Kortikostriatív afferensek A pszichostimuláns gyógyszerekkel és a kábítószerrel összefüggő stimulusokkal szembeni reagálás modulálása (2015)

Neuropsychop. 2015 augusztus 20. doi: 10.1038 / npp.2015.253.

Kerstetter KA1, Wunsch AM1,2, Nakata KG1,2, Donckels E1, Neumaier JF2,3,4, Ferguson SM1,2,3.

Absztrakt

A mediális prefrontális kéreg (mPFC) és a nucleus accumbens (NAc) a cortico-bazális ganglion-thalamic áramkör integrális összetevői, amelyek szabályozzák a függőséggel kapcsolatos viselkedéseket. Azonban az mPFC-től az NAc-hez való afferens bemenetek szerepe ezekben a viselkedésekben nem világos.

Erre a célra egy Cre-rekombinázfüggő vírusvektor-megközelítést alkalmaztunk a G expressziójárai / o- összekapcsolt DREADD-k (kizárólag a tervezői drogok által aktivált tervezői receptorok) szelektíven mPFC neuronok, amelyek az NAc-re vetítenek, és megvizsgálta ezen idegsejtek enyhítő aktivitásának következményeit az amfetamin-szenzibilizáció indukciójára, valamint a kábítószer-fogyasztásra és a kábítószer-keresésre a kokain önadagolásakor.

Meglepő módon az mPFC afferens aktivitásának csökkenése az NAc-hez csak átmenetileg csökkentette a mozgásszervi szenzibilizációt, és nem befolyásolta a gyógyszer-bevételt a kokain önadagolásakor.

Azonban a kortikosztriatális afferens aktivitás gátlása az érzékenyítés során fokozta a kondicionált válaszreakciót.

Ezenkívül ez a manipuláció a gyógyszer önadagolása során lassabb kihaláshoz vezetett, és fokozta a reagálást a gyógyszer elsődlegesen indukált visszaállítása során, melyet a kortikosztriális afferensek közvetlenül a gyógyszert megelőző gátlásával normalizáltak.

Ezek az eredmények arra engednek következtetni, hogy a kábítószer-expozíció során a NAc-nek a kortikális kontrollok csillapítása hosszú távú változásokhoz vezethet a gyógyszerek és a hozzájuk kapcsolódó ingerek viselkedési képességében.