Az étvágygerjesztő kondicionálás és a neurális kapcsolatok megváltozása kényszeres szexuális viselkedésben (2016)

MEGJEGYZÉSEK: Ebben a tanulmányban, csakúgy, mint másokban, a „kényszeres szexuális viselkedés” (CSB) megnevezés valószínűleg azt jelenti, hogy a férfiak pornófüggők voltak. Ezt azért mondom, mert a CSB alanyok átlagosan heti 20 órás pornóhasználatot használtak. A kontrollok átlagosan heti 29 perc volt. Érdekes, hogy a 3 CSB alany közül 20 szenvedett „orgazmus-erekciós rendellenességben”, míg a kontroll alanyok egyike sem számolt be szexuális problémákról.

Főbb megállapítások: Az étvágygerjesztés és a neurális kapcsolat neurális korrelációit a CSB csoportban módosították.

A kutatók szerint az első változás - a fokozott amygdala aktiváció - tükrözheti a megkönnyített kondicionálást (nagyobb „vezetékezés” a korábban semleges, pornó képeket jósoló jelekre). A második változás - a ventralis striatum és a prefrontális kéreg közötti kapcsolat csökkenése - jelezheti az impulzusok vezérlési képességének romlását. Azt mondták a kutatók:Ezek a változások összhangban vannak a függőségi rendellenességek és impulzus-szabályozási hiányok neurális korrelációit vizsgáló más tanulmányokkal. ” A jelzésekre vonatkozó nagyobb amygdaláris aktiváció eredményei (túlérzékenységet) és a jutalmazási központ és a prefrontális kortex közötti kapcsolatcsökkenés (hypofrontality) az anyagfüggőség két fő agyi változása.

Tim Klucken, PhD, Sina Wehrum-Osinsky, Dipl-Psych, J an Schweckendiek, PhD, Onno Kruse, MSc, Rudolf Stark, PhD

Doi: http://dx.doi.org/10.1016/j.jsxm.2016.01.013

Absztrakt

Bevezetés

Egyre nagyobb érdeklődés mutatkozik a kényszeres szexuális viselkedés etiológiájának jobb megértése iránt (CSB). Feltételezhető, hogy a megkönnyített étvágy-kondicionálás fontos mechanizmus lehet a CSB fejlesztésében és fenntartásában, de eddig még nem vizsgálták ezeket a folyamatokat.

Cél

A csoportos különbségek feltárása az idegrendszeri aktivitásban, ami az étvágy-kondicionálással és a kapcsolhatósággal összefüggésben van a CSP-vel és az egészséges kontrollcsoporttal rendelkező személyeknél.

Mód

Két csoportot (20 alanyok CSB ​​és 20 kontrollokkal) egy funkcionális mágneses rezonancia képalkotási kísérlet során egy étvágygerjesztő paradigmának vetettünk alá, amelyben semleges inger (CS +) előrejelzett vizuális szexuális ingerek és egy második inger (CS-) nem.

Fő kimenő intézkedések

Vér oxigénszinttől függő válaszok és pszichofiziológiai kölcsönhatás.

Eredmények

A CSB vs kontroll csoporthoz képest a CS + vs a CS és a ventrális striatum és a prefrontális kéreg között a megnövekedett amygdala aktivitás volt a fő eredmény.

Következtetés

Az eredmények azt mutatják, hogy az étvágygerjesztés és az idegrendszeri kapcsolat neurális korrelációi a CSB-ben szenvedő betegeknél megváltoznak. A megnövekedett amygdala aktiváció a CSB-ben szenvedő betegek megkönnyített kondicionálási folyamatait tükrözi. Ezen túlmenően a megfigyelt csökkent csatolás a csoport érzelmi szabályozási sikerének markerként értelmezhető.

Kulcsszavak: amygdala, Kondicionálás, Érzelem, Pozitív, Jutalom, Szexuális kitérés

Bevezetés

Az internetes és streaming-szolgáltatások (pl. Okostelefonok) fejlesztése új, gyors és névtelen módon szolgáltatott a szexuális tartalmakhoz (SEM). Az SEM expozícióhoz specifikus szubjektív, autonóm, viselkedési és idegi válaszok tartoznak.^{1, 2, 3, 4, 5, 6, 7} Nagy-Britanniában az 2013-ben végzett elemzések azt mutatták, hogy az internetforgalom körülbelül 10% -a volt felnőtt webhelyeken, amelyek meghaladták a forgalmat az összes szociális hálózaton.⁸ Az internetes pornográfia motivációját vizsgáló online kérdőíves vizsgálat négy tényezőt azonosított: a kapcsolat, a hangulatkezelés, a szokásos használat és a fantázia.⁹ Habár a túlnyomórészt férfiak többségében nincs problémája a SEM-fogyasztásukkal, néhány ember a viselkedését kényszeres szexuális viselkedésként (CSB) írja le, amelyet a túlzott használat, az ellenőrzés elvesztése és a problémás viselkedés csökkentésének vagy leállításának képtelensége jellemez. gazdaságilag, fizikailag vagy érzelmileg negatív következményekkel jár az énre vagy másokra. Noha ezek a férfiak gyakran „szex- vagy pornófüggőknek” nevezik magukat, vannak versengő elméletek a CSB természetéről és konceptualizálásáról. Egyes kutatók ezt a viselkedést impulzus-szabályozási zavarként értelmezték,¹⁰ hangulatszabályozási hiány, rögeszmés-kényszeres betegség,¹¹ vagy viselkedési függőségi rendellenesség,¹² mivel mások elkerülték az etiológiai kapcsolatokat a kifejezés használatával nem parafil hipersexualitás rendellenesség.¹³ Más kutatók megkérdőjelezték az általános diagnózis szükségességét.^{14, 15} Ezért a CSB neurális korrelációit vizsgáló neurobiológiai kísérletek fontosak ahhoz, hogy jobban megismerjék az alapul szolgáló mechanizmusokat.

Javasolták, hogy a megkönnyített étvágy-kondicionálás kulcsfontosságú mechanizmus legyen a függőségek és a további pszichiátriai rendellenességek kialakulásában és fenntartásában.^{16, 17} Az étvágygerjesztő paradigmákban egy semleges inger (CS +) párosul egy étvágyas ingerrel (UCS), míg a második semleges inger (CS−) előrejelzi az UCS hiányát. Néhány próba után a CS + kondicionált válaszokat (CR) hoz létre, mint például a megnövekedett bőrvezetési válaszok (SCR), a preferenciaértékek változása és a megváltozott idegi aktivitás.^{16, 18, 19} Az étvágygerjesztés neurális korrelációit illetően olyan hálózatot határoztak meg, amely magában foglalja a ventrális striatumot, az amygdala-t, az orbitofrontális kéregeket (OFC), az insula-t, az elülső cinguláris kéregeket (ACC) és az occipital cortex-et.^{20, 21, 22, 23, 24} Ezért a ventrális striatum részt vesz az étvágygerjesztésben, mert központi szerepet tölt be a megelőzésben, a feldolgozásban és a tanulásban.^{25, 26} A ventrális striatummal ellentétben azonban az amygdala szerepe az étvágygerjesztés szempontjából kevésbé világos. Bár sok állati és emberi tanulmány többször is megerősítette az amygdala-t, mint a központi régiót a félelem kondicionálásában,²⁷ az étvágyas kondicionálásban való részvételét csak ritkán vizsgálták. A közelmúltban az állati és emberi tanulmányok kimutatták, hogy az amygdala részt vesz az étvágy ösztönzésének, az étvágygerjesztő kondicionálásnak és a CSB feldolgozásának különböző ingerekkel és mintákkal történő feldolgozásában.^{28, 29, 30, 31, 32, 33, 34, 35, 36} Például Gottfried és mtsai²⁹ az emberi étvágygerjesztő kondicionálás során fokozott amygdala-aktivációt tapasztalt a CS + -hoz képest, mint a CS−, kellemes szagokat használva UCS-ként. Az OFC, az insula, az ACC és az occipitalis kéreg aktivációit gyakran az ingerek tudatos és / vagy mélyreható értékelési folyamataként értelmezik.¹⁶

A mai napig csak két funkcionális mágneses rezonancia képalkotás (fMRI) tanulmány vizsgálta a CSB idegi korrelátumait, és a kapcsolódó (szexuális) jelek bemutatása során megnövekedett aktivációkat talált az amygdala és a ventralis striatumban, valamint megváltozott a neurális kapcsolat a CSB-vel rendelkező alanyokban.^{35, 36} Ezek a struktúrák összhangban vannak más, a függőségi rendellenességek és az impulzus-kontroll hiányok idegi összefüggéseit vizsgáló tanulmányokkal.^{37, 38} Például a meta-analitikai eredmények szignifikáns összefüggést mutattak az amygdala aktivációja és a vágy intenzitása között.³⁷ Egy másik tanulmány, amely a diffúziós tenzor-képalkotást alkalmazta, a CSP-vel rendelkező személyeknél a fehérjék mikrostruktúrájának integritását növelte a prefrontális területeken, és a CSB és a frontális lebeny szerkezeti kapcsolatának negatív korrelációját.³⁹

Az étvágygerjesztő folyamatok fontosságán túlmenően az impulzív viselkedés gátlásában bekövetkező károsodások döntő fontosságúak számos pszichiátriai rendellenesség és diszfunkcionális viselkedés kialakulásában és fenntartásában.^{40, 41} Ezek a gátlási nehézségek megmagyarázhatják a CB-vel érintett személyek kontrolljának elvesztését, amikor kapcsolódó jelekkel szembesülnek. Ami az impulzív viselkedés neurális korrelációját és szabályozását illeti, a ventrális striatum és a ventromedial prefrontális kéreg (vmPFC) fontos antagonistáknak tűnik: a ventrális striatum feltételezhető, hogy az impulzív viselkedés megindításakor fontos, míg a downregulációját a vmPFC a kölcsönös kapcsolatokat.⁴² Például a korábbi eredmények összekapcsolták a ventrális striatus és a prefrontális összeköttetést a vonás impulzivitásával és az impulzív viselkedéssel.^{42, 43}

Mindazonáltal eddig még nem vizsgálták az étvágyas tanulási mechanizmusok neurális korrelációit vagy a kontrollos kezelések elvesztését a CSB-ben az egészséges kontrollokhoz képest. A korábban hivatkozott irodalom alapján a jelen tanulmány első célja az volt, hogy feltárja az ezekben az alanyokban az étvágygerjesztés hemodinamikai reakcióit, összehasonlítva a megfelelő kontrollcsoporttal. A kontroll csoporthoz viszonyítva a CSB-ben szenvedő betegekben az amygdala és a ventrális striatum fokozott aktivációját feltételeztük. A második cél a két csoport közötti kapcsolati különbségek feltárása volt. A megváltozott étvágygerjesztés neurális szubsztrátumának és az ezekben a témákban való kapcsolódásnak az azonosítása nemcsak az ilyen viselkedés fejlesztésének és fenntartásának megértéséhez, hanem a kezelési stratégiákhoz is kapcsolódik, amelyek tipikusan a viselkedésmódosításra összpontosítanak a megváltozott tanulási tapasztalatok révén (pl. Kognitív viselkedés). terápia).⁴⁴

Mód

A résztvevők

Húsz CSB-vel és 20 egyeztetett kontrollal rendelkező férfit toboroztak önbeutalással egy helyi járóbeteg-szakrendelés hirdetése és beutalói után kognitív viselkedésterápiára (Asztal 1). Valamennyi résztvevő normális vagy normális látásmódú volt, és megalapozott beleegyezést írt alá. A tanulmány a Helsinki Nyilatkozatnak megfelelően készült. Minden résztvevő strukturális klinikai interjún esett át az I. tengely és / vagy a II. Tengely diagnózisainak diagnosztizálásához. A CSB besorolású résztvevőknek meg kellett felelniük a hiperszexualitás összes, a CSB-hez igazított kritériumának¹³:

1. Legalább 6 hónapokban az ismétlődő és intenzív szexuális fantáziáknak, a sürgősségnek és a szexuális viselkedésnek az alábbi öt kritérium közül legalább négyhez kell kapcsolódnia:

a. A szexuális fantáziák és a sürgetések, valamint a szexuális viselkedés tervezésével és bevonásával való túlzott idő

b. Ezekben a szexuális fantáziákban, sürgetésekben és viselkedésben ismételten részt vesz a dysphoric hangulatállapotokra adott válaszként

c. Ismétlődő szexuális fantáziák, sürgetések és viselkedés a stresszes életeseményekre adott válaszként

d. Ismétlődő, de sikertelen erőfeszítések ezeknek a szexuális fantáziáknak, sürgetéseknek és viselkedésnek a szabályozására vagy jelentős csökkentésére

e. Ismétlődő szexuális magatartás, ugyanakkor figyelmen kívül hagyja a fizikai vagy érzelmi kárt az önmagának és másoknak

2. Klinikailag szignifikáns személyes szorongás vagy a szociális, foglalkozási vagy más fontos működési területek károsodása, amely a szexuális fantáziák, a sürgetések és a viselkedés gyakoriságával és intenzitásával kapcsolatos

3. Ezek a szexuális fantáziák, sürgetések és viselkedés nem az exogén anyagok, egészségügyi állapotok vagy mániás epizódok közvetlen fiziológiai hatásai miatt következik be

4. Életkor legalább 18 év

BDI = Beck Depresszió Leltár II; CSB = kényszeres szexuális viselkedés; MD = súlyos depresszió; SEM = kifejezett szexuális anyag.

*Az adatokat átlagként (SD) mutatjuk be.

Kondicionálási eljárás

A kondicionálási eljárást az fMRI elvégzése közben hajtották végre (a részleteket lásd alább). Differenciál kondicionálási eljárást alkalmaztunk 42 próbával (21 per CS). Két színes négyzet (egy kék, egy sárga) szolgált CS-ként, és CS + -ként és CS− -ként ellensúlyozták az alanyokat. A CS + -ot 1 erotikus képből 21 követte (100% -os megerősítés). Az összes kép olyan párokat ábrázolt (mindig egy férfit és egy nőt), amelyek kifejezett szexuális jeleneteket mutatnak be (pl. Hüvelyi közösülést gyakorolnak különböző pozíciókban), színesen, 800 × 600 pixel felbontással. Az ingereket a szkenner végén lévő képernyőre vetítettük (látómező = 18 °) LCD projektor segítségével. A képeket a fejtekercsre szerelt tükrön keresztül nézték meg. A CS időtartama 8 másodperc volt. Az erotikus képek (UCS) közvetlenül a CS + (100% -os megerősítés) után jelentek meg 2.5 másodpercig, majd 12–14.5 másodperces intertrial intervallum következett.

Minden kísérletet pszeudo-véletlenszerű sorrendben mutattak be: ugyanaz a CS nem volt több mint kétszer egymás után. A két CS-t ugyanolyan gyakran mutatták be a felvásárlás első és második felében. Az első két kísérlet (egy CS + próba, egy CS-próba) kizárásra került az elemzésekből, mert a tanulás még nem történt meg, ami minden egyes CS esetében 20 kísérleteket eredményezett.⁴⁵

Szubjektív értékelés

A kísérlet előtt és közvetlenül a kondicionálási eljárás után a résztvevők a CS +, CS− és az UCS valenciáját, izgalmát és szexuális izgalmát 9 pontos Likert-skálán értékelték, UCS-várhatóságukat pedig 10 pontos Likert-skálán értékelték. A CS besorolásokhoz a statisztikai elemzéseket varianciaanalízissel (ANOVA) végeztük 2 (CS típus: CS + vs CS−) × 2 (idő: megszerzés előtti vs megszerzés utáni) × 2 (csoport: CSB vs kontrollcsoport) kialakításban, amelyet követett post-hoc tesztekkel az SPSS 22-ben (IBM Corporation, Armonk, NY, USA) minden besoroláshoz. Megfelelő utólagos t-teszteket végeztek a jelentős hatások további elemzésére. Az erotikus képekhez kétmintás t-teszteket végeztek a csoportok közötti különbségek elemzésére.

Bőrvezetési mérés

Az SCR-eket a nem domináns bal kézen elhelyezett izotóniás (NaCl 0.05 mol / L) elektrolit közeggel töltött Ag-AgCl elektródákból vettük. Az SCR-t úgy határoztuk meg, mint az stimulus kezdetét követő egyetlen fázisos választ. Ezért a legnagyobb különbség az 1-en belüli legkisebb és az azt követő maximum között 4 másodpercig a CS kezdetét követően az első intervallum-válasz (FIR), amely az 4-en belül 8 másodpercig a második intervallum-válaszként (SIR), és hogy 9 12 másodpercre a harmadik intervallum válaszként (TIR). Az elemző ablakokon belüli válaszokat Ledalab 3.4.4 alkalmazásával extraháltuk.⁴⁶ Ezeket a válaszokat log (μS + 1) módon transzformáljuk, hogy kijavítsuk az adatok normális eloszlásának megsértését. Öt alany (három CSB-vel és két kontroll) nem mutatott semmilyen SCR-t (nem volt fokozott válasz az UCS-re), ezért kizárták őket az elemzésből. Az átlagos SCR értékeket ANOVA-val elemeztük 2 (CS típus: CS + vs CS−) × 2 (csoport: CSB vs kontrollcsoport) kialakításban, majd post hoc tesztekkel, SPSS 22 alkalmazásával.

Mágneses rezonancia képalkotás

Hemodinamikai aktivitás

A funkcionális és anatómiai képeket 1.5 Tesla teljes test tomográffal (Siemens Symphony kvantumgradiens-rendszerrel; Siemens AG, Erlangen, Németország), standard fejtekerccsel készítettük. A strukturális képfelvétel 160 T1-súlyozású szagittális képből állt (a mágnesezéssel előkészített gyors felvételi gradiens visszhang; 1 mm-es szeletvastagság; ismétlődési idő = 1.9 másodperc; visszhangidő = 4.16 ms; látómező = 250 × 250 mm). A kondicionálási eljárás során 420 képet készítettünk T2 * súlyozott gradiens echo-sík képalkotó szekvenciával, 25 szeletet lefedve az egész agyon (szeletvastagság = 5 mm; rés = 1 mm; csökkenő szeletsorrend; ismétlési idő = 2.5 másodperc; visszhangidő = 55 ms; elfordulási szög = 90 °; látómező = 192 × 192 mm; mátrixméret = 64 × 64). Az első két kötetet a mágnesezettség hiányos állapota miatt eldobtuk. Az adatokat a MATLAB 8 (Mathworks Inc., Sherbourn, MA, USA) alkalmazásával végzett statisztikai paraméter-leképezéssel (SPM2008, Wellcome Department of Cognitive Neurology, London, Egyesült Királyság; 7.5) elemeztük. Minden elemzés előtt az adatokat előzetesen feldolgozták, amelyek magukban foglalták az újrarendezést, a szétvetést (b-spline interpoláció), a szeletidő-korrekciót, a funkcionális adatok társregisztrációját az egyes résztvevők anatómiai képéhez és a Montreali Neurológiai Intézet agyának normál teréhez történő normalizálást. A térbeli simítást izotróp háromdimenziós Gauss-szűrővel végeztük, amelynek teljes szélessége legfeljebb fele 9 mm volt, a korrigált statisztikai következtetések lehetővé tétele érdekében.

Az első szinten a következő kontrasztokat elemeztük minden egyes téma esetében: CS +, CS−, UCS, és nem UCS (a CS + prezentáció utáni időablakként, amely a CS + előadás utáni időablaknak felel meg)^{47, 48, 49}). Minden regresszorhoz egy botfunkciót választottak. Mindegyik regresszor független volt a többitől, nem tartalmazott közös varianciát (koszinuszszög <0.20), és összekapcsolódott a hemodinamikai válaszfüggvénnyel. Az átrendeződéssel kapott merev testtranszformáció hat mozgási paraméterét kovariátorként vezettük be a modellben. A voxel-alapú idősorokat felüláteresztő szűrővel (időállandó = 128 másodperc) szűrtük. Az érdeklődés kontrasztjait (CS + vs CS−; CS− vs CS +; UCS vs nem UCS; nem UCS vs UCS) minden alanyra külön-külön meghatároztuk.

A második szintű elemzésekhez egy- és kétmintás t-teszteket végeztünk a feladat fő hatásának vizsgálatára (CS + vs CS−; UCS vs nem UCS) és a csoportok közötti különbségek. Statisztikai korrekciókat hajtottunk végre az érdeklődésre számot tartó (ROI) elemzésekhez, amelynek intenzitási küszöbértéke a P =, 05 (korrigálatlan), k = 5, és szignifikancia küszöb (P = 05; a családonkénti hibára korrigálva, k = 5), és teljes agy elemzéseket végeztünk egy küszöbértékkel P = .001 és k> 10 voxel. Az összes elemzést SPM8-mal számítottuk.

Bár nem figyeltek meg csoportbeli különbségeket az UCS-értékek és a BDI-pontszámok között, további elemzéseket végeztünk, beleértve az UCS-értékeket és a BDI-pontszámokat, mint kovarianciákat, hogy figyelembe lehessen venni az UCS-tapasztalatok és a komorbiditás lehetséges zavaró hatásait. Az eredmények szinte stabilak maradtak (további csoportkülönbségek nem voltak; a jelentett csoportkülönbségek jelentősek maradtak). Anatómiai maszkok az amygdala ROI-elemzéséhez (2,370 mm³), insula (10,908 mm³), nyakszívó kéreg (39,366 mm³) és az OFC (10,773 mm³) a Harvard-Oxfordi kortikális és szubkortikális szerkezeti atlaszok (http://fsl.fmrib.ox.ac.uk/fsl/fslwiki/Atlases) (25% valószínűség), amelyet a Harvard Morphometric Analysis és a ventrális striatum maszk (3,510 mm) biztosít.³) a BrainMap adatbázisra épülő Human Brain Project Repository adatbázisból. A Harvard-Oxford atlasz egy valószínűségi atlasz, amely 1 egészséges alany (N = 37 nő) T16-súlyozott képein alapszik. A vmPFC maszk (11,124 XNUMX mm³) a MARINA-val készült⁵⁰ és számos korábbi vizsgálatban használták.^{51, 52, 53, 54}

Pszichofiziológiai kölcsönhatások elemzése

Pszichofiziológiai kölcsönhatás (PPI) elemzés,⁵⁵ amely egy kísérleti feladattal vizsgálja a vetőmag régió és más agyterületek közötti kapcsolat modulációját, az ún. pszichológiai változót (CS + vs CS−) végeztük el. A vetőmagrégiókat, a ventrális striatumot és az amygdala-t két külön elemzésben előre meghatározottuk a használt ROI-k alapján (lásd fent). Első lépésben az SPM8-ban végrehajtott minden egyes vetőmag-régió első sajátértékét kivontuk. Ezután az interakciós kifejezést úgy alakítottuk ki, hogy az eigenvariát az egyes alanyok pszichológiai változójával (CS + vs CS−) megszoroztuk, és a hemodinamikai válaszfunkcióval konjugáltuk. Első szintű elemzéseket végeztünk minden egyes alanyra vonatkozóan, beleértve az interakciós kifejezést, mint az érdeklődő regresszort (PPI regresszor) és a sajátértéket, valamint a feladat regresszort, mint zavaró regresszorokat.⁵⁵ A második szinten elemeztük a CSB-csoport és a kontrollcsoport közötti kapcsolat-különbségeket (PPI regresszor), kétmintás t-teszteket alkalmazva, ahol a vmPFC volt a ROI. A statisztikai korrekciók megegyeztek a korábbi fMRI elemzésekkel.

Eredmények

Szubjektív értékelés

Az ANOVA a CS-típus szignifikáns fő hatásait mutatta a valencia esetében (F_{1, 38} = 5.68; P <0.05), izgalom (F_{1, 38} = 7.56; P <.01), szexuális izgatás (F_{1, 38} = 18.24; P <.001), és az UCS várható várhatósága (F_{1, 38} = 116.94; P <.001). Ezenkívül szignifikáns CS típusú × idő kölcsönhatásokat találtak a valencia szempontjából (F_{1, 38} = 9.60; P <.01), izgalom (F_{1, 38} = 27.04; P <.001), szexuális izgatás (F_{1, 38} = 39.23; P <.001), és az UCS várható várhatósága (F_{1, 38} = 112.4; P <.001). A post hoc tesztek megerősítették a sikeres kondicionálást (jelentős különbség a CS + és CS− között) a két csoportban, és azt mutatták, hogy a CS + -ot szignifikánsan pozitívabbnak, izgalmasabbnak és szexuálisan izgalmasabbnak értékelték, mint a CS-után (P <.01 minden összehasonlításhoz), de nem a megszerzési szakasz előtt, ami a két csoport sikeres kondicionálását jelzi (1. ábra). További elemzések azt mutatták, hogy ezek a különbségek a megnövekedett CS + pontszámok és az idő múlásával csökkent CS-pontszámok alapján jöttek létre.P <.05 minden összehasonlításhoz). Nem találtunk csoportkülönbséget a valencia tekintetében (P = .92) és arousal (P = .32) az UCS minősítései (vizuális szexuális ingerek).

1. ábra

Az inger fő hatása (CS + vs CS−) szubjektív értékelésekben külön-külön a két csoportra. A hibasávok az átlag standard hibáit jelentik. CS− = feltételes inger -; CS + = kondicionált inger +; CSB = kényszeres szexuális viselkedés.

Nagy kép megtekintése | Töltse le a PowerPoint Slide programot

Bőrvezetési válaszok

Az ANOVA a CS típus fő hatását mutatja a FIR-ben (F_{1, 33} = 4.58; P <.05) és a TIR (F_{1, 33} = 9.70; P <.01) és a SIR trendje (F_{1, 33} = 3.47; P = .072) a CS + -hoz és az UCS-hez viszonyítva megnövekedett SCR-eket mutat a CS−-hoz képest. A csoport főbb hatásai nem jelentkeztek a FIR-ben (P = .610), SIR (P = .698), vagy TIR (P = .698). Ezenkívül a FIR-ben nem találtak CS típusú × csoport interakciós hatásokat (P = .271) és TIR (P = .260) a többszörös összehasonlítások korrekciója után (FIR, SIR és TIR).

fMRI analízis

A feladat fő hatása (CS + vs CS−)

A kondicionálás fő hatásának elemzésénél (CS + vs CS−) az egész agy eredményei fokozott választ mutattak a bal oldali CS + -ra (x / y / z = −30 / −94 / −21; maximális z [z_max] = 5.16; javítva P [P_korr] <.001) és jobbra (x / y / z = 27 / −88 / −1; z_max = 4.17; P_korr <.001) occipitalis kéreg. Ezenkívül a ROI-elemzések a CS + -hoz képest fokozott aktiválódást mutattak a ventralis striatumban és az occipitalis kéregben, valamint az insula és az OFC trendjein (Asztal 2), ami a hemodinamikai válaszok sikeres kondicionálását jelzi minden résztvevőnél.

CSB = kényszeres szexuális viselkedés; k = klaszter mérete; L = bal agyfélteke; OFC = orbitofrontális kéreg; R = jobb agyfélteke.

*A küszöbérték volt P <.05 (a család hibájára korrigálva; kis térfogat-korrekció az SPM8 szerint). Az összes koordinátát a Montreali Neurológiai Intézet térben adják meg.

†Nincs jelentős aktiválás.

Csoportkülönbségek (CS + vs CS−)

A csoportos különbségek tekintetében a kétmintás t-tesztek nem mutattak különbséget az egész agyi elemzésekben, de a jobb amygdala kontrollcsoporthoz viszonyítva megnövekedett hemodinamikai válaszokat mutattak a CSB csoportban.P_korr = .012) a CS + vs CS− (Asztal 2 és a Ábra 2A), míg a kontrollcsoport nem mutatott szignifikánsan fokozott aktiválást a CSB-csoporthoz képest (P_korr > .05 minden összehasonlításhoz).

2. ábra

Az A panel a megnövekedett hemodinamikai válaszokat ábrázolja a kényszeres szexuális viselkedésben szenvedő betegekben, szemben a kontrasztos CS + vs CS- kontroll csoportokkal. A B panel a ventrális striatum és a prefrontális cortex közötti csökkent hemodinamikai kapcsolási folyamatokat ábrázolja olyan személyeknél, akiknek a szexuális viselkedése kényszeres a kontroll alanyokhoz képest. A színsáv a kontraszt t értékeit ábrázolja.

Nagy kép megtekintése | Töltse le a PowerPoint Slide programot

UCS vs nem UCS

Az UCS és a nem-UCS közötti csoporttal kapcsolatos különbségeket kétmintás t-próbákkal vizsgáltuk. A kontrasztok között nem volt különbség a csoportok között, ami azt jelzi, hogy a CR-k különbségei nem a feltétel nélküli válaszok különbségén alapultak.

Pszichofiziológiai kölcsönhatás

Az étvágygerjesztő kondicionálási eredmények mellett PPI-vel vizsgáltuk a ventralis striatum, az amygdala és a vmPFC kapcsolatát. A PPI feladattól függően észleli a mag ROI-val korrelált agyi struktúrákat. A ventrális striatumot és az amygdalát használták magrégióként, mert ezek a területek érzelemszabályozással és az impulzivitás szabályozásával társulnak. Az egész agy eredményei azt mutatták, hogy csökkent a csatolás a ventrális striatum, mint a magrégió és a bal prefrontális között (x / y / z = -24/47/28; z = 4.33; P_UNCORR <.0001; x / y / z = −12 / 32 / −8; z = 4.13; P_UNCORR <.0001), jobb oldalsó és prefrontális (x / y / z = 57 / −28 / 40; z = 4.33; P_UNCORR <.0001; x / y / z = −12 / 32 / −8; z = 4.18; P_UNCORR <.0001) kéreg a CSB-ben a kontrollcsoportban. A vmPFC ROI-analízise csökkent kontrollot mutatott a ventrális striatum és a vmPFC között CSB-vel rendelkező alanyokban a kontrollokkal összehasonlítva (x / y / z = 15/41 / −17; z = 3.62; P_korr <05; Asztal 3 és a Ábra 2B). Nem találtunk különbséget az amygdala-prefrontális kapcsolásban.

CSB = kényszeres szexuális viselkedés; k = klaszter mérete; R = jobb agyfélteke; vmPFC = ventromediális prefrontális kéreg.

*A küszöbérték volt P <.05 (a család hibájára korrigálva; kis térfogat-korrekció az SPM8 szerint). Az összes koordinátát a Montreali Neurológiai Intézet térben adják meg.

†Nincs jelentős aktiválás.

Megbeszélés

A korábbi elméletek azt állították, hogy az étvágygerjesztés fontos mechanizmusa a közeledő viselkedés és a kapcsolódó pszichiátriai rendellenességek kialakításához és fenntartásához.¹⁶ Ezért a vizsgálat célja az volt, hogy a kontroll csoporthoz képest megvizsgáljuk a CSB-ben szenvedő személyek étvágycsillapításának neurális korrelációit, és meghatározzuk a ventrális striatum és az amygdala és a vmPFC összekapcsolhatóságának lehetséges különbségeit. Az étvágygerjesztés fő hatását tekintve megnövekedett SCR-eket, szubjektív besorolásokat és vér-oxigénszint-függő válaszokat találtunk a ventrális striatumban, az OFC-ben, az occipitalis kéregben és az insula-ban a CS + vs CS− között, jelezve, hogy az összes alanynak sikerült kielégítően kondicionálódnia. .

A csoportok közötti különbségek tekintetében a CSB-vel rendelkező betegek a kontrollokhoz képest megnövekedett hemodinamikai válaszokat mutattak a CS + vs CS− ellen. Ez az eredmény összhangban van a közelmúltbeli meta-analízissel, amely kimutatta, hogy az amygdala aktiváció gyakran nő a függőségi betegségekben szenvedő betegeknél a kontrollokhoz képest.³⁷ és egyéb pszichiátriai rendellenességek esetében, amelyeket a CSP összefüggésében tárgyalnak. Figyelemre méltó, hogy a metaanalízis azt is bizonyította, hogy az amygdala fontos szerepet játszhat a betegek vágyában.³⁷ Emellett az amygdala fontos jelzőt jelent a tanulási jel stabilizálásához.¹⁶ Így a megfigyelt megnövekedett amygdala-reaktivitás a megkönnyített felvételi folyamat korrelációjának tekinthető, amely a korábban semleges ingereket kiemelkedő jelekké (CS +) teszi, hogy könnyebben provokálják a megközelítési magatartást a CSB alanyokban. E fogalomnak megfelelően a megnövekedett amygdala-reaktivitásról számoltak be, hogy számos kábítószerrel és nem kábítószerrel kapcsolatos pszichiátriai rendellenesség fenntartó tényezője.⁵⁶ Ezért feltételezhetjük, hogy a megnövekedett amygdala aktiválás az étvágycsillapítás során fontos lehet a CSB fejlesztésében és karbantartásában.

Ezenkívül a jelen eredmények lehetővé teszik a spekulációkat az amygdala különböző funkcióiról a félelemben és az étvágygerjesztésben. Feltételezzük, hogy az amygdala különböző szerepe a félelem kondicionálásában és az étvágyas kondicionálásban a különböző CR-kben való részvétele lehet. Például a megdöbbentő amplitúdó az egyik legmegfelelőbb CR a félelem kondicionálásakor, és elsősorban az amygdala közvetíti. Ennélfogva az amygdala aktivációk robusztus megállapítások a félelem kondicionálásakor, és az amygdala elváltozások a kondicionált elzáródási amplitúdó megrongálódásához vezetnek a félelem kondicionálásában.⁵⁷ Ezzel ellentétben az étvágycsillapítás során csökken a megdöbbentő amplitúdó, és más válaszszintek, mint például a nemi válaszok (amelyek nem befolyásolják elsősorban az amygdala-t) megfelelőbb markerek a szexuális kondicionáláshoz.⁵⁸ Ezenkívül a különböző amygdala magok valószínűleg a félelemben és az étvágygerjesztésben szenvednek, és így különböző alrendszereket szolgálhatnak az étvágy és a félelem kondicionálásához.¹⁶

Ezenkívül a CSB-vel összehasonlítva a kontroll csoporttal összehasonlítva a ventrális striatum és a vmPFC közötti kapcsolást csökkentettük. A ventrális striatum és a prefrontális területek közötti megváltozott kapcsolást az érzelmi lefelé történő szabályozás, az anyagbetegségek és az impulzivitás szabályozása összefüggésében jelentették, és a patológiás szerencsejátékban megfigyelték.^{43, 59, 60, 61} Számos tanulmány azt sugallta, hogy a diszfunkcionális kapcsolási folyamatok korrelálhatnak a gátlás és a motorvezérlés károsodásával.^{41, 43} Ezért a csökkent kapcsolás tükrözi a diszfunkcionális kontrollmechanizmusokat, amelyek jól illeszkednek az előző eredményekhez, amelyek a megváltozott kapcsolódást mutatják a gátlási kontrollban szenvedő betegeknél.⁶²

A szubjektív besorolásokban és a két csoport SCR-jében a CS + és a CS− között szignifikáns különbséget figyeltünk meg, ami a sikeres kondicionálást jelzi, de a két válaszrendszerben nem volt különbség. Ez a megállapítás összhangban van a szubjektív besorolást jelentő más tanulmányokkal, mint a kondicionáló hatások megbízható jelölőjével (azaz a CS + és a CS− közötti szignifikáns különbségekkel), de nem a csoportok közötti különbségek kimutatásában. Például a szubjektív minősítésekben és az SCR-ekben nem találtak különbségeket az étvágyat tekintve^{22, 23, 24} vagy averzív^{48, 53, 54, 63, 64, 65} a különböző csoportok közötti kondicionálás, míg a csoportok közötti különbségeket más válaszrendszerekben figyelték meg, mint például az elzáródás vagy a vér oxigénszintjétől függő válaszok.^{22, 23, 24, 63} Nevezetesen, a szubjektív minősítések nemcsak a csoportkülönbségek elégtelen jelzőjét jelentik, hanem úgy tűnik, hogy más kísérleti manipulációk, mint például a kihalás vagy az árnyékolás, széles körét is befolyásolják.^{66, 67} Az SCR-ekben ugyanazt az eredménymintát figyeltük meg, a CS + és a CS− között szignifikáns különbség volt, de nem voltak csoportfüggő hatások. Ezek az eredmények alátámasztják azt az elképzelést, hogy a szubjektív minősítések és az SCR-k stabil kondicionálási mutatóknak tekinthetők, míg más mérések jobban tükrözik az egyéni különbségeket. Ennek egyik magyarázata lehet, hogy a szubjektív minősítések és az SCR-k több amygdala-független (pl. Kortikális vagy ACC) agyterületet vesznek fel, ellentétben az olyan válaszrendszerekkel, mint a kondicionált elzáródási amplitúdó, amelyet elsősorban az amygdala válaszok idegenek.⁶⁸ Például kimutatták, hogy a kondenzált SCR-ek, de nem kondicionált rémületi válaszok az amygdala-elváltozásokban szenvedő betegeknél kimutathatóak.⁶⁹ A jövőbeni vizsgálatoknak alaposan meg kell vizsgálniuk a válaszrendszerek disszociációjáért felelős mechanizmusokat, és a csoportkülönbségek értékelésének fontos mérőszámát kell tartalmazniuk.

Ezenkívül érdekes lenne összehasonlítani a CSB-vel rendelkező személyek neurális korrelációit egy olyan kontroll csoporttal, amely magas SEM-szintet mutat, de további diszfunkcionális viselkedést nem mutat. Ez a megközelítés elősegítené, hogy jobban megértsük a megnövekedett SEM kihasználtsági szintek általános hatásait a SEM neurális folyamatainak alakításában.

korlátozások

Néhány korlátozást figyelembe kell venni. Nem találtunk különbséget a két csoport közötti ventrális striatumban. Ennek egyik magyarázata lehet, hogy a mennyezeti hatások megakadályozhatják a lehetséges csoportkülönbségeket. Számos tanulmány arról számolt be, hogy a szexuális jelek fokozott dopaminerg transzmissziót idézhetnek elő, mint más jutalmazó ingerek.^{1, 58, 70} Továbbá meg kell jegyezni, hogy a vmPFC nem egy jól meghatározott régió, és tartalmazhat különböző érzelmi funkciókban szerepet játszó heterogén alcsoportokat. Például a többi tanulmányban a vmPFC aktivációs klaszter több oldalirányú és eredményesebb.⁴³ Ezért a jelen megállapítás számos folyamatot tükrözhet, mivel a vmPFC számos különböző funkcióban, például figyelem vagy jutalom feldolgozásban vesz részt.

Következtetések és következmények

Általában véve a megfigyelt megnövekedett amygdala aktivitás és az egyidejűleg csökkent ventrális striatális-PFC kapcsolás lehetővé teszi a CSB etiológiájával és kezelésével kapcsolatos spekulációkat. A CSB-vel rendelkező személyek hajlamosabbnak bizonyultak a formálisan semleges jelek és a szexuális szempontból releváns környezeti ingerek között. Így ezek az alanyok nagyobb valószínűséggel találkoznak a közeledő viselkedést kiváltó jelekkel. A CSB-hez vezethetõ, vagy a CSP eredménye lehetõvé válik a jövõbeli kutatásnak. Ezen túlmenően, a csökkent ventrális striatális-prefrontális kapcsolásban tükröződő szabályozott folyamatok tovább segíthetik a problémás viselkedés fenntartását. A klinikai jelentőségek tekintetében jelentős különbségeket találtunk a tanulási folyamatokban és a ventrális striatum és a vmPFC közötti kapcsolat csökkenésében. A kedvezőtlen tanulási folyamatok a diszfunkcionális érzelmek szabályozásával kombinálva akadályozhatják a sikeres kezelést. Ezzel a nézettel összhangban a legutóbbi megállapítások szerint a megváltozott ventrális striatális-PFC-kapcsolás jelentősen növelheti a visszaesés esélyét.⁷¹ Ez azt jelezheti, hogy az érzelemszabályozásra összpontosító kezelések szintén hatékonyak lehetnek a CSB számára. Az ezt a nézetet alátámasztó bizonyítékok azt mutatták, hogy a kognitív viselkedésterápia, amely ezekre a tanulási és érzelemszabályozási mechanizmusokra épül, hatékony kezelés számos rendellenesség esetén.⁷² Ezek az eredmények hozzájárulnak a CSB mögöttes mechanizmusainak jobb megértéséhez, és potenciális következményekkel járnak a kezelésre.

Szerzői nyilatkozat

Kategória 1

• (1)

Koncepció és tervezés

• Tim Klucken; Sina Wehrum-Osinsky; Jan Schweckendiek; Rudolf Stark

• (B)

Adatok megszerzése

• Tim Klucken; Sina Wehrum-Osinsky; Jan Schweckendiek

• (C)

Az adatok elemzése és értelmezése

• Tim Klucken; Sina Wehrum-Osinsky; Jan Schweckendiek; Onno Kruse; Rudolf Stark

Kategória 2

• (1)

A cikk elkészítése

• Tim Klucken; Sina Wehrum-Osinsky; Jan Schweckendiek; Onno Kruse; Rudolf Stark

• (B)

A szellemi tartalomra vonatkozó felülvizsgálat

• Tim Klucken; Sina Wehrum-Osinsky; Jan Schweckendiek; Onno Kruse; Rudolf Stark

Kategória 3

• (1)

A befejezett cikk végleges jóváhagyása

• Tim Klucken; Sina Wehrum-Osinsky; Jan Schweckendiek; Onno Kruse; Rudolf Stark

Referenciák

Összeférhetetlenség: A szerzők nem jelentenek összeférhetetlenséget.

finanszírozás: Ezt a tanulmányt a Német Kutatási Alapítvány (STA 475 / 11-1) finanszírozta.