A társadalmi kötődés neurobiológiája: A viselkedési, neuroanatómiai és neurokémiai vizsgálatok összehasonlító megközelítése (2008)

Ugrás:

Absztrakt

1. Bevezetés

A társadalmi viselkedés összetett kölcsönhatásokat foglal magában az egyének között, és változó mértékben jelenik meg az állatvilágban. A párosodás és az agresszió például olyan fajokra jellemző, amelyek eltérő életstratégiákat mutatnak, míg a felnőttek közötti erős kötések kialakulása és az utódok kettős szülői gondozása általában csak a monogámi életstratégiákat követő fajok, beleértve a miénket is. Az erős szociális kapcsolatok kialakulása alapvető fontosságú az egyéni jóléthez, és az emberek számára a mentális egészség kritikus eleme. Mint ilyen, a képtelenség erre különböző pszichológiai rendellenességek diagnosztikai komponenseként szolgál, beleértve az autizmust, a társadalmi szorongást és a skizofrénia (Volkmar, 2001). A szociális kötődés alapjául szolgáló neurobiológia vizsgálata betekintést nyújthat az ilyen betegségek okaira és kezelésére.

Bár különböző állatmodelleket fejlesztettek ki az emlős fajok mindenütt jelenlévő társadalmi viselkedésének tanulmányozására, beleértve a párosodást, az anyai gondozást és az agressziót (Seay és munkatársai, 1962; Coe és munkatársai, 1978; Kendrick et al., 1992; Nelson és munkatársai, 2001; Weller és munkatársai, 2003; Levy és munkatársai, 2004; Moriceau és munkatársai, 2005; Hull és munkatársai, 2006; Hull és munkatársai, 2007; Nelson és munkatársai, 2007), az erős kötések kialakulása a párosodó párok (párkötés) és az ezekhez kötődő viselkedések között, mint például a páros őrzés (szelektív agresszió) és az apasági gondozás, alulértékeltek, talán a megfelelő állatmodellek hiánya miatt. Ezek a viselkedések viszonylag ritkán fordulnak elő az állatvilágban, és emlősökben csak az 3 – 5% -a jelenik meg monogámos fajoknál (Kleiman, 1977). Az utóbbi években a nemzetségből származó rágcsálók Microtus A laboratóriumi vizsgálatok során ezeket a kevésbé gyakori társadalmi viselkedéseket és azok mögöttes neurobiológiai mechanizmusokat vizsgálták. A monogámi préri vole-ra összpontosító tanulmányok (Microtus ochrogaster) és más kapcsolódó rovarfajok betekintést nyertek a páros kötés, szelektív agresszió és apasági gondozás hormonális, neuroanatómiai, neurokémiai, celluláris és molekuláris szabályozásába.

Ebben az áttekintésben először bemutatjuk a Microtus rágcsálókról és megvitassák azok lehetséges felhasználását az összehasonlító vizsgálatokban. Ezután megvitatjuk a préri vole társadalmi szervezését és azt, hogy ezt az állatmodellt használják a társadalmi viselkedés tanulmányozására. Végül megvitatjuk azokat a neuroanatómiai és neurokémiai vizsgálatokat, amelyek néhány fontos központi mechanizmust mutattak ki a páros kötés és az ahhoz kapcsolódó viselkedés mögött.

2. A Microtus rágcsálók összehasonlító vizsgálatokhoz

A nemzetség Microtus a közönséges fajok széles köréből áll, amelyek szoros taxonómiai viszonyban vannak, de jelentősen eltérnek a társadalmi szervezetben. Ez a filogenetikai hasonlóság, az eltérő életstratégiával párosítva, ezeket a rágcsálókat rendkívül értékesnek tartja a társadalmi viselkedést vizsgáló összehasonlító vizsgálatokhoz. Például a préri és a fenyőfüvek (M. pinetorum) erősen affiliatívak (1A ábra), monogámos rágcsálók, amelyek a párzást követően tartósFitzGerald és munkatársai, 1983; Getz és munkatársai, 1986; Carter és munkatársai, 1993). Mindkét fajban a páros kötésű férfiak és nők osztoznak a fészekben és a hazai területen, és mind az anya, mind az apa részt vesz az utódok nevelésében.1B ábra) (Wilson, 1982; FitzGerald és munkatársai, 1983; McGuire és munkatársai, 1984; Gruder-Adams és munkatársai, 1985; Getz és munkatársai, 1986; Oliveras és munkatársai, 1986; Carter és munkatársai, 1993). Alternatívaként, rét (M. pennsylvanicus) és montane (M. montanus) a köldök kevésbé szociális (1A ábra), szokatlan rágcsálók, amelyek nem képeznek párkötést, vagy párosítás után nem osztanakGetz, 1972; Madison, 1978; Jannett, 1980; Madison, 1980; Jannett, 1982; Insel és munkatársai, 1995b; Young és munkatársai, 1998). Ezeknél a fajoknál, mint más közönséges emlősök esetében, csak az anya vesz részt a szülői gondozásban (1B ábra) (Wilson, 1982; McGuire és munkatársai, 1984; Gruder-Adams és munkatársai, 1985; Oliveras és munkatársai, 1986). Érdekes megjegyezni, hogy ezek a fajok a különböző életstratégiák és társadalmi viselkedésük ellenére hasonló, nem társadalmi viselkedést mutatnak. Például az ultraibolya ritmikus aktivitás, a mozgás-feltáró viselkedés, az ásás és a fészeképület hasonló mintáit mutatják.Tamarin, 1985). Ezért a társadalmi viselkedésükben mutatkozó különbségeik fajspecifikus életstratégiájukhoz kapcsolódnak.

  

ábra 1

A préri és a rétes társas viselkedés összehasonlítása

A társadalmi viselkedésen kívül a vole fajok is összehasonlító modellt szolgáltattak más fejlődési és élettani folyamatok tanulmányozásához. Például a monogámos és a nemkívánatos köntöst úgy találták, hogy különböznek az agy fejlődésének sebességében (Gutierrez és munkatársai, 1989), a szexuális dimorfizmus mintázata az egyes agyterületeken (Shapiro és munkatársai, 1991), a neurotranszmitterek regionális kifejeződése a fejlődés során és a felnőttkorban (Wang és munkatársai, 1996b; Wang és munkatársai, 1997b; Wang és munkatársai, 1997c; Wang és munkatársai, 1997d; Liu és munkatársai, 2001b), térbeli képesség (Jacobs és munkatársai, 1990), a társadalmi stresszválasz és a szorongással kapcsolatos magatartás (Shapiro és munkatársai, 1990; Stowe és munkatársai, 2005). Ezek az adatok együttesen igazolják a mikrotin rágcsálók nagy hasznosságát az összehasonlító vizsgálatokhoz.

3. A préri vole és a társadalmi kötődés

A préri vole egy mictrotine faj, amely a közép-amerikai gyepekben található.Tamarin, 1985), amelyet általában a társadalmi kötődés tanulmányozására használnak. A terepi vizsgálatok kimutatták, hogy a prérikus völgyek monogámiák, mivel a férfiak és a nők párosodás után hosszú távú párkötéseket alkotnak, megosztják a fészket és a háztartást a tenyésztési időszakban, és hajlamosak együtt utazni (Getz és munkatársai, 1981; Tamarin, 1985; Getz és munkatársai, 1986). Ha egy felnőtt férfi és nőstény préri vole együtt kötődik, addig addig marad, amíg egy partner meg nem hal, és még akkor is ritkán képez új párkötést (Getz és munkatársai, 1996; Pizzuto és munkatársai, 1998).

Lehetővé vált a prérikus völgyek társadalmi viselkedésének tanulmányozása a laboratóriumban, mivel ezek az állatok könnyen alkalmazkodnak, jól fejlődnek, és továbbra is monogámi életstratégiát mutatnak fogságban (Dewsbury, 1987). Ebben a fajban jól tanulmányozták a monogámia egyik viselkedési jellegzetességét, az utódok kettős szülői gondozását. Mind az anya, mind az apa préri kölykök részt vesznek az utódaik tenyésztésében, és az apák közvetlenül és közvetve hozzájárulnak a kölykök túléléséhez, a szülői viselkedés minden aspektusának bemutatásával, kivéve az ápolást (lásd az értékelést) Dewsbury, 1985; Wang és munkatársai, 1996a). Például a férfiak préri kölykök gyűjtenek és készítenek anyagokat a fészeképítéshez, részt vesznek a kifutópálya építésében és az élelmiszer-tartalékolásban, és közvetlenül költenek, vőlegényeket és kölyköket keresnek (Thomas és munkatársai, 1979; Dewsbury, 1985; Gruder-Adams és munkatársai, 1985; Oliveras és munkatársai, 1986).

A férfiak és női préri köpenyek közötti felnőtt kötődés kialakulását szintén ellenőrzött környezetben vizsgálták. A laboratóriumban a párkötés kialakulásának megbízható viselkedési indexe egy ismerős társ (preferencia) preferenciájának kialakítása (Williams és munkatársai, 1992b; Winslow és munkatársai, 1993; Insel és munkatársai, 1995a). Ez a preferenciális tagság számszerűsíthető partneri preferencia teszt segítségével, amelyet először Dr. Sue Carter laboratóriumában fejlesztettek ki (Williams és munkatársai, 1992b). Általában a háromkamrás vizsgálati berendezés egy központi ketrecből áll, amely üreges csövekkel van összekötve két azonos ketrecbe, amelyek mindegyike stimuláló állatot tartalmaz. Minden stimuláló állat, amelyek közül az egyik az ismerős partner és a másik egy különös idegen, megkötődik a megfelelő ketrecbe, és nem tud kölcsönhatásba lépni a másikval. Az alanyot ezután a központi ketrecbe helyezzük, és szabadon hagyjuk az egész készülékben futni a háromórás videofelvételes vizsgálat időtartama alatt. A készülék néhány változatában, beleértve a saját laboratóriumunkat is, a csatlakozócsöveken lévő fényáteresztő fényérzékelők figyelik azt az időtartamot, ameddig a téma az egyes ketrecekben eltölti, és a ketrecbejegyzések gyakoriságát. A partner preferenciája akkor következik be, ha a téma jelentősen több időt tölt az ismerős partnereivel való kapcsolattartás mellett, mint a különös idegennel. A partner preferenciák kialakítását a laboratóriumi férfi- és női préri kölykökben megbízhatóan látják a 24 párosítás és együttélés után.1C ábra) (Williams és munkatársai, 1992b; Winslow és munkatársai, 1993; Insel és munkatársai, 1995b). Meg kell jegyezni, hogy míg a párzást általában szükségesnek tartják a partneri preferenciák kifejlesztésében a prériai völgyekben (Winslow és munkatársai, 1993; Insel és munkatársai, 1995b), az egyik tanulmány kimutatta, hogy az ovariektomizált női prérikus köpenyek képesek voltak partneri preferenciákat kialakítani egy hímrel való hosszabb élettársi viszonyban párosítás hiányában (Williams és munkatársai, 1992b). A partneri preferenciák, ha már létrejöttek, legalább két hétig fennállnak, még akkor is, ha a partner nem tart fenn további expozíciót (Insel és munkatársai, 1995a).

A partner preferenciák kialakulásával párhuzamosan az agresszív viselkedés a hím préri kölykökben is fejlődik, miután 24 órákon át párosodtak (Winslow és munkatársai, 1993; Insel és munkatársai, 1995b; Wang és munkatársai, 1997a). Míg a szexuálisan naiv felnőtt férfiak általában felfedeznek, de kevés ismeretlen állatot támadnak meg, egy szexuálisan tapasztalt férfi agresszívan támad egy különös idegent (Winslow és munkatársai, 1993; Insel és munkatársai, 1995b; Wang és munkatársai, 1997a; Aragona és munkatársai, 2006), beleértve egy szexuálisan fogékony nőt is (1D) (Gobrogge és munkatársai, 2007). Ez az agresszió szelektív, hiszen a férfiak továbbra is az ismerős társukhoz tartoznak (Winslow és munkatársai, 1993; Gobrogge és munkatársai, 2007), és úgy gondolják, hogy a mate őrzésben és a már létrejött párkötés fenntartásában működik, mivel megakadályozza a jövőbeli kötések kialakulását más fajokkal. A szelektív agresszió, mint a páros kötés, tartós viselkedés, amely legalább két héttel a partner preferenciák kialakítását követően tart (Winslow és munkatársai, 1993; Aragona és munkatársai, 2006; Gobrogge és munkatársai, 2007). A laboratóriumban ezt a viselkedést rezidens behatolási teszt segítségével vizsgáljuk. Általában az alanyok számára lehetővé kell tenni, hogy egy ideig egy nősténygel párosuljanak és együtt éljenek a házi ketrecben. Ezután a rezidens behatoló teszt során az ismerős partner eltávolításra és helyettesítésre kerül egy specifikus betolakodóval, és az alany viselkedési reakciója a behatoló felé videofelvételre kerül és számszerűsíthető. Számos fajta viselkedést lehet számszerűsíteni, beleértve a támadási harapásokat, az oldalsó megjelenítéseket, a fenyegető fenyegetéseket, az üldözést, a védekező pozíciót és a tagságot (Winslow és munkatársai, 1993; Aragona és munkatársai, 2006; Gobrogge és munkatársai, 2007). A szelektív agresszió tanulmányozása a férfiak prérikus köreire összpontosított (Winslow és munkatársai, 1993; Insel és munkatársai, 1995b; Wang és munkatársai, 1997a), de ennek a fajnak a nőstényei is némi párzást kiváltott agressziót mutatnak (Getz és munkatársai, 1980; Getz és munkatársai, 1981).

Bebizonyosodott, hogy a felnőtt férfi és nőstény préri vole 24 órás párosodása és együttélése megbízhatóan eredményezi a partner preferenciák kialakulását, amit az alany előnyben részesített társulása mutat be az ismerős partnerével szemben egy különös idegennel szemben (Williams és munkatársai, 1992b; Insel és munkatársai, 1995a; Insel és munkatársai, 1995b; Aragona és munkatársai, 2003). Ezzel ellentétben az 1 – 6 együttélés nélküli párosodás nélküli órák nem elegendőek ahhoz, hogy partnerkonferenciát biztosítsanak ebben a fajban (Williams és munkatársai, 1992b; Insel és munkatársai, 1995a; Insel és munkatársai, 1995b; Cho és munkatársai, 1999). Ez a paradigma hasznos lett a páros kötés neurokémiai szabályozását vizsgáló farmakológiai vizsgálatokban. Például, ha egy neurokémiai receptor blokkolása azt eredményezi, hogy az állatok nem képesek partneri preferenciát kialakítani az 24 órás párzás után, akkor arra a következtetésre juthatunk, hogy a receptorhoz való hozzáférés szükséges a pár kötés kialakításához. Alternatív megoldásként, ha egy neurokémiai receptor farmakológiai aktiválása az 1 – 6 óra társadalmi együttélés során partner preferenciákat vált ki, akkor arra a következtetésre juthatunk, hogy a receptor aktiválása elegendő a páros kötés indukálásához. Ezt a paradigmát felhasználva számos neurokémiai anyagot társítottak a préri vole társadalmi kötésbe, beleértve az oxitocint (OT), az arginin vazopresszin (AVP), a dopamin (DA), a kortikotropin felszabadító faktor (CRF), a gamma-aminovajsav (GABA) és a glutamát (Williams és munkatársai, 1992a; Winslow és munkatársai, 1993; Williams és munkatársai, 1994; Carter és munkatársai, 1995; Wang és munkatársai, 1998; Wang és munkatársai, 1999; Gingrich és munkatársai, 2000; Liu és munkatársai, 2001a; Aragona és munkatársai, 2003; Liu és munkatársai, 2003; Lim és munkatársai, 2004c; Curtis és munkatársai, 2005b; Aragona és munkatársai, 2006). Ebben a felülvizsgálatban az AVP és az OT neuropeptidek és a DA neurotranszmitterek részvételére és kölcsönhatásaira összpontosítunk a monogámos préri köpenyek páros kötési viselkedésének szabályozásában.

4. A szociális kötődés neuropeptiderg szabályozása

A korai tanulmányok, amelyek a préri vole társadalmi kötődés neurobiológiáját vizsgálták, az AVP és az OT két neuropeptidére összpontosítottak, mivel ismert szerepet játszottak a társadalmi kötéshez kapcsolódó kulcsfontosságú folyamatokban. Például az AVP és az OT már régóta részt vett a tanulásban és a memóriában (de Wied és munkatársai, 1974; Hamburger-Bar és munkatársai, 1985; Hamburger-Bar és munkatársai, 1987; Engelmann és munkatársai, 1996) két, az egyéni elismeréshez és a felnőtt préri köpenyek közötti kötéshez elengedhetetlen tényező (Carter és munkatársai, 1995). Emellett mindkét peptidet szexuális viselkedésbe vonták be (Argiolas és munkatársai, 1988; Argiolas és munkatársai, 1989; Carter és munkatársai, 1995) és a párzás fontos a párkötés kialakulásához. Végül az OT és az AVP ismert volt az anya és az utód közötti kötés szempontjából. Valójában megállapították, hogy az OT központi kezelése fokozza az anyai viselkedést a juhokban (Kendrick et al., 1987) és patkányok (Pederson és munkatársai, 1979).

A monogámos és a nemkívánatos vole fajok összehasonlító tanulmányai rávilágítottak a központi AVP és OT rendszerek eloszlási mintázataira a korai agyban. Immocitokémia és in situ hibridizáció, AVP pozitív sejteket találtak több agyrégióban, köztük a hypothalamikus magokban, a stria terminalis (BNST) ágymagjában és az amygdala (MeA) mediális magjában (Bamshad és munkatársai, 1993; Wang, 1995; Wang és munkatársai, 1996b). A sűrű AVP-immunreaktív (AVP-ir) szálak az oldalsó szeptumban (LS), az oldalsó habenuláris magban, az átlós sávban, a BNST-ben, a mediális preoptikus területen (MPOA) és a MeA (Wang és munkatársai, 1996b). Az OT pozitív sejtek számos agyterületen találhatók, beleértve a hypothalamikus magokat, az MPOA-t, a BNST-t és az oldalsó hypothalamikus területet (LH).Wang és munkatársai, 1996b). Bár néhány finom faj különbség van jelen (Wang, 1995; Wang és munkatársai, 1996b) általában az AVP és az OT pozitív sejtek eloszlási mintái és vetületei nagyban konzerválódnak a vole-fajok között az eltérő életstratégiák ellenére. Ezt alátámasztja az a tény is, hogy ezek a neuropeptid útvonalak bizonyos jellemzőkkel rendelkeznek azokkal a rágcsálókkal, amelyek nem monogamikus életstratégiákat követnek. Például az AVP útvonala vulkánokban, mint a patkányokban (De Vries és munkatársai, 1990; Szot és munkatársai, 1993), a BNST-ben és az LS-ben lenyűgöző mértékű szexuális dimorfizmust mutat. Pontosabban, a férfiaknak több AVP pozitív sejtük van, és ezekben a régiókban nagyobb az AVP-ir-kinyúlások sűrűsége, mint a nőknél.Bamshad és munkatársai, 1993; Wang, 1995; Wang és munkatársai, 1996b), és ezt az AVP expressziót a férfiakban a keringő tesztoszteron szabályozza (\ tWang és munkatársai, 1993).

Tanulmányok receptor autoradiográfiával és in situ a hibridizáció feltűnő fajbeli különbségeket mutatott az AVP és az OT receptor eloszlási mintákban és a térbeli sűrűségben a különböző életstratégiákat követõen (Insel és munkatársai, 1992a; Insel és munkatársai, 1994; Young és munkatársai, 1996; Young és munkatársai, 1997b; Lim és munkatársai, 2004a; Smeltzer és munkatársai, 2006). Például a préri-völgyek sűrűbb AVP V1a receptor (V1aR) címkézéssel vagy mRNS-expresszióval rendelkeznek, mint a montane voles több agyterületen, beleértve a kiegészítő szaglángombot, átlós sávot, laterodorsalis és paraventrikuláris thalamusot és a BNST-t (Insel és munkatársai, 1994; Young és munkatársai, 1997b). Másrészről, a montane völgyek a V1aR nagyobb sűrűségűek, mint a préri völgyek más agyterületeken, beleértve a mediális prefrontális kéreg (mPFC) és az LS (2A és B) (Insel és munkatársai, 1994; Smeltzer és munkatársai, 2006). Érdekes megjegyezni, hogy a monogámi préri és a fenyőfürtök hasonlóan mutatnak a V1aR címkézésre az agyban, míg a véletlenszerű montane és a rétek más mintázatot mutatnak, ami arra utal, hogy az ilyen különbségek a V1aR eloszlásban nem feltétlenül fajspecifikusak, hanem a társadalmi szervezethez kapcsolódnak. (Insel és munkatársai, 1994; Wang és munkatársai, 1997d; Fiatal, 1999). Valóban, a V1aR sűrű címkézését a monogám préri és a fenyőfüves ventrális pallidumban (VP) találtuk.Insel és munkatársai, 1994; Lim és munkatársai, 2004a) míg a puszta rétek és a montane völgyek kevés V1aR-kötéssel rendelkeznek ebben a régióban (2A és B) (Insel és munkatársai, 1994), ami a V1aR mennyiségének a VP-ben és a monogámos életstratégia megjelenítésében fennálló kapcsolatot mutat.

  

ábra 2

AVP és OT részvétel a páros kötésben préri kövekben

Hasonlóképpen, az OT receptor (OTR) címkézés és a mRNS expressziója különböző életstratégiákkal és társadalmi viselkedéssel rendelkező mRNS expressziójának eloszlási mintázatában és regionális sűrűségében is megfigyelhető különbségek. A monogámos vulkánok nagy sűrűségűek az OTR-nak az NAcc-ben, a PFC-ben és a BNST-ben. (2C és D), ugyanakkor a véletlenszerű fajok nagyobb az OTR-sűrűsége az LS-ben, a hipotalamusz ventromedialis magjában és az amygdala kortikális magjában. (Insel és munkatársai, 1992b; Young és munkatársai, 1996; Smeltzer és munkatársai, 2006). Meg kell jegyezni, hogy ezek a különbségek a V1aR és az OTR eloszlásokban a korai agyban nemcsak felnőttkorban, hanem a korai posztnatális fejlődés során is jelen vannak. (Wang és munkatársai, 1997c; Wang és munkatársai, 1997d). Ezenkívül ezek a különbségek az AVP és az OT rendszerekre specifikusak, mivel a benzodiazepén vagy opiát receptor címkézés tekintetében nem találtak különbségeket.Insel és munkatársai, 1992a). Ezek az adatok együttesen bizonyítékot szolgáltatnak arra a hipotézisre, hogy a receptor expressziójának mértéke bizonyos agyterületeken meghatározza a viselkedési jellemzőket. (Hammock és munkatársai, 2002). A vulkánokban a V1aR-ek és / vagy az OTR-ek ezen differenciális mintái megváltoztatják az agyi válaszreakciót a felszabadult neuropeptidekkel szemben, és elszámolhatóak a faji különbségek miatt a társadalmi viselkedésben.

A páros kötést és a társas együttélést, amely páros kötést hoz létre, úgy találták, hogy megváltoztatják a központi AVP és / vagy az OT aktivitást. A férfiak préri kölykeiben például three nappal a társadalmi tapasztalat és a nőstény párosodása az AVP mRNS-sel jelölt sejtek számának növekedését okozza a BNST-ben (Wang és munkatársai, 1994) és az AVP-ir szálak sűrűségének csökkenése az LS-ben (Bamshad és munkatársai, 1994). A BNST projektben az AVS celláként az LS-hez (De Vries és munkatársai, 1983), ezek az adatok arra utalnak, hogy a BNST-ben fokozott AVP szintézis áll fenn, ami a nőstény tapasztalatával kiváltott LS fokozott AVP felszabadulásához kapcsolódik.Wang és munkatársai, 1998). Tekintettel az AVP útvonal szexuálisan dimorfikus jellegére (Bamshad és munkatársai, 1993; Wang, 1995; Wang és munkatársai, 1996b) és az AVP-aktivitás hasonló változásainak hiánya a nőstényekben.Wang és munkatársai, 1994), ezek az adatok korrelációs bizonyítékot szolgáltatnak a központi AVP potenciális bevonására fizikai és viselkedési folyamatokban, amelyek a párosodás és páros kötés kialakulásához kapcsolódnak a férfiak préri kölykeiben (Bamshad és munkatársai, 1994; Wang és munkatársai, 1994; Wang és munkatársai, 1998). A női préri köpenyekben a férfi kemoszenzoros jelek expozíciója az OTR-kötődés növekedését idézte elő az elülső szaglómagban (Witt és munkatársai, 1991), jelezve, hogy a társadalmi viselkedés is befolyásolhatja az OTR-eket.

Az AVP és az OT szabályozásának közvetlen bizonyítéka a páros kötési viselkedés neurofarmakológiai vizsgálatából származik. A férfiak préri köpenyeiben a V1aR antagonista intracerebroventrikuláris (icv) beadása megakadályozta a partner preferenciák kialakulását 24 óra elteltével, míg az AVP által kiváltott partner preferenciák párosítás nélkül, a központi AVP-t páros kötésbe helyezve (2E) (Winslow és munkatársai, 1993; Cho és munkatársai, 1999). Ezt a fogalmat tovább alátámasztotta az adatok Az AVP beadása megkönnyítette az AVP-t, míg a V1aR antagonista gátolt, szelektív agresszió a férfi prérákban. (Winslow és munkatársai, 1993). Továbbá a helyszín az AVP specifikus manipulációja az LS-ben vagy VP-ben, AVP vagy V1aR antagonista beadásával, befolyásolva a partner preferenciák kialakulását, jelezve ezeknek az agyi régióknak a szerepét a páros kötés szempontjából fontos AVP körben (Liu és munkatársai, 2001a; Lim és munkatársai, 2004c). Meg kell jegyezni, hogy az AVP központi manipulációi nem gyakorolnak hasonló hatást a kegyetlen völgyek viselkedésére (Young és munkatársai, 1997b; Fiatal, 1999). Nőstény préri köpenyekben az OT infúzió az oldalsó kamra indukálta a partner preferenciák kialakulását, míg az OTR antagonista infúziója blokkolta ezt a viselkedést a párosítás vagy az OT infúzió után. (2F), jelezve a központi OT szükségességét páros kötésben (Williams és munkatársai, 1994; Insel és munkatársai, 1995a; Cho és munkatársai, 1999). A NAcc-nek fontosnak bizonyult a páros kötés, mint az OT-manipuláció OT-szabályozása az NAcc megváltozott partnerpreferenciájának kialakításában a női prérikus völgyekben (Liu és munkatársai, 2003).

A korai vizsgálatok során az AVP hatását a páros kötésre szinte kizárólag férfiaknál vizsgálták, míg az OT-k elsődlegesen a nőstényekben. Ez a párosodás a peptiddel valószínûleg a BNST-LS AVP útvonal ismert szexuális dimorfizmusa és tesztoszteronérzékenysége, valamint az anyatej-kötésben az OT bevonása miatt választották.Pederson és munkatársai, 1979; De Vries és munkatársai, 1983; Kendrick et al., 1987; De Vries és munkatársai, 1990; Kendrick et al., 1992). Túgy vélték, hogy a hus, AVP és az OT nemi specifikus hatásokkal rendelkezik; Az AVP szabályozza a páros kötést a hím préri köpenyekben és az OT-ben, amely ugyanazt a viselkedést szabályozza a női préri kölykökben (Winslow és munkatársai, 1993; Williams és munkatársai, 1994; Insel és munkatársai, 1995a). Azonban gondos farmakológiai manipulációval később kiderült, hogy az AVP és az OT mindkét nem esetében fontos mindkét nem esetében.. Például az AVP vagy az OT hím vagy nőstény prérikus völgyekben történő beadása csak egy órás együttélés után indított partner preferenciákat, bár az egyes neuropeptidek hatásos dózisa a nemek között különbözött (Cho és munkatársai, 1999). Továbbá, az OTR antagonista beadása az LS-be hatékony volt, hogy megakadályozza a partnerpreferenciák kialakulását a hím prérikus völgyekben (Liu és munkatársai, 2001a). Tezáltal, bár az AVP és az OT még páros kötésében továbbra is rendelkezik nemi specifikus szerepekkel (pl. a férfiak és a nők érzékenyebbek az AVP és az OT ellen), valószínű, hogy mindkét neuropeptid részt vesz a páros kötés szabályozásában mind a férfiaknál, mind a férfiaknál. női köldök. Végül fontos megjegyezni, hogy a fent említett farmakológiai vizsgálatokban az AVP, OT vagy receptor agonistái / antagonistái beadása általában nem változtatta meg az alany párzását, társadalmi interakcióit vagy mozgásszervi aktivitását, jelezve, hogy az AVP és az OT hatásai a páros kötési viselkedésre specifikus.

Összehasonlító megközelítést alkalmaztak a társadalmi viselkedés és az életstratégia molekuláris alapjának vizsgálatára is. A mikrotin rágcsáló fajokban a V1aR és az OTR génstruktúráira összpontosító vizsgálatok azt találták, hogy a receptor kódoló régiók erősen konzerváltak a monogámos és a nemkívánatos kövek között.Young és munkatársai, 1996; Young és munkatársai, 1997a; Young és munkatársai, 1999). Azonban a V5aR és az OTR gén 1 szegélyező régiójának elemzése néhány fajta különbséget tárt fel a potenciális szabályozóelemekben (Young és munkatársai, 1996; Young és munkatársai, 1997a; Young és munkatársai, 1999). Pontosabban, a monogámos préri és a fenyő völgyek a V1aR gén promóterrégiójában ismétlődő mikroszatellit DNS-szekvenciával rendelkeznek, amely nem létezik a puszta rétekben és a montane volesben (Young és munkatársai, 1999; Hammock és munkatársai, 2002; Hammock és munkatársai, 2004).

Feltételezhető, hogy a V1aR promoter régió struktúrájában a fajok közötti különbségek felelősek a fajspecifikus génexpresszióért és a kapcsolódó társadalmi viselkedésért (Hammock és munkatársai, 2004). Ezt az ötletet számos transzgenikus vizsgálat adatai támasztják alá (Pitkow és munkatársai, 2001; Landgraf és munkatársai, 2003; Lim és munkatársai, 2004b). Például a préri vole V1aR gént kapó transzgenikus egereknek az agyban levő V1aR-ek eloszlási mintája hasonló volt a préri-ásványokhoz, de különbözött a nem transzgenikus egerekéitől. Továbbá, ezek a V1aR transzgenikus egerek reagáltak az AVP injekcióra az affiliatív viselkedés növekedésével, összehasonlítva vad típusú alomtársaikkal (Young és munkatársai, 1999). Emellett a megnövekedett V1aR expresszió, a vírus vektor génátvitelével, a férfi préria VP-ben fokozott affiliatív viselkedést és megkönnyítette a partner preferenciák kialakulását (Pitkow és munkatársai, 2001). Egy újabb tanulmányban a V1aR préri vole vírusvektorát egy férfi rétes völgyének VP-jére vittük át.Lim és munkatársai, 2004b). Érdekes, hogy ezek a transzgenikus rétek nemcsak prairie-szerű V1aR sűrűségeket mutattak a VP-ben (3A – C), de továbbfejlesztett partner preferenciák kialakítását is (3D), egy monogám életstratégia jellemzője (Lim és munkatársai, 2004b). Fontos azonban megjegyezni, hogy a V1aR gén egyedüli változása nem elegendő a társadalmi szervezet meghatározásához. Valójában egy közelmúltbeli tanulmány megállapította, hogy a különböző rágcsálók, beleértve az egyéb nem-monoamikus fajtákat is, V1aR promoter régiókat is tartalmaznak, amelyek ismétlődő mikroszatellit szekvenciákkal hasonlítanak, mint a monogamikus préri és a fenyőfüvek (Fink és munkatársai, 2006). Ez a közelmúltbeli megállapítás rávilágít a páros kötés összetettségére és annak valószínűségére, hogy több neurokémiai rendszer hozzájárul e viselkedéshez. Valójában a fent leírt transzgenikus rétek nem képeztek partner preferenciákat dopamin receptor antagonista jelenlétében (Lim és munkatársai, 2004btovábbá azt jelzi, hogy a V1aR génátvitel viselkedési hatásai támaszkodhatnak ezen gén kölcsönhatására más neurokémiai rendszerekkel, mint például a mezolimbikus dopamin rendszer.

  

ábra 3

A V1aR eloszlás hozzájárulhat a társadalmi szervezethez

5. A szociális kötődés dopaminerg szabályozása valóban

A központi dopamin (DA) fontos szerepet játszik a legtöbb, ha nem mindegyikben a páros kötéssel kapcsolatos kulcsfontosságú kognitív és viselkedési folyamatokban, beleértve az olfakciót, a szexuális viselkedést, a tanulást, a memóriát és a kondicionálást. (Mitchell és munkatársai, 1992; Cheng és munkatársai, 2003; Hull és munkatársai, 2004; Hull és munkatársai, 2006; Lemon és munkatársai, 2006; Tillerson és munkatársai, 2006; El-Ghundi és munkatársai, 2007). A DA, különösen a mezolimbikus agyi régiókban, számos természetes jutalom közvetítésében is szerepet játszott (Wise és munkatársai, 1989; Bozarth, 1991) beleértve a párosítást (Everitt, 1990), amely megkönnyíti a páros kötést (Carter és munkatársai, 1990; Williams és munkatársai, 1992b; Insel és munkatársai, 1995b; Curtis és munkatársai, 2003a; Wang és munkatársai, 2004). Ezen okok miatt feltételezték, hogy a DA szerepet játszik a páros kötésben, és a szociális kötődés DAergikus szabályozása azóta fontos területe a mezőnek.

A DA-sejtek eloszlását és a préri vulkáni agyi vetületeit különböző immunocitokémiai vizsgálatokkal térképezték fel. A sejteket DAergikusnak lehet tekinteni, ha a tirozin-hidroxilázt (TH), a katekolamin szintézis sebességkorlátozó enzimét jelöli, a dopamin-béta-hidroxiláz (DBH) címkézése nélkül, amely a DA-t norepinefrinné alakítja. Ezzel a módszerrel kimutatták, hogy a DAerg sejtek több agyi régióban vannak jelen, amelyek a páros kötés szempontjából fontosak, beleértve a BNST-t, az MPOA-t, a ventrális tegmentális területet (VTA), a MeA-t és az LH-t (Aragona, 2004; Gobrogge és munkatársai, 2007; Northcutt és munkatársai, 2007). Emellett a NAcc, a caudate putamen (CP) és a szagló tubercle intenzív festést mutat mind a TH, mind a dopamin transzporter (DAT) számára, jelezve a sűrű DA terminálok jelenlétét ezekben a régiókban (Aragona és munkatársai, 2003).

Az összehasonlító tanulmányok kimutatták, hogy bár a preszinaptikus DA eloszlási minták általában hasonlóak a monogámos és a nemkívánatos kövek között (Liu és munkatársai, prep), bizonyos fajta különbségek vannak a sejtsűrűségben. Például, a préri köpenyek kimutatták, hogy kvalitatívan sűrűbb címkézéssel rendelkeznek a TH-immunreaktív (TH-ir) sejtekről a BNST-ben és a MeA-ban, mint a rétesek.Northcutt és munkatársai, 2007). Ugyanezek a sejtek nem fejezték ki a DBH-jelölést, jelezve, hogy azok DAergikusak. A BNST és a MeA funkció a kemoszenzoros jelek feldolgozásában és a páros kötéshez kapcsolódó viselkedések közvetítésében a préri-völgyekben (Kirkpatrick és munkatársai, 1994; Wang és munkatársai, 1994; Wang, 1995; Curtis és munkatársai, 2003b), tEzek az adatok fontos fajspecifikus különbségeket mutatnak a társadalmi szervezethez kapcsolódó DAerg-agyrégiókban.

Ezenkívül különbségeket találtunk a DA-receptor sűrűségben a rétek és a prérikus kövek között. A DA receptorok két fő családba sorolhatók: D1-szerű receptorok (D1R) és D2-szerű receptorok (D2R). Mind a rét-, mind a préri-völgyekben a D1R-ek és a D2R-ek jelen vannak a NAcc-ben, CP-ben, az mPFC-ben és az amygdala-ban, és a D2R-ek is jelen vannak a materiális nigrában és a VTA-ban. (Aragona és munkatársai, 2003; Liu és munkatársai, prep). WEz a receptor-eloszlás mintája hasonló a rét és a prérikus kövek között, a receptorok sűrűsége különbözik. A férfi rétek jelentősen több D1R kötődéssel rendelkeznek az NAcc és az mPFC-nél, mint a férfi préri köpenyek, míg a préri kövek több D2R kötéssel rendelkeznek az mPFC-ben (Aragona és munkatársai, 2006; Smeltzer és munkatársai, 2006). Ezek a különbségek a specifikus DA receptor altípusok sűrűségében jelentős hatást gyakorolhatnak az agyi válaszreakcióra a felszabadult DA-ra és a megfelelő viselkedésre gyakorolt ​​hatásokra. Valójában azt találták, hogy a hím rétek köldökének NAcc-jében a D1R-ek magas szintje felelős a prairie voleshez viszonyított csökkent társadalmi magatartásáért (lásd alább) (Aragona és munkatársai, 2003; Aragona és munkatársai, 2006).

A párzás megkönnyíti a páros kötést (Carter és munkatársai, 1990; Williams és munkatársai, 1992b; Insel és munkatársai, 1995b; Wang és munkatársai, 2004) és növeli a DA tevékenységét a NAcc-ben mind a férfiak, mind aGingrich és munkatársai, 2000; Aragona és munkatársai, 2003; Curtis és munkatársai, 2003a). Ezért azt javasoljuk, hogy a DA fontos szerepet játszik a páros kötés viselkedésében. A préri vole-i farmakológiai manipulációk közvetlen bizonyítékot szolgáltattak a hipotézis alátámasztására. Például, egy nem specifikus DA receptor agonista perifériás injekciója párosodás nélkül indukálta a partner preferenciák kialakulását, míg egy nem specifikus DA receptor antagonista blokkolta a párosítás által indukált partner preferenciákat (4A ábra) (Wang és munkatársai, 1999; Aragona és munkatársai, 2003). Ezek az eredmények azt mutatják, hogy a DA a partner preferenciák kialakításához szükséges (Wang és munkatársai, 1999; Aragona és munkatársai, 2003). Mind a férfi, mind a női préri köpenyeken végzett vizsgálatok azt mutatják, hogy a páros kötés DA szabályozása mind receptor, mind helyspecifikus. Például a D2R-ek aktiválása, de nem a D1R-ek, a NAcc-ben, de nem a CP-ban, a női és férfi prérikus völgyekben elősegítette a partner preferenciák kialakulását, míg a D2R blokkolása a NAcc-ben gátolta a partner preferenciák kialakulását (4B ábra) (Gingrich és munkatársai, 2000; Aragona és munkatársai, 2003; Aragona és munkatársai, 2006). Továbbá, a D1R agonista beadása a NAcc-re blokkolt partner preferenciák kialakulását indukálta, ha párosodik (4C ábra) vagy D2R aktiválással (Aragona és munkatársai, 2006). Ezek az adatok arra utalnak, hogy a NAcc DA receptorok ellentétes hatása van a páros kötésre, így a D2R aktiválás megkönnyíti és a D1R aktiváció gátolja a partner preferenciák kialakulását. Ftovábbá a páros kötés DA szabályozása az NAcc-ben specifikus alrégió, mivel a D2R aktiválása az NAcc-héjban, de nem a mag, a partner preferenciák kialakulását indukálja (Aragona és munkatársai, 2006). Érdekes, hogy ez a receptor- és régióspecifikus DA szabályozás is ismert, hogy közvetít más viselkedéseket, mint például a kopuláció és a kábítószer-kereső magatartás (Hull és munkatársai, 1992; Self és munkatársai, 1996; Graham és munkatársai, 2007).

  

ábra 4

DA szabályozása a férfi préri köpenyek párosításához

A páros kötés receptor specifikus DA szabályozását a farmakológiai vizsgálat legújabb adatai is alátámasztják, amelyek egy DA receptor jelátviteli útvonal manipulációját tartalmazzák. A D1R-ek és a D2R-ek G-fehérjéhez kapcsolt receptorok, amelyek az alfa-G-fehérje alegységeiken keresztül ellentétesen modulálják a ciklikus adenozin 3 ', 5'-monofoszfát (cAMP) intracelluláris jelátvitelt.Missale és munkatársai, 1998; Neve és munkatársai, 2004). A D1R-eket G-fehérjékhez kapcsoljuk stimuláló alfa-alegységekkel, amelyek aktiválva növelik az adenilát-cikláz (AC) -aktivitást, növelve a cAMP-képződést, a cAMP-függő protein kináz (PKA) foszforilációját és az ezt követő sejtaktivációt. Alternatív módon a D2R-ek G-fehérjékhez vannak kapcsolva gátló alfa-alegységekkel. A D2R-ek által aktivált alegységek csökkentik az AC-aktivitást, a cAMP-szinteket, a PKA-aktivációt és végül a szinaptikus sejtaktivitást. Egy nemrégiben végzett vizsgálatban a NAcc héjban a stimuláló G-fehérjék vagy a PKA-aktivitás aktiválása megakadályozta a partner preferenciák kialakulását (Aragona és munkatársai, 2007), ugyanazt a viselkedési eredményt figyelték meg, amikor a D1R-ek \ tAragona és munkatársai, 2006). Ezzel ellentétben a cAMP jelátvitel csökkentése a NAcc héjban, ezáltal a D2R aktiválás molekuláris hatásainak utánzása, indukált partner preferenciák kialakítása (Aragona és munkatársai, 2007). Ezek az adatok szolgáltatták az első intracelluláris bizonyítékot arra vonatkozóan, hogy a D1R és a D2R-ek ellentétesen szabályozzák a páros kötést.

Végül a DA nem csak kritikus a partner preferenciák kialakításában, hanem szerepet játszik a párkötések fenntartásában is (Aragona és munkatársai, 2006; Gobrogge és munkatársai, 2007). Amint azt korábban említettük, a párkötésű préria agresszívan támadja meg az ismeretlen behatolókat és elutasítja a potenciális társakat, még akkor is, ha a partnerüket eltávolítják (Winslow és munkatársai, 1993; Pizzuto és munkatársai, 1998; Aragona és munkatársai, 2006; Gobrogge és munkatársai, 2007). Ez a szelektív agresszió megakadályozza a második pár kötés kialakulását, ezáltal fenntartva a kezdeti agressziót. Ismert, hogy az AVP fontos e viselkedés szempontjából (Winslow és munkatársai, 1993). A közelmúltbeli bizonyítékok azonban a DA bevonásával is jártak (Aragona és munkatársai, 2006; Gobrogge és munkatársai, 2007). Pontosabban, a páros kötésű préri köpenyek lényegesen több D1R kötődést mutatnak a NAcc-nél, mint a szexuálisan naiv prérikus köpenyek (4D és E). Taz ősszel való átszervezése nem a női expozíciónak vagy párzásnak köszönhető, hanem a páros kötés specifikus (Aragona és munkatársai, 2006). Úgy találták, hogy a NAcc-ben lévő D1R-ek szelektív agressziót közvetítenek páros kötésű állatokban, mivel a D1R-ek intra-NAcc-blokkolása, de nem a D2R-ok, eltörlik a viselkedést (4F) (Aragona és munkatársai, 2006). Ezért a páros kötésű állatokban a NAcc D1R-ek számának növekedése közvetlenül felelős a páros kötés fenntartásáért. Az összehasonlító tanulmányok alátámasztották ezt a hipotézist, mivel a prérikus kövekkel összehasonlítva a nemkívánatos férfi rétek nagyobb a D1R-ek alapszintje az NAcc-ben, és ezeknek a receptoroknak a blokádja fokozott affilenciális viselkedést eredményez (Aragona és munkatársai, 2006).

6. Neurokémiai kölcsönhatások a páros kötés szabályozásában

A komplex szociális viselkedés, mint például a páros kötés, számos fiziológiai, kognitív és viselkedési funkciót igényel. Ezért nem meglepő, hogy a neurotranszmitterek több rendszere is részt vesz a társadalmi viselkedés szabályozásában. A fent bemutatott adatok három különálló neurokémiai rendszert, az AVP, az OT és a DA-t páros kötésben érintették. Nem meglepő, hogy ezek a rendszerek kölcsönhatásba lépnek a páros kötés szabályozásában. Továbbá más neurokémiai anyagok, beleértve a kortikotropin felszabadulási tényezőt, a GABA-t és a glutamátot is, részt vesznek a páros kötés szabályozásában.

Az egyik első neurokémiai kölcsönhatás, amelyet a páros kötés szabályozásában észlelt, az AVP és az OT. Bár az AVP vagy az OT központi beadása elősegítette a partner preferenciák kialakulását, mindkét neuropeptid receptor blokádja hatékonyan gátolta az AVP vagy az OT által indukált partner preferenciákat (Cho és munkatársai, 1999). Ezek az adatok arra utalnak, hogy az AVP és az OT kölcsönhatásba léphet a páros kötés közvetítésében. Az AVP és az OT sejtek és azok receptorai átfedik egymást a sok, agyi agyi régióban, beleértve az LS-t is.Insel és munkatársai, 1992a; Insel és munkatársai, 1994; Wang és munkatársai, 1996b). Valójában az AVP helyspecifikus beadása közvetlenül az LS által indukált partner preferenciákba, és ezt a viselkedést gátolta az AVP egyidejű alkalmazása V1aR antagonista vagy OTR antagonistával (Liu és munkatársai, 2001a). Ez az eredmény arra utal, hogy az AVS és az OT receptorokhoz való hozzáférés az LS-ben fontos a páros kötés szempontjából, és hogy ezek a két neuropeptid együttműködhetnek ezen társadalmi viselkedés közvetítésében.

Az AVP és az OT a páros kötés szabályozásában is kimutatták, hogy kölcsönhatásba lépnek a DA-val. Az OTR-antagonisták NA-ncc-n belüli beadása a női prérákban blokkolta a D2R aktiválás által indukált partner-preferenciákat (Liu és munkatársai, 2003). Ugyanebben a vizsgálatban a D2R blokkolása az NAcc-ben megakadályozta az OT-adminisztráció által indukált partner-preferenciákat (Liu és munkatársai, 2003). Ezek az adatok azt mutatják, hogy az OT és a D2R egyidejű aktiválása ebben a régióban szükséges a páros kötéshez. Ennek a hipotézisnek alátámasztására azt találtuk, hogy a D1R antagonista intra-NAcc beadása nem gátolta az OT által indukált partner preferenciákat (Liu és munkatársai, 2003), a D2R által a partner preferenciák kialakításának közvetítésével összeegyeztethető eredmény, de nem a D1R aktiválás az NAcc-ben (Aragona és munkatársai, 2003; Aragona és munkatársai, 2006). A vizsgálatok azt is kimutatták, hogy az AVP és a DA kölcsönhatásba lép a páros kötés közvetítésével. Azok a férfi rétek, amelyek a V1aR-prériai gén vírusvektorátvitelét a VP-be vitték, megnövekedett régióspecifikus V1aR expressziót mutattak, melyet társított indukált partner preferenciák képződése követett (ami természetesen nem fordul elő a rétesben).Lim és munkatársai, 2004b). Érdekes módon, egy D2R antagonista beadása megszüntette ezt a partner preferenciák kialakulását, jelezve, hogy a DA és az AVP kölcsönhatásba lép a pár kötés viselkedésében (Lim és munkatársai, 2004b). Az a gondolat, hogy a DA és AVP kölcsönhatásba lép a VP-ben, összhangban van a jelenlegi irodalommal. Valóban, ez a régió V1aR-ekkel gazdagodik (Insel és munkatársai, 1994), amelyek a partner preferenciák közvetítésében érintettek (Pitkow és munkatársai, 2001; Lim és munkatársai, 2004b), és megkapja az Accumbal kimenet többségét (Heimer és munkatársai, 1991).

Végül az NAcC DAergikus előrejelzéseket kap a VTA-tól (Swanson, 1982). A glutamát és a GABA a VTA-ban ezért megváltoztathatják a DAerg sejtek aktivitását, és így befolyásolhatják a DA felszabadulását a NAcc-ben (Xi és munkatársai, 1998; Takahata és munkatársai, 2000). Érdekes, hogy az AMPA-típusú glutamátreceptorok vagy a GABAA receptorok blokkolása a VTA-ban a partner preferenciák kialakulását váltja ki a férfi prérikus völgyek párosítása nélkül (Curtis és munkatársai, 2005a), ami a GABA, a glutamát és a DA közötti kölcsönhatást a páros kötési viselkedés szabályozásában sugallja. További vizsgálatokra van szükség ezen kölcsönhatások specifikus jellegének meghatározásához.

7. Következtetés

Összefoglalva, a mikrotin rágcsálókkal végzett összehasonlító vizsgálatok egyedülálló lehetőséget kínálnak a komplex társadalmi viselkedés neurobiológiájának feltárására. Különösen a préri vole modellje rendkívül hasznos volt a felnőtt szociális kapcsolatok tanulmányozásában. Az ezekből a vizsgálatokból nyert információk nagymértékben növelhetik a humán rendellenességek mögötti mechanizmusok megértését, amelyeket korábban nehéz volt megvizsgálni a megfelelő állatmodellek, mint például az autizmus, a szociális szorongás és a skizofrénia hiánya miatt. Valójában a társadalmi kötések kialakításának képtelensége e betegségek egyik fő diagnosztikai összetevője (Volkmar, 2001). Továbbá laboratóriumunk legfrissebb adatai azt mutatták, hogy a prériai zsákban a szociális kötés és a drogdíjazás kölcsönhatásba léphet, ami a préri vole modell innovatív alkalmazását jelzi a kábítószer-függőség vizsgálatában. Reméljük, hogy a mikrotin rágcsálókkal folytatott további kutatások tovább fokozzák az emberek normális és abnormális viselkedésének megértését.

Köszönetnyilvánítás

Lábjegyzetek

Referenciák