μ-Opioid Receptorok a Striatum Mediate Pair Bond Formation részterületein belül párhuzamosan elkülönített jutalmi mechanizmusokkal (2015)

J Neurosci. 2013 May 22;33(21):9140-9. doi: 10.1523/JNEUROSCI.4123-12.2013.

Resendez SL1, Dóm M, Gormley G, Franco D, Nevárez N, Hamid AA, Aragona BJ.

Absztrakt

A préri vole egy társadalmilag monogamikus rágcsáló, amely kiváló állatmodell a szociális kötődés neurobiológiájának tanulmányozásához. Az ilyen tanulmányok kimutatták, hogy a jutalmi áramkör aktiválása a társadalmi interakciók során megkönnyíti a párkötés kialakulását. Ezen áramkörön belül a μ-opioid receptorok (MOR) anatómiailag elkülönített módon modulálják a természetesen jutalmazó viselkedést; A striatumban (Dorsal striatum, NAc mag, és az egész NAc héj) található MOR-ok általános motivációs folyamatokba tartoznak, míg a kifejezetten a dorsomedialis NAc-héjban elhelyezkedő betegek pozitív hedonikákat közvetítenek (és "hedonikus hotspotnak" nevezik). Jelen tanulmány célja annak meghatározása volt, hogy a különbözõ alrégiókon belüli MOR-ok különbözõen közvetítik-e a párkötések kialakulását. Először a receptor autoradiográfiát használtuk, hogy összehasonlítsuk az MOR kötési sűrűségét e régiók között. A MOR-kötés szignifikánsan magasabb volt a NAc-magban és a dorsomedial NAc-héjban, mint a ventrális NAc-héj. Ezután a partner preferenciák tesztelését használtuk, hogy megállapítsuk, hogy ezeken az alrégiókon belüli MOR-ok eltérő módon közvetítik-e a páros kötést. MOR blokkolása 1 vagy 3 μg Hd-Phe-Cys-Tyr-d-Trp-Arg-Thr-Pen-Thr-NH alkalmazásával2 a dorzális striatumban az együttélés ideje alatt csökkent a párzás, és gátolta a partner preferenciák kialakulását. Ezzel ellentétben a dorsomedial NAc héjában lévő MOR blokkolása gátolta a partner preferenciák kialakulását a párosító viselkedés hatása nélkül, míg más régiók nem voltak érintettek. Így a dorzális striatumon belüli MOR-ok közvetítik a partner preferenciák kialakulását a párosodás károsodásával, míg a dorsomedialis NAc-héjban lévőek úgy tűnik, hogy a páros kötés kialakulásával párosodnak a páros kötés kialakulásával.

Bevezetés

A társadalmilag monogámi préri vole (Microtus ochrogaster) kiváló állatmodell a szociális kötődés neurobiológiájának tanulmányozására (Young és munkatársai, 2005). A Prairie Vole párosodó partnerek szelektív párkötéseket alkotnak, amelyek egy párosodó partner kezdeti preferenciájával kezdődnek. Ez a „partner preferencia” pozitív társadalmi kölcsönhatásokhoz kapcsolódik (Williams és munkatársai, 1992; Winslow és munkatársai, 1993), amelyeket a jutalmazási rendszer szabályoz (Aragona és Wang, 2009). Fontos, hogy ez az áramkör részben hedonikus feldolgozórendszerekből áll, amelyek a környezeti ingerek valenciáját kódolják, és együttesen koordinálják a célkereső viselkedéseket (Dickinson és Balleine, 2010; Leknes és Tracey, 2010). Például a pozitív hedonics fontos az étvágyas viselkedés szempontjából (Cacioppo és munkatársai, 2004; Watson és munkatársai, 2010), beleértve a szociális természetűeket is.Komisaruk és munkatársai, 2010). A pozitív hedonikumok közvetítésének alapvető neurális mechanizmusa a μ-opioid receptorok aktiválása (MOR).Panksepp et al., 1980; Bakshi és Kelley, 1993; Pecina és Berridge, 2000) a nucleus accumbens (NAc) héj dorsomedialis részén (azaz egy hedonikus hotspoton), a striatum egy részének, amely különböző funkcionális / anatómiai jellemzőkkel rendelkezik (Pecina és Berridge, 2005; Britt és McGehee, 2008; Smith és munkatársai, 2010; Britt és munkatársai, 2012; Watabe-Uchida és munkatársai, 2012).

Bár a jutalom idegszabályozói általában feltételezik, hogy közvetítik az étvágyas társadalmi viselkedést (Trezza és munkatársai, 2011), A „jutalom” nem egységes pszichológiai koncepció; azt javasolta, hogy a „jutalom” magában foglalja legalább három pszichológiai összetevőt: a hedonikát, a motivációt és a tanulást (Berridge és Robinson, 2003). Fontos, hogy az élelmiszer-jutalmak tanulmányai azt mutatták, hogy a striatumban elosztott MOR-ok anatómiailag elkülönített módon közvetítik az élelmiszer-jutalom motivációs és hedonikus összetevőit (Kelley és Berridge, 2002). Pontosabban, a MOR-ok stimulálása a striatumban (dorzális striatum, NAc mag és az egész NAc héj) növeli az általános motivációs állapotot (Bakshi és Kelley, 1993; Zhang és Kelley, 2000; DiFeliceantonio és munkatársai, 2012), míg a dorsomedialis NAc-héjban csak a MOR-ok stimulálása közvetíti a nagyon ízletes ételek fogyasztásával kapcsolatos pozitív hedonikus válaszokat (Kelley és munkatársai, 2005; Pecina és Berridge, 2005; Smith és Berridge, 2007). Ezt az anatómiai keretet használhatjuk eszközként a neurokémiai és neuroanatómiai korrelációk tesztelésére, amelyek közvetítik a más típusú jutalmat, például a kötődés kialakulását.

A jelenlegi tanulmányban ezt a jól megalapozott MOR szabályozási funkcionális / anatómiai feltérképezést használtuk fel annak meghatározására, hogy a striatum egyes részterületei, és ezáltal a jutalom lehetséges specifikus pszichológiai összetevői szabályozzák-e a partner preferenciák kialakulását. Ez a tanulmány különösen fontos, mert nemrég azt javasolta, hogy a dorzális striatumban lévő MOR-ok, de nem a NAc, fontosak a partner preferenciák kialakulásában, mivel a MOR-ok blokkolása a hátsó striatumban, de nem a ventrális NAc-héjban megakadályozta a partner preferenciák kialakulását (Burkett és munkatársai, 2011). Ez a korábbi vizsgálat azonban nem vizsgálta a MOR-ok szerepét a dorsomedialis NAc-héjban (azaz a hedonics szempontjából kritikus régióban). A jelen tanulmányban tehát receptor autoradiográfiát és helyspecifikus viselkedési farmakológiát alkalmaztunk, hogy összehasonlítsuk a MOR-ok bevonását a striatum négy régiójában a partner preferenciák kialakításában.

Anyagok és módszerek

Tárgyak.

A partnerek preferenciális tesztjei a Michigan-i Egyetemen tenyésztett felnőtt női préri kölykök voltak.Resendez és munkatársai, 2012). Felnőtt férfi préri köpenyeket alkalmaztak stimuláló állatokként. Az alanyokat elválasztottuk és a fent leírtak szerint tartottuk (Resendez és munkatársai, 2012). Minden eljárást a Michigani Egyetem állatápolási irányelveivel összhangban végeztek. A MOR autoradiográfiájára felhasznált felnőtt préri-rétes és réteseket Floridai Állami Egyetemen tenyésztették Dr. Zouxin Wang laboratóriumában, és minden eljárást a Florida Állami Egyetem állatápolási irányelveinek megfelelően végeztünk.

Receptor autoradiográfiája.

Az alanyokat gyors lehallgatással ölték meg, és a szexuálisan naiv női préria agyát (n = 5) és szexuálisan naiv női rétek (n = 5) eltávolítottuk, azonnal jégen fagyasztottuk, és -80 ° C-on tároltuk (Aragona és munkatársai, 2006; Lim és munkatársai, 2006; Resendez és munkatársai, 2012). Az agyakat négy soros szakaszban 15 μm-es kriosztátra osztottuk, és a feldolgozásig -80 ° C-on tároltuk.Liu és munkatársai, 2010). MOR autoradiográfia (DAMGO; Perkin-Elmer, katalógus #NET 902; #3615807 tétel) a korábban leírtak szerint történt (Resendez és munkatársai, 2012). A Kodak BioMAx MS fóliát a lemezre helyeztük, és 6 hónapokra kitettük (Resendez és munkatársai, 2012). Az expozíciós periódus befejezése után a filmképeket a Scan Maker 1000XL Microtek szkennerrel rögzítették. A MOR-kötődés sűrűsége a dorsalis striatumban, az NAc-magban, a dorsomedial NAc-héjban és a ventrális NAc-héjban (Ábra 1A,B) az NIH ImageJ 64 (Bales és munkatársai, 2007b). MOR kötési sűrűségeket határoztunk meg minden egyes régióban négy soros rostrális koronális szakaszban (a corpus callosum fúzió előtt).Aragona és munkatársai, 2006), valamint négy soros koronális metszet, amelyek a callosum fúziókhoz caudálisak (amikor az elülső commissure a kamrához igazodik). Ezeket a rostrális és caudalis régiókat átlagoltuk a striatum minden egyes régiójára.

A rostrális és caudalis striatum fenti anatómiai markereit úgy választottuk meg, hogy azok összhangban legyenek a korábban vulkánokban leírtakkal.Aragona és munkatársai, 2006), valamint azokat, amelyeket jelenleg a NAc hedonikus hotspot helyének leírására használnak patkányokban (Richard és munkatársai, 2013). Az összes érdeklődő régió átlagos sűrűsége a fehéranyag-traktumból kivont háttér (anterior commissure) volt.Olazabal és Young, 2006). Az ImageJ 64-et arra is használták, hogy öt női préri köpeny átlagos MOR-kötési sűrűségének összetett képeit generálja a rostrális és a caudalis striatumban (Ábra 1C,D). A képeket úgy készítettük el, hogy az egyes női préri-vole-ok elemzéséhez használt rostrális vagy caudális részeket egymásra rakjuk (n = 20; 4 szakaszok / nő), majd a kötési sűrűséget átlagoltuk a képeken.

Sztereotaxikus cannuláció.

A nőstény préri köpenyeket ketamin (100 mg / kg) és xilazin (10 mg / kg) keverékével érzéstelenítettük, és beültettük egy 26 gauge kétoldalú vezető kanülbe, amely a hátsó striatumra irányult (+ 1.6 mm A / P; ± 1.5 mm M / L; -3.0 mm D / V), NAc mag (+ 1.6 mm A / P; ± 1.2 mm M / L; -3.5 mm D / V) vagy NAc héj (+ 1.7 mm A / P; ± 1 mm M / L, dorsomedialis: −4.2 mm D / V, ventralis: −4.5 mm D / V)Aragona és munkatársai, 2003; Burkett és munkatársai, 2011). Valamennyi alanyot 10 mg / kg ketopropént adtunk közvetlenül a műtét után, valamint az 24 h később, és 3 – 5 d-nek adtuk be, hogy ketrecükben ketrecbe kerüljenek.

Az együttélés és a partner preferenciák tesztjei.

A páros kötés kialakulásának MOR szabályozását a párosodott partner preferenciák helyspecifikus farmakológiai manipulációjával vizsgáltuk (Liu és Wang, 2003; Cushing és munkatársai, 2008). A műtét után nőstényeket 2.0 μg ösztradiol-benzoáttal ösztrogén-kromatográfiával alapoztunk 3 d-nél, mielőtt a férfiakkal együtt élnének.Fowler és munkatársai, 2005; Burkett és munkatársai, 2011). A kísérlet napján a mesterséges agyi gerincfolyadék (aCSF) (n = 11) vagy a 1-t vagy 3 μg-ot tartalmazó specifikus MOR antagonista Hd-Phe-Cys-Tyr-d-Trp-Arg-Thr-Pen-Thr-NH2 (CTAP) (Sigma-Aldrich) (Burkett és munkatársai, 2011; Trezza és munkatársai, 2011) a striatum négy régiójának egyikébe (dorsalis striatum) infundáltuk n = 6 – 10; NAc mag n = 5 – 6; dorsomedial NAc shell: n = 4 – 8; ventrális NAc héj: n = 8 – 9).

Közvetlenül az injekciók után nőstényeket helyeztek egy ketrecbe, egy új hím (az úgynevezett „partner”), és megengedték, hogy az 24 h-hez együtt éljenek és társultak, ami megbízhatóan indukálta a partner preferenciákat.Williams és munkatársai, 1992). Az együttélés első 6 h-jét elemeztük a párzási versenyek teljes számával, és csak a vizsgált időszakban párosodott személyek vettek részt a vizsgálatban (Carter és Keverne, 2002; Aragona és munkatársai, 2003; Liu és Wang, 2003; Curtis és Wang, 2005a). A következő események sorrendjében a párosodás következett be: a nemi szervek beültetése, behatolása és ápolása. Lordosisra van szükség ahhoz, hogy a hím megfelelően beilleszkedjen és behatoljon a nőbe, és ezt a viselkedést egyéni verseny során is értékelték. A CTAP-t a dorsalis striatumba bevont személyek között összevetett állatokban nem volt különbség (χ2 = 3.79, df = 2, p = 0.15), az NAc mag (χ2 = 0.55, df = 2, p = 0.76), vagy az NAc héj (χ2 = 1.29, df = 4, p = 0.86) (Táblázat 1). A 10 h periódus alatt minden órában az első 6 min értéket is meghatároztuk az affiliatív viselkedés időtartamának számszerűsítésére (szaglás vizsgálata és egymás melletti érintkezés), valamint a mozgásszervi aktivitás gyakorisága (ketrec kereszt) az együttélési időszak alatt.

A táblázat megtekintése: 

Táblázat 1.

A kezelési csoportonként párosult személyek arányaa

Az 24 h együttélési periódus után a partner preferenciák tesztelését módosított partner preferencia készülékkel végeztük (Ahern és Young, 2009; Burkett és munkatársai, 2011). Röviden, a partner preferencia készülék három egyenlő méretű rekeszből állt, amelyek részleges akadályokkal vannak osztva. A férfi partnereket lazán összekapcsolták egy rekeszben, míg az új férfiak (az úgynevezett „idegenek”) lazán összekapcsolódtak az ellentétes rekeszben (Donaldson és munkatársai, 2010; Keebaugh és Young, 2011). A vizsgálat elején a női alanyokat a középső (semleges) rekeszbe helyeztük, és szabadon megengedhettük az 3 h rekeszek között.Curtis és munkatársai, 2001; Bales és munkatársai, 2007a). Egy jelentős partner preferenciát a partnerekkel való kapcsolatfelvétel időtartamának statisztikailag összehasonlításával (lásd alább) állapítottunk meg az idegenekkel való kapcsolat időtartamával (Cho és munkatársai, 1999; Cushing és munkatársai, 2003; Bales és munkatársai, 2007a). A kannák elhelyezését a fagyasztott agyok 40 μm metszetekre történő szeletelésével igazoltuk a Leica kriosztát (CM1850). Az elemzéshez csak a helyes elhelyezésekkel rendelkező témákat használták. Minden striatális elhelyezés a magok rostrális részein volt (azaz a régiók, amelyek korábban fontosnak bizonyultak a párkötés kialakulásában) (Aragona és munkatársai, 2006).

Statisztika.

Egyirányú ANOVA-t használtunk, hogy összehasonlítsuk a MOR-ok sűrűségét a striatum négy régiója között (Heinz és munkatársai, 2005). Egy párosított t tesztet használtunk az egyes régiók rostrális és caudalis részei közötti MOR kötési sűrűség összehasonlítására. Kétirányú ANOVA-t (faj × × régió) használtunk, hogy összehasonlítsuk a MOR-kötési sűrűséget a préri és a rétes kövek között.Insel és Shapiro, 1992). Egyirányú ANOVA-t alkalmaztunk a kezeléscsoportok közötti párosítási ütemek különbségeinek összehasonlítására, valamint a teljes kapcsolatidőre (partnerkapcsolat + idegen kapcsolat) a partner preferencia teszt során (Burkett és munkatársai, 2011). Kétirányú ANOVA-t (kezelés × idő) alkalmaztunk annak meghatározására, hogy a MOR-ok gátlása befolyásolta-e az affiliatív viselkedést vagy a mozgásszervi aktivitást az együttélés első 6 órájában (Curtis és munkatársai, 2001; Aragona és munkatársai, 2003). Kétirányú ANOVA-t (kezelés × kamra) is alkalmaztak annak meghatározására, hogy a MOR blokád befolyásolja-e a partnerpreferencia készülék minden egyes kamrájában eltöltött időt. Az összes ANOVA-t Tukey követte post hoc teszt. A partner preferenciát párosítottuk t a partnerrel való érintkezés időtartamának összehasonlítása az idegen személyévelCushing és munkatársai, 2003; Curtis és Wang, 2005a). Végül a χ2 összehasonlítottuk a kezelt csoportban párosodott alanyok teljes számát. Minden esetben a statisztikai szignifikanciát ≤0.05 α-szint alkalmazásával határoztuk meg.

Eredmények

A MOR-kötődés mennyiségi meghatározása a striatumban

Korábbi tanulmányok a dorsomedialis NAc héjban lévő MOR-okot azonosították a pozitív hedonikumok (azaz egy „hedonikus hotspot”) szempontjából, és feltételezték, hogy ez a régió nagyobb MOR-sűrűséggel járhat (Pecina és Berridge, 2000; Smith és Berridge, 2007). Korábbi tanulmányunkban (minőségi szempontból) észrevettük, hogy a prériai kövek nagyobb sűrűségű MOR-t mutatnak a dorsomedial NAc héjában (Resendez és munkatársai, 2012, az 6. ábra), és ez egy másik csoport által közzétett közelmúltban is látható (Burkett és munkatársai, 2011, az ő Ábra 4). A jelen tanulmányban a MOR-sűrűség első kvantitatív meghatározását nyújtjuk a női préri köpenyek striatumán (Ábra 1HIRDETÉS) és bizonyítják, hogy a MOR-sűrűség régiónként változik (F(3,19) = 4.70, p = 0.02). Pontosabban, a striatum rostrális régióiban a MOR-kötés a dorsomedial NAc-héjban lényegesen magasabb, mint a ventrális NAc-héj (p = 0.05; Ábra 1E). A NA-magon belüli MOR-kötés szintén szignifikánsan magasabb volt, mint a ventrális NAc-héj (p = 0.01; Ábra 1E). A MOR-kötődés sűrűsége nem különbözött szignifikánsan a striatum bármely más régiójában. Bár a dorzális striatumon belüli MOR-ok nem voltak szignifikánsan magasabbak, mint a ventrális striatum ebben a tanulmányban, fontos megjegyezni, hogy ez a tapasz / mátrix eloszlás változásának eredménye lehet, mivel a MOR-sűrűség nagyon magas a tapaszokban (vagy a sztroszómákban) és az alacsony \ t a mátrixban (Graybiel és Chesselet, 1984; Johnston és munkatársai, 1990; Gerfen, 1992).

Ábra 1. 

MOR-kötés a striatumban. A, Bal, MOR kötési sűrűség reprezentatív képe a rostrális striatumban. B, Jobb, A MOR kötés reprezentatív képe a caudal striatumban. Minden kép jobb oldalán vázoljuk az elemzett régiókat, hogy átlagos MOR-kötési sűrűséget kapjunk. C, A női préri köpenyek rostrális héjának kompozit képe. D, A caudal héj. EA rostrális striatumban a MOR-kötés szignifikánsan magasabb volt a NAc-magban és a dorsomedial NAc-héjban, mint a ventrális NAc-héj (n = 5). F, A MOR-kötés a rostrális striatum minden régiójában magasabb volt a caudal striatumhoz képest (n = 5). G, H, Nem volt különbség a MOR-kötő sűrűség között a préri és a rétek között.G) rostrális vagy (H) a striatum caudalis régiói (n = 5). *p ≤ 0.05. **p ≤ 0.005.

A MOR kötési sűrűsége a rostrális – caudalis gradiens mentén is változott. A striatum minden régiójában a kötési sűrűség szignifikánsan magasabb volt a rostrális régiókban, mint a caudalis részek: dorsalis striatum (t(4) = 4.69, p = 0.009), NAc mag (t(4) = 3.41, p = 0.03), dorsomedial NAc shell (t(4) = 3.77, p = 0.02) és a ventrális NAc-héj (t(4) = 3.48, p = 0.03) (Ábra 1F). Ezek az adatok együttesen azt mutatják, hogy a striatumon belül a MOR kötési sűrűsége szignifikánsan magasabb a rostrális régiókon belül. Ezenkívül a NAc héjban a MOR kötési sűrűsége a legmagasabb a rostrális dorsomedial régióban (Ábra 1C,D).

Annak megállapítására, hogy vannak-e különbségek a striatális MOR-kötő sűrűségben a monogám és nemmonogamás vole-fajok között, összehasonlítottuk a MOR-kötő sűrűséget a női préri köpenyek és a női rétek közt, a nemmonomás szőlőfajok között.Beery és Zucker, 2010). Ezt az összehasonlítást azért végeztük, mert a korábbi vizsgálatok kimutatták a receptor kötődési minták és a szőlőfajok társadalmi szervezetei közötti kapcsolatot (Insel és Shapiro, 1992; Insel és munkatársai, 1994; Wang és munkatársai, 1997; Young és munkatársai, 1997, 1999; Lim és Young, 2004; Aragona és munkatársai, 2006; Barrett és munkatársai, 2013). A fentiekhez hasonlóan a MOR-kötést a dorsalis striatumban, az NAc magban, a dorsomedial NAc héjában és a ventrális NAc héjban mértük. A korábbi vizsgálatokkal összhangban (Insel és Shapiro, 1992), a rostrális striatum bármely régiója között nem volt különbség a kötési sűrűségben.F(2,32) = 0.41, p = 0.53; Ábra 1G). A caudal striatumon belül a MOR-kötés teljes ANOVA-értéke jelentős volt (F(2,32) = 4.12, p = 0.05), de post hoc teszt nem mutatott semmilyen fajta különbséget a striatum bármely régiója között (Ábra 1H).

Ezen receptorok konzisztens kötődési mintája a vole-fajtákon azt sugallja, hogy a striatumban lévő MOR-ok nem játszanak közvetlen szerepet a fajspecifikus társadalmi szervezetben, hanem inkább általános szerepet játszanak a természetes jutalmak feldolgozásában. Ezzel összhangban más fajok NAc-jében a patkány dorsomedialis NAc héjában a MOR-kötés nagy sűrűsége látható.Herkenham és munkatársai, 1984) és a MOR-kötés a humán NAc-héjban szintén nagyon heterogén (Voorn és munkatársai, 1996), ami azt sugallja, hogy az egyes striatális régiókban lévő MOR-ok a jutalom közös neurális pénznemeként működhetnek. Annak tesztelésére, hogy a MOR-ok fontosak-e a társadalmi jutalomért, és ezért fontosak a társadalmi kötés szempontjából, alapos elemzést végeztünk a MOR-okról a striatumban a párkötés kialakulásában betöltött szerepükért.

MOR-ok és a partner preferenciák kialakítása

Dorsalis striatum

Nemrégiben bebizonyosodott, hogy az 1 μg CTAP-vel végzett dorzális striatumban a MOR-ok blokkolása megakadályozta a partnerpreferenciák kialakulását a női prérikus völgyekben (Burkett és munkatársai, 2011). Ezért először úgy döntöttünk, hogy megismételjük ezt a megállapítást. Mint korábban leírtuk (Burkett és munkatársai, 2011) az aCSF-et átvevő ellenőrző nők jelentős partneri preferenciákat mutattak (t(10) = 2.895, p = 0.02; Ábra 2A). Ezen túlmenően ezt a tanulmányt is replikáltuk azzal, hogy bizonyítottuk, hogy a MOR-ok blokkolása a dorsalis striatumban a CTAP-vel gátolja a partner preferenciák kialakulását (Burkett és munkatársai, 2011), bár dózis-válaszunk különbözött. Konkrétan nem replikáltuk azt a megállapítást, hogy a MOR-ok blokkolása a dorzális striatumban az 1 μg CTAP-vel gátolja a partner preferenciák kialakulását (t(8) = 3.34, p = 0.01; Ábra 2A). A jelen vizsgálatban használt magasabb CTAP (3 μg) dózis azonban megakadályozta a partner preferenciák kialakulását (t(5) = 0.72, p = 0.50; Ábra 2A). A dorzális striatumban a MOR blokkolása nem befolyásolta a teljes érintkezési időt (F(2,26) = 2.38, p = 0.114; Ábra 2C) vagy az egyes kamrákban eltöltött idő (F(2,72) = 9.41, p = 0.97; Ábra 2B) a partner preferencia teszt során. Összességében megállapítottuk, hogy a dorzális striatumban a MOR-ok blokkolása gátolja a partner preferenciák kialakulását, összhangban van az előző jelentésben közzétettvel (Burkett és munkatársai, 2011), és a hatásos dózis különbsége a szonda elhelyezésének enyhe eltéréseinek eredménye lehet (Ábra 5), különös tekintettel a tapasz / mátrix aktiválás változására (Graybiel, 1990; Gerfen, 1992) (Ábra 2A, beillesztve), vagy mindig lehetséges, hogy a két különböző telepből származó alanyok között kis különbségek mutatkoznak.

Ábra 2. 

A dorzális striatumban lévő MOR-ok a páros kötés kialakulását szabályozzák a párzás gátlásával. AAz aCSF beadása vagy a CTAP alacsony dózisa a dorsalis striatumban nem gátolta a partner preferenciák kialakulását, míg a CTAP nagy dózisának injekciói ebben a régióban megszüntették a partner preferenciát. Inset, az injekció helyszíne szürke (balra) és a MOR kötődése a dorsalis striatumban (jobbra). B-D, A MOR blokád nem befolyásolta (B) ketrecidő vagy (C) a teljes kapcsolatidő (azaz a partner + az idegennel való kapcsolatfelvétel ideje) a partner preferencia teszt során. Azonban a magas CTAP dózisú MOR-ok blokádja csökkentette a \ tD) az együttélési periódusok teljes száma az együttélési időszakban (n = 6 – 10). *p ≤ 0.05.

Ábra 5. 

Az aCSF, 1 μg CTAP vagy 3 μg CTAP injekciós helyeit ábrázoló ábrák a dorsalis striatumba, az NAc magba, a dorsomedial NAc héjba vagy a ventrális NAc héjba.

Fontos, hogy a dorzális striatumban a MOR-ok blokkolása jelentősen csökkentette a párosodási ütemek számát a szokásos időszakban (F(2,26) = 3.58, p = 0.04; Ábra 2D) anélkül, hogy befolyásolná az affiliatív társadalmi kölcsönhatások szintjét a szokásos \ tF(2,120) = 0.97, p = 0.40; Táblázat 2). Post hoc tesztek kimutatták, hogy a nagy dózisú CTAP-t a dorzális striatumban kapó betegek szignifikánsan kisebb mértékben párosultak, mint a kontrollalanyok (p = 0.05; Ábra 2D). Fontos, hogy a MOR-szabályozás a préri vole párosító magatartásában összhangban van egy korábbi tanulmánysal (Burkett és munkatársai, 2011); és mivel a párzás fontos a partner preferenciák kialakításában, ezek az adatok arra utalnak, hogy a CTAP dózisának a dorzális striatumba történő beadása, amely gyengíti a párzást, az a mechanizmus, amellyel a partner preferenciák kialakulása megszakad. Ez a párosodási viselkedés csökkenése nem másodlagos a motoros aktivitás általános csökkenéséhez, mivel a dorsalis striatumban a MORS blokkolása nem befolyásolta a mozgásszervi aktivitást a szokásos időszakban (F(2,120) = 1.37, p = 0.27; Táblázat 3).

A táblázat megtekintése: 

Táblázat 2. 

Affiliatív viselkedés az együttélési időszak alatta

A táblázat megtekintése: 

Táblázat 3. 

Mozgásszervi aktivitás az együttélési időszak alatta

NAc mag

Ezután teszteltük a MOR-ok lehetséges szerepét a NAc magjában a partner preferenciák kialakításában (Ábra 5). A MOR-ok blokkolása az NAc-magon belül az alacsony (t(5) = 3.07, p = 0.03) vagy magas (t(5) = 3.07, p = 0.03) a CTAP dózisa nem gátolta a partner preferenciák kialakulását (Ábra 3A). Az egyes kamarákban töltött időre sem volt általános hatás.F(2,57) = 0.03, p = 0.97; Ábra 3B) vagy teljes kapcsolatidő (F(2,21) = 0.18, p = 0.88; Ábra 3C) a partner preferencia teszt során. Az együttélési időszak alatt nem volt hatással az affiliatív viselkedésre (F(2,108) = 0.06, p = 0.94; Táblázat 2) vagy locmotor tevékenység (F(2,108) = 0.87, p = 0.43; Táblázat 3). A teljes ANOVA a párzási viselkedés csökkenésének tendenciáját jelezte (F(2,21) = 3.00, p = 0.07; Ábra 3D), és a jelentőség hiánya a párosító magatartás nagyfokú variabilitásának eredménye lehet az alacsony CTAP-dózissal (1 μg) kezelt betegekben. A t ezért tesztet végeztünk annak érdekében, hogy közvetlenül összehasonlítsuk a párosodási gyakoriságot a kontroll alanyok és az 1 vagy 3 μg CTAP-vel kezelt személyek között. A kontroll nőstények és az 1 μg CTAP-vel kezelt párok között nem volt különbség a párosodás során.t(15) = 0.22, p = 0.83), de szignifikáns különbség volt a kontroll nők és az 3 μg CTAP-vel kezelt nők között.t(14) 2.94, p = 0.01). Annak érdekében, hogy összhangban legyen a többi kezelési csoport statisztikai elemzésével (és azokkal, amelyeket általában több mint két csoport összehasonlítására használnak), a teljes adatokat trendként jelentették, de fontos megjegyezni, hogy a MOR blokád hatása úgy tűnik, hogy az NAc-magon belül változó hatásai vannak a párzási viselkedésre és a partner preferenciák kialakítására.

Ábra 3. 

A NAC-magon belüli MOR-ok nem játszanak jelentős szerepet a partner preferenciák kialakításában. AA CTAP nem alacsony vagy nagy dózisú adagolása az NAc magba nem befolyásolta a partner preferenciák kialakulását. Inset, az injekció helyszíne szürke (balra) és a MOR kötése az NAc magon belül (jobbra). B-D, A MOR blokkolása a NAc-n belül nem volt hatással (B) ketrecidő vagy (C) teljes kapcsolatidő (azaz a partner + az idegenvel való kapcsolat során eltöltött idő) a partner preferencia teszt során, bár a (D) a párzási versenyszám csökkenése (n = 5 vagy 6). *p ≤ 0.05 (trend). #p = 0.07 (trend).

A MOR-blokádnak a NAc-magon belüli képtelensége jelentősen befolyásolja a partner preferenciák kialakulását, összhangban van a pároskötés korábbi tanulmányaival, amelyek nem azonosították az NAc-mag szerepét ebben a viselkedésben (Aragona és munkatársai, 2006; Aragona és Wang, 2007; Resendez és munkatársai, 2012). Azonban, ha a párosodás csökkenésének tendenciáját a dorsalis striatum jelentős csökkenése és a NAc héj párosítására gyakorolt ​​hatásának hiánya (lásd alább) tekintjük, akkor a jelen adatok összhangban vannak azzal, hogy a striatum funkcionálisan egy ventromedialis és dorsolaterális spirálrendszeren keresztül csatlakozik, amely a NAc magját striatális átmeneti zónává tenné az NAc héj és a dorsalis striatum között (Haber és munkatársai, 2000; Haber, 2003; Everitt és Robbins, 2005; Vanderschuren és Everitt, 2005). Ezért ezen a területen a MOR-oknak közbenső hatása lehet a párosításra, amely nem elegendő a partner preferencia viselkedésének befolyásolásához. A NAc magon belüli közbenső farmakológiai hatások a partner preferencia viselkedésében összhangban vannak azzal a szemlélettel, hogy a striatum topográfiai módon működik, és a társadalmi jutalmak viselkedésére gyakorolt ​​közbenső hatások megtalálhatók az átmeneti zónákban, például az NAc magban.

NAc héj

Korábbi vizsgálatok kimutatták, hogy a NAc héj nagyon heterogén régió (Ikemoto, 2007; Britt és McGehee, 2008; Resendez és munkatársai, 2012; Watabe-Uchida és munkatársai, 2012), különösen a működés szempontjából (Pecina és Berridge, 2005; Smith és munkatársai, 2010; Lammel és munkatársai, 2011; Britt és munkatársai, 2012; Richard és munkatársai, 2013). Például a rostrális dorsomedial NAc héj modulálja a pozitív hedonikákat, míg a ventrális NAc héj nem (Pecina és Berridge, 2005; Mahler és munkatársai, 2007; Faure és munkatársai, 2010; Smith és munkatársai, 2010). Ezek a régiók anatómiailag is elkülönülnek; szignifikánsan különböznek a MOR-kötésben, a dorsomedialis NAc-héj lényegesen nagyobb kötődéssel rendelkezik, mint a ventrális NAc-héj (Burkett és munkatársai, 2011, az ő Ábra 1). Következésképpen ezt követően teszteltük, hogy ezeken az alrégiókon belüli MOR-ok különböző módon szabályozzák-e a partner preferenciákat (Ábra 5).

Először egy újabb tanulmányt (Burkett és munkatársai, 2011) annak bizonyításával, hogy a MOR-ok blokkolása a ventrális NAc-héjban alacsony (\ tt(8) = 3.62, p = 0.007) vagy magas (t(7) = 3.31, p = 0.03) a CTAP dózisa nem befolyásolta a partner preferenciák kialakulását (Ábra 4A). Azonban a ventrális NAc-héjjal ellentétben a rostrális dorsomedialis NAc-héjban lévő MOR-ok blokkolása az alacsony (t(7) = 0.80, p = 0.45) vagy magas (t(4) = 0.46, p = 0.67) a CTAP dózisa megszüntette a partner preferenciák kialakulását (Ábra 4A). Ez a hatás nem az általános társadalmi viselkedésre vagy a mozgásszervi aktivitásra gyakorolt ​​hatásnak volt köszönhető, mert a NA-héj bármely régiójában lévő MOR-blokád nem befolyásolta az affiliatív viselkedést (F(4,180) = 0.81, p = 0.53; Táblázat 2) vagy mozgásszervi aktivitás az együttélési időszak alatt (F(4,180) = 0.90, p = 0.48; Táblázat 3). A partner preferencia teszt során nem volt általános különbség az egyes kamrákban töltött idő között a kezelési csoportok között (F(4,105) = 0.17, p = 0.96; Ábra 4B) vagy teljes kapcsolatidő (F(4,40) = 2.23, p = 0.08; Ábra 4C). Ezek az adatok együttesen azt mutatják, hogy a NAc-ben a partneri preferenciák kialakításának MOR-szabályozása a dorsomedial NAc-héjra jellemző, a régió sűrű MOR-okkal (Ábra 1), és talán a legfontosabb, hogy korábban már részt vett a pozitív hedonikában (Pecina és Berridge, 2005).

Ábra 4. 

A dorsomedialis, de nem ventrális, NAc héjban lévő MOR-ok fontosak a partner preferenciák kialakításához. AA CTAP alacsony és nagy dózisának helyspecifikus injektálása a dorsomedialis NAc héjba gátolta a partner preferenciák kialakulását, míg a CTAP egyik dózisának injekciói nem voltak hatással a ventrális NAc héjban. Inset, az injekciós hely a dorsomedialis Nac héjba (sötét szürke) vagy a ventrális NAc héjba (világosszürke) (balra) és a MOR kötődésébe az NAc héjban (jobbra). B-DA MTA blokkolása a CTAP egyik dózisával az NAc-héjban nem befolyásolta (B) ketrecidő, (C) teljes kapcsolatidő (azaz a partnerrel való kapcsolatfelvétel ideje + az idegen), vagy (D) a párosító versenyek száma (n = 4 – 9). *p ≤ 0.05. **p ≤ 0.005.

Ellentétben a dorsalis striatummal, a dorsomedialis NAc-héjban a párosodás által indukált partner preferenciák gátlása nem volt összefüggésben a csökkent párosodással, mivel sem az alacsony, sem a magas CTAP dorsomedial NAc-héjban történő adagolása nem változtatta meg a párosító bouts teljes számát (F(4,38) = 1.14, p = 0.35; Ábra 4D) az együttélési időszak alatt. Továbbá, mivel ez a partner-preferencia gátlása (a MOR-blokkoláson keresztül a dorsomedial NAc-héjban) nem lép fel a párzási magatartás szabályozásán keresztül, hanem inkább a párzás következménye, ezek az adatok arra utalnak, hogy a dorsomedial NAc-héjban lévő MOR-ok szabályozzák a partner preferenciák kialakulását különböző pszichológiai mechanizmusokon keresztül, mint a dorzális striatumban, amelyek közvetlenül befolyásolják a párzási viselkedést, valószínűleg a párosodáshoz kapcsolódó pozitív hedonikákat.

Megbeszélés

A partner preferenciák kialakítása a szociális jutalom erős példája, és a jelenlegi tanulmány sok közül az, amely azt mutatja, hogy az agyi jutalom-áramkör elengedhetetlen ehhez a viselkedéshez (Wang és munkatársai, 1999; Gingrich és munkatársai, 2000; Aragona és munkatársai, 2003; Liu és Wang, 2003; Lim és Young, 2004; Curtis és Wang, 2005a, b; Aragona és munkatársai, 2006; Aragona és Wang, 2007; Lim és munkatársai, 2007; Burkett és munkatársai, 2011; Hostetler és munkatársai, 2011; Keebaugh és Young, 2011; Liu és munkatársai, 2011). Tjelenlegi tanulmánya az első, amely megmutatja, hogy a páros kötésképzés striatumjában a MOR-okban a regionális specifitás a szociális jutalommal kapcsolatos különböző mögöttes mechanizmusok eredménye.

Először egy újabb eredményt replikáltunk (Burkett és munkatársai, 2011) annak bizonyításával, hogy a partner preferenciák kialakítása megköveteli a MOR-ok aktiválását a dorzális striatumban, az agyi régióban, ahol a MOR-ok motivált viselkedési válaszokat közvetítenek (DiFeliceantonio és munkatársai, 2012). Aezen túlmenően ezt a jelenlegi ismeretet kiterjesztjük azáltal, hogy az első bizonyítékot szolgáltatjuk arra, hogy az NAc-n belüli endogén opioidok szintén kritikusak a partner preferenciák kialakításához; kifejezetten a pozitív kötődésben részt vevő NAc héj régiójában lévő MOR aktiválása szükséges a páros kötés kialakításához. Fontos, hogy ezek az adatok az első bizonyítékot szolgáltatják arra, hogy a dorsomedialis NAc héjban lévő MOR-ok sűrű foltja nemcsak az élelmiszer-jutalommal kapcsolatos pozitív hedonikát közvetíti (Pecina és Berridge, 2000; Smith és Berridge, 2007), de általános szerepet játszhat más természetes jutalmak neurális feldolgozásában, beleértve a szociális jutalmat is. Adataink együttesen két lehetséges párhuzamos mechanizmust azonosítanak, amelyekben a MOR-ok szabályozzák a partner preferenciák kialakulását: az egyik, amelyben a dorzális striatumban a MOR-ok szabályozzák a párosodás viselkedésének ösztönzését, és elősegítik a páros kötés kialakulását, és a második, amelyben a dorsomedial NAc héjában lévő MOR-ok szabályozzák a pozitív hedonikus feldolgozás, amely a szociálisan jutalmazó cselekmények, például a párzás következménye.

Motiváció, a dorzális striatum és a partner preferenciák kialakulása

A partneri preferenciák kialakítását a préri kövekben elősegíti a párzás (Williams és munkatársai, 1992), és a jelen tanulmány azt bizonyítja, hogy az ilyen viselkedést közvetítő neurális rendszerek blokkolása, mint például az endogén opioid rendszer a dorsalis striatumban, zavarja a kezdeti képződési folyamatot. Bár a prériai párizsi párosítás opioidszabályozása csak a közelmúltban került vizsgálatra (Burkett és munkatársai, 2011), és ezért nem értik jól, más fajok adatai közvetlenül érintették ezt a rendszert, mind a párosodás szempontjából (Coolen és munkatársai, 2004; Parra-Gamez és munkatársai, 2009; Komisaruk és munkatársai, 2010) és a párosítással kapcsolatos környezetekre vonatkozó preferenciák \ tCoria-Avila és munkatársai, 2008). A párzás során az endogén opioidokat az agy jutalmazó feldolgozási régióiba szabadítják fel.Szechtman et al., 1981), és ezeknek a peptideknek a felszabadulása döntő fontosságú a szexuálisan motivált válaszok generálásában, mivel a patkányok perifériás blokkolása a patkányokban növeli a párosodási időintervallumot, valamint csökkenti a rohamok gyakoriságát (Ismail és mtsai., 2009). Aezenkívül az enkefalin, az MOR-ok endogén ligandumának expressziója (Simantov és munkatársai, 1977), nőstény patkányok dorzális striatumának növekedése a presti- \ tRoman és munkatársai, 2006): az estikus ciklus időtartama, amikor a lutenizáló hormon és a progeszteron koncentrációja megnöveli az ovulációt, a szexuális fogékonyságot és a motivációt (Smith és munkatársai, 1975; Becker, 2009). Ezek az eredmények együttesen arra utalnak, hogy a MOR-ok aktiválása a dorsalis striatumban a szexuális viselkedés motivációs aspektusait közvetíti.

IAz élelmiszer-jutalmak tanulmányaiból származó legfrissebb bizonyítékok közvetlenül a MOR-okra vonatkoznak a hátsó striatumban motivált viselkedésbenr (DiFeliceantonio és munkatársai, 2012). Pontosabban, az enkefalin szabadul fel a háti striatumban az élelmiszer-fogyasztás kezdetén, és ez a felszabadulás pozitívan korrelál az élelmiszer-fogyasztás megkezdésének sebességével. (DiFeliceantonio és munkatársai, 2012), jelezve, hogy a MOR-ok aktiválása ebben a régióban fontos az étvágygerjesztő ingerekre adott érzékeny válasz energizálásához (Richard és munkatársai, 2013). Ezért ezeknek a receptoroknak a blokkolása, miközben egy erősen erős társadalmi inger, például egy potenciális párzási partner jelenlétében van, csökkentheti a jutalom keresésének motivációját (azaz párosodást). Bár nem lehet objektív módon mérni a párosodási motivációt a jelenlegi paradigmában, a nőnemű lordózis szükséges a párosodás sikeres befejezéséhez, ezért nem valószínű, hogy a dorzális striatális MOR-blokád csökkentené a párosodást a szexuális mobilitás csökkentésével (Becker, 2009). Azonban további vizsgálatokra van szükség ahhoz, hogy szétválasszuk a striatális MOR-ok közvetlen szerepét a női párzási viselkedésben.

Érdekes, hogy a dorzális striatum aktiválását úgy gondolják, hogy szabályozza a partner preferenciák kialakulását az emberekben, mivel ez a régió aktiválódik a romantikus kapcsolat korai szakaszában, de ez az aktiválás nem korrelál a partner által indukált pozitív hedonikus állapotgal (Aron és munkatársai, 2005). Hasonlóképpen, az ételfogyasztás során a dorzális striatumban felszabaduló enkefalin nem kapcsolódik az ezen ingerre adott hedonikus válaszhoz. (DiFeliceantonio és munkatársai, 2012). Így úgy tűnik, hogy a dorzális striatumban a MOR aktiválása specifikus a jutalomkeresés motivációs aspektusaira. Általánosságban elmondható, hogy ezek az adatok arra utalnak, hogy a dorzális striatumon belüli MOR-ok kritikusak lehetnek a partner preferenciák kialakításában azzal, hogy társadalmilag motivált viselkedési válaszokat hoznak létre, mint például a párzás, és a párzás következő következményeit, például a partner preferenciák kialakulását.

Pozitív hedonics, a rostrális dorsomedial NAc héj és a partner preferenciák kialakítása

A dorsomedialis NAc héjban lévő MOR-ok pozitív hedonikumokba kerültek (Berridge és Kringelbach, 2008) ta sapka kritikus a kötődés kialakulásának korai szakaszában (Panksepp et al., 1980; Resendez és Aragona, 2013). Az együttélési időszak alatt a férfiak és a nők préri kölykök nagyfokú díjazást kapnak a társadalmi kölcsönhatásokért, mint például a vizsgálati viselkedés, a párzás és a huddling (Carter és Getz, 1993). Ezek a kölcsönhatások fontosak egy kötés kialakulásához (Williams és munkatársai, 1992), és a jelen tanulmány adatai azt mutatják, hogy a dorsomedialis NAc héjban lévő MOR blokkolása nem zavarja a társadalmi érintkezést és a párzást (azaz a szociális jutalommal kapcsolatos fogyasztói viselkedést). Ehelyett egy pozitív hedonikus jel eltávolítása a dorsomedialis NAc-héjban lévő MOR-ok blokkolásával történő párosítás után a társadalmi jutalmat megzavarja, és a pozitív motivált társadalmi döntést zavarja (Aragona és Wang, 2009; Resendez és Aragona, 2013). Ezek az adatok összhangban vannak a szociális jutalom korábbi tanulmányával, amely kimutatta, hogy a MOR-ok aktiválása a NAc-héjban és esetleg hedonikus jelzés fontos a szociálisan motivált viselkedés irányításához. (Trezza és munkatársai, 2011).

A humán irodalom erősen támogatja a hedonikusok szerepét a társadalmi kötésben, és a társas partnerekkel való társadalmi kölcsönhatások valóban kellemesnek bizonyulnak (Fisher és munkatársai, 2006). Társadalmi kölcsönhatások egy társdal vagy egy romantikus szerelmi érdeklődésre számot tartó képek megtekintésével aktiválják a jutalmakat (Panksepp et al., 2002; Fisher és munkatársai, 2006). Ezek az adatok együttesen arra utalnak, hogy a szelektív kötődés kialakulásában az emlős fajokon átívelő homológ jutalmi áramkörök vannak jelen. Ez a pozitív kötődés szerepének alakulásáról szól a kötődésben; és mivel egy közös idegrendszer közvetíti az örömöt, munkánk az általános motiváció szempontjából fontos „közös neurális pénznemre” vonatkozik, beleértve a társadalmilag motivált viselkedést is (Cabanac, 2002; Burgdorf és Panksepp, 2006).

Párhuzamos motivációs és hedonikus feldolgozás a partner preferenciák kialakításában

Az agyon belüli étvágy-feldolgozás interakciókat okoz a kognitív, motoros és limbikus régiókhoz kapcsolódó párhuzamos feldolgozási striatális áramkörök között.Flaherty és Graybiel, 1994; Haber, 2003; Kreitzer és Berke, 2011). A kötődés kialakulását illetően a fogyasztói motivált viselkedés, például a párosodás és az azt követő pozitív hedonikus kódolás hiánya csökkentheti a jövőbeni szociális jutalmak keresését, mint például a kapcsolattartó partnerrel való kapcsolat a partner preferencia teszt során (Resendez és Aragona, 2013). Érdekes módon a striatumba történő bemenetek és kimenetek topográfiai, spirálmintába vannak rendezve (Haber és munkatársai, 2000; Belin és munkatársai, 2009) amely a striatumon belüli párkötés kialakulásának MOR-szabályozásának regionális különbségeit eredményezheti. Pontosabban, a dorzális striatumban a MOR-ok blokádja csökkentheti a motort arra, hogy megfelelő motoros válaszokat hozzon létre egy kiemelkedő társadalmi ingerre (azaz csökkentett párzás), míg a dorsomedial NAc-héjban lévő személyek úgy tűnik, hogy szabályozzák ugyanazon társadalmi inger pozitív hedonikus kódolását. A kötődés kialakulásához tehát fontos a különböző, a szociális jutalommal kapcsolatos viselkedés pszichológiai folyamatait differenciálisan kódoló neurális rendszerek közötti koordináció.

Összefoglalva, a monogámi préri kövek között (Getz és munkatársai, 1981), a sikeres reprodukciót eredményező társak kiválasztása kritikus fontosságú (Curtis, 2010; Resendez és munkatársai, 2012), és a jelen tanulmány azt mutatja, hogy a striatum különböző területein a megfelelő MOR-aktiválás fejlődött a társadalmi döntéshozatal megkönnyítése érdekében.Resendez és Aragona, 2013). A striatumon belül a dorzális és ventrális alrégiókban lévő MOR-ok párhuzamosan párosulnak a párzás és a párosodás hedonikus következményei között. A jelenlegi adatok és az élelmiszer-jutalmakból származó adatok együttesen azt mutatják, hogy a striatumon belüli MOR-ok nem játszanak specifikus szerepet az egyfajta jutalomban (Berridge és Kringelbach, 2013) inkább általános neurális pénznemként szolgál, hogy motiválja a jutalmazó / adaptív viselkedési válaszokat, beleértve a szelektív kötődés kialakulását.

Lábjegyzetek

  • Kapott augusztus 28, 2012.
  • A felülvizsgálat április 16, 2013.
  • Elfogadott április 16, 2013.
  • Ezt a munkát támogatta a National Science Foundation Grant 0953106 a BJA-nak és a Rackham Merit Fellowshipnek a SLR-nek. Köszönjük Yan Liu-nak az opioid receptor autoradiográfiáért nyújtott segítségért, Kirsten Porter-Stransky a statisztikai konzultációért, Piper Keyes az agy szeleteléséhez, és Zouxin Wang a nagyvonalú adománya a rétek.

  • A szerzők nem hirdetnek versengő pénzügyi érdekeket.

  • A levelezést Brandon J. Aragonának vagy Shanna L. Resendeznek, a Michigan Egyetem Pszichológiai Tanszékének, Ann Arbornak, MI 48109-nak kell címezni. [e-mail védett] or [e-mail védett]

Referenciák

    1. Ahern TH,
    2. Fiatal LJ

    (2009) A korai életcsalád szerkezetének hatása a felnőttek társadalmi kötődésére, az alloparentalis viselkedésre és a monogamikus préri vole-i affiliatív viselkedést szabályozó neuropeptid rendszerekre (Microtus ochrogaster) Első Behav Neurosci 3: 17.

    1. Aragona BJ
    2. Wang Z

    (2007) A páros kötés kialakulásának ellenállása cAMP jelzéssel a nukleáris accumbens héjban. J Neurosci 27: 13352-13356.

    1. Aragona BJ
    2. Wang Z

    (2009) Dopamin szabályozás a társadalmi választás egy monogámos rágcsálófajban. Első Behav Neurosci 3: 15.

    1. Aragona BJ
    2. Liu Y
    3. Curtis JT,
    4. Stephan FK
    5. Wang Z

    (2003) A nukleáris accumbens dopamin kritikus szerepe a hím prérikus völgyek partner-preferenciák kialakításában. J Neurosci 23: 3483-3490.

    1. Aragona BJ
    2. Liu Y
    3. Yu YJ
    4. Curtis JT,
    5. Detwiler JM,
    6. Insel TR
    7. Wang Z

    (2006) A Nucleus accumbens dopamin differenciálisan közvetíti a monogám pár kötések kialakulását és fenntartását. Nat Neurosci 9: 133-139.

    1. Aron A,
    2. Fisher H,
    3. Mashek DJ,
    4. Strong G,
    5. Li H,
    6. Brown LL

    (2005) A korai szakasz intenzív romantikus szerelméhez kapcsolódó jutalmi, motivációs és érzelmi rendszerek. J Neurophysiol 94: 327-337.

    1. Bakshi VP,
    2. Kelley AE

    (1993) A ventrális striatum opioid stimulálása által indukált etetés: az opiát receptor altípusok szerepe. J Pharmacol Exp Ther 265: 1253-1260.

    1. Bálák KL,
    2. van Westerhuyzen JA,
    3. Lewis-Reese AD,
    4. Grotte ND,
    5. Lanter JA,
    6. Carter CS

    (2007a) Az oxitocin dózisfüggő fejlődési hatást fejt ki a páros kötésen és az alloparentalis gondozáson a női prérikus völgyekben. Horm Behav 52: 274-279.

    1. Bálák KL,
    2. Plotsky PM,
    3. Fiatal LJ,
    4. Lim MM,
    5. Grotte N
    6. Ferrer E,
    7. Carter CS

    (2007b) Az újszülött oxitocin manipulációk hosszú távú szexuálisan dimorfikus hatással vannak a vazopresszin receptorokra. Neuroscience 144: 38-45.

    1. Barrett CE,
    2. Keebaugh AC,
    3. Ahern TH,
    4. Bass CE,
    5. Terwilliger EF,
    6. Fiatal LJ

    (2013) A vazopresszinreceptor (Avpr1a) expressziójának változása a prérikus völgyekben a monogámiával kapcsolatos viselkedések sokféleségét eredményezi. Horm Behav 63: 518-526.

    1. Becker JB

    (2009) A motiváció szexuális megkülönböztetése: új mechanizmus? Horm Behav 55: 646-654.

    1. Beery AK,
    2. Zucker I

    (2010) Az oxitocin és az azonos nemű társadalmi viselkedés a női réteken. Neuroscience 169: 665-673.

    1. Belin D
    2. Jonkman S
    3. Dickinson A
    4. Robbins TW,
    5. Everitt BJ

    (2009) Párhuzamos és interaktív tanulási folyamatok a bazális ganglionokban: relevancia a függőség megértéséhez. Behav Brain Res 199: 89-102.

    1. Berridge KC
    2. Kringelbach ML

    (2008) Az öröm érzelmi idegtudománya: jutalom az emberekben és az állatokban. Pszichofarmakológia (Berl) 199: 457-480.

    1. Berridge KC
    2. Kringelbach ML

    (2013) A hatás idegtudománya: az öröm és az elégedetlenség agyi mechanizmusai. Curr Opin Neurobiol, Advance online kiadvány. 30 január, 2013.

    1. Berridge KC
    2. Robinson TE

    (2003) Parsing jutalom. Trendek Neurosci 26: 507-513.

    1. Britt JP,
    2. McGehee DS

    (2008) Presinaptikus opioid és nikotin receptor moduláció a dopamin túlcsordulásában a sejtmagban. J Neurosci 28: 1672-1681.

    1. Britt JP,
    2. Benaliouad F,
    3. McDevitt RA
    4. Stuber GD
    5. Bölcs RA
    6. Bonci A

    (2012) Számos glutamatergikus bemenet szinaptikus és viselkedési profilja a nukleinsavba. Neuron 76: 790-803.

    1. Burgdorf J,
    2. Panksepp J

    (2006) A pozitív érzelmek neurobiológiája. Neurosci Biobehav Rev 30: 173-187.

    1. Burkett JP,
    2. Spiegel LL
    3. Inoue K,
    4. Murphy AZ,
    5. Fiatal LJ

    (2011) A monopóliás prérikus völgyekben a felnőttek társadalmi kötődéséhez szükséges a dorzális striatumban a mu-opioid receptorok aktiválása. Neuropsychop 36: 2200-2210.

    1. Cabanac M

    (2002) Mi az érzelem? Behav folyamatok 60: 69-83.

    1. Cacioppo JT,
    2. Larsen JT,
    3. Smith KN,
    4. Berntson GG

    (2004) érzések és érzelmek: az Amszterdami Szimpózium, A hatásrendszer: mi rejlik az érzések felszínén? szerk. Manstead ASR, Frijda N, Fischer A (Cambridge UP, Cambridge), pp 223 – 242.

    1. Carter CS,
    2. Getz LL

    (1993) Monogámia és a préri vole. Sci Am 268: 100-106.

    1. Carter CS,
    2. Keverne EB

    (2002) a Hormonokban, agyban és viselkedésben, A társadalmi hovatartozás neurobiológiája és a páros kötés, szerk.

    1. Cho MM,
    2. DeVries AC,
    3. Williams JR,
    4. Carter CS

    (1999) Az oxitocin és a vazopresszin hatásai a partneri preferenciákban a férfi és női préri köpenyekben (Microtus ochrogaster) Behav Neurosci 113: 1071-1079.

    1. Coolen LM,
    2. Fitzgerald ME
    3. Yu L,
    4. Lehman MN

    (2004) A mu opioid receptorok aktiválása a mediális preoptikus területen a hím patkányok közötti kopuláció után. Neuroscience 124: 11-21.

    1. Coria-Avila GA
    2. Solomon CE,
    3. Vargas EB,
    4. Lemme I,
    5. Ryan R
    6. Ménard S
    7. Gavrila AM
    8. Pfaus JG

    (2008) A női patkány kondicionált partner preferenciájának neurokémiai alapja: I. A naloxon megszakítása. Behav Neurosci 122: 385-395.

    1. Curtis JT

    (2010) Vajon a termékenység monogámia? Anim Behav 80: 319-328.

    1. Curtis JT,
    2. Wang Z

    (2005a) Glükokortikoid receptor részvétele a páros kötésben női prérikus völgyekben: az akut blokád és a központi dopamin jutalmakkal való kölcsönhatások hatása. Neuroscience 134: 369-376.

    1. Curtis JT,
    2. Wang Z

    (2005b) Ventrális tegmentális terület bevonása páros kötésbe a férfi préri köpenyekben. Physiol Behav 86: 338-346.

    1. Curtis JT,
    2. Liu Y
    3. Wang Z

    (2001) A vomeronális szerv károsodása megzavarja a párosodás által okozott párkötést a női préri köpenyekben (Microtus ochrogaster) Brain Res 901: 167-174.

    1. Cushing BS,
    2. Okorie U
    3. Fiatal LJ

    (2003) Az újszülött kasztrálás hatása a centrálisan beadott arginin vazopresszin viselkedési válaszára és a V1a receptorok kifejeződésére felnőtt férfi préri köpenyekben. J Neuroendocrinol 15: 1021-1026.

    1. Cushing BS,
    2. Perry A,
    3. Musatov S
    4. Ogawa S
    5. Papademetriou E

    (2008) Az ösztrogén receptorok a mediális amygdala-ban gátolják a férfi prosocialis viselkedés kifejeződését. J Neurosci 28: 10399-10403.

    1. Dickinson A
    2. Balleine B

    (2010) az agyi kedvezményekben, Hedonics: a kognitív-motivációs felület, a Kringelbach ML szerkesztője, Berridge KC (Oxford UP, New York), pp 74 – 84.

    1. DiFeliceantonio AG,
    2. Mabrouk OS,
    3. Kennedy RT
    4. Berridge KC

    (2012) Enkefalin túlfeszültség a dorsalis neostriatumban, mint az étkezési jel. Curr Biol 22: 1918-1924.

    1. Donaldson ZR,
    2. Spiegel L,
    3. Fiatal LJ

    (2010) A központi vazopresszin V1a receptor aktiválása függetlenül szükséges mind a partner preferenciák kialakulásához, mind a társadalmilag monogamikus férfi préri köpenyekben való expresszióhoz. Behav Neurosci 124: 159-163.

    1. Everitt BJ,
    2. Robbins TW

    (2005) A kábítószer-függőség erősítésének neurális rendszerei: a tettektől a szokásokig a kényszerig. Nat Neurosci 8: 1481-1489.

    1. Faure A
    2. Richard JM,
    3. Berridge KC

    (2010) Vágy és rettegés a magból accumbens: a kortikális glutamát és a szubkortikális GABA differenciáltan generál motivációt és hedonikus hatást a patkányokban. PLoS One 5: e11223.

    1. Fisher HE,
    2. Aron A,
    3. Brown LL

    (2006) Romantikus szerelem: emlősök agyi rendszere a páros választás érdekében. Philos Trans R Soc Lond B Biol Sci 361: 2173-2186.

    1. Flaherty AW
    2. Graybiel AM

    (1994) A mókus majom érzékelőmotorjának bemeneti-kimeneti szervezete. J Neurosci 14: 599-610.

    1. Fowler CD,
    2. Johnson F
    3. Wang Z

    (2005) Az ösztrogén szabályozása a sejtproliferáció és az ösztrogénreceptor-alfa eloszlása ​​tekintetében a felnőtt női préri és a rétes méhekben. J Comp Neurol 489: 166-179.

    1. Gerfen CR

    (1992) A neostriatális mozaik: többszintű osztályos szervezet. Trendek Neurosci 15: 133-139.

    1. Getz LL,
    2. Carter CS,
    3. Gavish L

    (1981) A préri vole, Microtus ochrogaster párosítási rendszere: mező és laboratóriumi bizonyítékok a páros kötéshez. Ecol Sociobiol 8: 189-194.

    1. Gingrich B,
    2. Liu Y
    3. Cascio C,
    4. Wang Z
    5. Insel TR

    (2000) A dopamin D2 receptorok a nukleáris accumbensben fontosak a női préri köpenyek (Microtus ochrogaster) társadalmi kötődéséhez. Behav Neurosci 114: 173-183.

    1. Graybiel AM

    (1990) Neurotranszmitterek és neuromodulátorok a bazális ganglionokban. Trendek Neurosci 13: 244-254.

    1. Graybiel AM
    2. Chesselet MF

    (1984) A [Met] enkefalin-szerű immunreaktivitást expresszáló striatális sejttestek részleges eloszlása. Proc Natl Acad Sci USA 81: 7980-7984.

    1. Haber SN

    (2003) A főemlős bazális ganglionok: párhuzamos és integratív hálózatok. J Chem Neuroanat 26: 317-330.

    1. Haber SN,
    2. Fudge JL,
    3. McFarland NR

    (2000) A főemlősökben lévő striatonigrostriatális útvonalak a héjától a dorsolaterális striatumig emelkedő spirált képeznek. J Neurosci 20: 2369-2382.

    1. Heinz A
    2. Reimold M,
    3. J mondat,
    4. Hermann D,
    5. Croissant B,
    6. Mundle G
    7. Dohmen BM
    8. Braus DH
    9. Schumann G,
    10. Machulla HJ
    11. Bares R
    12. Mann K

    (2005) A striatális mu-opioid receptorok stabil növekedésének korrelációja alkoholos vágyú detoxikált alkoholos betegeknél: pozitron-emissziós tomográfiai vizsgálat, 11-jelzett karfentanil. Arch Gen Psychiatry 62: 57-64.

    1. Herkenham M,
    2. Edley SM
    3. Stuart J

    (1984) A patkány sejtmagjai és az opiát receptorok, az acteil-kolinészteráz és a szubkortikális afferens végződések mozaik összefüggése. Neuroscience 11: 561-593.

    1. Hostetler CM,
    2. Harkey SL,
    3. Krzywosinski TB,
    4. Aragona BJ
    5. KL bálák

    (2011) A D1 agonista SKF38393 újszülött expozíciója gátolja a páros kötést a felnőtt préri vole-ban. Behav Pharmacol 22: 703-710.

    1. Ikemoto S

    (2007) Dopamin jutalmi áramkör: két vetületi rendszer a ventrális középső agyból a mag-accumbens-szagló tubercle komplexbe. Brain Res Rev 56: 27-78.

    1. Insel TR
    2. Shapiro LE

    (1992) Az oxitocin receptor eloszlása ​​tükrözi a monogamikus és poligámos vulkánok társadalmi szervezetét. Proc Natl Acad Sci USA 89: 5981-5985.

    1. Insel TR
    2. Wang ZX,
    3. Ferris CF

    (1994) Az agy vazopresszin receptor eloszlásának mintái, amelyek társultak a mikrotin rágcsálókban. J Neurosci 14: 5381-5392.

    1. Ismail N,
    2. Girard-Bériault F,
    3. Nakanishi S
    4. Pfaus JG

    (2009) A naloxon, de nem flupentixol, megzavarja a kondicionált ejakulációs preferencia kialakulását a hím patkányokban. Behav Neurosci 123: 992-999.

    1. Johnston JG,
    2. Gerfen CR,
    3. Haber SN,
    4. van der Kooy D

    (1990) A striatális mintázat kialakulásának mechanizmusai: az emlősek rekombinációjának megőrzése. Brain Res Dev Brain Res 57: 93-102.

    1. Keebaugh AC,
    2. Fiatal LJ

    (2011) Az oxitocin receptorok expressziójának növelése a pubertás előtti női prérikus völgyek magjaiban fokozza az alloparentalis reagálást és a partner preferenciák kialakulását felnőttként. Horm Behav 60: 498-504.

    1. Kelley AE,
    2. Berridge KC

    (2002) A természetes jutalmak idegtudománya: relevancia az addiktív gyógyszerekhez. J Neurosci 22: 3306-3311.

    1. Kelley AE,
    2. Baldo BA,
    3. Pratt WE

    (2005) Javasolt hipotalamusz-thalamic-striatális tengely az energiaegyensúly, az izgalom és az élelmiszer-jutalom integrálásához. J Comp Neurol 493: 72-85.

    1. Komisaruk BR,
    2. Bippel,
    3. Beyer C

    (2010) az agy örömében, Szexuális élvezet, szerkesztés Kringelbach ML, Berridge KC (Oxford UP, New York), pp 169 – 177.

    1. Kreitzer AC
    2. Berke JD

    (2011) Striatális funkció vizsgálata sejttípus-specifikus manipulációkkal. Neuroscience 198: 19-26.

    1. Lammel S
    2. Ion DI,
    3. Jegyező J,
    4. Malenka RC

    (2011) A dopamin neuronok szinapszisainak vetületi-specifikus modulációja averzív és jutalmazó ingerekkel. Neuron 70: 855-862.

    1. Leknes S
    2. Tracey I

    (2010) az agy örömében, fájdalom és öröm: az emberiség mesterei, szerkesztés Kringelbach ML, Berridge KC (Oxford UP, New York), pp 320 – 335.

    1. Lim MM,
    2. Fiatal LJ

    (2004) Vasopresszin-függő neurális áramkörök, amelyek a páros kötés kialakulását képezik a monogámi préri vole-ban. Neuroscience 125: 35-45.

    1. Lim MM,
    2. Liu Y
    3. Ryabinin AE,
    4. Bai Y
    5. Wang Z
    6. Fiatal LJ

    (2007) CRF-receptorok a magban az akumbolban a partnerpreferenciát modulálják a préri-völgyekben. Horm Behav 51: 508-515.

    1. Lim MM,
    2. Tsivkovskaia NO,
    3. Bai Y
    4. Fiatal LJ,
    5. Ryabinin AE

    (2006) A kortikotropin felszabadító faktor és az urocortin 1 eloszlása ​​a vole agyban. Behav Evol agy 68: 229-240.

    1. Liu Y
    2. Wang ZX

    (2003) A Nucleus accumbens oxitocin és a dopamin kölcsönhatásba lép a páros kötés kialakulásával a női préri köpenyekben. Neuroscience 121: 537-544.

    1. Liu Y
    2. Aragona BJ
    3. Fiatal KA,
    4. Dietz DM,
    5. Kabbaj M,
    6. Mazei-Robison M,
    7. Nestler EJ
    8. Wang Z

    (2010) Nucleus accumbens dopamin közvetíti az amfetamin által kiváltott társadalmi kötődés károsodását egy monogámos rágcsálófajban. Proc Natl Acad Sci USA 107: 1217-1222.

    1. Liu Y
    2. Fiatal KA,
    3. Curtis JT,
    4. Aragona BJ
    5. Wang Z

    (2011) A társadalmi kötés csökkenti az amfetamin jutalmazó tulajdonságait egy dopamin D1 receptor közvetített mechanizmuson keresztül. J Neurosci 31: 7960-7966.

    1. Mahler SV,
    2. Smith KS,
    3. Berridge KC

    (2007) Endocannabinoid hedonikus hotspot az érzékszervi élvezethez: az anandamid in nucleus accumbens shell fokozza az édes jutalom „kedvelését”. Neuropsychop 32: 2267-2278.

    1. Olazábal DE,
    2. Fiatal LJ

    (2006) A nukleáris accumbensben lévő oxitocin receptorok elősegítik a „spontán” anyai viselkedést felnőtt női préri köpenyekben. Neuroscience 141: 559-568.

    1. Panksepp J,
    2. Herman BH,
    3. Vilberg T,
    4. P püspök
    5. DeEskinazi FG

    (1980) Endogén opioidok és társadalmi viselkedés. Neurosci Biobehav Rev 4: 473-487.

    1. Panksepp J,
    2. Knutson B,
    3. Burgdorf J

    (2002) Az agyi érzelmi rendszerek szerepe függőségekben: neuro-evolúciós perspektíva és új „önjelentés” állatmodell. Függőség 97: 459-469.

    1. Parra-Gámez L
    2. García-Hidalgo AA,
    3. Salazar-Juárez A,
    4. Antón B,
    5. Paredes RG

    (2009) Endomorphin-1, a férfi szexuális viselkedésére gyakorolt ​​hatás. Physiol Behav 97: 98-101.

    1. Peciña S
    2. Berridge KC

    (2000) Opioid hely a nukleáris accumbens héjban táplálkozást és hedonikus „táplálkozást” közvetít az élelmiszer számára: térkép a mikroinjekció alapján Fos plumes. Brain Res 863: 71-86.

    1. Peciña S
    2. Berridge KC

    (2005) Hedonikus hot spot a nucleus accumbens héjban: ahol a μ-opioidok fokozzák az édesség hedonikus hatását? J Neurosci 25: 11777-11786.

    1. Resendez SL,
    2. Aragona BJ

    (2013) Averzív motiváció és a monogám páros kötés fenntartása. Rev Neurosci 24: 51-60.

    1. Resendez SL,
    2. Kuhnmuench M,
    3. Krzywosinski T
    4. Aragona BJ

    (2012) κ-Opioid receptorok a nukleáris accumbens héjban közvetítik a pár kötés fenntartását. J Neurosci 32: 6771-6784.

    1. Richard JM,
    2. Castro DC,
    3. DiFeliceantonio AG,
    4. Robinson MJF,
    5. Berridge KC

    (2013) A jutalom és a motiváció agyi áramköreinek feltérképezése: Anne Kelley nyomában. Neurosci Biobehav Rev, Advance online kiadvány. 19 december, 2012.

    1. Roman E,
    2. Ploj K,
    3. Gustafsson L
    4. Meyerson BJ
    5. Nylander I

    (2006) Az opioid peptidszintek változása a Sprague – Dawley patkányok estikus ciklusa alatt. neuropeptidek 20: 195-206.

    1. Simantov R
    2. Childers SR,
    3. Snyder SH

    (1977) Opioid peptidek: differenciálás radioimmunassay és radioreceptor vizsgálattal. Brain Res 135: 358-367.

    1. Smith KS,
    2. Berridge KC

    (2007) Opioid limbikus áramkör a jutalomért: a nukleáris accumbens és a ventrális pallidum hedonikus hotspotjainak kölcsönhatása. J Neurosci 27: 1594-1605.

    1. Smith KS,
    2. Mahler SV,
    3. Pecina S
    4. Berridge KC

    (2010) az agyi kedvezményekben, Hedonic hotspotok: érzékszervi öröm létrehozása az agyban, szerkesztés Kringelbach ML, Berridge KC (Oxford UP, New York), pp 27 – 49.

    1. Smith MS,
    2. Freeman ME,
    3. Neill JD

    (1975) A progeszteron szekréció ellenőrzése az ösztrogén ciklus és a patkány korai pszeudopregnitása során: prolaktin, gonadotropin és szteroidszintek a pszeudopregancia corpus luteum megmentésével. Endokrinológia 96: 219-226.

    1. Szechtman H
    2. Hershkowitz M,
    3. Simantov R

    (1981) A szexuális viselkedés csökkenti a fájdalomérzékenységet és stimulálja az endogén opioidokat hím patkányokban. Eur. J. Pharmacol 70: 279-285.

    1. V. Trezza
    2. Damsteegt R
    3. Achterberg EJ,
    4. Vanderschuren LJ

    (2011) Nucleus accumbens μ-opioid receptorok közvetítik a szociális jutalmat. J Neurosci 31: 6362-6370.

    1. Vanderschuren LMJ,
    2. Everitt BJ

    (2005) A kényszeres kábítószer-kereső viselkedési és idegi mechanizmusai. Eur. J. Pharmacol 5: 77-88.

    1. Voorn P,
    2. Brady LS,
    3. Berendse HW
    4. Richfield EK

    (1996) Denzitometriai analízis az emberi striatumban az opioid receptor ligandum kötődésére: I. A mu opioid receptor eloszlása ​​meghatározza a ventrális straitum héját és magját. Neuroscience 75: 777-792.

    1. Wang Z
    2. Hulihan TJ
    3. Insel TR

    (1997) A szexuális és társadalmi tapasztalat a viselkedés és a neurális aktiváció különböző mintáival összefüggésben van a hím prérákban. Brain Res 767: 321-332.

    1. Wang Z
    2. Yu G,
    3. Cascio C,
    4. Liu Y
    5. Gingrich B,
    6. Insel TR

    (1999) Dopamin D2 receptor-közvetített társas preferenciák szabályozása a női prérikus völgyekben (Microtus ochrogaster): a páros kötés mechanizmusa? Behav Neurosci 113: 602-611.

    1. Watabe-Uchida M,
    2. Zhu L
    3. Ogawa SK,
    4. Vamanrao A
    5. Uchida N

    (2012) Közepes agyi dopamin neuronok közvetlen bemeneteinek teljes agyi feltérképezése. Neuron 74: 858-873.

    1. Watson KK
    2. Sheperd SV,
    3. Platt ML

    (2010) az agyi kedvezményekben, az öröm neuroetológiája, szerkesztés Kringelbach ML, Berridge KC (Oxford UP, New York), pp 85 – 95.

    1. Williams JR,
    2. Carter CS,
    3. Insel T

    (1992) A partnerpreferenciák fejlesztése a női préri kölykökben elősegíti a párosodást vagy az oxitocin központi infúzióját. Ann NY Acad Sci 652: 487-489.

    1. Winslow JT,
    2. Hastings N,
    3. Carter CS,
    4. Harbaugh CR,
    5. Insel TR

    (1993) A központi vazopresszin szerepe a monogámos préri köpenyek páros kötésében. Természet 365: 545-548.

    1. Fiatal LJ,
    2. Winslow JT,
    3. Nilsen R
    4. Insel TR

    (1997) A V1a receptor gén expressziójának faji különbségei monogám és nonmonogamous vulkánokban: viselkedési következmények. Behav Neurosci 111: 599-605.

    1. Fiatal LJ,
    2. Nilsen R
    3. Waymire KG,
    4. MacGregor GR,
    5. Insel TR

    (1999) Megnövekedett affiliatív válasz a vazopresszinre az egerekben, amelyek a V1a-receptort monogámiából származnak. Természet 400: 766-768.

    1. Fiatal LJ,
    2. Murphy Young AZ,
    3. Függőágy EA

    (2005) A pár kötés anatómiája és neurokémia. J Comp Neurol 493: 51-57.

    1. Zhang M,
    2. Kelley AE

    (2000) A magas zsírtartalmú élelmiszerek fokozott bevitele a striatum μ-opioid stimuláció után: mikroinjekciós térképezés és fos expresszió. Neuroscience 99: 267-277.

A cikket idéző ​​cikkek

  • Opioid Hedonic Hotspot a Nucleus Accumbens Shellben: Mu, Delta és Kappa térképek az édesség fokozásához „Likes” és „Wanting” Journal of Neuroscience, 19 március 2014, 34 (12): 4239-4250