Kihúzási áramkörök a félelem és a függőség átfedése érdekében a prefrontális kéregben (2009)

Ismerje meg a Mem. 2009 április 20;16(5):279-88. doi: 10.1101/lm.1041309.

Peters J1, Kalivas PW, Quirk GJ.

Absztrakt

A kihalás a gátló tanulás olyan formája, amely elnyomja a korábban kondicionált választ. Mind a félelem, mind a kábítószer-keresés olyan kondicionált válasz, amely rosszul alkalmazkodó viselkedéshez vezethet, ha rosszul fejeződik ki, szorongásos zavarként és függőségként nyilvánul meg. A legújabb bizonyítékok azt mutatják, hogy a mediális prefrontális kéreg (mPFC) kritikus a félelem és a kábítószer-kereső viselkedések kihalásához. Ezen túlmenően az mPFC-n belül egy dorsalis-ventralis megkülönböztetés látható, úgyhogy a prelimbic (PL-mPFC) cortex a félelem és a kábítószer-kereső kifejeződését idézi elő, míg az infralimbic (IL-mPFC) kéreg elpusztítja ezeket a viselkedéseket. A kondicionált félelem esetében a dorzális-ventrális dichotómia az amygdala különböző alrégióiban történő eltérő előrejelzésekkel érhető el, míg a kábítószer-keresés során a nukleáris accumbens alrégióinak eltérő előrejelzésein keresztül történik. Tekintettel arra, hogy az mPFC egy közös csomópontot képvisel ezeknek a viselkedéseknek az extinkciós áramkörében, az e régióra irányuló kezelések segíthetnek enyhíteni a szorongásos és addiktív zavarok tüneteit az extinkciós memória fokozásával.

Az érzelmi emlékek, mind az averzív, mind az étvágyas területeken fontosak a viselkedés irányításához. Ezeknek az emlékeknek a kifejezése döntő fontosságú a mentális egészség szempontjából. A klasszikus kondicionálás kihalása az érzelmek szabályozásának egyik formája, amelyet az állatokban könnyen modellezhetünk. Az averzív doménben a kondicionált inger (CS) tipikusan sokkokkal van párosítva, míg az étvágyas tartományban egy CS párosul az élelmiszer- vagy gyógyszer jutalommal. A CS ismételt bemutatása a megerősítő hiányában a kondicionált félelem vagy a kábítószer-kereső viselkedés kihalásához vezet. Az elmúlt években nagy előrelépések történtek a gátló tanulás ezen formájáért felelős neurális áramkörök megértésében (a véleményekről lásd: Cammarota et al. 2005; Maren 2005; Myers és Davis 2007; Quirk és Mueller 2008). A prefrontális kéreg erősen érintett a félelem kifejezésében (Powell és mtsai. 2001; Vidal-Gonzalez és mtsai. 2006; Corcoran és Quirk 2007) és félelem a kihalásról (Herry és Garcia 2002; Milad és Quirk 2002; Gonzalez-Lima és Bruchey 2004; Hugues et al. 2004; Burgos-Robles et al. 2007; Hikind és Maroun 2008; Lin és mtsai. 2008; Mueller és mtsai. 2008; Sotres-Bayon és mtsai. 2008), és újabban a kipusztulás utáni kábítószer-kereső kifejezése (Peters és mtsai. 2008a,b). Ezek az eredmények összhangban vannak a prefrontális kéreg jól dokumentált szerepével a végrehajtó funkcióban és az érzelmi szabályozásban (Miller 2000; Fuster 2002; Quirk és Beer 2006; Sotres-Bayon és mtsai. 2006).

Ebben a felülvizsgálatban azt javasoljuk, hogy a mediális prefrontális kéreg (mPFC) szabályozza a félelem és a kábítószer-emlékek kifejeződését a kihalás után, az amygdala és a nucleus accumbens közötti eltérő előrejelzések révén. A kioltási hiba az averzív doménben szorongásos zavarokhoz vezethet (Delgado és mtsai. 2006; Milad és mtsai. 2006), míg az étvágyas tartományban a kihalás meghibásodása a függőségben szenvedő betegek \ tKalivas et al. 2005; Garavan és Hester 2007). A közös neurális áramkör a félelem és a gyógyszeres emlékek kihalásához közös mechanizmusokat és kezelési stratégiákat javasol mindkét területen.

A kondicionált félelem kihalásának előzetes ellenőrzése

A legkorábbi bizonyíték arra nézve, hogy a prefrontális kéreg kritikus helye lehet a kondicionált félelem kihalásának, az a megfigyelés, hogy a prefrontális elváltozások szelektív hiányt eredményeztek a kihalásban (Morgan és mtsai. 1993; Sotres-Bayon és mtsai. 2006). Pontosabban, a rágcsáló mediális prefrontális kéreg ventrális részterülete, amelyet infralimbikus kéregnek (IL-mPFC) nevezünk, felelős volt ennek a hatásnak (Morgan és LeDoux 1995; Ábra 1). Azóta az összegyűjtött bizonyítékok arra utalnak, hogy az IL-mPFC plaszticitása fontos a kihalás memóriájában. Fehérjeszintézis inhibitorok (Santini et al. 2004), MAPK inhibitorok (Hugues et al. 2004), NMDA receptor blokkolók (Burgos-Robles et al. 2007; Sotres-Bayon és mtsai. 2008) vagy farmakológiai inaktivátorok (Sierra-Mercado és mtsai. 2006) az IL-mPFC-ben lokálisan injektálva megzavarja a kihalás utáni visszahívás képességét. Ezek az adatok alátámasztják a régóta fennálló elképzelést, hogy az extinkciós tanulás gátló memóriát hoz létre, amely különbözik a kondicionálással létrehozott memóriától.Konorski 1967; Rescorla 2004).

Ábra 1. 

A rágcsáló mediális prefrontális kéreg dorsalis és ventrális régiói eltérően szabályozzák a félelmet és a kábítószer-keresést. A rágcsáló mediális prefrontális kéreg négy fő részét a Paxinos és a Watson anatómiai határai mentén ábrázolták (3.0 mm a bregma előtt).Paxinos és Watson 2005). A prelimbikus (PL) régióban végzett tevékenység elősegíti a kondicionált félelem és a kokain-kereső magatartás kifejeződését. A dorsalis PL a dorsalis anterior cinguláris kéreg (ACd), amely szintén előmozdíthatja a félelmet és a kábítószer-keresést. Az infralimbic (IL) kéreg, amely a PL-hez ventrális, elősegíti a kondicionált félelem és a kokain-kereső viselkedés kihalását. A ventralis-dorsopeduncularis kéreg (DP) hasonlíthat az IL-re a félelem és a kábítószer-keresés gátlására. Ezért a mediális prefrontális kéreg dorsalis régiói növelik a félelmet és a kábítószer-keresést (nyilak up), míg a ventrális régiók ellentétes hatást gyakorolnak a viselkedésre, csökkentve a félelmet és a kábítószer-keresést is (nyilak le-).

Az IL-mPFC aktivitása az extinkció mögötti gátló memória kulcsfontosságú közvetítője. Az egyegységes felvételek azt mutatják, hogy az IL-mPFC neuronokban a CS válaszreakció csak az extinkciós tanulás után alakul ki, és korrelál az extinkció visszahívásának mértékével (Milad és Quirk 2002). Kimutatták, hogy az IL-mPFC-n belüli plaszticitás elősegíti az extinkciós memória fenntartását, ami a kondicionált félelem elnyomását eredményezi (Herry és Garcia 2002). Végül az IL-mPFC metabolikus aktivitását fokozó szerek (Gonzalez-Lima és Bruchey 2004) és az IL-mPFC közvetlen elektromos stimulálása (Milad és mtsai. 2004; Vidal-Gonzalez és mtsai. 2006; 2B), mindkettő elősegíti a kihalás kifejezését. Ezek az adatok együttesen arra utalnak, hogy az IL-mPFC a félelem gátlását közvetíti.

Ábra 2. 

A prelimbikus kéreg aktivitásának növelése növeli a félelmet és a kábítószer-keresést, miközben az infralimbikus kéreg aktivitásának fokozása ellentétes hatású. (A) A prelimbikus (PL) cortex elektromos mikroszimulációja (stimul) fokozza a feltétel nélküli félelmet a nem stimulált kontrollokhoz képest (folytatás). Értékek a y-axis százalékos fagyasztást képvisel a CS-ra. A mikrostimulációt az első kioltási ülésen végeztük (Vidal-Gonzalez és mtsai. 2006). A kábítószer-kereséshez PL-t aktiváltunk a dopamin helyi infúziójával (30 nmol / side) az extinkció előtt, extenzív kihalás után. A PL tesztet megelőző munkamenetre reagáló kiindulási kihalás ellenőrzése (folytatás). Értékek a y-axis a korábban kokain-párosított karon lévő prések (McFarland és Kalivas 2001). (B) Az infralimbic (IL) kéreg elektromos mikroszimulációja (stimul) csökkenti a feltétel nélküli félelmet a nem stimulált kontrollokhoz képest (folytatás). Ugyanazon tanulmányból gyűjtött adatok (Vidal-Gonzalez és mtsai. 2006) a PL A. A kábítószer-keresést illetően az IL-t lokális infúzióval aktiváltuk (0.1 nmol / side) a kokain-alapozott (10 mg / kg, ip) visszaállítási teszt előtt, kiterjedt extinkciós képzés után. A kokainkeresés mértéke a korábban kokain-párosított karra történő megnyomás visszaállítása.y-tengely). A relapszus vizsgálatot megelőzően a járművel mikroorganizmusokkal fertőzött állatok újbóli visszaállítási értékeit kontrollként (folytatás) mutatják (Peters és mtsai. 2008a). A mikrostimuláló elektróda vagy infúziós tűhegyek reprezentatív elhelyezése a PL-ben (A) és IL (B) mind a félelem, mind a kábítószer-kereső kísérletekre mutatnak be jobb minden egyes grafikon. (*) P <0.05 a megfelelő kontrollfeltételekhez képest.

A legfrissebb bizonyítékok azt mutatják, hogy a dorzálisabban elhelyezkedő prelimbikus prefrontális kéreg (PL-mPFC) növeli a félelem kifejeződését (Ábra 1). Míg az IL-mPFC neuronok fokozzák az aktivitást a CS-hez, amikor a félelem alacsony, a PL-mPFC neuronok növelik az égést a korai kihaláskor, amikor a félelem magas (Baeg és mtsai. 2001; Gilmartin és McEchron 2005; Laviolette és mtsai. 2005; Burgos-Robles et al. 2009). Továbbá a PL-mPFC neuronokban a CS-kiváltott kondicionált válaszok időbeli lefutása nagymértékben korrelál a kondicionált fagyasztás időbeli lefolyásával (Burgos-Robles et al. 2009). A PL-mPFC mikrostimulációja növeli a kondicionált félelmet (Vidal-Gonzalez és mtsai. 2006; 2A), és a PL-mPFC farmakológiai inaktiválása csökkenti a kondicionált félelmet (Blum és mtsai. 2006; Corcoran és Quirk 2007). Több hátsó régió stimulálása, mint például a hátsó elülső cinguláris kéreg (ACd-mPFC), nem mutatott észrevehető hatást a félelemre (Vidal-Gonzalez és mtsai. 2006); azonban egy közelmúltbeli tanulmány megállapította, hogy az ACd-mPFC inaktiváció képes csökkenteni a félelem kifejeződését, és az ACd-mPFC idegsejteket aktiválják a félelem ingerek (Bissiere és mtsai. 2008). Ez arra utal, hogy az ACd-mPFC hasonlít a PL-mPFC-re, mint félelem-aktiváló hely. Tehát az mPFC-n belül van egy funkcionális dorsalis-ventrális osztás, amely a félelem kifejezést szabályozó „on-off” kapcsolóként fogalmazható meg.Ábra 1).

Prefrontal kimenetek, amelyek modulálják a félelem kifejezést

Az mPFC megkülönböztetett alosztályai differenciáltan szabályozhatják a félelem kifejeződését az amygdala különböző céljai között. Az mPFC-től az amygdala-ig terjedő előrejelzések glutamáterg, excitációs vetületek (Brinley-Reed és mtsai. 1995). A PL-mPFC régió elsősorban a basal amygdala (BA) területére irányul (Függőleges 2004; Gabbott és mtsai. 2005), amely kritikus fontosságú a feltételezett félelem kifejezése szempontjából (Anglada-Figueroa és Quirk 2005; Herry és mtsai. 2008). Az amygdala-ban a félelem memória tárolásának fő helyszíne a laterális amygdala (LA) (Quirk és mtsai. 1995; Repa et al. 2001), valamint az amygdala központi magja (CE).Wilensky és mtsai. 2006; Zimmerman és mtsai. 2007). Mivel nincs közvetlen vetítés LA-tól a CE kimeneti neuronokhoz, az LA-t úgy gondolják, hogy a félelemet a BA-hoz való közbenső helyi vetítéssel hajtja végre, amely viszont a CE-t izgatja (Blair és mtsai. 2001). A PL-mPFC így a CE-t ugyanúgy gerjeszti, mint az LA-t, a relé szinapszisával a BA-ban (Likhtik és mtsai. 2005). Így a PL-mPFC-ben a megnövekedett aktivitás nettó eredménye a CE nagyobb teljesítménye (Ábra 3), amely félelmeket generál a hipotalamusz és az agytörzsi előrejelzések révén (Hopkins és Holstege 1978; LeDoux et al. 1988).

Ábra 3. 

A kondicionált félelem és a kokain kereső magatartás előrontó szabályozását ábrázoló áramkör diagram. A mediális prefrontális kéreg (PFC) dorzális és ventrális részegységeit a központ, a megfelelő kimenetekkel az amygdala irányító félelemre jobbés a kokainkontrollot ellenőrző nukleáris akumbensekéi balra. A pregimbikus (PL) kéreg az amygdala bazális (BA) magjába kerül, ami felkeltette az amygdala központi (CE) magját, ezáltal elősegítve a kondicionált félelem kifejeződését. A BA is kap excitációs bemenetet az oldalsó (LA) amygdala-ból, amely szintén a kondicionált félelem kifejeződését idézi elő. Ezzel ellentétben az infralimbikus (IL) kéreg egy GABAerg gátló neuronok osztályát idézi elő, amelyek interkalált (ITC) sejttömegként ismertek. Ezek a neuronok gátolják a CE-t, ezáltal gátolják a kondicionált félelmet és elősegítik a kihalást. Összehasonlításképpen, a PL és az IL kontrollálja a kokain-keresést a differenciális vetületeiken keresztül az atom accumbens mag- és héjrészei között. A PL a magra irányítja a kokain-kereső magatartás kifejeződését. A cue-indukált kokainkereséshez ez magában foglalhatja a BA-n keresztüli, a maghoz való hozzáférést (vékony zöld vonal). Az IL a héjra kerül, ami elősegíti a kihalás kifejeződését. Továbbra is meg kell határozni, hogy az accumbens e két divíziójának kimenete eltérően befolyásolja a kokain-kereső viselkedést (lásd a szöveget a részletekért). Zöld ábrázolja a félelmet és a kokainkeresést aktiváló utakat. A piros ábrázolja a félelmet és a kokainkeresést gátló útvonalakat.

Az IL-mPFC excitációs vetületet is küld az amygdala-nak, de elsősorban a GABAerg neuronokat a központi mag laterális részében és az interkalált sejttömegekben (ITC) tartalmazza, amelyek a bazolaterális amygdala komplex (BLA) és a CE (McDonald és mtsai. 1996; Berretta és mtsai. 2005; Ábra 3). Ezek az ITC-k az extinkciós memória plaszticitásának helyszíne lehetnek, mivel NMDA receptor-függő plaszticitást mutatnak (Royer és Pare 2002). Az IL-mPFC aktivitása ezután előmozdíthatja az extinkciót azáltal, hogy az ITC-közvetített CE-előrejelzés gátlása bekapcsolódik.

A félelmek kifejezésének amygdala-szabályozásának ezzel a modelljével összhangban a legújabb bizonyítékok azt mutatják, hogy a kihalás magában foglalhatja a fokozott excitációs hajtás kombinációját az ITC-kkel és az LA gerjesztő kimenetének csökkenését. Kifejezetten, Jüngling és mtsai. (2008) olyan bizonyítékot talált, amely támogatja a glutamáterg transzmisszió presinaptikus fokozását az ITC-kre a kondicionált félelem kihalása során. Az ITC-k bevonását a kihalás memória kifejeződésébe közvetlenül Pare és munkatársai tesztelték, akik azt mutatták, hogy az ITC-k szelektív elváltozásai az eloltott félelmet visszaadják (Likhtik és mtsai. 2008). A gátlás erősödése mellett a legújabb bizonyítékok arra utalnak, hogy a kihalás magában foglalja az izgalmas utak depotencióját (Kim és mtsai. 2007). Ezek a szerzők megállapították, hogy az extinkció megfordította az AMPA receptor felszíni expressziójának az indukálta indukálta növekedését, és az AMPA receptor endocitózisának blokkolását az LA-ban csökkentette a kihalás. Ezek az adatok együttesen arra utalnak, hogy a kihalás a megnövekedett hajtás és az amygdala régiók kombinációjából származik, amelyek gátolják a félelmek kifejeződését (ITC) és csökkentik a kimenetet a félelem kifejezést (LA) vezérlő régióktól, amit a legújabb számítási modellezés támogat (Li és mtsai. 2009).

A kondicionált kábítószer-keresés kihalásának előzetes ellenőrzése

A kábítószer-kereső magatartáshoz a kokain önkiszolgáló modelljére koncentrálunk. Ebben a modellben a patkányok megtanulják, hogy a kokain-specifikus kontextusban több napig nyomva tartsák az intravénás kokain-leadást, amíg a válasz nem stabil. Ha a kokain sóoldatra cserélhető, a kokain-párosított karra adott válasz kihalása az 1 – 2 wk időtartama alatt történik. A kihalás után a kokainkeresést vissza lehet állítani egy olyan különálló cue bemutatásával, amely párosítva volt a kokainszállítással, alacsony kokain-dózissal vagy stresszel (De Wit és Stewart 1981; Shaham és mtsai. 2003; Epstein és mtsai. 2006). A kipusztulás utáni gyógyszermegújulást úgy gondolják, hogy a klinikai visszaesést modellezi. A relapszus-indukáló ingerek aktiválhatják a kokainkeresést a PL-mPFC-n belüli dopaminerg mechanizmusokkal (Ciccocioppo et al. 2001; McFarland és Kalivas 2001; McFarland et al. 2004; 2A). Mind a D1, mind a D2 dopamin receptorok szerepet játszanak a prefrontális dopamin relapszus kiváltó képességében, bár a D1 receptorok esetében némileg erősebb a bizonyíték (Ciccocioppo et al. 2001; Capriles és mtsai. 2003; Sanchez és mtsai. 2003; Sun és Rebec 2005). Valóban, a kokain közvetlen beadása a PL-mPFC-be a kokain relapszust vált ki (Park és mtsai. 2002), valószínűleg a dopamin transzporter helyi gátlása miatt (Komiskey és mtsai. 1977).

A kokainkeresést érintő visszaesést közvetítő idegi áramköröket a közelmúltban leképezték a diszkrét agyi régiók farmakológiai inaktiválásával az újbóli beüzemelési vizsgálat előtt (McFarland és Kalivas 2001; McFarland et al. 2004; Lásd: 2005). A PL-mPFC-t kritikusnak találták a kokain relapszusában, amelyet a relapszus-indukáló ingerek több formája vált ki, beleértve a kokain-páros jeleket, a kokainot és a stresszt (McFarland és Kalivas 2001; Capriles és mtsai. 2003; McLaughlin és lásd 2003; McFarland et al. 2004; Di Pietro és mtsai. 2006; de lásd Di Ciano et al. 2007). Tehát a farmakológiai inaktivátorok vagy a dopamin antagonisták PL-mPFC-be történő infúziója a relapszus vizsgálat során a kokain csökkenéséhez vezet. A közelmúltban a PL-mPFC inaktiválódása szintén csökkenti a heroin relapszusát, amelyet mind a heroin páros jelek, mind maga a heroin indukál.LaLumiere és Kalivas 2008; Rogers és mtsai. 2008; de lásd Schmidt et al. 2005). Ezeknek a tanulmányoknak a többsége arra utal, hogy a PL-mPFC mind a kokain, mind a heroin esetében a végső közös csomópontot képezi a relapszusban. Ezért, hasonlóan a PL-mPFC-nek a félelem kifejezésében betöltött szerepéhez, a PL-mPFC is támogatja a feltételes kábítószer-kereső magatartás kifejezését (Ábra 1).

A javasolt gátló szerepe miatt az IL-mPFC inaktiválása fokozott préselését eredményezi a kokainnak a kihalás után. Ezt azonban a korábbi vizsgálatok során nem figyelték meg (McFarland és Kalivas 2001; Capriles és mtsai. 2003; Fuchs és mtsai. 2005; McLaughlin és Floresco 2007; Koya et al. 2008). Ezt két tényező is figyelembe veheti. Az első az, hogy az IL-mPFC-t tipikusan inaktiválták néhány relapszus-indukáló inger beadása előtt, ami magas szintű kokainkeresést eredményezett, amely ellen a kokainkeresés további növekedését nehéz lenne kimutatni (azaz mennyezeti hatás). A második az, hogy a kokainszállítással párosított diszkrét jelek soha nem szűntek meg az IL-mPFC teszt előtt; így a Pavlovian kihalása hiányos volt (Capriles és mtsai. 2003; Koya et al. 2008). Ha az IL-mPFC inaktiválódik a kokain vagy a heroin-keresés kihalása után, a hatóanyag-keresés robusztus visszatérése következik be, ami összhangban van a szerkezet gátló szerepével (Ovari és Leri 2008; Peters és mtsai. 2008a,b). Továbbá az IL-mPFC farmakológiai stimulálása a relapszus vizsgálat előtt csökkenti a megfigyelt relapszus mértékét (Peters és mtsai. 2008a; 2B) az IL-mPFC-t a kábítószer-kereső szuppressziójának további behatolásával. A rendelkezésre álló bizonyítékok együttesen arra utalnak, hogy a PL-IL bekapcsolt kapcsolót biztosít a kondicionált kábítószer-kereső magatartás kifejezésére, ahogyan azt a feltételezett félelem kifejezésére, különösen a kihalás után (Ábrákon. 1, 2).

A kábítószer-keresést moduláló előzetes kimenetek

Ahogy a különálló prefrontális – amygdala kapcsolatok is támogatják a kondicionált félelem bekapcsolását, a prefrontális – accumbens kapcsolatok anatómiája támogatja a kokainkeresés bekapcsolását. A mag-accumbens mag (core) elsősorban a PL-mPFC-ből kap bemenetet, míg a nucleus accumbens shell (shell) elsődlegesen az IL-mPFC-ből érkezik (Sesack és mtsai. 1989; Brog és mtsai. 1993; Voorn és mtsai. 2004). A PL-mPFC-ből felszabaduló glutamát a magban a kokain és a heroin relapszusát váltja ki (McFarland et al. 2003, 2004; LaLumiere és Kalivas 2008; Ábra 3) AMPA-közvetített átvitel útján (Cornish és Kalivas 2000; Park és mtsai. 2002; LaLumiere és Kalivas 2008). Ezzel ellentétben az IL-mPFC projekció a héjhoz képest elősegíti a kokainkeresés kihalását, mivel ennek az útnak a kihalás utáni leválasztása azt eredményezi, hogy a kondicionált kokain visszatér az IL-mPFC inaktiváláshoz hasonlónak.Peters és mtsai. 2008a). Továbbá, mivel az extinkció folytatódik, az AMPA receptor GluR1 alegységének héj expressziója nő, de a központi kifejezés nem (Sutton és mtsai. 2003). A GluR1 Shell expressziója pozitívan korrelál a viselkedési kihalás mértékével és negatívan a cue-indukált relapszussal (Sutton és mtsai. 2003). Az IL-mPFC tehát a glutamatergikus jelölt bemenete a héjba, amely felelős a kihalás jelzéséért (Ábra 3).

Mind a mag, mind a héj GABAergikus vetüléseket küld a ventrális pallidumra, amely a drogkereséshez szükséges motor kimenetet szabályozza (Walaas és Fonnum 1979; Zahm és Heimer 1990; Heimer és mtsai. 1991; Kalivas et al. 1999). A ventrális pallidumba injektált GABA agonisták csökkentik a kokain-keresést (McFarland és Kalivas 2001), és bizonyos esetekben a mozgás (Mogenson és Nielsen 1983; Horgok és Kalivas 1995). Ennélfogva a GABAergiás vetület az accumbensektől a pallidumig várhatóan elnyomja a kábítószer-keresést. Ez összhangban áll az extinkció utáni IL-mPFC által közvetített gátlással, de nem egyezik meg a PL-mPFC által közvetített hatóanyag-kereső aktiválással. A kábítószer-kereső aktiválása a magon keresztül magában foglalhatja a neuropeptid enkefalint. Közepes tüskés neuronok, amelyek a magból a pallidum expresszálódnak enkefalinra (Zahm et al. 1985), amely a nagyfrekvenciás tüzelés során felszabaduló palotikus μ opiod receptorokat \ tWaldhoer és mtsai. 2004) a helyi GABA-szintek csökkenését és a pallidumon belüli gátlás csökkenését \ tKalivas et al. 2001; Schroeder és Schneider 2002). Valójában a aine opid-függő csökkenés a pallidális GABA-ban szükséges a kokain relapszusához (Tang és mtsai. 2005) olyan hatás, amelyet az enkefalin közös felszabadulása közvetít az accumbens mag – pallidiai úton (Torregrossa et al. 2008). Így a PL-mPFC előrejelzései a magon keresztül a pallidumba valószínűleg aktiválhatják a kábítószer-keresést.

Figyelmeztetések a modellre

Habár modellünk az extinkciós áramkörök átfedését javasolja a prefrontális kéregen belüli félelemért és függőségtől, és a későbbi effektusok különböző viselkedéseiért felelős eltérésekben, ez az eltérés nem feltétlenül olyan különbözik, mint amilyet javasolunk. A kondicionált félelem kifejezésén túl az amygdala szerepet játszhat a kondicionált drogkeresés kifejezésében is. A BA-ban végzett aktivitás a cue-indukált kábítószer-kereső áramkör szükséges összetevője (Kantak et al. 2002; McLaughlin és lásd 2003). Ezt feltételezhetően részben a PL-mPFC és a BA közötti kölcsönös kapcsolatok, valamint a BA-tól közvetlenül a maghoz vezető nyúlványok közvetítik (Di Ciano és az Everitt 2004; Fuchs és mtsai. 2007). Így, legalábbis a cue-indukált kábítószer-keresésnél, úgy tűnik, hogy a PL-mPFC-től a BA-ig terjedő vetítés szerepe átfedésben van a félelem és a kábítószer-keresés kezdeményezésében (Ábra 3). Fontos, hogy az amygdala CE-je is képes a kábítószer-keresést kezdeményezni, különösen a stressz által kiváltott visszaállítás esetén (Erb és mtsai. 2001; Leri és mtsai. 2002; McFarland et al. 2004). Ennélfogva a fokozott CE-kimenet egy közös mechanizmus lehet, amely a félelem és a kábítószer-kereső magatartás kezdeményezését is jelenti.

A kábítószer-kereső magatartás kifejeződésében betöltött szerepe mellett az atommagok is részt vehetnek a félelem kifejezésében. Például a héj farmakológiai inaktiválása elegendő ahhoz, hogy a patkányok helymegfigyelést és védekező félelmet viselkedjenek.Reynolds és Berridge 2001, 2002). Bár ez azt sugallja, hogy a héjban lévő aktivitás tonikusan gátolja a félelem kifejeződését, van néhány bizonyíték az ellenkezőjére is, ahol a héj-elváltozások csökkenték a félelem kifejeződését (Jongen-Relo és mtsai. 2003). Az irodalom azonban vegyes, talán részben az alapvető és a héj-különbségek általános figyelmen kívül hagyása miatt.Haralambous és Westbrook 1999; Schwienbacher et al. 2004; felülvizsgálatra Levita és mtsai. 2002). A jövőbeni tanulmányok szükségesek annak meghatározásához, hogy az amygdala és az accumbens mennyire kizárólag a félelem és a kábítószer-keresés kifejeződését szolgálja.

A PTSD és a függőség gyakori prefrontális patológiája?

Egyre több bizonyíték támasztja alá azt az elképzelést, hogy a poszt-traumás stressz-rendellenesség (PTSD) összefüggésben van a kihalás meghibásodásával. Emberi képalkotó vizsgálatokban mindkét vastagság (Milad és mtsai. 2005) és tevékenység (Phelps et al. 2004; Kalisch és mtsai. 2006; Milad és mtsai. 2007b) a ventrális mPFC (vmPFC) pozitívan korrelál az extinkció visszahívással. A PTSD-s betegek a vmPFC-n belül csökkent aktivitást mutatnak, ha traumás emlékeztetőknek vannak kitéve (Bremner és mtsai. 1999; Shin és mtsai. 2004; Phan és mtsai. 2006), ami arra utal, hogy az emberben a vmPFC analóg a rágcsáló IL-mPFC-vel. Tény, hogy a közelmúltban kimutatták, hogy a PTSD-s betegek hiányoznak az extinkció visszahívásában (Milad és mtsai. 2008). Ezen régiók aktiválásának elmulasztása azt a hipotézist támasztja alá, hogy a PTSD a kihalás meghibásodásából ered, mert nem képes aktiválni a vmPFC-off kapcsolót félelemre (Ábra 4). Az is lehetséges, hogy a PTSD egy túlaktív kapcsolóból származik, mivel a dorzális anterior cingulátum (dACC) kéreg vastagsága és aktivitása, a patkány PL-mPFC funkcionális homológja korrelál a félelem kifejezéssel (Milad és mtsai. 2007a; Ábra 4).

Ábra 4. 

A rágcsáló prefrontális területek humán homológjai, amelyek a félelmet és a függőséget modulálják. A zöld pontok a humán dACC régiókat reprezentálják, amelyek a félelem kifejeződésével korrelálnak, az fMRI (Phelps et al. 2004; Milad és mtsai. 2007a). A kék pontok az emberfüggők régióit mutatják be, amelyek a kokainhoz kötődő jelekkel való érintkezés után korrelálnak a kokain vágyával, amit az fMRI értékel.Garavan és mtsai. 2000) vagy a cerebrális véráramlás PET feltérképezése 15O-jelölt víz (Childress és mtsai. 1999). A vörös pontok a vmPFC közelítő területeit ábrázolják, amelyek korrelálnak a félelem-kihalás felidézésével, amit az fMRI (Phelps et al. 2004; Kalisch és mtsai. 2006; Milad és mtsai. 2007b). A sárga pont a vmPFC-egyenértéket a függő témákban jelenti. Ezt a régiót dezaktiválják, a PET-metabolikus feltérképezéssel 2-deoxiglukózzal, a kokain vágyának állapotában, ami azt sugallja, hogy nem sikerült kihalni (Bonson és mtsai. 2002). Ezek a vizsgálatok együttesen arra utalnak, hogy ez a vmPFC homológ a rágcsáló IL-vel, míg a dACC dorzális régiói homológok a rágcsálókkal. (Az MRI agyi kép megkettőzése a BrainVoyager Brain Tutor szoftver engedélyével, a Brain Innovation BV, Maastricht, Hollandia.)

Hasonlóképpen úgy tűnik, hogy a kábítószer-függők szenvednek a kábítószer-kereső túlaktív kapcsolójától. A kokainhoz kapcsolódó jelzések aktiválják a dACC-t függőkben (Grant és mtsai. 1996; Childress és mtsai. 1999; Garavan és mtsai. 2000), és ez az aktiváció pozitívan korrelál a kokain vágy szubjektív értékelésével (Childress és mtsai. 1999; Ábra 4). Ezért ezek a „kábítószerek” régiók hasonlóak lehetnek a PL-mPFC-hez a kokain relapszus rágcsáló vizsgálatában. Valójában ezek a régiók anatómiailag homológok a rágcsálók PL-mPFC-vel (Ongür és Ár 2000; Stefanacci és Amaral 2002). Az a lehetőség, hogy ezek a „kábítószerek” régiók átfednek a „félelem” régiókkal, a megfigyelés arra utal, hogy a PTSD-ben szenvedő betegeknél a trauma-okozta jelek expozíciója a kokain vágyat vált ki (Coffey et al. 2002).

A dOKC-nak a kokain által kiváltott aktiválásán túlmenően a függő betegek széles körben csökkennek a prefrontális metabolizmusban a pihenő állapotokban (Goldstein és Volkow 2002). A majmokon végzett vizsgálatok azt mutatják, hogy a prefrontális kéreg ventrális-legtöbb régiója az első, amely krónikus kokain-expozíció után az anyagcsere hiányát mutatja (Porrino és Lyons 2000; Porrino és mtsai. 2007). Ezért a kokainkeresés veszélyeztetheti a kokain-kereső prefrontális kapcsolóját. A jövőbeli vizsgálatok azonban szükségesek annak megállapításához, hogy a humán függők elégtelen prefrontális metabolizmussal rendelkeznek-e még a kokainhasználat előtt, ami veszélyeztetheti őket a kábítószerrel való visszaélésnek.

A humán függők hasonlóak a vmPFC elváltozásokkal rendelkező betegekhez, a kognitív gátló kontroll bizonyos \ tBechara 2005). Mindkét csoportot egy olyan viselkedési impulzivitás jellemzi, amely abból adódik, hogy a kockázatos döntéshozatalhoz általában nem kapcsolódó negatív ébresztési állapotok tapasztalhatók (Bechara et al. 1996; Bechara és Damasio 2002). Érdekes, hogy a vmPFC dezaktiválódását megfigyelték olyan függőkben, akiknek a kokainhoz kapcsolódó jeleket alkalmaztak a pozitron emissziós tomográfiával (PET) glükóz anyagcserére (Bonson és mtsai. 2002). Ezek az adatok arra utalnak, hogy a függők szenvednek a vmPFC hiányos kapcsolójától, így a kokainhoz kapcsolódó jelek jelenlétében érzékenyebbek a visszaesésre. Ezért azt javasoljuk, hogy a függőség, mint a szorongásos zavarok, részben az extinkció meghibásodásából adódhatnak.

A szorongás és a függőség komorbiditása

A félelem és a függőség közötti áramkörök közötti kölcsönhatás összhangban van a viselkedési megállapításokkal. Az élettartamú kokainhasználatot fokozott szorongásérzéssel, a pánikrohamok három-négyszeres növekedésével és a PTSD-vel való komorbiditással társították.Cox és mtsai. 1990; Wasserman és mtsai. 1997; O'Brien és mtsai. 2005). Ha az alanyokat először a szorongásos zavar jelenlétében vizsgálják, a kokainhasználat gyakorisága megnő, még a szociodemográfiai jellemzők és más pszichotikus rendellenességek után is.Goodwin és mtsai. 2002; Sareen és mtsai. 2006).

A prefrontális kéreg alapvető kórképe elképzelhető, hogy az egyénnek szorongásos zavarokra és függőségre hajlamosítja. Tekintettel arra, hogy a vmPFC elváltozások mind az emberek, mind a rágcsálók viselkedési impulzivitását eredményezik (Bechara et al. 1994; Davidson és mtsai. 2000; Best és mtsai. 2002; Chudasama et al. 2003), a csökkent vmPFC-funkció magas kockázatú fenotípust eredményezhet. Ennek alátámasztására kimutatták, hogy a PTSD-s betegek (Chemtob és mtsai. 1994; Aidman és Kollaras-Mitsinikos 2006; Dileo et al. 2008) és drogfüggők (Bechara és Vander 2005; Verdejo-Garcia et al. 2007) impulzív fenotípus jellemzi. Azonban a traumás expozíció előtti viselkedési szűréssel végzett longitudinális vizsgálatok szükségesek annak meghatározásához, hogy ez az impulzív fenotípus a PTSD kialakulása előtt nyilvánvaló-e.

A prefrontális funkcióban bekövetkező rendellenességek stresszes élettapasztalatokból eredhetnek, beleértve a traumát is, ezáltal hajlamosítva az egyéneket a PTSD és a függőség kialakulására (Anderson és mtsai. 2000; Weber és Reynolds 2004; Hyman és mtsai. 2007). Vannak epidemiológiai bizonyítékok, amelyek arra utalnak, hogy a PTSD-s betegeknél nagyobb a korai gyermekkori trauma.Caffo és Belaise 2003). A rágcsálókban mind a korai életkori stressz, mind a felnőttkori stressz a félelem kieséséhez vezethet (Garcia és mtsai. 2008; Matsumoto és mtsai. 2008), valószínűleg az IL-mPFC dendritikus visszahúzódása miatt (Izquierdo és mtsai. 2006). Hasonlóképpen, a stressz visszaesést okoz a kábítószerrel való visszaélés állatmodelljeiben és az emberekben (Shaham és mtsai. 2000; Sinha és mtsai. 2006).

A stressz expozíció hatása a prefrontális funkcióra kölcsönhatásba léphet a genetikai tényezőkkel, hogy érzékeny fenotípust állítson elő. Például a dopamin D2 receptor A1 allél jelenléte a PTSD-vel szembeni fokozott érzékenységgel társult (Comings és mtsai. 1996), valamint a kokain-visszaélés (Noble és mtsai. 1993; Comings és mtsai. 1994). Ennek az allélnek a jelenléte a D2 receptorok csökkent agyszintjét eredményezi (Noble 2000), amely a striatális dopamin D2 receptor kötődésének hiányosságaira emlékeztet a humán függőkben (Volkow és mtsai. 2002). A striatális D2-receptorok nagyobb mértékű csökkenése továbbá összefüggést mutatott a prefrontális metabolizmusban a függőségben szenvedő betegeknél nagyobb hiányosságokkal (Volkow és mtsai. 1993). Bár meg kell határozni, hogy ezek a D2-hiányok a függőség oka vagy eredménye, a megállapítások összhangban vannak a függőség kialakulásának lehetséges genetikai determinánsával (Noble és mtsai. 1997).

A szenvedélybetegek, mint a trauma áldozatai kezelése

Azok a szerek, amelyek fokozzák a kioltási jelzést a vmPFC-ben, hatékony kezelés lehetnek a kihalásból eredő rendellenességek kezelésére. A mai napig a legnagyobb klinikai sikert sikerült elérni a d-cikloserinnel (DCS), amely az NMDA receptor részleges agonista, a szorongásos zavarok kezelésére szolgáló expozíciós terápiával együtt. Kimutatták, hogy a DCS elősegíti az acrophobia kihalását (Ressler és mtsai. 2004; Davis és mtsai. 2006), szociális szorongásos zavar (Hofmann és mtsai. 2006) és obszesszív kompulzív zavar (Kushner és mtsai. 2007; Wilhelm et al. 2008). Csak a közelmúltban vizsgálták a DCS-t a függőség lehetséges kezelésének \ tBrady és mtsai. 2008), de a rágcsálókkal végzett vizsgálatok támogatják azt a képességét, hogy megkönnyítsék a kokainkereső kioltását a kábítószer-jutalom feltételes helymeghatározási modelljében (Botreau és mtsai. 2006; Paolone és mtsai. 2008). A DCS-t úgy gondolják, hogy az amygdala-ban jár (Ledgerwood és mtsai. 2003), akkor is működhet a vmPFC-ben, ahol NMDA-függő kihalás megszilárdulása történik (Burgos-Robles et al. 2007; Sotres-Bayon és mtsai. 2008).

Hasonlóképpen fontolóra vehetjük a trauma áldozatait, mint a drogfüggőket. A legújabb adatok azt sugallják, hogy N-acetil-cisztein, egy ellenszegény cisztein prodrug, hatékony lehet a kokainfüggőség kezelésében (LaRowe és mtsai. 2007). Ezt a gyógyszert úgy gondolják, hogy a rágcsáló-vizsgálatok adatai alapján helyreállítja a glutamát szinteket a függők szenvedőiben.Baker és mtsai. 2003). A kokain önadagolása csökkenti az extracelluláris glutamátot az akumbénekben, mivel a cisztin-glutamátcsere tartós csökkenése révén csökken, és N-acetil-cisztein helyreállítja a hőcserélő aktivitását (Baker és mtsai. 2003; Madayag et al. 2007). Az extracelluláris glutamát helyreállítása N-acetil-cisztein gátolja az állatmodellek relapszusát a felszabadulást szabályozó II. csoportba tartozó metabotróp glutamát receptorok stimulálásával (mGluR2 / 3) (Moran és mtsai. 2005). Fontos, hogy az mGluR2 / 3 agonisták csökkentik mind a szorongást, mind a rágcsálóknak a kábítószer-keresésben való visszaállítását.Schoepp et al. 2003; Baptista et al. 2004; Peters és Kalivas 2006), amely a félelem és a visszaesés áramköre közötti glutamatergikus kapcsolatot támogatja. Továbbá, N-acetil-cisztein képes csökkenteni az emberben a kokainhoz kapcsolódó jelek által kiváltott vágyakat (LaRowe és mtsai. 2007), valamint a cueulált cortexben a cue-indukált aktivitás (LaRowe és mtsai. 2005). Az ilyen „glutamát-helyreállítási” megközelítés valószínűleg enyhítené a glutamát elvesztését, ami egy aluljáró IL-mPFC-ből származik, ezáltal elnyomva mind a szorongást, mind a kábítószer-keresést.

A modell tesztelése

A függőséget a tanulás és a memória zavarának ismerik el.Kelley 2004; Hyman 2005). Azonban néhány tanulmány közvetlenül hasonlította össze az adaptív averzív memóriát szabályozó neurális áramkört, mint például a Pavlovian félelem kondicionálásával szerzett, és egy rosszindulatú étvágygerjesztő memóriával, mint amilyen a kábítószerrel való visszaélés önfenntartó modelljeiben szerzett. A jövőbeli tanulmányokat úgy kell megtervezni, hogy teszteljék az általunk javasolt áramkör-modell érvényességét.Ábra 3), valamint az áramkör további alkotóelemeinek meghatározása, legyen szó a félelem és a függőség konvergenciájának vagy eltérésének.

Az egyik megközelítés, amely hasznos lenne, a kondicionált félelem és a kondicionált kábítószer-kereső magatartás tesztelése ugyanabban a patkányban. Burke és mtsai. (2006) hasonló megközelítést alkalmaztak a krónikus kokain-expozíció hatásainak értékelésére a kondicionált félelem későbbi kipusztulására, és megállapította, hogy a kokain-kitett patkányok lassabban eloltottak, mint a sóoldatok. A kutatók arra a következtetésre jutottak, hogy a kokain által kiváltott neuroadaptációk a prefrontális kéregben vagy az efferens célpontokban csökkentették a prefrontális magatartásgátlást. Ez egy érdekes hipotézis, amelyet még meg kell vizsgálni. Például a kokain növeli a G-fehérje jelző 3 (AGS3) fehérje aktivátor expresszióját a prefrontális kéregben, és a kokain által kiváltott neuroadaptáció visszaszorítása csökkenti a kokain keresését az ezt követő relapszus vizsgálatokban (Bowers et al. 2004). Érdekes lenne, ha a kokain által kiváltott prefrontális AGS3 expresszió megfordítása elegendő ahhoz, hogy javuljon a félelem kihalásában megfigyelhető hiányosságok. Burke és mtsai. (2006) tanulmány. A félelem és a kábítószer-keresés ilyen tárgyon belüli vizsgálatát a károsodási technikákkal, a c-fos expressziós vizsgálatokkal és az egyegységes felvételekkel kell összekapcsolni a kihalás áramkörök átfedésének további értékeléséhez.

Nemrégiben a kannabinoid rendszer figyelmet kapott a félelem kipusztulásában betöltött szerepére (Marsicano et al. 2002; Lin és mtsai. 2008). A CB1 kannabinoid receptor agonistái, amikor prefrontális kéregbe infundáltak, megkönnyítik a félelem kihalását, míg a CB1 antagonisták, amelyek lokálisan alkalmazhatók a prefrontális kéregben, megrontják a félelmet (Lin és mtsai. 2008). Ezek a hatások párhuzamosak a CB1 szerek szisztémás beadásának a félelem kialszikásávalMarsicano et al. 2002; Chhatwal és mtsai. 2005; Pamplona és mtsai. 2006). Míg a CB1-szerek hatása a kábítószer-keresés kihalására nem került kifejezetten tanulmányozásra, hatásuk a kábítószer-keresés visszaállítására ellentétes a fent említett megállapításokkal a félelem kipusztulásával kapcsolatban. Ez azt jelenti, hogy a CB1 agonisták szisztémásan indukálják a kokain és a heroin keresését, míg a CB1 antagonisták blokkolják a kábítószer-keresést (De Vries és mtsai. 2001, 2003). A heroin keresésére ezek a hatások lokalizálódtak a magra és az IL-mPFC-re (Alvarez-Jaimes és mtsai. 2008). Ennélfogva a CB1 szerek ilyen hatásai a kábítószer-keresésre nyilvánvalóan ellentétesek a félelem kipusztulására gyakorolt ​​hatásukkal. A jövőbeni tanulmányok szükségesek ahhoz, hogy meghatározzuk a modellben levő ezen ellentmondás mögötti mechanizmusokat.

Bár azt javasoljuk, hogy az extinkciós eredmények legalább részben a gátló áramkörben fellépő fokozott aktivitásból származnak, az extinkció a kiváltó áramkörön belül is csökkenhet. Bizonyíték van arra, hogy a GABAerg gátló áramkörök a PL-mPFC-n belül aktívak az első kokain-extinkció során (Miller és Marshall 2004). A PL-mPFC-ben ez a dezaktiválás szükséges lehet az IL-mPFC aktiválásának lehetővé tételéhez, hogy megkönnyítse a kihalás tanulását. A rágcsálók PL-mPFC és IL-mPFC, valamint a megfelelő homológok majmokban és emberekben anatómiailag összekapcsolt régiók (Ongür és Ár 2000; Chiba és mtsai. 2001; Jones és mtsai. 2005). A jövőbeni vizsgálatok szükségesek annak megállapításához, hogy az mPFC excitációs és gátló kimeneti állomása között reciprok gátlás következik be, vagy hogy a PL-mPFC és az IL-mPFC versenyeznek a viselkedés szabályozásáért. Azok a farmakoterápiás szerek, amelyek az aktivitás egyensúlyát a vmPFC aktiválásához kapcsolják a dACC deaktiválásával kombinálva, ideálisan jelentkezhetnek mind a szorongás, mind a függőség kezelésére. Talán a két szorongásos és függő madár egy prefrontális kővel megölhető.

Köszönetnyilvánítás

Az ebben az áttekintésben leírt kutatást az NIH támogatta az MH05383-hoz JP, DA012513 és DA005369-hoz PWK-hoz, és MH058883 és MH081975-től GJQ-hoz

Lábjegyzetek

Referenciák

    1. Aidman, EV
    2. Kollaras-Mitsinikos, L.

    (2006) Személyiségmeghatározások a posztraumatikus stresszreakciók előrejelzésében. Psychol. Ismétlés. 99: 569-580.

    1. Alvarez-Jaimes, L.,
    2. Polis, I.
    3. Parsons, LH

    (2008) A kannabinoid CB1 antagonista infúzióval a cue-indukált heroin-kereső viselkedés gyengítése a magba és a prefrontális kéregbe, de nem bazolaterális amygdala. Neuropsychop 33: 2483-2493.

    1. Anderson, SW,
    2. Damasio, H.,
    3. Tranel, D.,
    4. Damasio, AR

    (2000) A korai gyermekkorban megszerzett prefrontális kéreg károsodásának hosszú távú következményei. Dev. Neuropsychol. 18: 281-296.

    1. Anglada-Figueroa, D.,
    2. Quirk, GJ

    (2005) A bazális amygdala sérülése blokkolja a kondicionált félelem kifejeződését, de nem a kihalást. J. Neurosci. 25: 9680-9685.

    1. Baeg, EH,
    2. Kim, YB
    3. Jang, J.
    4. Kim, HT,
    5. Mook-Jung, I.
    6. Jung, MW

    (2001) A patkány mediális prefrontális kéregében a félelem kondicionálódása gyors és szabályos idegrendszeri összefüggések. Cereb. Cortex 11: 441-451.

    1. Baker, DA,
    2. McFarland, K.,
    3. Lake, RW,
    4. Shen, H.,
    5. Tang, XC
    6. Toda, S.
    7. Kalivas, PW

    (2003) A cisztin-glutamát csere neuroadaptációja a kokain relapszusát eredményezi. Nat. Neurosci. 6: 743-749.

    1. Baptista, MA,
    2. Martin-Fardon, R.
    3. Weiss, F.

    (2004) A metabotróp glutamát 2 / 3 receptor agonista LY379268 előnyös hatásai a kondicionált újraindításra az elsődleges megerősítéssel szemben: A kokain és a hatékony hagyományos erősítő összehasonlítása. J. Neurosci. 24: 4723-4727.

    1. Bechara, A.

    (2005) Döntéshozatal, impulzusvezérlés és az akaraterő elvesztése a kábítószerek ellen: A neurokognitív perspektíva. Nat. Neurosci. 8: 1458-1463.

    1. Bechara, A.,
    2. Damasio, H.

    (2002) Döntéshozatal és függőség (I. rész): A szomatikus állapotok károsodott aktiválása az anyagfüggő egyénekben, amikor a jövőben negatív következményekkel bíró döntéseket gondolunk. Neuropsychologia 40: 1675-1689.

    1. Bechara, A.,
    2. Vander, LM

    (2005) Döntéshozatali és impulzusvezérlés frontális lebeny sérülések után. Akt. Opin. Neurol. 18: 734-739.

    1. Bechara, A.,
    2. Damasio, AR
    3. Damasio, H.,
    4. Anderson, SW

    (1994) Érzékenység az emberi prefrontális kéreg károsodását követő jövőbeli következményekre. Megismerés 50: 7-15.

    1. Bechara, A.,
    2. Tranel, D.,
    3. Damasio, H.,
    4. Damasio, AR

    (1996) A prefrontális kéreg károsodását követő várt jövőbeni eredményekre adott válasz automatikus megválaszolása. Cereb. Cortex 6: 215-225.

    1. Berretta, S.
    2. Pantazopoulos, H.,
    3. Caldera, M.,
    4. Pantazopoulos, P.,
    5. Pare, D.

    (2005) Az infralimbic cortex aktiválása növeli a c-fos expressziót az amygdala interkalált neuronjaiban. Neuroscience 132: 943-953.

    1. Legjobb, M.,
    2. Williams, JM,
    3. Coccaro, EF

    (2002) Bizonyíték az impulzív agresszív rendellenességben szenvedő betegek diszfunkcionális prefrontális áramkörére. Proc. Nati. Acad. Sci. 99: 8448-8453.

    1. Bissiere, S.,
    2. Plachta, N.,
    3. Hoyer, D.,
    4. McAllister, KH,
    5. Olpe, HR,
    6. Grace, AA,
    7. Cryan, JF

    (2008) A rostrális elülső cinguláris cortex modulálja az amygdala-függő félelem tanulás hatékonyságát. Biol. Pszichiátria 63: 821-831.

    1. Blair, HT,
    2. Schafe, GE,
    3. Bauer, EP,
    4. Rodrigues, SM,
    5. LeDoux, JE

    (2001) Szinaptikus plaszticitás az oldalsó amygdala-ban: A félelem kondicionálásának sejtes hipotézise. Tanul. Mem. 8: 229-242.

    1. Blum, S.,
    2. Hebert, AE,
    3. Dash, PK

    (2006) A prefrontális kéreg szerepe a legújabb és távoli emlékek visszahívásában. Neuroreport 17: 341-344.

    1. Bonson, KR,
    2. Grant, SJ,
    3. Contoreggi, CS,
    4. Linkek, JM,
    5. Metcalfe, J.
    6. Weyl, HL,
    7. Kurian, V.,
    8. Ernst, M.,
    9. London, ED

    (2002) Idegi rendszerek és cue-indukált kokain vágy. Neuropsychop 26: 376-386.

    1. Botreau, F.
    2. Paolone, G.,
    3. Stewart, J.

    (2006) d-cikloserin megkönnyíti a kokain által kiváltott kondicionált hely preferencia kihalását. Behav. Brain Res. 172: 173-178.

    1. Bowers, MS,
    2. McFarland, K.,
    3. Lake, RW,
    4. Peterson, YK,
    5. Lapish, CC,
    6. Gregory, ML,
    7. Lanier, SM,
    8. Kalivas, PW

    (2004) A G-fehérje aktiválója 3: A kokainérzékenyítés és a kábítószer-kereső kapuja. Neuron 42: 269-281.

    1. Brady, KT,
    2. McRae, AL,
    3. Saladin, ME,
    4. Moran, MM,
    5. Ár, KL

    (2008) (San Juan, Puerto Rico), az 70th a kollégium éves megbeszélése a kábítószer-függőség problémáiról, d-cikloserin és kokaincue kihalása.

    1. Bremner, JD,
    2. Staib, LH,
    3. Kaloupek, D.
    4. Southwick, SM
    5. Soufer, R.
    6. Charney, DS

    (1999) A traumás képek és a hangzás neurális korrelációja a vietnami harci veteránokkal a posztraumatikus stresszbetegséggel és anélkül: Pozitron emissziós tomográfiai vizsgálat. Biol. Pszichiátria 45: 806-816.

    1. Brinley-Reed, M.,
    2. Mascagni, F.
    3. McDonald, AJ

    (1995) A prefrontális kortikális vetületek szinaptológiája a bazolaterális amygdala felé: Elektronmikroszkópos vizsgálat patkányokon. Neurosci. Lett. 202: 45-48.

    1. Brog, JS,
    2. Salyapongse, A.,
    3. Deutch, AY
    4. Zahm, DS

    (1993) A mag és a héj afferens beidegzésének mintái a patkány ventrális striatum „accumbens” részében: a retrogradiálisan szállított fluor-arany immunhisztokémiai kimutatása. J. Comp. Neurol. 338: 255-278.

    1. Burgos-Robles, A.,
    2. Vidal-Gonzalez, I.,
    3. Santini, E.
    4. Quirk, GJ

    (2007) A félelem kihalásának konszolidációja NMDA receptorfüggő repedést igényel a ventromedial prefrontális kéregben. Neuron 53: 871-880.

    1. Burgos-Robles, A.,
    2. Vidal-Gonzalez, I.,
    3. Quirk, GJ

    (2009) A prelimbikus prefrontális neuronokban a tartósan kondicionált válaszok korrelálnak a félelem kifejeződésével és az extinkció meghibásodásával. J. Neurosci. (a sajtóban)..

    1. Burke, KA,
    2. Franz, TM
    3. Gugsa, N.
    4. Schoenbaum, G.

    (2006) Az előzetes kokain expozíció megzavarja a félelem kondicionálódását. Tanul. Mem. 13: 416-421.

    1. Caffo, E.
    2. Belaise, C.

    (2003) A traumás sérülés pszichológiai szempontjai a gyermekek és serdülők körében. Gyermek Adolesc. Psychiatr. Clin. N. Am. 12: 493-535.

    1. Cammarota, M.,
    2. Bevilaqua, LR,
    3. Barros, DM,
    4. Vianna, MR,
    5. Izquierdo, LA
    6. Medina, JH,
    7. Izquierdo, I.

    (2005) Visszahívás és a memória kihalása. Sejt. Mol. Neurobiol. 25: 465-474.

    1. Capriles, N.
    2. Rodaros, D.,
    3. Sorge, RE
    4. Stewart, J.

    (2003) A prefrontális kéreg szerepe a stressz és a kokain által indukált kokainkeresés patkányokban történő helyreállításában. Psychopharmacology 168: 66-74.

    1. Chemtob, CM,
    2. Hamada, RS
    3. Roitblat, HL,
    4. Muraoka, MY

    (1994) Haraggal összefüggő posztraumatikus stressz zavarok haragja, impulzivitása és haragszabályozása. J. Consult. Clin. Psychol. 62: 827-832.

    1. Chhatwal, JP,
    2. Davis, M.,
    3. Maguschak, KA,
    4. Ressler, KJ

    (2005) A kannabinoid neurotranszmisszió fokozása növeli a kondicionált félelem kihalását. Neuropsychop 30: 516-524.

    1. Chiba, T.
    2. Kayahara, T.
    3. Nakano, K.

    (2001) A japán majomban a mediális prefrontális kéreg infralimbikus és pregimbikus területeinek érzékeny vetületei, Macaca fuscata. Brain Res. 888: 83-101.

    1. Childress, AR,
    2. Mozley, PD,
    3. McElgin, W.
    4. Fitzgerald, J.
    5. Reivich, M.,
    6. O'Brien, CP

    (1999) Limbikus aktiváció a cue-indukált kokain-vágy során. Am. J. Pszichiátria 156: 11-18.

    1. Chudasama, Y.
    2. Passetti, F.
    3. Rodosz, SE,
    4. Lopian, D.
    5. Desai, A.
    6. Robbins, TW

    (2003) Az 5-szel végzett soros reakcióidő feladatának disszeminálható aspektusai a patkány hátsó elülső cingulátumának, infralimbikus és orbitofrontális kéregének sérüléseit követően: A szelektivitás, az impulzivitás és a kompulzivitás különbségei. Behav. Brain Res. 146: 105-119.

    1. Ciccocioppo, R.
    2. Sanna, PP,
    3. Weiss, F.

    (2001) A kokain-prediktív inger a kábítószer-kereső viselkedést és neurális aktivációt indukálja a limbikus agyi régiókban több hónapos absztinencia után: Dever1 antagonisták. Proc. Nati. Acad. Sci. 98: 1976-1981.

    1. Coffey, SF,
    2. Saladin, ME,
    3. Drobes, DJ,
    4. Brady, KT,
    5. Dansky, BS,
    6. Kilpatrick, DG

    (2002) Trauma és anyag cue reaktivitás a komorbid posttraumatikus stressz-rendellenesség és a kokain vagy alkoholfüggőségben szenvedő egyéneknél. A kábítószer-alkohol függ. 65: 115-127.

    1. Comings, DE,
    2. Muhleman, D.
    3. Ahn, C.
    4. Gysin, R.
    5. Flanagan, SD

    (1994) A dopamin D2 receptor gén: genetikai kockázati tényező az anyaggal való visszaélés során. A kábítószer-alkohol függ. 34: 175-180.

    1. Comings, DE,
    2. Muhleman, D.
    3. Gysin, R.

    (1996) Dopamin D2 receptor (DRD2) gén és a posztraumatikus stressz-rendellenességre való hajlam: Egy tanulmány és replikáció. Biol. Pszichiátria 40: 368-372.

    1. Corcoran, KA,
    2. Quirk, GJ

    (2007) A prelimbikus kéreg aktivitása szükséges a megtanult, de nem veleszületett félelmek kifejezéséhez. J. Neurosci. 27: 840-844.

    1. Cornish, JL,
    2. Kalivas, PW

    (2000) A glutamát transzmisszió a nukleáris accumbensben a kokainfüggőség relapszusát közvetíti. J. Neurosci. 20: RC89.

    1. Cox, BJ,
    2. Norton, GR
    3. Swinson, RP,
    4. Endler, NS

    (1990) Anyaggal való visszaélés és a pánikhoz kapcsolódó szorongás: kritikus felülvizsgálat. Behav. Res. Ther. 28: 385-393.

    1. Davidson, RJ,
    2. Putnam, KM,
    3. Larson, CL

    (2000) Az érzelemszabályozás idegi áramkörének diszfunkciója - az erőszak lehetséges előjele. Tudomány 289: 591-594.

    1. Davis, M.,
    2. Ressler, K.
    3. Rothbaum, BO,
    4. Richardson, R.

    (2006) A d-cikloserin hatásai a kihalásra: a preklinikai és a klinikai munkákra való fordítás. Biol. Pszichiátria 60: 369-375.

    1. Delgado, MR,
    2. Olsson, A.,
    3. Phelps, EA

    (2006) Az állati modellek kiterjesztése a félelem kondicionálására az emberekre. Biol. Psychol. 73: 39-48.

    1. De Wit, H.
    2. Stewart, J.

    (1981) A patkányokban fellépő kokain-megerősített válasz visszaállítása. Psychopharmacology 75: 134-143.

    1. De Vries, TJ
    2. Shaham, Y.
    3. Homberg, JR,
    4. Crombag, H.
    5. Schuurman, K.
    6. Dieben, J.
    7. Vanderschuren, LJ
    8. Schoffelmeer, AN

    (2001) A kannabinoid mechanizmus a kokainkereséshez való visszatérésben. Nat. Med. 7: 1151-1154.

    1. De Vries, TJ
    2. Homberg, JR,
    3. Binnekade, R.
    4. Raasø, H.,
    5. Schoffelmeer, AN

    (2003) A heroin és a heroinhoz kapcsolódó jelek megerősítő és motiváló tulajdonságainak kannabinoid modulációja patkányokban. Psychopharmacology 168: 164-169.

    1. Di Ciano, P.,
    2. Everitt, BJ

    (2004) A bazolaterális amygdala és a nucleus accumbens mag közötti közvetlen kölcsönhatások a kokain-kereső magatartás alapját képezik. J. Neurosci. 24: 7167-7173.

    1. Di Ciano, P.,
    2. Benham-Hermetz, J.,
    3. Fogg, AP,
    4. Osborne, GE

    (2007) A pregimbikus kéreg szerepe a gyógyszerrel párosított kondicionált megerősítő reagens megszerzésében, visszanyerésében vagy tartósságában. Neuroscience 150: 291-298.

    1. Dileo, JF,
    2. Brewer, WJ
    3. Hopwood, M.,
    4. Anderson, V.,
    5. Creamer, M.

    (2008) Olfactory azonosító zavar, agresszió és impulzivitás a háborús veteránokban, poszt-traumás stressz zavarral. Psychol. Med. 38: 523-531.

    1. Di Pietro, NC,
    2. Fekete, YD
    3. Kantak, KM

    (2006) Kontextusfüggő prefrontális kéregszabályozás a kokain önadagolásával és a patkányok újbóli viselkedésének viselkedésében. Eur. J. Neurosci. 24: 3285-3298.

    1. Epstein, DH,
    2. Preston, KL,
    3. Stewart, J.
    4. Shaham, Y.

    (2006) A kábítószer-visszaesés modellje felé: A visszaállítási eljárás érvényességének értékelése. Psychopharmacology 189: 1-16.

    1. Erb, S.,
    2. Salmaso, N.
    3. Rodaros, D.,
    4. Stewart, J.

    (2001) A CRF-tartalmú útvonal szerepe az amygdala központi magjától a stria terminalis alsó magjáig, a patkányokban a kokain-kereső stressz által kiváltott visszaállításában. Psychopharmacology 158: 360-365.

    1. Fuchs, RA
    2. Evans, KA,
    3. Ledford, CC,
    4. Parker, MP,
    5. Case, JM,
    6. Mehta, RH,
    7. Lásd: RE

    (2005) A dorsomedialis prefrontális kéreg, a bazolaterális amygdala és a dorsalis hippocampus szerepe a kokain-kereső patkányok kontextusos visszaállításában. Neuropsychop 30: 296-309.

    1. Fuchs, RA
    2. Eaddy, JL,
    3. Su, ZI,
    4. Bell, GH

    (2007) A basolaterális amygdala és a dorsalis hippocampus és a dorsomedial prefrontális cortex kölcsönhatásai szabályozzák a kábítószer-kontextus által indukált kokainkeresés visszaállítását patkányokban. Eur. J. Neurosci. 26: 487-498.

    1. Fuster, JM

    (2002) Elülső lebeny és kognitív fejlődés. J. Neurocytol. 31: 373-385.

    1. Gabbott, PL
    2. Warner, TA,
    3. Jays, PR,
    4. Salway, P.,
    5. Busby, SJ

    (2005) Prefrontális kéreg a patkányban: A szubkortikális autonóm, motoros és limbikus centrumokra való előrejelzések. J. Comp. Neurol. 492: 145-177.

    1. Garavan, H.,
    2. Hester, R.

    (2007) A kognitív kontroll szerepe a kokainfüggésben. Neuropsychol. Fordulat. 17: 337-345.

    1. Garavan, H.,
    2. Pankiewicz, J.
    3. Bloom, A.,
    4. Cho, JK,
    5. Sperry, L.,
    6. Ross, TJ,
    7. Salmeron, BJ
    8. Risinger, R.
    9. Kelley, D.
    10. Stein, EA

    (2000) Cue-indukált kokain vágy: Neuroanatómiai specifitás a kábítószer-használók és a kábítószer-ingerek esetében. Am. J. Pszichiátria 157: 1789-1798.

    1. Garcia, R.
    2. Spennato, G.,
    3. Nilsson-Todd, L.,
    4. Moreau, JL
    5. Deschaux, O.

    (2008) A hippocampus alacsony frekvenciájú ingerlése és a krónikus enyhe stressz hasonlóan megzavarja a félelem kihalási memóriáját patkányokban. Neurobiol. Tanul. Mem. 89: 560-566.

    1. Gilmartin, MR,
    2. McEchron, MD

    (2005) A patkány mediális prefrontális kéregében lévő egyedülálló neuronok tonikus és fázisos kódolást mutatnak a nyomkövetési félelem kondicionálásakor. Behav. Neurosci. 119: 1496-1510.

    1. Goldstein, RZ,
    2. Volkow, ND

    (2002) Kábítószer-függőség és annak hátterében álló neurobiológiai alapok: Neuromépítő bizonyítékok a frontális kéreg bevonására. Am. J. Pszichiátria 159: 1642-1652.

    1. Gonzalez-Lima, F.,
    2. Bruchey, AK

    (2004) Az anyagcsere-fokozó metilén-kék extinkciós memória javulása. Tanul. Mem. 11: 633-640.

    1. Goodwin, RD,
    2. Stayner, DA,
    3. Chinman, MJ,
    4. Wu, P.,
    5. Tebes, JK,
    6. Davidson, L.

    (2002) A szorongás és az anyaghasználati zavarok közötti összefüggés súlyos affektív zavarokkal küzdő egyének között. Compr. Pszichiátria 43: 245-252.

    1. Grant, S.,
    2. London, ED,
    3. Newlin, DB,
    4. Villemagne, VL
    5. Liu, X.
    6. Contoreggi, C.,
    7. Phillips, RL
    8. Kimes, AS,
    9. Margolin, A.

    (1996) Memóriaáramkör aktiválása a cue-kiváltott kokain-vágy során. Proc. Nati. Acad. Sci. 93: 12040-12045.

    1. Haralambous, T.,
    2. Westbrook, RF

    (1999) A bupivakain infúziója az atommagokba zavarja a megszerzését, de nem a kontextusbeli félelem kondicionálásának kifejeződését. Behav. Neurosci. 113: 925-940.

    1. Heimer, L.,
    2. Zahm, DS,
    3. Churchill, L.,
    4. Kalivas, PW,
    5. Wohltmann, C.

    (1991) A patkány magja és a héj vetületi mintázatának specificitása. Neuroscience 41: 89-125.

    1. Herry, C.,
    2. Garcia, R.

    (2002) A prefrontális cortex hosszú távú potencírozása, de nem a hosszú távú depresszió az egerekben a tanult félelem kihalásának fenntartásával jár. J. Neurosci. 22: 577-583.

    1. Herry, C.,
    2. Ciocchi, S.,
    3. Senn, V.
    4. Demmou, L.,
    5. Muller, C.
    6. Luthi, A.

    (2008) A félelem bekapcsolása és kikapcsolása különálló neuronális áramkörökkel. Természet 454: 600-606.

    1. Hikind, N.
    2. Maroun, M.

    (2008) A D1 receptor antagonista, az SCH23390 IL-be történő mikroinfúziója, de a BLA nem rontja a hallható félelem kondicionálásának megszűnését. Neurobiol. Tanul. Mem. 90: 217-222.

    1. Hofmann, SG,
    2. Meuret, AE,
    3. Smits, JA,
    4. Simon, NM,
    5. Pollack, MH
    6. Eisenmenger, K.,
    7. Shiekh, M.,
    8. Otto, MW

    (2006) D-cikloserinnel végzett expozíciós terápia növelése a szociális szorongásos rendellenességben. Boltív. Pszichiátria 63: 298-304.

    1. Horgok, MS,
    2. Kalivas, PW

    (1995) A mesoaccumbens – pallidal áramkör szerepe az újdonság által indukált viselkedési aktiválásban. Neuroscience 64: 587-597.

    1. Hopkins, DA,
    2. Holstege, G.

    (1978) Amigdaloid kivetítések a mezencephalonra, a pónokra és a medulla oblongatára a macskában. Exp. Brain Res. 32: 529-547.

    1. Hugues, S.,
    2. Deschaux, O.
    3. Garcia, R.

    (2004) A mitogén-aktivált fehérje-kináz inhibitornak a mediális prefrontális kéregbe történő infúziója rontja a kondicionált félelem kihalásának emlékét. Tanul. Mem. 11: 540-543.

    1. Hyman, SE

    (2005) Függőség: A tanulás és a memória betegsége. Am. J. Pszichiátria 162: 1414-1422.

    1. Hyman, SM,
    2. Paliwal, P.,
    3. Sinha, R.

    (2007) A gyermekkori rossz bánásmód, az észlelt stressz és a stresszfüggő megbirkózás a nemrégiben elhunyt kokainfüggő felnőttekben. Psychol. Rabja. Behav. 21: 233-238.

    1. Izquierdo, A.
    2. Wellman, CL,
    3. Holmes, A.

    (2006) Rövid, ellenőrizetlen stressz okoz dendritikus visszahúzódást az infralimbikus kéregben és ellenállást attól, hogy egerekben kihaljon. J. Neurosci. 26: 5733-5738.

    1. Jones, BF,
    2. Groenewegen, HJ
    3. Witter, MP

    (2005) A patkányok cinguláris kéregének belső kapcsolatai több funkcionálisan szegregált hálózat létezésére utalnak. Neuroscience 133: 193-207.

    1. Jongen-Relo, AL,
    2. Kaufmann, S.,
    3. Feldon, J.

    (2003) A patkányok magjainak magja és magja közötti különbségtétel a memóriafolyamatokban. Behav. Neurosci. 117: 150-168.

    1. Jüngling, K.,
    2. Seidenbecher, T.,
    3. Sosulina, L.,
    4. Lesting, J.
    5. Sangha, S.
    6. Clark, SD,
    7. Okamura, N.
    8. Duangdao, DM,
    9. Xu, YL
    10. Reinscheid, RK,
    11. és mtsai.

    (2008) Neuropeptid S-közvetített félelemkifejezés és kihalás kontrollja: az interkalált GABAerg neuronok szerepe az amygdala-ban. Neuron 59: 298-310.

    1. Kalisch, R.
    2. Korenfeld, E.,
    3. Stephan, KE,
    4. Weiskopf, N.,
    5. Seymour, B.,
    6. Dolan, RJ

    (2006) A kontextusfüggő emberi extinkciós memóriát egy ventromedial prefrontális és hippocampal hálózat közvetíti. J. Neurosci. 26: 9503-9511.

    1. Kalivas, PW,
    2. Churchill, L.,
    3. Romanides, A.

    (1999) A pallidális thalamokortikális kör bekapcsolása adaptív viselkedésbe. Ann. NY Acad. Sci. 877: 64-70.

    1. Kalivas, PW,
    2. Jackson, D.
    3. Romanidies, A.,
    4. Wyndham, L.,
    5. Duffy, P.

    (2001) A pallidothamikus áramkör bevonása a munkamemóriába. Neuroscience 104: 129-136.

    1. Kalivas, PW,
    2. Volkow, N.
    3. Seamans, J.

    (2005) Kezeletlen motiváció a függőségben: A patron a prefrontális-accumbens glutamátátvitelben. Neuron 45: 647-650.

    1. Kantak, KM,
    2. Fekete, Y.
    3. Valencia, E.
    4. Green-Jordan, K.,
    5. Eichenbaum, HB

    (2002) A lidokain inaktiválása a rostrális és a caudalis bazolaterális amygdala disszociálható hatásai a kokain-kereső viselkedés fenntartására és helyreállítására patkányokban. J. Neurosci. 22: 1126-1136.

    1. Kelley, AE

    (2004) Memória és függőség: Közös neurális áramkör és molekuláris mechanizmusok. Neuron 44: 161-179.

    1. Kim, J.
    2. Lee, S.
    3. Park, K.
    4. Hong, I.,
    5. Song, B.,
    6. Dal.,
    7. Park, H.,
    8. Kim, WR
    9. Park, E.
    10. Choe, HK,
    11. és mtsai.

    (2007) Amygdala depotentáció és félelem kihalás. Proc. Nati. Acad. Sci. 104: 20955-20960.

    1. Komiskey, HL,
    2. Miller, DD,
    3. LaPidus, JB,
    4. Patil, PN

    (1977) A kokain és a tropakokain izomerjei: A patkány agy szinaptoszómák hatása az 3H-katekolamin felvételre. Life Sci. 21: 1117-1122.

    1. Konorski, J.

    (1967) Az agy integratív aktivitása (University of Chicago Press, Chicago, IL).

    1. Koya, E.
    2. Uejima, JL
    3. Wihbey, KA,
    4. Bossert, JM,
    5. Hope, BT,
    6. Shaham, Y.

    (2008) A ventrális mediális prefrontális kéreg szerepe a kokain vágy inkubálásában. Neuropharmacology 56: 177-185.

    1. Kushner, MG,
    2. Kim, SW,
    3. Donahue, C.
    4. Thuras, P.
    5. Adson, D.,
    6. Kotlyar, M.
    7. McCabe, J.
    8. Peterson, J.
    9. Foa, EB

    (2007) d-cikloserin fokozott expozíciós terápia az obszesszív-kompulzív rendellenességhez. Biol. Pszichiátria 62: 835-838.

    1. LaLumiere, RT
    2. Kalivas, PW

    (2008) A heroin-kereséshez szükséges glutamát felszabadulás a magban található. J. Neurosci. 28: 3170-3177.

    1. LaRowe, SD,
    2. Myrick, H.
    3. Malcolm, R.
    4. Kalivas, P.

    (2005) Az Idegtudományi Társaság (Washington, DC) 35th éves találkozója, Cue reaktivitás és idegképződés a kokainfüggő alanyoknál: N-acetil-ciszteint tartalmazó kettős vak, placebo-kontrollos kísérlet.

    1. LaRowe, SD,
    2. Myrick, H.
    3. Hedden, S.,
    4. Mardikian, P.
    5. Saladin, M.
    6. McRae, A.,
    7. Brady, K.
    8. Kalivas, PW,
    9. Malcolm, R.

    (2007) A kokain vágy csökken N-acetylcysteine? Am. J. Pszichiátria 164: 1115-1117.

    1. Laviolette, SR,
    2. Lipski, WJ
    3. Grace, AA

    (2005) A mediális prefrontális kéreg idegsejtjeinek alpopulációja egy dopamin D4 receptor-függő bazolaterális amygdala bemeneten keresztül kódolási és frekvencia kódokkal történő érzelmi tanulást kódol. J. Neurosci. 25: 6066-6075.

    1. Ledgerwood, L.,
    2. Richardson, R.
    3. Cranney, J.

    (2003) A d-cikloserin hatása a kondicionált fagyás kihalására. Behav. Neurosci. 117: 341-349.

    1. LeDoux, JE,
    2. Iwata, J.
    3. Cicchetti, P.
    4. Reis, DJ

    (1988) A központi amygdaloid mag különböző vetületei közvetítik a feltételezett félelem autonóm és viselkedési korrelációit. J. Neurosci. 8: 2517-2529.

    1. Leri, F.
    2. Flores, J.
    3. Rodaros, D.,
    4. Stewart, J.

    (2002) A stressz által kiváltott, de nem kokain által kiváltott, a noradrenerg antagonisták infúziójával történő visszaállításának blokádja a stria terminalis vagy az amygdala központi magjába. J. Neurosci. 22: 5713-5718.

    1. Levita, L.
    2. Dalley, JW,
    3. Robbins, TW

    (2002) Nucleus accumbens dopamin és megtanult félelem felülvizsgálata: áttekintés és néhány új eredmény. Behav. Brain Res. 137: 115-127.

    1. Li, G.,
    2. Nair, SS,
    3. Quirk, GJ

    (2009) Biológiailag realisztikus hálózati modell a kondicionált félelem-szövetségek megszerzésére és kihalására az oldalsó amygdala neuronokban. J. Neurophysiol. 101: 1629-1646.

    1. Likhtik, E.,
    2. Pelletier, JG,
    3. Paz, R.
    4. Pare, D.

    (2005) Az amygdala előzetes kontrollja. J. Neurosci. 25: 7429-7437.

    1. Likhtik, E.,
    2. Popa, D.
    3. Apergis-Schoute, J.,
    4. Fidacaro, GA
    5. Pare, D.

    (2008) Az amygdala interkalált neuronok szükségesek a félelem kihalásához. Természet 454: 642-645.

    1. Lin, HC,
    2. Mao, SC,
    3. Su, CL,
    4. Gean, PW

    (2008) A prefrontális kéreg CB1 receptorainak szerepe a félelem memória modulációjában. Cereb. Cortex 19: 165-176.

    1. Madayag, A.
    2. Lobner, D.
    3. Kau, KS,
    4. Mantsch, JR,
    5. Abdulhameed, O.
    6. Hallás, M.,
    7. Grier, MD,
    8. Baker, DA

    (2007) Ismétlődő N-acetil-cisztein adagolása megváltoztatja a kokain plaszticitásfüggő hatásait. J. Neurosci. 27: 13968-13976.

    1. Maren, S.

    (2005) A félelem emlékeinek építése és temetése az agyban. neurológus 11: 89-99.

    1. Marsicano, G.
    2. Wotjak, CT,
    3. Azad, SC,
    4. Bisogno, T.,
    5. Rammes, G.,
    6. Cascio, MG,
    7. Hermann, H.,
    8. Tang, J.
    9. Hofmann, C.,
    10. Zieglgänsberger, W.
    11. és mtsai.

    (2002) Az endogén kannabinoid rendszer szabályozza az averzív emlékek kihalását. Természet 418: 530-534.

    1. Matsumoto, M.,
    2. Togashi, H.,
    3. Konno, K.
    4. Koseki, H.,
    5. Hirata, R.
    6. Izumi, T.
    7. Yamaguchi, T.
    8. Yoshioka, M.

    (2008) A korai posztnatális stressz megváltoztatja a környezetfüggő kondicionált félelem kihalását felnőtt patkányokban. Pharmacol. Biochem. Behav. 89: 247-252.

    1. McDonald, AJ,
    2. Mascagni, F.
    3. Guo, L.

    (1996) A mediális és az oldalsó prefrontális cortices előrejelzése az amygdala felé: A Phaseolus vulgaris leucoagglutinin vizsgálata patkányokon. Neuroscience 71: 55-75.

    1. McFarland, K.,
    2. Kalivas, PW

    (2001) A kokain által indukált, kábítószer-kereső viselkedés visszaállítását közvetítő áramkör. J. Neurosci. 21: 8655-8663.

    1. McFarland, K.,
    2. Lapish, CC,
    3. Kalivas, PW

    (2003) A preumális glutamát felszabadulása a magba az atomba a kokain által kiváltott, a kábítószer-kereső viselkedés visszaállítását közvetíti. J. Neurosci. 23: 3531-3537.

    1. McFarland, K.,
    2. Davidge, SB,
    3. Lapish, CC,
    4. Kalivas, PW

    (2004) Limbikus és motoros áramkörök, amelyek a kokain-kereső viselkedés visszaesését eredményezik. J. Neurosci. 24: 1551-1560.

    1. McLaughlin, J.
    2. Lásd: RE

    (2003) A dorsomedialis prefrontális kéreg szelektív inaktiválása és a bazolaterális amygdala gyengíti a kinyert kokaint kereső magatartás feltételezett újraindítását patkányokban. Psychopharmacology 168: 57-65.

    1. McLaughlin, RJ,
    2. Floresco, SB

    (2007) A basolaterális amygdala különböző alrégióinak szerepe a cue-indukált újjáéledésben és az élelmiszer-kereső viselkedés kihalásában. Neuroscience 146: 1484-1494.

    1. Milad, MR,
    2. Quirk, GJ

    (2002) Neuronok a mediális prefrontális cortex jelmemóriában a félelem kihalásához. Természet 420: 70-74.

    1. Milad, MR,
    2. Vidal-Gonzalez, I.,
    3. Quirk, GJ

    (2004) A mediális prefrontális kéreg elektromos ingerlése időbeli specifikus módon csökkenti a kondicionált félelmet. Behav. Neurosci. 118: 389-394.

    1. Milad, MR,
    2. Quinn, BT,
    3. Pitman, RK
    4. Orr, SP,
    5. Fischl, B.
    6. Rauch, SL

    (2005) A ventromedialis prefrontalis cortex vastagsága korrelál az extinkciós memóriával. Proc. Nati. Acad. Sci. 102: 10706-10711.

    1. Milad, MR,
    2. Rauch, SL,
    3. Pitman, RK
    4. Quirk, GJ

    (2006) Félelmetes kihalás patkányokban: következményei az emberi agy képalkotására és szorongási rendellenességekre. Biol. Psychol. 73: 61-71.

    1. Milad, MR,
    2. Quirk, GJ
    3. Pitman, RK
    4. Orr, SP,
    5. Fischl, B.
    6. Rauch, SL

    (2007a) Az emberi háti elülső cinguláló kéreg szerepe a megtanult félelem kifejezésében. Biol. Pszichiátria 62: 1191-1194.

    1. Milad, MR,
    2. Wright, CI,
    3. Orr, SP,
    4. Pitman, RK
    5. Quirk, GJ
    6. Rauch, SL

    (2007b) A félelem kihalásának emlékezete az emberekben együttesen aktiválja a ventromedialis prefrontalis cortexet és a hippokampust. Biol. Pszichiátria 62: 446-454.

    1. Milad, MR,
    2. Orr, SP,
    3. Lasko, NB,
    4. Chang, Y.
    5. Rauch, SL,
    6. Pitman, RK

    (2008) A csökkent visszaemlékezés jelenléte és megszerzett eredete a kihalástól való félelem miatt a PTSD-ben: ikervizsgálat eredményei. J. Psychiatr. Res. 42: 515-520.

    1. Miller, EK

    (2000) Prefrontalis kéreg és kognitív kontroll. Nat. Rev. Neurosci. 1: 59-65.

    1. Miller, Kalifornia,
    2. Marshall, JF

    (2004) Megváltozott prebikus kéregkibocsátás dákó által kiváltott gyógyszerkeresés során. J. Neurosci. 24: 6889-6897.

    1. Mogenson, GJ,
    2. Nielsen, MA

    (1983) Annak bizonyítéka, hogy a szubpalliális GABAergikus vetítésben felhalmozódó készítmény hozzájárul a mozgásszervi aktivitáshoz. Brain Res. Bika. 11: 309-314.

    1. Moran, MM,
    2. McFarland, K.,
    3. Melendez, RI,
    4. Kalivas, PW,
    5. Seamans, JK

    (2005) A cisztin / glutamát cseréje szabályozza a metabotróp glutamát receptor preszinaptikus gátlását az gerjesztő átvitel és a kokainkereséssel szembeni sebezhetőség szempontjából. J. Neurosci. 25: 6389-6393.

    1. Morgan, MA
    2. LeDoux, JE

    (1995) A hátsó és ventrális mediális prefrontalis kéreg differenciált hozzájárulása a kondicionált félelem kialakulásához és kihalásához patkányokban. Behav. Neurosci. 109: 681-688.

    1. Morgan, MA
    2. Romanski, LM,
    3. LeDoux, JE

    (1993) Az érzelmi tanulás kihalása: A mediális prefrontalis kéreg hozzájárulása. Neurosci. Lett. 163: 109-113.

    1. Mueller, D.
    2. Porter, JT,
    3. Quirk, GJ

    (2008) A noradrenerg jelátvitel az infralimbikus kéregben növeli a sejtek ingerlékenységét és erősíti a memóriát a kipusztulástól való félelem miatt. J. Neurosci. 28: 369-375.

    1. Myers, KM,
    2. Davis, M.

    (2007) A félelem kihalásának mechanizmusai. Mol. Pszichiátria 12: 120-150.

    1. Nemes, EP

    (2000) A függőség és annak jutalmazási folyamata a D polimorfizmusain keresztül2 dopamin receptor gén: áttekintés. Eur. Pszichiátria 15: 79-89.

    1. Noble, EP,
    2. Blum, K.
    3. Khalsa, ME
    4. Ritchie T.
    5. Montgomery, A.,
    6. Wood, RC,
    7. Fitch, RJ,
    8. Ozkaragoz, T.
    9. Sheridan, PJ,
    10. Anglin, MD

    (1993) A D allergén asszociációja2 dopamin receptor gén kokainfüggőséggel. A kábítószer-alkohol függ. 33: 271-285.

    1. O'Brien, MS,
    2. Wu, LT,
    3. Anthony, JC

    (2005) A kokainhasználat és a pánikrohamok előfordulása a közösségben: esettanulmány-megközelítés. Subst. Használjon helytelen használat 40: 285-297.

    1. Ongür, D.
    2. Ár, JL

    (2000) Hálózatok szervezése patkányok, majmok és emberek orbitális és medialis prefrontalis kéregében. Cereb. Cortex 10: 206-219.

    1. Ovari, J.
    2. Leri, F.

    (2008) A ventromedialis prefrontalis kéreg inaktiválása utánozza a heroin-felújítás okozta heroinkeresés újbóli megjelenését. Neurosci. Lett. 444: 52-55.

    1. Pamplona, ​​FA,
    2. Prediger, RD,
    3. Pandolfo, P.
    4. Takahashi, RN

    (2006) A kannabinoid receptor agonista WIN 55,212-2 megkönnyíti a kontextuális félelem és a térbeli memória kihalását patkányokban. Psychopharmacology 188: 641-649.

    1. Paolone, G.,
    2. Botreau, F.
    3. Stewart, J.

    (2008) A d-cikloserin elősegítő hatása a kokain által kiváltott kondicionált helypreferencia kihalására hosszú távú lehet és ellenálló a visszaállással szemben. Pszichofarmakológia (Berl) 202: 403-409.

    1. Park, WK,
    2. Bari, AA,
    3. Jey, AR,
    4. Anderson, SM
    5. Spealman, RD,
    6. Rowlett, JK,
    7. Pierce, RC

    (2002) A medialis prefrontalis kéregbe beadott kokain visszaállítja a kokain-kereső viselkedést azáltal, hogy növeli az AMPA receptor által közvetített glutamát transzmissziót a nucleus akumulénben. J. Neurosci. 22: 2916-2925.

    1. Paxinos, G.
    2. Watson, C.

    (2005) A patkány agya sztereotaxikus koordinátákkal (Academic Press, New York), 5th ed.

    1. Peters, J.,
    2. Kalivas, PW

    (2006) A II. Csoportba tartozó metabotróp glutamát receptor agonista, a LY379268, gátolja mind a kokain, mind az élelmet kereső magatartást patkányokban. Psychopharmacology 186: 143-149.

    1. Peters, J.,
    2. LaLumiere, RT
    3. Kalivas, PW

    (2008a) Az infralimbikus prefrontalis kéreg felelős a kioltott patkányok kokainkeresésének gátlásáért. J. Neurosci. 28: 6046-6053.

    1. Peters, J.,
    2. Vallone, J.
    3. Laurendi, K.
    4. Kalivas, PW

    (2008b) A ventrális prefrontalis kéreg és a basolateralis amygdala ellentétes szerepe a patkányok kokainkeresésének spontán visszanyerésében. Psychopharmacology 197: 319-326.

    1. Phan, KL,
    2. Britton, JC,
    3. Taylor, SF
    4. Ábra, LM,
    5. Liberzon, I.

    (2006) Kortikolimbikus véráramlás nem traumás érzelmi feldolgozás során poszttraumás stressz rendellenesség esetén. Boltív. Pszichiátria 63: 184-192.

    1. Phelps, EA,
    2. Delgado, MR,
    3. Közel, KI,
    4. LeDoux, JE

    (2004) Kioltási tanulás emberekben: az amygdala és a vmPFC szerepe. Neuron 43: 897-905.

    1. Porrino, LJ,
    2. Lyons, D.

    (2000) Orbitális és medialis prefrontalis cortex és pszichostimulánsok visszaélése: Vizsgálatok állatmodelleken. Cereb. Cortex 10: 326-333.

    1. Porrino, LJ,
    2. Smith, HR,
    3. Nader, MA,
    4. Beveridge, TJ

    (2007) A kokain hatásai: A függőség során változó célpont. Prog. Neuropsychopharmacoi. Biol. Pszichiátria 31: 1593-1600.

    1. Powell, DA,
    2. Skaggs, H.
    3. Churchwell, J.,
    4. McLaughlin, J.

    (2001) A medialis prefrontalis cortex posztraining sérülései rontják a pavloviai szemhéj kondicionálás teljesítményét, de nincs hatással a nyulak (Oryctolagus cuniculus) pulzusszámának egyidejű változására. Behav. Neurosci. 115: 1029-1038.

    1. Quirk, GJ
    2. Sör, JS

    (2006) Prefrontalis részvétel az érzelmek szabályozásában: Patkány- és emberi vizsgálatok konvergenciája. Akt. Opin. Neurobiol. 16: 723-727.

    1. Quirk, GJ
    2. Mueller, D.

    (2008) A kihalás tanulásának és visszanyerésének idegi mechanizmusai. Neuropsychop 33: 56-72.

    1. Quirk, GJ
    2. Repa, C.
    3. LeDoux, JE

    (1995) A félelem kondicionálása javítja az oldalsó amygdala idegsejtek rövid látenciájú hallási válaszát: Párhuzamos felvételek a szabadon viselkedő patkányokon. Neuron 15: 1029-1039.

    1. Repa, JC,
    2. Muller, J.
    3. Apergis, J.
    4. Desrochers, TM,
    5. Zhou, Y.
    6. LeDoux, JE

    (2001) Két különböző oldalsó amygdala sejtpopuláció hozzájárul a memória megindításához és tárolásához. Nat. Neurosci. 4: 724-731.

    1. Rescorla, RA

    (2004) Spontán gyógyulás. Tanul. Mem. 11: 501-509.

    1. Ressler, KJ,
    2. Rothbaum, BO,
    3. Tannenbaum, L.,
    4. Anderson, P.
    5. Graap, K.
    6. Zimand, E.
    7. Hodges, L.,
    8. Davis, M.

    (2004) Kognitív hatásfokozók a pszichoterápia kiegészítéseként: d-cikloserin alkalmazása fóbiás egyénekben a félelem kipusztulásának megkönnyítésére. Boltív. Pszichiátria 61: 1136-1144.

    1. Reynolds, SM,
    2. Berridge, KC

    (2001) Félelem és táplálkozás a nucleus accumbens héjában: A GABA által kiváltott védekező viselkedés Rostrocaudal szegregációja az étkezési viselkedéshez viszonyítva. J. Neurosci. 21: 3261-3270.

    1. Reynolds, SM,
    2. Berridge, KC

    (2002) Pozitív és negatív motiváció a nucleus accumbens héjában: Bivalens rostrocaudal gradiensek a GABA által kiváltott étkezéshez, az íz „szeretetének” / „nem tetszik” reakciói, a helypreferencia / elkerülés és a félelem. J. Neurosci. 22: 7308-7320.

    1. Rogers, JL,
    2. Ghee, S.,
    3. Lásd: RE

    (2008) A heroin-kereső viselkedés visszaállításának alapjául szolgáló idegi áramkör a relapszus állati modelljében. Neuroscience 151: 579-588.

    1. Royer, S.,
    2. Pare, D.

    (2002) Kétirányú szinaptikus plaszticitás az interkalált amygdala idegsejtekben és a kondicionált félelmi válaszok kihalása. Neuroscience 115: 455-462.

    1. Sanchez, CJ,
    2. Bailie, TM,
    3. Wu, WR,
    4. Li, N.,
    5. Sorg, BA

    (2003) A dopamin D1-szerű receptor aktivációjának manipulálása a patkány mediális prefrontalis kéregében megváltoztatja a stressz és a kokain által kiváltott kondicionált helypreferencia-viselkedés visszaállítását. Neuroscience 119: 497-505.

    1. Santini, E.
    2. Ge, H.,
    3. Ren, K.,
    4. Pena, DO,
    5. Quirk, GJ

    (2004) A félelem kihúzódásának megszilárdítása megköveteli a fehérje szintézist a mediális prefrontalis kéregben. J. Neurosci. 24: 5704-5710.

    1. Sareen, J.,
    2. Chartier, M.,
    3. Paulus, képviselő
    4. Stein, MB

    (2006) Tiltott kábítószer-használat és szorongási rendellenességek: Két közösségi felmérés eredményei. Psychiatry Res. 142: 11-17.

    1. Schmidt, ED,
    2. Voorn, P.
    3. Binnekade, R.
    4. Schoffelmeer, AN,
    5. De Vries, TJ

    (2005) Az prebicikus kéreg és a striatum differenciált részvétele a kondicionált heroinban és szacharózban a hosszú távú kihalást követően. Eur. J. Neurosci. 22: 2347-2356.

    1. Schoepp, DD,
    2. Wright, RA,
    3. Levine, LR,
    4. Gaydos, B.
    5. Potter, WZ

    (2003) LY354740, egy mGlu2 / 3 receptor agonista, mint új módszer a szorongás / stressz kezelésére. feszültség 6: 189-197.

    1. Schroeder, JA,
    2. Schneider, JS

    (2002) GABA-opioid kölcsönhatások a globus pallidusban: [D-Ala2] -Met-enkephalinamid csökkenti a kálium által kiváltott GABA felszabadulást a nigrostriatalis lézió után. J. Neurochem. 82: 666-673.

    1. Schwienbacher, I.,
    2. Fendt, M.
    3. Richardson, R.
    4. Schnitzler, HU

    (2004) A atommagok ideiglenes inaktiválása megzavarja a patkányokban a félelem által potencírozott meglepetés megszerzését és kifejeződését. Brain Res. 1027: 87-93.

    1. Lásd: RE

    (2005) A kokain-dák-asszociációk neurális szubsztrátjai, amelyek visszaesést kiváltanak. Eur. J. Pharmacol. 526: 140-146.

    1. Sesack, SR,
    2. Deutch, AY
    3. Roth, RH,
    4. Bunney, BS

    (1989) Patkányon a mediális prefrontalis kéreg efferens vetületeinek topográfiai elrendezése: Anterográd traktus-nyomkövetési vizsgálat Phaseolus vulgaris leuko-agglutinin. J. Comp. Neurol. 290: 213-242.

    1. Shaham, Y.
    2. Erb, S.,
    3. Stewart, J.

    (2000) A stressz által kiváltott heroin- és kokainrelapszus patkányokon: áttekintés. Brain Res. Brain Res. Fordulat. 33: 13-33.

    1. Shaham, Y.
    2. Shalev, U.
    3. Lu, L.,
    4. De Wit, H.
    5. Stewart, J.

    (2003) A gyógyszer visszaesésének modellje: történelem, módszertan és főbb eredmények. Psychopharmacology, 3-20.

    1. Shin, LM,
    2. Orr, SP,
    3. Carson, MA
    4. Rauch, SL,
    5. Macklin, ML,
    6. Lasko, NB,
    7. Peters, miniszterelnök
    8. Metzger, LJ,
    9. Dougherty, DD,
    10. Cannistraro, PA
    11. és mtsai.

    (2004) Regionális agyi véráramlás az amygdalaban és a mediális prefrontalis kéregben traumatikus képek során PTSD-vel szenvedő vietnami férfi és női veteránoknál. Boltív. Pszichiátria 61: 168-176.

    1. Sierra-Mercado, D.,
    2. Corcoran, KA,
    3. Lebron-Milad, K.
    4. Quirk, GJ

    (2006) A ventromedialis prefrontalis kéreg inaktiválása csökkenti a kondicionált félelem kifejeződését és rontja a kihalás utólagos visszahívását. Eur. J. Neurosci. 24: 1751-1758.

    1. Sinha, R.,
    2. Garcia, M.,
    3. Paliwal, P.,
    4. Kreek, MJ,
    5. Rounsaville, BJ

    (2006) A stressz által kiváltott kokain-vágy és a hipotalamusz-hipofízis-mellékvese válaszok előre jelezik a kokain visszaesésének következményeit. Boltív. Pszichiátria 63: 324-331.

    1. Sotres-Bayon, F.,
    2. Cain, CK,
    3. LeDoux, JE

    (2006) A félelem kihalásának agyi mechanizmusai: A prefrontalis cortex hozzájárulásának történelmi perspektívái. Biol. Pszichiátria 60: 329-336.

    1. Sotres-Bayon, F.,
    2. Diaz-Mataix, L.
    3. Bush, DE,
    4. LeDoux, JE

    (2008) A ventromedialis prefrontalis kéreg és az amygdala szétválasztható szerepe a kipusztulástól való félelemben: NR2B hozzájárulás. Cereb. Cortex 19: 474-482.

    1. Stefanacci, L.,
    2. Amaral, Főigazgatóság

    (2002) Néhány megfigyelés a makákó majom amygdala kérgi beviteléről: Anterográd nyomkövetési vizsgálat. J. Comp. Neurol. 451: 301-323.

    1. Sun, W.
    2. Rebec, GV

    (2005) A prefrontalis kéreg D1-szerű és D2-szerű receptorok szerepe a patkányok kokainkereső viselkedésében. Psychopharmacology 177: 315-323.

    1. Sutton, MA
    2. Schmidt, EF,
    3. Choi, KH,
    4. Schad, Kalifornia,
    5. Whisler, K.
    6. Simmons, D.,
    7. Karanian, DA,
    8. Monteggia, LM,
    9. Neve, RL,
    10. Én, DW

    (2003) A kihalás által kiváltott szabályozás az AMPA receptorokban csökkenti a kokain kereső magatartást. Természet 421: 70-75.

    1. Tang, XC
    2. McFarland, K.,
    3. Cagle, S.
    4. Kalivas, PW

    (2005) A kokain által kiváltott visszaállítás a ventrális pallidumban a μ-opioid receptorok endogén stimulálását igényli. J. Neurosci. 25: 4512-4520.

    1. Torregrossa, MM,
    2. Tang, XC
    3. Kalivas, PW

    (2008) A prefrontalis kéreg és a nucleus activum mag közötti glutamatergikus vetítésre szükség van a kokain által kiváltott Ventral Pallidal GABA csökkentéshez. Neurosci. Lett. 438: 142-145.

    1. Verdejo-Garcia, A.,
    2. Bechara, A.,
    3. Recknor, EC,
    4. Perez-Garcia, M.

    (2007) A negatív érzelmek által vezérelt impulzivitás előre jelzi az anyagfüggőség problémáit. A kábítószer-alkohol függ. 91: 213-219.

    1. Vertes, RP

    (2004) Az infralimbikus és prebiciás kéreg differenciált vetülete patkányban. Szinapszis 51: 32-58.

    1. Vidal-Gonzalez, I.,
    2. Vidal-Gonzalez, B.
    3. Rauch, SL,
    4. Quirk, GJ

    (2006) A mikrostimuláció feltárja az előzetes és infralimbikus kéreg ellentétes hatásait a kondicionált félelem kifejezésére. Tanul. Mem. 13: 728-733.

    1. Volkow, ND,
    2. Fowler, JS,
    3. Wang, GJ,
    4. Hitzemann, R.,
    5. Logan, J.
    6. Schlyer, DJ,
    7. Dewey, SL,
    8. Wolf, AP

    (1993) A dopamin D2 receptor csökkenő elérhetősége csökkent kokain-elhasználók frontális metabolizmusával jár. Szinapszis 14: 169-177.

    1. Volkow, ND,
    2. Fowler, JS,
    3. Wang, GJ

    (2002) A dopamin szerepe a gyógyszerek megerősítésében és függőségében emberben: A képalkotó vizsgálatok eredményei. Behav. Pharmacol. 13: 355-366.

    1. Voorn, P.
    2. Vanderschuren, LJ
    3. Groenewegen, HJ
    4. Robbins, TW,
    5. Pennartz, CM

    (2004) Centrifugálás a striatum dorsalis-ventrális felosztására. Trendek Neurosci. 27: 468-474.

    1. Walaas, I.
    2. Fonnum, F.

    (1979) A glutamát-dekarboxiláz és kolin-acetil-transzferáz eloszlása ​​és eredete a ventrális pallidumban és az egyéb elülső agyi régiókban. Brain Res. 177: 325-336.

    1. Waldhoer, M.,
    2. Bartlett, SE,
    3. Whistler, JL

    (2004) Opioid receptorok. Annu. Biochem. 73: 953-990.

    1. Wasserman, DA,
    2. Havassy, ​​BE,
    3. Boles, SM

    (1997) Traumás események és poszt-traumás stressz rendellenességek a magánkezelésbe lépő kokainhasználóknál. A kábítószer-alkohol függ. 46: 1-8.

    1. Weber, DA,
    2. Reynolds, CR

    (2004) A pszichológiai trauma neurobiológiai hatásainak klinikai perspektívái. Neuropsychol. Fordulat. 14: 115-129.

    1. Wilensky, AE,
    2. Schafe, GE,
    3. Kristensen, képviselő
    4. LeDoux, JE

    (2006) A félelem áramkörének újragondolása: Az amygdala központi magja szükséges a pavloviai félelem kondicionálásának megszerzéséhez, megszilárdításához és kifejezéséhez. J. Neurosci. 26: 12387-12396.

    1. Wilhelm, S.,
    2. Buhlmann, U.
    3. Tolin, DF,
    4. Meunier, SA,
    5. Pearlson, GD,
    6. Reese, HE,
    7. Cannistraro, P.
    8. Jenike, MA
    9. Rauch, SL

    (2008) A viselkedésterápia d-cikloserinnel történő kiegészítése rögeszmés-kompulzív rendellenesség esetén. Am. J. Pszichiátria 165: 335-341.

    1. Zahm, DS,
    2. Heimer, L.

    (1990) Két transzpalidális útvonal, amely a patkány magjaiból származik. J. Comp. Neurol. 302: 437-446.

    1. Zahm, DS,
    2. Zaborszky, L.,
    3. Egyedül, VE,
    4. Heimer, L.

    (1985) A glutamát-dekarboxiláz és a Met-enkefalin immunoreaktivitásainak együttélésének bizonyítéka patkányok ventrális pallidumának axonvégződéseiben. Brain Res. 325: 317-321.

    1. Zimmerman, JM,
    2. Rabinak, Kalifornia
    3. McLachlan, IG,
    4. Maren, S.

    (2007) Az amygdala központi magja elengedhetetlen a feltételes félelem megszerzéséhez és kifejezéséhez az edzés után. Tanul. Mem. 14: 634-644.

    • Add hozzá a CiteULike-hozCiteULike
    • Add hozzá a DelicioushozFinom
    • Hozzáadás a Digg-hozDigg
    • Hozzáadni a FacebookhozFacebook
    • Hozzáadás a ReddithezReddit
    • Hozzáadás a TwitterhezTwitter

    Mi ez?

    A cikket idéző ​​cikkek