A dopamin jelátvitel és a kokain önadagolása szabályozza a hypocretin / oxxin szabályozást főként az 1 (2015) hypocretin receptorokkal.

ACS Chem Neurosci. 2015 Jan 21, 6 (1): 138-46. doi: 10.1021 / cn500246j. Epub 2014 Dec 11.

Prince CD1, Rau AR, Yorgason JT, España RA.

Absztrakt

Kiterjedt bizonyítékok arra utalnak, hogy a hypocretins / orexinok befolyásolják a kokain megerősítését és a dopamin jelátvitelét az 1 hypocretin receptorok hatásai révén..

Összehasonlításképpen, a hipokretin receptor 2 bevonása a jutalom- és megerősítési folyamatokba viszonylag kevés figyelmet kapott. Így, bár van néhány bizonyíték arra, hogy az 2 hypocretin receptor szabályozza bizonyos kábítószerek bevitelét, jelenleg nem világos, hogy az 2 hypocretin receptor milyen mértékben vesz részt a dopamin jelátvitel szabályozásában vagy a kokain önadagolásában, különösen nagy erőfeszítés esetén. Ennek érdekében megvizsgáltuk a hypocretin receptor 1 és / vagy a hypocretin receptor 2 blokkoló hatását a dopamin jelátvitelre és a kokain megerősítésére. In vivo gyorsvizsgálatú ciklikus voltammetriát alkalmaztunk a hypocretin antagonisták dopamin-jelátvitelre gyakorolt ​​hatásának tesztelésére a nukleáris accumbens magban, és progresszív arányú ütemterv, hogy megvizsgáljuk ezeknek az antagonistáknak a kokain önadagolására gyakorolt ​​hatását. Az eredmények azt mutatják, hogy az 1 vagy a hypocretin receptor vagy az 1 és a 2 mindkét hypocretin receptor blokkolása jelentősen csökkenti a kokain hatását a dopamin jelzésére, és csökkenti a kokain szedését. Ezzel ellentétben az 2 hipokretin receptor blokkolása önmagában nem gyakorolt ​​szignifikáns hatást a dopamin jelátvitelre vagy önadagolásra.

Ezek az eredmények arra utalnak, hogy a két hypocretin receptor különbözõ részvételt mutat, az 1 hipokretin receptor a dopamin jelátvitel és a kokain önadagolás szabályozásában jobban érintett, mint az 2 hipokretin receptor. A meglévő szakirodalomban figyelembe véve ezek az adatok alátámasztják azt a hipotézist, hogy a hypocretins a hypocretin receptor 1-re gyakorolt ​​preferenciális akciók révén engedékeny hatást gyakorolnak a dopamin jelzésére és motivált viselkedésére.