Curr Top Behav Neurosci. 2016 december 24. doi: 10.1007 / 7854_2016_57
James MH1,2, Mahler SV3, Moorman DE4, Aston-Jones G5.
Absztrakt
Egy évtizeddel ezelőtt laboratóriumunk bemutatta az első közvetlen bizonyítékot, amely összekapcsolta az orexin / hypocretin szignalizációt a gyógyszerkereséssel, megmutatva, hogy ezeknek az idegsejteknek az aktiválása elősegíti a feltételes morfinkeresést. Az azóta eltelt években számos nyomozó közreműködése feltárta az orexinek szerepét az összes tesztelt visszaélés kábítószerének függőségében, de csak bizonyos körülmények között. Nemrégiben azt javasoltuk, hogy az orexinek alapvetően egységes szerepet játszanak a „motivációs aktiváció” koordinálásában számos viselkedési körülmény között, és itt kibontjuk ezt a hipotézist, mivel az a drogfüggőségre vonatkozik. Leírjuk az elmúlt 10 év során összegyűjtött bizonyítékokat, amelyek részletezik az orexin szerepét a kábítószer-keresésben olyan körülmények között, amikor nagy erőfeszítésekre van szükség a gyógyszer megszerzéséhez, vagy amikor a gyógyszer-jutalom motivációját külső stimulusok, például a kábítószerrel társított tényezők fokozzák. jelzések / összefüggések vagy stresszorok. A hagyományos önadagolási és visszahelyezési modelleket használó tanulmányokból származó bizonyítékok, valamint a kábítószer-kereslet rugalmasságának viselkedésgazdasági elemzései egyértelműen meghatározzák az orexin szerepét a motiváció modulálásában, nem pedig a gyógyszerjutalom elsődleges megerősítő aspektusait. Szintén megvitatjuk az orexin rendszer anatómiai összekapcsolódását szélesebb motivációs és jutalomkörökkel, különös figyelmet fordítva arra, hogy az orexin hogyan modulálja a prefrontális és más glutamaterg bemeneteket a ventrális tegmentális terület dopaminneuronjaira. Végül az ezen a területen végzett kutatás következő évtizedére tekintünk, kiemelve a kettős orexin receptor antagonista suvorexant (Belsomra) közelmúltbeli FDA jóváhagyását.®) álmatlanság kezelésére, mint az orexin alapú terápiák potenciális klinikai hasznosságának ígéretes jele függőség kezelésére.
KEYWORDS:
függőség; Alkohol; Viselkedésgazdaságtan; Kokain; A dopamin; Visszaélés drogok; glutamát; Heroin; hipokretin; Motiváció; orexin; Jutalom; VTA
PMID: 28012090
;