Amfetamin-jutalom a monogámi préri-énekben (2007)

MEGJEGYZÉSEK: Az alapfeltétel az, hogy a függőségek leküzdik a jutalom-áramkör által megosztott páros kötési mechanizmusokat. A pornófüggőség ezért valószínűleg befolyásolja az agyunk páros kötődését.


Amfetamin jutalom a monogámi Prairie Vole-ban

Neurosci Lett. Szerzői kézirat; elérhető a PMC Jul 10, 2009.

Végleges szerkesztett formában megjelent:

PMCID: PMC2708345

NIHMSID: NIHMS23770

A kiadó ennek a cikknek a végleges szerkesztett változata elérhető a következő weboldalon: Neurosci Lett

Lásd a PMC egyéb cikkeit idéz a közzétett cikket.

Ugrás:

Absztrakt

A közelmúltban végzett vizsgálatok azt mutatták, hogy a monogámos prériai üregben a páros kötés neurális szabályozása (Microtus ochrogaster) hasonlít a hagyományosabb laboratóriumi rágcsálóknál a kábítószer-kereső Ennélfogva a társadalmi viselkedés és a kábítószer-jutalom közötti erős kölcsönhatás várható. Itt a préri vole-t a kábítószer-tanulmányok modelljévé alakítottuk ki, és bizonyítottuk az amfetamin által indukált, kondicionált hely preferenciákat ebben a fajban. A férfiak és a nők esetében az amfetamin hatása dózisfüggő volt, a nőstények érzékenyebbek voltak a gyógyszeres kezelésre. Ez a tanulmány a kábítószer-jutalom első bizonyítéka a fajban. A jövőbeni tanulmányok megvizsgálják a társadalmi viselkedés hatásait a drogdíjakra és az ilyen kölcsönhatások mögöttes neurobiológiára.

Kulcsszavak: kábítószerrel való visszaélés, függőség, kondicionált helypreferencia, kötődés, társadalmi kötés, monogámia

Számos tényező járul hozzá a kábítószerrel való visszaéléshez. Ezek közé tartoznak a genetikai hajlam és a gyógyszerek rendelkezésre állása, a hagyományos laboratóriumi rágcsálókkal jól modellezett változók, és amelyekről kimutatták, hogy nagyban befolyásolják a kábítószer-kereső viselkedést [1, 18, 22, 59]. Vannak azonban más bonyolultságok, amelyekről ismert, hogy befolyásolják a kábítószer-fogyasztást az emberekben, mint például a szociális környezet [31]. Ezt a változót a laboratóriumban nehezebb tanulmányozni, mert a hagyományos rágcsálók nem mutatnak társadalmi szervezetet, ami hasonló az emberek által bemutatottakhoz [4]. A nem emberi főemlősökben végzett vizsgálatok azt mutatják, hogy a kábítószer-fogyasztás szempontjából fontos a társadalmi hierarchia [39]. Ugyanakkor a prímakísérletek a legtöbb laboratóriumban nem praktikusak, ezért a szociális viselkedés és a kábítószerrel való visszaélés kölcsönhatásának neurobiológiájának megértése nagyban megkönnyítené, ha rágcsálómodelleken tanulmányoznák. Itt tettünk egy első lépést ebből a célból egy erősen szociális rágcsálófaj, a monogámos préri vole létrehozásával (Microtus ochrogaster), kábítószer-vizsgálatokhoz.

A préri vole egy hatékony modell a szociális kötődés tanulmányozásához [13, 23]. Ennek a fajnak a hívei és a nőstényei előnyben részesülnek egy partnerrel [20], magas szintű szülői viselkedést mutatnak [36-38, 43], és tartós párkötéseket hoznak létre, amelyek akkor is fennmaradnak, ha a pár egy tagja elvész [57]. A páros kötés kialakulását rendszeresen tanulmányozzák a laboratóriumban egy partner preferencia teszt alkalmazásával [60, 61] és ezek a vizsgálatok kiváló betekintést nyújtottak a páros kötés neurális szabályozásába [62]. Különösen a közelmúltbeli tanulmányok kimutatták, hogy a párkötés kialakulása és fenntartása kritikusan függ az agyi jutalmak áramkörének kulcsfontosságú elemeitől, beleértve az accumbens és a ventral pallidum [2, 3, 24, 33-35]. Ezek az agyrégiók kritikusak az egyéb természetes jutalmakkal kapcsolatos információk feldolgozásához, mint például az élelmiszer és a szex [9, 29, 46, 47], és ez az áramkör az összes visszaélés elleni gyógyszer elsődleges célpontja [42].

Tekintettel arra, hogy a páros kötés és a kábítószer-jutalom ugyanazokat a neurális rendszereket foglalja magában, valószínűleg jelentős kölcsönhatás van a társadalmi viselkedés és a kábítószer-keresés között. Ezen kölcsönhatások vizsgálatának megkönnyítése érdekében létrehoztuk a préri volát a gyógyszeres vizsgálatok életképes modelljévé azáltal, hogy amfetamin (AMPH) által indukált, feltételes hely preferenciákat (CPP) hozunk létre ebben a fajban. Adataink azt mutatják, hogy az AMPH dózisfüggően indukált CPP-t mind a férfiaknál, mind a nőknél, és hogy a nők érzékenyebbek a gyógyszeres kezelésre. Ezek az eredmények megalapozzák a páros kötés és a kábítószer-jutalom közötti kölcsönhatásra összpontosító jövőbeli tanulmányokat.

Anyagok és módszerek

Állatok

Az alanyok szexuálisan naiv hím (n = 37) és nőstény (n = 36) préri köpenyek egy laboratóriumi tenyésztő kolóniából. 21 napos korban az alanyokat elválasztották és azonos nemű testvérpárokban helyezték el műanyag ketrecekben (12cm magas × 28cm hosszú × 16cm széles). Vizet és ételt biztosítottak ad libitum14: 10 fény-sötét ciklust tartunk fenn, és a hőmérséklet körülbelül 20 ° C. Az 80 – 120g között minden vizsgált személy 35 – 50 napok között volt. A kísérleti eljárásokat a Floridai Állami Egyetem Állatgondozási és Használati Bizottsága hagyta jóvá, és a laboratóriumi állatok gondozására és használatára vonatkozó Nemzeti Egészségügyi Intézet (NIH Kiadványok száma: 80-23) szerint hajtották végre.

Kondicionált helybeállítás

Az alanyokat először egy 2-kamrával ellátott 30 min. Ez a készülék egy fekete műanyag ketrecből (20 × 25 × 45 cm) volt, szilárd fémfedéllel és egyébként azonos fehér műanyag ketrecrel (20 × 25 × 45 cm), huzalhálós fedéllel. A huzalháló fedele több fényt engedett a fehér ketrecbe, mint a fekete ketrecekben használt szilárd fémfedelek, amelyek sötétebb környezetet teremtettek. Az elővizsgálat kezdetén az alanyok felét kezdetben a fehér ketrecbe helyeztük, a másik felét kezdetben a fekete ketrecbe helyeztük (ezt az eljárást a CPP teszt elején használtuk). A ketreceket egy műanyag csővel (7.5 × 16 cm) csatlakoztattuk, amely lehetővé tette, hogy az állat szabadon mozogjon a két kamra között. A ketrec kereszteket és az egyes ketrecekben eltöltött időt a fényforrás-megszakítások segítségével mértük mozgásszervi elemzéssel (Ross Henderson, FSU). Az elővizsgálat célja annak megállapítása volt, hogy a fekete vagy a fehér ketrecben létezik-e előnyös. Meglepő módon a férfiakkal végzett kísérleti tesztek azt mutatták, hogy ez a faj előnyben részesítette a fehér ketrecet. Ezért megpróbáltuk megfordítani ezt a preferenciát a fekete ketrec környezet AMPH-val való párosításával; azaz elfogult teszt.

Egy nappal az elővizsgálat után a betegek fele intraperitonealis (fiziológiás) sóoldatot kapott, és egy fehér ketrecbe helyeztük huzalhálós fedéllel két órán át. A fennmaradó személyeket sóoldattal kaptuk 0.1, 0.5, 1.0 vagy 3.0 mg / kg d-amfetamin-szulfáttal, és egy fekete ketrecbe helyeztük szilárd fém fedéllel, még két órán át. Az 8 napokra egymás után váltakozó kondíciós ülések váltakozva, így 4 asszociatív párosításokat biztosít a sóoldat és az AMPH számára. A kondicionálás utolsó napját közvetlenül követő napon a drogmentes állapotban lévő személyek hozzáférést kaptak az 30 min. Az elővizsgálatokat, a kondicionálási munkameneteket és a kondicionált hely preferencia teszteket a fényfázis alatt végeztük; 10: 00 és 14 között: 00h.

Adatok elemzése

A CPP-t az AMPH-párosított ketrecben töltött idő időtartamának változása határozta meg a kondicionálás előtt és után [5]. Itt bemutatjuk az AMPH és a sóoldat kezelés előtti vizsgálatának százalékos változását: az AMPH (vagy sóoldat) ketrecben a kondicionálás után eltöltött teljes időt osztva az AMPH (vagy sóoldat) ketrecben a kondicionálás előtt eltöltött idővel (azaz az elővizsgálat), szorozva az 100-rel. Párosított t-próbákat végeztünk annak meghatározására, hogy az AMPH-párosított ketrecben töltött idő jelentős-e a kondicionálás előtt és után. Mivel várható volt az AMPH-páros ketrec növekedése, a p-értékek meghatározásához egyfajta teszteket használtunk.

Eredmények

A kísérleti tesztünkkel (lásd: Módszerek) összhangban a hímek szignifikánsan több időt töltöttek a fehér ketrecben (16.7 ± 1.2 perc), mint a fekete ketrecben (11.7 ± 1.1 perc), miután fiziológiás sóoldattal injekciózták a kontrollt (t = 4.29; p < 0.05) (1a). Így a nem előnyben részesített ketrec szolgált AMPH-páros környezetként a későbbi kísérletek során, hogy megpróbálja megfordítani ezt a preferenciát. Az AMPH alacsony dózisa (0.1 mg / kg) egyik környezetet sem részesítette előnyben (t = 0.78; p> 0.2) (1a). A férfiaknál az AMPH nagyobb dózisával (0.5–3.0 mg / kg) történő kondicionálás azonban erőteljes preferenciákat eredményezett a gyógyszerekkel párosított környezetben (t = 2.49, 2.11, illetve 4.95; p <0.05) (1a).

ábra 1  

Az amfetamin indukált helypreferenciát váltott ki a férfi és női préri köpenyekben. a) A férfiak esetében a kontroll alanyok (n = 5) a környezetre jellemző preferenciát mutattak, amely ezt követően sós környezetként szolgálna (nyitott sáv). AMPH kondicionálás ...

A női préraboglyák nem mutattak sajátos preferenciát egyik kamrának sem, mivel sóoldattal végzett kontroll kondicionálást követően (t = 0.52; p> 0.3) egyik kamra sem részesült előnyben1b). Az AMPH alacsony dózisú beadása (0.1 mg / kg) a gyógyszerpáros környezet előnyben részesítésének tendenciáját eredményezte (t = 1.60; p = 0.07), míg 0.5 mg / kg robusztus CPP-t (t = 4.07; p <0.05) ) (1b). A hímekkel ellentétben az AMPH magasabb dózisa (1.0 és 3.0 mg / kg) nem indukálta a CPP-t (t = 1.25, illetve 0.59; p> 0.1) (1b).

Tekintettel arra, hogy az AMPH (1.0 és 3.0mg / kg) nagyobb adagja férfiaknál, de nem nőknél indukált CPP-t, és az AMPH legalacsonyabb dózisa (0.1mg / kg) a nőknél hatékonyabbnak tűnt, úgy tűnik, hogy a nők érzékenyebbek a gyógyszerre a férfiakhoz képest. Ezeket a különbségeket nem az aktivitási szintek különbsége okozza, mivel a férfiak és a nők között nem volt különbség a CPP készülék ketrecbejegyzéseinek számában (férfi 22.2 ± 1.4; nőstények 20.1 ± 1.3; átlag ± standard hiba). Továbbá a mozgásszervi aktivitás nem változott a kondicionálás előtt és után sem a férfiak, sem a nők számára (Táblázat 1).

Táblázat 1  

A ketrec keresztek száma a kétkamrás helymeghatározó készülékben a kondicionálás előtt (elővizsgálat) és a kondicionálás után (CPP). A férfiak és a nők között nincs különbség a mozgásszervi aktivitásban. A mozgásszervi aktivitásban nincs különbség ...

Megbeszélés

Ez a tanulmány a monogamás préri vole-ban a kábítószer-jutalom első bemutatását jelenti. A többi rágcsálófajhoz hasonlóan az AMPH által indukált CPP a prériai völgyekben dózisfüggő [5, 58]. Az AMPH által kiváltott CPP-vizsgálatok többségét hím patkányokkal végezték, és ezek a vizsgálatok azt mutatják, hogy az AMPH leghatékonyabb dózisa az 0.3 és az 3.0 mg / kg között van [25, 55], a férfi préri köpenyek jelenlegi eredményeivel összhangban lévő tartomány. Férfiaknál a legmagasabb alkalmazott dózis (3.0mg / kg) kevésbé hatékony, mint a medián dózisok (0.5 és 1.0mg / kg). Ez összhangban van azokkal a vizsgálatokkal, amelyek azt mutatják, hogy az AMPH nagyobb dózisai kevésbé hatékonyak vagy valójában11].

A nőstények esetében a dózisválasz balra, a legalacsonyabb alkalmazott dózissal (0.1mg / kg) a CPP és a nagyobb dózisok irányába mutató tendencia volt, amely a férfiaknál hatékony volt (1.0 és 3.0mg / kg), és nem indukált CPP-t. Ez összhangban van az egyéb fajokkal kapcsolatos korábbi vizsgálatokkal, amelyek azt mutatták, hogy a nők érzékenyebbek voltak a pszichostimulánsokra [7, 49]. Hasonló baloldali eltolódásokat mutattak ki az AMPH által indukált CPP-hez női egerekben [16, 32] és a kokain által indukált CPP a patkányokban [51]. Az AMPH és a kokain nagyobb viselkedési érzékenységet, valamint a dopamin felszabadulásának fokozódását okozza a striatumban és a magvakban a patkányokban [6]. Vizsgálatunk tehát további bizonyítékot szolgáltat arra vonatkozóan, hogy a nőstények általában érzékenyebbek a gyógyszerhatásokra, mint a férfiak [50].

A pszichostimuláns érzékenységben a nemek közötti különbségek egyik fő tényezője a patkányokban a szérum ösztrogénszintje [12]. A nőstények a legérzékenyebbek az ösztrogén és az exogén ösztrogénben az AMPH által kiváltott viselkedést és az AMPH által kiváltott dopamin felszabadulást a magban.7, 8]. Mindazonáltal a préri köpenyek indukált ovulátorok [14, 27], és alacsony a szérum- és agyi ösztradiolszintje [53]. Az alacsony bazális ösztradiol megmagyarázhatja, miért nem kifejezettebbek a nemi különbségek ebben a fajban, mivel ez összhangban van a patkányokon végzett vizsgálatokkal, ami azt mutatja, hogy míg az ovariektomizált nőstények még érzékenyebbek az AMPH-ra, mint a férfiak, de a különbségek kevésbé robusztusak, mint az ép estrusciklusok [8].

Más hormonrendszerek is hozzájárulhatnak a pszichostimulánsokkal szembeni érzékenységben a nemi különbségekhez. Például a kortikoszteron (CORT) fontos szerepet játszik a kábítószer-jutalom közvetítésében [48] és az adrenalectomia eltávolítja a nemi különbségeket az AMPH által indukált CPP-ben patkányokban [51]. A Prairie-völgyek a hagyományos laboratóriumi rágcsálókhoz képest nagyon magas szérum CORT-szinttel rendelkeznek [56] és a férfiak és a nők jelentősen eltérnek a CORT-szintek változásaiban a különböző kezelések hatására [19]. Továbbá a férfiak és a nők közötti genetikai különbségek [17] szintén hozzájárulhat a gyógyszeres kezelés érzékenységéhez. A prairie vulkánokban a kábítószer-kezeléssel kapcsolatos szexuális különbségek alapjául szolgáló biológiai szempontok kezeléséhez a jövőbeni vizsgálatokra van szükség.

A kábítószer-tanulmányok préri-pólusának létrehozása megalapozza a páros kötés és a drog jutalom közötti kölcsönhatások jövőbeli vizsgálatát. Bár már több mint két évtizede ismert, hogy az anyai kötés az opioid jelátviteltől függ [44], az opiátok szerepe a monogám páros kötésben nagyrészt ismeretlen [54]. A páros kötés dopamin szabályozásának részletes megértése azonban [3] és nagyon érdekes, hogy a pszichostimulánsok páros kötése és önfenntartása hasonló neurális mechanizmusokkal rendelkezik [3, 52]. Ez összhangban van azzal a véleménnyel, hogy a visszaélésszerű gyógyszerek erőteljesen szabályozzák a viselkedést, mert az agyi áramköröket a túléléshez nélkülözhetetlen magatartás közvetítésére irányítják [10, 21, 28, 41], beleértve a társadalmi kötést [15, 26, 45]. Valójában azt sugallták, hogy a szegényített társadalmi környezetekben élő személyek nagyobb valószínűséggel mesterségesen stimulálják ezeket a neurális útvonalakat [40, 45] és hogy a szociális támogatás csökkentheti az addiktív \ t44]. Ezt támasztják alá olyan tanulmányok is, amelyek azt mutatják, hogy a pozitív társadalmi környezet kedvező a kábítószer-függőség helyreállítása [30, 31]. A jövőbeni tanulmányok közvetlenül tesztelik, hogy a páros kötésű köveket „védik-e” a drogdíjak ellen, és remélhetőleg javítják a kábítószer-függőség kezelését és megelőzését.

Köszönetnyilvánítás

A szerzők szeretnék köszönetet mondani Dr. Yan Liu-nak a kézirat kritikus olvasásáért. Ezt a munkát az Országos Egészségügyi Intézetek támogatták az MH-67396-nak a BJA-hoz és a DA-19627-hez és az MH-58616-hoz a ZXW-hez.

Lábjegyzetek

Kiadói nyilatkozat: Ez egy PDF-fájl egy nem szerkesztett kéziratból, amelyet közzétételre fogadtak el. Ügyfeleink szolgálataként a kézirat korai változatát nyújtjuk. A kéziratot másolják, megírják és felülvizsgálják a kapott bizonyítékot, mielőtt a végleges idézhető formában közzéteszik. Kérjük, vegye figyelembe, hogy a gyártási folyamat során hibák észlelhetők, amelyek hatással lehetnek a tartalomra, és minden, a naplóra vonatkozó jogi nyilatkozat vonatkozik.

Referenciák

1. Ahmed SH, Koob GF. Átmenet a mérsékelt és a túlzott kábítószer-bevitel között: változás a hedonikus alapértékben. Tudomány. 1998; 282: 298-300. [PubMed]
2. Aragona BJ, Liu Y, Curtis JT, Stephan FK, Wang Z. A nukleáris accumbens dopamin kritikus szerepe a férfiak préri köpenyeinek partner-preferenciák kialakításában. J Neurosci. 2003; 23: 3483-90. [PubMed]
3. Aragona BJ, Liu Y, Yu YJ, Curtis JT, Detwiler JM, Insel TR, Wang Z. Nucleus accumbens dopamin differenciálisan közvetíti a monogám pár kötések kialakulását és fenntartását. Nat Neurosci. 2006; 9: 133-139. [PubMed]
4. Aragona BJ, Wang Z. A préri vole (Microtus ochrogaster): állatmodell a páros kötés viselkedési neuroendokrin kutatására. Ilar J. 2004, 45: 35 – 45. [PubMed]
5. Bardo MT, Rowlett JK, Harris MJ. Az opiát és a stimuláns gyógyszerek használata feltételes helymeghatározás: meta-analízis. Neurosci Biobehav Rev. 1995: 19: 39 – 51. [PubMed]
6. Becker JB. Nemek közötti különbségek a dopaminerg funkcióban a striatumban és a nucleus accumbensben. Pharmacol Biochem Behav. 1999; 64: 803-12. [PubMed]
7. Becker JB, Molenda H, Hummer DL. Nemek közötti különbségek a kokainra és az amfetaminra adott viselkedési válaszokban. A nemek közötti különbségeket közvetítő mechanizmusok hatása a kábítószerrel való visszaélés során. Ann NY Acad Sci. 2001; 937: 172-87. [PubMed]
8. Becker JB, Rudick CN. Az ösztrogén vagy progeszteron gyors hatásai az amfetamin által kiváltott striatális dopamin növekedésre az ösztrogén alapozással: egy mikrodialízis vizsgálat. Pharmacol Biochem Behav. 1999; 64: 53-7. [PubMed]
9. Becker JB, Rudick CN, Jenkins WJ. A dopamin szerepe a nukleáris accumbensben és a striatumban a női patkány szexuális viselkedése során. J Neurosci. 2001; 21: 3236-41. [PubMed]
10. Berke JD, Hyman SE. A függőség, a dopamin és a memória molekuláris mechanizmusai. Idegsejt. 2000; 25: 515-32. [PubMed]
11. Cabib S, Puglisi-Allegra S, Genua C, Simon H, Le Moal M, Piazza PV. Az amfetamin dózisfüggő averzív és jutalmazó hatásai, amint azt egy új hely kondicionáló berendezés is kideríti. Pszichofarmakológia (Berl) 1996: 125: 92 – 6. [PubMed]
12. Carroll ME, Lynch WJ, Roth ME, Morgan AD, Cosgrove KP. A szex és az ösztrogén befolyásolja a kábítószerrel való visszaélést. Trends Pharmacol Sci. 2004; 25: 273-9. [PubMed]
13. Carter CS, DeVries AC, Getz LL. Az emlős monogámiájának fiziológiai szubsztrátjai: a préri vole modell. Neurosci Biobehav Rev. 1995: 19: 303 – 14. [PubMed]
14. Carter CS, Witt DM, Manock SR, Adams KA, Bahr JM, Carlstead K. A szexuális viselkedés és az ovuláció hormonális korrelációja a hím által kiváltott és a szülés utáni estrusban a női prérákban. Physiol Behav. 1989; 46: 941-8. [PubMed]
15. Champagne FA, Chretien P, Stevenson CW, Zhang TY, Gratton A, Meaney MJ. A patkányokban az anyai viselkedés egyéni különbségeihez kapcsolódóan a nukleáris accumbens dopamin variációi jelentkeznek. J Neurosci. 2004; 24: 4113-23. [PubMed]
16. Cirulli F, Laviola G. A D-amfetamin paradox hatásai csecsemők és serdülők egerekben: a nemi és a környezeti kockázati tényezők szerepe. Neurosci Biobehav Rev. 2000: 24: 73 – 84. [PubMed]
17. De Vries GJ, Rissman EF, Simerly RB, Yang LY, Scordalakes EM, Auger CJ, Swain A, Lovell-Badge R, Burgoyne PS, Arnold AP. Egy modellrendszer a nemi kromoszóma hatásainak vizsgálatára a nemi-dimorf idegrendszeri és viselkedési jellemzőkre. J Neurosci. 2002; 22: 9005-14. [PubMed]
18. Deroche-Gamonet V, Belin D, Piazza PV. Bizonyíték a függőség-szerű viselkedésről a patkányokban. Tudomány. 2004; 305: 1014-7. [PubMed]
19. DeVries AC, DeVries MB, Taymans S, Carter CS. A páros kötés modulációja a női préri köpenyekben (Microtus ochrogaster) kortikoszteronnal. Proc Natl Acad Sci US A. 1995, 92: 7744 – 8. [PMC ingyenes cikk] [PubMed]
20. Dewsbury DA. A monogámia összehasonlító pszichológiája. Nebr Symp Motiv. 1987; 35: 1-50. [PubMed]
21. Di Chiara G, Bassareo V, Fenu S, De Luca MA, Spina L, Cadoni C, Acquas E, Carboni E, Valentini V, Lecca D. Dopamin és kábítószer-függőség: a nukleáris accumbens héj kapcsolat. Neuropharmacology. 2004, 47 (Suppl 1): 227 – 41. [PubMed]
22. Ferrario CR, Gorny G, Crombag HS, Li Y, Kolb B, Robinson TE. Neuralis és viselkedési plaszticitás, amely a szabályozott és az eszkalált kokainhasználatból való átmenethez kapcsolódik. Biol Psychiatry. 2005; 58: 751-9. [PubMed]
23. Getz LL, Hofmann JE. Társadalmi szervezet a szabadon élő préri kölykökben, Microtus ochrogaster. Behav Ecol Sociobiol. 1986; 18: 275-282.
24. Gingrich B, Liu Y, Cascio C, Wang Z, Insel TR. A dopamin D2 receptorok a nukleáris accumbensben fontosak a női prérikus völgyek (Microtus ochrogaster) Behav Neurosci társadalmi kötődéséhez. 2000; 114: 173-83. [PubMed]
25. Hoffman DC, Beninger RJ. A szelektív D1 és D2 dopamin agonisták ellentétes hatást fejtenek ki a kondicionálás helyett, de nem a kondicionált ízérzékeny tanulásban. Pharmacol Biochem Behav. 1988; 31: 1-8. [PubMed]
26. Insel TR. A társadalmi kötődés függőségi zavar? Physiol Behav. 2003; 79: 351-7. [PubMed]
27. Kauffman AS, Rissman EF. A párzás által indukált ovuláció neuroendokrin szabályozása. In: Neill JD, szerkesztő. Knobil és Neill reprodukciós élettana. Elsevier; 2006. 2283 – 2326.
28. Kelley AE. Memória és függőség: megosztott neurális áramkör és molekuláris mechanizmusok. Idegsejt. 2004; 44: 161-79. [PubMed]
29. Kelley AE, Berridge KC. A természetes jutalmak idegtudománya: relevancia az addiktív gyógyszerekhez. J Neurosci. 2002; 22: 3306-11. [PubMed]
30. Knight DK, Simpson DD. A család és a barátok hatása a kábítószerrel való bánásmód-kezelés során a kliens fejlődésére. J Subst Abuse. 1996; 8: 417-29. [PubMed]
31. Knight DK, Wallace GL, Joe GW, Logan SM. Változás a pszichoszociális működésben és a társadalmi kapcsolatokban a nők körében a lakossági anyaggal való visszaélés kezelésében. J Subst Abuse. 2001; 13: 533-47. [PubMed]
32. Laviola G, Gioiosa L, Adriani W, Palanza P. D-amfetamin-rokon erősítő hatásokat csökkentenek az ösztrogén endokrin zavaró szerekre prenatálisan kitett egerekben. Brain Res Bull. 2005; 65: 235-40. [PubMed]
33. Lim MM, Wang Z, Olazabal DE, Ren X, Terwilliger EF, Young LJ. Az egyik gén expressziójának manipulálásával fokozott partner preferenciát jelenthet egy szokatlan fajban. Természet. 2004; 429: 754-7. [PubMed]
34. Lim MM, Fiatal LJ. A vaszkuláris pallidumban a vazopresszin V1a receptorok blokádja megakadályozza a partner preferenciák kialakulását monogamikus férfi prérákban. Soc Neurosci. 2002 Abs: 89.2 programszám.
35. Liu Y, Wang ZX. A Nucleus accumbens oxitocin és a dopamin kölcsönhatásba lép a páros kötésképzés szabályozásában a női prérikus völgyekben. Neuroscience. 2003; 121: 537-44. [PubMed]
36. Lonstein JS. A dopamin receptor antagonizmus hatása a haloperidollal a biparental prairie vole tápláló viselkedésére. Pharmacol Biochem Behav. 2002; 74: 11-9. [PubMed]
37. Lonstein JS, De Vries GJ. A gonadális hormonok hatása a szülői viselkedés kialakulására felnőtt szűz prérikus völgyekben (Microtus ochrogaster) Behav Brain Res. 2000; 114: 79-87. [PubMed]
38. McGuire B, Novak M. Az anyai viselkedés összehasonlítása a rétes üregben (Microtus pennsylvanicus), préri vole (M. ochrogaster) és fenyőfátyolban (M. pinetorum) Anim Behav. 1984; 32: 1132-1141.
39. Morgan D, Grant KA, Gage HD, Mach RH, Kaplan JR, Prioleau O, Nader SH, Buchheimer N, Ehrenkaufer RL, Nader MA. Szociális dominancia a majmoknál: dopamin D2 receptorok és a kokain önadagolása. Nat Neurosci. 2002; 5: 169-74. [PubMed]
40. Nesse RM, Berridge KC. Pszichoaktív droghasználat evolúciós szempontból. Tudomány. 1997; 278: 63-6. [PubMed]
41. Nestler EJ. Történelmi áttekintés: Az opiát és a kokainfüggőség molekuláris és celluláris mechanizmusai. Trends Pharmacol Sci. 2004; 25: 210-8. [PubMed]
42. Nestler EJ. Van-e közös molekuláris út a függőséghez? Nat Neurosci. 2005; 8: 1445-9. [PubMed]
43. Oliveras D, Novak M. A Microtus pennsylvanicus réten, az M. pinetorumban és a préri vole M. ochrogasterben az apai viselkedés összehasonlítása. Anim Behav. 1986; 34: 519-526.
44. Panksepp J, Herman BH, Vilberg T, P püspök, DeEskinazi FG. Endogén opioidok és társadalmi viselkedés. Neurosci Biobehav Rev. 1980: 4: 473 – 87. [PubMed]
45. Panksepp J, Knutson B, Burgdorf J. Az agyi érzelmi rendszerek szerepe függőségekben: neuro-evolúciós perspektíva és új „önjelentés” állatmodell. Függőség. 2002; 97: 459-69. [PubMed]
46. Pecina S, Smith KS, Berridge KC. Hedonikus forró pontok az agyban. Neurológus. 2006; 12: 500-11. [PubMed]
47. Pfaus JG, Damsma G, Wenkstern D, Fibiger HC. A szexuális aktivitás növeli a dopamin átvitelét a női patkányok magvakban és striatumban. Brain Res. 1995; 693: 21-30. [PubMed]
48. Piazza PV, Le Moal M. Glükokortikoidok a jutalom biológiai alapjaként: fiziológiai és patofiziológiai hatások. Brain Res Brain Res Rev. 1997: 25: 359 – 72. [PubMed]
49. Roth ME, Carroll ME. A szexuális különbségek az intravénás kokainbevitel fokozódásában a kokain önadagolásának hosszú vagy rövid hozzáférése után. Pharmacol Biochem Behav. 2004; 78: 199-207. [PubMed]
50. Roth ME, Cosgrove KP, Carroll ME. A szexuális különbségek a kábítószerrel való visszaélés sebezhetőségében: a preklinikai vizsgálatok áttekintése. Neurosci Biobehav Rev. 2004: 28: 533 – 46. [PubMed]
51. Russo SJ, Jenab S, Fabian SJ, Festa ED, Kemen LM, Quinones-Jenab V. Nemi különbségek a kokain kondicionált előnyös hatásaiban. Brain Res. 2003; 970: 214-20. [PubMed]
52. Önálló DW, Nestler EJ. Relapszus a kábítószer-keresésre: idegi és molekuláris mechanizmusok. A kábítószer-alkohol függ. 1998; 51: 49-60. [PubMed]
53. Shapiro LE, Dewsbury DA. Az affiliatív viselkedés, a páros kötés és a hüvelyi citológia különbségei két fajban (Microtus ochrogaster és M. montanus) J Comp Psychol. 1990; 104: 268-74. [PubMed]
54. Shapiro LE, Meyer ME, Dewsbury DA. Affiliatív viselkedés völgyekben: a morfin, a naloxon és a kereszteződés hatása. Physiol Behav. 1989; 46: 719-23. [PubMed]
55. Spyraki C, Fibiger HC, Phillips AG. Az amfetamin által indukált hely preferencia kondicionálás dopaminerg szubsztrátjai. Brain Res. 1982; 253: 185-93. [PubMed]
56. Taymans SE, DeVries AC, DeVries MB, Nelson RJ, Friedman TC, Castro M, Detera-Wadleigh S, Carter CS, Chrousos GP. A préri köpenyek hypothalamus-hipofízis-mellékvese tengelye (Microtus ochrogaster): a célszövet glükokortikoid rezisztenciájának bizonyítéka. Gen Comp Endocrinol. 1997; 106: 48-61. [PubMed]
57. Thomas SA, Wolff JO. Páros kötés és „özvegyhatás” a női préri kölykökben. Behav folyamatok. 2004; 67: 47-54. [PubMed]
58. Tzschentke TM. A jutalom mérése a feltételes hely preferencia paradigmával: a kábítószer-hatások átfogó áttekintése, a közelmúltbeli előrehaladás és az új kérdések. Prog Neurobiol. 1998; 56: 613-72. [PubMed]
59. Vanderschuren LJ, Everitt BJ. A kábítószer-keresés kényszerítővé válik a hosszabb ideig tartó kokain önadagolás után. Tudomány. 2004; 305: 1017-9. [PubMed]
60. Williams JR, Catania KC, Carter CS. A partneri preferenciák fejlesztése a női prérikus kölykökben (Microtus ochrogaster): a társadalmi és szexuális élmény szerepe. Horm Behav. 1992; 26: 339-49. [PubMed]
61. Winslow JT, Hastings N, Carter CS, Harbaugh CR, Insel TR. A központi vazopresszin szerepe a monogámos préri köpenyek páros kötésében. Természet. 1993; 365: 545-8. [PubMed]
62. Fiatal LJ, Wang Z. A páros kötés neurobiológiája. Nat Neurosci. 2004; 7: 1048-54. [PubMed]