Biomed Res Int. 2015; 2015: 378675. Epub 2015 március 24.
2015 (2015), cikkszám 378675, 9 oldalak
http://dx.doi.org/10.1155/2015/378675
Yunqi Zhu, 1,2,3,4 Hong Zhang, 1,2,3,4 és Mei Tian1,2,3,4
1Nukleáris Medicina Tanszék, A Zhejiangi Egyetemi Orvostudományi Iskola Második Kórháza, 88 Jiefang Road, Hangzhou, Zhejiang 310009, Kína
2Zhejiang University Medical PET Központ, Hangzhou 310009, Kína
3Nukleáris Orvostudomány és Molekuláris Képalkotó Intézet, Zhejiang University, Hangzhou 310009, Kína
4Key orvosi molekuláris képalkotó laboratórium, Zhejiang tartomány, Hangzhou 310009, Kína
Fogadott 18 2014 július; Elfogadva 8 október 2014
Tudományos szerkesztő: Ali Cahid Civelek
Copyright © 2015 Yunqi Zhu et al. Ez egy a Creative Commons Nevezd meg! Licenc alatt terjesztett nyílt hozzáférésű cikk, amely korlátlan felhasználást, terjesztést és bármilyen adathordozón történő reprodukálást tesz lehetővé, feltéve, hogy az eredeti mű helyesen hivatkozik.
Absztrakt
Az internet rosszindulatú használata internet-függőséghez vezet, amely különféle negatív következményekkel jár. A molekuláris és funkcionális képalkotó technikákat egyre inkább használják az IA neurobiológiai változásainak és neurokémiai korrelációinak elemzésére. Ez az áttekintés összefoglalja az IA neurobiológiai mechanizmusainak molekuláris és funkcionális képalkotási eredményeit, összpontosítva a mágneses rezonancia képalkotásra (MRI) és a nukleáris képalkotó módszerekre, beleértve a pozitron emissziós tomográfiát (PET) és az egy foton emissziós számítástechnikai tomográfiát (SPECT). Az MRI vizsgálatok azt mutatják, hogy a frontális kéreg szerkezeti változásai az internetfüggő alanyok funkcionális rendellenességeivel járnak. A nukleáris képalkotó eredmények azt mutatják, hogy az IA az agy dopaminerg rendszereinek diszfunkciójával jár. A prefrontalis kéreg rendellenes dopaminszabályozása (PFC) alááshatja a fokozott motivációs értéket és az ellenőrizetlen viselkedést az internet túlhasználatának függvényében az addiktív személyekben. További vizsgálatokra van szükség az internetfüggőségi agyban bekövetkező sajátos változások, valamint ezek viselkedésre és megismerésre gyakorolt hatásainak meghatározásához.
1. Bevezetés
Anyagoktól vagy tevékenységektől való függőség mélyen befolyásolhatja az emberek egészségét, és néha súlyos társadalmi problémákhoz vezethet [1 – 3]. Például az internet rosszul alkalmazkodása magatartási függőség kialakulásához vezethet, amely jelentősen klinikai károsodást vagy stresszt okozhat [4]. Az utóbbi időben az internetes függőségről (IA), különösen az internetes játékzavarról (IGD) szóló kutatások mind mennyiségi, mind minőségi szempontból növekedtek [5, 6]. Az IA-t általában úgy definiálják, hogy az egyének nem képesek ellenőrizni internethasználatukat, ami jelentős pszichológiai, társadalmi és / vagy munka nehézségeket eredményez [7]. Az IA különféle negatív következményekkel jár, mint például a valós tevékenységek feláldozása, a figyelem hiánya, az agresszió és az ellenség, a stressz, a funkcionális megküzdés, a rosszabb tudományos eredmények, az alacsony jólét és a nagy magányosság [5].
Noha az IA egyre nagyobb figyelmet fordított a tudományos világban, jelenleg nincsenek szabványos diagnosztikai kritériumok. Számos diagnosztikai kritériumot javasoltak az IA számszerűsítésére. A legszélesebb körben alkalmazott diagnosztikai kritérium Young diagnosztikai kérdőívje [8 – 10]. A mentális rendellenességek diagnosztikai és statisztikai kézikönyve (DSM-IV) alapján Young kezdetben kifejlesztett egy rövid, nyolc elemből álló kérdőívet, amely az IA-t értékelte [8]. E kritériumok alkalmazásában az elmúlt 6 hónapokban bemutatott nyolc kritériumból öt vagy annál több résztvevőt besorolták IA-s betegeknek. Young létrehozta az 20 elem kérdőívet is, az Internet Addiction Test [10] néven. Az 20 elem kérdőívben minden elem egy 5 pont Likert skálán alapul, amely felméri az internethasználat által okozott problémák mértékét. Az 50 feletti pontok alkalmi vagy gyakori internetes problémákat jeleznek, és az 80 feletti pontszámok jelentős IA-val kapcsolatos életproblémákat jeleznek [10]. Az Internet Addiction Test bizonyult érvényes és megbízható eszköznek, amelyet fel lehet használni az IA osztályozásához [11]. Más diagnosztikai kritériumokat és szűrőeszközöket is kidolgoztak és használtak az IA értékelésére [12 – 16].
Az IA fontos altípusaként az IGD egyre nagyobb figyelmet kapott az egész világon. Az IGD bekerült a DSM-V függelékébe azzal a céllal, hogy ösztönözze a további vizsgálatokat [4]. A DSM-V az IGD-t úgy határozza meg, mint „az internet tartós és ismétlődő játékának játékban való használata, gyakran más játékosokkal, ami klinikailag jelentős károsodáshoz vagy szorongáshoz vezet, amint azt legalább öt (kritérium) jelzi egy 12-hónapos időszakban” [ 5].
Az elmúlt években a molekuláris és funkcionális képalkotó technikákat egyre inkább alkalmazták az IA alapjául szolgáló neurobiológiai mechanizmus tanulmányozására. A molekuláris képalkotás egy gyorsan fejlődő terület, amelynek célja a betegség-specifikus molekuláris információk biztosítása a diagnosztikai képalkotó vizsgálatok révén [17]. A molekuláris képalkotó kifejezés széles körben meghatározható, mint a biológiai folyamatok in vivo jellemzése és mérése celluláris és molekuláris szinten [18]. Az IA megelőzése és kezelése érdekében fontos, hogy tisztában legyen a mögöttes mechanizmusokkal. A technológiai fejlődés mind a strukturális, mind a funkcionális agyi képalkotó módszerek széles körű felhasználásához vezetett, például a mágneses rezonancia képalkotás (MRI), a pozitron emissziós tomográfia (PET) és az egy foton emissziós számítástechnikai tomográfia (SPECT), hogy segítsék a különböző klinikai betegségek, valamint az IA vizsgálata. Itt áttekintjük a közelmúltbeli molekuláris és funkcionális képalkotó vizsgálatokat, amelyek jelentős betekintést nyújtottak az IA neurobiológiai mechanizmusaiba, különös tekintettel az MRI és a PET képalkotó megközelítésekre.
2. MRI megállapítások
Az MRI egy nagyon sokoldalú képalkotó módszer, amely mágneses és rádiófrekvenciás energiát használ a test belső szerkezetének és lágyszöveti morfológiájának megjelenítésére [19]. Az MRI mint molekuláris képalkotó módszer elsődleges előnye a nagy térbeli felbontás (mikrométer), amely lehetővé teszi a fiziológiai és anatómiai információk egyidejű kinyerését. A funkcionális MRI (fMRI) egy nem-invazív technika, amely felhasználható az agy metabolikus aktivitásának változásainak monitorozására [20]. Megállapítottuk, hogy egy neuronális aktivitás növekedése egy bizonyos agyi régióban az oxigénnel kezelt véráramlás nettó növekedéséhez vezet az adott régióban [21]. Mivel a deoxigénezett hemoglobin paramágneses, az oxigénezett hemoglobin diamagnetikus, a vér-oxigén-szint-függő (BOLD) kontraszt lehetővé teszi a regionális agyi működés vizsgálatát különböző összefüggésekben és a kognitív igények között.
2.1. Strukturális változások
Az MRI alkalmazásával néhány tanulmány kimutatta, hogy az agyi szerkezeti változások társulnak az IA-hoz. A gátló kontroll értékeléséhez széles körben alkalmazott Stroop szín-szó teszttel [22] egy tanulmány szerint az IGD-s serdülők károsodott kognitív kontrollképességet mutattak [23]. A képalkotó eredmények azt mutatták, hogy a végrehajtó funkcióval társított agyrégiók, például a bal oldali orbitofrontalis kéreg (OFC), az insula kéreg és az entorginális kéreg, az IGD alanyokban csökkent agykéreg vastagságot mutattak a kontrollokhoz képest (1. Ábra). Ezenkívül a szerzők arról is beszámoltak, hogy a bal oldali OFC csökkent kortikális vastagsága összefüggésben van az IGD serdülők károsodott kognitív kontroll képességével. Ezzel összhangban egy másik tanulmány arról is beszámolt, hogy csökken az Internetfüggős serdülők OFC vastagsága [24]. Tekintettel arra a nézetre, hogy az OFC szerepet játszik a drog- és viselkedésfüggőség patológiájában [25, 26], a szerzők azt sugallják, hogy az IA hasonló neurobiológiai mechanizmussal rendelkezik más függőségekkel. A csökkent kéreg vastagság mellett a megnövekedett kéreg vastagságot a bal oldali precentralis kéregben, a preunususban, a középső frontális kéregben és az alacsonyabb ideiglenes és középső időkéregben is megfigyelték [23] (1 ábra). Az prekuneus a vizuális képekkel, a figyelem és a memória lekérdezésével társul [27]. Kimutatták, hogy az alacsonyabbrendű ideiglenes kéreg és a középső frontális kéreg szerepet játszik a gyógyszerjelek által kiváltott vágyban [28, 29]. Ezért ezek az eredmények azt sugallják, hogy az IGD megnövekedett kérgi vastagságú területei a játékjelzések vágyához kapcsolódhatnak.
Ábra 1: Az IGD-s serdülők kortikális vastagságának különbsége az egészséges kontrollokkal összehasonlítva. Az IGD-s serdülőknél több régióban megnövekedett agykéreg vastagság volt megfigyelhető az egészséges kontrollokhoz képest, azaz a bal oldali precentralis kéregben, a preunuszban, a középső frontális kéregben és az alacsonyabb időbeli és középső ideiglenes kéregben. Az IGD serdülőknél a bal oldali OFC, az insula cortex és a lingual gyrus, valamint a jobb postcentralis gyrus, entorhinalis cortex és az inferior parietalis cortex csökkent kortikális vastagságát figyelték meg serdülőkorúakban [23].
A Voxel-alapú morfometria egy elfogulatlan módszer a regionális agyi térfogat és szöveti koncentráció különbségek jellemzésére a mágneses rezonancia képeken [30, 31]. A Voxel-alapú morfometria hasznos volt a különféle neurológiai betegségek finom szerkezeti rendellenességeinek azonosításában. A Voxel-alapú morfometria vizsgálatok azt mutatták, hogy az IGD serdülőknél a szürkeanyag-sűrűség alacsonyabb volt a bal elülső cingulus kéregben (ACC), a bal hátsó cinguláris kéregben (PCC), a bal oldali szigetben és a bal nyelvi gyrusban [32]. Ugyanezt a technikát alkalmazva csökkentett szürkeanyag-tartalmat találtunk a bilaterális dorsolateralis PFC-ben, a kiegészítő motoros területen, az OFC-ben, a kisagyban és a bal oldali rostral ACC-ben egy másik, az internetet függő serdülők csoportjában [33]. Ezenkívül egy harmadik Voxel-alapú morfometriás vizsgálat az IGD jobb oldali OFC-jében, a bilaterális szigetekben és a jobb oldali motoros szürke anyag atrófiájáról számolt be [34]. A szürkeanyag atrófia eredményei ezekben a vizsgálatokban nem voltak konzisztensek, aminek oka lehet az eltérő adatfeldolgozási módszerek. A PFC részt vett a komplex kognitív viselkedés, a személyiség kifejezése és a döntéshozatal tervezésében, amely a dorsolateralis PFC-ből, ACC-ből és OFC-ből [35] áll. Számos képalkotó tanulmány rávilágított a PFC szerepére a függőségben [36]. Ma már közismert tény, hogy az OFC kulcsszerepet játszik az impulzusvezérlésben és a döntéshozatalban [26, 37]. A funkcionális agyi képalkotó vizsgálatok azt mutatták, hogy a dorsolaterális PFC és a rostral ACC részt vett a kognitív kontrollban [38, 39]. A csökkentett szürkeanyag-mennyiség a PFC-ben társulhat az internet-függők ellenőrizetlen viselkedéséhez, ami magyarázhatja az IA alapvető tüneteit. Azt javasolták, hogy az insula kulcsfontosságú szerepet játsszon a függőségben [40]. Számos funkcionális képalkotó vizsgálat bizonyítja, hogy az izolátum szükséges a drogok kifejezett motivációjához, és ez a funkció gyakori a kábítószer-elnyelők körében [41, 42]. Ezért ezek az eredmények megegyeznek a korábbi megállapításokkal, és igazolják a PFC és az izolák szükséges szerepét a függőségben.
A diffúziós tensor képalkotás (DTI) egy olyan megközelítés, amely elérhető az agyi fehér anyag rostok neminvazív követésére. A vízmolekulák diffúziója sokkal gyorsabb volt a fehér anyag rostok mentén, mint merőleges. A két mozgás közötti különbség a DTI [43, 44] alapja. A DTI keretet nyújt a fehér anyag diffúziós tulajdonságainak megszerzéséhez, elemzéséhez és számszerűsítéséhez. A szürke anyag rendellenességeken túl a fehér anyag rendellenességeket is javasolták az IGD-ben. A DTI alkalmazásával egy tanulmány értékelte a fehérje integritását az IGD-ben szenvedő egyénekben [45]. Az egészséges kontrollokhoz viszonyítva nagyobb frakcionális anizotrópiát jelentettek a thalamusban és a PCC-ben az IGD-ben. Ráadásul a thalamusban a nagyobb frakcionális anizotropia az IGD nagyobb súlyosságával jár. A fehér anyag rendellenességeit más agyi régiókban más tanulmányok is beszámoltak. Például, mind a fokozott, mind a csökkent frakcionált anizotropiaról számoltak be egy vizsgálatban, amelynek fokozott frakcionált anizotropia volt a belső kapszula bal hátsó végtagjában, és csökkent frakcionált anizotropia volt a jobb oldali parahippocampalis gyrusban [33]. Egy másik tanulmányban szignifikánsan alacsonyabb frakcionális anizotrópiát jelentettek az internetfüggők agyában, ideértve a PFC-t és az ACC-t [46]. Ugyanakkor nem találtak olyan területeket, ahol nagyobb a frakcionális anizotropia. Hasonló eredményeket jelentettek egy másik serdülőkorú csoportban is, IGD-vel [34]. Ezek az eredmények azt sugallják, hogy az IA rendellenességek széles körben elterjedtek a fehérek rendellenességeiről, amelyek összefüggésben lehetnek bizonyos viselkedési károsodásokkal. Meg kell jegyezni, hogy az agyterületek frakcionált anizotropia változásai nem konzisztensek ezekben a vizsgálatokban, és ezekben a tanulmányokban szereplő következetlenségeket további vizsgálat szükséges.
2.2. Funkcionális rendellenességek
Az artériás spin-jelöléssel ellátott fMRI perfúzió felhasználásával Feng et al. megvizsgálta az IGD hatását a serdülők agyi véráramának nyugalmára [47]. A kontroll alanyokkal összehasonlítva, az IGD-s serdülőknél a bal alsóbb ideiglenes lebeny / fusiform gyrus, a bal parahippocampal gyrus / amygdala, a bal oldali parahippocampalis gyrus / amygdala, a jobb oldali medialis frontális lebeny / ACC, a bal inula, a jobb inula, a jobb középső időleges gyrus, a jobb agyi véráramlása szignifikánsan magasabb volt. precentralis gyrus, bal kiegészítő motoros terület, bal cingulate gyrus és jobb alsó parietális lebeny. E területek többségét Volkow et al. amelyben a függőség egyensúlyhiányként jelentkezik az információfeldolgozásban és a különféle agyi áramkörök és funkciók integrációjában [48]. Ezen agyterületek között az amygdala és a hippokampusz a tanulásban és az emlékezetben részt vevő áramkör részét képezi, amelyet a gyógyszerrel kapcsolatos jelzésekre adott vágy [49] társított. Mind az insula, mind a PFC ismert módon fontos szerepet játszik a függőségben [36, 40]. IGD serdülőknél az agyi véráramlás csökkenését találták a bal középső temporális gyrusban, a bal középső occipitalis gyrusban és a jobb cingulate gyrusban. Az eredmények azt mutatják, hogy az IGD megváltoztatja az agyi véráramlás eloszlását a serdülők agyában. Nem világos azonban, hogy ezek az agyi véráramlás-változások elsősorban a neurológiai elváltozásokat vagy másodlagos változásokat tükrözték-e az ilyen károk kompenzálására.
A funkcionális kapcsolódási képesség romlását az IA-ban szenvedő egyéneknél is megfigyelhetjük. Egy nemrégiben végzett tanulmány kimutatta, hogy az IGD-s betegek fokozott funkcionális kapcsolatot mutatnak a kétoldalú kisagy hátulsó lebenyében és a középső időbeli gyrusban, összehasonlítva a kontrollcsoporttal [50]. A kétoldali alsóbb parietális lebeny és a jobb alsóbbrendű ideiglenes gyrus csökkentett kapcsolatot mutatott. Egy másik tanulmány szerint az IA serdülők csökkentett funkcionális összekapcsolódást mutattak, elsősorban kortico-subkortikális áramkörökkel, és a kétoldalú putamenok voltak a legszélesebb körben érintett subkortikális agyi régiók [51]. Ezek az eredmények azt sugallják, hogy az IA az elosztott hálózatot átfogó funkcionális összeköttetések széles körű és jelentős csökkenésével jár.
Úgy tűnik, hogy az impulzivitás az IA-val [52] kapcsolatos. A tervezett motoros válasz elnyomásának képességét általában stop-sign vagy go / no-go paradigmák segítségével vizsgálják [53]. Egy nemrégiben elvégzett tanulmány értékelte a válaszgátlást és a hibakezelést az IGD-vel kezelt betegekben [54]. Az összes alany eseményekkel kapcsolatos go / no-go feladatot végzett az fMRI alatt, és kitöltött kérdőíveket az IA-val és az impulzivitással kapcsolatban. Az IGD-csoport magasabb pontszámot kapott az impulzivitás szempontjából, és nagyobb agyi aktivációt mutatott, amikor a válaszgátlás feldolgozása a bal oldali OFC és a bilaterális caudate sejtmag fölött történt, mint a kontrolloknál. Az OFC-t a válaszgátlással társították [37, 55]. Ezért ezek az eredmények alátámasztják azt a tényt, hogy a fronto-striatalis hálózat válaszgátlással jár. Egy hasonló tanulmányban a férfiak és a válaszok gátlásának neurális összefüggéseit vizsgálták az IA-val egy eseményfüggő fMRI Stroop szín-szó feladat felhasználásával [56]. Az IA-csoport szignifikánsan nagyobb „Stroop-effektushoz” kapcsolódó aktivitást mutatott az ACC-ben és a PCC-ben az egészséges kontrollokhoz képest. Kimutatták, hogy az ACC részt vesz a konfliktusmegfigyelésben és a kognitív kontrollban [57, 58]. A Stroop szín-szó feladat során végzett nagyobb ACC-toborzás tükrözi a csökkent kognitív hatékonyságot az IA-csoportban. A PCC az alapértelmezett módú hálózat központi része és részt vesz a figyelmi folyamatokban [59]. A PCC-n belüli nagyobb aktiválás azt jelzi, hogy az alapértelmezett módú hálózat hiányos kikapcsolódást eredményez, ami a feladathoz kapcsolódó figyelmeztető erőforrások optimalizálásának elmulasztását eredményezi az IA csoportban. Ezek az eredmények azt sugallják, hogy az IA-val rendelkező egyének csökkentett hatékonyságúak a válasz-gátlási folyamatokban.
A regionális homogenitás az fMRI vizsgálatokban széles körben alkalmazott módszer, amely egy adott voxel funkcionális koherenciáját méri a legközelebbi szomszédaival, és felhasználható a nyugalmi állapotú agyi tevékenységek értékelésére azon hipotézis alapján, hogy a térben szomszédos szomszédos voxeleknek hasonló időbeli mintázatokkal kell rendelkezniük [ 60]. Az IGD-betegek szignifikánsan növelték a regionális homogenitás mértékét az alsó parietális lebenyben, a bal hátsó kisagyban és a bal középső frontális gyrusban, és csökkent a regionális homogenitás az időbeli, okklitális és parietális agyi régiókban az egészséges kontrollokkal összehasonlítva [61]. Az eredmények azt sugallják, hogy a hosszú ideig tartó online játék fokozta az agyi szinkronizációt az érzékelő-motoros koordinációval kapcsolatos agyi régiókban, és csökkentette az ingerlékenységet a vizuális és halláshoz kapcsolódó agyi régiókban.
Számos tanulmány vizsgálta a dák által indukált játékélményekkel kapcsolatos agyterületeket [62 – 65]. A résztvevők játékképeket mutattak be, miközben az fMRI-t elvégezték. Ezek a tanulmányok megnövekedett szignálaktivitást mutattak az elosztott agyi területeken (pl. Dorsolaterális PFC, alacsonyabb parietális lebeny, ACC, parahippocampal gyrus, OFC és PCC) a függõ csoportban a kontroll csoporthoz képest. Az aktivált agyrégiók pozitívan korreláltak az önmaguk által bejelentett játékállatokkal. Ezen agyrégiók rendellenességeit számos tanulmány bevonta a függőségbe, és ezek összefügghetnek a kognitív kontroll, a vágy, a célközpontú viselkedés és a munkamemória diszfunkcióival IGD alanyokban [66].
Egy érdekes tanulmány összehasonlította az IGD-betegeket az IGD-ben remisszióban lévő személyekkel és az online játékok játszani vágyainak kontrolljaival [67]. A kétoldalú dorsolateral PFC, precuneus, a bal parahippocampal gyrus, a PCC és a jobb ACC aktiválódtak az IGD csoport játékjelére adott válaszként a kontrollcsoporthoz képest. Ezek az aktivált agyrégiók az agyi áramlást képviselik, amely megfelel az anyagfüggőség mechanizmusának [38, 39, 59]. Ezenkívül a remisszió csoport csökkentett aktivációt mutatott a jobb dorsolaterális PFC és a bal oldali parahippocampal gyrus felett, mint az IGD csoportnál. Így a szerzők azt sugallják, hogy a két terület jelölő jelzője lehet az online szerencsejátékok jelenlegi függőségének.
Az MRI-t arra is alkalmazták, hogy a specifikus farmakológiai kezelésnek az IA-ra gyakorolt terápiás hatásait megvizsgálják. A bupropion egy norepinefrin / dopamin újrafelvétel-gátló, amelyet szerekkel visszaélő betegek kezelésére használtak. Egy tanulmány feltárta a bupropion lehetséges hatékonyságát, az agyaktivitást fMRI [68] alkalmazásával értékelte a játékjelre adott válaszként. Az IGD nagyobb aktivációt mutatott a bal oldali okklitális lebenyben, a bal dorsolateralis PFC-ben és a bal parahippocampalis gyrusban, mint a kontroll. Az 6 hetes bupropionkezelés után a vágy és a teljes játékidő kevesebb volt. A dózis-indukált agyi aktivitás a dorsolateralis PFC-ben szintén csökkent, ami azt jelzi, hogy a bupropion hatásos. Mint korábban említettük, a remisszióban lévő IGD egyének csökkentett aktivációt mutattak a jobb dorsolateral PFC és a bal parahippocampal gyrus [67] felett. Ezért a molekuláris képalkotás segítséget nyújthat az orvosoknak az egyes betegek számára a legmegfelelőbb kezelés meghatározásában és a gyógyulás előtti előrehaladásának nyomon követésében.
3. Nukleáris képalkotó eredmények
A nukleáris képalkotó megközelítéseknek, amelyek magukban foglalják a SPECT-t és a PET-et is, előnyei vannak a magas belső érzékenységnek, a korlátlan mélység-áthatolásnak és a klinikailag elérhető molekuláris képalkotó szerek széles skálájának [70]. A SPECT és a PET a vércukorszint, az agyi perfúzió és az oxigénfogyasztás számszerűsítésével nyújtanak betekintést az energiacserébe in vivo. Az idegtudományi kutatások során ez lehetővé teszi a neurális aktivitás, valamint a betegségfolyamatok tanulmányozását az agy anyagcseréje és működése alapján [71]. A PET további előnye, hogy nagyobb térbeli felbontást biztosít, mint a SPECT. Az agyi anyagcsere mérésén túl a PET és a SPECT lehetővé teszi a neurotranszmitter kötőhelyének sűrűségének pontosabb elemzését specifikus neuroreceptor rádiómérők segítségével [72].
3.1. Agyi anyagcsere-változások PET képalkotó képe
18F-fluor-dezoxiglükóz (18F-FDG) PET képalkotó módszerrel végzett tanulmány az agyi glükóz anyagcseréjének különbségeit nyugalmi állapotban vizsgálta az IGD-vel rendelkező fiatalok és a normál használatú fiatalok között [73]. A képalkotó eredmények azt mutatták, hogy az IGD fokozta a glükóz-anyagcserét a jobb oldali OFC-ben, a bal caudate-magban és a jobb izolában, és csökkentette az anyagcserét a bilaterális postcentral gyrusban, a bal precentral gyrus-ban és a bilaterális okcitalis régiókban a normál használókkal összehasonlítva. Az eredmények azt sugallják, hogy az IGD összefüggésben lehet az OFC, a striatum és az érzékszervi régiók neurobiológiai rendellenességeivel, amelyek szerepet játszanak az impulzusok szabályozásában, a jutalom feldolgozásában és a korábbi tapasztalatok szomatikus ábrázolásában.
3.2. Neuroreceptor rendellenességek nukleáris képalkotása
A felmerülő bizonyítékok azt mutatták, hogy a dopaminerg rendszer részt vesz a kábítószer-függőségben [74, 75]. Koepp és társai által végzett kísérleti tanulmány. 11C-vel jelölt raclopridet és PET-letapogatást használt az endogén dopamin felszabadulásának vizsgálata céljából az emberi striatumban videojáték során [76]. A radioligand 11C-racloprid dopamin D2 receptorokhoz való kötődése érzékeny az endogén dopamin szintjére, amely a radioligandum kötési potenciáljának változásaként detektálható. A szerzők arról számoltak be, hogy az 11C-racloprid kötődése a striatumban lévő dopamin receptorokhoz a videojáték során szignifikánsan csökkent, összehasonlítva a kiindulási kötési szintekkel, ami azt sugallta, hogy a dopamin fokozottan szabadul fel és kötődik receptoraihoz. Megmutatták továbbá, hogy szignifikáns összefüggés van a feladat teljesítésének szintje és az 11C-racloprid-kötési potenciál csökkentése között a striatumban. Hasonló eredményeket jelentettek az IA-ban szenvedő betegeknél [77]. Az IA-ban szenvedő betegekben a dopamin D2 receptor elérhetősége csökkent a striatumban, összehasonlítva a kontrollokkal. Ezenkívül negatív korrelációt mutatott a dopamin receptor elérhetősége az IA súlyosságával. Ezek az eredmények Han et al. aki megvizsgálta a dopaminerg rendszer genetikai polimorfizmusait túlzott internetes játékosok csoportjában [78]. Beszámoltak arról, hogy a dopamin D2 receptort és a dopamin degradációs enzimet kódoló génekben megnövekedett genetikai polimorfizmusú egyének hajlamosabbak a túlzott internetes játékra, mint az életkor szerinti kontrollok.
A dopamin transzporter egy plazmamembrán protein, amely aktívan áthelyezi az extracelluláris térből felszabadult dopamint az presynapticus neuronokba [79]. Korábban számoltak be a dopamin transzporter koncentrációjának megváltozásáról a striatumban a krónikus anyag beadását követően [80, 81]. A SPECT-et az 99mTc-TRODAT-1 rádiómérővel felhasználva csoportunk a striatális dopamin transzporter sűrűségét vizsgálta az IA alanyokban, hogy azonosítsák a potenciális preszinaptikus rendellenességeket [82]. Megmutattuk, hogy a dopamin transzporter expressziós szintje szignifikánsan csökkent, és a corpus striatum 99mTc-TRODAT-1 felvételi aránya jelentősen csökkent az IA-ban szenvedő betegekben a kontrollokhoz képest. Összefoglalva, ezek az eredmények arra utalnak, hogy az IA az agy dopaminerg rendszereinek diszfunkciójával jár.
Egy mélyebb vizsgálatban a csoportunk mind a dopamin D2 receptorokat, mind a glükóz metabolizmust ugyanazon egyéneknél vizsgálta PET-sel 11C-N-metil-piperonnal (11C-NMSP) és 18F-FDG-vel, mind a pihenő, mind az internetes játék feladataiban [ 69]. Az IGD alanyokban a glükóz metabolizmusának szignifikáns csökkenését figyelték meg a prefrontalis, az időbeli és a limbikus rendszerekben. Nyugalmi állapotban az IGD alanyoknál az alacsonyabb 11C-NMSP-kötés szintje volt a jobb alsóbbrendű gyrusban a normál kontrollokhoz képest (2 (a) ábra). Az internetes játék után az 11C-NMSP kötési potenciál a striatumban szignifikánsan alacsonyabb volt az IGD alanyokban a kontrollokhoz képest, jelezve, hogy a dopamin D2 receptor szintje csökken (2 (b) ábra). A dopamin D2 receptor diszregulációja korrelálódott az internet túlzott használatának éveivel (2 (d) ábra). Fontos szempont, hogy IGD betegekben a dopamin D2 receptor alacsony szintje a striatumban összefüggésben van az OFC csökkent glükóz metabolizmusával. Ezek az eredmények azt sugallják, hogy a dopamin D2 receptor által közvetített OFC rendellenessége alapját képezheti a kontroll és a kényszeres viselkedés elvesztésének mechanizmusa az IGD alanyokban.
Ábra 2: 11C-NMSP dopamin D2 receptor elérhetőségének vizsgálata IGD alanyokban. (a) Nyugalmi állapotban az IGD alanyoknál az 11C-NMSP-kötés alacsony szintje volt a jobb alsóbbrendű idősebb gyrusban a kontrollokhoz képest (sárga színű (nem korrigált)). (b) A játék feladatában az 11C-NMSP-kötés a putamenben szignifikánsan alacsonyabb volt az IGD-csoportban, mint a kontrollcsoportban, különösen a jobb oldalon (sárga színű (nem korrigált)). (c) Mind a jobb (,), mind a bal putamen 11C-NMSP kötőképessége (,) negatív korrelációt mutatott a Young pontszámmal az IGD alanyokban. (d) Az 11C-NMSP-kötés bal oldali OFC-je a kisagyhoz viszonyítva negatívan korrelált az internet túlhasználatának időtartamával (,) [69].
Ezen eredmények alapján úgy tűnik, hogy az IA hasonló neurobiológiai mechanizmusokkal rendelkezik a drogfüggőséggel szemben. Bizonyítékok szerint azonban lényeges különbségek vannak a különféle drogfüggőség neurobiológiai mechanizmusaiban [83]. Perspektív cikkben Badiani et al. bizonyítékot szolgáltatott arra, hogy az opiát-függőség és a pszichostimuláns függőség viselkedésbeli és neurobiológiai szempontból különbözik egymástól, és ezek a különbségek vonatkozhatnak más függőségekre is [83]. Így a hatásvizsgálat alapjául szolgáló neurobiológiai mechanizmusok megértése elengedhetetlen a specifikus és hatékony kezelési megközelítések kialakításához.
4. Következtetések és jövőbeli kilátások
A felmerülő bizonyítékok kimutatták, hogy az agy szerkezetének és aktivitásának az IA-val kapcsolatos változásai relevánsak a jutalomban, a motivációban és a memóriában, valamint a kognitív kontrollban részt vevő agyi régiókban. A molekuláris és funkcionális képalkotó technikákat egyre inkább alkalmazzák az IA kutatásban, jelentősen hozzájárulva a neurobiológiai mechanizmus megértéséhez. A legtöbb korábbi irodalom csak nyugalmi állapotban vizsgálta az IA-egyedeket, igazolta az OFC, a dorsolateral PFC, ACC és PCC szerkezeti és funkcionális rendellenességeit. Ezek a régiók döntő szerepet játszhatnak a kedvtelés megítélésében, a gátló kontrollban és a döntéshozatalban. Eddig csak egy 11C-NMSP-vel és 18F-FDG-vel végzett PET-vizsgálatot végeztek mind nyugalmi, mind internetes játékfeladat-állapotokban ugyanazon egyéneknél (akár IGD-vel, akár nem), és azt találták, hogy a dopamin D2 receptor által közvetített OFC-szabályozás alapját képezheti egy mechanizmus a kontroll és a kényszeres viselkedés elvesztésére az IGD alanyokban.
Mivel az IA világszerte súlyos problémává vált, a hatékony kezelés iránti igény egyre sürgetőbbé válik. Mind a pszichológiai, mind a farmakológiai kezelési megközelítést alkalmazták az IA kezelésére. Számos gyógyszer ígéretesnek bizonyult az IA kezelésében, például antidepresszánsok, antipszichotikumok és opioid receptor antagonisták [84]. A kábítószer-visszaélések kezelésére kognitív-viselkedési terápiát alkalmaztak [85]. Mivel úgy tűnik, hogy az IA hasonló mechanizmussal rendelkezik a kábítószer-visszaélésekkel kapcsolatban, a kognitív-viselkedési terápiát is hatékonyan alkalmazták az IA kezelésében [86]. Az IA által érintett egyéb neurotranszmitter-rendszerek megcélzása céljából végzett különféle különféle sugártermelőkkel végzett további kutatások teljes képet nyújtanak az IA alapját képező neurobiológiai mechanizmusról. Ezenkívül speciális rádiókeresők is felhasználhatók a specifikus farmakológiai kezelés terápiás hatásainak értékelésére, például az 11C-karfentanil felhasználásával a mu-opioid receptorok elérhetőségének tanulmányozására és az opioid receptor antagonisták kezelési eredményeinek előrejelzésére, valamint az orvosoknak az egyes betegek számára a legmegfelelőbb kezelés meghatározására. .
Összeférhetetlenség
A szerzők kijelentik, hogy e dokumentum közzétételével kapcsolatban nem áll fenn összeférhetetlenség.
Köszönetnyilvánítás
Ezt a munkát részben a Kínai Nemzeti Alapvető Kutatási Program (2013CB329506), a Kínai Nemzeti Tudományos Alapítvány (NSFC) (81271601) és a Kínai Tudományos és Technológiai Minisztérium (2011CB504400) támogatói támogatják.
Referenciák
AI Leshner: „A függőség agyi betegség, és számít”, Science, vol. 278, nem. 5335, 45 – 47, 1997. Megtekintés a Kiadóban · Megtekintés a Google Scholarban · Megtekintés a Scopuson
TE Robinson és KC Berridge, „Függőség”, Year Review of Psychology, vol. 54, 25 – 53, 2003. Megtekintés a Kiadóban · Megtekintés a Google Scholarban · Megtekintés a Scopuson
D. Sulzer: „Hogyan függesztik fel az addiktív gyógyszerek az presisznaptikus dopamin neurotranszmissziót”, Neuron, vol. 69, nem. 4, 628 – 649, 2011. Megtekintés a Kiadóban · Megtekintés a Google Scholarban · Megtekintés a Scopuson
NM Petry, F. Rehbein, DA Gentile és munkatársai: „Nemzetközi konszenzus az internetes játék zavarának értékelésére az új DSM-5 megközelítés alkalmazásával”, Addiction, vol. 109, nem. 9, 1399 – 1406, 2014. Megtekintés a Kiadóban · Megtekintés a Google Scholarban · Megtekintés a Scopuson
DJ Kuss, „Internetes játékfüggőség: jelenlegi perspektívák”, Pszichológia Kutatás és Behavior Management, vol. 6, 125 – 137, 2013. Megtekintés a Kiadóban · Megtekintés a Google Scholarban · Megtekintés a Scopuson
DE Greydanus és MM Greydanus, „Internethasználat, visszaélés és függőség serdülőknél: aktuális kérdések és kihívások”, International Journal of Adolescent Medicine and Health, vol. 24, nem. 4, 283 – 289, 2012. Megtekintés a Google Scholarban · Megtekintés a Scopuson
Yuan K., W. Qin, Y. Liu és J. Tian: „Internet-függőség: neuroimaging eredmények”, Communicative and Integrative Biology, vol. 4, nem. 6, 637 – 639, 2011. Megtekintés a Kiadóban · Megtekintés a Google Scholarban · Megtekintés a Scopuson
KS Young, „Internet-függőség: új klinikai rendellenesség megjelenése”, Cyberpsychology and Behavior, vol. 1, nem. 3, 237 – 244, 1998. Megtekintés a Kiadóban · Megtekintés a Google Scholarban · Megtekintés a Scopuson
KW Beard és EM Wolf, „Az internetes függőség javasolt diagnosztikai kritériumainak módosítása”, Cyberpsychology and Behavior, vol. 4, nem. 3, 377 – 383, 2001. Megtekintés a Kiadóban · Megtekintés a Google Scholarban · Megtekintés a Scopuson
KS Yong, elkapva a neten: Hogyan lehet felismerni az internetes függőség jeleit és a gyógyulás győztes stratégiáját, John Wiley & Sons, New York, NY, USA, 1998.
L. Widyanto és M. McMurran, „Az internet-függőség teszt pszichometriai tulajdonságai”, Cyberpsychology and Behavior, vol. 7, nem. 4, 443 – 450, 2004. Megtekintés a Kiadóban · Megtekintés a Google Scholarban · Megtekintés a Scopuson
R. Tao, X. Huang, J. Wang, H. Zhang, Y. Zhang és M. Li: „Javasolt diagnosztikai kritériumok az internetes függőséghez”, Addiction, vol. 105, nem. 3, 556 – 564, 2010. Megtekintés a Kiadóban · Megtekintés a Google Scholarban · Megtekintés a Scopuson
C.-H. Ko, J.-Y. Yen, S.-H. Chen, M.-J. Yang, H.-C. Lin és C.-F. Jen, „Javasolt diagnosztikai kritériumok, valamint az internetes függőség szűrő és diagnosztizáló eszköze a főiskolai hallgatókban”, Comprehensive Psychiatry, vol. 50, nem. 4, 378 – 384, 2009. Megtekintés a Kiadóban · Megtekintés a Google Scholarban · Megtekintés a Scopuson
NA Shapira, MC Lessig, TD Goldsmith és munkatársai, „Problematikus internethasználat: javasolt osztályozási és diagnosztikai kritériumok”, Depression and Anxiety, vol. 17, nem. 4, 207 – 216, 2003. Megtekintés a Kiadóban · Megtekintés a Google Scholarban · Megtekintés a Scopuson
CH Ko, JY Yen, CC Chen, SH Chen és CF Yen, „A serdülők internetes függőségének javasolt diagnosztikai kritériumai”, Journal of Nervous and Mental Disease, vol. 193, nem. 11, 728 – 733, 2005. Megtekintés a Kiadóban · Megtekintés a Google Scholarban · Megtekintés a Scopuson
G.-J. Meerkerk, RJJM van Den Eijnden, az AA Vermulst és a HFL Garretsen: „A kényszeres internethasználati skála (CIUS): néhány pszichometriai tulajdonság”, Cyberpsychology and Behavior, vol. 12, nem. 1, 1 – 6, 2009. Megtekintés a Kiadóban · Megtekintés a Google Scholarban · Megtekintés a Scopuson
ML James és SS Gambhir, „Molekuláris képalkotó alapozó: modalitások, képalkotó szerek és alkalmazások”, Physiological Reviews, vol. 92, nem. 2, 897 – 965, 2012. Megtekintés a Kiadóban · Megtekintés a Google Scholarban · Megtekintés a Scopuson
R. Weissleder és U. Mahmood, „Molecular imaging”, Radiology, vol. 219, nem. 2, 316 – 333, 2001. Megtekintés a Kiadóban · Megtekintés a Google Scholarban · Megtekintés a Scopuson
AM Blamire, „Az MR vizsgálat technológiája - a következő 10 években?” British Journal of Radiology, vol. 81, nem. 968, 601 – 617, 2008. Megtekintés a Kiadóban · Megtekintés a Google Scholarban · Megtekintés a Scopuson
NK Logothetis: „A vér-oxigénszinttől függő funkcionális mágneses rezonancia képalkotó jel neurális alapja”. A Királyi Társaság filozófiai tranzakciói B: Biological Sciences, vol. 357, nem. 1424, 1003 – 1037, 2002. Megtekintés a Kiadóban · Megtekintés a Google Scholarban · Megtekintés a Scopuson
NK Logothetis és BA Wandell, „A BOLD jel értelmezése”, Year Review of Physiology, vol. 66, 735 – 769, 2004. Megtekintés a Kiadóban · Megtekintés a Google Scholarban · Megtekintés a Scopuson
CM MacLeod és PA MacDonald, „Interdimenzionális beavatkozás a Stroop-effektusban: a figyelem kognitív és idegi anatómiájának feltárása”, Trends in Cognitive Sciences, vol. 4, nem. 10, 383 – 391, 2000. Megtekintés a Kiadóban · Megtekintés a Google Scholarban · Megtekintés a Scopuson
Yuan K., Cheng P., Dong T. és munkatársai: „A kéreg vastagságának rendellenességei késői serdülőkorban online játékfüggőséggel”, PLoS ONE, vol. 8, nem. 1, cikk azonosítója e53055, 2013. Megtekintés a Kiadóban · Megtekintés a Google Scholarban · Megtekintés a Scopuson
S.-B. Hong, J.-W. Kim, E.-J. Choi és munkatársai: „Csökkent orbitofrontalis corticalis vastagság az internetes függőségű férfi serdülőknél.” Behavioral and Brain Functions, vol. 9, nem. 1, 11 cikk, 2013. Megtekintés a Kiadóban · Megtekintés a Google Scholarban · Megtekintés a Scopuson
BJ Everitt, DM Hutcheson, KD Ersche, Y. Pelloux, JW Dalley és TW Robbins: „Az orbitális prefrontalis kéreg és drogfüggőség laboratóriumi állatokban és emberekben.” Annals of the New York Academy of Sciences, vol. 1121, 576 – 597, 2007. Megtekintés a Kiadóban · Megtekintés a Google Scholarban · Megtekintés a Scopuson
F. Lucantonio, TA Stalnaker, Y. Shaham, Y. Niv és G. Schoenbaum: „Az orbitofrontalis diszfunkció hatása a kokainfüggőségre”, Nature Neuroscience, vol. 15, nem. 3, 358 – 366, 2012. Megtekintés a Kiadóban · Megtekintés a Google Scholarban · Megtekintés a Scopuson
AE Cavanna és MR Trimble: „A precuneus: funkcionális anatómiájának és viselkedésének áttekintése korrelál.” Brain, vol. 129, nem. 3, 564 – 583, 2006. Megtekintés a Kiadóban · Megtekintés a Google Scholarban · Megtekintés a Scopuson
S. Grant, ED London, DB Newlin és munkatársai: „A memóriaáramkörök aktiválása dákó által kiváltott kokain vágy közben.” Az Amerikai Egyesült Államok Nemzeti Tudományos Akadémia folyóiratának kötete. 93, nem. 21, 12040 – 12045, 1996. Megtekintés a Kiadóban · Megtekintés a Google Scholarban · Megtekintés a Scopuson
CD Kilts, JB Schweitzer, CK Quinn et al., „A kokain-függőség kábítószer-vágyához kapcsolódó idegi tevékenység”, Archives of General Psychiatry, vol. 58, nem. 4, 334 – 341, 2001. Megtekintés a Kiadóban · Megtekintés a Google Scholarban · Megtekintés a Scopuson
J. Ashburner és KJ Friston, „Voxel-alapú morfometria - módszerek”, NeuroImage, vol. 11, nem. 6 I, 805 – 821, 2000. Megtekintés a Kiadóban · Megtekintés a Google Scholarban · Megtekintés a Scopuson
JL Whitwell, „Voxel-alapú morfometria: automatizált módszer az agy szerkezeti változásainak felmérésére”, Journal of Neuroscience, vol. 29, nem. 31, 9661 – 9664, 2009. Megtekintés a Kiadóban · Megtekintés a Google Scholarban · Megtekintés a Scopuson
Y. Zhou, F.-C. Lin, Y.-S. Du és mtsai., „A szürke anyag rendellenességei az internetes függőségben: voxel alapú morfometria tanulmány”, European Journal of Radiology, vol. 79, nem. 1, 92 – 95, 2011. Megtekintés a Kiadóban · Megtekintés a Google Scholarban · Megtekintés a Scopuson
Yuan K., W. Qin, Wang G. és munkatársai: „Mikroszerkezeti rendellenességek internetes függőséggel küzdő serdülőknél”, PLoS ONE, vol. 6, nem. 6, cikk azonosítója e20708, 2011. Megtekintés a Kiadóban · Megtekintés a Google Scholarban · Megtekintés a Scopuson
C.-B. Weng, R.-B. Qian, X.-M. Fu et al., „A szürke és a fehér anyag rendellenességei az online játékfüggőségben”, European Journal of Radiology, vol. 82, nem. 8, 1308 – 1312, 2013. Megtekintés a Kiadóban · Megtekintés a Google Scholarban · Megtekintés a Scopuson
EK Miller és JD Cohen, „A prefrontalis cortex funkció integráló elmélete”, Year Review of Neuroscience, vol. 24, 167 – 202, 2001. Megtekintés a Kiadóban · Megtekintés a Google Scholarban · Megtekintés a Scopuson
RZ Goldstein és ND Volkow, „A prefrontalis kéreg diszfunkciója függőségben: neuroképiai eredmények és klinikai következmények”, Nature Reviews Neuroscience, vol. 12, nem. 11, 652 – 669, 2011. Megtekintés a Kiadóban · Megtekintés a Google Scholarban · Megtekintés a Scopuson
G. Schoenbaum, MR Roesch és TA Stalnaker, „Orbitofrontalis kéreg, döntéshozatal és kábítószer-függőség”, Trends in Neurosciences, vol. 29, nem. 2, 116 – 124, 2006. Megtekintés a Kiadóban · Megtekintés a Google Scholarban · Megtekintés a Scopuson
AW MacDonald III, JD Cohen, VA Stenger és CS Carter: „A dorsolateralis prefrontalis és az elülső cingulate cortulate szerepének disszociálása a kognitív kontrollban”, Science, vol. 288, nem. 5472, 1835 – 1838, 2000. Megtekintés a Kiadóban · Megtekintés a Google Scholarban · Megtekintés a Scopuson
DC Krawczyk, „A prefrontalis kéreg hozzájárulása az emberi döntéshozatal idegi alapjához”, Neuroscience and Biobehavioral Reviews, vol. 26, nem. 6, 631 – 664, 2002. Megtekintés a Kiadóban · Megtekintés a Google Scholarban · Megtekintés a Scopuson
NH Naqvi és A. Bechara, „A függőség rejtett szigete: a sziget”, Trends in Neurosciences, vol. 32, nem. 1, 56 – 67, 2009. Megtekintés a Kiadóban · Megtekintés a Google Scholarban · Megtekintés a Scopuson
NH Naqvi, D. Rudrauf, H. Damasio és A. Bechara: „Az szigetek károsodása megakadályozza a cigarettafüst függését”, Science, kötet 315, nem. 5811, 531 – 534, 2007. Megtekintés a Kiadóban · Megtekintés a Google Scholarban · Megtekintés a Scopuson
M. Contreras, F. Ceric és F. Torrealba: „Az intercepciós izolák inaktiválása megzavarja a lítium által kiváltott kábítószer-vágyat és a rossz közérzetet”, Science, vol. 318, nem. 5850, 655 – 658, 2007. Megtekintés a Kiadóban · Megtekintés a Google Scholarban · Megtekintés a Scopuson
D. Le Bihan, J.-F. Mangin, C. Poupon és munkatársai, „Diffúziós tenzor képalkotás: fogalmak és alkalmazások”, Journal of Magnetic Resonance Imaging, vol. 13, nem. 4, 534 – 546, 2001. Megtekintés a Kiadóban · Megtekintés a Google Scholarban · Megtekintés a Scopuson
DS Tuch, TG Reese, MR Wiegell és VJ Wedeen, „Komplex idegi architektúra diffúziós MRI”, Neuron, vol. 40, nem. 5, 885 – 895, 2003. Megtekintés a Kiadóban · Megtekintés a Google Scholarban · Megtekintés a Scopuson
G. Dong, E. DeVito, J. Huang és X. Du: „A diffúziós tensor képalkotás feltárja a talamust és a cingularis cortulate cortulate rendellenességeket az internetes játékfüggőknél.”, Journal of Psychiatric Research, vol. 46, nem. 9, 1212 – 1216, 2012. Megtekintés a Kiadóban · Megtekintés a Google Scholarban · Megtekintés a Scopuson
F. Lin, Y. Zhou, Y. Du és munkatársai: „Abnormális fehérje-integritás serdülőknél, akiknek internet-függőségi rendellenességei vannak: traktus-alapú térbeli statisztikai tanulmány”, PLoS ONE, vol. 7, nem. 1, cikk azonosítója e30253, 2012. Megtekintés a Kiadóban · Megtekintés a Google Scholarban · Megtekintés a Scopuson
Q. Feng, X. Chen, J. Sun és munkatársai: “Az artériás spin-jelöléssel ellátott perfúziós mágneses rezonancia képalkotás Voxel-szintű összehasonlítása serdülőknél, akiknek internetes játékfüggőségük van.” Behavioral and Brain Functions, vol. 9, nem. 1, 33 cikk, 2013. Megtekintés a Kiadóban · Megtekintés a Google Scholarban · Megtekintés a Scopuson
ND Volkow, G.-J. Wang, JS Fowler, D. Tomasi, F. Telang és R. Baler: „Függőség: a csökkent jutalomérzékenység és a megnövekedett várakozási érzékenység összeesküvés az agy vezérlő áramkörének elárasztására”, BioEssays, vol. 32. sz. 9., 748–755., 2010. Megtekintés a Publishernél · Megtekintés a Google Tudósban · Megtekintés a Scopus-nál
CP O'Brien, AR Childress, R. Ehrman és SJ Robbins: "A kábítószerrel való visszaélés kondicionáló tényezői: meg tudják magyarázni a kényszert?" Journal of Psychopharmacology, vol. 12. sz. 1, 15–22–1998. Megtekintés a Publishernél · Megtekintés a Google Scholar-nál · Megtekintés a Scopus-nál
W.-N. Ding, J.-H. V., Y.-W. Sun és munkatársai: „Megváltozott alapértelmezett hálózati nyugalmi állapotú funkcionális összeköttetés serdülőknél, akiknek internetes játékfüggőségük van”, PLoS ONE, vol. 8, nem. 3, cikk azonosítója e59902, 2013. Megtekintés a Kiadóban · Megtekintés a Google Scholarban · Megtekintés a Scopuson
S.-B. Hong, Zalesky A., Cocchi L. és mtsai: „Csökkent funkcionális agyi kapcsolat az Internet-függőséggel rendelkező serdülőknél”, PLoS ONE, vol. 8, nem. 2, cikk azonosítója e57831, 2013. Megtekintés a Kiadóban · Megtekintés a Google Scholarban · Megtekintés a Scopuson
HW Lee, J.-S. Choi, Y.-C. Shin, J.-Y. Lee, HY Jung és JS Kwon: „Impulzivitás az internetes függőségben: összehasonlítás a kóros szerencsejátékokkal”, Cyberpsychology, Behavior and Social Networking, vol. 15, nem. 7, 373 – 377, 2012. Megtekintés a Kiadóban · Megtekintés a Google Scholarban · Megtekintés a Scopuson
AR Aron, D. Shohamy, J. Clark, C. Myers, MA Gluck és RA Poldrack: „Az emberi agy középső agyérzékenysége a kognitív visszacsatolásra és a bizonytalanságra az osztályozás során”, Journal of Neurophysiology, vol. 92, nem. 2, 1144 – 1152, 2004. Megtekintés a Kiadóban · Megtekintés a Google Scholarban · Megtekintés a Scopuson
C.-H. Ko, T.-J. Hsieh, C.-Y. Chen és munkatársai: “Megváltozott agyi aktiválás a válaszgátlás és a hibakezelés során az internetes játékproblémákban szenvedő betegeknél: funkcionális mágneses képalkotó vizsgálat”, Pszichiátriai és Klinikai Idegtudomány Európai Archívuma, 2014. Megtekintés a Kiadóban · Megtekintés a Google Scholarban · Megtekintés a Scopuson
SL Fryer, SF Tapert, SN Mattson, MP Paulus, AD Spadoni és EP Riley: „A prenatális alkohol expozíció befolyásolja az elülső striatális BOLD választ a gátló kontroll során.” Alkoholizmus: Clinical and Experimental Research, vol. 31, nem. 8, 1415 – 1424, 2007. Megtekintés a Kiadóban · Megtekintés a Google Scholarban · Megtekintés a Scopuson
G. Dong, EE DeVito, X. Du és Z. Cui: „Károsodott gátló kontroll az„ internet-függőség rendellenességében ”: funkcionális mágneses rezonancia képalkotó vizsgálat”, Psychiatry Research - Neuroimaging, vol. 203, nem. 2-3, 153 – 158, 2012. Megtekintés a Kiadóban · Megtekintés a Google Scholarban · Megtekintés a Scopuson
MM Botvinick, JD Cohen és CS Carter, „Konfliktusfigyelés és az elülső cingulate cortex: frissítés”, Trends in Cognitive Sciences, vol. 8, nem. 12, 539 – 546, 2004. Megtekintés a Kiadóban · Megtekintés a Google Scholarban · Megtekintés a Scopuson
CS Carter és V. Van Veen, „Az elülső cingulate cortex és konfliktusdetektálás: az elmélet és az adatok frissítése”, Cognitive, Affective and Behavioral Neuroscience, vol. 7, nem. 4, 367 – 379, 2007. Megtekintés a Kiadóban · Megtekintés a Google Scholarban · Megtekintés a Scopuson
R. Leech és DJ Sharp: „A hátsó cingularis kéreg szerepe a megismerésben és a betegségben”, Brain, vol. 137, nem. 1, 12 – 32, 2014. Megtekintés a Kiadóban · Megtekintés a Google Scholarban · Megtekintés a Scopuson
Y. Zang, T. Jiang, Y. Lu, Y. He és L. Tian: „Az fMRI-adatok elemzésének regionális homogenitási megközelítése”, NeuroImage, vol. 22, nem. 1, 394 – 400, 2004. Megtekintés a Kiadóban · Megtekintés a Google Scholarban · Megtekintés a Scopuson
G. Dong, J. Huang és X. Du, „A nyugalmi állapotú agyi tevékenység regionális homogenitásának változásai az internetes játékfüggőknél”, Behavioral and Brain Functions, vol. 8, 41 cikk, 2012. Megtekintés a Kiadóban · Megtekintés a Google Scholarban · Megtekintés a Scopuson
C.-H. Ko, G.-C. Liu, S. Hsiao et al., „Agyi tevékenységek, amelyek az online játékfüggőség játékélményével járnak,” Journal of Psychiatric Research, vol. 43, nem. 7, 739 – 747, 2009. Megtekintés a Kiadóban · Megtekintés a Google Scholarban · Megtekintés a Scopuson
Y. Sun, H. Ying, RM Seetohul és munkatársai: „Agy fMRI tanulmánya dákó képek által kiváltott vágyról az online játékfüggők (férfi serdülők) esetében”, Behavioral Brain Research, vol. 233, nem. 2, 563 – 576, 2012. Megtekintés a Kiadóban · Megtekintés a Google Scholarban · Megtekintés a Scopuson
C.-H. Ko, G.-C. Liu, J.-Y. Yen, C.-F. Yen, C.-S. Chen és W.C. Lin: „Az agyi aktiválások mind a dákó által kiváltott játékélményhez, mind a dohányzás iránti vágyhoz az internetes játékfüggőséggel és a nikotinfüggőséggel társuló alanyok körében”, Journal of Psychiatric Research, vol. 47, nem. 4, 486 – 493, 2013. Megtekintés a Kiadóban · Megtekintés a Google Scholarban · Megtekintés a Scopuson
DH Han, YS Kim, YS Lee, KJ Min és PF Renshaw: „Változások a dák által indukált prefrontalis cortex aktivitásban videojátékokkal”, Cyberpsychology, Behavior and Social Networking, vol. 13, nem. 6, 655 – 661, 2010. Megtekintés a Kiadóban · Megtekintés a Google Scholarban · Megtekintés a Scopuson
ND Volkow, G.-J. Wang, JS Fowler és D. Tomasi, „Függőség-áramkör az emberi agyban”, Year Review of Pharmacology and Toxicology, vol. 52, 321 – 336, 2012. Megtekintés a Kiadóban · Megtekintés a Google Scholarban · Megtekintés a Scopuson
C.-H. Ko, G.-C. Liu, J.-Y. Yen, C.-Y. Chen, C.-F. Jen és C.-S. Chen: „Az agy összefüggésben áll az online játék iránti vágyakkal, amelyek végső kitettség alatt állnak az internetes játékfüggőséggel küzdő és az engedményes alanyokban”, Addiction Biology, vol. 18, nem. 3, 559 – 569, 2013. Megtekintés a Kiadóban · Megtekintés a Google Scholarban · Megtekintés a Scopuson
DH Han, JW Hwang és PF Renshaw, „A bupropion elhúzódó felszabadulású kezelés csökkenti a videojátékok iránti vágyat és a dák által indukált agyi aktivitást az internetes videojáték-függőségben szenvedő betegek esetében”, Experimental and Clinical Psychopharmacology, vol. 18, nem. 4, 297 – 304, 2010. Megtekintés a Kiadóban · Megtekintés a Google Scholarban · Megtekintés a Scopuson
M. Tian, Q. Chen, Y. Zhang és munkatársai: „A PET képalkotás az agy funkcionális változásait deríti fel az internetes játék zavarában”, European Journal of Nuclear Medicine and Molecular Imaging, vol. 41, nem. 7, 1388 – 1397, 2014. Megtekintés a Google Tudósban
T. Jones és EA Rabiner, „Az agy PET fejlődése, korábbi eredményei és jövőbeli irányai”, Journal of Cerebral Blood Flow and Metabolism, vol. 32, nem. 7, 1426 – 1454, 2012. Megtekintés a Kiadóban · Megtekintés a Google Scholarban · Megtekintés a Scopuson
ME Phelps: „A pozitron emissziós tomográfia biztosítja a biológiai folyamatok molekuláris leképezését.” Az Amerikai Egyesült Államok Nemzeti Tudományos Akadémia folyóiratának kötete. 97, nem. 16, 9226 – 9233, 2000. Megtekintés a Kiadóban · Megtekintés a Google Scholarban · Megtekintés a Scopuson
M. Laruelle, „Szinaptikus neurotranszmisszió ábrázolása in vivo kötődési technikákkal: kritikus áttekintés”, Journal of Cerebral Blood Flow and Metabolism, vol. 20, nem. 3, 423 – 451, 2000. Megtekintés a Google Scholarban · Megtekintés a Scopuson
HS Park, SH Kim, SA Bang, EJ Yoon, SS Cho és SE Kim: „Megváltozott regionális agyi glükóz anyagcsere az internetes játékokat használókban: 18F-fluorodezoxiglükóz pozitron emissziós tomográfia vizsgálat”, CNS Spectrums, vol. 15, nem. 3, 159 – 166, 2010. Megtekintés a Google Scholarban · Megtekintés a Scopuson
JD Berke és SE Hyman, „Függőség, dopamin és a memória molekuláris mechanizmusai”, Neuron, kötet. 25, nem. 3, 515 – 532, 2000. Megtekintés a Kiadóban · Megtekintés a Google Scholarban · Megtekintés a Scopuson
ND Volkow, JS Fowler, G.-J. Wang, JM Swanson és F. Telang, „Dopamin a kábítószerrel való visszaélésben és a függőségben: a képalkotó vizsgálatok eredményei és a kezelés következményei”, Archives of Neurology, vol. 64, nem. 11, 1575 – 1579, 2007. Megtekintés a Kiadóban · Megtekintés a Google Scholarban · Megtekintés a Scopuson
MJ Koepp, RN Gunn, AD Lawrence és munkatársai: „Bizonyítékok a striatális dopamin felszabadulására videojáték során”, Nature, kötet 393, nem. 6682, 266 – 268, 1998. Megtekintés a Kiadóban · Megtekintés a Google Scholarban · Megtekintés a Scopuson
SH Kim, S.-H. Baik, CS Park, SJ Kim, SW Choi és SE Kim: „Csökkentett striatális dopamin D2 receptorok Internet-függőségben szenvedő emberekben”, NeuroReport, vol. 22, nem. 8, 407 – 411, 2011. Megtekintés a Kiadóban · Megtekintés a Google Scholarban · Megtekintés a Scopuson
DH Han, YS Lee, KC Yang, EY Kim, IK Lyoo és PF Renshaw: „Dopamin gének és jutalomfüggőség serdülőknél, akiknek túlzott az internetes videojátékok”, Journal of Addiction Medicine, vol. 1, nem. 3, 133 – 138, 2007. Megtekintés a Kiadóban · Megtekintés a Google Scholarban · Megtekintés a Scopuson
RA Vaughan és JD Foster, „A dopamin transzporter szabályozásának mechanizmusai normál és betegség állapotban”, Trends in Pharmacological Sciences, vol. 34, nem. 9, 489 – 496, 2013. Megtekintés a Kiadóban · Megtekintés a Google Scholarban · Megtekintés a Scopuson
BK Gorentla és RA Vaughan, „A dopamin és a pszichoaktív gyógyszerek differenciális hatásai a dopamin transzporter foszforilációjára és szabályozására”, Neuropharmacology, vol. 49, nem. 6, 759 – 768, 2005. Megtekintés a Kiadóban · Megtekintés a Google Scholarban · Megtekintés a Scopuson
KC Schmitt és MEA Reith, „A dopamin transzporter szabályozása: a visszaélés pszichostimuláns gyógyszerei szempontjából releváns szempontok”, Annals of the New York Academy of Sciences, vol. 1187, 316 – 340, 2010. Megtekintés a Kiadóban · Megtekintés a Google Scholarban · Megtekintés a Scopuson
H. Hou, S. Jia, S. Hu és munkatársai: „Csökkent striatális dopamin transzporterek internetfüggőségi rendellenességben szenvedő embereknél”, Journal of Biomedicine and Biotechnology, vol. 2012, cikk azonosítója 854524, 5 oldalak, 2012. Megtekintés a Kiadóban · Megtekintés a Google Scholarban · Megtekintés a Scopuson
A. Badiani, D. Belin, D. Epstein, D. Calu és Y. Shaham: „Opiát versus pszichostimuláns függőség: a különbségek számítanak”, a Nature Reviews Neuroscience, vol. 12, nem. 11, 685 – 700, 2011. Megtekintés a Kiadóban · Megtekintés a Google Scholarban · Megtekintés a Scopuson
Przepiorka AM, Blachnio A., Miziak B. és SJ Czuczwar, „Klinikai megközelítések az internetes függőség kezelésében”, Pharmacological Reports, vol. 66, nem. 2, 187 – 191, 2014. Megtekintés a Kiadóban · Megtekintés a Google Scholarban · Megtekintés a Scopuson
L. Dutra, G. Stathopoulou, SL Basden, TM Leyro, MB Powers és MW Otto: „Meta-analitikus áttekintés a pszichoszociális beavatkozásokról anyaghasználati rendellenességekre”, The American Journal of Psychiatry, vol. 165, nem. 2, 179 – 187, 2008. Megtekintés a Kiadóban · Megtekintés a Google Scholarban · Megtekintés a Scopuson
KS Young, „Kognitív viselkedésterápia internet-függőkkel: a kezelés eredményei és következményei”, Cyberpsychology and Behavior, vol. 10, nem. 5, 671 – 679, 2007. Megtekintés a Kiadóban · Megtekintés a Google Scholarban · Megtekintés a Scopuson
;
