FELÜLVIZSGÁLAT - Bizonyíték a cukorfüggőségre: az időszakos túlzott cukorbevitel viselkedési és neurokémiai hatásai (2008)

Nicole M. Avena, Pedro Radaés Bartley G. Hoebel^*

Szerzői információk ► Szerzői jogi és licencinformációk ►

A kísérleti kérdés az, hogy a cukor lehet-e a visszaélés lényege, vagy természetes függőségi formához vezethet. Az „élelmiszer-függőség” valószínűnek tűnik, mert az agyi utak, amelyek a természetes jutalmakra reagálnak, addiktív drogok is aktiválódnak. A cukor figyelemre méltó, mint olyan anyag, amely felszabadítja az opioidokat és a dopamint, és így várhatóan addiktív potenciállal rendelkezik. Ez a felülvizsgálat összefoglalja a cukorfüggőség bizonyítékait egy állatmodellben. Elemezzük a függőség négy összetevőjét. A „Bingeing”, a „visszavonás”, a „vágyakozás” és a keresztérzékenységek mindegyike operatív definíciókat ad, és a cukor bingeing mint viselkedésű viselkedését mutatják be. Ezek a viselkedések az agy neurokémiai változásaihoz kapcsolódnak, amelyek szintén függőséget okozó gyógyszereknél fordulnak elő. A neurális adaptációk magukban foglalják a dopamin és az opioid receptorok kötődésének változásait, az enkefalin mRNS expresszióját és a dopamin és az acetilkolin felszabadulását a magban. A bizonyítékok alátámasztják azt a feltételezést, hogy bizonyos körülmények között a patkányok cukorfüggővé válhatnak. Ez bizonyos emberi körülményekhez vezethet, amint azt az étkezési zavarokról és az elhízásról szóló irodalom is javasolja.

nagy mennyiségek fogyasztása

A függőség diagnosztikai kritériumai három szakaszba sorolhatók (Amerikai Pszichiátriai Szövetség, 2000, Koob és Le Moal, 1997). Az első, binging, a bevitel fokozódása, a bevitel nagy arányával egy időben, általában az önkéntes absztinencia vagy kényszermunka elvesztése után. Az intenzívebb beáramlás formája a szenzitizáció és a szenzoros tulajdonságokkal szembeni tolerancia, amely az ismételt kiszállítással előidézett visszaélés anyagának érzékszervi tulajdonságaihoz vezet. TúlérzékenységetAz alábbiakban részletesebben ismertetett válasz egy ismételten bemutatott ingerre adott válasz fokozása. Tolerancia fokozatosan csökkenti az érzékenységet, így több anyagra van szükség az azonos hatás eléréséhez (McSweeney és munkatársai, 2005). Úgy gondolják, hogy mindkettő befolyásolja a kábítószerek erőteljes, akut erősítő hatásait, és fontosak a függőségi ciklus elején, mivel mindkettő növelheti a válaszadást és a bevitelt (Koob és Le Moal, 2005).

Visszavonás

A visszavonás jelei nyilvánvalóvá válnak, ha a bántalmazott anyag már nem áll rendelkezésre vagy kémiailag blokkolva van. Az opiát-visszavonást tekintve visszavonásról beszélünk, amely egyértelműen meghatározott tünetekkel rendelkezik.Martin és munkatársai, 1963, Way és munkatársai, 1969). A szorongás operatív módon meghatározható és mérhető az állatokban a megemelt plusz-labirintus alkalmazásával, amelyben a szorongó állatok elkerülik az időt a labirintus nyílt karjain.File és munkatársai, 2004). Ezt a tesztet széles körben validálták mind az általános szorongás (Pellow és munkatársai, 1985) és a kábítószer-kivonás által kiváltott szorongás (Fájl és Andrews, 1991). Az állatok viselkedési depressziója az érzelemre való hivatkozás nélkül is arra következtethet, hogy a kényszer-úszás tesztet alkalmazzák, amely a menekülési erőfeszítéseket és a passzív lebegést méri (Porsolt és munkatársai, 1978). Ha az opiátvonás jelei naloxonnal kicsapódnak, az opioidreceptorok inaktiválásának oka. Ha ugyanazokat a jeleket az absztinencia során spontán módon állítják elő, akkor feltételezhető, hogy ez bizonyos opioid rendszer stimulációjának hiánya miatt következik be.

Sóvárgás

A függőség harmadik szakasza, a vágy, amikor a motiváció fokozódik, általában absztinenciaidő után (Vanderschuren és Everitt, 2005, Weiss, 2005). A „vágyakozás” továbbra is rosszul definiált kifejezés, amelyet gyakran használnak az emberekben történő önadagolásra irányuló intenzív vágy leírására.Bölcs, 1988). A jobb szavak hiányában a „vágy” kifejezést fogjuk használni, ahogyan azt a növekvő erőfeszítések határozzák meg, amelyek a függőség és az absztinencia következtében a visszaélés vagy a hozzá kapcsolódó jelek megszerzésére irányulnak. A „vágyakozás” gyakran utal a szélsőséges motivációra, amely az operáns kondicionálással mérhető. Ha az absztinencia miatt az állat jelentősen növeli a karnyomást, akkor ezt a fokozott motiváció jele lehet.

Túlérzékenységet

A fenti diagnosztikai kritériumok mellett a viselkedési érzékenységet a kábítószerfüggőség egyes aspektusainak alapjául szolgálják.Vanderschuren és Kalivas, 2000). A viselkedési érzékenységet jellemzően a gyógyszer ismételt adagolására adott válaszként megnövekedett mozgásként mérjük. Például az amfetamin ismételt adagolása után, amelyet absztinencia követ, a kihívó dózis, amely naiv állatoknál kevés hatással van, vagy csak egyáltalán nincs hatása, jelentős hiperaktivitást okoz (Antelman és Caggiula, 1996, Glick és munkatársai, 1986). Az egyik anyagra érzékeny állatok gyakran keresztérzékenységet mutatnak, amely egy másik gyógyszer vagy anyag fokozott lokomotoros választ ad. A kereszt-szenzibilizáció a fogyasztó viselkedésben is nyilvánvaló lehet (Piazza és munkatársai, 1989). Az egyik hatóanyagra szenzibilizált állatok egy másik gyógyszer fokozott bevitelét mutathatják. Más szavakkal, az egyik gyógyszer „átjáróként” működik a másikhoz. Például az amfetaminra érzékeny állatok gyorsítják a kokain bevitelét (Ferrario és Robinson, 2007), és a nikotinra érzékeny állatok több alkoholt fogyasztanak a nem szenzibilizált állatokhoz képest (\ tBlomqvist és munkatársai, 1996). Úgy gondolják, hogy ez a viselkedés akkor fordul elő, amikor a különböző gyógyszerek aktiválják ugyanazt a neurális áramkört, és ez az oka annak, hogy a klinikusok a kábítószer-függő feltételként teljes kábítószer-tartózkodást igényelnek (Bölcs, 1988).

Az első kérdés, amelyre a felülvizsgálat foglalkozik, az, hogy a hatóanyag-függőség ezen funkcionálisan meghatározott viselkedési jellemzői közül bármelyik megtalálható-e szakaszos cukor-hozzáféréssel. A második kérdés az idegrendszereket vizsgálja, hogy megtudja, hogy a cukor milyen hatással lehet a visszaélés kábítószerére.

3.A. A dopamin

Megállapították, hogy az addiktív gyógyszerek aktiválják a DA-t tartalmazó neuronokat az agy azon területein, amelyek a viselkedést erősítik. Ezt szisztémásan szállított gyógyszerek esetében mutatták be (Di Chiara és Imperato, 1988, Radhakishun és munkatársai, 1983), valamint a helyi szinten mikro-injekcióval vagy infúzióval \ tHernandez és Hoebel, 1988, Mifsud és munkatársai, 1989). A ventrális tegmentális területről (VTA) a mesolimbikus DA vetítés az NAc-hez gyakran erősítő funkciókkal jár.Bölcs és Bozarth, 1984). Az NAc fontos a „jutalom” számos összetevőjéhez, beleértve az élelmiszer-keresést és a tanulás megerősítését, az ösztönző motivációt, az ösztönzők megjelenését és az ingerváltozás jelzését (Bassareo és Di Chiara, 1999, Berridge és Robinson, 1998, Salamone, 1992, Schultz és munkatársai, 1997, Bölcs, 1988). Minden olyan neurotranszmitter, amely közvetlenül vagy közvetve stimulálja a DA sejteket a VTA-ban, erősíti a helyi önadagolást, beleértve az opioidokat, mint például az enkefalin (Glimcher és munkatársai, 1984), nem opioid peptidek, például neurotenzin (Glimcher és munkatársai, 1987) és sok kábítószer-visszaélés (Bozarth és Wise, 1981, Gessa és munkatársai, 1985, McBride és munkatársai, 1999). Egyes addiktív gyógyszerek szintén a DA terminálokon hatnak (Cheer és munkatársai, 2004, Mifsud és munkatársai, 1989, Nisell és munkatársai, 1994, Westerink és munkatársai, 1987, Yoshimoto és munkatársai, 1992). Így bármely olyan anyag, amely ismételten okozza a DA felszabadulását, vagy csökkenti a DA újrafelvételét a terminálokon ezen áramkörökön keresztül, visszaélés lehet.

Számos élelmiszer képes kiszabadítani a DA-t az NAc-ben, beleértve a laboratóriumi chow-t, a cukrot, a szacharint és a kukoricaolajat (Bassareo és Di Chiara, 1997, Hajnal és munkatársai, 2004, Liang és munkatársai, 2006, Mark és mtsai., 1991, Rada és munkatársai, 2005b). Az extracelluláris DA emelkedése túlteljesítheti az étkezéstől mentes patkányokban az étkezést.Hernandez és Hoebel, 1988). Úgy tűnik azonban, hogy a telített állatokban ez a DA-kibocsátás függ az újdonságtól, mivel ismételt hozzáféréssel jár, még akkor is, ha az étel ízletes (Bassareo és Di Chiara, 1997, Rada és munkatársai, 2005b). Az alábbiakban leírt kivétel (5.C. Fejezet) az, amikor az állatok táplálékfogyasztást szenvednek, és időszakosan táplálják be a cukrot.

Az extracelluláris DA csökken a gyógyszerkivonás hatására (Acquas és munkatársai, 1991, Acquas és Di Chiara, 1992, Rada és munkatársai, 2004, Rossetti és munkatársai, 1992). A dopaminerg gyógyszerek kivonásának tünetei kevésbé jól definiáltak, mint azok, amelyeket az opiátok kivonása során figyeltek meg. Ezért könnyebben észlelhető a visszavonás jelei olyan élelmiszerek használata során, amelyek mind a DA, mind az opioidokat felszabadítják. A cukor egy ilyen élelmiszer.

3.B. Az opioidok

Az opioid peptidek erősen expresszálódnak a limbikus rendszerben, és az elülső rész számos részén kötődnek a DA rendszerekhez.Haber és Lu, 1995, Levine és Billington, 2004, Miller és Pickel, 1980). Az endogén opioid rendszerek hatással vannak a megerősítés feldolgozására a DA rendszerekkel való kölcsönhatás révén.Bozarth és Wise, 1986, Di Chiara és Imperato, 1986, Leibowitz és Hoebel, 2004). A NAc-ben található opioid peptid enkephalin a jutalomhoz kapcsolódik (Bals-Kubik és munkatársai, 1989, Bozarth és Wise, 1981, Öregek, 1982, Spanagel és munkatársai, 1990) és aktiválhatja a mu és a delta receptorokat is, hogy növelje a DA felszabadulását (\ tSpanagel és munkatársai, 1990). A morfin megváltoztatja az endogén opioid peptidek génexpresszióját, miközben növeli az opioid peptid termelését a NAc-ben (Przewlocka és munkatársai, 1996, Spangler és munkatársai, 2003,Turchan és munkatársai, 1997). Az opioidok szintén fontos komponensei ennek a rendszernek, mint a GABA-val ellátott transzmitterek egyes akkluzív és dorsalis striatális kimenetekben (Kelley és munkatársai, 2005).

Az opiátok, vagy akár néhány nem opiát hatóanyag ismételt használata számos régióban, köztük az NAc-ben is mu-opioid receptor szenzibilizációt eredményezhet.Koob és munkatársai, 1992, Unterwald, 2001). A NAc-be injektált mu-receptor antagonista gyengíti a heroin előnyös hatásait (Vaccarino és munkatársai, 1985), és az ilyen gyógyszerek szisztematikusan az alkoholizmus és a heroinfüggőség kezelésére használtak.Deas és munkatársai, 2005, Foster és munkatársai, 2003, Martin, 1975, O'Brien, 2005, Volpicelli és munkatársai, 1992).

Az ízletes ételek lenyelése hatással van az endogén opioidokon keresztül különböző helyeken (Dum és munkatársai, 1983, Mercer és Holder, 1997, Tanda és Di Chiara, 1998), és a mu-opioid agonisták befecskendezése a NAc-ben növeli a zsírban vagy cukorban gazdag ízletes ételek bevitelét.Zhang és munkatársai, 1998, Zhang és Kelley, 2002). Másrészt az opioid antagonisták csökkentik az édes ételek fogyasztását és lerövidítik az ízletes, előnyben részesített élelmiszerek ételeit, még olyan adagokban is, amelyek nincsenek hatással a standard chow bevitelre (Glass és mtsai., 1999). Ezt az opioid-ízű kapcsolatot tovább jellemzi az olyan elméletek, amelyekben az erősítő hatás disszociálódik egy dopaminerg rendszerre az ösztönző motiváció és az opioid „szeretet” vagy „öröm” rendszer számára a hedonikus válaszokra (Berridge, 1996, Robinson és Berridge, 1993, Stein, 1978). Bizonyíték arra, hogy az NAc-ben lévő opioidok befolyásolják a hedonikus reakciókat, olyan adatokból származnak, amelyek azt mutatják, hogy a morfin fokozza a patkányok pozitív ízérzékeny reaktivitását egy édes oldatban a szájban (Pecina és Berridge, 1995). A „kívánatos” és „kedvelő” rendszerek közötti disszociációt az embereken végzett vizsgálatok is javasolják.Finlayson és munkatársai, 2007).

3.C. Az acetil-kolin

Az agyban számos kolinerg rendszert érintettek mind az élelmiszerek, mind a gyógyszerek bevitelében, és a DA-val és az opioidokkal kapcsolatosak (Kelley és munkatársai, 2005, Rada és munkatársai, 2000, Yeomans, 1995). A NAc-ben az ACh interneuronokra összpontosítva a morfin szisztémás adagolása csökkenti az ACh forgalmat (Smith és munkatársai, 1984) egy olyan megállapítást, amelyet a in vivo mikrodialízis szabadon viselkedő patkányokban (Fiserova és munkatársai, 1999, Rada és munkatársai, 1991a, 1996). A kolinerg interneuronok a NAc-ben szelektíven módosíthatják az enkefalin gén expresszióját és a peptid felszabadulását (Kelley és munkatársai, 2005). A morfin-elvonás során az extracelluláris ACh emelkedik a NAc-ben, míg a DA alacsony, ami arra utal, hogy ez a neurokémiai állapot részt vehet a kivonás averzív szempontjaiban.Pothos és munkatársai, 1991, Rada és munkatársai, 1991b, 1996). Hasonlóképpen mind a nikotin, mind az alkohol visszavonása növeli az extracelluláris ACh-t, miközben csökkenti a DA-t a NAc-ben (De Witte és munkatársai, 2003, Rada és munkatársai, 2001, 2004). Ez az elvonási állapot magatartási depressziót jelenthet, mivel az NAc-be injektált M1-receptor agonisták depressziót okozhatnak a kényszer-úszás tesztben (Chau és munkatársai, 1999). Az ACh szerepét a gyógyszerkivonásban tovább bizonyították szisztémásan alkalmazott acetil-kolinészteráz inhibitorokkal, amelyek a nem függő állatokban kivonási jeleket okozhatnak (Katz és Valentino, 1984, Turski és munkatársai, 1984).

Az ACh-t az NAc-ben is bevonták az élelmiszer-bevitelbe. Elméletileg azt mondjuk, hogy az általános muszkarin hatása gátolja az M1 receptorok táplálását, mivel a kevert muszkarin agonista arecholin helyi injekciója gátolja a táplálást, és ezt a hatást blokkolhatja a viszonylag specifikus M1 antagonista pirenzapin (Rada és Hoebel, nem publikált). A telítettség növelése növeli az extracelluláris ACh-t a NAc-ben (Avena és munkatársai, 2006, Mark és mtsai., 1992). A kondenzált ízérzékelés szintén növeli az ACh-t az NAc-ben, és ezzel egyidejűleg csökkenti a DA-t (Mark és mtsai., 1991, 1995). Fenterminnel (Fen-Phen) kombinált D-fenfluramin növeli az extracelluláris ACh-t az NAc-ben olyan adagban, amely mind az étkezési, mind a kokain önadagolását gátolja (Glowa és munkatársai, 1997, Rada és Hoebel, 2000). Az ACh toxin által indukált léziókkal rendelkező patkányok hiperfagikusak a nem sérült patkányokhoz képest.Hajnal és munkatársai, 2000).

A DA / ACh egyensúlyt részben a táplálás és a telítettség hipotalamikus rendszerei szabályozzák. A norepinefrin és a galanin, amelyek a paraventricularis magba (PVN) injektálva étkeznek, alacsonyabb ACh (Hajnal és munkatársai, 1997, Rada és munkatársai, 1998). Kivételt képeznek az Y-neuropeptid, amely a PVN-ba való beinjektálással elősegíti a táplálkozást, de nem növeli a DA felszabadulást és az alacsonyabb ACh-t (Rada és munkatársai, 1998). Az elméletnek megfelelően a szerotonin plusz CCK-injekció telítődés-termelő kombinációja az ACh-re nő.Helm és munkatársai, 2003).

Nagyon érdekes, hogy ha a DA alacsony, és az extracelluláris ACh magas, akkor ez nyilvánvalóan nem telítettséget, hanem averzív állapotot teremt (Hoebel és munkatársai, 1999), mint a viselkedési depresszió során (Zangen és munkatársai, 2001, Rada és munkatársai, 2006), kábítószer-kivonás (Rada és munkatársai, 1991b, 1996, 2001, 2004) és a kondicionált ízérzés (Mark és mtsai., 1995). Arra a következtetésre jutunk, hogy amikor az ACh poszt-szinaptikus M1 agonistaként működik, akkor a DA-val szemben ellentétes hatású, és így „fékként” működhet a dopaminerg funkciókban (Hoebel és munkatársai, 1999, Rada és munkatársai, 2007) ha a DA magas és a viselkedési depresszió, amikor a DA viszonylag alacsony, sűrűséget okoz.

4.A. „Bingeing”: a napi cukorbevitel és a nagy étkezések fellendülése

A bevitel fokozódása a visszaélések gyógyszereinek jellemzője. Ez lehet a tolerancia kombinációja, amelyben több bántalmazott anyagra van szükség az azonos eufórikus hatások eléréséhez (Koob és Le Moal, 2005) és szenzibilizáció, mint például a mozgásszervi szenzibilizáció, amelyben az anyag fokozott viselkedési aktiválást eredményez (Vezina és munkatársai, 1989). A kábítószer-önadagolással végzett vizsgálatok általában naponta néhány órára korlátozzák a hozzáférést, amelynek során az állatok önállóan rendszeres időközönként adják be a kapott dózistól függően.Gerber és Wise, 1989) és oly módon, hogy az extracelluláris DA megemelkedik az alapvonal fölött, vagy a „trigger pont” a NAc-ben (Ranaldi és munkatársai, 1999, Wise és munkatársai, 1995). A napi hozzáférés hossza kimutatta, hogy kritikusan befolyásolja a későbbi önigazgatás viselkedését. Például a legtöbb kokain önmaga az első 10 perc alatt történik, amikor a hozzáférés legalább 6 h / nap (Ahmed és Koob, 1998). A „binges” létrehozásához korlátozott hozzáférési időszakok voltak hasznosak, mivel az önkiszolgáló magatartás mintája hasonló a „kényszeres” kábítószer-felhasználóéhoz.Markou és munkatársai, 1993, Mutschler és Miczek, 1998, O'Brien és munkatársai, 1998). Még akkor is, ha az olyan gyógyszerek, mint a kokain, korlátlan hozzáféréssel rendelkeznek, az emberek vagy a laboratóriumi állatok önműködően kezelik őket ismétlődő epizódokban vagy „bingesben” (Bozarth és Wise, 1985, Deneau és munkatársai, 1969). Ugyanakkor a kísérletvezető által bevezetett szakaszos hozzáférés jobb, mint a ad libitum hozzáférhetőség kísérleti célokra, mivel nagyon valószínű, hogy az állat legalább egy nagy binge-t fog venni a gyógyszer-rendelkezésre állási időszak kezdetén. Ezen túlmenően az élelmiszer-korlátozás időtartama fokozhatja a kábítószer-fogyasztást (Carr, 2006, Carroll, 1985), és kimutatták, hogy kompenzáló neruoadaptációt eredményez a mesoaccumbens DA rendszerben (\ tPan és munkatársai, 2006).

A cukor viselkedési eredményei hasonlóak a visszaélésszerű gyógyszereknél megfigyeltekhez. A napi intermittáló cukor és a chow táplálja a cukor bevitelét, és növeli a bevitelét a napi hozzáférés első órájában, amit „binge” -nek („binge”) definiálunk.Colantuoni és munkatársai, 2001). Az állatok ad libitum a cukoroldathoz való hozzáférés általában az egész nap folyamán iszik, beleértve az inaktív időszakot is. Mindkét csoport növeli a teljes bevitelt, de a korlátozott hozzáférésű állatok 12 h-ben annyi cukrot fogyasztanak ad libitum-fedett állatok az 24 h-ban. Az operáns kondicionálással végzett részletes étkezési mintaelemzés (fix arány 1) azt mutatja, hogy a korlátozott állatok nagy mennyiségű cukrot fogyasztanak a hozzáférés kezdetén, és nagyobb, kevesebb cukormennyiséget kapnak a hozzáférési időszak alatt, összehasonlítva a cukor fogyasztásával. ad libitum (Ábra 1; Avena és Hoebel, közzététel nélkül). A napi intermittáló cukrot és Chow-t táplált patkányok szabályozzák kalóriabevitelüket, csökkentve a chow-bevitelüket, hogy kompenzálják a cukorból származó extra kalóriát, ami normális testsúlyt eredményez (Avena, Bocarsly, Rada, Kim és Hoebel, nem publikált, Avena és munkatársai, 2003b, Colantuoni és munkatársai, 2002).

 

ábra 1

Két operáns kamrában élő reprezentatív patkány étkezési elemzése. A napi intermittáló szacharózon és a chow-n (fekete vonalak) fenntartottnál nagyobb volt a cukorbevitel, mint egy adott Ad libitum szacharóz és Chow (szürke vonalak). Óra 0 az 4 ...

4.B. „Visszavonás”: szorongás és viselkedési depresszió, amelyet egy opioid-antagonista vagy élelmiszerhiány okoz

Az 2 szakaszban leírtak szerint az állatok ismételt expozíció után opiát-elvonás jeleit mutathatják, ha a visszaélés anyagát eltávolítják, vagy a megfelelő szinaptikus receptor blokkolódik. Például opioid antagonistát használhatunk abból a célból, hogy az opiátfüggőség esetén kiváltsa a kivonást (Espejo és munkatársai, 1994, Koob és munkatársai, 1992). Patkányokban az opiát kivonása súlyos szomatikus jeleket okoz (\ tMartin és munkatársai, 1963, Way és munkatársai, 1969), a testhőmérséklet csökkenése (Ary és munkatársai, 1976), agresszió (Kantak és Miczek, 1986) és szorongás (Schulteis és munkatársai, 1998), valamint egy motivációs szindróma, amelyet dysphoria és depresszió jellemez (De Vries és Shippenberg, 2002, Koob és Le Moal, 1997).

Ezeket az opioid-elvonási tüneteket a cukorról való időszakos hozzáférés után figyelték meg, amikor az opioid antagonistával történő kivonás vagy az élelmiszer és a cukor eltávolítása következik be. Ha viszonylag nagy dózisú opioid antagonista naloxont ​​(3 mg / kg, sc) adnak be, szomatikus elvonási jelei figyelhetők meg, mint például a fogcsípés, az előremegés remegése és a fejrázások (Colantuoni és munkatársai, 2002). Ezek az állatok is aggódnak, mivel a megnövelt plusz-labirintus karján lévő idő csökkenésével mérhető (Colantuoni és munkatársai, 2002) (Ábra 2).

 

ábra 2

Az emelt plusz-labirintus nyílt karjain töltött idő. Négy patkánycsoportot tartottunk a megfelelő étrenden egy hónapig, majd naloxont ​​(3 mg / kg, sc) kaptak. A napi intermittáló glükóz és a chow csoport kevesebb időt töltött a karokon ...

A naloxon-kicsapódás során a viselkedési depressziót időszakos cukorral táplált patkányoknál is észlelték. Ebben a kísérletben a patkányoknak egy kezdeti 5-min kényszer-úszás tesztet kaptunk, amelyben a menekülést (úszás és mászás) és passzív (úszó) viselkedést mértük. Ezután a patkányokat négy csoportra osztottuk, amelyek napi intervallumú szacharózt és chow-t, napi intermittáló szert, ad libitum szacharózt és chow-t vagy ad libitum chow-t tápláltak 21 napokra. Az 22-nál abban az időpontban, amikor az időszakos táplálkozású patkányok általában kapják a cukrot és / vagy a chow-t, az összes patkányt naloxonnal (3 mg / kg, sc) injektáltuk, hogy kiváltsák a kivonást, majd ismét a vízbe helyezzük. egy másik teszt. A napi intermittáló szacharózt és chow-t táplált csoportban a menekülési viselkedés jelentősen elnyomott volt az Ad libitum Sucrose és Chow és Ad libitum Chow kontrollokhoz képest.Ábra 3; Kim, Avena és Hoebel, nem publikáltak). Ez a menekülési erőfeszítések csökkenése, amelyet passzív úszó váltott fel, arra utal, hogy a patkányok viselkedési depresszióval rendelkeztek a visszavonás során.

 

ábra 3

A napi intermittáló szacharózon és a chow-on fenntartott patkányok mozdulatlanabbak, mint a kontroll csoportok a naloxonnal kiváltott kivonás során végzett kényszerúszási tesztben. * p <0.05 összehasonlítva az Ad libitum Sugar és Chow és Ad libitum Chow csoportokkal. ...

Az opiát-visszavonás jelei akkor is megjelennek, ha az összes ételt eltávolítják az 24 h-hez. Ismét ez magában foglalja a szomatikus jeleket, mint például a fogak fojtását, az előremegés remegését és a fejrázást (Colantuoni és munkatársai, 2002) és a szorongás, amit egy emelkedett plusz-labirintussal (Avena, Bocarsly, Rada, Kim és Hoebel, nem publikáltak) mérnek. A spontán kivonulást a cukor puszta eltávolításából jelentették, ha kritériumként csökkent testhőmérsékletet alkalmaztak (Wideman és munkatársai, 2005). Továbbá az agresszív viselkedés jeleit észlelték olyan étrend visszavonásakor, amely időszakos cukorhozzáférést igényel (Galic és Persinger, 2002).

4.C. „Vágyakozás”: fokozott válasz a cukorról az absztinencia után

Az 2 szakaszban leírtak szerint a laboratóriumi állatokban a „vágy” meghatározható a visszaélésszerű anyag beszerzésének fokozott motivációjaként.Koob és Le Moal, 2005). Az önkiszolgáló kábítószerrel való visszaélés után, majd azt követően, hogy tartózkodjanak, az állatok gyakran megmaradnak a kezeletlen operánok válaszában (azaz a válasz kioltásával szembeni ellenállás), és fokozzák a reagáltatást a korábban az idővel növekvő gyógyszerrel kapcsolatos jelekre (pl. Inkubáció) (Bienkowski és munkatársai, 2004, Grimm és munkatársai, 2001, Lu és munkatársai, 2004). Továbbá, ha a gyógyszer ismét hozzáférhetővé válik, az állatok többet fognak igénybe venni, mint az absztinencia előtt (azaz a „megfosztási hatás”).Sinclair és Senter, 1968). A visszaéléshez hozzájárulhat a visszaélés kialakulásához való motiváció növelése. A „vágy” hatalmát az eredmények bizonyítják, hogy az állatok néha hátrányos következményekkel járnak, ha olyan anyagot kapnak, mint a kokain vagy az alkohol (Deroche-Gamonet és munkatársai, 2004, Dickinson és munkatársai, 2002, Vanderschuren és Everitt, 2004). Ezek a laboratóriumi állatokban előforduló jelek utánozzák azokat, amelyeket az embereknél megfigyeltek, ahol a visszaélés kábítószerrel korábban összefüggő ingerek bemutatása növeli a vágy önjelentését és a visszaesés valószínűségét (O'Brien és munkatársai, 1977, 1998).

A „deprivációs hatás” paradigmát használtuk a cukor fogyasztását követő cukor utánpótlás után. Az 12-h napi cukorhoz való hozzáférés után a patkányok 23% -kal több cukorszintet nyomnak meg az 2 absztinencia után, mint amit korábban tettek (Ábra 4; Avena és munkatársai, 2005). Az 0.5-h napi szacharózhoz való hozzáférés nem mutatta a hatást. Ez egy olyan ellenőrző csoportot biztosít, amelyben a patkányok ismerik a szacharóz ízét, de nem fogyasztották azt olyan módon, amely elvezetési hatáshoz vezet. Az eredmények arra utalnak, hogy a cukor motivációs hatása változik, ami két héten át tartó absztinencia, ami fokozott bevitelhez vezet.

 

ábra 4

A cukorból származó 14 napok után az 12-h napi hozzáférést biztosító patkányok jelentősen megnövelték a glükóztartalmat, hogy az 123% -ra csökkentsék az absztinencia előtti válaszokat, ami a cukor fokozott motivációját jelzi. Az 0.5-h napi hozzáféréssel rendelkező csoport ...

Továbbá, a fent leírt gyógyszerekhez hasonlóan, a cukor megszerzésének motivációja úgy tűnik, hogy „az inkubálás” vagy az absztinencia hosszának növekedése (Shalev és munkatársai, 2001). Operáns kondicionálás használata, Grimm és munkatársai (2005) úgy találják, hogy a szacharózkeresés (a kinyomtatásban lévő kar, majd a szacharóz-páros cue esetében) a patkányok absztinenciája alatt fokozatosan növekszik az 10 napok időszakos cukorhozzáférése után. Figyelemre méltó, hogy az 30-napok és az 1-naphoz képest az 1 napok után a cue-kezelésre adott válasz nagyobb volt. Ezek az eredmények arra engednek következtetni, hogy a cukor önadagolása és az absztinencia következtében a neurális áramkörök hosszú távú változásai következnek be.

4.D. „Kereszt-szenzibilizáció”: fokozott lokomotoros válasz a pszichostimulánsokra a cukormegtartás során

A kábítószer-okozta szenzitizáció szerepet játszhat a gyógyszer önadagolásának fokozásában, és a kábítószer-függőséget befolyásoló tényező (Robinson és Berridge, 1993). Egy tipikus szenzitizációs kísérletben az állat naponta körülbelül egy hétig kap egy gyógyszert, majd az eljárás leáll. Azonban az agyban tartósak, még növekszik, hetente vagy annál később láthatóak a változások, amikor a hatóanyag alacsony, kihívást jelentő dózisa hiperlokomotúrát eredményez (Kalivas és munkatársai, 1992). Ezen túlmenően az egyik hatóanyagról a másikra történő keresztérzékenységet számos kábítószerrel való visszaélés bizonyította, beleértve az amfetaminérzékenyítő patkányokat a kokain vagy a fenciklidin között.Greenberg és Segal, 1985, Kalivas és Weber, 1988, Pierce és Kalivas, 1995, Schenk és munkatársai, 1991), a kokain keresztérzékenységet okoz alkohollal (Itzhak és Martin, 1999) és a kannabiszt tartalmazó heroin (Pontieri és munkatársai, 2001). Más tanulmányok ezt a hatást nem gyógyszeres anyagokkal találták. Kimutatták a kokain és a stressz közötti viselkedési keresztérzékenységet (Antelman és Caggiula, 1977, Covington és Miczek, 2001, Prasad és munkatársai, 1998). Emellett a táplálékbevitel növekszik (Bakshi és Kelley, 1994) vagy szexuális viselkedés (Fiorino és Phillips, 1999, Nocjar és Panksepp, 2002) olyan állatoknál figyeltek meg, akiknek a kórtörténetében kábítószer-\ t

Mi és mások azt találtuk, hogy az időszakos cukorbevitel kereszt-szenzitizálódik a visszaélésszerű gyógyszerekkel. A napi amfetamin-injekciókkal (3 mg / kg, ip) szenzibilizált patkányok hetekben hiperaktívak az 10% -os szacharóz (Avena és Hoebel, 2003a). Ezzel szemben a napi intermittáló cukrot és a Chow-t táplált patkányok mozgásszervi keresztérzékenységet mutatnak az amfetaminra. Konkrétan, az ilyen állatok hiperaktívak az alacsony amfetamin (0.5 mg / kg, ip) alacsony dózisú dózisára adott válaszként, amely nem befolyásolja a korábban nem kezelt állatokat, még akkor is, ha 8 napokig tartottuk a cukrot (Ábra 5; Avena és Hoebel, 2003b). A táplálkozási ütemtervben megtartott patkányok, de a beadott sóoldat nem voltak hiperaktívak, és nem voltak kontroll csoportokban (napi intermittáló Chow, Ad libitum Sugar és Chow, Ad libitum Chow) patkányok az amfetamin kihívó adagja alapján. Az időszakos szacharóz-hozzáférés szintén keresztérzékenységet okoz a kokainnal (Gosnell, 2005), és megkönnyíti a DA agonista quinpirole szenzitizációjának kialakulását (Foley és munkatársai, 2006). Így a három különböző laboratóriumból származó három különböző DA agonistával kapott eredmények alátámasztják azt az elméletet, hogy a DA rendszer szenzibilizálódik az időszakos cukor hozzáféréssel, amit a keresztérzékenység is bizonyít. Ez azért fontos, mert a fokozott mesolimbikus dopaminerg neurotranszmisszió fontos szerepet játszik a szenzibilizáció és a keresztérzékenység viselkedési hatásaiban (Robinson és Berridge, 1993), és hozzájárulhat a függőséghez és a vegyi anyaggal való együttéléshez.

 

ábra 5

A mozgásszervi aktivitás egy fotocella ketrecben, amelyet az 0 napon az alapvonal fénytörések százalékában ábrázoltak. A patkányokat 21 napokon tartottuk a megadott táplálkozási módokon. A napi intermittáló szacharózon és a Chow-on tartott patkányok kilenc nappal később hiperaktívak voltak ...

4.E. „Átjáróhatás”: fokozott alkoholfogyasztás a cukormegtartóztatás során

Számos tanulmány kimutatta, hogy az egyik hatóanyagra való szenzibilizáció nemcsak hiperaktivitást, hanem egy másik gyógyszer vagy anyag későbbi megnövekedett bevitelét is eredményezheti.Ellgren és munkatársai, 2006, Henningfield és munkatársai, 1990, Hubbell és munkatársai, 1993, Liguori és munkatársai, 1997, Nichols és munkatársai, 1991, Piazza és munkatársai, 1989, Vezina, 2004, Vezina és munkatársai, 2002, Volpicelli és munkatársai, 1991). Ezt a jelenséget „fogyasztó keresztérzékenységnek” nevezzük. A klinikai szakirodalomban, amikor az egyik gyógyszer egy másik bevételhez vezet, ezt „átjáróhatásnak” nevezik. Különösen figyelemre méltó, ha egy törvényes kábítószer (pl. Nikotin) egy illegális kábítószer átjárója (pl. Kokain) (Lai és munkatársai, 2000).

A patkányok időszakos cukorhoz való hozzáférés mellett tartottak, majd kénytelenek voltak tartózkodni, majd az 9% -os alkoholtartalom fokozott bevitelét mutatják.Avena és munkatársai, 2004). Ez azt sugallja, hogy a cukorról való szakaszos hozzáférés lehet az alkoholhasználat kapuja. Mások azt mutatták, hogy az édes ízt kedvelő állatok önmagukban nagyobb arányban adják be a kokainot (Carroll és munkatársai, 2006). Mint a fent leírt mozgásszervi keresztérzékenység esetében, ennek a viselkedésnek az alapja a feltételezett neurokémiai változások az agyban, mint például a DA és esetleg opioid funkciók adaptációja.

5.A. Az időszakos cukorbevitel megváltoztatja a D-t₁, D₂ és mu-opioid receptor kötődés és mRNS expresszió

A visszaélések gyógyszerei megváltoztathatják a DA és az opioid receptorokat az agy mezolimbikus régióiban. Farmakológiai vizsgálatok szelektív D-vel₁, D₂ és D₃ A receptor antagonisták és a gén knockout vizsgálatok azt mutatták, hogy mindhárom receptor altípus közvetíti a visszaélés erősítő hatásait. Van egy D-szabályozás₁ receptorok (Unterwald és munkatársai, 1994) és a D növekedése₁ receptor-kötés (Alburges és munkatársai, 1993, Unterwald és munkatársai, 2001) a kokain hatására. Ezzel szemben D₂ alacsonyabb a receptorok sűrűsége a majmoknak, akiknek előzménye a kokainhasználat (Moore és munkatársai, 1998). A visszaélések gyógyszerei szintén megváltoztathatják a DA receptorok génexpresszióját. Kimutatták, hogy a morfin és a kokain csökkenti az elszívódást₂ receptor mRNS (Georges és munkatársai, 1999, Turchan és munkatársai, 1997), és a D növekedése₃ receptor mRNS (Spangler és munkatársai, 2003). Ezek a laboratóriumi állatokkal végzett megállapítások alátámasztják a klinikai vizsgálatokat, amelyek kimutatták, hogy D₂ a kokainfüggőkben a receptorok szabályozása \ tVolkow és munkatársai, 1996a, 1996b, 2006).

Hasonló változásokról számoltak be a cukorral való időszakos hozzáféréssel. Az autoradiográfia megnövekedett D értéket mutat₁ a NAc-ben és csökkent D₂ a receptor kötődése a striatumban (Ábra 6; Colantuoni és munkatársai, 2001). Ez a chow-táplált patkányokhoz viszonyítva, így nem ismert, hogy ad libitum a cukor is ezt a hatást mutatja. Mások a D csökkenését jelentették₂ a szacharózhoz és a chow-hoz korlátozottan hozzáférhető patkányok NAc-jében a receptorokhoz való kötődés, szemben a csak korlátozott tehénnel táplált patkányokkal (Bello és munkatársai, 2002). A szakaszos cukorral és a chow hozzáféréssel rendelkező patkányok D-ben is csökkentek₂ a NAc receptor mRNS-hez képest ad libitum chow vezérlők (Spangler és munkatársai, 2004). mRNS szintjei D₃ a NAc receptor mRNS-je nő az NAc-ben és a caudate-putamenben.

 

ábra 6

A szakaszos cukor-hozzáférés megváltoztatja a DA receptor kötődését a striatum szintjén. D₁ a receptorok kötődése (felső panel) növekszik az NAc magban és a héjban az állatoknak, amelyek napi intermittáló glükóz és Chow (fekete sávok) hatásának vannak kitéve 30 napokhoz képest a kontrollhoz képest ...

Az opioid receptorok tekintetében a mu-receptor kötődés fokozódik a kokain és a morfin hatására (Bailey és munkatársai, 2005, Unterwald és munkatársai, 2001, Vigano és munkatársai, 2003). A Mu-opioid receptor kötődése szintén jelentősen megnövekedett három hét elteltével az időszakos cukor diétához képest ad libitum ebéd. Ezt a hatást az accumbens héjban, a cingulátumban, a hippocampusban és a locus coeruleusban (Colantuoni és munkatársai, 2001).

5.B. Az időszakos cukorbevitel megváltoztatja az enkefalin mRNS expresszióját

A striatumban és az NAc-ben az enkefalin-mRNS-t a morfin ismételt injekcióinak hatására csökkentik (Georges és munkatársai, 1999, Turchan és munkatársai, 1997, Uhl és munkatársai, 1988). Ezek a változások az opioid rendszereken belül hasonlóak a kokainfüggő emberben megfigyeltekhez (Zubieta és munkatársai, 1996).

A szakaszos cukor-hozzáféréssel rendelkező patkányok jelentős mértékben csökkentik az enkefalin mRNS-t, bár nehéz megítélni annak funkcionális jelentőségét (Spangler és munkatársai, 2004). Ez az enkefalin mRNS csökkenése összhangban van a patkányoknál megfigyelt megfigyelésekkel, amelyek korlátozott napi hozzáférést biztosítanak egy édes zsír, folyékony étrendhez (Kelley és munkatársai, 2003). Feltételezve, hogy ez az mRNS-csökkenés kevesebb enkefalin-peptid szintetizálását és szabaddá tételét eredményezi, a mu-opioid receptorok kompenzáló növekedését eredményezheti, amint azt fentebb említettük.

5.C. A napi dózisú cukorbevitel ismételten felszabadítja a dopamint az accumbensben

Az egyik legerősebb neurokémiai közösség az időszakos cukor-hozzáférés és a visszaélésszerű gyógyszerek között megtalálható in vivo mikrodialízis az extracelluláris DA mérésére. Az extracelluláris DA ismételt növekedése a bántalmazott gyógyszerek jellemzője. Extracelluláris DA-növekedés a NAc-ben mindkét addiktív gyógyszerre reagálva (De Vries és Shippenberg, 2002, Di Chiara és Imperato, 1988, Everitt és Wolf, 2002, Hernandez és Hoebel, 1988, Hurd és munkatársai, 1988, Picciotto és Corrigall, 2002, Pothos és munkatársai, 1991, Rada és munkatársai, 1991a) és a kábítószerrel kapcsolatos ingerek (Ito és munkatársai, 2000). Ellentétben a visszaélésekkel küzdő gyógyszerekkel, amelyek hatásukat gyakorolják a DA kibocsátásra minden alkalommal, amikor azokat kezelik (Pothos és munkatársai, 1991, Wise és munkatársai, 1995), az ízletes ételek DA felszabadulására gyakorolt ​​hatása ismételt hozzáféréssel jár, ha az élelmiszer már nem új, kivéve, ha az állat táplálék nélkül maradt (Bassareo és Di Chiara, 1999, Di Chiara és Tanda, 1997, Rada és munkatársai, 2005b). Így a szokásos táplálkozás nagyon eltérő, mint a gyógyszerek szedése, mivel a DA-válasz a táplálás során fokozatosan megszűnik.

Mindazonáltal, és ez nagyon fontos, a patkányok, akik naponta szaggatott cukor és chow-t táplálnak, nap mint nap szabadon engedik a DA-t az 1, az 2 és az 21 napokon mérve.Ábra 7; Rada és munkatársai, 2005b). Kontrollként patkányokat tápláltak cukor vagy chow ad libitum, olyan patkányok, akik szakaszos hozzáféréssel rendelkeznek a csak chow-hoz, vagy a cukor ízét csak kétszer ízlelő patkányokhoz, olyan blunted DA-reakciót alakítanak ki, amely jellemző az újdonságot elveszítő élelmiszerekre. Ezeket az eredményeket alátámasztják az accumbens DA forgalomban bekövetkezett változások és a patkányok DA transzporterének időszakos cukorral történő táplálásának eredményei (Bello és munkatársai, 2003, Hajnal és Norgren, 2002). Ezek az eredmények együttesen arra utalnak, hogy a cukor és a chow szakaszos hozzáférése az extracelluláris DA ismétlődő növekedését okozza olyan módon, amely inkább egy visszaélés drogja, mint egy élelmiszer.

 

ábra 7

A patkányok, amelyek intervallumban hozzáférést biztosítanak a DA felszabadulásához, az 60 min. Dopamin, mért a in vivo mikrodialízis, a napi intermittáló szacharóz és Chow patkányok (nyitott körök) növekedése az 1, 2 és 21 napokon; ellentétben, ...

Érdekes kérdés, hogy az időszakos cukor-hozzáféréssel kapcsolatban megfigyelt neurokémiai hatások az utóhatásnak tulajdoníthatóak-e vagy a cukor ízének elegendő. A cukor oroszenzoros hatásainak kivizsgálására a szégyen táplálék előkészítését használtuk. A nyílt gyomor-fisztulával álarcos táplálású patkányok elfogyaszthatják az ételeket, de nem teljesen emésztik őket (Smith, 1998). A hamis táplálás nem szünteti meg teljes mértékben a lenyelés utáni hatásokat (Berthoud és Jeanrenaud, 1982, Sclafani és Nissenbaum, 1985) azonban lehetővé teszi az állatok számára, hogy megkóstolják a cukrot, miközben megtartják szinte semmilyen kalóriát.

A naponta első órában az áldozati cukor eredményei azt mutatják, hogy a DA-t a NAc-ben még három hétig tartó napsütés után is felszabadítják, egyszerűen a szacharóz ízének köszönhetően (Avena és munkatársai, 2006). A hamis táplálás nem növeli tovább a tipikus cukor által kiváltott DA-felszabadulást. Ez más munkákat is támogat, amelyek azt mutatják, hogy a DA-kiadás mennyisége a NAc-ben arányos a szacharózkoncentrációval, nem pedig az elfogyasztott mennyiséggel (Hajnal és munkatársai, 2004).

5.D. Az acetil-kolin felszabadulása késleltetve van a cukorágyak alatt és megszűnik a hamis táplálás során

A Sham-etetés érdekes eredményeket tárt fel az ACh-tel. Az 3.C. Fejezetben leírtak szerint az AChs ACh az étkezés közepén növekszik, amikor az etetés lassul, majd leáll (Mark és mtsai., 1992). Azt lehetne megjósolni, hogy amikor egy állat egy nagyon nagy étkezést vesz igénybe, mint a cukoroldat és a chow első étkezése, az ACh felszabadulását késleltetni kell, amíg a telítési folyamat megkezdődik, amit az étkezés fokozatos megszűnése tükröz. Ezt figyelték meg; Az ACh kiadás akkor következett be, amikor ez a kezdeti „binge” étkezés közeledik (Rada és munkatársai, 2005b).

Ezután mértük az ACh-felszabadulást, amikor az állat nagy étkezést tudott venni a cukorbetegség közben. A gyomor tartalmának törlése drasztikusan csökkentette az ACh felszabadulását (Avena és munkatársai, 2006). Ez kiszámítható az elmélet alapján, hogy az ACh általában fontos a telítési folyamathoz (Hoebel és munkatársai, 1999, Mark és mtsai., 1992). Azt is sugallja, hogy az öblítéssel kiküszöböli az ACh válasz, amely ellenzi a DA-t. Így amikor a cukor „bingeing” -je tisztítással jár, a viselkedést az ACh nélküli DA fokozza, ami inkább olyan, mint egy gyógyszer szedése és kevésbé, mint a normál evés.

5.E. A cukor visszavonása megzavarja a dopamin / acetil-kolin egyensúlyt az accumbensben

A kábítószer-kivonás viselkedési jeleit általában a NA / ACh egyensúlyának változásai kísérik. A visszavonás során a DA csökken, míg az ACh megnő. Ezt az egyensúlytalanságot kémiailag indukált visszavonás során mutatták ki, több kábítószerrel, beleértve a morfint, nikotint és alkoholt (Rada és munkatársai, 1996, 2001, 2004). A visszaélés neurokémiai jeleinek kiküszöböléséhez elegendő a bántalmazott anyagtól való elmaradás. Például, a patkányok, akik kénytelenek tartózkodni a morfintól vagy az alkoholtól, csökkentették az extracelluláris DA-t a NAc-ben (Acquas és Di Chiara, 1992, Rossetti és munkatársai, 1992) és az ACh a spontán morfin visszavonás során növekszik (Fiserova és munkatársai, 1999). Míg egy bendodiazepin-receptor antagonista által kiváltott anoxolitikus gyógyszerből (diazepámból) történő kivonás nem csökkenti az extracelluláris DA-t, az felszabadítja az ACh-t, ami hozzájárulhat a benzodiazepin-függőséghez (Rada és Hoebel, 2005)

Azok a patkányok, amelyek szakaszos hozzáféréssel rendelkeznek a cukorhoz és a chow-hoz, a morfinszerű neurokémiai egyensúlytalanságot mutatják a DA / ACh-ben a visszavonás során. Ez kétféleképpen jött létre. Ahogy látható Ábra 8ha az opioid-kivonás kiváltására naloxont ​​kapnak, csökken az accumbens DA-felszabadulás, az ACh-felszabadulás növekedésével együtt.Colantuoni és munkatársai, 2002). Ugyanez történik az élelmiszerhiány 36 h után (Avena, Bocarsly, Rada, Kim, Hoebel, nem publikált). A depriváció által kiváltott visszavonás értelmezésének egyik módja az, hogy arra utalnak, hogy az állat az opioidok felszabadulása nélkül ugyanazt az elvonást szenved, amikor a up-szabályozott mu-opioid receptorok naloxonnal blokkolódnak.

 

ábra 8

Az extracelluláris DA (felső gráf) a naloxon injekció (81 mg / kg, sc) után az 3% -ra csökkent a patkányokban a napi intermittáló szacharóz és chow előzményei szerint. Az acetil-kolin (alsó gráf) ugyancsak 157% -ra nőtt ugyanabban az időszakos cukor-hozzáférési patkányokban. ...

6.A. Bulimia nervosa

A napi intermittáló cukor és a chow táplálkozási rendje a binge-étkezési rendellenességgel vagy bulimiaval diagnosztizált emberek viselkedési mintázatának néhány aspektusával rendelkezik. A Bulimics gyakran korlátozza a bevitelt a nap elején, majd később este, általában ízletes ételeken (Drewnowski és munkatársai, 1992, Gendall és munkatársai, 1997). Ezek a páciensek később tisztítják a táplálékot, hányás vagy hashajtó alkalmazással, vagy bizonyos esetekben megerőltető gyakorlattal (Amerikai Pszichiátriai Szövetség, 2000). A bulimikus betegeknek alacsony β-endorfinszintje van (Brewerton és munkatársai, 1992, Waller és munkatársai, 1986), amely előnyben részesítheti az édességet vagy a vágyat. Csökkentették a mu-opioid receptorok kötődését az inzulumban a kontrollokhoz képest, amelyek korrelálnak a közelmúltbeli éhomi viselkedéssel (Bencherif és munkatársai, 2005). Ez ellentétben áll a patkányok után megfigyelt növekedéssel. A ciklikus bingeing és az élelmiszerhiány megváltoztathatja a mu-opioid receptorokat, amelyek segítik a bingeing viselkedést.

A hamis táplálkozási készítményt a bulimia-hoz kapcsolódó tisztítás utánzására használtuk. Az 5.C. Fejezetben leírt megállapítás, hogy az időszakos cukorhozzáférés a cukor ízére adott válaszként ismételten kiadja a DA-t, fontos lehet a bulimia-val kapcsolatos bingeing viselkedés megértéséhez. A DA-t a bulimiaba vetették össze, összehasonlítva a hypothalamikus önstimulációval, amely szintén DA-t szabadít fel kalóriák nélkül (Hoebel és munkatársai, 1992). A bulimikus betegek alacsony központi DA-aktivitással rendelkeznek, amint azt a gerincvelői folyadékban lévő DA-metabolitok elemzése is tükrözi, ami szintén jelzi a DA szerepét az élelmiszerekre adott rendellenes reakciókban.Jimerson és munkatársai, 1992).

A fentiekben ismertetett általános magatartásbeli és agyi adaptációjú cukorbántalmakkal és kábítószer-bevitelekkel kapcsolatos elméletek alátámasztják azt az elméletet, hogy az elhízás és az étkezési rendellenességek, mint például a bulimia és az anorexia, egyes személyeknél „függőség” -nek lehetnek jellemzői.Davis és Claridge, 1998, Gillman és Lichtigfeld, 1986, Marrazzi és Luby, 1986, Mercer és Holder, 1997, Riva és munkatársai, 2006). Az autofüggőség-elmélet azt javasolta, hogy egyes étkezési zavarok az endogén opioidok függősége lehetnek (Heubner, 1993, Marrazzi és Luby, 1986, 1990). Támogatásként az étvágytalanságok a táplálkozás és az önelégülés formájában stimulálhatják az endogén opioid aktivitást (Aravich és munkatársai, 1993).

A bulimikus betegek túlzott mennyiségű nem kalóriatartalmú édesítőszereket fognak alkalmazni (Klein és munkatársai, 2006), ami arra utal, hogy az édes oroszenzoros stimulációból származik. Kimutattuk, hogy a tisztítás a DA egyedülállóan a telítettséggel társított ACh által az accumbensben (5.D. Szakasz) történik. Ez a neurokémiai állapot elősegítheti a túlzott mértékű étkezést. Ezen túlmenően, az a tény, hogy az időszakos cukorbevitel az amfetaminnal keresztérzékenységet vált ki és elősegíti az alkoholfogyasztást (4.D. És 4.E. Szakaszok), a bulimia és az anyaggal való visszaélés közötti összefüggéshez vezethet (Holderness és munkatársai, 1994).

6.B. Elhízottság

Ezt a kutatást az USPHS MH-65024 (BGH), a DA-10608 (BGH), a DA-16458 (NMA közösség) és a Lane Alapítvány támogatta.

Kiadói nyilatkozat: Ez egy PDF-fájl egy nem szerkesztett kéziratból, amelyet közzétételre fogadtak el. Ügyfeleink szolgálataként a kézirat korai változatát nyújtjuk. A kéziratot másolják, megírják és felülvizsgálják a kapott bizonyítékot, mielőtt a végleges idézhető formában közzéteszik. Kérjük, vegye figyelembe, hogy a gyártási folyamat során hibák észlelhetők, amelyek hatással lehetnek a tartalomra, és minden, a naplóra vonatkozó jogi nyilatkozat vonatkozik.

• Acquas E, Carboni E, Di Chiara G. A mesolimbikus dopamin felszabadulása a morfin visszavonása után függő patkányokban. Eur. J. Pharmacol. 1991; 193: 133-134. [PubMed]
• Acquas E, Di Chiara G. A mesolimbikus dopaminátvitel csökkenése és a morfinnal szembeni szenzibilizáció az opiát absztinencia során. J Neurochem. 1992; 58: 1620-1625. [PubMed]
• Ahmed SH, Koob GF. Átmenet a mérsékelt és a túlzott kábítószer-bevitel között: változás a hedonikus alapértékben. Tudomány. 1998; 282: 298-300. [PubMed]
• Alburges ME, Narang N, Wamsley JK. A dopaminerg receptor rendszer módosítása a kokain krónikus beadása után. Szinapszis. 1993; 14: 314-323. [PubMed]
• Amerikai Pszichiátriai Szövetség. Diagnosztikai és statisztikai kézikönyv a mentális zavarokról Fouth Edition szöveges felülvizsgálata (DSM-IV-TR) Amerikai Pszichiátriai Szövetség; Washington, DC: 2000.
• Antelman SM, Caggiula AR. A norepinefrin-dopamin kölcsönhatások és viselkedés. Tudomány. 1977; 195: 646-653. [PubMed]
• Antelman SM, Caggiula AR. Az oszcilláció a gyógyszer szenzibilizációját követi: következmények. Crit Rev Neurobiol. 1996; 10: 101-117. [PubMed]
• Appleton N. Lick a cukor szokását. Nancy Appleton; Santa Monica: 1996.
• Aravich PF, Rieg TS, Lauterio TJ, Doerries LE. Béta-endorfin és dinorfin rendellenességek gyakorlással és korlátozott táplálkozással kezelt patkányokban: kapcsolat az anorexia nervosa-val? Brain Res. 1993; 622: 1-8. [PubMed]
• Ary M, Chesarek W, Sorensen SM, Lomax P. Naltrexon által indukált hipotermia a patkányban. Eur. J. Pharmacol. 1976; 39: 215-220. [PubMed]
• Avena NM, Carrillo CA, Needham L, Leibowitz SF, Hoebel BG. A cukorfüggő patkányok nem édesített etanol fokozott bevitelét mutatják. Alkohol. 2004; 34: 203-209. [PubMed]
• Avena NM, Hoebel BG. Az amfetamin-szenzitizált patkányok cukor által kiváltott hiperaktivitást (keresztérzékenységet) és a cukor hyperphagiát mutatnak. Pharmacol Biochem Behav. 2003a; 74: 635-639. [PubMed]
• Avena NM, Hoebel BG. A cukorfüggőséget elősegítő diéta viselkedési keresztérzékenységet okoz az alacsony amfetamin-dózisnak. Neuroscience. 2003b; 122: 17-20. [PubMed]
• Avena NM, hosszú KA, Hoebel BG. A cukorfüggő patkányok az absztinencia után fokozottan reagálnak a cukorra: a cukorhiányos hatás bizonyítéka. Physiol Behav. 2005; 84: 359-362. [PubMed]
• Avena NM, Rada P, Moise N, Hoebel BG. A szacharóz-szégyen táplálkozás a batch-módszerrel ismételten felszabadítja a dopamint, és kiküszöböli az acetil-kolin-telítettségi reakciót. Neuroscience. 2006; 139: 813-820. [PubMed]
• Bailey A, Gianotti R, Ho A, Kreek MJ. A mu-opioid, de nem adenozin, tartós felerősítése a hosszú távú, visszahúzódó, fokozódó dózis „agya” agyaiban lévő receptoroknál, a kokainnal kezelt patkányoknak. Szinapszis. 2005; 57: 160-166. [PubMed]
• Bakshi VP, Kelley AE. Szenzibilizáció és a táplálkozás kondicionálása több morfin mikroinjekció után a magba. Brain Res. 1994; 648: 342-346. [PubMed]
• Bals-Kubik R, Herz A, Shippenberg TS. Bizonyíték arra, hogy az opioid antagonisták és a kappa-agonisták averzív hatásai központilag közvetítettek. Pszichofarmakológia (Berl) 1989: 98: 203 – 206. [PubMed]
• Bancroft J, Vukadinovic Z. Szexuális függőség, szexuális kényszer, szexuális impulzivitás, vagy mi? Egy elméleti modell felé. J Sex Res. 2004; 41: 225-234. [PubMed]
• Bassareo V, Di Chiara G. Az asszociatív és nonassociatív tanulási mechanizmusok differenciált hatása a prefrontális és a dumbamin dopamin transzmissziós válaszreakcióra az ad libitum-ot táplált patkányokban. J Neurosci. 1997; 17: 851-861. [PubMed]
• Bassareo V, Di Chiara G. A táplálékindukált mesolimbikus dopamin átvitel aktiválása étvágyos ingerekkel és a motivációs állapothoz való viszonyával. Eur J Neurosci. 1999; 11: 4389-4397. [PubMed]
• Bello NT, Lucas LR, Hajnal A. Ismétlődő szacharóz hozzáférés befolyásolja a dopamin D2 receptor sűrűségét a striatumban. Neuroreport. 2002; 13: 1575-1578. [PMC ingyenes cikk] [PubMed]
• Bello NT, Sweigart KL, Lakoski JM, Norgren R, Hajnal A. Korlátozott táplálkozás a tervezett szacharóz hozzáféréssel a patkány dopamin transzporterének felerősödéséhez vezet. Am. J Physiol Regul Integr Comp Physiol. 2003; 284: R1260-1268. [PubMed]
• Bencherif B, Guarda AS, Colantuoni C, Ravert HT, Dannals RF, Frost JJ. A bulimia nervosa-ban a regionális mü-opioid receptorok kötődése a szigetelt kéregben csökken, és fordítottan korrelál az éhgyomri viselkedéssel. J Nucl Med. 2005; 46: 1349-1351. [PubMed]
• Berridge KC. Élelmiszer jutalom: a kívánatos és tetszetős agyi szubsztrátok. Neurosci Biobehav Rev. 1996: 20: 1 – 25. [PubMed]
• Berridge KC, Robinson TE. Mi a dopamin szerepe a jutalmakban: a hedonikus hatás, a tanulás jutalma, vagy az ösztönző érdeklődés? Brain Res Brain Res Rev. 1998: 28: 309 – 369. [PubMed]
• Berthoud HR, Jeanrenaud B. Sham táplálékkal indukált cefalos fázisú inzulin felszabadulása patkányban. Am J Physiol. 1982; 242: E280-285. [PubMed]
• Bienkowski P, Rogowski A, Korkosz A, Mierzejewski P, Radwanska K, Kaczmarek L, Bogucka-Bonikowska A, Kostowski W. Az alkoholfüggő viselkedés időfüggő változásai az absztinenciában. Eur Neuropsychopharmacol. 2004; 14: 355-360. [PubMed]
• Blomqvist O, Ericson M, Johnson DH, Engel JA, Soderpalm B. Önkéntes etanolbevitel a patkányban: nikotin acetil-kolin receptor blokád vagy szubkrónikus nikotin kezelés hatásai. Eur. J. Pharmacol. 1996; 314: 257-267. [PubMed]
• Bock BC, Kanarek RB, Aprille JR. Az étrend ásványi tartalma megváltoztatja a szacharóz okozta elhízást patkányokban. Physiol Behav. 1995; 57: 659-668. [PubMed]
• Boggiano MM, Chandler PC, Viana JB, Oswald KD, Maldonado CR, Wauford PK. A kombinált diétázás és a stressz túlzott válaszokat vált ki az opioidokra a binge-étkezési patkányokban. Behav Neurosci. 2005; 119: 1207-1214. [PubMed]
• Bozarth MA, Wise RA. A morfin intrakraniális önadagolása patkányokban a ventrális tegmentális területre. Life Sci. 1981; 28: 551-555. [PubMed]
• Bozarth MA, Wise RA. A hosszú távú intravénás heroin és a kokain önadagolásával összefüggő toxicitás patkányokban. JAMA. 1985; 254: 81-83. [PubMed]
• Bozarth MA, Wise RA. A ventrális tegmentális dopamin rendszer bevonása az opioid és pszichomotoros stimuláns megerősítésbe. NIDA Res Monogr. 1986; 67: 190-196. [PubMed]
• Bray GA, Nielsen SJ, Popkin BM. A magas fruktóz kukoricaszirup fogyasztása italokban szerepet játszhat az elhízás járványában. Am J Clin Nutr. 2004; 79: 537-543. [PubMed]
• Bray GA, York B, DeLany J. Az elhízás szakértőinek véleménye az elhízás okairól és kezeléséről. Am J Clin Nutr. 1992; 55: 151S-154S. [PubMed]
• Brewerton TD, Lydiard RB, Laraia MT, Shook JE, Ballenger JC. CSF béta-endorfin és dinamorfin a bulimia nervosa-ban. J J Pszichiátria. 1992; 149: 1086-1090. [PubMed]
• Buda-Levin A, Wojnicki FH, Corwin RL. A baklofen csökkenti a zsírbevitelt a túlsúlyos körülmények között. Physiol Behav. 2005; 86: 176-184. [PMC ingyenes cikk] [PubMed]
• Carr KD. Krónikus élelmiszer-korlátozás: A gyógyszerek jutalmának és a striatális sejtek jelátvitelének javítása. Physiol Behav 2006 [PubMed]
• Carroll ME. Az élelmiszerhiány szerepe a kokain kereső viselkedés fenntartásában és helyreállításában patkányokban. A kábítószer-alkohol függ. 1985; 16: 95-109. [PubMed]
• Carroll ME, Anderson MM, Morgan AD. Az intravénás kokain önadagolásának szabályozása patkányokban, szelektíven nagy (HiS) és alacsony (LoS) szacharin-bevitel esetén. Pszichofarmakológia (Berl) 2006 [PubMed]
• Chau D, Rada PV, Kosloff RA, Hoebel BG. A kolinerg, M1 receptorok a nukleáris accumbensben közvetítik a viselkedési depressziót. A fluoxetin esetleges lefelé irányuló célpontja. Ann NY Acad Sci. 1999; 877: 769-774. [PubMed]
• JF, Wassum KM, Heien ML, Phillips PE, Wightman RM. A kannabinoidok fokozzák a másodlagos dopamin felszabadulást az ébren lévő patkányok magjában. J Neurosci. 2004; 24: 4393-4400. [PubMed]
• Colantuoni C, Rada P, McCarthy J, Patten C, Avena NM, Chadeayne A, Hoebel BG. Bizonyíték arra, hogy az időszakos, túlzott cukorbevitel endogén opioidfüggőséget okoz. Obes Res. 2002; 10: 478-488. [PubMed]
• Colantuoni C, Schwenker J, McCarthy J, Rada P, Ladenheim B, Cadet JL, Schwartz GJ, Moran TH, Hoebel BG. A túlzott cukorbevitel megváltoztatja a dopamin és a mu-opioid receptorok kötődését az agyban. Neuroreport. 2001; 12: 3549-3552. [PubMed]
• DE, Gade-Andavolu R, Gonzalez N, Wu S, Muhleman D, Chen C, Koh P, Farwell K, Blake H, Dietz G, MacMurray JP, Lesieur HR, Rugle LJ, Rosenthal RJ. A neurotranszmitter gének additív hatása patológiás szerencsejátékban. Clin Genet. 2001; 60: 107-116. [PubMed]
• Corwin RL. Bingeing patkányok: az időszakos túlzott viselkedés modellje? Étvágy. 2006; 46: 11-15. [PMC ingyenes cikk] [PubMed]
• Covington HE, Miczek KA. Ismétlődő társadalmi-vereséges stressz, kokain vagy morfin. Hatás a viselkedési érzékenységre és az intravénás kokain önadagolásra „binges” Pszichofarmakológia (Berl) 2001; 158: 388 – 398. [PubMed]
• Curry DL. A mannóz és a fruktóz hatása az inzulin szintézisére és szekréciójára. Hasnyálmirigy. 1989; 4: 2-9. [PubMed]
• Davis C, Claridge G. Az étkezési zavarok függőségként: pszichobiológiai szempontból. Addict Behav. 1998; 23: 463-475. [PubMed]
• De Vries TJ, Shippenberg TS. Az opiát-függőség mögött álló neurális rendszerek. J Neurosci. 2002; 22: 3321-3325. [PubMed]
• De Witte P, Pinto E, Ansseau M, Verbanck P. Alkohol és kivonás: az állatkísérletekből a klinikai kérdésekig. Neurosci Biobehav Rev. 2003: 27: 189 – 197. [PubMed]
• Deas D, május MP, Randall C, Johnson N, Anton R. Naltrexone a serdülők alkoholistáinak kezelésére: nyílt kísérleti tanulmány. J Gyermek Adolesc Psychopharmacol. 2005; 15: 723-728. [PubMed]
• Deneau G, Yanagita T, Seevers MH. A majom által a pszichoaktív anyagok önadagolása. Psycho. 1969; 16: 30-48. [PubMed]
• Deroche-Gamonet V, Belin D, Piazza PV. Bizonyíték a függőség-szerű viselkedésről a patkányokban. Tudomány. 2004; 305: 1014-1017. [PubMed]
• DesMaisons K. Az utolsó diéta !: A cukorbeteg súlycsökkentési terve. Véletlen ház; Toronto: 2001.
• Di Chiara G, Imperato A. A dopamin felszabadulásának preferenciális stimulálása a magokban az opiátok, az alkohol és a barbiturátok által: transzcerebrális dialízissel végzett vizsgálatok szabadon mozgó patkányokban. Ann NY Acad Sci. 1986; 473: 367-381. [PubMed]
• Di Chiara G, Imperato A. Az emberek által visszaélés alatt álló drogok elsősorban a szabadon mozgó patkányok mezolimbikus rendszerében fokozzák a szinaptikus dopamin koncentrációkat. Proc Natl Acad Sci US A. 1988, 85: 5274 – 5278. [PMC ingyenes cikk] [PubMed]
• Di Chiara G, Tanda G. A dopamin transzmisszió pompázása ízletes ételre: az anhedonia biokémiai markere a CMS modellben? Pszichofarmakológia (Berl) 1997: 134: 351 – 353. [PubMed]
• Dickinson A, Wood N, Smith JW. Patkányok által keresett alkohol: akció vagy szokás? QJ Exp Psychol B. 2002: 55: 331 – 348. [PubMed]
• Drewnowski A, Krahn DD, Demitrack MA, Nairn K, Gosnell BA. Az édes, magas zsírtartalmú ételek ízlési reakciói és preferenciái: az opioidok bevonásának bizonyítéka. Physiol Behav. 1992; 51: 371-379. [PubMed]
• Dum J, Gramsch C, Herz A. A hypothalamikus béta-endorfin-medencék aktiválása rendkívül ízletes ételek által kiváltott jutalommal. Pharmacol Biochem Behav. 1983; 18: 443-447. [PubMed]
• Ellgren M, Spano SM, Hurd YL. Felnőttkori kannabisz expozíció megváltoztatja az opiát bevitelét és az opioid limbikus neuronális populációit felnőtt patkányokban. Neuropsychop. 2006 Epub nyomtatás előtt. [PubMed]
• Elliott SS, Keim NL, Stern JS, Teff K, Havel PJ. Fruktóz, súlygyarapodás és az inzulinrezisztencia szindróma. Am J Clin Nutr. 2002; 76: 911-922. [PubMed]
• Espejo EF, Stinus L, Cador M, Mir D. A morfin és a naloxon hatása a főzőlap tesztjében: etofarmakológiai vizsgálat patkányokon. Pszichofarmakológia (Berl) 1994: 113: 500 – 510. [PubMed]
• Everitt BJ, Wolf ME. Pszichomotoros stimuláns függőség: neurális rendszerek szempontjából. J Neurosci. 2002; 22: 3312-3320. [PubMed]
• Ferrario CR, Robinson TE. Az amfetamin előkezelés felgyorsítja a kokain önadagolásának későbbi fokozódását. Eur Neuropsychopharmacol. 2007; 17: 352-357. [PubMed]
• File SE, Andrews N. A buspiron alacsony, de nem nagy dózisai csökkentik a diazepam visszavonásának anxiogén hatásait. Pszichofarmakológia (Berl) 1991: 105: 578 – 582. [PubMed]
• File SE, Lippa AS, Beer B, Lippa MT. 8.4. Egység A szorongás állatkísérletei. In: Crawley JN és munkatársai, szerkesztők. Jelenlegi protokollok az idegtudományban. John Wiley & Sons, Inc.; Indianapolis: 2004.
• Finlayson G, King N, Blundell JE. Lehet-e elválasztani a „szeretet” és az „ember” táplálékot az emberekben? Új kísérleti eljárás. Physiol Behav. 2007; 90: 36-42. [PubMed]
• Fiorino DF, Phillips AG. A szexuális viselkedés megkönnyítése és a fokozott dopamin-kiáramlás a hím patkányok magjában a D-amfetamin által kiváltott viselkedési szenzibilizáció után. J Neurosci. 1999; 19: 456-463. [PubMed]
• Fiserova M, Consolo S, Krsiak M. A krónikus morfin az acetil-kolin felszabadulásában hosszan tartó változásokat vált ki a patkánymagban és a héjában: in vivo mikrodialízis vizsgálat. Pszichofarmakológia (Berl) 1999: 142: 85 – 94. [PubMed]
• Foley KA, Fudge MA, Kavaliers M, Ossenkopp KP. A kvinpirol által kiváltott viselkedési szenzibilizációt fokozza a szacharóz előzetes tervezett expozíciója: A mozgásszervi aktivitás többváltozós vizsgálata. Behav Brain Res. 2006; 167: 49-56. [PubMed]
• Foster J, Brewer C, Steele T. Naltrexone implantátumok teljesen megakadályozhatják a korai (1 hónap) relapszust az opiát-méregtelenítés után: egy kísérleti tanulmány két 101-páciens összes csoportjáról, a naltrexon-vérszintre vonatkozó megjegyzésekkel. Addict Biol. 2003; 8: 211-217. [PubMed]
• Fullerton DT, Getto CJ, Swift WJ, Carlson IH. Cukor, opioidok és étkezési szokások. Brain Res Bull. 1985; 14: 673-680. [PubMed]
• Galic MA, Persinger MA. Térfogat-szacharóz-fogyasztás nőstény patkányokban: megnő a „nippiness” a szacharóz eltávolítása és a lehetséges periódus időszakok között. Psychol Rep. 2002; 90: 58 – 60. [PubMed]
• Gendall KA, Sullivan PE, Joyce PR, Carter FA, Bulik CM. A bulimia nervosa táplálékbevitel. Int J Eat Disord. 1997; 21: 115-127. [PubMed]
• Georges F, Stinus L, Bloch B, Le Moine C. A krónikus morfin expozíció és a spontán visszavonás a dopamin receptor és a neuropeptid génexpresszió módosításával függ össze a patkány striatumban. Eur J Neurosci. 1999; 11: 481-490. [PubMed]
• Gerber GJ, Wise RA. Az intravénás kokain és a heroin önadagolásának farmakológiai szabályozása patkányokban: változó dózisú paradigma. Pharmacol Biochem Behav. 1989; 32: 527-531. [PubMed]
• Gessa GL, Muntoni F, Collu M, Vargiu L, Mereu G. Alacsony dózisú etanol aktiválja a dopaminerg neuronokat a ventrális tegmentalis területen. Brain Res. 1985; 348: 201-203. [PubMed]
• Gillman MA, Lichtigfeld FJ. Az opioidok, a dopamin, a kolecisztokinin és az étkezési zavarok. Clin Neuropharmacol. 1986; 9: 91-97. [PubMed]
• Glass MJ, Billington CJ, Levine AS. Opioidok és táplálékfelvétel: elosztott funkcionális neurális útvonalak? Neuropeptidek. 1999; 33: 360-368. [PubMed]
• Glick SD, Shapiro RM, Drew KL, Hinds PA, Carlson JN. A különböző forrásokból származó Sprague-Dawley-eredetű patkányok spontán és amfetamin által kiváltott rotációs viselkedésének és az amfetaminra érzékenyített különbségek. Physiol Behav. 1986; 38: 67-70. [PubMed]
• Glimcher PW, Giovino AA, Hoebel BG. Neurotenzin öninjekciója a ventrális tegmentális területen. Brain Res. 1987; 403: 147-150. [PubMed]
• Glimcher PW, Giovino AA, Margolin DH, Hoebel BG. Az endogén opiát-jutalom, amelyet egy enkefalináz-inhibitor, a tiorphan indukál, a ventrális középső agyba injektálva. Behav Neurosci. 1984; 98: 262-268. [PubMed]
• Glowa JR, Rice KC, Matecka D, Rothman RB. A fentermin / fenfluramin csökkenti a kokain önadagolását a rhesus majmoknál. Neuroreport. 1997; 8: 1347-1351. [PubMed]
• Gosnell BA. A szacharóz bevitel fokozza a kokain által termelt viselkedési érzékenységet. Brain Res. 2005; 1031: 194-201. [PubMed]
• Greenberg BD, Segal DS. A fenciklidin (PCP) és az amfetamin közötti akut és krónikus viselkedési kölcsönhatások: bizonyíték a dopaminerg szerepre egyes PCP-indukált viselkedésekben. Pharmacol Biochem Behav. 1985; 23: 99-105. [PubMed]
• Grimm JW, Fyall AM, Osincup DP. A szacharóz vágy inkubálása: a csökkentett képzés és a szacharóz előterhelés hatása. Physiol Behav. 2005; 84: 73-79. [PMC ingyenes cikk] [PubMed]
• Grimm JW, Hope BT, Wise RA, Shaham Y. Neuroadaptáció. A kokain vágyódása a kivonás után. Természet. 2001; 412: 141-142. [PMC ingyenes cikk] [PubMed]
• Haber SN, Lu W. A preproenkephalin messenger RNS eloszlása ​​a majom telencephalon bazális ganglionjaiban és limbikusan kapcsolódó régióiban. Neuroscience. 1995; 65: 417-429. [PubMed]
• Hajnal A, Mark GP, Rada PV, Lenard L, Hoebel BG. A hipotalamikus paraventricularis magban lévő norepinefrin mikroinjekciók növelik az extracelluláris dopamint és csökkentik az acetil-kolint a sejtmagban. J Neurochem. 1997; 68: 667-674. [PubMed]
• Hajnal A, Norgren R. Ismétlődő hozzáférés a szacharózhoz növeli a dopamin forgalmat a magban. Neuroreport. 2002; 13: 2213-2216. [PubMed]
• Hajnal A, Smith GP, Norgren R. Az orális szacharózstimuláció növeli a dopamint a patkányokban. Am. J Physiol Regul Integr Comp Physiol. 2004; 286: R31-R37. [PubMed]
• Hajnal A, Szekely M, Galosi R, Lenard L. Accumbens kolinerg interneuronok szerepet játszanak a testtömeg és az anyagcsere szabályozásában. Physiol Behav. 2000; 70: 95-103. [PubMed]
• Harris GC, Wimmer M, Aston-Jones G. Az oldalsó hipotalamikus orexin neuronok szerepe a jutalomkeresésben. Természet. 2005; 437: 556-559. [PubMed]
• Helm KA, Rada P, Hoebel BG. A hipotalamuszban a szerotoninnal kombinált kolecisztokinin korlátozza a dopamin felszabadulását, miközben növeli az acetil-kolint: egy lehetséges telítési mechanizmust. Brain Res. 2003; 963: 290-297. [PubMed]
• Henningfield JE, Clayton R, Pollin W. A dohányzás az alkoholizmusban és a tiltott kábítószer-használatban. Br J Addict. 1990; 85: 279-291. [PubMed]
• Hernandez L, Hoebel BG. Az élelmiszer-jutalom és a kokain növeli az extracelluláris dopamint a nukleáris accumbensben, mikrolízis segítségével mérve. Life Sci. 1988; 42: 1705-1712. [PubMed]
• Heubner H. Endorfinok, étkezési zavarok és egyéb addiktív viselkedés. WW Norton; New York: 1993.
• Hoebel BG. Agyi neurotranszmitterek az élelmiszer- és a kábítószer-jutalomban. Am J Clin Nutr. 1985; 42: 1133-1150. [PubMed]
• Hoebel BG, Hernandez L, Schwartz DH, Mark GP, Hunter GA. Az agyi norepinefrin, a szerotonin és a dopamin felszabadulás során fellépő mikrodialízis vizsgálatok a lenyűgöző viselkedés során: elméleti és klinikai következmények. In: Schneider LH et al., Szerkesztők. Az emberi táplálkozási zavarok pszichobiológiája: preklinikai és klinikai perspektívák. Vol. 575. A New York-i Tudományos Akadémia Annals; New York: 1989. 171 – 193. [PubMed]
• Hoebel BG, Leibowitz SF, Hernandez L. Az anorexia és bulimia neurokémia. In: Anderson H, szerkesztő. Az ünnepek és az éhínség biológiája: az étkezési zavarok szempontjából. Academic Press; New York: 1992. 21 – 45.
• Hoebel BG, Rada P, Mark GP, Pothos E. Neurális rendszerek a viselkedés megerősítésére és gátlására: Relevancia az étkezéshez, a függőséghez és a depresszióhoz. In: Kahneman D, et al., Szerkesztők. Jólét: a Hedonic Psychology alapjai. Russell Sage Alapítvány; New York: 1999. 558 – 572.
• Holderness CC, Brooks-Gunn J, Warren MP. Az étkezési zavarok és az anyaggal való visszaélés együttes megbetegedése az irodalom áttekintése. Int J Eat Disord. 1994; 16: 1-34. [PubMed]
• Howard BV, Wylie-Rosett J. Cukor és szív- és érrendszeri betegségek: Az egészségügyi szakemberek nyilatkozata a táplálkozás, a testmozgás és az amerikai szívszövetség anyagcsere-bizottságának táplálkozási bizottságától. Keringés. 2002; 106: 523-527. [PubMed]
• Hubbell CL, Mankes RF, Reid LD. Egy kis adag morfint vezet a patkányokhoz, hogy több alkoholt fogyasztanak, és magasabb vérkoncentrációt érjenek el. Alkohol Clin Exp Res. 1993; 17: 1040-1043. [PubMed]
• Hurd YL, Kehr J, Ungerstedt U. In vivo mikrodialízis mint a kábítószer-szállítás megfigyelésének technikája: az extracelluláris kokainszint és a dopamin túlcsordulás korrelációja a patkány agyban. J Neurochem. 1988; 51: 1314-1316. [PubMed]
• Ito R, Dalley JW, Howes SR, Robbins TW, Everitt BJ. A kondicionált dopamin felszabadulás a magban és a héjában a kokain-cues és a patkányok kokain-kereső viselkedése során. J Neurosci. 2000; 20: 7489-7495. [PubMed]
• Itzhak Y, Martin JL. A kokain, a nikotin, a dizocipline és az alkohol hatása az egerek lokomotoros aktivitására: a kokain-alkohol keresztérzékenysége magában foglalja a striatális dopamin transzporter kötőhelyek felfelé állítását. Brain Res. 1999; 818: 204-211. [PubMed]
• Jimerson DC, Lesem MD, Kaye WH, Brewerton TD. Alacsony szerotonin- és dopamin-metabolit-koncentrációk cerebrospinális folyadékban, gyakori bement epizódokkal rendelkező bulimikus betegeknél. Arch Gen Psychiatry. 1992; 49: 132-138. [PubMed]
• Kalivas PW. Glutamát rendszerek kokainfüggőségben. Curr Opin Pharmacol. 2004; 4: 23-29. [PubMed]
• Kalivas PW, Striplin CD, Steketee JD, Klitenick MA, Duffy P. A viselkedési érzékenység fokozódása a kábítószerekkel szemben. Ann NY Acad Sci. 1992; 654: 128-135. [PubMed]
• Kalivas PW, Volkow ND. A függőség neurális alapja: a motiváció és a választás patológiája. J J Pszichiátria. 2005; 162: 1403-1413. [PubMed]
• Kalivas PW, Weber B. Az amfetamin injekció a ventrális mesencephalonba érzékenyíti a patkányokat perifériás amfetaminra és kokainra. J Pharmacol Exp Ther. 1988; 245: 1095-1102. [PubMed]
• Kantak KM, Miczek KA. Agresszió a morfin visszavonása során: a kivonási módszer hatása, a harci tapasztalat és a társadalmi szerep. Pszichofarmakológia (Berl) 1986: 90: 451 – 456. [PubMed]
• Katherine A. Élelmiszer-függőség anatómiája: hatékony program a kényszeres evés leküzdésére. Gurze Könyvek; Carlsbad: 1996.
• Katz JL, Valentino RJ. Az opiát kvázi-visszavonási szindróma a rhesus majmoknál: a naloxon-kiváltott visszavonás összehasonlítása a kolinerg szerek hatásával. Pszichofarmakológia (Berl) 1984: 84: 12 – 15. [PubMed]
• Kawasaki T, Kashiwabara A, Sakai T, Igarashi K, Ogata N, Watanabe H, Ichiyanagi K, Yamanouchi T. Hosszú távú szacharóz-ivás növeli a testtömeget és a glükóz intoleranciát a normális hím patkányoknál. Br J Nutr. 2005; 93: 613-618. [PubMed]
• Kelley AE, Bakshi VP, Haber SN, Steininger TL, Will MJ, Zhang M. Az íze-hedonikák opioid modulációja a ventrális striatumban. Physiol Behav. 2002; 76: 365-377. [PubMed]
• Kelley AE, Baldo BA, Pratt WE. Javasolt hipotalamusz-thalamic-striatális tengely az energiaegyensúly, az izgalom és az élelmiszer-jutalom integrálására. J Comp Neurol. 2005; 493: 72-85. [PubMed]
• Kelley AE, Will MJ, Steininger TL, Zhang M, Haber SN. Egy nagyon ízletes étel korlátozott napi fogyasztása (csokoládé Biztos (R)) megváltoztatja a striatális enkefalin génexpressziót. Eur J Neurosci. 2003; 18: 2592-2598. [PubMed]
• Klein DA, Boudreau GS, Devlin MJ, Walsh BT. Mesterséges édesítőszer használata étkezési zavarok esetén. Int J Eat Disord. 2006; 39: 341-345. [PubMed]
• Koob GF, Le Moal M. Kábítószerrel való visszaélés: hedonikus homeosztatikus diszreguláció. Tudomány. 1997; 278: 52-58. [PubMed]
• Koob GF, Le Moal M. A függőség neurobiológiája. Academic Press; San Diego: 2005.
• Koob GF, Maldonado R, Stinus L. Az opiát kivonás neurális szubsztrátjai. Trendek Neurosci. 1992; 15: 186-191. [PubMed]
• Lai S, Lai H, Oldal JB, McCoy CB. A dohányzás és a kábítószerrel való visszaélés közötti kapcsolat az Egyesült Államokban. J Addict Dis. 2000; 19: 11-24. [PubMed]
• Le KA, Tappy L. A fruktóz metabolikus hatásai. Curr Opin Clin Nutr Metab Care. 2006; 9: 469-475. [PubMed]
• Le Magnen J. Az opiátok szerepe az élelmiszer-jutalomban és az élelmiszer-függőségben. In: Capaldi PT, szerkesztő. Íz, élmény és etetés. Amerikai Pszichológiai Társaság; Washington, DC: 1990. 241 – 252.
• Leibowitz SF, Hoebel BG. Viselkedési idegtudomány és elhízás. Bray G és munkatársai: szerkesztők. Az elhízás kézikönyve. Marcel Dekker; New York: 2004. 301 – 371.
• Levine AS, Billington CJ. Opioidok, mint a jutalmú táplálkozás ügynökei: a bizonyítékok vizsgálata. Physiol Behav. 2004; 82: 57-61. [PubMed]
• Levine AS, Kotz CM, Gosnell BA. Cukor: hedonikus szempontok, neuroreguláció és energiaegyensúly. Am J Clin Nutr. 2003; 78: 834S-842S. [PubMed]
• Liang NC, Hajnal A, Norgren R. Sham a kukoricaolaj etetésével növeli a dopamint a patkányban. Am. J Physiol Regul Integr Comp Physiol. 2006; 291: R1236-R1239. [PubMed]
• Liguori A, Hughes JR, Goldberg K, Callas P. Az orális koffein szubjektív hatásai a korábban kokainfüggő emberekben. A kábítószer-alkohol függ. 1997; 49: 17-24. [PubMed]
• Lu L, Grimm JW, Hope BT, Shaham Y. A kokain-vágy inkubálása a visszavonás után: a preklinikai adatok áttekintése. Neuropharmacology. 2004, 47 (Suppl 1): 214 – 226. [PubMed]
• Ludwig DS, Peterson KE, Gortmaker SL. A cukorral édesített italok fogyasztása és a gyermekkori elhízás viszonya: prospektív, megfigyelési elemzés. Lancet. 2001; 357: 505-508. [PubMed]
• Mark GP, Blander DS, Hoebel BG. A kondicionált inger csökkenti az extracelluláris dopamint a sejtmagban, egy tanult ízérzékelés kialakulása után. Brain Res. 1991; 551: 308-310. [PubMed]
• Mark GP, Rada P, Pothos E, Hoebel BG. A takarmányozás és az ivás hatása az acetilkolin felszabadulására a magok accumbensben, a striatumban és a szabadon viselkedő patkányok hippocampusában. Journal of Neurochemistry. 1992; 58: 2269-2274. [PubMed]
• Mark GP, Weinberg JB, Rada PV, Hoebel BG. Az extracelluláris acetil-kolin az atommagok elszaporodása után fokozódik az averszív kondicionált íz stimulus bemutatása után. Brain Res. 1995; 688: 184-188. [PubMed]
• Markou A, Weiss F, Gold LH, Caine SB, Schulteis G, Koob GF. A kábítószer vágyának állati modelljei. Pszichofarmakológia (Berl) 1993: 112: 163 – 182. [PubMed]
• Marrazzi MA, Luby ED. A krónikus anorexia nervosa auto-addiktív opioid modellje. Int J Eat Disord. 1986; 5: 191-208.
• Marrazzi MA, Luby ED. Az anorexia nervosa neurobiológiája: auto-függőség? In: Cohen M, Foa P, szerkesztők. Az agy, mint endokrin szerv. Springer-Verlag; New York: 1990. 46 – 95.
• Martin WR. A naltrexonnal való heroinfüggőség kezelése. Curr Psychiatr Ther. 1975; 15: 157-161. [PubMed]
• Martin WR, Wikler A, Eades CG, Pescor FT. A patkányok morfinnal szembeni toleranciája és fizikai függősége. Psycho. 1963; 4: 247-260. [PubMed]
• McBride WJ, Murphy JM, Ikemoto S. Az agy megerősítő mechanizmusainak lokalizációja: intrakraniális önadagolás és intrakraniális hely-kondicionáló vizsgálatok. Behav Brain Res. 1999; 101: 129-152. [PubMed]
• McSweeney FK, Murphy ES, Kowal BP. A kábítószer-fogyasztás szabályozása az érzékenyítés és a megszokás révén. Exp Clin Psychopharmacol. 2005; 13: 163-184. [PubMed]
• Mercer ME, Holder MD. Élelmiszer vágyak, endogén opioid peptidek és táplálékfelvétel: felülvizsgálat. Étvágy. 1997; 29: 325-352. [PubMed]
• Mifsud JC, Hernandez L, Hoebel BG. A magba ágyazott nikotin in vivo mikrodialízissel mérve növeli a szinaptikus dopamint. Brain Res. 1989; 478: 365-367. [PubMed]
• Miller RJ, Pickel VM. Az enkefalinok immunhisztokémiai eloszlása: kölcsönhatás a katekolamin tartalmú rendszerekkel. Adv Biochem Psychopharmacol. 1980; 25: 349-359. [PubMed]
• Mogenson GJ, Yang CR. A bazális előtér hozzájárulása a limbikus-motoros integrációhoz és a motiváció motiválása a cselekvéshez. Exp Exp Med Biol. 1991; 295: 267-290. [PubMed]
• Mokdad AH, Marks JS, DF csoport, Gerberding JL. A tényleges halálok okai az Egyesült Államokban, 2000. Jama. 2004; 291: 1238-1245. [PubMed]
• Moore RJ, Vinsant SL, Nadar MA, Poorino LJ, Friedman DP. A kokain önadagolásának hatása a dopamin D-re₂ receptorok a rhesus majmokban. Szinapszis. 1998; 30: 88-96. [PubMed]
• Mutschler NH, Miczek KA. Eltávolítás egy önmagában vagy nem kontingens kokainfüggésben: különbségek az ultrahangos vészhangosításokban patkányokban. Pszichofarmakológia (Berl) 1998: 136: 402 – 408. [PubMed]
• Nelson JE, Pearson HW, Sayers M, Glynn TJ, szerkesztők. Útmutató a kábítószer-visszaélés kutatási terminológiához. Nemzeti Kábítószer-visszaélési Intézet; Rockville: 1982.
• Nichols ML, Hubbell CL, Kalsher MJ, Reid LD. A morfin növeli a sör bevitelét a patkányok között. Alkohol. 1991; 8: 237-240. [PubMed]
• Nisell M, Nomikos GG, Svensson TH. A patkánymagban a szisztémás nikotin által kiváltott dopamin felszabadulást a ventrális tegmentális területen lévő nikotinreceptorok szabályozzák. Szinapszis. 1994; 16: 36-44. [PubMed]
• Nocjar C, Panksepp J. A krónikus intermittáló amfetamin előkezelés fokozza a jövőbeni étvágy-viselkedést a drog- és természetes jutalmak esetében: kölcsönhatás a környezeti változókkal. Behav Brain Res. 2002; 128: 189-203. [PubMed]
• O'Brien CP. A relapszus megelőzésére szolgáló anticraving gyógyszerek: a pszichoaktív gyógyszerek lehetséges új osztálya. J J Pszichiátria. 2005; 162: 1423-1431. [PubMed]
• O'Brien CP, Childress AR, Ehrman R, Robbins SJ. A kábítószerrel való visszaélés feltételei: megmagyarázhatják a kényszereket? J Psychopharmacol. 1998; 12: 15-22. [PubMed]
• O'Brien CP, Testa T, O'Brien TJ, Brady JP, Wells B. Feltételezett kábítószer-elvonás emberben. Tudomány. 1977; 195: 1000-1002. [PubMed]
• Olds ME. A morfin hatásának megerősítése a magban. Brain Res. 1982; 237: 429-440. [PubMed]
• Pan Y, Berman Y, Haberny S, Meller E, Carr KD. A tirozin-hidroxiláz szintézise, ​​fehérje szintje, aktivitása és foszforilációs állapota krónikusan élelmiszer-korlátozott patkányok mezoaccumbens és nigrostriatális dopamin útvonalaiban. Brain Res. 2006; 1122: 135-142. [PMC ingyenes cikk] [PubMed]
• Pecina S, Berridge KC. Az íz örömének központi fokozása intraventrikuláris morfin segítségével. Neurobiológia (Bp) 1995: 3: 269 – 280. [PubMed]
• Pelchat ML, Johnson A, Chan R, Valdez J, Ragland JD. A vágyak képei: élelmiszer-vágy aktiválás fMRI alatt. Neuroimage. 2004; 23: 1486-1493. [PubMed]
• Pellow S, Chopin P, File SE, Briley M. A nyitott: zárt kar bejegyzések megerősítése egy emelkedett plusz labirintusban, mint a patkányok szorongásának mértéke. J Neurosci módszerek. 1985; 14: 149-167. [PubMed]
• Petry NM. Meg kell-e terjeszteni az addiktív viselkedés terjedelmét a patológiás szerencsejátékra is? Függőség. 2006, 101 (Suppl 1): 152 – 160. [PubMed]
• Piazza PV, Deminiere JM, Le Moal M, Simon H. Faktorok, amelyek az egyéni sebezhetőséget jelzik az amfetamin önigazgatásával szemben. Tudomány. 1989; 245: 1511-1513. [PubMed]
• Picciotto MR, Corrigall WA. Neuronális rendszerek, amelyek a nikotin-függőséggel kapcsolatos magatartásokat támasztják alá: neurális áramkörök és molekuláris genetika. J Neurosci. 2002; 22: 3338-3341. [PubMed]
• Pierce RC, Kalivas PW. Az amfetamin fokozottan fokozza a mozgás és az extracelluláris dopamin fokozódását az ismétlődő kokainban beadott patkányok magjában. J Pharmacol Exp Ther. 1995; 275: 1019-1029. [PubMed]
• Pontieri FE, Monnazzi P, Scontrini A, Buttarelli FR, Patacchioli FR. A patkányok kannabinoid előkezelése által a heroinnal szembeni viselkedési szenzibilizáció. Eur. J. Pharmacol. 2001; 421: R1-R3. [PubMed]
• Porsolt RD, Anton G, Blavet N, Jalfre M. Viselkedési kétségbeesés patkányokban: egy új modell, amely érzékeny az antidepresszáns kezelésekre. Eur. J. Pharmacol. 1978; 47: 379-391. [PubMed]
• Pothos E, Rada P, Mark GP, Hoebel BG. Akut és krónikus morfin, naloxon-kicsapódott kivonás és klonidin-kezelés során a dopamin mikrodialízis a sejtmagban. Brain Res. 1991; 566: 348-350. [PubMed]
• Prasad BM, Ulibarri C, Sorg BA. A stressz által kiváltott keresztérzékenység a kokainra: az adrenalectomia és a kortikoszteron hatása rövid és hosszú távú kivonás után. Pszichofarmakológia (Berl) 1998: 136: 24 – 33. [PubMed]
• Przewlocka B, Turchan J, Lason W, Przewlocki R. Az egyszeri és ismételt morfin adagolás hatása a prodynorphin rendszer aktivitására a patkány magvakban és striatumában. Neuroscience. 1996; 70: 749-754. [PubMed]
• Putnam J, Allhouse JE. Élelmiszer-fogyasztás, árak és kiadások, 1970-1997. Élelmiszer- és fogyasztógazdasági osztály, Közgazdasági Kutatási Szolgálat, Amerikai Mezőgazdasági Minisztérium; Washington, DC: 1999.
• Rada P, Avena NM, Hoebel BG. Adicción al azúcar: ito Mito ó realidad? Felülvizsgálat. Rev Venez Endocrinol Metab. 2005a; 3: 2-12.
• Rada P, Avena NM, Hoebel BG. A napi cukorpótlás ismételten a dopamin felszabadul az accumbens héjban. Neuroscience. 2005b; 134: 737-744. [PubMed]
• Rada P, Colasante C, Skirzewski M, Hernandez L, Hoebel B. A viselkedési depresszió az úszás tesztben kétfázisú, tartós változást eredményez az acetilkolin felszabadulásában, részleges kompenzációval az acetilkolinészteráz és a muszkarin-1 receptorok révén. Neuroscience. 2006; 141: 67-76. [PubMed]
• Rada P, Hoebel BG. Az akumbolokban lévő acetil-kolint a diazepam csökkenti és a benzodiazepin visszavonása növeli: a függőség lehetséges mechanizmusa. Eur. J. Pharmacol. 2005; 508: 131-138. [PubMed]
• Rada P, Jensen K, Hoebel BG. A nikotin és a mekamilamin által kiváltott kivonás hatása az extracelluláris dopaminra és az acetilkolinra a patkánymagban. Pszichofarmakológia (Berl) 2001: 157: 105 – 110. [PubMed]
• Rada P, Johnson DF, Lewis MJ, Hoebel BG. Alkoholban kezelt patkányokban a naloxon csökkenti az extracelluláris dopamint és növeli az acetil-kolint a sejtmagban. Pharmacol Biochem Behav. 2004; 79: 599-605. [PubMed]
• Rada P, Mark GP, Hoebel BG. A hipotalamuszban lévő galanin növeli a dopamint és csökkenti az acetilkolin felszabadulását a magban. Brain Res. 1998; 798: 1-6. [PubMed]
• Rada P, Mark GP, Pothos E, Hoebel BG. A szisztémás morfin egyidejűleg csökkenti az extracelluláris acetil-kolint és növeli a dopamin mennyiségét a szabadon mozgó patkányok magjában. Neuropharmacology. 1991a; 30: 1133-1136. [PubMed]
• Rada P, Paez X, Hernandez L, Avena NM, Hoebel BG. Mikrodialízis a viselkedés megerősítésének és gátlásának vizsgálatában. In: Westerink BH, Creamers T, szerkesztők. Mikrodialízis kézikönyv: módszerek, alkalmazás és perspektívák. Academic Press; New York: 2007. 351 – 375.
• Rada P, Pothos E, Mark GP, Hoebel BG. A mikrodialízis azt bizonyítja, hogy a magban lévő acetil-kolin részt vesz a morfin visszavonásában és a klonidin-kezelésben. Brain Res. 1991b; 561: 354-356. [PubMed]
• Rada PV, Hoebel BG. A d-fenfluramin és a fentermin szupraadditív hatása az extracelluláris acetil-kolinra a sejtmagban: lehetséges mechanizmus a túlzott etetés és a kábítószer-visszaélés gátlására. Pharmacol Biochem Behav. 2000; 65: 369-373. [PubMed]
• Rada PV, Mark GP, Taylor KM, Hoebel BG. A morfin és a naloxon, ip vagy lokálisan befolyásolja az extracelluláris acetil-kolint az accumbensben és a prefrontális kéregben. Pharmacol Biochem Behav. 1996; 53: 809-816. [PubMed]
• Rada PV, Mark GP, Yeomans JJ, Hoebel BG. Az acetil-kolin felszabadulása ventrális tegmentális területen hipotalamikus önstimuláció, evés és ivás. Pharmacol Biochem Behav. 2000; 65: 375-379. [PubMed]
• Radhakishun FS, Korf J, Venema K, Westerink BH. Az endogén dopamin és metabolitjainak felszabadulása patkány striatumból a push-pull perfúziókban kimutatott módon: a szisztematikusan beadott gyógyszerek hatása. Pharm Weekbl Sci. 1983; 5: 153-158. [PubMed]
• Ranaldi R, Pocock D, Zereik R, Wise RA. Dopamin-ingadozások a magban az aknában a fenntartás, az extinkció és az intravénás D-amfetamin önadagolásának visszaállítása során. J Neurosci. 1999; 19: 4102-4109. [PubMed]
• Riva G, Bacchetta M, Cesa G, Conti S, Castelnuovo G, Mantovani F, Molinari E. A súlyos elhízás függőség? Indoklás, klinikai megközelítés és kontrollált klinikai vizsgálat. Cyberpsychol Behav. 2006; 9: 457-479. [PubMed]
• Robinson TE, Berridge KC. A kábítószer vágy idegi alapja: a függőség ösztönző-szenzitizációs elmélete. Brain Res Brain Res Rev. 1993: 18: 247 – 291. [PubMed]
• Rolls ET. Az íz és az étvágy mögött álló agyi mechanizmusok. Philos Trans R Soc Lond B Biol Sci. 2006; 361: 1123-1136. [PMC ingyenes cikk] [PubMed]
• Rossetti ZL, Hmaidan Y, Gessa GL. A mesolimbikus dopamin felszabadulás markáns gátlása: az etanol, a morfin, a kokain és az amfetamin absztinencia közös jellemzője patkányokban. Eur. J. Pharmacol. 1992; 221: 227-234. [PubMed]
• Rufus E. Sugar addction: lépésről lépésre útmutató a cukorbetegség leküzdéséhez. Elizabeth Brown Rufus; Bloomington, IN: 2004.
• Saad MF, Khan A, Sharma A, Michael R, Riad-Gabriel MG, Boyadjian R, Jinagouda SD, Steil GM, Kamdar V. Fiziológiai inzulinémia akut modulálja a plazma leptint. Cukorbetegség. 1998; 47: 544-549. [PubMed]
• Salamone JD. A striatus és az accumbens dopamin komplex motor- és szenzormotor funkciói: részvétel a instrumentális viselkedési folyamatokban. Pszichofarmakológia (Berl) 1992: 107: 160 – 174. [PubMed]
• Sato Y, Ito T, Udaka N, Kanisawa M, Noguchi Y, Cushman SW, Satoh S. Immunhisztokémiai lokalizációja a könnyített diffúziós glükóz transzportereknek patkány hasnyálmirigy-szigeten. Szövetsejt. 1996; 28: 637-643. [PubMed]
• Schenk S, Snow S, Horger BA. Az amfetamin előzetes expozíciója, de a nikotin nem érzékenyíti a patkányokat a kokain motor aktiváló hatására. Pszichofarmakológia (Berl) 1991: 103: 62 – 66. [PubMed]
• Schoffelmeer AN, Wardeh G, Vanderschuren LJ. A morfin akutan és tartósan gyengíti a nem-specifikus GABA felszabadulást patkánymagokban. Szinapszis. 2001; 42: 87-94. [PubMed]
• Schulteis G, Yackey M, Risbrough V, Koob GF. A spontán és naloxon kicsapódott opiátkivonás anxiogénszerű hatásai a megemelt plusz labirintusban. Pharmacol Biochem Behav. 1998; 60: 727-731. [PubMed]
• Schultz W, Dayan P, Montague PR. Az előrejelzés és jutalom idegi szubsztrátja. Tudomány. 1997; 275: 1593-1599. [PubMed]
• Schwartz MW, Woods SC, Porte D, Jr, Seeley RJ, Baskin DG. A központi idegrendszer táplálékfelvételének ellenőrzése. Természet. 2000; 404: 661-671. [PubMed]
• Sclafani A, Nissenbaum JW. A gyomorszegény táplálás valóban szégyen táplálás? Am J Physiol. 1985; 248: R387-390. [PubMed]
• Shalev U, Morales M, Hope B, Yap J, Shaham Y. Az időfüggő változások a kihalási viselkedésben és a stressz által kiváltott visszaállítás a kábítószer-keresésben a heroinból való kilépés után patkányokban. Pszichofarmakológia (Berl) 2001: 156: 98 – 107. [PubMed]
• Sinclair JD, Senter RJ. Alkohol-deprivációs hatás kialakulása patkányokon. QJ Stud alkohol. 1968; 29: 863-867. [PubMed]
• Smith GP. A krónikus, reverzibilis gyomor-fisztulákkal fertőzött patkányok szoptatása. In: Crawley JN et al., Szerkesztők. Jelenlegi protokollok a Neruoscience-ben. Vol. 8.6. John Wiley és Sons, Inc.; New York: 1998. D.1 – D.6.
• Smith JE, Co C, Lane JD. A limbikus acetil-kolin forgalom aránya korrelált a patkány morfin kereső viselkedésével. Pharmacol Biochem Behav. 1984; 20: 429-442. [PubMed]
• Spanagel R, Herz A, Shippenberg TS. Az opioid peptidek hatása a dopamin felszabadulására a nukleáris accumbensben: in vivo mikrodialízis vizsgálat. J Neurochem. 1990; 55: 1734-1740. [PubMed]
• Spangler R, Goddard NL, Avena NM, Hoebel BG, Leibowitz SF. Emelkedett D3 dopamin receptor mRNS a patkány agy dopaminerg és dopaminoceptív régióiban morfinra adott válaszként. Brain Res Mol Brain Res. 2003; 111: 74-83. [PubMed]
• Spangler R, Wittkowski KM, Goddard NL, Avena NM, Hoebel BG, Leibowitz SF. A cukor opiátszerű hatásai a gén expressziójára a patkány agy jutalmazási területein. Brain Res Mol Brain Res. 2004; 124: 134-142. [PubMed]
• Stein L. Agyi endorfinok: az öröm és a jutalom lehetséges közvetítői. Neurosci Res Program Bull. 1978; 16: 556-563. [PubMed]
• Stein L, Belluzzi JD. Agyi endorfinok: a jutalom és a memória kialakulásának lehetséges szerepe. Fed Proc. 1979; 38: 2468-2472. [PubMed]
• Tanda G, Di Chiara G. Dopamin-mu1 opioid kapcsolat a patkány ventrális tegmentumban, melyet ízletes ételek (Fonzies) és nem pszichostimuláns szerek használnak. Eur J Neurosci. 1998; 10: 1179-1187. [PubMed]
• Teff KL, Elliott SS, Tschop M, Kieffer TJ, Rader D, Heiman M, Townsend RR, Keim NL, D'Alessio D, Havel PJ. Az étrend-fruktóz csökkenti a keringő inzulint és a leptint, csökkenti a ghrelin utókezelését, és növeli a triglicerideket nőkben. J Clin Endocrinol Metab. 2004; 89: 2963-2972. [PubMed]
• Toida S, Takahashi M, Shimizu H, Sato N, Shimomura Y, Kobayashi I. A nagy szacharóz táplálása a zsír felhalmozódására a hím Wistar patkányban. Obes Res. 1996; 4: 561-568. [PubMed]
• Turchan J, Lason W, Budziszewska B, Przewlocka B. Az egyszeri és ismételt morfin adagolás hatása a prodinorfinra, proenkephalinra és dopamin D2 receptor gén expressziójára az egér agyában. Neuropeptidek. 1997; 31: 24-28. [PubMed]
• Turski WA, Czuczwar SJ, Turski L, Sieklucka-Dziuba M, Kleinrok Z. A karbakol által a patkányokban előállított nedves kutyák rázkódásának vizsgálata. Gyógyszertan. 1984; 28: 112-120. [PubMed]
• Uhl GR, Ryan JP, Schwartz JP. A morfin megváltoztatja a preproenkephalin gén expresszióját. Brain Res. 1988; 459: 391-397. [PubMed]
• Unterwald EM. Az opioid receptorok kokain által történő szabályozása. Ann NY Acad Sci. 2001; 937: 74-92. [PubMed]
• Unterwald EM, Ho A, Rubenfeld JM, Kreek MJ. A viselkedésérzékenyítés és a dopaminreceptor-szabályozás szabályozásának időbeli lefolyása a bántalmazott kokain-kezelés során. J Pharmacol Exp Ther. 1994; 270: 1387-1396. [PubMed]
• Unterwald EM, Kreek MJ, Cuntapay M. A kokain beadásának gyakorisága befolyásolja a kokain által kiváltott receptor megváltozását. Brain Res. 2001; 900: 103-109. [PubMed]
• Vaccarino FJ, Bloom FE, Koob GF. A nukleinság elzáródása opiát receptorok gyengítik az intravénás heroin jutalmat patkányokban. Pszichofarmakológia (Berl) 1985: 86: 37 – 42. [PubMed]
• Vanderschuren LJ, Everitt BJ. A kábítószer-keresés kényszerítővé válik a hosszabb ideig tartó kokain önadagolás után. Tudomány. 2004; 305: 1017-1019. [PubMed]
• Vanderschuren LJ, Everitt BJ. A kényszeres kábítószer-kereső viselkedési és idegi mechanizmusai. Eur. J. Pharmacol. 2005; 526: 77-88. [PubMed]
• Vanderschuren LJ, Kalivas PW. A dopaminerg és glutamaterg transzmisszió megváltozása a viselkedési érzékenység indukciójában és expressziójában: a preklinikai vizsgálatok kritikus áttekintése. Pszichofarmakológia (Berl) 2000: 151: 99 – 120. [PubMed]
• Vezina P. A középső agyi dopamin neuronok reaktivitásának és a pszichomotoros stimulánsok önadagolásának érzékenyítése. Neurosci Biobehav Rev. 2004, 27 (8): 827 – 839. [PubMed]
• Vezina P, Giovino AA, Wise RA, Stewart J. Környezetspecifikus keresztérzékenység a morfin és az amfetamin lokomotor aktiváló hatásai között. Pharmacol Biochem Behav. 1989; 32: 581-584. [PubMed]
• Vezina P, Lorrain DS, Arnold GM, Austin JD, Suto N. A középső agyi dopamin neuronok reaktivitásának érzékenyítése elősegíti az amfetamin törekvését. J Neurosci. 2002; 22: 4654-4662. [PubMed]
• Vigano D, Rubino T, Di Chiara G, Ascari I, Massi P, Parolaro D. Mu opioid receptor jelzés morfin szenzibilizációban. Neuroscience. 2003; 117: 921-929. [PubMed]
• Vilsboll T, Krarup T, Madsbad S, Holst JJ. Mind a GLP-1, mind a GIP az inzulinotróp a bazális és postprandialis glükózszinteken, és közel azonos mértékben hozzájárul az étkezés inkretin hatásához egészséges egyéneknél. Regul Pept. 2003; 114: 115-121. [PubMed]
• Volkow ND, Ding YS, Fowler JS, Wang GJ. Kokainfüggőség: a PET-vel végzett képalkotó vizsgálatokból származó hipotézis. J Addict Dis. 1996a; 15: 55-71. [PubMed]
• Volkow ND, Wang GJ, Fowler JS, Logan J, Hitzemann R, Ding YS, Pappas N, Shea C, Piscani K. A dopamin receptorok csökkenése, de nem dopamin transzporterekben alkoholistákban. Alkohol Clin Exp Res. 1996b; 20: 1594-1598. [PubMed]
• Volkow ND, Wang GJ, Telang F, Fowler JS, Logan J, Childress AR, Jayne M, Ma Y, Wong C. Kokainjelek és dopamin dorzális striatumban: a kokainfüggőség mechanizmusa. J Neurosci. 2006; 26: 6583-6588. [PubMed]
• Volkow ND, Wise RA. Hogyan segíthet a kábítószer-függőség az elhízás megértésében? Nat Neurosci. 2005; 8: 555-560. [PubMed]
• Volpicelli JR, Alterman AI, Hayashida M, O'Brien CP. Naltrexon az alkoholfüggőség kezelésében. Arch Gen Psychiatry. 1992; 49: 876-880. [PubMed]
• Volpicelli JR, Ulm RR, Hopson N. Alkoholfogyasztás patkányokban morfin injekciók során és után. Alkohol. 1991; 8: 289-292. [PubMed]
• Waller DA, Kiser RS, Hardy BW, Fuchs I, Feigenbaum LP, Uauy R. Étkezési viselkedés és plazma béta-endorfin a bulimiaban. Am J Clin Nutr. 1986; 44: 20-23. [PubMed]
• Wang GJ, Volkow ND, Logan J, Pappas NR, Wong CT, Zhu W, Netusil N, Fowler JS. Agyi dopamin és elhízás. Lancet. 2001; 357: 354-357. [PubMed]
• Wang GJ, Volkow ND, Telang F, Jayne M, Ma J, Rao M, Zhu W, Wong CT, Pappas NR, Geliebter A, Fowler JS. Az étvágygerjesztő élelmiszerek ingerlése jelentősen aktiválja az emberi agyat. Neuroimage. 2004a; 21: 1790-1797. [PubMed]
• Wang GJ, Volkow ND, Thanos PK, Fowler JS. Az elhízás és a kábítószer-függőség hasonlósága neurofunkciós képalkotás alapján: fogalmi áttekintés. J Addict Dis. 2004b; 23: 39-53. [PubMed]
• Way EL, Loh HH, Shen FH. A morfin tolerancia és a fizikai függőség egyidejű kvantitatív értékelése. J Pharmacol Exp Ther. 1969; 167: 1-8. [PubMed]
• Weiss F. A vágy neurobiológiája, a kondicionált jutalom és a visszaesés. Curr Opin Pharmacol. 2005; 5: 9-19. [PubMed]
• Westerink BH, Tuntler J, Damsma G, Rollema H, de Vries JB. A tetrodotoxin alkalmazása a gyógyszerrel fokozott dopamin felszabadulás jellemzéséhez az agyi dialízissel vizsgált tudatos patkányokban. Naunyn Schmiedebergs Arch Pharmacol. 1987; 336: 502-507. [PubMed]
• Wideman CH, Nadzam GR, Murphy HM. A cukorfüggőség, a visszavonás és a visszaesés állatmodelljének hatása az emberi egészségre. Nutr Neurosci. 2005; 8: 269-276. [PubMed]
• Bölcs RA. A vágy neurobiológiája: következmények a függőség megértéséhez és kezeléséhez. J Abnorm Psychol. 1988; 97: 118-132. [PubMed]
• Bölcs RA. Opiát jutalom: helyek és szubsztrátok. Neurosci Biobehav Rev. 1989: 13: 129 – 133. [PubMed]
• Bölcs RA. A kábítószer-önigazgatás lenyűgöző viselkedésnek tekinthető. Étvágy. 1997; 28: 1-5. [PubMed]
• Wise RA, Bozarth MA. Agyi jutalom-áramkör: négy áramköri elem „vezetékes” a látszólagos sorozatban. Brain Res Bull. 1984; 12: 203-208. [PubMed]
• Wise RA, Newton P, Leeb K, Burnette B, Pocock D, Justice JB., Jr A magok ingadozása a dopamin koncentrációját patkányok intravénás kokain önadagolásakor. Pszichofarmakológia (Berl) 1995: 120: 10 – 20. [PubMed]
• Yeomans JS. A tegmentális kolinerg neuronok szerepe a dopaminerg aktivációban, az antimuszkarin pszichózisban és a skizofrénia területén. Neuropsychop. 1995; 12: 3-16. [PubMed]
• Yoshimoto K, McBride WJ, Lumeng L, Li TK. Az alkohol stimulálja a dopamin és a szerotonin felszabadulását a sejtmagban. Alkohol. 1992; 9: 17-22. [PubMed]
• Zangen A, Nakash R, Overstreet DH, Yadid G. A depresszív viselkedés és a szerotonin-dopamin kölcsönhatás hiánya a sejtmagban. Pszichofarmakológia (Berl) 2001: 155: 434 – 439. [PubMed]
• Zhang M, Gosnell BA, Kelley AE. A magas zsírtartalmú ételek bevitelét szelektíven fokozzák a mu opioid receptor stimuláció a magmagban. J Pharmacol Exp Ther. 1998; 285: 908-914. [PubMed]
• Zhang M, Kelley AE. A szacharin-, só- és etanololdatok bevitelét növeli a mu opioid agonista infúziója az atomba. Pszichofarmakológia (Berl) 2002: 159: 415 – 423. [PubMed]
• Zubieta JK, Gorelick DA, Stauffer R, Ravert HT, Dannals RF, Frost JJ. A kokainfüggő férfiaknál a PET által kimutatott megnövekedett mu opioid receptor kötődés a kokain vágyhoz kapcsolódik. Nat Med. 1996; 2: 1225-1229. [PubMed]