Az oxitocin analóg karbetocin megakadályozza a morfin-kereső primer indukálta újraindítását: Dopaminerg, noradrenerg és MOPr rendszerek bevonása (2015)

Eur Neuropsychopharmacol. Október 2015 9. pii: S0924-977X (15) 00310-7. doi: 10.1016 / j.euroneuro.2015.09.015.

Georgiou P¹, Zanos P¹, Garcia-Carmona JA², Hourani S¹, Konyha I¹, Kieffer BL³, Laorden ML², Bailey A⁴.

Absztrakt

Az absztinencia utáni illegális kábítószer-keresés visszaesése a függőség kezelésének fő kihívása, mivel nem áll rendelkezésre hatékony gyógyszeres terápia. A közelmúltban kimutattuk, hogy a központi oxitocinerg rendszer aktiválása megakadályozza az érzelmi károsodást és az opioid visszavonásával kapcsolatos stressz által kiváltott visszaállítást. Itt vizsgáltuk, hogy az oxitocin analóg karbetocin (CBT) képes-e visszaállítani a kondicionált hely preferenciák (CPP) morfin-alapozott visszaállítását egerekben.

A CBT viselkedési hatását hangsúlyozó mechanizmust megvizsgáltuk a striatális noradrenerg és dopaminerg rendszerek részvételének értékelésével az opioid CPP primer- és stressz által indukált CBT megfordulásában. Továbbá, mivel az utóbbi időben az oxitocinreceptor (OTR) -μ-opioid receptor (MOPr) kölcsönhatások az agyban való jelenlétére utaló adatok bizonyították, ezeket az interakciókat tovább vizsgáltuk OTR autoradiográfiai kötődéssel az egerek agyában, ahol hiányzott a MOPr.

A CBT-kezelés megakadályozta a morfin CPP primerindukált visszaállítását. Míg a CBT akut hatása a dopamin-forgalom fokozására a stressz- és primingindukált visszaállítás után következett be, A CBT szignifikánsan csökkentette a striatális noradrenalin-forgalmat csak a primer indukált újbóli beindulás után. Ezen túlmenően az OTR kötődésének jelentős agyi régióspecifikus növekedését figyelték meg a MOPr knockout egerekben, jelezve egy lehetséges OTR-MOPr kölcsönhatás jelenlétét, amely részt vehet a visszaesés modulálásában.

Ezek az eredmények alátámasztják az oxitocinerg rendszert, mint egy ígéretes célpontot az opioidhasználat visszaesésének megelőzésére, és kiemelik a monoaminerg rendszerek differenciált bevonását az OTR stimuláció hatásaira az opioid CPP viselkedés stressz- és primingindukált visszaállításának megelőzésében.