ScienceDaily (július 25, 2012) - A dopamin neurotranszmitter szintjének emelése az agy homlokkéregében jelentősen csökkentette az impulzivitást az egészséges felnőtteknél, a Kaliforniai Egyetem, az Ernest Gallo Klinika és Kutatóközpont kutatói által végzett tanulmányban.
"Az impulzivitás számos anyagtól való függőség kockázati tényezője, és felvetették, hogy az alacsony dopaminszinttel rendelkező emberek a frontális kéregben általában impulzívabbak" - mondta Andrew Kayser, a szerző szerzője, a Gallo kutatója és egyetemi adjunktus az UCSF neurológiája. "Meg akartuk nézni, hogy csökkenthetjük-e az impulzivitást a dopamin emelésével, és úgy tűnik, mintha megtehetnénk."
A tanulmány július 4-ben jelent meg a Journal of Neuroscience-ben.
Egy kettős-vak, placebo-kontrollos vizsgálatban 23 felnőtt kutatás résztvevője kapott tolkapont, az Élelmiszer- és Gyógyszerügyi Hatóság (FDA) által jóváhagyott gyógyszert, amely gátolja a dopamint lebontó enzimet, vagy egy placebót. A kutatók ezután az impulzivitást mérő feladatot adtak a résztvevőknek, és arra kérték őket, hogy egy hipotetikus döntést válasszanak a kisebb összegű pénz azonnali („hamarabb kisebb”) vagy a későbbi nagyobb (később később nagyobb) pénzfogadás között. Minden résztvevőt kétszer teszteltek, egyszer tolkaponnal és egyszer placebóval.
A résztvevők - különösen azok, akik a kiinduláskor impulzívabbak voltak - nagyobb valószínűséggel választották a kevésbé impulzív „nagyobb később” lehetőséget a tolkapon bevétele után, mint a placebo bevétele után.
A résztvevők által végzett vizsgálat során végzett mágneses rezonancia vizsgálat megerősítette, hogy a döntéshozatalhoz kapcsolódó frontális kéreg régiói tolkapon jelenlétében aktívabbak, mint a placebo jelenlétében.
"Tudomásunk szerint ez az első tanulmány, amelyben tolkapont alkalmaztak az impulzivitásra gyakorolt hatás keresésére" - mondta Kayser.
A vizsgálat nem arra irányult, hogy megvizsgálja a csökkent dopamin impulzivitással kapcsolatos okát. Kayser azonban elmagyarázta, hogy a tudósok úgy vélik, hogy az impulzivitás a dopamin egyensúlytalanságához kapcsolódik a frontális kéreg között, amely az olyan végrehajtó funkciókat szabályozza, mint a kognitív kontroll és az önszabályozás, és a striatum, amelyről úgy gondolják, hogy részt vesz a tervezésben és módosításban. több szokásos viselkedés.
"A legtöbb, ha nem az összes kábítószer-visszaélés, mint például a kokain és az amfetamin, közvetlenül vagy közvetve magában foglalja a dopaminrendszert ”- mondta Kayser. „Hajlamosak a striatumban növelni a dopamint, ami viszont jutalmazhatja az impulzív viselkedést. Nagyon leegyszerűsítve a striatum azt mondja, hogy "menj", a frontális kéreg pedig "állj". Ha kokaint szed, akkor növeli a „go” jelet, és a „stop” jel nem megfelelő annak ellensúlyozására. ”
Kayser és kutatócsoportja nyomonkövetési tanulmányt tervez a tolkapon ivási viselkedésre gyakorolt hatásairól. "Miután megállapítottuk, hogy az ivók biztonságosan tolerálják-e ezt a gyógyszert, meglátjuk, van-e hatása valamilyen ivásra, miközben szedik" - mondta Kayser.
A tolkapon a Parkinson-kór gyógyszereként engedélyezett, amelyben a dopamin krónikus hiánya gátolja a mozgást.
A dolgozat társszerzői Daicia C. Allen, BS, Ana Navarro-Cebrian, PhD, Jennifer M. Mitchell, PhD és vezető szerző, Howard L. Fields, MD, PhD, a Gallo Központ és az UCSF.
A tanulmányt a Wheeler Center of Addiction, az amerikai hadsereg telemedicinája és fejlett technológiai kutatóközpontja, az Alkoholos Italok Kutatási Alapítvány / Alkoholkutatási Alapítvány és Kalifornia állam támogatásával támogatta.
Journal Reference:
Andrew S. Kayser, Daicia C. Allen, Ana Navarro-Cebrian, Jennifer M. Mitchell és Howard L. Fields. Dopamin, Corticostriatal kapcsolat és intertemporális választás. 4, 2012 (32): 27-9402 DOI: 9409 / JNEUROSCI.10.1523-1180
A TANULMÁNY
Dopamin, kortikosztriatriális kapcsolat és intertemporális választás.
J Neurosci. 2012 július 4, 32 (27): 9402-9.
Kayser AS, Allen DC, Navarro-Cebrian A, Mitchell JM, Fields HL.
forrás
Neurológiai Tanszék, Kaliforniai Egyetem, San Francisco, San Francisco, Kalifornia 94143, Ernest Gallo Klinika és Kutatóközpont, Emeryville, Kalifornia 94608 és Neurológia Tanszék, Veteránügyi Ügyek Észak-Kaliforniában, Martinez, California 94553.
Absztrakt
Az értékalapú döntések optimalizálják a viselkedési eredményeket. Mivel a késleltetett jutalmak diszkontálásra kerülnek, a kisebb, azonnali jutalom kiválasztásának növekvő tendenciája optimális választáshoz vezethet. A késleltetett jutalmak (impulzivitás) meredek leértékelése jellemzi a frontális lebeny károsodást és viselkedési zavarokat, beleértve az anyaggal való visszaélést. Ennek megfelelően az állatkísérletek és az emberek közvetett bizonyítékai arra utalnak, hogy az alsó dopamin a frontális kéregben hozzájárul a merevebb diszkontáláshoz a kortikosztriális funkció károsodásával. A hipotézis közvetlenül teszteléséhez randomizált, kettős-vak, kiegyensúlyozott, placebo-kontrollos vizsgálatot végeztünk, amelyben az agy-penetranta katechol-O-metil-transzferáz inhibitor tolkapont vagy placebót adtuk be egészséges késleltetési diszkontálási feladatot végző személyeknek. A tolkapon szignifikánsan megnövelte a késleltetett monetáris jutalmak megválasztását, és ez a tolkapon által kiváltott növekedés megnövekedett BOLD aktivitást mutatott a bal ventrális putamenben és az előlapon. A tolkapon szintén megváltoztatta a kortikosztriatriális kapcsolatot: kifejezetten a ventrális putamen és a pregenual cingulate cortex közötti koherencia csökkentésével. Ezek az eredmények azt mutatják, hogy a kortikális dopamin szintek növelése csökkenti az impulzív választást a kortikosztriális funkció megváltoztatásával.
;