a hatékony kezelés valószínűleg meg fogja szüntetni az okokat, amelyek miatt a két feltétel együtt fordul elő:

  • Néhány bizonyíték arra utal, hogy a skizofrénia betegek öngyógyulnak. Például a dohányzás megfordítja a skizofrén betegek hiányát az agy azon képességében, hogy az ingerekre (érzékszervi kapukra) reagáljon, ami csökkentheti az információszűrés képességét, és a mentális zavarokban észlelt kognitív zavarok egy részét jelentheti. A kutatók a szkizofrénia ezt a jellemzőjét az α7 nikotin-acetil-kolinerg receptor-alegység génjének egy variációjához követték.). Ebből a szempontból következik, hogy a páciensek kevésbé füstölnek, ha az antipszichotikus klozapint kapják, amely önállóan enyhíti ezt a hiányt, mint ha a haloperidolt nem adják meg.).
  • Azt is javasolják, hogy a skizofrén betegek füstöljék az antipszichotikus gyógyszerek mellékhatásainak enyhítését (). Ezt az elképzelést alátámasztó megfigyelés az, hogy a skizofrén betegek az antipszichotikus haloperidol befogadását követően többet füstölnek, mint amilyenek nem adódnak ().
  • A dohányzás és a skizofrénia közötti kapcsolat másik javasolt magyarázata az, hogy a dohányzás önmagában is okozhat skizofréniát a betegség kialakulására hajlamos emberekben. A szkizofrén betegek körében a dohányosok betegsége korábban jelentkezik, gyakrabban igényelnek kórházi felvételeket, és nagyobb adag antipszichotikus gyógyszereket kapnak (; ; ).

Egy másik, a dohányzáshoz szorosan kapcsolódó kognitív rendellenesség az ADHD. Érdekes, hogy az ADHD-val kapcsolatos kognitív tünetek hasonlítanak a nikotin visszavonásakor megjelenő tünetekre, és mindkettőt az acetilkolinerg rendszerben bekövetkezett változásoknak tulajdonították.; ). A dohányzás magas előfordulási aránya az ADHD-s betegek körében (\ t; ) lehet öngyógyító kísérlet, mert az akut nikotinhasználat megfordíthatja az ADHD figyelemhiányát (). A visszavonás elkerülésére való törekvés különösen erős motivációt jelenthet a dohányzás folytatásában ebben a populációban, mivel az ADHD-vel rendelkező betegek súlyosabb megvonási tüneteket szenvednek, mint a betegség nélküli életkorú kontrollok.), és az ADHD tünetek növekedése a dohányzás megszűnését követően a relapszus nagyobb kockázatával \ t). A fentiekben említettek szerint azonban a folyamatos dohányzás önmagában kognitív hanyatláshoz vezethet (; ), és ezáltal súlyosbíthatja az ADHD-vel kapcsolatos tüneteket.

A nikotinnal együtt az ADHD a stimulánsok, például az amfetamin és a kokain, valamint a pszichoaktív szerek, például a kannabisz visszaélésével is összefügg.; ; ). Az ilyen visszaélés kísérleteket is jelenthet az öngyógyításra, mivel a stimulánsokat ADHD tünetek kezelésére használják (; ), mint például a figyelem és a munkamemória \ t). Az ADHD bizonyos nehézségei a dopaminerg funkció csökkenését tükrözhetik (), amelyek részben ellentételezhetők a visszaélések \ t).

KLINIKAI HATÁSOK

Az itt ismertetett szakirodalom rámutat a múltbeli és jelenlegi kognitív funkció figyelembe vételének fontosságára a betegek függőség kezelésében, mivel a kábítószerrel kapcsolatos kognitív változások a betegeket a függőség ciklusához hozzájáruló válaszok és cselekvések irányába gyakorolhatják. A klinikusok kihívást jelentenek arra, hogy segítsék a betegeket az adaptív stratégiák kezelésében, hogy leküzdjék az erős szövetségeket, amelyek hozzájárulnak a visszaeséshez, amikor a betegek visszatérnek az előző anyaghasználatukhoz kapcsolódó környezetbe. Ezen túlmenően a kognitív hiányosságok akadályozhatják a betegek számára a tanácsadás előnyeit, és szükség lehet további ülésekre és / vagy emlékeztetőkre, hogy segítsék ezeknek a betegeknek az absztinencia-fenntartó stratégiákat a napi rutinjaikba.

A függőséggel és a tanulás és a függőség neurális szubsztráit kísérő kognitív változásokkal kapcsolatos kutatások még mindig a gyerekcipőben járnak, de lehetőségük van arra, hogy a függőséggel kapcsolatos nézeteket átformálja. Például egy közelmúltbeli felfedezés, amely a függőségi területen izgalmat váltott ki, az, hogy a dohányosok kárt szenvedtek gyakran elvesztették a dohányzási vágyukat.). Ennek a megállapításnak a szerzői azt javasolják, hogy az inzulus részt vegyen a dohányzás tudatos késztetésében, és hogy a terápiák, amelyek modulálják az inzuláris funkciót, megkönnyíthetik a dohányzás megszűnését. Az is lehet, hogy az inzulum károsodása hasonló hatást gyakorol a többi kábítószer-fogyasztás iránti vágyra (a felülvizsgálathoz lásd ).

Az új terápiás szerek kifejlesztéséhez a függőség megváltoztatásához és a kognitív hiányosságok enyhítéséhez szükséges jobb megértés arról, hogy a visszaélés anyagai hogyan változtatják meg a kognitív folyamatokat. Ez azonban bonyolult kérdés, mivel a különböző bántalmazási drogok különböző kognitív folyamatokat és sejtjelző utakat változtatnak meg. A kognitív hatások ugyanazon gyógyszerhasználók körében is különböznek a környezeti tényezők és a genetika változásaitól függően. Az egyén genetikai hátterének a tünetek megnyilvánulására gyakorolt ​​hatásának megértése a jövőbeni kutatás kritikus területe, amely az ígéretét jelenti az egyén genotípusához igazodó hatékonyabb kezelések tájékoztatásának. Végül, kiemelt fontosságúnak kell lennie megérteni, hogy a prenatális expozíció a kábítószerrel való kábítószerekkel szemben neurális fejlődést jelent, mivel a prenatális expozíció növeli az új generáció függőségi és más problémákra való hajlamát.

TANULÁS A KÖVETKEZŐBEN ÉS A BŐRBEN

Az elme megtanulja: rögzíti és tárolja az információkat és a megjelenítéseket, és felfedezi a köztük lévő kapcsolatokat. Ahhoz, hogy az elme tanulhasson, az agyban kell történnie. Ennek az ötletnek a legmegbízhatóbb bizonyítéka a sok olyan eset, amikor az agyi sérülések után drasztikusan csökkent a tanulási képességük. Talán leghíresebb Henry Molaison, aki az 27 korában a kiterjedt agyszövet műtéti eltávolítása után az epilepszia kezelésére teljesen elvesztette hosszú távú deklaratív emlékét () úgy, hogy élete hátralévő 55 évében nem tudott felidézni semmit, ami vele történt több mint néhány perccel korábban.

Az idegtudományi kutatás korrelált a tanulással az agyi neurális hálózatok kidolgozásával. Számos kísérlet kimutatta, hogy a tanulás során a kiválasztott neuronok növelik aktivitási szintjüket és új kapcsolatokat alakítanak ki, vagy más neuronok hálózataival megerősített kapcsolatokat alakítanak ki. Továbbá, a neuronális aktivitást és a hálózatépítést megakadályozó kísérleti technikák gátolják a tanulást.

Az idegtudományi kutatások az állatokkal rávilágítanak arra, hogy az agy hogyan építi és fenntartja a tanulást támogató neurális hálózatokat. Az egyik azonosított folyamat, a hosszú távú potencírozás (LTP) olyan jellemzőkkel rendelkezik, amelyek párhuzamosan fontosak a tanulás szempontjából.

  • Miután megtanultunk két ötletet vagy érzést társítani, az egyik előfordulása valószínűleg a másik emlékére utal. Hasonlóképpen, az LTP-ben egy olyan neuron, amely erős vagy magas frekvenciájú, egy másik neuronból származó stimulációt reagál, azáltal, hogy érzékenyebbé válik az ugyanazon forrásból származó jövőbeni stimulációra;
  • Az újonnan tanult anyag belép a rövid távú memóriánkba, és a későbbi memóriánkban később kialakulhat, vagy nem. Hasonlóképpen, az LTP-nek egy korai fázisa van, amelynek során a rövid távú fiziológiai folyamatok támogatják a fent említett neuronális érzékenység növekedését és egy késői fázist, amely hosszabb ideig tartó fiziológiai folyamatokat foglal magában;
  • Az állatkísérletek az LTP és a tanulás során ugyanazokat a biokémiai változásokat (sejtjelző kaszkádok) érintik. Például a kutatók kimutatták, hogy egy enzim (protein kináz A) termelésének elnyomása az egerek hippocampi-ban megakadályozta az LTP-t és gátolta az állatok azon képességét, hogy megőrizzék a korábban megtanult információt egy labirintusról ().

Bár az LTP-t nem figyelték meg minden agyi régióban, kimutatták az accumbens, a prefrontális kéreg, a hippocampus és az amygdala - mind a függőségben, mind a tanulásban részt vevő régiókban.; ; ; ).

GÉDEK, VESZÉLYEK ÉS KÓDÁS

Az egyén genetikai sminkje befolyásolhatja azt, hogy a visszaélés kábítószer milyen mértékben változtatja meg kognitív folyamatait. Például az egyén akut amfetaminra adott kognitív reakciója részben attól függ, hogy melyik alternatív formája van katechol-O-metil-transzferáz (COMT) örökölt gén.

Ez a gén olyan proteint kódol, amely más molekulák között a dopamint és a norepinefrint metabolizálja. Egy személy örökli a gén két példányát, az egyiket minden szülőtől, és minden egyes példányban van valin vagy metionin DNS triplett az 158 kodonban: így egy személynek két valinja (Val / Val), két metionin lehet (Met / Met). ), vagy a kodonok kevert párja (Val / Met vagy Met / Val) ezen a helyen. Az akut amfetamin beadása a Val / Val párosítással rendelkező egyéneknek javították teljesítményüket a Wisconsin Card Sorting Task-nál (a kognitív rugalmasság tesztje, amely aktiválja a dorsolaterális prefrontális kéregt) és fokozott hatékonyságát prefrontális kortikális funkciójukban, a megnövekedett regionális agyi vér mérésével áramlása az alsó frontális lebenyben (). Azonban az akut amfetamin nem juttatta el ezeket az előnyöket a Val / Met vagy Met / Met párosítású egyéneknél. Érdekes, hogy a Val / Val párosítás is fokozott impulzivitással, a függőséggel összefüggő tulajdonsággal függ össze.).

Továbbá a Val / Val párosítással rendelkező dohányosok érzékenyebben reagáltak a nikotin visszavonásának a munkamemóriára gyakorolt ​​zavaró hatásaira, és nagyobb kognitív választ mutattak a dohányra (). Ezek az eredmények nemcsak azért fontosak, mert bizonyítják, hogy a kábítószer-visszaélés hatásai közötti összefüggés a kognitív és viselkedési jellemzőkkel függ össze, hanem azért is, mert példákkal szolgálnak arra vonatkozóan, hogyan járul hozzá a genotípus az addiktív fenotípushoz.

KÖSZÖNETNYILVÁNÍTÁS

A szerző szeretné megköszönni Dr. Sheree Logue-nak és a Gould Laboratory tagjainak, hogy kritikusan olvassák a felülvizsgálat egy korábbi változatát, valamint hogy támogassák az Alkoholizmus és Alkoholizmus Nemzeti Intézetének, a Kábítószer-visszaélés Nemzeti Intézetének támogatását és az Országos Rák Intézet (AA015515, DA017949, DA024787 és P50 CA143187) néhány vizsgált tanulmány esetében.

REFERENCIÁK

  • Abel T és mtsai. A PKA szerepének genetikai bemutatása az LTP késői fázisában és a hippocampus-alapú hosszú távú memóriában. Sejt. 1997; 88 (5): 615-626. [PubMed]
  • Abel T, Lattal KM. A memória megszerzésének, konszolidációjának és visszakeresésének molekuláris mechanizmusai. Jelenlegi vélemény a neurobiológiában. 2001; 11 (2): 180-187. [PubMed]
  • Abrous DN és mtsai. A nikotin önadagolása károsítja a hippokampusz plaszticitását. Journal of Neuroscience. 2002; 22 (9): 3656-3662. [PubMed]
  • Acuff-Smith KD et al. A prenatális d-metamfetamin expozíció szakaszának specifikus hatásai a patkányok viselkedési és szemfejlődésére. Neurotoxikológia és teratológia. 1996; 18 (2): 199-215. [PubMed]
  • Aguilar MA, Miñarro J, Simón VM. A morfin dózisfüggő károsító hatásai a hím egerekben az elkerülés és a teljesítmény javulására. A tanulás és a memória neurobiológiája. 1998; 69 (2): 92-105. [PubMed]
  • Argilli E, et al. A kokain által kiváltott hosszú távú potencírozás mechanizmusa és időbeli lefolyása a ventrális tegmentalis területen. Journal of Neuroscience. 2008; 28 (37): 9092-9100. [PMC ingyenes cikk] [PubMed]
  • Bardo MT, Bevins RA. Kondicionált helypreferencia: Mit tesz hozzá a drog-jutalom preklinikai megértéséhez? Pszichofarmakológia (Berl) 2000, 153 (1): 31 – 43. [PubMed]
  • Beane M, Marrocco RT. A reflexív figyelem összetevőinek norepinefrin és acetil-kolin mediációja: A figyelemhiányos rendellenességekre gyakorolt ​​hatások. Haladás a neurobiológiában. 2004; 74 (3): 167-181. [PubMed]
  • Bell SL és mtsai. A nikotinmegvonás utáni dohányzás fokozza a kognitív teljesítményt és csökkenti a dohányzás utáni vágyat a kábítószer-fogyasztók körében. Nikotin- és dohánykutatás. 1999; 1 (1): 45–52. [PubMed]
  • Biederman J, et al. A figyelemhiányos hiperaktivitás rendellenességének és az anyaghasználat rendellenességeinek családi kockázatelemzése. American Journal of Psychiatry. 2008; 165 (1): 107-115. [PubMed]
  • Blake J, Smith A. A dohányzás és a dohányzáshiány hatása a munkamemória artikuláló hurokjára. Emberi pszichofarmakológia: Klinikai és kísérleti. 1997; 12: 259-264.
  • Boettiger CA, et al. Azonnali jutalmak az emberben: Fronto-parietális hálózatok és a katechol-O-metil-transzferáz 158 (Val / Val) genotípus szerepe. Journal of Neuroscience. 2007; 27 (52): 14383-14391. [PubMed]
  • Brown SA és mtsai. A serdülők neurokognitív működése: Az elhúzódó alkoholfogyasztás hatása. Alkoholizmus: klinikai és kísérleti kutatás. 2000; 24 (2): 164-171. [PubMed]
  • Cahill L, McGaugh JL. Az érzelmi felkeltés és a tartós deklaratív memória mechanizmusai. A neurológiai tudományok trendjei. 1998; 21 (7): 294-299. [PubMed]
  • Carlson G, Wang Y, Alger BE. Az endokannabinoidok elősegítik az LTP indukcióját a hippocampusban. Nature Neuroscience. 2002; 5 (8): 723-724. [PubMed]
  • Betegségmegelőzési és -megelőzési központok. Magzati alkoholspektrum-zavarok (FASD-k) A november 6, 2009 www.cdc.gov/ncbddd/fas/fasask.htm.
  • Chang L és mtsai. Kisebb szubkortikális kötetek és kognitív hiányosságok a prenatális metamfetamin expozícióval rendelkező gyermekeknél. Pszichiátriai kutatás: Neuroimaging. 2004; 132 (2): 95-106. [PubMed]
  • Choi WS et al. A dohányzás a depressziós tünetek kialakulását jósolja az amerikai serdülők körében. A viselkedési orvostudomány Annáljai. 1997; 19 (1): 42-50. [PubMed]
  • Cloak CC és mtsai. A prenatális metamfetamin expozícióval küzdő gyermekek alacsonyabb fehérjében történő diffúziója. Ideggyógyászat. 2009; 72 (24): 2068-2075. [PMC ingyenes cikk] [PubMed]
  • Conners CK et al. Nikotin és figyelem a felnőtt figyelemhiányos hiperaktivitás zavarában (ADHD) Pszichofarmakológiai közlemény. 1996; 32 (1): 67-73. [PubMed]
  • Counotte DS, et al. A patkányok nikotin-expozíciójából származó hosszú távú kognitív hiányosságok. Neuropsychop. 2009; 34 (2): 299-306. [PubMed]
  • Dalley JW et al. Az intravénás amfetamin önadagolás kognitív következményei patkányokban: Bizonyíték a figyelemteljesítményre gyakorolt ​​szelektív hatásokra. Neuropsychop. 2005; 30 (3): 525-537. [PubMed]
  • Davis JA et al. A krónikus nikotin adagolásból való kivonás károsítja a C57BL / 6 egerek kontextusbeli félelmét. Journal of Neuroscience. 2005; 25 (38): 8708-8713. [PMC ingyenes cikk] [PubMed]
  • Del ON et al. A kokain önigazgatása javítja a teljesítményt egy igen igényes víz labirintusban. Pszichofarmakológia (Berl) 2007, 195 (1): 19 – 25. [PubMed]
  • Delanoy RL, Tucci DL, Arany PE. Az amfetamin hatással van a dentát granulátum sejtek hosszú távú potenciáljára. Farmakológia Biokémia és viselkedés. 1983; 18 (1): 137-139. [PubMed]
  • Devonshire IM, Mayhew JE, Overton PG. A kokain elsősorban az elsődleges szenzoros kéreg felső rétegében fokozza az érzékszervi feldolgozást. Neuroscience. 2007; 146 (2): 841-851. [PubMed]
  • Dopheide JA, Pliszka SR. Figyelem-hiány-hiperaktivitás zavar: frissítés. Gyógyszeres kezelésre. 2009; 29 (6): 656-679. [PubMed]
  • Dwyer JB, Broide RS, Leslie FM. Nikotin és az agy fejlődése. Születési hibák kutatása C rész: Embrió ma: Vélemények. 2008; 84 (1): 30-44. [PubMed]
  • Eichenbaum H. Kortikális-hippokampális rendszer a deklaratív memóriához. Természet vélemények Neurotudomány. 2000; 1 (1): 41-50. [PubMed]
  • Elkins IJ, McGue M, Iacono WG. A figyelemhiány / hiperaktivitás rendellenesség, magatartási zavar és szex szexuális hatása a serdülők anyagának használatára és visszaélésére. Általános pszichiátria archívuma. 2007; 64 (10): 1145-1152. [PubMed]
  • Feltenstein MW, lásd RE. A függőség neurocircuitry: áttekintése. British Journal of Pharmacology. 2008; 154 (2): 261-274. [PMC ingyenes cikk] [PubMed]
  • Fergusson DM, Woodward LJ, Horwood LJ. Anyai dohányzás a terhesség és a pszichiátriai beállítás során a késői serdülőkorban. Általános pszichiátria archívuma. 1998; 55 (8): 721-727. [PubMed]
  • Franklin TR és mtsai. Limbikus aktiválás a cigarettázási jelekre, függetlenül a nikotin visszavonásától: Egy perfúziós fMRI vizsgálat. Neuropsychop. 2007; 32 (11): 2301-2309. [PubMed]
  • Fried PA, Watkinson B, Grey R. Különböző hatások a kognitív működésre 13-16 évesek számára, akiket előzetesen cigarettára és marihuánára tettek ki. Neurotoxikológia és teratológia. 2003; 25 (4): 427-436. [PubMed]
  • Fried PA, Watkinson B, Grey R. A cigaretta dohányzás fiatal felnőttek neurokognitív következményei - összehasonlítás a gyógyszergyártás előtti teljesítménygel. Neurotoxikológia és teratológia. 2006; 28 (4): 517-525. [PubMed]
  • Friswell és mtsai. Az opioidok akut hatásai az egészséges férfiak és nők memóriafunkcióira. Pszichofarmakológia (Berl) 2008, 198 (2): 243 – 250. [PubMed]
  • Galéra C, et al. Hiperaktivitás-figyelmetlenség tünetei a gyermekkorban és az anyaghasználatban serdülőkorban: A fiatalok GAZEL kohorszja. Kábítószer és alkoholfüggőség. 2008; 94 (1-3): 30-37. [PubMed]
  • Goff DC, Henderson DC, Amico E. Cigarettázás a skizofréniában: kapcsolat a pszichopatológiai és gyógyszeres mellékhatásokkal. American Journal of Psychiatry. 1992; 149 (9): 1189-1194. [PubMed]
  • Goldstein RZ et al. A kábítószer-függőség sérült betekintést mutató neurocircuitry. A kognitív tudományok trendjei. 2009; 13 (9): 372-380. [PMC ingyenes cikk] [PubMed]
  • Gulick D, Gould TJ. A C57BL / 6 egerekben az akut etanol kétfázisú hatást fejt ki a rövid és hosszú távú memóriára mind az előtérben, mind a hátterében. Alkoholizmus: klinikai és kísérleti kutatás. 2007; 31 (9): 1528-1537. [PMC ingyenes cikk] [PubMed]
  • Hamilton BE és mtsai. Éves statisztikák összefoglalása: 2005. Gyermekgyógyászat. 2007; 119 (2): 345-360. [PubMed]
  • Hernández LL, Valentine JD, Powell DA. A Pavlovian kondicionálás etanol fokozása. Viselkedési idegtudomány. 1986; 100 (4): 494-503. [PubMed]
  • Hughes JR és mtsai. A dohányzás elterjedtsége pszichiátriai járóbetegek körében. American Journal of Psychiatry. 1986; 143 (8): 993-997. [PubMed]
  • Hughes JR, Keenan RM, Yellin A. A dohány visszavonásának hatása a tartós figyelemre. Addiktív viselkedés. 1989; 14 (5): 577-580. [PubMed]
  • Hyman SE. Függőség: A tanulás és a memória betegsége. American Journal of Psychiatry. 2005; 162 (8): 1414-1422. [PubMed]
  • Iñiguez SD és mtsai. A nikotin expozíció a serdülőkorban depressziószerű állapotot vált ki felnőttkorban. Neuropsychop. 2009; 34 (6): 1609-1624. [PMC ingyenes cikk] [PubMed]
  • Jacobsen LK et al. A dohányzás és a dohányzás absztinenciájának hatása a kognícióra a serdülők dohányosaiban. Biológiai pszichiátria. 2005; 57 (1): 56-66. [PubMed]
  • Jacobsen LK et al. A nikotin visszavonása során megjelenő vizuális memóriahiány a szülés előtti aktív anyai dohányzásnak kitett serdülőknél. Neuropsychop. 2006; 31 (7): 1550-1561. [PubMed]
  • Jacobsen LK et al. A dohányfüstnek való szülés előtti és serdülőkorú expozíció modulálja a fehéranyag mikrostruktúra kialakulását. Journal of Neuroscience. 2007; 27 (49): 13491-13498. [PubMed]
  • Jones S, Bonci A. Szinaptikus plaszticitás és drogfüggőség. Jelenlegi vélemény a farmakológiában. 2005; 5 (1): 20-25. [PubMed]
  • Kalivas PW, Volkow ND. A függőség neurális alapja: A motiváció és a választás patológiája. American Journal of Psychiatry. 2005; 162 (8): 1403-1413. [PubMed]
  • Kelley AE. Memória és függőség: Közös neurális áramkör és molekuláris mechanizmusok. Idegsejt. 2004; 44 (1): 161-179. [PubMed]
  • Kelley BJ, et al. Kognitív zavar az akut kokainkivonás során. Kognitív és viselkedési neurológia. 2005; 18 (2): 108-112. [PMC ingyenes cikk] [PubMed]
  • Kelly C, McCreadie RG. A skizofrén betegek dohányzási szokásai, jelenlegi tünetei és premorbid jellemzői Skóciában, Nithsdale-ben. American Journal of Psychiatry. 1999; 156 (11): 1751-1757. [PubMed]
  • Kenney JW, Gould TJ. A hippocampus-függő tanulás és szinaptikus plaszticitás modulálása nikotinnal. Molekuláris neurobiológia. 2008; 38 (1): 101-121. [PMC ingyenes cikk] [PubMed]
  • Khuder SA, Dayal HH, Mutgi AB. A dohányzás kezdete és hatása a dohányzás abbahagyására. Addiktív viselkedés. 1999; 24 (5): 673-677. [PubMed]
  • Kollins SH. ADHD, anyaghasználati zavarok és pszichostimuláns kezelés: A jelenlegi irodalmi és kezelési irányelvek. Figyelmeztetési zavarok. 2008; 12 (2): 115-125. [PubMed]
  • Kombian SB, Malenka RC. A nem NMDA és a LTD egyidejű LTP-je az NMDA-receptor által közvetített válaszokban a magban accumbensben. Természet. 1994; 368 (6468): 242-246. [PubMed]
  • Lambert NM, Hartsough CS. Az ADHD és a nem ADHD résztvevők mintáiban a dohányzás és az anyagfüggőségek jövőbeli tanulmányozása. Journal of Learning Disabled. 1998; 31 (6): 533-544. [PubMed]
  • Le Moal M, Koob GF. Kábítószer-függőség: A betegség útja és a patofiziológiai szempontok. Európai neuropszichofarmakológia. 2007; 17 (6-7): 377-393. [PubMed]
  • Leonard S, et al. Dohányzás és mentális betegségek. Farmakológia Biokémia és viselkedés. 2001; 70 (4): 561-570. [PubMed]
  • Loughead, J. és munkatársai. Az absztinencia kihívás hatása a dohányosok agyi működésére és megismerésére különbözik a COMT genotípusától. Molekuláris pszichiátria. 2009; 14 (8): 820-826. [PMC ingyenes cikk] [PubMed]
  • Lyvers M, Yakimoff M. Az opioidfüggőség és a visszavonás neuropszichológiai összefüggései. Addiktív viselkedés. 2003; 28 (3): 605-611. [PubMed]
  • Maren S. Az asszociatív memória szinaptikus mechanizmusai az amygdala-ban. Idegsejt. 2005; 47 (6): 783-786. [PubMed]
  • Mattay VS. A dextroampetamin fokozza a „neurális hálózati specifikus” fiziológiai jeleket: A pozitron-emissziós tomográfiai rCBF vizsgálat. Journal of Neuroscience. 1996; 16 (15): 4816-4822. [PubMed]
  • Mattay VS et al. Katechol O-metil-transzferáz val158-met-genotípus és az agyi reakció amfetaminra adott egyéni változása. Az Amerikai Egyesült Államok Nemzeti Tudományos Akadémiájának eljárása. 2003; 100 (10): 6186-6191. [PMC ingyenes cikk] [PubMed]
  • McEvoy JP és mtsai. A haloperidol növeli a dohányzást a skizofrénia esetén. Pszichofarmakológia (Berl) 1995, 119 (1): 124 – 126. [PubMed]
  • McEvoy JP, Freudenreich O, Wilson WH. A szkizofrén betegeknél a dohányzás és a klozapinra adott terápiás válasz. Biológiai pszichiátria. 1999; 46: 125-129. [PubMed]
  • Mendrek A és mtsai. Munkamemória a cigarettadohányzókban: összehasonlítás a nemdohányzókkal és az absztinencia hatásával. Addiktív viselkedés. 2006; 31 (5): 833-844. [PMC ingyenes cikk] [PubMed]
  • Miller C, Marshall JF. Molekuláris szubsztrátok a kokainhoz kapcsolódó kontextusos memória visszanyeréséhez és újraszintegrálásához. Idegsejt. 2005; 47 (6): 873-884. [PubMed]
  • Molina BS, Pelham WE., Jr Gyermekkori előrejelzők a serdülőkészülék használatáról ADHD-val rendelkező gyermekek hosszanti vizsgálatában. Journal of Abnormal Psychology. 2003; 112 (3): 497-507. [PubMed]
  • Moriyama Y, et al. Alkoholizmus és kognitív fellendülés családi története a szubakut visszavonásban. Pszichiátria és klinikai idegtudomány. 2006; 60 (1): 85-89. [PubMed]
  • Naqvi NH és mtsai. Az inzulin károsodása megzavarja a dohányzás függését. Tudomány. 2007; 315 (5811): 531-534. [PMC ingyenes cikk] [PubMed]
  • Nooyens AC, van Gelder BM, Verschuren WM. Dohányzás és kognitív hanyatlás a középkorú férfiak és nők körében: A Doetinchem Cohort Study. American Journal of Public Health. 2008; 98 (12): 2244-2250. [PMC ingyenes cikk] [PubMed]
  • Nugent FS, Kauer JA. A GABAerg szinapszisok LTP-je a ventrális tegmentális területen és azon túl. Journal of Physiology Online. 2008; 586 (6): 1487-1493. [PMC ingyenes cikk] [PubMed]
  • Ornstein TJ et al. A kognitív diszfunkció profiljai krónikus amfetamin és heroinbántalmazók esetében. Neuropsychop. 2000; 23 (2): 113-126. [PubMed]
  • O'Shea M, McGregor IS, Mallet PE. Az ismétlődő kannabinoid expozíció perinatális, serdülőkori vagy korai felnőtt korban hasonló hosszútávú hiányosságokat okoz az objektumok felismerésében és csökkentett társadalmi interakcióban patkányokban. Journal of Psychopharmacology. 2006; 20 (5): 611-621. [PubMed]
  • Otani S, et al. A hosszú távú szinaptikus plaszticitás dopaminerg modulációja patkány prefrontális neuronokban. Agykérget. 2003; 13 (11): 1251-1256. [PubMed]
  • Patterson F et al. A munkahelyi memóriahiány a rövid távú tartózkodást követően rövidtávú dohányzást eredményez. Kábítószer és alkoholfüggőség. 2010; 106 (1): 61-64. [PMC ingyenes cikk] [PubMed]
  • Pauly JR, Slotkin TA. Anyai dohányzás, nikotincsere és ideggyógyászati ​​fejlődés. Acta Paediatrica. 2008; 97 (10): 1331-1337. [PubMed]
  • Penfield W, Milner B. Memóriahiány a hippokampális zónában a kétoldalú sérülések okozta. A Neurológia és Pszichiátria AMA archívuma. 1958; 79 (5): 475-497. [PubMed]
  • Piper BJ, Meyer JS. A fiatal felnőtt patkányok memóriahiánya és csökkent szorongása a periadolescent időszakban ismételten megszakításos MDMA-kezelést kapott. Farmakológia Biokémia és viselkedés. 2004; 79 (4): 723-731. [PubMed]
  • Pomerleau CS és mtsai. Dohányzási szokások és absztinenciahatások dohányzókban, ADHD, gyermekkori ADHD és felnőtt ADHD tünetek nélkül. Addiktív viselkedés. 2003; 28 (6): 1149-1157. [PubMed]
  • HG pápa, Jr, Gruber AJ, Yurgelun-Todd D. A kannabisz maradék neuropszichológiai hatásai. Jelenlegi pszichiátriai jelentések. 2001; 3 (6): 507-512. [PubMed]
  • Pulsifer MB és mtsai. Prenatális kábítószer-expozíció: Az 5 éves kognitív működésre gyakorolt ​​hatás. Klinikai gyermekgyógyászat. 2008; 47 (1): 58-65. [PMC ingyenes cikk] [PubMed]
  • Raybuck JD, Gould TJ. A nikotin visszavonás által indukált hiány nyomaiban a C57BL / 6 egerekben - a nagy affinitású béta2 alegység-tartalmú nikotin-acetil-kolin receptorok szerepében. European Journal of Neuroscience. 2009; 29 (2): 377-387. [PMC ingyenes cikk] [PubMed]
  • Regier DA és mtsai. A mentális zavarok alkohollal és más kábítószerrel való visszaéléssel összefüggő kórképe. Az Epidemiológiai Catchment Area (ECA) tanulmány eredményei. JAMA. 1990; 264 (19): 2511-2518. [PubMed]
  • Richards M et al. Cigaretta dohányzás és kognitív csökkenés a midlife-ban: Bizonyíték a várható születési kohorsz tanulmányról. American Journal of Public Health. 2003; 93 (6): 994-998. [PMC ingyenes cikk] [PubMed]
  • Richardson GA, et al. Prenatális alkohol és marihuána expozíció: A neuropszichológiai eredményekre gyakorolt ​​hatás 10 években. Neurotoxikológia és teratológia. 2002; 24 (3): 309-320. [PubMed]
  • Robinson TE, Berridge KC. A függőség pszichológiája és neurobiológiája: ösztönző-szenzitizációs nézet. Függőség. 2000, 95 (Suppl 2): S91 – 117. [PubMed]
  • Rogers RD és mtsai. A krónikus amfetamin-bántalmazók, az opiát-bántalmazók, a prefrontális kéregben szenvedő betegek és a triptofán-kimerült normális önkéntesek disszociálható hiányosságai: A monoaminerg mechanizmusok bizonyítéka. Neuropsychop. 1999; 20 (4): 322-339. [PubMed]
  • Rukstalis M, et al. A hiperaktív impulzusos tünetek növekedése a dohányzók körében a nikotinpótló terápiában jelentkezik. Folyóirat-visszaélések kezelése. 2005; 28 (4): 297-304. [PubMed]
  • RS visszajátszás. Az alkohol memóriára gyakorolt ​​hatásának folytonossága és sajátosságai. Felülvizsgálat. Negyedéves folyóirat az alkoholról. 1971; 32 (4): 995-1016. [PubMed]
  • Lásd RE. A relapszust kiváltó kokain-cue-asszociációk neurális szubsztrátjai. European Journal of Pharmacology. 2005; 526 (1-3): 140-146. [PubMed]
  • Semenova S, Stolerman IP, Markou A. A krónikus nikotin adagolás javítja a figyelmet, míg a nikotin visszavonása a 5-választás soros reakcióidejében a patkányok teljesítményének hiányát idézi elő. Farmakológia Biokémia és viselkedés. 2007; 87 (3): 360-368. [PMC ingyenes cikk] [PubMed]
  • Setlow B. A magszem és a tanulás és a memória. Journal of Neuroscience Research. 1997; 49 (5): 515-521. [PubMed]
  • Slamberová R, et al. A hely navigációs feladatban, nem pedig az Új tanulás feladatban való tanulást a prenatális metamfetamin expozíció megváltoztatja. Fejlesztési agykutatás. 2005; 157: 217-219. [PubMed]
  • Slotkin TA és mtsai. A serdülők nikotin adagolása megváltoztatja a nikotinra adott válaszokat felnőttkorban: Adenilil-cikláz sejtek jelzése agyi régiókban nikotin beadása és visszavonása során, és tartós hatások. Brain Research Bulletin. 2008; 76 (5): 522-530. [PubMed]
  • Solowij N, et al. A kezelésre törekvő hosszú távú, nehéz kannabiszhasználók kognitív működése. JAMA. 2002; 287 (9): 1123-1131. [PubMed]
  • Stiglick A, Kalant H. Tanulási károsodás a radiális kar labirintusában a patkányok hosszantartó kannabisz-kezelését követően. Pszichofarmakológia (Berl) 1982, 77 (2): 117 – 123. [PubMed]
  • Anyagi visszaélések és mentális egészségügyi szolgáltatások adminisztrációja (SAMHSA) DHHS Pub. SMA 07-4343. Rockville, MD: SAMHSA; 2007. A kábítószer-használatról és az egészségről szóló 2006 nemzeti felmérés eredményei: nemzeti eredmények. Elérhető: www.oas.samhsa.gov/NSDUH/2k6NSDUH/2k6results.cfm#8.1.3.
  • Sullivan JM. A kannabinoidok által termelt tanulási és memóriazavarok alapjául szolgáló sejtes és molekuláris mechanizmusok. Tanulás és memória. 2000; 7 (3): 132–139. [PubMed]
  • Swan GE, Lessov-Schlaggar CN. A dohányfüst és a nikotin hatása a kognícióra és az agyra. Neuropszichológiai áttekintés. 2007; 17 (3): 259-273. [PubMed]
  • Tang YL és mtsai. Comorbid pszichiátriai diagnózisok és azok összefüggése a kokain által kiváltott pszichózissal a kokainfüggő alanyokban. Amerikai újság a függőségekről. 2007; 16 (5): 343-351. [PubMed]
  • Thomas AJ, O'Brien JT. Depresszió és kogníció időseknél. A jelenlegi pszichiátriai vélemény. 2008; 21 (1): 8-13. [PubMed]
  • Thomasius R et al. A hangulat, a kognitív és a szerotonin transzporter elérhetősége a jelenlegi és a korábbi ecstasy (MDMA) felhasználóknál: A hosszanti perspektíva. Journal of Psychopharmacology. 2006; 20 (2): 211-225. [PubMed]
  • Toro R et al. Az anyai cigaretta dohányzás és a serdülőkori agykéreg prenatális expozíciója. Neuropsychop. 2008; 33 (5): 1019-1027. [PubMed]
  • Vaglenova J, et al. A nikotin kognícióra gyakorolt ​​hosszú távú teratogén hatásai: Az AMPA receptor funkciójának nemi specifitása és szerepe. A tanulás és a memória neurobiológiája. 2008; 90 (3): 527-536. [PubMed]
  • van Duijn CM, Hofman A. A nikotinbevitel és az Alzheimer-kór közötti kapcsolat. BMJ. 1991; 302 (6791): 1491-1494. [PMC ingyenes cikk] [PubMed]
  • Verdejo-García A, Pérez-García M. A kokain és a heroin poliszubsztancia-felhasználók vezetői hiányának profilja: Közös és differenciált hatások a különálló végrehajtó összetevőkre. Pszichofarmakológia (Berl) 2007, 190 (4): 517 – 530. [PubMed]
  • Volkow ND et al. A metamfetamin-bántalmazók dopamin-transzportereinek elvesztése elhúzódó absztinenciával tér vissza. Journal of Neuroscience. 2001; 21 (23): 9414-9418. [PubMed]
  • Volkow ND et al. Kokainjelek és dopamin a dorsalis striatumban: a kokain-függőség vágyának mechanizmusa. Journal of Neuroscience. 2006; 26 (24): 6583-6588. [PubMed]
  • Volkow ND et al. A dopamin jutalmazási útvonal értékelése az ADHD-ben: Klinikai következmények. JAMA. 2009; 302 (10): 1084-1091. [PMC ingyenes cikk] [PubMed]
  • Wang GJ és mtsai. Az agyi anyagcsere részleges helyreállítása a metamfetamin-bántalmazóknál az elhúzódó absztinencia után. American Journal of Psychiatry. 2004; 161 (2): 242-248. [PubMed]
  • Yates WR et al. A magzati alkohol expozíció hatása a nikotin, az alkohol és a kábítószerfüggőség felnőttkori tüneteire. Alkoholizmus: klinikai és kísérleti kutatás. 1998; 22 (4): 914-920. [PubMed]
  • Yin HH et al. Az etanol megfordítja a hosszú távú szinaptikus plaszticitás irányát a dorsomedialis striatumban. European Journal of Neuroscience. 2007; 25 (11): 3226-3232. [PubMed]
  • Ziedonis DM és mtsai. Nikotin-függőség és skizofrénia. Kórházi és közösségi pszichiátria. 1994; 45 (3): 204–206. [PubMed]