Orexin-kortikotropin felszabadító faktor receptor heteromerek a ventrális tegmentális területen a kokain célpontjaként (2015)

J Neurosci. 2015 április 29; 35 (17):6639-53. doi: 10.1523/JNEUROSCI.4364-14.2015.

Navarro G1, Quiroz C2, Moreno-Delgado D1, Sierakowiak A2, McDowell K2, Moreno E1, Rea W2, Cai NS2, Aguinaga D1, Howell LA3, Hausch F4, Cortés A1, Mallol J1, Casadó V1, Lluís C1, Canela EI1, Ferré S5, McCormick PJ6.

Absztrakt

A neuropeptidek kortikotropin-felszabadító faktor (CRF) és az orexin-A felszabadulása a ventrális tegmentális területen (VTA) fontos szerepet játszik a stressz által kiváltott kokainkereső viselkedésben. Bizonyítékunk van a CRF és az orexin-A farmakológiai szempontból szignifikáns kölcsönhatásaira, amelyek a CRF1 receptor (CRF1R) és az orexin OX1 receptorok oligomerizációjától függenek (OX1R). A CRF1R-OX1R heteromerek az orexin-A és a CRF közötti negatív keresztkötés csatornái, amint azt transzfektált sejtekben és patkány VTA-ban mutatják be, amelyekben jelentősen módosítják a dendritikus dopamin felszabadulást. A kokain-célú σ1 receptor (σ1R) szintén a CRF1R-OX1R heteromerhez kapcsolódik. A kokain kötődése az σ1R-CRF1R-OX1R komplexhez elősegíti az orexin-A-CRF negatív átmenet hosszú távú megszakítását.

Ezzel a mechanizmussal a kokain érzékenyíti a VTA sejteket mind a CRF, mind az orexin-A gerjesztő hatására, így olyan mechanizmust biztosít, amely a stressz indukálja a kokainkeresést.