Orexin / hypocretin szerepe a jutalomban: az opioidra és más függőségekre gyakorolt ​​hatások (2015)

A függőség pusztító rendellenesség, amely világszerte 15.3 millió embert érint. Bár elterjedt, kevés hatékony kezelés létezik. Az órexin receptorokat javasolták a vágyellenes gyógyszerek lehetséges célpontjaként. Az orrexinek, más néven hipokretinek, a laterális és a dorsomedialis hipotalamusz és a perifériás terület neuronjaiban termelődő neuropeptidek, amelyek az egész agyban széles körben vetülnek ki. Az orexinek hiánya rágcsálókban és emberekben narkolepsziához vezet. Az orexineknek azonban a jutalomkeresésben is kialakult szerepük van. Ez az áttekintés néhány eredeti tanulmányt tárgyal majd, amelyek leírják az orexinek szerepét a jutalomkeresésben, valamint konkrét munkákat, amelyeket a 2013-as Nemzetközi Kábítószer-kutatási Konferencián mutattak be. Az Orexin-jelátvitel elősegítheti a glutamaterg szinapszisok gyógyszer által kiváltott plaszticitását a ventralis tegmentális terület (VTA) dopaminneuronjain, a motivált viselkedésben érintett agyi régióban. További bizonyítékok arra utalnak, hogy az orexin szignálozás elősegítheti a gyógyszerkeresést is, azáltal, hogy a VTA-ba történő GABAerg input endokannabinoid által közvetített szinaptikus depresszióját indítja el, és ezáltal gátolja a dopaminerg neuronokat. Az Orexin-neuronok együttesen expresszálják a gátló opioid peptid-dynorfint. Felvetésre került, hogy a VTA-ban található orexin önmagában nem közvetítheti a jutalmat, inkább elzárja a dynorphin „anti-jutalom” hatásait. Végül az orexin jelátvitel a prefrontális kéregben és a központi amygdalában a jutalomkeresés visszaállításában vesz részt. Ez az áttekintés kiemeli a közelmúltban végzett munkát, amely leírja az orexin szignálozás szerepét a függőséggel kapcsolatos viselkedés alapjául szolgáló sejtes folyamatokban, és új hipotéziseket fog javasolni azokra a mechanizmusokra, amelyekkel az orexin szignálozás drogkeresést teremthet.