Ismerje meg a Mem. 2009 április 20;16(5):279-88. doi: 10.1101/lm.1041309.
Peters J1, Kalivas PW, Quirk GJ.
Absztrakt
A kihalás a gátló tanulás olyan formája, amely elnyomja a korábban kondicionált választ. Mind a félelem, mind a kábítószer-keresés olyan kondicionált válasz, amely rosszul alkalmazkodó viselkedéshez vezethet, ha rosszul fejeződik ki, szorongásos zavarként és függőségként nyilvánul meg. A legújabb bizonyítékok azt mutatják, hogy a mediális prefrontális kéreg (mPFC) kritikus a félelem és a kábítószer-kereső viselkedések kihalásához. Ezen túlmenően az mPFC-n belül egy dorsalis-ventralis megkülönböztetés látható, úgyhogy a prelimbic (PL-mPFC) cortex a félelem és a kábítószer-kereső kifejeződését idézi elő, míg az infralimbic (IL-mPFC) kéreg elpusztítja ezeket a viselkedéseket. A kondicionált félelem esetében a dorzális-ventrális dichotómia az amygdala különböző alrégióiban történő eltérő előrejelzésekkel érhető el, míg a kábítószer-keresés során a nukleáris accumbens alrégióinak eltérő előrejelzésein keresztül történik. Tekintettel arra, hogy az mPFC egy közös csomópontot képvisel ezeknek a viselkedéseknek az extinkciós áramkörében, az e régióra irányuló kezelések segíthetnek enyhíteni a szorongásos és addiktív zavarok tüneteit az extinkciós memória fokozásával.
Az érzelmi emlékek, mind az averzív, mind az étvágyas területeken fontosak a viselkedés irányításához. Ezeknek az emlékeknek a kifejezése döntő fontosságú a mentális egészség szempontjából. A klasszikus kondicionálás kihalása az érzelmek szabályozásának egyik formája, amelyet az állatokban könnyen modellezhetünk. Az averzív doménben a kondicionált inger (CS) tipikusan sokkokkal van párosítva, míg az étvágyas tartományban egy CS párosul az élelmiszer- vagy gyógyszer jutalommal. A CS ismételt bemutatása a megerősítő hiányában a kondicionált félelem vagy a kábítószer-kereső viselkedés kihalásához vezet. Az elmúlt években nagy előrelépések történtek a gátló tanulás ezen formájáért felelős neurális áramkörök megértésében (a véleményekről lásd: Cammarota et al. 2005; Maren 2005; Myers és Davis 2007; Quirk és Mueller 2008). A prefrontális kéreg erősen érintett a félelem kifejezésében (Powell és mtsai. 2001; Vidal-Gonzalez és mtsai. 2006; Corcoran és Quirk 2007) és félelem a kihalásról (Herry és Garcia 2002; Milad és Quirk 2002; Gonzalez-Lima és Bruchey 2004; Hugues et al. 2004; Burgos-Robles et al. 2007; Hikind és Maroun 2008; Lin és mtsai. 2008; Mueller és mtsai. 2008; Sotres-Bayon és mtsai. 2008), és újabban a kipusztulás utáni kábítószer-kereső kifejezése (Peters és mtsai. 2008a,b). Ezek az eredmények összhangban vannak a prefrontális kéreg jól dokumentált szerepével a végrehajtó funkcióban és az érzelmi szabályozásban (Miller 2000; Fuster 2002; Quirk és Beer 2006; Sotres-Bayon és mtsai. 2006).
Ebben a felülvizsgálatban azt javasoljuk, hogy a mediális prefrontális kéreg (mPFC) szabályozza a félelem és a kábítószer-emlékek kifejeződését a kihalás után, az amygdala és a nucleus accumbens közötti eltérő előrejelzések révén. A kioltási hiba az averzív doménben szorongásos zavarokhoz vezethet (Delgado és mtsai. 2006; Milad és mtsai. 2006), míg az étvágyas tartományban a kihalás meghibásodása a függőségben szenvedő betegek \ tKalivas et al. 2005; Garavan és Hester 2007). A közös neurális áramkör a félelem és a gyógyszeres emlékek kihalásához közös mechanizmusokat és kezelési stratégiákat javasol mindkét területen.
A kondicionált félelem kihalásának előzetes ellenőrzése
A legkorábbi bizonyíték arra nézve, hogy a prefrontális kéreg kritikus helye lehet a kondicionált félelem kihalásának, az a megfigyelés, hogy a prefrontális elváltozások szelektív hiányt eredményeztek a kihalásban (Morgan és mtsai. 1993; Sotres-Bayon és mtsai. 2006). Pontosabban, a rágcsáló mediális prefrontális kéreg ventrális részterülete, amelyet infralimbikus kéregnek (IL-mPFC) nevezünk, felelős volt ennek a hatásnak (Morgan és LeDoux 1995; Ábra 1). Azóta az összegyűjtött bizonyítékok arra utalnak, hogy az IL-mPFC plaszticitása fontos a kihalás memóriájában. Fehérjeszintézis inhibitorok (Santini et al. 2004), MAPK inhibitorok (Hugues et al. 2004), NMDA receptor blokkolók (Burgos-Robles et al. 2007; Sotres-Bayon és mtsai. 2008) vagy farmakológiai inaktivátorok (Sierra-Mercado és mtsai. 2006) az IL-mPFC-ben lokálisan injektálva megzavarja a kihalás utáni visszahívás képességét. Ezek az adatok alátámasztják a régóta fennálló elképzelést, hogy az extinkciós tanulás gátló memóriát hoz létre, amely különbözik a kondicionálással létrehozott memóriától.Konorski 1967; Rescorla 2004).
A rágcsáló mediális prefrontális kéreg dorsalis és ventrális régiói eltérően szabályozzák a félelmet és a kábítószer-keresést. A rágcsáló mediális prefrontális kéreg négy fő részét a Paxinos és a Watson anatómiai határai mentén ábrázolták (3.0 mm a bregma előtt).Paxinos és Watson 2005). A prelimbikus (PL) régióban végzett tevékenység elősegíti a kondicionált félelem és a kokain-kereső magatartás kifejeződését. A dorsalis PL a dorsalis anterior cinguláris kéreg (ACd), amely szintén előmozdíthatja a félelmet és a kábítószer-keresést. Az infralimbic (IL) kéreg, amely a PL-hez ventrális, elősegíti a kondicionált félelem és a kokain-kereső viselkedés kihalását. A ventralis-dorsopeduncularis kéreg (DP) hasonlíthat az IL-re a félelem és a kábítószer-keresés gátlására. Ezért a mediális prefrontális kéreg dorsalis régiói növelik a félelmet és a kábítószer-keresést (nyilak up), míg a ventrális régiók ellentétes hatást gyakorolnak a viselkedésre, csökkentve a félelmet és a kábítószer-keresést is (nyilak le-).
Az IL-mPFC aktivitása az extinkció mögötti gátló memória kulcsfontosságú közvetítője. Az egyegységes felvételek azt mutatják, hogy az IL-mPFC neuronokban a CS válaszreakció csak az extinkciós tanulás után alakul ki, és korrelál az extinkció visszahívásának mértékével (Milad és Quirk 2002). Kimutatták, hogy az IL-mPFC-n belüli plaszticitás elősegíti az extinkciós memória fenntartását, ami a kondicionált félelem elnyomását eredményezi (Herry és Garcia 2002). Végül az IL-mPFC metabolikus aktivitását fokozó szerek (Gonzalez-Lima és Bruchey 2004) és az IL-mPFC közvetlen elektromos stimulálása (Milad és mtsai. 2004; Vidal-Gonzalez és mtsai. 2006; 2B), mindkettő elősegíti a kihalás kifejezését. Ezek az adatok együttesen arra utalnak, hogy az IL-mPFC a félelem gátlását közvetíti.
A prelimbikus kéreg aktivitásának növelése növeli a félelmet és a kábítószer-keresést, miközben az infralimbikus kéreg aktivitásának fokozása ellentétes hatású. (A) A prelimbikus (PL) cortex elektromos mikroszimulációja (stimul) fokozza a feltétel nélküli félelmet a nem stimulált kontrollokhoz képest (folytatás). Értékek a y-axis százalékos fagyasztást képvisel a CS-ra. A mikrostimulációt az első kioltási ülésen végeztük (Vidal-Gonzalez és mtsai. 2006). A kábítószer-kereséshez PL-t aktiváltunk a dopamin helyi infúziójával (30 nmol / side) az extinkció előtt, extenzív kihalás után. A PL tesztet megelőző munkamenetre reagáló kiindulási kihalás ellenőrzése (folytatás). Értékek a y-axis a korábban kokain-párosított karon lévő prések (McFarland és Kalivas 2001). (B) Az infralimbic (IL) kéreg elektromos mikroszimulációja (stimul) csökkenti a feltétel nélküli félelmet a nem stimulált kontrollokhoz képest (folytatás). Ugyanazon tanulmányból gyűjtött adatok (Vidal-Gonzalez és mtsai. 2006) a PL A. A kábítószer-keresést illetően az IL-t lokális infúzióval aktiváltuk (0.1 nmol / side) a kokain-alapozott (10 mg / kg, ip) visszaállítási teszt előtt, kiterjedt extinkciós képzés után. A kokainkeresés mértéke a korábban kokain-párosított karra történő megnyomás visszaállítása.y-tengely). A relapszus vizsgálatot megelőzően a járművel mikroorganizmusokkal fertőzött állatok újbóli visszaállítási értékeit kontrollként (folytatás) mutatják (Peters és mtsai. 2008a). A mikrostimuláló elektróda vagy infúziós tűhegyek reprezentatív elhelyezése a PL-ben (A) és IL (B) mind a félelem, mind a kábítószer-kereső kísérletekre mutatnak be jobb minden egyes grafikon. (*) P <0.05 a megfelelő kontrollfeltételekhez képest.
A legfrissebb bizonyítékok azt mutatják, hogy a dorzálisabban elhelyezkedő prelimbikus prefrontális kéreg (PL-mPFC) növeli a félelem kifejeződését (Ábra 1). Míg az IL-mPFC neuronok fokozzák az aktivitást a CS-hez, amikor a félelem alacsony, a PL-mPFC neuronok növelik az égést a korai kihaláskor, amikor a félelem magas (Baeg és mtsai. 2001; Gilmartin és McEchron 2005; Laviolette és mtsai. 2005; Burgos-Robles et al. 2009). Továbbá a PL-mPFC neuronokban a CS-kiváltott kondicionált válaszok időbeli lefutása nagymértékben korrelál a kondicionált fagyasztás időbeli lefolyásával (Burgos-Robles et al. 2009). A PL-mPFC mikrostimulációja növeli a kondicionált félelmet (Vidal-Gonzalez és mtsai. 2006; 2A), és a PL-mPFC farmakológiai inaktiválása csökkenti a kondicionált félelmet (Blum és mtsai. 2006; Corcoran és Quirk 2007). Több hátsó régió stimulálása, mint például a hátsó elülső cinguláris kéreg (ACd-mPFC), nem mutatott észrevehető hatást a félelemre (Vidal-Gonzalez és mtsai. 2006); azonban egy közelmúltbeli tanulmány megállapította, hogy az ACd-mPFC inaktiváció képes csökkenteni a félelem kifejeződését, és az ACd-mPFC idegsejteket aktiválják a félelem ingerek (Bissiere és mtsai. 2008). Ez arra utal, hogy az ACd-mPFC hasonlít a PL-mPFC-re, mint félelem-aktiváló hely. Tehát az mPFC-n belül van egy funkcionális dorsalis-ventrális osztás, amely a félelem kifejezést szabályozó „on-off” kapcsolóként fogalmazható meg.Ábra 1).
Prefrontal kimenetek, amelyek modulálják a félelem kifejezést
Az mPFC megkülönböztetett alosztályai differenciáltan szabályozhatják a félelem kifejeződését az amygdala különböző céljai között. Az mPFC-től az amygdala-ig terjedő előrejelzések glutamáterg, excitációs vetületek (Brinley-Reed és mtsai. 1995). A PL-mPFC régió elsősorban a basal amygdala (BA) területére irányul (Függőleges 2004; Gabbott és mtsai. 2005), amely kritikus fontosságú a feltételezett félelem kifejezése szempontjából (Anglada-Figueroa és Quirk 2005; Herry és mtsai. 2008). Az amygdala-ban a félelem memória tárolásának fő helyszíne a laterális amygdala (LA) (Quirk és mtsai. 1995; Repa et al. 2001), valamint az amygdala központi magja (CE).Wilensky és mtsai. 2006; Zimmerman és mtsai. 2007). Mivel nincs közvetlen vetítés LA-tól a CE kimeneti neuronokhoz, az LA-t úgy gondolják, hogy a félelemet a BA-hoz való közbenső helyi vetítéssel hajtja végre, amely viszont a CE-t izgatja (Blair és mtsai. 2001). A PL-mPFC így a CE-t ugyanúgy gerjeszti, mint az LA-t, a relé szinapszisával a BA-ban (Likhtik és mtsai. 2005). Így a PL-mPFC-ben a megnövekedett aktivitás nettó eredménye a CE nagyobb teljesítménye (Ábra 3), amely félelmeket generál a hipotalamusz és az agytörzsi előrejelzések révén (Hopkins és Holstege 1978; LeDoux et al. 1988).
A kondicionált félelem és a kokain kereső magatartás előrontó szabályozását ábrázoló áramkör diagram. A mediális prefrontális kéreg (PFC) dorzális és ventrális részegységeit a központ, a megfelelő kimenetekkel az amygdala irányító félelemre jobbés a kokainkontrollot ellenőrző nukleáris akumbensekéi balra. A pregimbikus (PL) kéreg az amygdala bazális (BA) magjába kerül, ami felkeltette az amygdala központi (CE) magját, ezáltal elősegítve a kondicionált félelem kifejeződését. A BA is kap excitációs bemenetet az oldalsó (LA) amygdala-ból, amely szintén a kondicionált félelem kifejeződését idézi elő. Ezzel ellentétben az infralimbikus (IL) kéreg egy GABAerg gátló neuronok osztályát idézi elő, amelyek interkalált (ITC) sejttömegként ismertek. Ezek a neuronok gátolják a CE-t, ezáltal gátolják a kondicionált félelmet és elősegítik a kihalást. Összehasonlításképpen, a PL és az IL kontrollálja a kokain-keresést a differenciális vetületeiken keresztül az atom accumbens mag- és héjrészei között. A PL a magra irányítja a kokain-kereső magatartás kifejeződését. A cue-indukált kokainkereséshez ez magában foglalhatja a BA-n keresztüli, a maghoz való hozzáférést (vékony zöld vonal). Az IL a héjra kerül, ami elősegíti a kihalás kifejeződését. Továbbra is meg kell határozni, hogy az accumbens e két divíziójának kimenete eltérően befolyásolja a kokain-kereső viselkedést (lásd a szöveget a részletekért). Zöld ábrázolja a félelmet és a kokainkeresést aktiváló utakat. A piros ábrázolja a félelmet és a kokainkeresést gátló útvonalakat.
Az IL-mPFC excitációs vetületet is küld az amygdala-nak, de elsősorban a GABAerg neuronokat a központi mag laterális részében és az interkalált sejttömegekben (ITC) tartalmazza, amelyek a bazolaterális amygdala komplex (BLA) és a CE (McDonald és mtsai. 1996; Berretta és mtsai. 2005; Ábra 3). Ezek az ITC-k az extinkciós memória plaszticitásának helyszíne lehetnek, mivel NMDA receptor-függő plaszticitást mutatnak (Royer és Pare 2002). Az IL-mPFC aktivitása ezután előmozdíthatja az extinkciót azáltal, hogy az ITC-közvetített CE-előrejelzés gátlása bekapcsolódik.
A félelmek kifejezésének amygdala-szabályozásának ezzel a modelljével összhangban a legújabb bizonyítékok azt mutatják, hogy a kihalás magában foglalhatja a fokozott excitációs hajtás kombinációját az ITC-kkel és az LA gerjesztő kimenetének csökkenését. Kifejezetten, Jüngling és mtsai. (2008) olyan bizonyítékot talált, amely támogatja a glutamáterg transzmisszió presinaptikus fokozását az ITC-kre a kondicionált félelem kihalása során. Az ITC-k bevonását a kihalás memória kifejeződésébe közvetlenül Pare és munkatársai tesztelték, akik azt mutatták, hogy az ITC-k szelektív elváltozásai az eloltott félelmet visszaadják (Likhtik és mtsai. 2008). A gátlás erősödése mellett a legújabb bizonyítékok arra utalnak, hogy a kihalás magában foglalja az izgalmas utak depotencióját (Kim és mtsai. 2007). Ezek a szerzők megállapították, hogy az extinkció megfordította az AMPA receptor felszíni expressziójának az indukálta indukálta növekedését, és az AMPA receptor endocitózisának blokkolását az LA-ban csökkentette a kihalás. Ezek az adatok együttesen arra utalnak, hogy a kihalás a megnövekedett hajtás és az amygdala régiók kombinációjából származik, amelyek gátolják a félelmek kifejeződését (ITC) és csökkentik a kimenetet a félelem kifejezést (LA) vezérlő régióktól, amit a legújabb számítási modellezés támogat (Li és mtsai. 2009).
A kondicionált kábítószer-keresés kihalásának előzetes ellenőrzése
A kábítószer-kereső magatartáshoz a kokain önkiszolgáló modelljére koncentrálunk. Ebben a modellben a patkányok megtanulják, hogy a kokain-specifikus kontextusban több napig nyomva tartsák az intravénás kokain-leadást, amíg a válasz nem stabil. Ha a kokain sóoldatra cserélhető, a kokain-párosított karra adott válasz kihalása az 1 – 2 wk időtartama alatt történik. A kihalás után a kokainkeresést vissza lehet állítani egy olyan különálló cue bemutatásával, amely párosítva volt a kokainszállítással, alacsony kokain-dózissal vagy stresszel (De Wit és Stewart 1981; Shaham és mtsai. 2003; Epstein és mtsai. 2006). A kipusztulás utáni gyógyszermegújulást úgy gondolják, hogy a klinikai visszaesést modellezi. A relapszus-indukáló ingerek aktiválhatják a kokainkeresést a PL-mPFC-n belüli dopaminerg mechanizmusokkal (Ciccocioppo et al. 2001; McFarland és Kalivas 2001; McFarland et al. 2004; 2A). Mind a D1, mind a D2 dopamin receptorok szerepet játszanak a prefrontális dopamin relapszus kiváltó képességében, bár a D1 receptorok esetében némileg erősebb a bizonyíték (Ciccocioppo et al. 2001; Capriles és mtsai. 2003; Sanchez és mtsai. 2003; Sun és Rebec 2005). Valóban, a kokain közvetlen beadása a PL-mPFC-be a kokain relapszust vált ki (Park és mtsai. 2002), valószínűleg a dopamin transzporter helyi gátlása miatt (Komiskey és mtsai. 1977).
A kokainkeresést érintő visszaesést közvetítő idegi áramköröket a közelmúltban leképezték a diszkrét agyi régiók farmakológiai inaktiválásával az újbóli beüzemelési vizsgálat előtt (McFarland és Kalivas 2001; McFarland et al. 2004; Lásd: 2005). A PL-mPFC-t kritikusnak találták a kokain relapszusában, amelyet a relapszus-indukáló ingerek több formája vált ki, beleértve a kokain-páros jeleket, a kokainot és a stresszt (McFarland és Kalivas 2001; Capriles és mtsai. 2003; McLaughlin és lásd 2003; McFarland et al. 2004; Di Pietro és mtsai. 2006; de lásd Di Ciano et al. 2007). Tehát a farmakológiai inaktivátorok vagy a dopamin antagonisták PL-mPFC-be történő infúziója a relapszus vizsgálat során a kokain csökkenéséhez vezet. A közelmúltban a PL-mPFC inaktiválódása szintén csökkenti a heroin relapszusát, amelyet mind a heroin páros jelek, mind maga a heroin indukál.LaLumiere és Kalivas 2008; Rogers és mtsai. 2008; de lásd Schmidt et al. 2005). Ezeknek a tanulmányoknak a többsége arra utal, hogy a PL-mPFC mind a kokain, mind a heroin esetében a végső közös csomópontot képezi a relapszusban. Ezért, hasonlóan a PL-mPFC-nek a félelem kifejezésében betöltött szerepéhez, a PL-mPFC is támogatja a feltételes kábítószer-kereső magatartás kifejezését (Ábra 1).
A javasolt gátló szerepe miatt az IL-mPFC inaktiválása fokozott préselését eredményezi a kokainnak a kihalás után. Ezt azonban a korábbi vizsgálatok során nem figyelték meg (McFarland és Kalivas 2001; Capriles és mtsai. 2003; Fuchs és mtsai. 2005; McLaughlin és Floresco 2007; Koya et al. 2008). Ezt két tényező is figyelembe veheti. Az első az, hogy az IL-mPFC-t tipikusan inaktiválták néhány relapszus-indukáló inger beadása előtt, ami magas szintű kokainkeresést eredményezett, amely ellen a kokainkeresés további növekedését nehéz lenne kimutatni (azaz mennyezeti hatás). A második az, hogy a kokainszállítással párosított diszkrét jelek soha nem szűntek meg az IL-mPFC teszt előtt; így a Pavlovian kihalása hiányos volt (Capriles és mtsai. 2003; Koya et al. 2008). Ha az IL-mPFC inaktiválódik a kokain vagy a heroin-keresés kihalása után, a hatóanyag-keresés robusztus visszatérése következik be, ami összhangban van a szerkezet gátló szerepével (Ovari és Leri 2008; Peters és mtsai. 2008a,b). Továbbá az IL-mPFC farmakológiai stimulálása a relapszus vizsgálat előtt csökkenti a megfigyelt relapszus mértékét (Peters és mtsai. 2008a; 2B) az IL-mPFC-t a kábítószer-kereső szuppressziójának további behatolásával. A rendelkezésre álló bizonyítékok együttesen arra utalnak, hogy a PL-IL bekapcsolt kapcsolót biztosít a kondicionált kábítószer-kereső magatartás kifejezésére, ahogyan azt a feltételezett félelem kifejezésére, különösen a kihalás után (Ábrákon. 1, 2).
A kábítószer-keresést moduláló előzetes kimenetek
Ahogy a különálló prefrontális – amygdala kapcsolatok is támogatják a kondicionált félelem bekapcsolását, a prefrontális – accumbens kapcsolatok anatómiája támogatja a kokainkeresés bekapcsolását. A mag-accumbens mag (core) elsősorban a PL-mPFC-ből kap bemenetet, míg a nucleus accumbens shell (shell) elsődlegesen az IL-mPFC-ből érkezik (Sesack és mtsai. 1989; Brog és mtsai. 1993; Voorn és mtsai. 2004). A PL-mPFC-ből felszabaduló glutamát a magban a kokain és a heroin relapszusát váltja ki (McFarland et al. 2003, 2004; LaLumiere és Kalivas 2008; Ábra 3) AMPA-közvetített átvitel útján (Cornish és Kalivas 2000; Park és mtsai. 2002; LaLumiere és Kalivas 2008). Ezzel ellentétben az IL-mPFC projekció a héjhoz képest elősegíti a kokainkeresés kihalását, mivel ennek az útnak a kihalás utáni leválasztása azt eredményezi, hogy a kondicionált kokain visszatér az IL-mPFC inaktiváláshoz hasonlónak.Peters és mtsai. 2008a). Továbbá, mivel az extinkció folytatódik, az AMPA receptor GluR1 alegységének héj expressziója nő, de a központi kifejezés nem (Sutton és mtsai. 2003). A GluR1 Shell expressziója pozitívan korrelál a viselkedési kihalás mértékével és negatívan a cue-indukált relapszussal (Sutton és mtsai. 2003). Az IL-mPFC tehát a glutamatergikus jelölt bemenete a héjba, amely felelős a kihalás jelzéséért (Ábra 3).
Mind a mag, mind a héj GABAergikus vetüléseket küld a ventrális pallidumra, amely a drogkereséshez szükséges motor kimenetet szabályozza (Walaas és Fonnum 1979; Zahm és Heimer 1990; Heimer és mtsai. 1991; Kalivas et al. 1999). A ventrális pallidumba injektált GABA agonisták csökkentik a kokain-keresést (McFarland és Kalivas 2001), és bizonyos esetekben a mozgás (Mogenson és Nielsen 1983; Horgok és Kalivas 1995). Ennélfogva a GABAergiás vetület az accumbensektől a pallidumig várhatóan elnyomja a kábítószer-keresést. Ez összhangban áll az extinkció utáni IL-mPFC által közvetített gátlással, de nem egyezik meg a PL-mPFC által közvetített hatóanyag-kereső aktiválással. A kábítószer-kereső aktiválása a magon keresztül magában foglalhatja a neuropeptid enkefalint. Közepes tüskés neuronok, amelyek a magból a pallidum expresszálódnak enkefalinra (Zahm et al. 1985), amely a nagyfrekvenciás tüzelés során felszabaduló palotikus μ opiod receptorokat \ tWaldhoer és mtsai. 2004) a helyi GABA-szintek csökkenését és a pallidumon belüli gátlás csökkenését \ tKalivas et al. 2001; Schroeder és Schneider 2002). Valójában a aine opid-függő csökkenés a pallidális GABA-ban szükséges a kokain relapszusához (Tang és mtsai. 2005) olyan hatás, amelyet az enkefalin közös felszabadulása közvetít az accumbens mag – pallidiai úton (Torregrossa et al. 2008). Így a PL-mPFC előrejelzései a magon keresztül a pallidumba valószínűleg aktiválhatják a kábítószer-keresést.
Figyelmeztetések a modellre
Habár modellünk az extinkciós áramkörök átfedését javasolja a prefrontális kéregen belüli félelemért és függőségtől, és a későbbi effektusok különböző viselkedéseiért felelős eltérésekben, ez az eltérés nem feltétlenül olyan különbözik, mint amilyet javasolunk. A kondicionált félelem kifejezésén túl az amygdala szerepet játszhat a kondicionált drogkeresés kifejezésében is. A BA-ban végzett aktivitás a cue-indukált kábítószer-kereső áramkör szükséges összetevője (Kantak et al. 2002; McLaughlin és lásd 2003). Ezt feltételezhetően részben a PL-mPFC és a BA közötti kölcsönös kapcsolatok, valamint a BA-tól közvetlenül a maghoz vezető nyúlványok közvetítik (Di Ciano és az Everitt 2004; Fuchs és mtsai. 2007). Így, legalábbis a cue-indukált kábítószer-keresésnél, úgy tűnik, hogy a PL-mPFC-től a BA-ig terjedő vetítés szerepe átfedésben van a félelem és a kábítószer-keresés kezdeményezésében (Ábra 3). Fontos, hogy az amygdala CE-je is képes a kábítószer-keresést kezdeményezni, különösen a stressz által kiváltott visszaállítás esetén (Erb és mtsai. 2001; Leri és mtsai. 2002; McFarland et al. 2004). Ennélfogva a fokozott CE-kimenet egy közös mechanizmus lehet, amely a félelem és a kábítószer-kereső magatartás kezdeményezését is jelenti.
A kábítószer-kereső magatartás kifejeződésében betöltött szerepe mellett az atommagok is részt vehetnek a félelem kifejezésében. Például a héj farmakológiai inaktiválása elegendő ahhoz, hogy a patkányok helymegfigyelést és védekező félelmet viselkedjenek.Reynolds és Berridge 2001, 2002). Bár ez azt sugallja, hogy a héjban lévő aktivitás tonikusan gátolja a félelem kifejeződését, van néhány bizonyíték az ellenkezőjére is, ahol a héj-elváltozások csökkenték a félelem kifejeződését (Jongen-Relo és mtsai. 2003). Az irodalom azonban vegyes, talán részben az alapvető és a héj-különbségek általános figyelmen kívül hagyása miatt.Haralambous és Westbrook 1999; Schwienbacher et al. 2004; felülvizsgálatra Levita és mtsai. 2002). A jövőbeni tanulmányok szükségesek annak meghatározásához, hogy az amygdala és az accumbens mennyire kizárólag a félelem és a kábítószer-keresés kifejeződését szolgálja.
A PTSD és a függőség gyakori prefrontális patológiája?
Egyre több bizonyíték támasztja alá azt az elképzelést, hogy a poszt-traumás stressz-rendellenesség (PTSD) összefüggésben van a kihalás meghibásodásával. Emberi képalkotó vizsgálatokban mindkét vastagság (Milad és mtsai. 2005) és tevékenység (Phelps et al. 2004; Kalisch és mtsai. 2006; Milad és mtsai. 2007b) a ventrális mPFC (vmPFC) pozitívan korrelál az extinkció visszahívással. A PTSD-s betegek a vmPFC-n belül csökkent aktivitást mutatnak, ha traumás emlékeztetőknek vannak kitéve (Bremner és mtsai. 1999; Shin és mtsai. 2004; Phan és mtsai. 2006), ami arra utal, hogy az emberben a vmPFC analóg a rágcsáló IL-mPFC-vel. Tény, hogy a közelmúltban kimutatták, hogy a PTSD-s betegek hiányoznak az extinkció visszahívásában (Milad és mtsai. 2008). Ezen régiók aktiválásának elmulasztása azt a hipotézist támasztja alá, hogy a PTSD a kihalás meghibásodásából ered, mert nem képes aktiválni a vmPFC-off kapcsolót félelemre (Ábra 4). Az is lehetséges, hogy a PTSD egy túlaktív kapcsolóból származik, mivel a dorzális anterior cingulátum (dACC) kéreg vastagsága és aktivitása, a patkány PL-mPFC funkcionális homológja korrelál a félelem kifejezéssel (Milad és mtsai. 2007a; Ábra 4).
A rágcsáló prefrontális területek humán homológjai, amelyek a félelmet és a függőséget modulálják. A zöld pontok a humán dACC régiókat reprezentálják, amelyek a félelem kifejeződésével korrelálnak, az fMRI (Phelps et al. 2004; Milad és mtsai. 2007a). A kék pontok az emberfüggők régióit mutatják be, amelyek a kokainhoz kötődő jelekkel való érintkezés után korrelálnak a kokain vágyával, amit az fMRI értékel.Garavan és mtsai. 2000) vagy a cerebrális véráramlás PET feltérképezése 15O-jelölt víz (Childress és mtsai. 1999). A vörös pontok a vmPFC közelítő területeit ábrázolják, amelyek korrelálnak a félelem-kihalás felidézésével, amit az fMRI (Phelps et al. 2004; Kalisch és mtsai. 2006; Milad és mtsai. 2007b). A sárga pont a vmPFC-egyenértéket a függő témákban jelenti. Ezt a régiót dezaktiválják, a PET-metabolikus feltérképezéssel 2-deoxiglukózzal, a kokain vágyának állapotában, ami azt sugallja, hogy nem sikerült kihalni (Bonson és mtsai. 2002). Ezek a vizsgálatok együttesen arra utalnak, hogy ez a vmPFC homológ a rágcsáló IL-vel, míg a dACC dorzális régiói homológok a rágcsálókkal. (Az MRI agyi kép megkettőzése a BrainVoyager Brain Tutor szoftver engedélyével, a Brain Innovation BV, Maastricht, Hollandia.)
Hasonlóképpen úgy tűnik, hogy a kábítószer-függők szenvednek a kábítószer-kereső túlaktív kapcsolójától. A kokainhoz kapcsolódó jelzések aktiválják a dACC-t függőkben (Grant és mtsai. 1996; Childress és mtsai. 1999; Garavan és mtsai. 2000), és ez az aktiváció pozitívan korrelál a kokain vágy szubjektív értékelésével (Childress és mtsai. 1999; Ábra 4). Ezért ezek a „kábítószerek” régiók hasonlóak lehetnek a PL-mPFC-hez a kokain relapszus rágcsáló vizsgálatában. Valójában ezek a régiók anatómiailag homológok a rágcsálók PL-mPFC-vel (Ongür és Ár 2000; Stefanacci és Amaral 2002). Az a lehetőség, hogy ezek a „kábítószerek” régiók átfednek a „félelem” régiókkal, a megfigyelés arra utal, hogy a PTSD-ben szenvedő betegeknél a trauma-okozta jelek expozíciója a kokain vágyat vált ki (Coffey et al. 2002).
A dOKC-nak a kokain által kiváltott aktiválásán túlmenően a függő betegek széles körben csökkennek a prefrontális metabolizmusban a pihenő állapotokban (Goldstein és Volkow 2002). A majmokon végzett vizsgálatok azt mutatják, hogy a prefrontális kéreg ventrális-legtöbb régiója az első, amely krónikus kokain-expozíció után az anyagcsere hiányát mutatja (Porrino és Lyons 2000; Porrino és mtsai. 2007). Ezért a kokainkeresés veszélyeztetheti a kokain-kereső prefrontális kapcsolóját. A jövőbeli vizsgálatok azonban szükségesek annak megállapításához, hogy a humán függők elégtelen prefrontális metabolizmussal rendelkeznek-e még a kokainhasználat előtt, ami veszélyeztetheti őket a kábítószerrel való visszaélésnek.
A humán függők hasonlóak a vmPFC elváltozásokkal rendelkező betegekhez, a kognitív gátló kontroll bizonyos \ tBechara 2005). Mindkét csoportot egy olyan viselkedési impulzivitás jellemzi, amely abból adódik, hogy a kockázatos döntéshozatalhoz általában nem kapcsolódó negatív ébresztési állapotok tapasztalhatók (Bechara et al. 1996; Bechara és Damasio 2002). Érdekes, hogy a vmPFC dezaktiválódását megfigyelték olyan függőkben, akiknek a kokainhoz kapcsolódó jeleket alkalmaztak a pozitron emissziós tomográfiával (PET) glükóz anyagcserére (Bonson és mtsai. 2002). Ezek az adatok arra utalnak, hogy a függők szenvednek a vmPFC hiányos kapcsolójától, így a kokainhoz kapcsolódó jelek jelenlétében érzékenyebbek a visszaesésre. Ezért azt javasoljuk, hogy a függőség, mint a szorongásos zavarok, részben az extinkció meghibásodásából adódhatnak.
A szorongás és a függőség komorbiditása
A félelem és a függőség közötti áramkörök közötti kölcsönhatás összhangban van a viselkedési megállapításokkal. Az élettartamú kokainhasználatot fokozott szorongásérzéssel, a pánikrohamok három-négyszeres növekedésével és a PTSD-vel való komorbiditással társították.Cox és mtsai. 1990; Wasserman és mtsai. 1997; O'Brien és mtsai. 2005). Ha az alanyokat először a szorongásos zavar jelenlétében vizsgálják, a kokainhasználat gyakorisága megnő, még a szociodemográfiai jellemzők és más pszichotikus rendellenességek után is.Goodwin és mtsai. 2002; Sareen és mtsai. 2006).
A prefrontális kéreg alapvető kórképe elképzelhető, hogy az egyénnek szorongásos zavarokra és függőségre hajlamosítja. Tekintettel arra, hogy a vmPFC elváltozások mind az emberek, mind a rágcsálók viselkedési impulzivitását eredményezik (Bechara et al. 1994; Davidson és mtsai. 2000; Best és mtsai. 2002; Chudasama et al. 2003), a csökkent vmPFC-funkció magas kockázatú fenotípust eredményezhet. Ennek alátámasztására kimutatták, hogy a PTSD-s betegek (Chemtob és mtsai. 1994; Aidman és Kollaras-Mitsinikos 2006; Dileo et al. 2008) és drogfüggők (Bechara és Vander 2005; Verdejo-Garcia et al. 2007) impulzív fenotípus jellemzi. Azonban a traumás expozíció előtti viselkedési szűréssel végzett longitudinális vizsgálatok szükségesek annak meghatározásához, hogy ez az impulzív fenotípus a PTSD kialakulása előtt nyilvánvaló-e.
A prefrontális funkcióban bekövetkező rendellenességek stresszes élettapasztalatokból eredhetnek, beleértve a traumát is, ezáltal hajlamosítva az egyéneket a PTSD és a függőség kialakulására (Anderson és mtsai. 2000; Weber és Reynolds 2004; Hyman és mtsai. 2007). Vannak epidemiológiai bizonyítékok, amelyek arra utalnak, hogy a PTSD-s betegeknél nagyobb a korai gyermekkori trauma.Caffo és Belaise 2003). A rágcsálókban mind a korai életkori stressz, mind a felnőttkori stressz a félelem kieséséhez vezethet (Garcia és mtsai. 2008; Matsumoto és mtsai. 2008), valószínűleg az IL-mPFC dendritikus visszahúzódása miatt (Izquierdo és mtsai. 2006). Hasonlóképpen, a stressz visszaesést okoz a kábítószerrel való visszaélés állatmodelljeiben és az emberekben (Shaham és mtsai. 2000; Sinha és mtsai. 2006).
A stressz expozíció hatása a prefrontális funkcióra kölcsönhatásba léphet a genetikai tényezőkkel, hogy érzékeny fenotípust állítson elő. Például a dopamin D2 receptor A1 allél jelenléte a PTSD-vel szembeni fokozott érzékenységgel társult (Comings és mtsai. 1996), valamint a kokain-visszaélés (Noble és mtsai. 1993; Comings és mtsai. 1994). Ennek az allélnek a jelenléte a D2 receptorok csökkent agyszintjét eredményezi (Noble 2000), amely a striatális dopamin D2 receptor kötődésének hiányosságaira emlékeztet a humán függőkben (Volkow és mtsai. 2002). A striatális D2-receptorok nagyobb mértékű csökkenése továbbá összefüggést mutatott a prefrontális metabolizmusban a függőségben szenvedő betegeknél nagyobb hiányosságokkal (Volkow és mtsai. 1993). Bár meg kell határozni, hogy ezek a D2-hiányok a függőség oka vagy eredménye, a megállapítások összhangban vannak a függőség kialakulásának lehetséges genetikai determinánsával (Noble és mtsai. 1997).
A szenvedélybetegek, mint a trauma áldozatai kezelése
Azok a szerek, amelyek fokozzák a kioltási jelzést a vmPFC-ben, hatékony kezelés lehetnek a kihalásból eredő rendellenességek kezelésére. A mai napig a legnagyobb klinikai sikert sikerült elérni a d-cikloserinnel (DCS), amely az NMDA receptor részleges agonista, a szorongásos zavarok kezelésére szolgáló expozíciós terápiával együtt. Kimutatták, hogy a DCS elősegíti az acrophobia kihalását (Ressler és mtsai. 2004; Davis és mtsai. 2006), szociális szorongásos zavar (Hofmann és mtsai. 2006) és obszesszív kompulzív zavar (Kushner és mtsai. 2007; Wilhelm et al. 2008). Csak a közelmúltban vizsgálták a DCS-t a függőség lehetséges kezelésének \ tBrady és mtsai. 2008), de a rágcsálókkal végzett vizsgálatok támogatják azt a képességét, hogy megkönnyítsék a kokainkereső kioltását a kábítószer-jutalom feltételes helymeghatározási modelljében (Botreau és mtsai. 2006; Paolone és mtsai. 2008). A DCS-t úgy gondolják, hogy az amygdala-ban jár (Ledgerwood és mtsai. 2003), akkor is működhet a vmPFC-ben, ahol NMDA-függő kihalás megszilárdulása történik (Burgos-Robles et al. 2007; Sotres-Bayon és mtsai. 2008).
Hasonlóképpen fontolóra vehetjük a trauma áldozatait, mint a drogfüggőket. A legújabb adatok azt sugallják, hogy N-acetil-cisztein, egy ellenszegény cisztein prodrug, hatékony lehet a kokainfüggőség kezelésében (LaRowe és mtsai. 2007). Ezt a gyógyszert úgy gondolják, hogy a rágcsáló-vizsgálatok adatai alapján helyreállítja a glutamát szinteket a függők szenvedőiben.Baker és mtsai. 2003). A kokain önadagolása csökkenti az extracelluláris glutamátot az akumbénekben, mivel a cisztin-glutamátcsere tartós csökkenése révén csökken, és N-acetil-cisztein helyreállítja a hőcserélő aktivitását (Baker és mtsai. 2003; Madayag et al. 2007). Az extracelluláris glutamát helyreállítása N-acetil-cisztein gátolja az állatmodellek relapszusát a felszabadulást szabályozó II. csoportba tartozó metabotróp glutamát receptorok stimulálásával (mGluR2 / 3) (Moran és mtsai. 2005). Fontos, hogy az mGluR2 / 3 agonisták csökkentik mind a szorongást, mind a rágcsálóknak a kábítószer-keresésben való visszaállítását.Schoepp et al. 2003; Baptista et al. 2004; Peters és Kalivas 2006), amely a félelem és a visszaesés áramköre közötti glutamatergikus kapcsolatot támogatja. Továbbá, N-acetil-cisztein képes csökkenteni az emberben a kokainhoz kapcsolódó jelek által kiváltott vágyakat (LaRowe és mtsai. 2007), valamint a cueulált cortexben a cue-indukált aktivitás (LaRowe és mtsai. 2005). Az ilyen „glutamát-helyreállítási” megközelítés valószínűleg enyhítené a glutamát elvesztését, ami egy aluljáró IL-mPFC-ből származik, ezáltal elnyomva mind a szorongást, mind a kábítószer-keresést.
A modell tesztelése
A függőséget a tanulás és a memória zavarának ismerik el.Kelley 2004; Hyman 2005). Azonban néhány tanulmány közvetlenül hasonlította össze az adaptív averzív memóriát szabályozó neurális áramkört, mint például a Pavlovian félelem kondicionálásával szerzett, és egy rosszindulatú étvágygerjesztő memóriával, mint amilyen a kábítószerrel való visszaélés önfenntartó modelljeiben szerzett. A jövőbeli tanulmányokat úgy kell megtervezni, hogy teszteljék az általunk javasolt áramkör-modell érvényességét.Ábra 3), valamint az áramkör további alkotóelemeinek meghatározása, legyen szó a félelem és a függőség konvergenciájának vagy eltérésének.
Az egyik megközelítés, amely hasznos lenne, a kondicionált félelem és a kondicionált kábítószer-kereső magatartás tesztelése ugyanabban a patkányban. Burke és mtsai. (2006) hasonló megközelítést alkalmaztak a krónikus kokain-expozíció hatásainak értékelésére a kondicionált félelem későbbi kipusztulására, és megállapította, hogy a kokain-kitett patkányok lassabban eloltottak, mint a sóoldatok. A kutatók arra a következtetésre jutottak, hogy a kokain által kiváltott neuroadaptációk a prefrontális kéregben vagy az efferens célpontokban csökkentették a prefrontális magatartásgátlást. Ez egy érdekes hipotézis, amelyet még meg kell vizsgálni. Például a kokain növeli a G-fehérje jelző 3 (AGS3) fehérje aktivátor expresszióját a prefrontális kéregben, és a kokain által kiváltott neuroadaptáció visszaszorítása csökkenti a kokain keresését az ezt követő relapszus vizsgálatokban (Bowers et al. 2004). Érdekes lenne, ha a kokain által kiváltott prefrontális AGS3 expresszió megfordítása elegendő ahhoz, hogy javuljon a félelem kihalásában megfigyelhető hiányosságok. Burke és mtsai. (2006) tanulmány. A félelem és a kábítószer-keresés ilyen tárgyon belüli vizsgálatát a károsodási technikákkal, a c-fos expressziós vizsgálatokkal és az egyegységes felvételekkel kell összekapcsolni a kihalás áramkörök átfedésének további értékeléséhez.
Nemrégiben a kannabinoid rendszer figyelmet kapott a félelem kipusztulásában betöltött szerepére (Marsicano et al. 2002; Lin és mtsai. 2008). A CB1 kannabinoid receptor agonistái, amikor prefrontális kéregbe infundáltak, megkönnyítik a félelem kihalását, míg a CB1 antagonisták, amelyek lokálisan alkalmazhatók a prefrontális kéregben, megrontják a félelmet (Lin és mtsai. 2008). Ezek a hatások párhuzamosak a CB1 szerek szisztémás beadásának a félelem kialszikásávalMarsicano et al. 2002; Chhatwal és mtsai. 2005; Pamplona és mtsai. 2006). Míg a CB1-szerek hatása a kábítószer-keresés kihalására nem került kifejezetten tanulmányozásra, hatásuk a kábítószer-keresés visszaállítására ellentétes a fent említett megállapításokkal a félelem kipusztulásával kapcsolatban. Ez azt jelenti, hogy a CB1 agonisták szisztémásan indukálják a kokain és a heroin keresését, míg a CB1 antagonisták blokkolják a kábítószer-keresést (De Vries és mtsai. 2001, 2003). A heroin keresésére ezek a hatások lokalizálódtak a magra és az IL-mPFC-re (Alvarez-Jaimes és mtsai. 2008). Ennélfogva a CB1 szerek ilyen hatásai a kábítószer-keresésre nyilvánvalóan ellentétesek a félelem kipusztulására gyakorolt hatásukkal. A jövőbeni tanulmányok szükségesek ahhoz, hogy meghatározzuk a modellben levő ezen ellentmondás mögötti mechanizmusokat.
Bár azt javasoljuk, hogy az extinkciós eredmények legalább részben a gátló áramkörben fellépő fokozott aktivitásból származnak, az extinkció a kiváltó áramkörön belül is csökkenhet. Bizonyíték van arra, hogy a GABAerg gátló áramkörök a PL-mPFC-n belül aktívak az első kokain-extinkció során (Miller és Marshall 2004). A PL-mPFC-ben ez a dezaktiválás szükséges lehet az IL-mPFC aktiválásának lehetővé tételéhez, hogy megkönnyítse a kihalás tanulását. A rágcsálók PL-mPFC és IL-mPFC, valamint a megfelelő homológok majmokban és emberekben anatómiailag összekapcsolt régiók (Ongür és Ár 2000; Chiba és mtsai. 2001; Jones és mtsai. 2005). A jövőbeni vizsgálatok szükségesek annak megállapításához, hogy az mPFC excitációs és gátló kimeneti állomása között reciprok gátlás következik be, vagy hogy a PL-mPFC és az IL-mPFC versenyeznek a viselkedés szabályozásáért. Azok a farmakoterápiás szerek, amelyek az aktivitás egyensúlyát a vmPFC aktiválásához kapcsolják a dACC deaktiválásával kombinálva, ideálisan jelentkezhetnek mind a szorongás, mind a függőség kezelésére. Talán a két szorongásos és függő madár egy prefrontális kővel megölhető.
Köszönetnyilvánítás
Az ebben az áttekintésben leírt kutatást az NIH támogatta az MH05383-hoz JP, DA012513 és DA005369-hoz PWK-hoz, és MH058883 és MH081975-től GJQ-hoz
Lábjegyzetek
↵3 Kapcsolódó szerző.
↵E-mail cím [e-mail védett]; fax (787) 999-3057.
A cikk online http://www.learnmem.org/cgi/doi/10.1101/lm.1041309.
- Szeptember 30, 2008.
- Elfogadva Január 20, 2009.
- Szerzői jog © 2009 by Cold Spring Harbor Laboratory Press
Referenciák
- ↵
- Aidman, EV
- Kollaras-Mitsinikos, L.
(2006) Személyiségmeghatározások a posztraumatikus stresszreakciók előrejelzésében. Psychol. Ismétlés. 99: 569-580.
- ↵
- Alvarez-Jaimes, L.,
- Polis, I.
- Parsons, LH
(2008) A kannabinoid CB1 antagonista infúzióval a cue-indukált heroin-kereső viselkedés gyengítése a magba és a prefrontális kéregbe, de nem bazolaterális amygdala. Neuropsychop 33: 2483-2493.
- ↵
- Anderson, SW,
- Damasio, H.,
- Tranel, D.,
- Damasio, AR
(2000) A korai gyermekkorban megszerzett prefrontális kéreg károsodásának hosszú távú következményei. Dev. Neuropsychol. 18: 281-296.
- ↵
- Anglada-Figueroa, D.,
- Quirk, GJ
(2005) A bazális amygdala sérülése blokkolja a kondicionált félelem kifejeződését, de nem a kihalást. J. Neurosci. 25: 9680-9685.
- ↵
- Baeg, EH,
- Kim, YB
- Jang, J.
- Kim, HT,
- Mook-Jung, I.
- Jung, MW
(2001) A patkány mediális prefrontális kéregében a félelem kondicionálódása gyors és szabályos idegrendszeri összefüggések. Cereb. Cortex 11: 441-451.
- ↵
- Baker, DA,
- McFarland, K.,
- Lake, RW,
- Shen, H.,
- Tang, XC
- Toda, S.
- Kalivas, PW
(2003) A cisztin-glutamát csere neuroadaptációja a kokain relapszusát eredményezi. Nat. Neurosci. 6: 743-749.
- ↵
- Baptista, MA,
- Martin-Fardon, R.
- Weiss, F.
(2004) A metabotróp glutamát 2 / 3 receptor agonista LY379268 előnyös hatásai a kondicionált újraindításra az elsődleges megerősítéssel szemben: A kokain és a hatékony hagyományos erősítő összehasonlítása. J. Neurosci. 24: 4723-4727.
- ↵
- Bechara, A.
(2005) Döntéshozatal, impulzusvezérlés és az akaraterő elvesztése a kábítószerek ellen: A neurokognitív perspektíva. Nat. Neurosci. 8: 1458-1463.
- ↵
- Bechara, A.,
- Damasio, H.
(2002) Döntéshozatal és függőség (I. rész): A szomatikus állapotok károsodott aktiválása az anyagfüggő egyénekben, amikor a jövőben negatív következményekkel bíró döntéseket gondolunk. Neuropsychologia 40: 1675-1689.
- ↵
- Bechara, A.,
- Vander, LM
(2005) Döntéshozatali és impulzusvezérlés frontális lebeny sérülések után. Akt. Opin. Neurol. 18: 734-739.
- ↵
- Bechara, A.,
- Damasio, AR
- Damasio, H.,
- Anderson, SW
(1994) Érzékenység az emberi prefrontális kéreg károsodását követő jövőbeli következményekre. Megismerés 50: 7-15.
- ↵
- Bechara, A.,
- Tranel, D.,
- Damasio, H.,
- Damasio, AR
(1996) A prefrontális kéreg károsodását követő várt jövőbeni eredményekre adott válasz automatikus megválaszolása. Cereb. Cortex 6: 215-225.
- ↵
- Berretta, S.
- Pantazopoulos, H.,
- Caldera, M.,
- Pantazopoulos, P.,
- Pare, D.
(2005) Az infralimbic cortex aktiválása növeli a c-fos expressziót az amygdala interkalált neuronjaiban. Neuroscience 132: 943-953.
- ↵
- Legjobb, M.,
- Williams, JM,
- Coccaro, EF
(2002) Bizonyíték az impulzív agresszív rendellenességben szenvedő betegek diszfunkcionális prefrontális áramkörére. Proc. Nati. Acad. Sci. 99: 8448-8453.
- ↵
- Bissiere, S.,
- Plachta, N.,
- Hoyer, D.,
- McAllister, KH,
- Olpe, HR,
- Grace, AA,
- Cryan, JF
(2008) A rostrális elülső cinguláris cortex modulálja az amygdala-függő félelem tanulás hatékonyságát. Biol. Pszichiátria 63: 821-831.
- ↵
- Blair, HT,
- Schafe, GE,
- Bauer, EP,
- Rodrigues, SM,
- LeDoux, JE
(2001) Szinaptikus plaszticitás az oldalsó amygdala-ban: A félelem kondicionálásának sejtes hipotézise. Tanul. Mem. 8: 229-242.
- ↵
- Blum, S.,
- Hebert, AE,
- Dash, PK
(2006) A prefrontális kéreg szerepe a legújabb és távoli emlékek visszahívásában. Neuroreport 17: 341-344.
- ↵
- Bonson, KR,
- Grant, SJ,
- Contoreggi, CS,
- Linkek, JM,
- Metcalfe, J.
- Weyl, HL,
- Kurian, V.,
- Ernst, M.,
- London, ED
(2002) Idegi rendszerek és cue-indukált kokain vágy. Neuropsychop 26: 376-386.
- ↵
- Botreau, F.
- Paolone, G.,
- Stewart, J.
(2006) d-cikloserin megkönnyíti a kokain által kiváltott kondicionált hely preferencia kihalását. Behav. Brain Res. 172: 173-178.
- ↵
- Bowers, MS,
- McFarland, K.,
- Lake, RW,
- Peterson, YK,
- Lapish, CC,
- Gregory, ML,
- Lanier, SM,
- Kalivas, PW
(2004) A G-fehérje aktiválója 3: A kokainérzékenyítés és a kábítószer-kereső kapuja. Neuron 42: 269-281.
- ↵
- Brady, KT,
- McRae, AL,
- Saladin, ME,
- Moran, MM,
- Ár, KL
(2008) (San Juan, Puerto Rico), az 70th a kollégium éves megbeszélése a kábítószer-függőség problémáiról, d-cikloserin és kokaincue kihalása.
- ↵
- Bremner, JD,
- Staib, LH,
- Kaloupek, D.
- Southwick, SM
- Soufer, R.
- Charney, DS
(1999) A traumás képek és a hangzás neurális korrelációja a vietnami harci veteránokkal a posztraumatikus stresszbetegséggel és anélkül: Pozitron emissziós tomográfiai vizsgálat. Biol. Pszichiátria 45: 806-816.
- ↵
- Brinley-Reed, M.,
- Mascagni, F.
- McDonald, AJ
(1995) A prefrontális kortikális vetületek szinaptológiája a bazolaterális amygdala felé: Elektronmikroszkópos vizsgálat patkányokon. Neurosci. Lett. 202: 45-48.
- ↵
- Brog, JS,
- Salyapongse, A.,
- Deutch, AY
- Zahm, DS
(1993) A mag és a héj afferens beidegzésének mintái a patkány ventrális striatum „accumbens” részében: a retrogradiálisan szállított fluor-arany immunhisztokémiai kimutatása. J. Comp. Neurol. 338: 255-278.
- ↵
- Burgos-Robles, A.,
- Vidal-Gonzalez, I.,
- Santini, E.
- Quirk, GJ
(2007) A félelem kihalásának konszolidációja NMDA receptorfüggő repedést igényel a ventromedial prefrontális kéregben. Neuron 53: 871-880.
- ↵
- Burgos-Robles, A.,
- Vidal-Gonzalez, I.,
- Quirk, GJ
(2009) A prelimbikus prefrontális neuronokban a tartósan kondicionált válaszok korrelálnak a félelem kifejeződésével és az extinkció meghibásodásával. J. Neurosci. (a sajtóban)..
- ↵
- Burke, KA,
- Franz, TM
- Gugsa, N.
- Schoenbaum, G.
(2006) Az előzetes kokain expozíció megzavarja a félelem kondicionálódását. Tanul. Mem. 13: 416-421.
- ↵
- Caffo, E.
- Belaise, C.
(2003) A traumás sérülés pszichológiai szempontjai a gyermekek és serdülők körében. Gyermek Adolesc. Psychiatr. Clin. N. Am. 12: 493-535.
- ↵
- Cammarota, M.,
- Bevilaqua, LR,
- Barros, DM,
- Vianna, MR,
- Izquierdo, LA
- Medina, JH,
- Izquierdo, I.
(2005) Visszahívás és a memória kihalása. Sejt. Mol. Neurobiol. 25: 465-474.
- ↵
- Capriles, N.
- Rodaros, D.,
- Sorge, RE
- Stewart, J.
(2003) A prefrontális kéreg szerepe a stressz és a kokain által indukált kokainkeresés patkányokban történő helyreállításában. Psychopharmacology 168: 66-74.
- ↵
- Chemtob, CM,
- Hamada, RS
- Roitblat, HL,
- Muraoka, MY
(1994) Haraggal összefüggő posztraumatikus stressz zavarok haragja, impulzivitása és haragszabályozása. J. Consult. Clin. Psychol. 62: 827-832.
- ↵
- Chhatwal, JP,
- Davis, M.,
- Maguschak, KA,
- Ressler, KJ
(2005) A kannabinoid neurotranszmisszió fokozása növeli a kondicionált félelem kihalását. Neuropsychop 30: 516-524.
- ↵
- Chiba, T.
- Kayahara, T.
- Nakano, K.
(2001) A japán majomban a mediális prefrontális kéreg infralimbikus és pregimbikus területeinek érzékeny vetületei, Macaca fuscata. Brain Res. 888: 83-101.
- ↵
- Childress, AR,
- Mozley, PD,
- McElgin, W.
- Fitzgerald, J.
- Reivich, M.,
- O'Brien, CP
(1999) Limbikus aktiváció a cue-indukált kokain-vágy során. Am. J. Pszichiátria 156: 11-18.
- ↵
- Chudasama, Y.
- Passetti, F.
- Rodosz, SE,
- Lopian, D.
- Desai, A.
- Robbins, TW
(2003) Az 5-szel végzett soros reakcióidő feladatának disszeminálható aspektusai a patkány hátsó elülső cingulátumának, infralimbikus és orbitofrontális kéregének sérüléseit követően: A szelektivitás, az impulzivitás és a kompulzivitás különbségei. Behav. Brain Res. 146: 105-119.
- ↵
- Ciccocioppo, R.
- Sanna, PP,
- Weiss, F.
(2001) A kokain-prediktív inger a kábítószer-kereső viselkedést és neurális aktivációt indukálja a limbikus agyi régiókban több hónapos absztinencia után: Dever1 antagonisták. Proc. Nati. Acad. Sci. 98: 1976-1981.
- ↵
- Coffey, SF,
- Saladin, ME,
- Drobes, DJ,
- Brady, KT,
- Dansky, BS,
- Kilpatrick, DG
(2002) Trauma és anyag cue reaktivitás a komorbid posttraumatikus stressz-rendellenesség és a kokain vagy alkoholfüggőségben szenvedő egyéneknél. A kábítószer-alkohol függ. 65: 115-127.
- ↵
- Comings, DE,
- Muhleman, D.
- Ahn, C.
- Gysin, R.
- Flanagan, SD
(1994) A dopamin D2 receptor gén: genetikai kockázati tényező az anyaggal való visszaélés során. A kábítószer-alkohol függ. 34: 175-180.
- ↵
- Comings, DE,
- Muhleman, D.
- Gysin, R.
(1996) Dopamin D2 receptor (DRD2) gén és a posztraumatikus stressz-rendellenességre való hajlam: Egy tanulmány és replikáció. Biol. Pszichiátria 40: 368-372.
- ↵
- Corcoran, KA,
- Quirk, GJ
(2007) A prelimbikus kéreg aktivitása szükséges a megtanult, de nem veleszületett félelmek kifejezéséhez. J. Neurosci. 27: 840-844.
- ↵
- Cornish, JL,
- Kalivas, PW
(2000) A glutamát transzmisszió a nukleáris accumbensben a kokainfüggőség relapszusát közvetíti. J. Neurosci. 20: RC89.
- ↵
- Cox, BJ,
- Norton, GR
- Swinson, RP,
- Endler, NS
(1990) Anyaggal való visszaélés és a pánikhoz kapcsolódó szorongás: kritikus felülvizsgálat. Behav. Res. Ther. 28: 385-393.
- ↵
- Davidson, RJ,
- Putnam, KM,
- Larson, CL
(2000) Az érzelemszabályozás idegi áramkörének diszfunkciója - az erőszak lehetséges előjele. Tudomány 289: 591-594.
- ↵
- Davis, M.,
- Ressler, K.
- Rothbaum, BO,
- Richardson, R.
(2006) A d-cikloserin hatásai a kihalásra: a preklinikai és a klinikai munkákra való fordítás. Biol. Pszichiátria 60: 369-375.
- ↵
- Delgado, MR,
- Olsson, A.,
- Phelps, EA
(2006) Az állati modellek kiterjesztése a félelem kondicionálására az emberekre. Biol. Psychol. 73: 39-48.
- ↵
- De Wit, H.
- Stewart, J.
(1981) A patkányokban fellépő kokain-megerősített válasz visszaállítása. Psychopharmacology 75: 134-143.
- ↵
- De Vries, TJ
- Shaham, Y.
- Homberg, JR,
- Crombag, H.
- Schuurman, K.
- Dieben, J.
- Vanderschuren, LJ
- Schoffelmeer, AN
(2001) A kannabinoid mechanizmus a kokainkereséshez való visszatérésben. Nat. Med. 7: 1151-1154.
- ↵
- De Vries, TJ
- Homberg, JR,
- Binnekade, R.
- Raasø, H.,
- Schoffelmeer, AN
(2003) A heroin és a heroinhoz kapcsolódó jelek megerősítő és motiváló tulajdonságainak kannabinoid modulációja patkányokban. Psychopharmacology 168: 164-169.
- ↵
- Di Ciano, P.,
- Everitt, BJ
(2004) A bazolaterális amygdala és a nucleus accumbens mag közötti közvetlen kölcsönhatások a kokain-kereső magatartás alapját képezik. J. Neurosci. 24: 7167-7173.
- ↵
- Di Ciano, P.,
- Benham-Hermetz, J.,
- Fogg, AP,
- Osborne, GE
(2007) A pregimbikus kéreg szerepe a gyógyszerrel párosított kondicionált megerősítő reagens megszerzésében, visszanyerésében vagy tartósságában. Neuroscience 150: 291-298.
- ↵
- Dileo, JF,
- Brewer, WJ
- Hopwood, M.,
- Anderson, V.,
- Creamer, M.
(2008) Olfactory azonosító zavar, agresszió és impulzivitás a háborús veteránokban, poszt-traumás stressz zavarral. Psychol. Med. 38: 523-531.
- ↵
- Di Pietro, NC,
- Fekete, YD
- Kantak, KM
(2006) Kontextusfüggő prefrontális kéregszabályozás a kokain önadagolásával és a patkányok újbóli viselkedésének viselkedésében. Eur. J. Neurosci. 24: 3285-3298.
- ↵
- Epstein, DH,
- Preston, KL,
- Stewart, J.
- Shaham, Y.
(2006) A kábítószer-visszaesés modellje felé: A visszaállítási eljárás érvényességének értékelése. Psychopharmacology 189: 1-16.
- ↵
- Erb, S.,
- Salmaso, N.
- Rodaros, D.,
- Stewart, J.
(2001) A CRF-tartalmú útvonal szerepe az amygdala központi magjától a stria terminalis alsó magjáig, a patkányokban a kokain-kereső stressz által kiváltott visszaállításában. Psychopharmacology 158: 360-365.
- ↵
- Fuchs, RA
- Evans, KA,
- Ledford, CC,
- Parker, MP,
- Case, JM,
- Mehta, RH,
- Lásd: RE
(2005) A dorsomedialis prefrontális kéreg, a bazolaterális amygdala és a dorsalis hippocampus szerepe a kokain-kereső patkányok kontextusos visszaállításában. Neuropsychop 30: 296-309.
- ↵
- Fuchs, RA
- Eaddy, JL,
- Su, ZI,
- Bell, GH
(2007) A basolaterális amygdala és a dorsalis hippocampus és a dorsomedial prefrontális cortex kölcsönhatásai szabályozzák a kábítószer-kontextus által indukált kokainkeresés visszaállítását patkányokban. Eur. J. Neurosci. 26: 487-498.
- ↵
- Fuster, JM
(2002) Elülső lebeny és kognitív fejlődés. J. Neurocytol. 31: 373-385.
- ↵
- Gabbott, PL
- Warner, TA,
- Jays, PR,
- Salway, P.,
- Busby, SJ
(2005) Prefrontális kéreg a patkányban: A szubkortikális autonóm, motoros és limbikus centrumokra való előrejelzések. J. Comp. Neurol. 492: 145-177.
- ↵
- Garavan, H.,
- Hester, R.
(2007) A kognitív kontroll szerepe a kokainfüggésben. Neuropsychol. Fordulat. 17: 337-345.
- ↵
- Garavan, H.,
- Pankiewicz, J.
- Bloom, A.,
- Cho, JK,
- Sperry, L.,
- Ross, TJ,
- Salmeron, BJ
- Risinger, R.
- Kelley, D.
- Stein, EA
(2000) Cue-indukált kokain vágy: Neuroanatómiai specifitás a kábítószer-használók és a kábítószer-ingerek esetében. Am. J. Pszichiátria 157: 1789-1798.
- ↵
- Garcia, R.
- Spennato, G.,
- Nilsson-Todd, L.,
- Moreau, JL
- Deschaux, O.
(2008) A hippocampus alacsony frekvenciájú ingerlése és a krónikus enyhe stressz hasonlóan megzavarja a félelem kihalási memóriáját patkányokban. Neurobiol. Tanul. Mem. 89: 560-566.
- ↵
- Gilmartin, MR,
- McEchron, MD
(2005) A patkány mediális prefrontális kéregében lévő egyedülálló neuronok tonikus és fázisos kódolást mutatnak a nyomkövetési félelem kondicionálásakor. Behav. Neurosci. 119: 1496-1510.
- ↵
- Goldstein, RZ,
- Volkow, ND
(2002) Kábítószer-függőség és annak hátterében álló neurobiológiai alapok: Neuromépítő bizonyítékok a frontális kéreg bevonására. Am. J. Pszichiátria 159: 1642-1652.
- ↵
- Gonzalez-Lima, F.,
- Bruchey, AK
(2004) Az anyagcsere-fokozó metilén-kék extinkciós memória javulása. Tanul. Mem. 11: 633-640.
- ↵
- Goodwin, RD,
- Stayner, DA,
- Chinman, MJ,
- Wu, P.,
- Tebes, JK,
- Davidson, L.
(2002) A szorongás és az anyaghasználati zavarok közötti összefüggés súlyos affektív zavarokkal küzdő egyének között. Compr. Pszichiátria 43: 245-252.
- ↵
- Grant, S.,
- London, ED,
- Newlin, DB,
- Villemagne, VL
- Liu, X.
- Contoreggi, C.,
- Phillips, RL
- Kimes, AS,
- Margolin, A.
(1996) Memóriaáramkör aktiválása a cue-kiváltott kokain-vágy során. Proc. Nati. Acad. Sci. 93: 12040-12045.
- ↵
- Haralambous, T.,
- Westbrook, RF
(1999) A bupivakain infúziója az atommagokba zavarja a megszerzését, de nem a kontextusbeli félelem kondicionálásának kifejeződését. Behav. Neurosci. 113: 925-940.
- ↵
- Heimer, L.,
- Zahm, DS,
- Churchill, L.,
- Kalivas, PW,
- Wohltmann, C.
(1991) A patkány magja és a héj vetületi mintázatának specificitása. Neuroscience 41: 89-125.
- ↵
- Herry, C.,
- Garcia, R.
(2002) A prefrontális cortex hosszú távú potencírozása, de nem a hosszú távú depresszió az egerekben a tanult félelem kihalásának fenntartásával jár. J. Neurosci. 22: 577-583.
- ↵
- Herry, C.,
- Ciocchi, S.,
- Senn, V.
- Demmou, L.,
- Muller, C.
- Luthi, A.
(2008) A félelem bekapcsolása és kikapcsolása különálló neuronális áramkörökkel. Természet 454: 600-606.
- ↵
- Hikind, N.
- Maroun, M.
(2008) A D1 receptor antagonista, az SCH23390 IL-be történő mikroinfúziója, de a BLA nem rontja a hallható félelem kondicionálásának megszűnését. Neurobiol. Tanul. Mem. 90: 217-222.
- ↵
- Hofmann, SG,
- Meuret, AE,
- Smits, JA,
- Simon, NM,
- Pollack, MH
- Eisenmenger, K.,
- Shiekh, M.,
- Otto, MW
(2006) D-cikloserinnel végzett expozíciós terápia növelése a szociális szorongásos rendellenességben. Boltív. Pszichiátria 63: 298-304.
- ↵
- Horgok, MS,
- Kalivas, PW
(1995) A mesoaccumbens – pallidal áramkör szerepe az újdonság által indukált viselkedési aktiválásban. Neuroscience 64: 587-597.
- ↵
- Hopkins, DA,
- Holstege, G.
(1978) Amigdaloid kivetítések a mezencephalonra, a pónokra és a medulla oblongatára a macskában. Exp. Brain Res. 32: 529-547.
- ↵
- Hugues, S.,
- Deschaux, O.
- Garcia, R.
(2004) A mitogén-aktivált fehérje-kináz inhibitornak a mediális prefrontális kéregbe történő infúziója rontja a kondicionált félelem kihalásának emlékét. Tanul. Mem. 11: 540-543.
- ↵
- Hyman, SE
(2005) Függőség: A tanulás és a memória betegsége. Am. J. Pszichiátria 162: 1414-1422.
- ↵
- Hyman, SM,
- Paliwal, P.,
- Sinha, R.
(2007) A gyermekkori rossz bánásmód, az észlelt stressz és a stresszfüggő megbirkózás a nemrégiben elhunyt kokainfüggő felnőttekben. Psychol. Rabja. Behav. 21: 233-238.
- ↵
- Izquierdo, A.
- Wellman, CL,
- Holmes, A.
(2006) Rövid, ellenőrizetlen stressz okoz dendritikus visszahúzódást az infralimbikus kéregben és ellenállást attól, hogy egerekben kihaljon. J. Neurosci. 26: 5733-5738.
- ↵
- Jones, BF,
- Groenewegen, HJ
- Witter, MP
(2005) A patkányok cinguláris kéregének belső kapcsolatai több funkcionálisan szegregált hálózat létezésére utalnak. Neuroscience 133: 193-207.
- ↵
- Jongen-Relo, AL,
- Kaufmann, S.,
- Feldon, J.
(2003) A patkányok magjainak magja és magja közötti különbségtétel a memóriafolyamatokban. Behav. Neurosci. 117: 150-168.
- ↵
- Jüngling, K.,
- Seidenbecher, T.,
- Sosulina, L.,
- Lesting, J.
- Sangha, S.
- Clark, SD,
- Okamura, N.
- Duangdao, DM,
- Xu, YL
- Reinscheid, RK,
- és mtsai.
(2008) Neuropeptid S-közvetített félelemkifejezés és kihalás kontrollja: az interkalált GABAerg neuronok szerepe az amygdala-ban. Neuron 59: 298-310.
- ↵
- Kalisch, R.
- Korenfeld, E.,
- Stephan, KE,
- Weiskopf, N.,
- Seymour, B.,
- Dolan, RJ
(2006) A kontextusfüggő emberi extinkciós memóriát egy ventromedial prefrontális és hippocampal hálózat közvetíti. J. Neurosci. 26: 9503-9511.
- ↵
- Kalivas, PW,
- Churchill, L.,
- Romanides, A.
(1999) A pallidális thalamokortikális kör bekapcsolása adaptív viselkedésbe. Ann. NY Acad. Sci. 877: 64-70.
- ↵
- Kalivas, PW,
- Jackson, D.
- Romanidies, A.,
- Wyndham, L.,
- Duffy, P.
(2001) A pallidothamikus áramkör bevonása a munkamemóriába. Neuroscience 104: 129-136.
- ↵
- Kalivas, PW,
- Volkow, N.
- Seamans, J.
(2005) Kezeletlen motiváció a függőségben: A patron a prefrontális-accumbens glutamátátvitelben. Neuron 45: 647-650.
- ↵
- Kantak, KM,
- Fekete, Y.
- Valencia, E.
- Green-Jordan, K.,
- Eichenbaum, HB
(2002) A lidokain inaktiválása a rostrális és a caudalis bazolaterális amygdala disszociálható hatásai a kokain-kereső viselkedés fenntartására és helyreállítására patkányokban. J. Neurosci. 22: 1126-1136.
- ↵
- Kelley, AE
(2004) Memória és függőség: Közös neurális áramkör és molekuláris mechanizmusok. Neuron 44: 161-179.
- ↵
- Kim, J.
- Lee, S.
- Park, K.
- Hong, I.,
- Song, B.,
- Dal.,
- Park, H.,
- Kim, WR
- Park, E.
- Choe, HK,
- és mtsai.
(2007) Amygdala depotentáció és félelem kihalás. Proc. Nati. Acad. Sci. 104: 20955-20960.
- ↵
- Komiskey, HL,
- Miller, DD,
- LaPidus, JB,
- Patil, PN
(1977) A kokain és a tropakokain izomerjei: A patkány agy szinaptoszómák hatása az 3H-katekolamin felvételre. Life Sci. 21: 1117-1122.
- ↵
- Konorski, J.
(1967) Az agy integratív aktivitása (University of Chicago Press, Chicago, IL).
- ↵
- Koya, E.
- Uejima, JL
- Wihbey, KA,
- Bossert, JM,
- Hope, BT,
- Shaham, Y.
(2008) A ventrális mediális prefrontális kéreg szerepe a kokain vágy inkubálásában. Neuropharmacology 56: 177-185.
- ↵
- Kushner, MG,
- Kim, SW,
- Donahue, C.
- Thuras, P.
- Adson, D.,
- Kotlyar, M.
- McCabe, J.
- Peterson, J.
- Foa, EB
(2007) d-cikloserin fokozott expozíciós terápia az obszesszív-kompulzív rendellenességhez. Biol. Pszichiátria 62: 835-838.
- ↵
- LaLumiere, RT
- Kalivas, PW
(2008) A heroin-kereséshez szükséges glutamát felszabadulás a magban található. J. Neurosci. 28: 3170-3177.
- ↵
- LaRowe, SD,
- Myrick, H.
- Malcolm, R.
- Kalivas, P.
(2005) Az Idegtudományi Társaság (Washington, DC) 35th éves találkozója, Cue reaktivitás és idegképződés a kokainfüggő alanyoknál: N-acetil-ciszteint tartalmazó kettős vak, placebo-kontrollos kísérlet.
- ↵
- LaRowe, SD,
- Myrick, H.
- Hedden, S.,
- Mardikian, P.
- Saladin, M.
- McRae, A.,
- Brady, K.
- Kalivas, PW,
- Malcolm, R.
(2007) A kokain vágy csökken N-acetylcysteine? Am. J. Pszichiátria 164: 1115-1117.
- ↵
- Laviolette, SR,
- Lipski, WJ
- Grace, AA
(2005) A mediális prefrontális kéreg idegsejtjeinek alpopulációja egy dopamin D4 receptor-függő bazolaterális amygdala bemeneten keresztül kódolási és frekvencia kódokkal történő érzelmi tanulást kódol. J. Neurosci. 25: 6066-6075.
- ↵
- Ledgerwood, L.,
- Richardson, R.
- Cranney, J.
(2003) A d-cikloserin hatása a kondicionált fagyás kihalására. Behav. Neurosci. 117: 341-349.
- ↵
- LeDoux, JE,
- Iwata, J.
- Cicchetti, P.
- Reis, DJ
(1988) A központi amygdaloid mag különböző vetületei közvetítik a feltételezett félelem autonóm és viselkedési korrelációit. J. Neurosci. 8: 2517-2529.
- ↵
- Leri, F.
- Flores, J.
- Rodaros, D.,
- Stewart, J.
(2002) A stressz által kiváltott, de nem kokain által kiváltott, a noradrenerg antagonisták infúziójával történő visszaállításának blokádja a stria terminalis vagy az amygdala központi magjába. J. Neurosci. 22: 5713-5718.
- ↵
- Levita, L.
- Dalley, JW,
- Robbins, TW
(2002) Nucleus accumbens dopamin és megtanult félelem felülvizsgálata: áttekintés és néhány új eredmény. Behav. Brain Res. 137: 115-127.
- ↵
- Li, G.,
- Nair, SS,
- Quirk, GJ
(2009) Biológiailag realisztikus hálózati modell a kondicionált félelem-szövetségek megszerzésére és kihalására az oldalsó amygdala neuronokban. J. Neurophysiol. 101: 1629-1646.
- ↵
- Likhtik, E.,
- Pelletier, JG,
- Paz, R.
- Pare, D.
(2005) Az amygdala előzetes kontrollja. J. Neurosci. 25: 7429-7437.
- ↵
- Likhtik, E.,
- Popa, D.
- Apergis-Schoute, J.,
- Fidacaro, GA
- Pare, D.
(2008) Az amygdala interkalált neuronok szükségesek a félelem kihalásához. Természet 454: 642-645.
- ↵
- Lin, HC,
- Mao, SC,
- Su, CL,
- Gean, PW
(2008) A prefrontális kéreg CB1 receptorainak szerepe a félelem memória modulációjában. Cereb. Cortex 19: 165-176.
- ↵
- Madayag, A.
- Lobner, D.
- Kau, KS,
- Mantsch, JR,
- Abdulhameed, O.
- Hallás, M.,
- Grier, MD,
- Baker, DA
(2007) Ismétlődő N-acetil-cisztein adagolása megváltoztatja a kokain plaszticitásfüggő hatásait. J. Neurosci. 27: 13968-13976.
- ↵
- Maren, S.
(2005) A félelem emlékeinek építése és temetése az agyban. neurológus 11: 89-99.
- ↵
- Marsicano, G.
- Wotjak, CT,
- Azad, SC,
- Bisogno, T.,
- Rammes, G.,
- Cascio, MG,
- Hermann, H.,
- Tang, J.
- Hofmann, C.,
- Zieglgänsberger, W.
- és mtsai.
(2002) Az endogén kannabinoid rendszer szabályozza az averzív emlékek kihalását. Természet 418: 530-534.
- ↵
- Matsumoto, M.,
- Togashi, H.,
- Konno, K.
- Koseki, H.,
- Hirata, R.
- Izumi, T.
- Yamaguchi, T.
- Yoshioka, M.
(2008) A korai posztnatális stressz megváltoztatja a környezetfüggő kondicionált félelem kihalását felnőtt patkányokban. Pharmacol. Biochem. Behav. 89: 247-252.
- ↵
- McDonald, AJ,
- Mascagni, F.
- Guo, L.
(1996) A mediális és az oldalsó prefrontális cortices előrejelzése az amygdala felé: A Phaseolus vulgaris leucoagglutinin vizsgálata patkányokon. Neuroscience 71: 55-75.
- ↵
- McFarland, K.,
- Kalivas, PW
(2001) A kokain által indukált, kábítószer-kereső viselkedés visszaállítását közvetítő áramkör. J. Neurosci. 21: 8655-8663.
- ↵
- McFarland, K.,
- Lapish, CC,
- Kalivas, PW
(2003) A preumális glutamát felszabadulása a magba az atomba a kokain által kiváltott, a kábítószer-kereső viselkedés visszaállítását közvetíti. J. Neurosci. 23: 3531-3537.
- ↵
- McFarland, K.,
- Davidge, SB,
- Lapish, CC,
- Kalivas, PW
(2004) Limbikus és motoros áramkörök, amelyek a kokain-kereső viselkedés visszaesését eredményezik. J. Neurosci. 24: 1551-1560.
- ↵
- McLaughlin, J.
- Lásd: RE
(2003) A dorsomedialis prefrontális kéreg szelektív inaktiválása és a bazolaterális amygdala gyengíti a kinyert kokaint kereső magatartás feltételezett újraindítását patkányokban. Psychopharmacology 168: 57-65.
- ↵
- McLaughlin, RJ,
- Floresco, SB
(2007) A basolaterális amygdala különböző alrégióinak szerepe a cue-indukált újjáéledésben és az élelmiszer-kereső viselkedés kihalásában. Neuroscience 146: 1484-1494.
- ↵
- Milad, MR,
- Quirk, GJ
(2002) Neuronok a mediális prefrontális cortex jelmemóriában a félelem kihalásához. Természet 420: 70-74.
- ↵
- Milad, MR,
- Vidal-Gonzalez, I.,
- Quirk, GJ
(2004) A mediális prefrontális kéreg elektromos ingerlése időbeli specifikus módon csökkenti a kondicionált félelmet. Behav. Neurosci. 118: 389-394.
- ↵
- Milad, MR,
- Quinn, BT,
- Pitman, RK
- Orr, SP,
- Fischl, B.
- Rauch, SL
(2005) A ventromedialis prefrontalis cortex vastagsága korrelál az extinkciós memóriával. Proc. Nati. Acad. Sci. 102: 10706-10711.
- ↵
- Milad, MR,
- Rauch, SL,
- Pitman, RK
- Quirk, GJ
(2006) Félelmetes kihalás patkányokban: következményei az emberi agy képalkotására és szorongási rendellenességekre. Biol. Psychol. 73: 61-71.
- ↵
- Milad, MR,
- Quirk, GJ
- Pitman, RK
- Orr, SP,
- Fischl, B.
- Rauch, SL
(2007a) Az emberi háti elülső cinguláló kéreg szerepe a megtanult félelem kifejezésében. Biol. Pszichiátria 62: 1191-1194.
- ↵
- Milad, MR,
- Wright, CI,
- Orr, SP,
- Pitman, RK
- Quirk, GJ
- Rauch, SL
(2007b) A félelem kihalásának emlékezete az emberekben együttesen aktiválja a ventromedialis prefrontalis cortexet és a hippokampust. Biol. Pszichiátria 62: 446-454.
- ↵
- Milad, MR,
- Orr, SP,
- Lasko, NB,
- Chang, Y.
- Rauch, SL,
- Pitman, RK
(2008) A csökkent visszaemlékezés jelenléte és megszerzett eredete a kihalástól való félelem miatt a PTSD-ben: ikervizsgálat eredményei. J. Psychiatr. Res. 42: 515-520.
- ↵
- Miller, EK
(2000) Prefrontalis kéreg és kognitív kontroll. Nat. Rev. Neurosci. 1: 59-65.
- ↵
- Miller, Kalifornia,
- Marshall, JF
(2004) Megváltozott prebikus kéregkibocsátás dákó által kiváltott gyógyszerkeresés során. J. Neurosci. 24: 6889-6897.
- ↵
- Mogenson, GJ,
- Nielsen, MA
(1983) Annak bizonyítéka, hogy a szubpalliális GABAergikus vetítésben felhalmozódó készítmény hozzájárul a mozgásszervi aktivitáshoz. Brain Res. Bika. 11: 309-314.
- ↵
- Moran, MM,
- McFarland, K.,
- Melendez, RI,
- Kalivas, PW,
- Seamans, JK
(2005) A cisztin / glutamát cseréje szabályozza a metabotróp glutamát receptor preszinaptikus gátlását az gerjesztő átvitel és a kokainkereséssel szembeni sebezhetőség szempontjából. J. Neurosci. 25: 6389-6393.
- ↵
- Morgan, MA
- LeDoux, JE
(1995) A hátsó és ventrális mediális prefrontalis kéreg differenciált hozzájárulása a kondicionált félelem kialakulásához és kihalásához patkányokban. Behav. Neurosci. 109: 681-688.
- ↵
- Morgan, MA
- Romanski, LM,
- LeDoux, JE
(1993) Az érzelmi tanulás kihalása: A mediális prefrontalis kéreg hozzájárulása. Neurosci. Lett. 163: 109-113.
- ↵
- Mueller, D.
- Porter, JT,
- Quirk, GJ
(2008) A noradrenerg jelátvitel az infralimbikus kéregben növeli a sejtek ingerlékenységét és erősíti a memóriát a kipusztulástól való félelem miatt. J. Neurosci. 28: 369-375.
- ↵
- Myers, KM,
- Davis, M.
(2007) A félelem kihalásának mechanizmusai. Mol. Pszichiátria 12: 120-150.
- ↵
- Nemes, EP
(2000) A függőség és annak jutalmazási folyamata a D polimorfizmusain keresztül2 dopamin receptor gén: áttekintés. Eur. Pszichiátria 15: 79-89.
- ↵
- Noble, EP,
- Blum, K.
- Khalsa, ME
- Ritchie T.
- Montgomery, A.,
- Wood, RC,
- Fitch, RJ,
- Ozkaragoz, T.
- Sheridan, PJ,
- Anglin, MD
(1993) A D allergén asszociációja2 dopamin receptor gén kokainfüggőséggel. A kábítószer-alkohol függ. 33: 271-285.
- ↵
- O'Brien, MS,
- Wu, LT,
- Anthony, JC
(2005) A kokainhasználat és a pánikrohamok előfordulása a közösségben: esettanulmány-megközelítés. Subst. Használjon helytelen használat 40: 285-297.
- Ongür, D.
- Ár, JL
(2000) Hálózatok szervezése patkányok, majmok és emberek orbitális és medialis prefrontalis kéregében. Cereb. Cortex 10: 206-219.
- Ovari, J.
- Leri, F.
(2008) A ventromedialis prefrontalis kéreg inaktiválása utánozza a heroin-felújítás okozta heroinkeresés újbóli megjelenését. Neurosci. Lett. 444: 52-55.
- Pamplona, FA,
- Prediger, RD,
- Pandolfo, P.
- Takahashi, RN
(2006) A kannabinoid receptor agonista WIN 55,212-2 megkönnyíti a kontextuális félelem és a térbeli memória kihalását patkányokban. Psychopharmacology 188: 641-649.
- Paolone, G.,
- Botreau, F.
- Stewart, J.
(2008) A d-cikloserin elősegítő hatása a kokain által kiváltott kondicionált helypreferencia kihalására hosszú távú lehet és ellenálló a visszaállással szemben. Pszichofarmakológia (Berl) 202: 403-409.
- Park, WK,
- Bari, AA,
- Jey, AR,
- Anderson, SM
- Spealman, RD,
- Rowlett, JK,
- Pierce, RC
(2002) A medialis prefrontalis kéregbe beadott kokain visszaállítja a kokain-kereső viselkedést azáltal, hogy növeli az AMPA receptor által közvetített glutamát transzmissziót a nucleus akumulénben. J. Neurosci. 22: 2916-2925.
- Paxinos, G.
- Watson, C.
(2005) A patkány agya sztereotaxikus koordinátákkal (Academic Press, New York), 5th ed.
- Peters, J.,
- Kalivas, PW
(2006) A II. Csoportba tartozó metabotróp glutamát receptor agonista, a LY379268, gátolja mind a kokain, mind az élelmet kereső magatartást patkányokban. Psychopharmacology 186: 143-149.
- Peters, J.,
- LaLumiere, RT
- Kalivas, PW
(2008a) Az infralimbikus prefrontalis kéreg felelős a kioltott patkányok kokainkeresésének gátlásáért. J. Neurosci. 28: 6046-6053.
- Peters, J.,
- Vallone, J.
- Laurendi, K.
- Kalivas, PW
(2008b) A ventrális prefrontalis kéreg és a basolateralis amygdala ellentétes szerepe a patkányok kokainkeresésének spontán visszanyerésében. Psychopharmacology 197: 319-326.
- Phan, KL,
- Britton, JC,
- Taylor, SF
- Ábra, LM,
- Liberzon, I.
(2006) Kortikolimbikus véráramlás nem traumás érzelmi feldolgozás során poszttraumás stressz rendellenesség esetén. Boltív. Pszichiátria 63: 184-192.
- Phelps, EA,
- Delgado, MR,
- Közel, KI,
- LeDoux, JE
(2004) Kioltási tanulás emberekben: az amygdala és a vmPFC szerepe. Neuron 43: 897-905.
- Porrino, LJ,
- Lyons, D.
(2000) Orbitális és medialis prefrontalis cortex és pszichostimulánsok visszaélése: Vizsgálatok állatmodelleken. Cereb. Cortex 10: 326-333.
- Porrino, LJ,
- Smith, HR,
- Nader, MA,
- Beveridge, TJ
(2007) A kokain hatásai: A függőség során változó célpont. Prog. Neuropsychopharmacoi. Biol. Pszichiátria 31: 1593-1600.
- Powell, DA,
- Skaggs, H.
- Churchwell, J.,
- McLaughlin, J.
(2001) A medialis prefrontalis cortex posztraining sérülései rontják a pavloviai szemhéj kondicionálás teljesítményét, de nincs hatással a nyulak (Oryctolagus cuniculus) pulzusszámának egyidejű változására. Behav. Neurosci. 115: 1029-1038.
- Quirk, GJ
- Sör, JS
(2006) Prefrontalis részvétel az érzelmek szabályozásában: Patkány- és emberi vizsgálatok konvergenciája. Akt. Opin. Neurobiol. 16: 723-727.
- Quirk, GJ
- Mueller, D.
(2008) A kihalás tanulásának és visszanyerésének idegi mechanizmusai. Neuropsychop 33: 56-72.
- Quirk, GJ
- Repa, C.
- LeDoux, JE
(1995) A félelem kondicionálása javítja az oldalsó amygdala idegsejtek rövid látenciájú hallási válaszát: Párhuzamos felvételek a szabadon viselkedő patkányokon. Neuron 15: 1029-1039.
- Repa, JC,
- Muller, J.
- Apergis, J.
- Desrochers, TM,
- Zhou, Y.
- LeDoux, JE
(2001) Két különböző oldalsó amygdala sejtpopuláció hozzájárul a memória megindításához és tárolásához. Nat. Neurosci. 4: 724-731.
- Rescorla, RA
(2004) Spontán gyógyulás. Tanul. Mem. 11: 501-509.
- Ressler, KJ,
- Rothbaum, BO,
- Tannenbaum, L.,
- Anderson, P.
- Graap, K.
- Zimand, E.
- Hodges, L.,
- Davis, M.
(2004) Kognitív hatásfokozók a pszichoterápia kiegészítéseként: d-cikloserin alkalmazása fóbiás egyénekben a félelem kipusztulásának megkönnyítésére. Boltív. Pszichiátria 61: 1136-1144.
- Reynolds, SM,
- Berridge, KC
(2001) Félelem és táplálkozás a nucleus accumbens héjában: A GABA által kiváltott védekező viselkedés Rostrocaudal szegregációja az étkezési viselkedéshez viszonyítva. J. Neurosci. 21: 3261-3270.
- Reynolds, SM,
- Berridge, KC
(2002) Pozitív és negatív motiváció a nucleus accumbens héjában: Bivalens rostrocaudal gradiensek a GABA által kiváltott étkezéshez, az íz „szeretetének” / „nem tetszik” reakciói, a helypreferencia / elkerülés és a félelem. J. Neurosci. 22: 7308-7320.
- Rogers, JL,
- Ghee, S.,
- Lásd: RE
(2008) A heroin-kereső viselkedés visszaállításának alapjául szolgáló idegi áramkör a relapszus állati modelljében. Neuroscience 151: 579-588.
- Royer, S.,
- Pare, D.
(2002) Kétirányú szinaptikus plaszticitás az interkalált amygdala idegsejtekben és a kondicionált félelmi válaszok kihalása. Neuroscience 115: 455-462.
- Sanchez, CJ,
- Bailie, TM,
- Wu, WR,
- Li, N.,
- Sorg, BA
(2003) A dopamin D1-szerű receptor aktivációjának manipulálása a patkány mediális prefrontalis kéregében megváltoztatja a stressz és a kokain által kiváltott kondicionált helypreferencia-viselkedés visszaállítását. Neuroscience 119: 497-505.
- Santini, E.
- Ge, H.,
- Ren, K.,
- Pena, DO,
- Quirk, GJ
(2004) A félelem kihúzódásának megszilárdítása megköveteli a fehérje szintézist a mediális prefrontalis kéregben. J. Neurosci. 24: 5704-5710.
- Sareen, J.,
- Chartier, M.,
- Paulus, képviselő
- Stein, MB
(2006) Tiltott kábítószer-használat és szorongási rendellenességek: Két közösségi felmérés eredményei. Psychiatry Res. 142: 11-17.
- Schmidt, ED,
- Voorn, P.
- Binnekade, R.
- Schoffelmeer, AN,
- De Vries, TJ
(2005) Az prebicikus kéreg és a striatum differenciált részvétele a kondicionált heroinban és szacharózban a hosszú távú kihalást követően. Eur. J. Neurosci. 22: 2347-2356.
- Schoepp, DD,
- Wright, RA,
- Levine, LR,
- Gaydos, B.
- Potter, WZ
(2003) LY354740, egy mGlu2 / 3 receptor agonista, mint új módszer a szorongás / stressz kezelésére. feszültség 6: 189-197.
- Schroeder, JA,
- Schneider, JS
(2002) GABA-opioid kölcsönhatások a globus pallidusban: [D-Ala2] -Met-enkephalinamid csökkenti a kálium által kiváltott GABA felszabadulást a nigrostriatalis lézió után. J. Neurochem. 82: 666-673.
- Schwienbacher, I.,
- Fendt, M.
- Richardson, R.
- Schnitzler, HU
(2004) A atommagok ideiglenes inaktiválása megzavarja a patkányokban a félelem által potencírozott meglepetés megszerzését és kifejeződését. Brain Res. 1027: 87-93.
- Lásd: RE
(2005) A kokain-dák-asszociációk neurális szubsztrátjai, amelyek visszaesést kiváltanak. Eur. J. Pharmacol. 526: 140-146.
- Sesack, SR,
- Deutch, AY
- Roth, RH,
- Bunney, BS
(1989) Patkányon a mediális prefrontalis kéreg efferens vetületeinek topográfiai elrendezése: Anterográd traktus-nyomkövetési vizsgálat Phaseolus vulgaris leuko-agglutinin. J. Comp. Neurol. 290: 213-242.
- Shaham, Y.
- Erb, S.,
- Stewart, J.
(2000) A stressz által kiváltott heroin- és kokainrelapszus patkányokon: áttekintés. Brain Res. Brain Res. Fordulat. 33: 13-33.
- Shaham, Y.
- Shalev, U.
- Lu, L.,
- De Wit, H.
- Stewart, J.
(2003) A gyógyszer visszaesésének modellje: történelem, módszertan és főbb eredmények. Psychopharmacology, 3-20.
- Shin, LM,
- Orr, SP,
- Carson, MA
- Rauch, SL,
- Macklin, ML,
- Lasko, NB,
- Peters, miniszterelnök
- Metzger, LJ,
- Dougherty, DD,
- Cannistraro, PA
- és mtsai.
(2004) Regionális agyi véráramlás az amygdalaban és a mediális prefrontalis kéregben traumatikus képek során PTSD-vel szenvedő vietnami férfi és női veteránoknál. Boltív. Pszichiátria 61: 168-176.
- Sierra-Mercado, D.,
- Corcoran, KA,
- Lebron-Milad, K.
- Quirk, GJ
(2006) A ventromedialis prefrontalis kéreg inaktiválása csökkenti a kondicionált félelem kifejeződését és rontja a kihalás utólagos visszahívását. Eur. J. Neurosci. 24: 1751-1758.
- Sinha, R.,
- Garcia, M.,
- Paliwal, P.,
- Kreek, MJ,
- Rounsaville, BJ
(2006) A stressz által kiváltott kokain-vágy és a hipotalamusz-hipofízis-mellékvese válaszok előre jelezik a kokain visszaesésének következményeit. Boltív. Pszichiátria 63: 324-331.
- Sotres-Bayon, F.,
- Cain, CK,
- LeDoux, JE
(2006) A félelem kihalásának agyi mechanizmusai: A prefrontalis cortex hozzájárulásának történelmi perspektívái. Biol. Pszichiátria 60: 329-336.
- Sotres-Bayon, F.,
- Diaz-Mataix, L.
- Bush, DE,
- LeDoux, JE
(2008) A ventromedialis prefrontalis kéreg és az amygdala szétválasztható szerepe a kipusztulástól való félelemben: NR2B hozzájárulás. Cereb. Cortex 19: 474-482.
- Stefanacci, L.,
- Amaral, Főigazgatóság
(2002) Néhány megfigyelés a makákó majom amygdala kérgi beviteléről: Anterográd nyomkövetési vizsgálat. J. Comp. Neurol. 451: 301-323.
- Sun, W.
- Rebec, GV
(2005) A prefrontalis kéreg D1-szerű és D2-szerű receptorok szerepe a patkányok kokainkereső viselkedésében. Psychopharmacology 177: 315-323.
- Sutton, MA
- Schmidt, EF,
- Choi, KH,
- Schad, Kalifornia,
- Whisler, K.
- Simmons, D.,
- Karanian, DA,
- Monteggia, LM,
- Neve, RL,
- Én, DW
(2003) A kihalás által kiváltott szabályozás az AMPA receptorokban csökkenti a kokain kereső magatartást. Természet 421: 70-75.
- Tang, XC
- McFarland, K.,
- Cagle, S.
- Kalivas, PW
(2005) A kokain által kiváltott visszaállítás a ventrális pallidumban a μ-opioid receptorok endogén stimulálását igényli. J. Neurosci. 25: 4512-4520.
- Torregrossa, MM,
- Tang, XC
- Kalivas, PW
(2008) A prefrontalis kéreg és a nucleus activum mag közötti glutamatergikus vetítésre szükség van a kokain által kiváltott Ventral Pallidal GABA csökkentéshez. Neurosci. Lett. 438: 142-145.
- Verdejo-Garcia, A.,
- Bechara, A.,
- Recknor, EC,
- Perez-Garcia, M.
(2007) A negatív érzelmek által vezérelt impulzivitás előre jelzi az anyagfüggőség problémáit. A kábítószer-alkohol függ. 91: 213-219.
- Vertes, RP
(2004) Az infralimbikus és prebiciás kéreg differenciált vetülete patkányban. Szinapszis 51: 32-58.
- Vidal-Gonzalez, I.,
- Vidal-Gonzalez, B.
- Rauch, SL,
- Quirk, GJ
(2006) A mikrostimuláció feltárja az előzetes és infralimbikus kéreg ellentétes hatásait a kondicionált félelem kifejezésére. Tanul. Mem. 13: 728-733.
- Volkow, ND,
- Fowler, JS,
- Wang, GJ,
- Hitzemann, R.,
- Logan, J.
- Schlyer, DJ,
- Dewey, SL,
- Wolf, AP
(1993) A dopamin D2 receptor csökkenő elérhetősége csökkent kokain-elhasználók frontális metabolizmusával jár. Szinapszis 14: 169-177.
- Volkow, ND,
- Fowler, JS,
- Wang, GJ
(2002) A dopamin szerepe a gyógyszerek megerősítésében és függőségében emberben: A képalkotó vizsgálatok eredményei. Behav. Pharmacol. 13: 355-366.
- Voorn, P.
- Vanderschuren, LJ
- Groenewegen, HJ
- Robbins, TW,
- Pennartz, CM
(2004) Centrifugálás a striatum dorsalis-ventrális felosztására. Trendek Neurosci. 27: 468-474.
- Walaas, I.
- Fonnum, F.
(1979) A glutamát-dekarboxiláz és kolin-acetil-transzferáz eloszlása és eredete a ventrális pallidumban és az egyéb elülső agyi régiókban. Brain Res. 177: 325-336.
- Waldhoer, M.,
- Bartlett, SE,
- Whistler, JL
(2004) Opioid receptorok. Annu. Biochem. 73: 953-990.
- Wasserman, DA,
- Havassy, BE,
- Boles, SM
(1997) Traumás események és poszt-traumás stressz rendellenességek a magánkezelésbe lépő kokainhasználóknál. A kábítószer-alkohol függ. 46: 1-8.
- Weber, DA,
- Reynolds, CR
(2004) A pszichológiai trauma neurobiológiai hatásainak klinikai perspektívái. Neuropsychol. Fordulat. 14: 115-129.
- Wilensky, AE,
- Schafe, GE,
- Kristensen, képviselő
- LeDoux, JE
(2006) A félelem áramkörének újragondolása: Az amygdala központi magja szükséges a pavloviai félelem kondicionálásának megszerzéséhez, megszilárdításához és kifejezéséhez. J. Neurosci. 26: 12387-12396.
- Wilhelm, S.,
- Buhlmann, U.
- Tolin, DF,
- Meunier, SA,
- Pearlson, GD,
- Reese, HE,
- Cannistraro, P.
- Jenike, MA
- Rauch, SL
(2008) A viselkedésterápia d-cikloserinnel történő kiegészítése rögeszmés-kompulzív rendellenesség esetén. Am. J. Pszichiátria 165: 335-341.
- Zahm, DS,
- Heimer, L.
(1990) Két transzpalidális útvonal, amely a patkány magjaiból származik. J. Comp. Neurol. 302: 437-446.
- Zahm, DS,
- Zaborszky, L.,
- Egyedül, VE,
- Heimer, L.
(1985) A glutamát-dekarboxiláz és a Met-enkefalin immunoreaktivitásainak együttélésének bizonyítéka patkányok ventrális pallidumának axonvégződéseiben. Brain Res. 325: 317-321.
- Zimmerman, JM,
- Rabinak, Kalifornia
- McLachlan, IG,
- Maren, S.
(2007) Az amygdala központi magja elengedhetetlen a feltételes félelem megszerzéséhez és kifejezéséhez az edzés után. Tanul. Mem. 14: 634-644.