Első pszichiátria. 2018; 9: 130.
Megjelent online 2018 Apr 10. doi: 10.3389 / fpsyt.2018.00130
PMCID: PMC5902502
PMID: 29692743
Sujin Bae,1 Ji Sun Hong,2 Sun Mi Kim,2 és a Doug Hyun Han2,*
Absztrakt
Bevezetés
Az internetes szerencsejáték-rendellenesség (IGD) és a szerencsejáték-rendellenesség (GD) hasonló klinikai tulajdonságokkal rendelkezik, de eltérő agyi funkcionális kapcsolódási mintákat mutat. A bupropionról ismert, hogy hatásos IGD és GD betegek kezelésében. Feltételeztük, hogy a bupropion hatékony lehet az internetes szerencsejáték-rendellenességek (ibGD) és az IGD kezelésében, és hogy az alapértelmezett módú hálózat (DMN) és a kognitív vezérlőhálózat (CCN) közötti kapcsolatok különböznek az ibGD és az IGD betegek között az 12 után. hetes bupropion-kezelés.
Mód
Ebben a vizsgálatban toboroztak IGD-vel rendelkező 16 betegeket, ibGD-vel rendelkező 15 betegeket és egészséges 15 betegeket. A kiinduláskor és az 12 heti bupropionkezelés után az IGD vagy ibGD betegek klinikai tüneteit kiértékeltem, és az agyaktivitást nyugalmi állapotú funkcionális mágneses rezonancia képalkotó módszerrel értékeltem.
Eredmények
Az 12-hetes bupropionkezelés után mindkét csoportban javultak a klinikai tünetek, beleértve az IGD vagy a GD súlyosságát, a depressziós tünetek, a figyelem és az impulzivitás. Az IGD csoportban a hátsó DMN-en belüli funkcionális kapcsolat (FC), valamint a DMN és a CCN közötti FC csökkent a kezelés után. Ezenkívül az IGD csoportban a DMN-en belüli FC pozitívan korrelált a Young Internet Addiction Scale pontszámának a bupropion kezelési periódust követő változásaival. Az ibGD csoportban az FC a hátsó DMN-ben csökkent, míg a CCN-ben az FC növekedett a bupropionos kezelési periódust követően. Ezenkívül az ibGD csoportban a CCN-en belüli FC szignifikánsan nagyobb volt, mint az IGD csoportban.
Következtetés
A bupropion hatékonyan javította a klinikai tüneteket IGD és ibGD betegekben. A farmakodinámiában azonban különbségek mutatkoztak a két csoport között. Az 12 hetes bupropionkezelés után az FC csökkent a DMN-ben, valamint a DMN és a CCN között az IGD-s betegekben, míg a CCN-ben az FC növekedett az ibGD-s betegekben.
Bevezetés
Az internetes szerencsejáték az internetet támogató eszközökkel - például számítógépekkel, mobiltelefonokkal és digitális televízióval - történő szerencsejáték módosított formája.1, 2). Az online rendszerek jellemzői miatt, például a gyorsaság és a könnyű hozzáférhetőség, az internetes szerencsejátékoknak gyors visszacsatolási rendszere lehet, és könnyű hozzáférést biztosítanak a változó fogadási lehetőségekhez (1, 2). Az elmúlt két évtizedben az internetes szerencsejáték-rendellenességet (IGD) mentális betegségnek tekintik, amelyet a játék (szerencsejáték) késztetése, a hosszú játékidő és a káros mellékhatások jellemeznek (3). Az IGD és az internet alapú szerencsejáték-rendellenességek (ibGD) hasonlóságai miatt, a túlzott használat klinikai tüneteivel és a lehetséges káros hatásokkal kapcsolatban, több tanulmány javasolta, hogy az IGD diagnosztikailag hasonló lehet az ibGD-hez (4). Ezen diagnosztikai hasonlóságok miatt a szerencsejáték-rendellenességek (GD) gyógyszereit, beleértve az escitalopramot és a bupropionot, szintén alkalmazták az IGD-re (5-8). Vitattak azonban az IGD függőségnek vagy impulzusszabályozónak való besorolása (3, 9, 10), valamint a két betegség közötti kognitív hálózaton belüli agyi funkcionális kapcsolat (FC) különbségei (11). Ezért indokolt összehasonlítani a gyógyszereknek a két betegségre gyakorolt hatásait.
A számos gyógyszer közül ismert, amelyek hatékonyan csökkentik a GD tüneteit (5, 6), a bupropionról javasolták az IGD tüneteinek javítását (8, 12). A Bupropion a GD-s betegek kezelésére hatékony, mivel csökkenti a szerencsejáték viselkedését és az elköltött pénzt (5, 6). Black és mtsai. (5) arról számoltak be, hogy a bupropion hatásos és jól tolerálható GD-s betegekben (5). Dannon et al. (6) arra utaltak, hogy a bupropion ugyanolyan hatásos, mint a naltrexon, a dopamin felszabadulásának szabályozási mechanizmusa alapján. A bupropion az acetilkolin, hidroxi-triptamin, gamma-amino-vajsav-receptor és az endorfin-jelátvitel stimulálásával gátolja a dopamin és a norepinefrin újrafelvételét.13). Ezeket a neurokémiai rendszereket össze lehet kapcsolni a szerencsejáték-magatartással és a visszaélések kábítószer-függőségével járó vágyakkal, vágyakkal és élvezetekkel (14). Az opioid antagonista, a naltrexon blokkolhatja az alkohol okozta dopamin felszabadulást a akumulációs magban, ami csökkenti az alkohol iránti vágyat és elősegíti az absztinenciát (15). A tanulmányok szerint a bupropion javíthatja az IGD tüneteit azáltal, hogy javítja a komorbid depressziós tüneteket és indukálja az agyi aktivitás változásait (8, 16). A tizenkét hetes bupropion-kezelésről kimutatták, hogy javítja az IGD tüneteit, valamint a depressziós tüneteket súlyos depressziós rendellenességben szenvedő betegek és IGD (8). Egy másik vizsgálatban az 6 heti bupropion-kezelés csökkentette az IGD súlyosságát azáltal, hogy a játék stimulációjára válaszul csökkentette az agyi aktivitást a dorsolateralis prefrontalis kéregben.16).
Korábbi tanulmányunkban, amelyben összehasonlítottuk az alapértelmezett módú hálózat (DMN) és a kognitív kontroll hálózat (CCN) agyi kapcsolatát az IGD és az ibGD között, mindkét csoport hasonló mértékű FC csökkenést mutatott a DMN-ben. A CCN-en belüli FC növekedett azonban az IGD csoportban, de az ibGD csoportban nem (11). A DMN olyan funkcionálisan csoportosított területekre vonatkozik, amelyeket szinkron módon deaktiválnak a feladat végrehajtása során, és elsősorban pihenés közben aktiválnak (17). A DMN-nek általában úgy gondoltak, hogy a hátsó cingulate cortex (PCC), a precuneus, a medialis frontális cortex (mPFC), a ventrális anterior cingulate cortex (ACC), valamint az oldalsó (LP) és az alsóbb parietális lebenyek (IP) (17). Anyagfüggőséggel rendelkező betegek esetében az agyi FC a pozitív korrelációban volt az impulzívussal (18). GD-s betegekben számoltak arról, hogy a DMN-en belül csökken a FC a PCC-től a bal felső frontális gyrusig, a jobb középső ideiglenes gyrusig és a precuneusig. Ezenkívül a GD súlyossága negatívan korrelált az FC-vel a mag PCC-jétől az precuneusig (19). Azonban az IGD-ben a DMN-en végzett korábbi FC-vizsgálatok változatos eredményeket mutattak (11, 12). Az IGD-s betegekben a DMN hátsó részében levő FC csökkent (11). Ezzel szemben az IGD-ben szenvedő betegekben a DMN és a jóindulatú hálózat közötti FC növekedett (12).
A CCN összefüggésben van a végrehajtó funkciók alkalmazásának folyamatával, beleértve a figyelmet, a tervezést és a munkamemóriát a megfelelő magatartás irányításához az egyes célok elérése érdekében (20). Ide tartozik az oldalsó prefrontalis kéreg (DLPFC), az ACC és a parietális kéreg (20). Mivel a szerencsejátékok és az internetes játékok a célorientált döntéshozatalhoz kapcsolódnak (21), számos tudós javasolta, hogy a CCN-n belüli FC összekapcsolódjon a szerencsejátékokkal és az IGD-vel (22). Ezenkívül a kockázatos döntéshozatalból származó konfliktus és bizonytalanság a szerencsejáték-feladatok során aktiválhatja a hátsó prefrontalis kéregét (23).
Feltételeztük, hogy a bupropion hatékony lehet az ibGD és az IGD kezelésében. Azonban a bupropion hatásmechanizmusa az ibGD és IGD kezelésében a DMN és a CCN közötti agyi kapcsolat szempontjából különbözik. Feltételeztük, hogy a bupropion csökkentené az FC-t a DMN és a CCN között az IGD csoportban, de növeli az FC-t az ibGD csoportban.
Anyagok és módszerek
A résztvevők
Az IGD-vel rendelkező 15-betegek és az ibGD-vel rendelkező 14-betegek közül, akik részt vettek az előző tanulmányunkban az agyi összefüggések összehasonlításával (11), Az IGD-vel rendelkező 12-betegek és az ibGD-vel rendelkező 12-betegek megállapodtak abban, hogy részt vesznek ebben a vizsgálatban. Ezen túlmenően hét, IGD-vel és hat ibGD-s beteget, akik az OO kórház járóbeteg-osztályán jártak, újból toborozták ebben a tanulmányban (ábra). (Figure1) .1). Az összes résztvevőt átvizsgálták a DSM-IV strukturális klinikai interjúval a pszichiátriai komorbiditás értékelésére (24). A követési időszak alatt három IGD-vel és három ibGD-vel szenvedő beteg esett ki az önkéntes abbahagyás és a gyógyszeres kezelés megváltozása miatt. Végül, az IGD-vel rendelkező 16-betegek és az ibGD-vel rendelkező 15-betegek elkészítették a vizsgálati protokollt (5. ábra) (Figure1) .1). A felvételi kritériumok a következők voltak: (1) diagnosztizálták az IGD-t a DSM-5 alapján, vagy megállapították, hogy rendelkezik ibGD-vel. A GD diagnosztikai kritériumait alkalmaztuk és átalakítottuk az ibGD felvételi kritériumainak meghatározásához, de a „problémás szerencsejátékot” a DSM-5-ben „ibGD” -re változtattuk (2) felnőtt (> 18 éves), (3) férfi, és (4) naiv pszichiátriai gyógyszerek. A kizárási kritériumok a következők voltak: (1) egyéb kísérő orvosi vagy pszichiátriai betegségek, (2) alacsony intelligencia hányados (IQ) (kevesebb, mint 80), (3) ellenjavallatok az MRI vizsgálatához, például klausztrofóbia és fém implantáció, és (4) a kábítószerrel való visszaélés története, a szociális alkoholfogyasztás és dohányzás kivételével.
Vizsgálati eljárás. Rövidítések: IGD, internetes játék zavar; ibGD, internetes szerencsejáték-rendellenesség; D / O, kiesett; fMRI, funkcionális mágneses rezonancia képalkotás.
Eljárás
A kiinduláskor az összes résztvevőt felkérték a kérdőívek kitöltésére a demográfiai adatokkal és a klinikai tünetekkel kapcsolatban. Az ibGD és az IGD tüneteinek súlyosságát a patológiás szerencsejátékok Yale-Brown obszesszív kényszeres skálájával (YBOCS-PG) (25) és a Young Internet Addiction Scale (YIAS) pontszáma (26). Négy további klinikai tünet-értékelési skálát alkalmaztak minden résztvevőre: a Beck Depressziós Kutatás (BDI) (27) a depressziós hangulati tünetek esetén a koreai ADHD besorolási skála (K-ARS) (28) a figyelmet okozó tünetekre, valamint a viselkedést gátló rendszer és a viselkedés aktiváló rendszer skálái gátló és gerjesztő személyes vonásokra a viselkedés támadó vagy étvágygerjesztő motivációira (29). Az összes résztvevő IQ-ját a koreai-Wechsler felnőtt intelligencia skálán (30). Ezen felül az összes résztvevőt átvizsgálták az agyi FC elemzéséhez keresztül nyugalmi állapotú mágneses rezonancia képalkotás (rs-fMRI). Mind az IGD, mind az ibGD betegeket napi 150 mg bupropion kezeléssel kezdték, amelyet napi 300 mg-ra emeltek. A dózis kiigazításáról egy pszichiáter (Doug Hyun Han) döntött a második hetes látogatás során, a tolerancia és a hatékonyság alapján. A bupropionos kezelés 12 hete végén valamennyi résztvevőnél megismételtük a klinikai skálakat és az rs-fMRI vizsgálatokat (ábra). (Figure1) .1). A Chung-Ang Egyetemi Kórház intézményi felülvizsgálati testülete jóváhagyta a vizsgálat kutatási protokollt, és minden résztvevő írásbeli tájékozott beleegyezését adta.
MRI beszerzése és előfeldolgozása
A nyugalmi állapotban lévő agy FC-jét 3 T vér-oxigénszinttől függő funkcionális MRI-vel (Philips Achieva 3.0 T TX MRI szkenner; TR = 3 s; vizsgálati periódus, 12 perc; 240 térfogat; 128 × 128 mátrix; 40 szeletek 4.0 mm vastag szelet vastagsága). Az előfeldolgozás állt a megsemmisítésből (AFNI: 3dDespike), a mozgáskorrekcióból (SPM 12b), a magnetizálás előkészítéséhez készített RApid gradiens visszhangképhez (SPM 12b), a MNI tér normalizálásához (SPM 12b), időbeli detrendhez (Matlab: detrendrend.m). szűrés (Matlab: idealfilter.m), és hat fejmozgási paraméter azonos sávszűrővel szűrt idősorozatainak voxelwise regressziója (igazítási lépések hat merev test paraméterrel, amelyek az egyes alanyok becsült mozgását jellemzik), lebomlott cerebrospinális folyadék, lebomlott fehérje, és az arc lágy szövetei (Matlab) az előzőekben leírtak szerint (31). Annak kezelése, hogy a mikrofej-mozgások befolyásolják az összekapcsolhatóság eredményeit (32), az időpontok cenzúrázása> 0.2 mm-es fejmozgással történt, de a globális jel regressziója nem történt (31).
Két agyhálózat 12 régióit extraháltuk [négy a DMN-ből: mPFC, jobb / bal oldalsó parietális kéreg (LPRt / LPLt) és PCC; nyolc a CCN-től: jobb / bal DLPFC (DLPFCRt / DLPFCLt), jobb / bal alsóbb szintű PFC (IFGRt / IFGLt), jobb / bal hátsó parietális kéreg (PPCRt / PPCLt) és jobb / bal előpótló motoros terület] az AAL atlasból az agynetworks.nii / .txt / .info). A CONN-fMRI funkcionális kapcsolódási eszközkészlet (ver.15; www.Nitrc.org/projects/conn), Fisher-transzformált korrelációs együtthatókat számítottunk ki az egyes alanyok mindegyik érdekes régiópárjára. A csoportok közötti hatásokat szignifikánsnak tekintettük, ha a klaszterszintű hamis felfedezési arány (FDR) q <0.05 volt, figyelembe véve a 66 régió 12 párjának korrekciójára vonatkozó többszörös összehasonlító korrekciót.
Statisztika
Az IGD, az ibGD és az egészséges összehasonlító személyek demográfiai és klinikai jellemzőit elemezték varianciaanalízis (ANOVA) tesztek alkalmazásával, statisztikai szignifikanciával p <0.05. A klinikai skálák és az agykapcsolat közötti összefüggéseket Spearman-korrelációval értékeltük a statisztikai szignifikanciával p <0.05. Az összes statisztikai értékelést az SPSS 18.0 (SPSS Inc., Chicago, IL, USA) alkalmazásával végeztük.
Eredmények
A klinikai tünetek változásai a bupropion kezelés 12 hete után
A kiindulási állapotban nem voltak szignifikáns különbségek az életkorban, az iskolai végzettségben és az IQ-ban az IGD betegek, az ibGD betegek és az egészséges összehasonlító személyek között. A BISBAS-ban azonban szignifikáns különbségek voltak (F = 6.56, p <0.01), BDI (F = 4.68, p = 0.02), K-ARS (F = 24.09, p <0.01), YIAS (F = 70.94, p <0.01) és az YBOCS-PG (F = 82.68, p <0.01) pontszám a három csoport között. Az post hoc A teszt nem mutatott szignifikáns különbséget a BDI, K-ARS és BISBAS pontszámokban az IGD és az ibGD csoportok között. Az YIAS pontszámok az IGD csoportban magasabbak voltak, mint az ibGD csoportban (z = 4.58, p <0.01), míg az ibGD csoportban az YBOCS-PG pontszámok magasabbak voltak, mint az IGD csoportban (z = 4.60, p <0.01) (táblázat (Table11).
Táblázat 1
Demográfiai és klinikai jellemzők.
| IGD | ibGD | HC | |||
|---|---|---|---|---|---|
| kiindulási | Követés | kiindulási | Követés | ||
| Kor | 25.3 ± 5.2 | 25.0 ± 4.9 | 25.7 ± 4.7 | ||
| Oktatási év | 12.8 ± 2.6 | 12.1 ± 2.5 | 13.1 ± 2.3 | ||
| IQ | 99.0 ± 12.5 | 97.7 ± 15.3 | 103.8 ± 9.9 | ||
| Alkohol (igen / nem) | 10/6 | 10/5 | 12/3 | ||
| Dohányzás (igen / nem) | 8/8 | 9/6 | 8/7 | ||
| BDI | 9.7 ± 56.2 | 5.7 ± 2.8 | 14.1 ± 8.3 | 9.4 ± 3.4 | 6.1 ± 4.2 |
| K-ARS | 13.0 ± 4.5 | 9.3 ± 3.1 | 18.8 ± 7.7 | 14.4 ± 4.9 | 5.4 ± 3.4 |
| BISBAS | 47.6 ± 4.9 | 47.6 ± 4.9 | 50.7 ± 6.0 | 50.7 ± 6.0 | 49.0 ± 8.1 |
| YIAS | 68.9 ± 8.8 | 54.8 ± 8.2 | 38.3 ± 9.0 | 36.5 ± 7.4 | 37.6 ± 6.6 |
| YBOCS-PG | 5.7 ± 2.2 | 5.1 ± 1.8 | 17.8 ± 4.6 | 12.2 ± 4.3 | 4.1 ± 1.8 |
IGD, internetes játék zavar; ibGD, internetes játék zavar; HC, egészséges összehasonlító alanyok; IQ, intelligencia hányados; BDI, Beck depressziós leltár; K-ARS, koreai ADHD besorolási skála; BISBAS, viselkedést gátló rendszer viselkedési aktiváló rendszer; YIAS, Fiatal Internet-függőség skála; YBOCS-PG, Yale-Brown rögeszmés kényszeres skála patológiás szerencsejátékhoz.
Az 12-hetes bupropion kezelés után a BDI (z = −2.68, p <0.01), K-ARS (z = −2.81, p <0.01), BISBAS (z = −2.81, p <0.01) és YIAS (z = −2.81, p <0.01) pontszámok javultak az IGD csoportban, míg a BDI (z = −2.09, p = 0.04), K-ARS (z = −2.81, p <0.01), BISBAS (z = −2.81, p <0.01) és az YBOCS-PG (z = −2.80, p <0.01) pontszámok javultak az ibGD csoportban. A 12 hetes periódusban azonban nem volt szignifikáns különbség a csoportok között a klinikai skála változásai tekintetében (XNUMX. Táblázat) (Table11).
Az agy FC változásai a bupropion kezelés 12 hete után
Az IGD csoportban a kiindulási helyzetben az MPFC és az IFGLt közötti FCt = 3.39, FDRq = 0.0026), DLPFCLt és LPRt (t = 3.34, FDRq = 0.0030), valamint a PPCLt és az IFGRt (t = 3.67, FDRq = 0.0013) magasabb volt, mint az egészséges egyéneknél. 12 hetes bupropion-kezelés után az FC a PCC és az LPRt között (t = −3.26, FDRq = 0.0017), LPRt és PPCRt (t = −3.16, FDRq = 0.0023), valamint LPRt és PPCLt (t = −3.42, FDRq = 0.0012) alacsonyabbak voltak, mint a kiindulási érték ( (Figure22).
Az agy funkcionális kapcsolatának változásai a bupropion kezelés 12 hete után. Piros vonal: fokozott funkcionális összeköttetés (FC), kék vonal: csökkent FC, Az IGD csoportban a kiindulási állapotban a középső frontális gyrus (MPFC) és a bal alsóbb prefrontalis kéreg (IFGLt) közötti funkcionális korreláció (t = 3.39, FDRq = 0.0026), bal dorsolaterális prefrontális kéreg (DLPFCLt) és jobb oldali laterális parietális kéreg (LPRt) (t = 3.34, FDRq = 0.0030), valamint a bal hátsó parietális kéreg (PPCLt) és az IFGRt (t = 3.67, FDRq = 0.0013). 12. héten a hátsó cinguláris kéreg (PCC) és az LPRt közötti funkcionális összefüggést = −3.26, FDRq = 0.0017), LPRt és PPCRt (t = −3.16, FDRq = 0.0023), valamint LPRt és PPCLt (t = −3.42, FDRq = 0.0012). A kiindulási ibGD csoportban a PCC és az LPLt közötti funkcionális összefüggés (t = −3.36, FDRq = 0.0014), PCC és LPRt (t = -3.26, FDRq = 0.0027). 12. héten a PCC és a PPCLt közötti funkcionális összefüggés (t = -3.23, FDRq = 0.0031), PCC és PPCRt (t = −3.25, FDRq = 0.0031). A PPCLt és a PPCRt közötti funkcionális összefüggés (t = 3.12, FDRq = 0.0042). Az IGD vs ibGD összehasonlításban (ismételt mértékű varianciaanalízis) az ibGD csoport megnövekedett FC-t mutatott az IFGRt és a PPCLt között (F = 3.67, p = 0.0013), összehasonlítva az IGD csoporttal.
Az ibGD csoportban a kiinduláskor az FC a PCC és az LPLt között (t = −3.36, FDRq = 0.0014), valamint PCC és LPRt (t = −3.26, FDRq = 0.0027) alacsonyabb volt, mint egészséges egyéneknél. 12 hetes bupropion-kezelés után az FC a PCC és a PPCLt között (t = −3.23, FDRq = 0.0031), valamint a PCC és a PPCRt (t = −3.25, FDRq = 0.0031) csökkent, míg a PPCLt és a PPCRt között (t = 3.12, FDRq = 0.0042) növekedett a kiindulási értékhez képest (XNUMX. ábra) (Figure22).
Az ANOVA ismételt mérése azt mutatta, hogy az ibGD csoport megnövekedett FC-t mutatott az IFGRt és a PPCLt között (F = 3.67, p = 0.0013), összehasonlítva az IGD csoporthoz (XNUMX. Ábra) (Figure22).
Összefüggés a klinikai skálák és a Brain FC változásai között
Az IGD csoportban a PCC és az LPRt közötti funkcionális korreláció pozitív korrelációban volt az YIAS-pontszám változásaival a kiindulási és az 12 hetekig (r = 0.69, p <0.01). Az ibGD csoportban az FC változásai a PPCLt és a PPCRt között negatívan korreláltak az YBOCS-PG pontszámok alapváltozástól 12 hétig tartó változásával (r = −0.68, p <0.01) (ábra (Figure33).
Összefüggés a klinikai lépték változása és az agy funkcionális kapcsolatának változásai között. (A) Az internetjáték-rendellenesség (IGD) csoportban a hátsó cingulate cortex (PCC) és a jobb oldali parietális cortex (LPRt) közötti funkcionális kapcsolat pozitív korrelációt mutatott a Young Internet Addiction Scale pontszámának a kiindulási értéktől az 12 hétig tartó változásaival (r = 0.69, p <0.01). (B) Az ibGD csoportban az FC változása a bal hátsó parietális kéreg (PPCLt) és a jobb hátsó parietális kéreg (PPCRt) között negatív korrelációt mutatott a patológiás szerencsejátékra vonatkozó Yale-Brown obszesszív kényszeres skálán (YBOCS-PG) bekövetkező változásokkal. kiindulási érték az 12 hetekig (r = −0.68, p <0.01).
Megbeszélés
A klinikai tünetek változása a bupropion kezelésre adott válaszként
Ebben a vizsgálatban az 12-hetes bupropion kezelés javította az IGD és az ibGD súlyosságát, valamint a kapcsolódó klinikai tüneteket mindkét betegcsoportban. A bupropion hatékonyságáról az IGD kezelésében korábbi tanulmányokban (8, 16). A tizenkét hetes bupropion-kezelésről kimutatták, hogy csökkentik az IGD súlyosságát, valamint a depressziós tüneteket súlyos depressziós rendellenességben szenvedő IGD betegeknél (8). Az eszcitalopram és a bupropion kezelés összehasonlításában a bupropion nagyobb hatékonyságot mutatott az impulzivitás és a figyelem javítása terén (12). A bupropion hatékonysága GD-s betegekben vita tárgya (5, 6). Bár Black és mtsai. (5) számoltak be a bupropion hatékonyságáról és tolerálhatóságáról GD-ben szenvedő betegeknél, a GD tünet csökkentésének hatékonysága nem volt nagyobb, mint a placebónál (5). Dannon et al. (6) kijelentette, hogy a bupropion ugyanolyan hatékony, mint a naltrexon a GD-ben szenvedő betegekben (6). A bupropion kettős hatása miatt a norepinefrin és a dopamin újrafelvétel gátlása szempontjából hatékonynak tartják az impulzív viselkedés csökkentését mind az IGD, mind az ibGD betegekben (33, 34). Az impulzivitás a prototípusos viselkedési függőségek ismert korrelációja a késleltetett jutalmak meredek diszkontálásával (35). A késleltetett jutalmak ilyen meredek diszkontálása a dopamin alapú neuromodulációs rendszerrel (36).
Az agy FC változásai a bupropion kezelés 12 hete után
Az 12 heti bupropionkezelés eredményeként az IGD csoportban a DMN-en belüli FC, valamint a DMN és a CCN közötti FC csökkent, míg a CCN-en belüli FC növekedett az ibGD csoportban. Az IGD és az ibGD csoportok eltérő agyi FC mintákat mutattak a bupropionos kezelésre adott válaszként. Az IGD csoportban a hátsó DMN-en belüli FC, valamint a DMN és a CCN közötti FC csökkent az 12-hetes kezelési periódust követően. Ezenkívül az IGD csoportban a PCC és az LPRt közötti FC pozitívan korrelált az YIAS változásaival az 12-hetes bupropionkezelési periódust követően. Ezek az eredmények összhangban álltak a korábbi tanulmányunkkal, amely kimutatta, hogy csökkent az FC a DMN-en belül, valamint a DMN és a jóindulatú hálózat között (12). A DMN-en belüli csökkent FC lehet fokozott norepinefrin és dopamin, amint azt a DMN-ben megfigyelték az atomoxetin (37). A bupropion kettős hatása a norepinefrin és a dopamin jelátvitel fokozásában hasonló a modafinil hatásmechanizmusához (38). A megnövekedett FC-t a DMN-en belül úgy gondolják, hogy kapcsolatban áll az impulzív képességgel, a kockázatos döntéshozatallal és a figyelem hiányával (17, 39). Ezért az FC csökkentése a DMN-en belül, valamint az FC csökkentése a DMN és más hálózatok között csökkentheti az impulzív viselkedést, például a túlzott internetes játékot vagy szerencsejátékot.
Az ibGD csoportban az FC a hátsó DMN-ben csökkent, míg a CCN-ben az FC növekedett az 12-hetes bupropionos kezelési periódust követően. Sőt, a CCN-n belüli FC (IFGRt - PPCLt) az ibGD csoportban sokkal magasabb volt, mint az IGD csoportban. Az IGD csoportban a CCN-en belüli FC (PPCLt - PPCRt) negatív korrelációt mutatott az YBOCS-PG pontszámok változásaival az 12-hetes bupropionos kezelési periódust követően. Úgy gondolják, hogy a GD-ben szenvedő betegek önszabályozásának kudarcát a prefrontalis által közvetített fentről lefelé irányuló gátló kontroll kudarca okozza (40). A fentről lefelé levő áramkörről számoltak arról, hogy a döntési hibákhoz kapcsolódnak (36), valamint a dopamin transzmisszió (41). Ezenkívül a fronto-parietális kéreg egyes területei felülről lefelé mutató figyelmet és kognitív kontrollt folytatnak (42). Ezért a bupropion farmakodinámiás aktivitása (dopamin stimuláció) fokozhatja a CCN-t (fronto-parietális területek) azáltal, hogy elősegíti az aktivitást a felülről lefelé irányuló áramkörben az ibGD-s betegekben. Az IGD és az ibGD együttesen úgy tűnik, hogy hasonló tulajdonságokkal rendelkeznek a csökkent impulzivitás és az FC csökkent szintjén a DMN-en belül a bupropionos kezelés után. A bupropion azonban hatékonyabb volt az FC növekedésében a CCN-en, ami a döntési hibák kijavításával jár.
korlátozások
Ebben a tanulmányban számos korlátozás volt. Először is, a csekély személyek száma korlátozza az eredmények általánosíthatóságát. Az alanyok kis száma miatt csak két érdeklődésre számot tartó agyhálózatot használtunk a két csoport közötti FC változások összehasonlítására a bupropionos kezelésre adott válaszként. Másodszor, mivel ebben a vizsgálatban nem volt placebo kontrollcsoport, nem zárhatjuk ki annak lehetőségét, hogy placebóhatást észleljünk. Végül, mivel az egészséges kontroll alanyok nem vettek részt a nyomon követési értékelésekben, akkor nem volt mérhető a teszt újravizsgálatának variabilitása. A jövőbeli tanulmányoknak nagyobb számú alanyot kell tartalmazniuk, valamint az egészséges kontroll alanyok utánkövetési információit.
Következtetés
A bupropion ígéretet mutat a problémás viselkedés javítására mind az IGD, mind az ibGD esetében. A bupropion farmakodinamikája azonban különbözött a két csoport között, így az IGD-s betegekben a DMN-ben, valamint a DMN-ben és a CCN-ben az FC csökkent, míg a CCN-ben az FC növekedett az ibGD-s betegekben az 12 hetes bupropion-kezelés után.
Etikai nyilatkozat
A Chung-Ang Egyetemi Kórház intézményi felülvizsgálati testülete jóváhagyta a vizsgálat kutatási protokollt, és minden résztvevő írásbeli tájékozott beleegyezését adta.
Szerzői hozzájárulások
A JH, SK és DH hozzájárult a betegek toborzásához, adatgyűjtéséhez és feldolgozásához. SB, JH és DH elemezte az adatokat. Minden szerző részt vett a kézirat elkészítésében, részt vett a cikk szellemi munkájában, elolvasta és jóváhagyta a végső kéziratot.
Érdekütközési nyilatkozat
Nincsenek egymással versengő személyes, szakmai vagy pénzügyi érdekek.
Lábjegyzetek
Finanszírozás. Ezt a tanulmányt a Koreai Kreatív Tartalmi Ügynökség (R2014040055) támogatásával támogatták.
Referenciák
;