Prog Neuropsychopharmacol Biol Psychiatry. 2020. április 20.; 99: 109864. doi: 10.1016 / j.pnpbp2020.109864. Epub 2020, január 15.
Mascia P.1, Wang Q1, Brown J1, Nesbitt KM2, Kennedy RT3, Vezina P4.
Absztrakt
Nemrég arról számoltak be, hogy a nucleus activumén (NAcc) dopamin (DA) bizonytalanságot mutat a nem kalorikus szacharinra adott operáns reakció során. Megmutattuk azt is, hogy ennek a bizonytalanságnak az ismételt szakaszos kitettsége, mint például a visszaélés elleni gyógyszereknek való kitettség, az amfetamin mozgásszervi és NAcc DA hatásainak szenzibilizálódásához vezet, és elősegíti a gyógyszer ezt követő önbeadását. Itt áttekinti ezeket a megállapításokat, másokkal együtt, amelyek azt mutatják, hogy a NAcc glutamát jelátvitelt szintén befolyásolja a bizonytalanság. A glutamát extracelluláris szintje ezen a helyen szintén nyomon követi a bizonytalanságot egy olyan feladat során, amelyben a szacharin orrbimbóját a növekvő változó arányú megerősítés ütemtervével kapcsolatban az operáns teljesítménye és a kifizetés fokozatosan növekvő varianciájával járják. Ezenkívül az amfetaminra és az amfetaminra reagáló, szenzibilizált viselkedés a bizonytalanságnak való kitettség után megnövekedett Ca-szinttel jár2+/ kalmododulin-függő protein-kináz II (CaMKII) és protein-kináz C (PKC) foszforiláció, valamint az ccFosB (megnövekedett) transzkripciós faktor és megváltozott fehérjeszintek (1. glutamát transzporter (GLT1; csökkent)) szintje a NAcc szövetekben. Nevezetesen, a CaMKII és PKC által végzett foszforiláció szabályozza az AMPA receptorok kereskedelmét és működését ezen a helyen, megnövekszik a pszichostimuláns expozíciót követően, és szükséges a fokozott gyógyszeres kezelés kifejezéséhez. A pszichostimuláns expozíciót követően megnövekedett ∆FosB és csökkent GLT1 szinteket észlelnek, megnövekedett drogbevitelhez és kereséshez kapcsolódnak, és ismert, hogy modulálják az AMPA receptorokat és az extracelluláris glutamát szintet. Ezek a glutamát transzmisszióban bekövetkező adaptációk, valamint a DA-val megfigyelt kiigazítások az ismételt szakaszos bizonytalanság-kitettség után hasonlóak a visszaélésszerű gyógyszerek expozíciójának eredményei. Együtt rámutatnak mind a DA, mind a glutamát jelátviteli útvonalak felvételére a NAcc-ben mind a drog, mind a viselkedésfüggőség során. Mivel a bizonytalanság központi szerepet játszik a szerencsejátékokban, ezek az eredmények különös jelentőséggel bírnak azon szerencsejáték-rendellenességek esetében, amelyekről ismert, hogy komorbiditást mutatnak a kábítószer-visszaéléssel.
KEYWORDS: Amfetamin; A dopamin; Szerencsejáték; glutamát; Túlérzékenységet; Bizonytalanság
PMID: 31952958
;
