Megjegyzések: Az újdonság-keresés és az impulzivitás közötti különbséget itt ismertetjük. És hogyan kapcsolódnak a függőség fokozott esélyeihez.
Impulzivitás és függőség előtti előrejelzés
PÉNT, 13 JÚNIUS, 2008
Az elmúlt évtizedekben kialakult, a függőség javult megértése megváltoztatta azt a kérdést, hogy a függőség választás-e az olyan prediktív tényezők keresésére, amelyek bizonyos embereknél sokkal nagyobb mértékben befolyásolják a függőség kockázatát, mint másoknál. Ez drasztikus javulás azoktól az időktől, amikor még azt is figyelembe vették, hogy a függőség önkéntes folyamat volt - a degenerált döntés, amelynek nem volt motivációja a sikeres élet élésére. Számos kutatáshoz is vezetett, hogy megkíséreljék elkülöníteni a specifikus genotípusokat és fenotípusokat, amelyek a kábítószerrel való visszaélésre való hajlamot eredményezik.
A kutatás nagy része két ilyen fenotípusra összpontosított: az érzés vagy az újdonság-kereső és az impulzív személyiség. Az újdonság-keresést egy ideig a kábítószerrel való visszaélés hajlamosító tényezőjének tekintik. Ezt megerősítette az 1980-okkal végzett vizsgálatok, amelyek azt mutatták, hogy korrelálnak a kokain önadagolásával (SA) patkányokban. Tavaly azonban a Cambridge-i kutatók egy csoportja úgy találta, hogy a patkányok impulzív fenotípusa inkább a kokainnak a függőséghez szokásosan alkalmazott kényszeres használatát befolyásoló tényező volt.
Az újszerű keresés és az impulzivitás nagyon hasonlónak tűnik, de különbség van a két viselkedési típus között. Patkányokban az újdonság-keresőknek nagyobb hajlamuk van egy új környezet felfedezésére, mint egy helyen való tartózkodás. Az impulzív patkányok rosszul teljesítenek olyan képzett válaszokon, amelyek az élelmiszerekkel jutalmazzák őket, túl gyorsan cselekednek és korai válaszokat adnak. A kokainhasználatot illetően az újdonságot kereső patkányok (ismert válaszadók vagy HR) hajlamosak arra, hogy gyorsabban szerezzék be a kokain SA-ját. A magasan impulzív (HI) patkányok viszont nem szereznek gyorsabb SA-t, de hajlamosabbak arra, hogy a kokainhasználatuk alkalmanként kényszeres állapotba kerüljön. Így a HR nagyobb valószínűséggel próbálkozik a kokainmal, de a HI patkányok jobban képesek egy függőség kialakulására.
Cambridge-i kutatók egy másik csoportja (köztük néhány, akik szintén részt vettek a fent említett tanulmányban) tanulmányt tettek közzé ezen a héten a Science-ben, amely tovább vizsgálja a HR és HI patkányok közötti különbséget. Annak érdekében, hogy nagyobb jelentőséget nyerjenek az emberi függőség szempontjából, a figyelem középpontjában a pszichiátriai zavarok - IV (DSM-IV) tényleges diagnosztikai és statisztikai kézikönyvének megfigyelése patkányokban, különösen a 1), a hatóanyag megszerzésének növekedése, 2 ) a kábítószer-fogyasztás megakadályozása, és az 3 a kábítószer-használat megőrzése ellenére (a jelen esetben büntetés). A patkányok mindegyikének a fenti kritériumok (0-3) alapján adtuk meg a teljes függőségi pontszámot, amely megfelel az addiktív súlyossági index (ASI) értékének - érvényes, megbízható és széles körben alkalmazott függőségértékelési eszköznek.
A HI-patkányok a legnagyobb függőségi pontszámokat mutatják, nagyrészt az 2-ban és az 3-pont tartományban voltak jelen, míg az alacsony válaszadó (LR), HR és alacsony impulzivitású (LI) patkányok általában 0 vagy 1 értékkel rendelkeztek. Ezek az eredmények megerősítik a korábbi megállapításokat, hogy a kokainhasználatra való hajlam és a függőség előrehaladására való hajlam a különálló (bár talán átfedő) viselkedési jellemzők hatására.
A kábítószer-használat e két mintája az emberekben is nagyon eltérő. A kábítószerrel / alkohollal kísérletező vagy kísérletező emberek aránya jóval magasabb, mint az a tény, hogy valójában függővé válik, tükrözve a patkányok közötti szétválasztást az SA és a kompulzivitás között. Az is értelme, hogy az impulzivitás kedvezőtlenebb hatást gyakorolhat, ha megpróbálják megakadályozni a függőségi erőket, mint az újdonság-keresést, míg az újdonság-keresés elsődleges tényező lehet a kábítószer-kísérletekkel kapcsolatos kezdeti érdeklődés ösztönzésében.
Mint várható, úgy tűnik, hogy a patkányok különböző agyterületei szabályozzák a különböző kábítószer-használat típusait. A korábbi vizsgálatok azt mutatták, hogy a függőség (patkányokban és főemlősökben) korrelál egy bizonyos dopamin (DA) receptor - a D2 / D3 receptor - rendelkezésre állásának alacsonyabb szintjével. A Cambridge kutatói a tavalyi évben megállapították, hogy a patkányok ventrális striatum / nucleus accumbens (NAc) területén a D2 / D3 receptor korlátozott mennyisége rendelkezésre áll a kábítószer-használat előtt. Mivel más vizsgálatok kimutatták, hogy a kábítószer-függőség alatt és után a striatumban a D2 korlátozottan rendelkezésre áll, ez a csoport azt javasolta, hogy míg a NAc D2 hiányosságok megelőzhetik a kábítószer-felhasználást, a visszaélés (és a hozzá kapcsolódó túlzott DA-átvitel) a DA-receptorok lefelé történő szabályozását okozhatja a striatum. Ezért a D2 rendelkezésre állásának csökkenése a hátsó striatumban jobban tükrözi a HI-patkányoknál tapasztalt kompulzív droghasználatot. A NAc D2 receptorok hiánya azonban a gyógyszer kezdeti alkalmazásának kockázati tényezője lehet.
Ezek a fejlemények a függőség megértésében számos fontos célt szolgálnak. Megerősítik a szövetséget, amely a kábítószerrel való visszaélés és a függőség között állhat. Ahogy további adatok arra utalnak, hogy a specifikus fenotípusok és genotípusok a kábítószer-használat / visszaélés elrendelésére hajlamosítják a szervezeteket, a választás függőségben való részvételének kérdése lassan elhalványul a háttérben, mivel a neurobiológiai alapok kezelésére tett kísérletek elsődleges fontosságúak. És mivel a tudósok jobban megértik a kábítószerrel való visszaélés neurobiológiai hatásait, a függőséggel kapcsolatos társadalmi attitűdök szükségessé tehetik a felülvizsgálatot. Számos, filozófiai és jogi jellegű kérdést meg kell vizsgálni. Például, ha egy drogfüggőt bebörtönöznek az ismételt kábítószer-birtoklás letartóztatásáért, ha más bűncselekményt nem érintett? Mennyire felelősek azokért a neurofiziológiai különbségekért, amelyek meghozták a döntést, hogy a kábítószer-fogyasztóktól való tartózkodást sokkal nehezebbnek tartják, mint valakinek, akinek nincs ilyen hiánya?
Bár a társadalmi visszhangok nem éreznek egy ideig, azonban a kutatás a genotípusok és a függőséggel korreláló fenotípusok között is folytatódik, abban a reményben, hogy a közeljövőben javulást találnak a szenvedésért. A pre-gyógyszerrel csökkent D2 receptor sűrűséghez kapcsolódó gének azonosítása például a hiány megszüntetésére szolgáló kezelés kialakulásához vezethet (az ígéretes vakcinázási kezeléssel kapcsolatos információkért lásd ezt a posztot). Megállapítottuk, hogy a függőséggel összefüggő megdöbbentő 1,500 gének, valamint a betegség tizennyolc molekuláris útvonala, amelyek közül ötet a közös kábítószer-fogyasztók használnak. Tehát, bár sok munkát kell tenni, szilárd alapot hoztunk létre. És minden új találattal egy kicsit közelebb jutunk ahhoz, hogy megértsük, mi volt az egyik leginkább félreértett agyi rendellenesség.
Referencia:
Belin, D., Mar, AC, Dalley, JW, Robbins, TW, Everitt, BJ (2008). A magas impulzivitás a kényszeres kokain-bevételre való áttérést feltételezi. Tudomány, 320 (5881), 1352-1355. DOI:
;