J Neurosci. 2015 május 6; 35 (18):7295-303. doi: 10.1523/JNEUROSCI.4385-14.2015.
Baimel C1, Borgland SL2.
Absztrakt
A ventrális tegmentális területen (VTA) a dopamin neuronok a függőséget okozó gyógyszerek kulcsfontosságú célpontjai, és a neuroplaszticitás ebben a régióban a függőség egyes alapvető jellemzőinek alapját képezheti. Az első expozíciótól kezdve a visszaélés minden kábítószere szinaptikus plaszticitást vált ki a VTA-ban. Ugyanakkor nem értik jól, hogy ez a változatos csoport a közös szinaptikus változást eredményezi.
Az oxxin (más néven hypocretin) egy oldalsó hipotalamusz neuropeptid, amely a VTA-ba kerül, amely elősegíti a kábítószer-kereső viselkedést, és erősíti a gerjesztő szinaptikus transzmissziót a VTA dopamin neuronokra.
Itt azt mutatjuk be, hogy az 1 típusú orexin-receptor (OxR1) jelzése a VTA-ban szükséges a dopamin neuronok morfin által indukált plaszticitásához. Az OxR1 antagonista SB 334867 szisztémás vagy intra-VTA beadása patkányokban megakadályozta az AMPAR / NMDAR arány morfin által indukált növekedését, a preszinaptikus glutamát felszabadulás növekedését és az AMPAR szám vagy funkció posztszinaptikus változását, beleértve az alegység összetételét is. . Továbbá az SB 334867 blokkolta a preszaptikus GABA felszabadulás morfin által kiváltott csökkenését, valamint a mopin által kiváltott ingerlő és gátló szinaptikus bemenetek egyensúlyának eltolódását a dopamin neuronokhoz.
Ezek az eredmények azonosítják az orexin új szerepét a morfin által indukált plaszticitásban a VTA-ban, és olyan mechanizmust biztosítanak, amellyel az orexin képes behatolni a dopamin neuronok kimenetét.
KEYWORDS:
AMPA; NMDA; dopamin; morfin; orexin; ventrális tegmentális terület
;
