MEGJEGYZÉSEK: A tanulmány megvizsgálta a jutalmazási áramkörökben alkalmazott dopamin transzporter szinteket az Internetfüggők (IAD) körében. A szinteket összehasonlítottuk egy kontrollcsoporttal, amelynek tagjai szintén használják az internetet. Az internet-függőségben szenvedő betegek dopamin transzportereinek szintje összehasonlítható volt a kábítószer-függőséggel rendelkezők körében. A dopamin transzporterek csökkenése a függőségek egyik jellemzője. Ez jelzi a dopamint felszabadító idegvégződések elvesztését.
Érdekes módon ez a kínai tanulmány kijelenti, hogy a pornográfia volt az 3 egyik fő alkalmazása, amelyet az IAD-ban szenvedő alanyok használtak.
Journal of Biomedicine and Biotechnology
2012 (2012), cikkszám 854524, 5 oldalak
Haifeng Hou, 1,2,3,4 Shaowe Jia, 5 Shu Hu, 5 Rong ventilátor, 5 Wen Sun, 5 Taotao Sun, 5 és Hong Zhang1,2,3,4
1Nukleáris Orvostudományi Tanszék, Zhejiangi Egyetemi Orvostudományi Iskola Második Kórház, Hangzhou, Zhejiang 310009, Kína
2Zhejiang University Medical PET Központ, Hangzhou 310009, Kína
3Nukleáris Orvostudomány és Molekuláris Képalkotó Intézet, Zhejiang University, Hangzhou 310009, Kína
4Key orvosi molekuláris képalkotó laboratórium, Zhejiang tartomány, Hangzhou 310009, Kína
5A Nukleáris Gyógyszer Tanszék, Pekingi Egyetemi Kórház, Shenzhen 310009, Kína
Fogadott 5 január 2012; Elfogadva 31 január 2012
Tudományos szerkesztő: Mei Tian
Szerzői jog © 2012 Haifeng Hou et al. Ez egy a Creative Commons Nevezd meg! Licenc alatt terjesztett nyílt hozzáférésű cikk, amely korlátlan felhasználást, terjesztést és bármilyen adathordozón történő reprodukálást tesz lehetővé, feltéve, hogy az eredeti mű helyesen hivatkozik.
Absztrakt
Az utóbbi években az internet-függőség rendellenessége (IAD) világszerte egyre gyakoribbá vált, és a felhasználók és a társadalomra gyakorolt pusztító hatásának felismerése gyorsan nőtt. Az IAD neurobiológiai mechanizmusa azonban nem fejeződött be teljesen. A jelen tanulmány célja annak meghatározása volt, hogy a striatális dopamin transzporter (DAT) szintje az 99mTc-TRODAT-1 egy foton emissziós számításos tomográfia (SPECT) agyi letapogatással megváltozott-e az IAD-ban szenvedő egyéneknél. A SPECT agyi letapogatást 5 férfi IAD alanyokon és 9 egészséges életkorú kontrollokon végeztük. A bilaterális corpus striatum térfogatát (V) és tömegét (W), valamint a corpus striatum / teljes agy 99mTc-TRODAT-1 felvételi arányát (Ra) matematikai modellekkel számoltuk. Azt azt mutatták, hogy a striatum DAT expressziós szintje szignifikánsan csökkent, és a V, W és Ra jelentősen csökkent az IAD-ban szenvedő egyénekben a kontrollokhoz képest. Ezek az eredmények együttesen arra utalnak, hogy az IAD súlyos károkat okozhat az agyban, és a neuroimaging eredmények további szemléltetik az IAD-t a dopaminerg agyi rendszerek diszfunkcióival. Megállapításaink azt is állítják, hogy az IAD hasonló neurobiológiai rendellenességeket mutathat más függőségi rendellenességekkel is.
1. Bevezetés
Az internet használata hihetetlenül bővült az egész világon az elmúlt néhány évben. Az internet távoli hozzáférést biztosít másoknak és bőséges információt kínál minden érdeklődésre számot tartó területen. HAzonban a rosszul alkalmazkodó internethasználat az egyén pszichés jólétének romlásához, tanulmányi kudarchoz és a munkateljesítmény csökkenéséhez vezetett, és különösen internetes függőségi zavarhoz vezetett (IAD) [1-4]. Az IAD először az 1990-kben került elő [5] és az IAD szakállának meghatározása szerint „az egyén akkor függő, ha az egyén pszichés állapotát, amely magában foglalja mind a mentális, mind az érzelmi állapotokat, valamint skolasztikus, foglalkozási és társadalmi interakcióit, a közeg túlzott használata rontja. ” [6]
Az elmúlt években az IAD világszerte elterjedtebbé vált; a felhasználókra és a társadalomra gyakorolt pusztító hatás felismerése gyorsan növekedett [7]. Fontos szempont, hogy a közelmúltban végzett tanulmányok azt mutatták, hogy az IAD diszfunkciói hasonlóak az egyéb függőségi rendellenességek típusaihoz, például a kábítószerrel való visszaélés zavaraihoz és a kóros szerencsejátékhoz [7-10]. Paz IAD-ban szenvedő emberek olyan klinikai jellemzőket mutattak, mint a vágy, az absztrakció és a tolerancia [7, 8], fokozott impulzivitás [9], és csökkent a kognitív teljesítmény a kockázatos döntéshozatalt magában foglaló feladatokban [10].
Hasonlóan a dopaminerg idegrendszer rendellenességeivel anyagfüggő függőségben szenvedő egyéneknél [11], a dopaminerg idegrendszernek az IAD-ban betöltött szerepét néhány kutatás is tisztázta [12-14]. Egy nemrégiben végzett tanulmányban az IAD-ban szenvedő betegekről megfigyelték, hogy a nyugalmi állapotban lévő glükóz-anyagcsere megváltozott több agyi régióban, ideértve a fő dopamin-vetítési területeket is, mint például a striatum és az orbitofrontalis régió [12]. MEmellett egy másik tanulmány megállapította, hogy a dopamin D2 receptort és a dopamin degradációs enzimet kódoló génekben megnövekedett genetikai polimorfizmusú serdülők hajlamosabbak a túlzott internetes játékokra, mint a korosztályhoz tartozó kontrollcsoportok [14]. Egy pozitron emissziós tomográfia (PET) képalkotó vizsgálatban az IAD-ban szenvedő betegekben a dátum a D2 receptor csökkentett szintjét mutatják a striatum alsó szakaszaiban, beleértve a kétoldalú dorsalis caudatat és a jobb putamenet [13]. Összefoglalva, ezek a megállapítások arra utalnak, hogy az IAD részben a károsodott dopaminerg idegi rendszereknek is következménye lehet, amelyek hasonlóak az anyaggal kapcsolatos függőséghez [15].
A dopamin transzporter (DAT) egy olyan protein, amely a preszinaptikus terminálisban helyezkedik el, és a striatalis DAT felelős az aktív dopamin újbóli felvételért a presynapticus neuronba, és kritikus szerepet játszik a striatális szinaptikus dopamin szint szabályozásában [16-18]. Korábban beszámoltak a DAT-koncentráció megváltozásáról a striatumban a krónikus anyag beadását követően [19-24]. Azt, hogy a DAT rendellenessége is létezik-e az IAD-ban, még nem illusztráltuk korábban.
Az utóbbi években a DAT képalkotását fontos eszközként használták a klinikai körülmények között az anyagfüggőséggel küzdő betegek agyszerkezetében bekövetkező változások megjelenítéséhez [21-24]. Ezen kívül a rádiómérő 99mTc-TRODAT-1, egy technecium-99
m (99mTc) jelölt tropánszármazékok (technecium, 2 - [[2 - [[[[3- (4-klór-fenil) -8-metil-8-azabiciklo [3, 2, 1] okt-2-il] -metil]) Az 2-merkaptoetil) amino] etil] amino] etándiolato (3 -)] - oxo- [1R- (exo-exo)] -) biztonságos és megfelelő képalkotó anyagnak tekinthető az emberi képalkotó vizsgálatok DAT-státuszának figyelemmel kísérésére [21, 25, 26]. Ebben a tanulmányban az egyedi foton emissziós tomográfiát (SPECT) használtuk a rádiómérővel 99mTc-TRODAT-1 a striatális DAT-sűrűség vizsgálatához az IAD-alanyok lehetséges presynapticus rendellenességeinek azonosítása érdekében az életkor szerinti egészséges kontrollokkal összehasonlítva. A tanulmány célja annak a hipotézisnek a tesztelése, hogy a DAT megváltozott elérhetősége kapcsolódik az IAD patogeneziséhez.
2. Anyagok és metódusok
2.1. Az IAD diagnosztizált kritériumai
Az IAD-t Young internetes függőségi diagnosztikai kérdőívével (IADDQ) értékelték [4] és Goldberg internetes addiktív rendellenesség diagnosztikai kritériumai (IADDC) [27]. Az IADDQ és az IADDC összes kérdését lefordították kínaira. Az IAD csoport résztvevőinek arra való jogosultságát nyerték meg, hogy legalább öt „igen” választ válaszoljon az IADDQ nyolc kérdésére, és hogy eleget tegyen legalább három vagy több IADDC-nek (azaz tolerancia, visszavonás, vágy és váratlan használat, a használat csökkentésének elmulasztása, túlzott használat, társadalmi tevékenységek feláldozása a felhasználáshoz, valamint a használathoz kapcsolódó fizikai és pszichológiai problémák).
2.2. témák
Öt (átlag ± SD, 20.40 ± 2.30 éves) IAD-s férfit véletlenszerűen választottak ki a pekingi egyetemi kórházban kezelést igénylő betegek közül. Taz IAD alanyok szinte mindennapi internetet használtak, és több mint 8 órát töltenek (átlag±SD, 10.20 ± 1.48 óra) minden nap a monitor előtt, főleg számítógépes barátokkal való csevegéshez, online játékokhoz, online pornográfiák vagy felnőtt filmek nézéséhez. Ezek az alanyok kezdetben ismerkedtek az internettel, leginkább serdülőkoruk korai szakaszában (átlagéletkor ± SD, 12.80 ± 1.92 év) és az IAD indikációja több mint 6 év volt (átlag ± SD, 7.60 ± 1.52 év).
Ebben a tanulmányban kilenc életkor szerinti kontroll (átlag ± SD, 20.44 ± 1.13 éves korosztály) toborzott, reklám útján. A két csoport között nem találtunk statisztikai különbséget a résztvevők életkorában (P = 0.96). A kontrollcsoport résztvevői alkalmanként vagy gyakran használtak internetet, de legfeljebb napi 5 órát töltöttek a vonalon (átlag ± SD, 3.81 ± 0.76 óra), és nem feleltek meg az IAD diagnosztizált kritériumainak [4, 27].
Az összes toborzott résztvevő anyanyelvi anyanyelvű, soha nem használt illegális anyagokat (néha a résztvevõk egy része dohányzott vagy alkoholt fogyasztott, de egyikük sem felel meg az anyaggal kapcsolatos rendellenességek diagnosztikai kritériumainak [28]), nem volt korábban jelentős orvosi, neurológiai vagy pszichiátriai betegség, és jobbkezesek voltak. Az összes résztvevő írásbeli tájékozott hozzájárulást adott a részvétel előtt, miután az eljárás természetét teljesen megmagyarázták, beleértve a lehetséges kockázatokat és mellékhatásokat. A vizsgálat valamennyi eljárását a Pekingi Egyetemi Kórház etikai bizottsága hagyta jóvá.
2.3. leképezés
A TRODAT-1 ligandumot (folyadék) a Pekingi Normal Egyetem Kémia Tanszéke szállította (Peking, Kína). A rádiómérő 99mTc-TRODAT-1, 740MBq (2090% -nál nagyobb tisztaságú mCi) szintézist a korábban leírtak szerint végezzük25]. És SPECT tanulmányok a 99mA Tc-TRODAT-1-t Siemens DIACAM / E.CAM / ICON SPECT kettős detektorral hajtottuk végre alacsonyabb energiájú univerzális kollimátorral (Siemens, Erlangen, Németország). A képalkotó módszert a korábban leírtak szerint hajtottuk végre [25, 29]. Az alanyokat intravénásán injektálták 740-lelMBq (20mCi) 99mTc-TRODAT-1. A képalkotás 2.5h beadása után 99mTc-TRODAT-1. Az adatgyűjtési paraméterek tartalmazták az 64 nézeteket az 18 feletts nézetenként és egy 128 × 128-as mátrix 360 ° -on, 5.6 ° -os forgatással. A nyers adatokra keresztirányú rekonstrukció visszavetítést alkalmaztunk. Ezután Butterworth-szűrőt alkalmaztunk 15 sorrendben és 0.33 Nyquist frekvenciával. A foton csillapítás korrekcióját Chang első rendű korrekciós módszerével hajtottuk végre, 0.15 csillapítási együtthatóvalcm-1 [30]. A keresztirányú kép vastagsága 2.7 voltmm (1 pixel). Az összes képet ugyanabban az eljárásban dolgoztuk fel és rekonstruáltuk.
2.4. Kép-elemzés
A képanalízist az E-Cam területi arány szoftverével végeztük. Az érdeklődési körzeteket (ROI-k) rajzoltuk az 12 keresztirányú képeken, a pixeleket extraháltuk, és elvégeztük az egész agy és a kétoldalú corpus striatum számát. A hangerő (V) és súlya (W), valamint a corpus striatum / az egész agy arányát (Ra) kiszámítottuk az előző cikkben ismertetett matematikai modellek segítségével [21, 31].
2.5. Adatelemzés
A jelen cikkben szereplő adatok átlag ± standard (átlag ± SD) formájában vannak feltüntetve. Az adatok elemzéséhez a Windows Társadalomtudományi Statisztikai Programjának 11. verzióját (SPSS 13.0, SPSS Inc, Chicago, USA) használtuk. A csoportok közötti különbségeket Student-ek értékelték t-teszt. Az összes elvégzett teszt esetében a szignifikancia kritériumát 10% -on állították be P <0.05.
3. Eredmények
A kontroll csoportban a kétoldalú corpus striatum DAT képei a panda-szem alakját mutatták, és a DAT-ok egyenletesen és szimmetrikusan oszlanak meg a corpus striatumban. A kétoldalú corpus striatum az 8 – 12 rétegeken helyezkedik el, ahogy az a 1 (b) ábra. Az IAD alanyok DAT képei azonban eltérő mértékű rendellenességeket mutattak, amelyekben a corpus rétegek sokkal kisebbek voltak, és eltérő alakú, súlyzó, vékony csík, szerencsés alakú vagy szórványos foltot mutattak (1 ábra (a)).
Ahogy látható ábra 1 és a Táblázat 1, A striatum DAT expressziós szintje szignifikánsan csökkent az IAD alanyokban. Röviden: a kontrollokkal összehasonlítva szignifikánsan alacsonyabbak voltak a V (cm3), W g) és a corpus striatum Ra értéke az IAD csoportban, ami arra utal, hogy ez csökkent 99mA DAT-hez kötött Tc-TRODAT-1, vagy károsodás, valamint a corpus striatum diszfunkciója fordult elő. Nem találtunk összehasonlító statisztikai különbséget V or W a kétoldalú corpus striatum (bal és jobb oldal) vagy az IAD csoportban (P = 0.67 és P = 0.68 ill.) Vagy az egészségügyi ellenőrző csoportban (P = 0.10 és P = 0.11 ill.).
(cm3), W(g) és Ra az IAD alanyai és a kontrollok között.4. Vita
Az IAD romlott egyéni pszichológiai jólétet, akadémiai kudarcot és csökkentett munkateljesítményt eredményez, különösen a serdülők körében [1-4]. Jelenleg azonban nincs standardizált kezelés az IAD-re. Az IAD beavatkozásának és kezelésének hatékony módszereinek fejlesztéséhez először a mögöttes neurobiológiai mechanizmusok világos megértésének megteremtésére van szükség. Ebben a tanulmányban kiértékeljük a DAT expressziós szintjét az IAD alanyokban és az egészséges kontrollokat felhasználva 99mTc-TRODAT-1 SPECT. Megállapítottuk, hogy a striatum DAT expressziós szintje jelentősen csökkent és a V, W, és a corpus striatum Ra értéke az IAD alanyokban jelentősen csökkent. A képalkotó eredmények közvetlenül megnézhetik a DAT megváltozott elérhetőségét az IAD-ban szenvedő emberek agyában.
A DAT kritikus szerepet játszik a striatális szinaptikus dopamin szint szabályozásában [16-18] és a dopamin terminálisok markereiként használták [32]. A csökkent sejtmembrán-DAT-ok valószínűleg tükrözik a sztriatális dopamin terminális veszteséget vagy az agy dopaminerg funkciójának romlását, amelyet az anyaggal összefüggő függőségben találtak [21-23]. A PET képalkotó vizsgálatok azt mutatták, hogy a videojáték során megnövekedett a dopamin felszabadulása a striatumban [33]. Kóros szerencsejátékkal rendelkező betegek szintén magas dopaminszintet mutattak a ventrális striatumban a szerencsejáték során [34]. Mivel a megnövekedett extracelluláris dopamin a striatumban a jutalom szubjektív leíróival jár (magas, eufória) [11, 35], az IAD-ban szenvedő egyének eufóriát is tapasztalhatnak, amikor az üreges sejten kívüli dopamin növekszik. Ugyanakkor kimutatták, hogy a dopamin hosszú idejű és magas koncentrációja szelektív elváltozást okoz a dopamin terminálisokban [32, 36] és a dopaminerg sejttestek csökkent mérete [20]. Vizsgálatunkban talált csökkent DAT-ok együttesen jelezhetik a dopaminerg idegrendszernek az IAD által okozott neuropatológiai károsodását.
Tudásunk szerint ez az első képalkotó vizsgálat, amely a DAT rendellenességét vizsgálja az IAD alanyaiban. Ezenkívül a jelen vizsgálat képalkotó eredményei objektív bizonyítékokat szolgáltatnak arra vonatkozóan, hogy az internet hosszú távú rosszindulatú használata komoly problémákat okozhat. A tanulmány eredményeinek teljes értelmezése érdekében azonban néhány korlátozást meg kell jegyezni. Először is, kutatásunk kis mintázata korlátozhatja eredményeink általánosíthatóságát. Vizsgálatainkban ezek a pozitív asszociációk valószínűleg véletlenszerűség vagy a mintagyűjtés rétegződésének következményei voltak, és további vizsgálatokra van szükség független mintákban vagy nagyobb populációban. Másodszor, a jelen tanulmányban szereplő IAD alanyok különféle kívánt tevékenységeket jelentettek a monitor előtt ülve (ideértve a számítógépes barátokkal való csevegést, online játékok lejátszását, online pornográfiák vagy felnőtt filmek nézését stb.). Vizsgálatunk nem tudja meghatározni, hogy az internetes magatartás különféle típusai eltérő-e az agy DAT-változásait. Ezért a jelen tanulmány csak felderítő és elsődlegesnek tekinthető, és további kutatási munkát kell elvégezni, mielőtt a legmeghatározóbb következtetést megkapjuk.
5. Következtetés
A tanulmány eredményei bizonyítékot szolgáltatnak arra, hogy az IAD jelentős DAT-veszteségeket idézhet elő az agyban, és ezek az eredmények azt sugallják, hogy az IAD a dopaminerg agyi rendszerek diszfunkcióival jár, és összhangban állnak a korábbi jelentésekkel, különféle típusú függőségekkel, akár anyaggal, akár anélkül [21-23, 37]. Megállapításaink alátámasztják azt az állítást, hogy az IAD hasonló neurobiológiai rendellenességeket mutathat más függőségi rendellenességekkel is [15].
Köszönetnyilvánítás
Ezt a munkát részben a Kína Zhejiang Tartományi Természettudományi Alapítványának (Z2110230), a Zhejiang Province Egészségügyi Iroda (2010ZA075, 2011ZDA013), a Kínai Nemzeti Tudományos Alapítvány (NSFC) (sz. 81101023, 81170306, 81173468) támogatása és Kína Tudományos és Technológiai Minisztériuma (2011CB504400, 2012BAI13B06).
Referenciák
;
