J Neurosci. 2011 Nov 9;31(45):16473-82. doi: 10.1523/JNEUROSCI.4013-11.2011.
Frohmader KS, Lehman MN, Laviolette SR, Coolen LM.
forrás
Anatómia és sejtbiológia Tanszék, Schulich Orvos- és Fogorvostudományi Iskola, Nyugati Ontario Egyetem, London, Ontario N6A5C1, Kanada.
Absztrakt
A metamfetamin (met) használói szerint fokozott szexuális élvezet, számos szexuális partner, és védtelen szexbe kezdtek a gátló kontroll elvesztése miatt. Ez a kényszeres szexuális viselkedés hozzájárul a nemi úton terjedő fertőzések fokozott prevalenciájához, de ennek idegi alapja ismeretlen. Korábban kialakítottunk paradigmát a kényszeres szexuális viselkedésről hím patkányokban, amelyekben a lítium-klorid által kiváltott zsigeri betegség párosult a szexuális magatartással (Davis és munkatársai, 2010; Frohmader és mtsai., 2010a). A jelen tanulmány megismételte a Meth beadásának hatásait a szexuális teljesítményre, a kényszeres szexuális viselkedésre, a szexre vagy a Meth jutalomra. Először, az eredmények azt mutatták, hogy az 2 mg / kg, de nem az 1 mg / kg, hét napi beadása esetén a Meth növeli a látenciákat a párzás megkezdéséhez. Ez a károsodás egyértelmű volt 30 perccel a legutóbbi Meth adagolás után, de eloszlik az ezt követő gyógyszer absztinencia 1 vagy 7 d után. Ismételt 1 mg / kg meth-expozíció kényszerítő szex-kereső viselkedést eredményezett 2 héten az utolsó Meth adagolást követően. Ez a hatás attól függ, hogy a Meth adagolása párhuzamosan történik-e a szexuális tapasztalatokkal, és nem figyelhető meg olyan szexuálisan tapasztalt állatoknál, akik kizárólag a Met-t kapják. Ezenkívül az egyidejű met és a szexuális élmény fokozta a meth, valamint az meth és párosodás meth és párosodásának feltételezett helypreferenciáját (meth, vagy párzás önmagában). Ezzel szemben a kizárólag párzáshoz szükséges CPP csökkent. Ezek az adatok együttesen azt mutatják, hogy szükség lehet a kábítószer-használat és a párzás közötti kapcsolatra a kényszeres szexuális viselkedés kifejezéséhez, és összefüggésben van az egyidejűleg alkalmazott Meth-expozíció és a párosodás fokozott jutalmával.
Bevezetés
A függõ populációk szexuális egészséggel összefüggõ betegségei felhívták a figyelmet a visszaélésszerû szerek szexuális viselkedésre gyakorolt hatására, mivel a krónikus kábítószer-használat a nem biztonságos szexuális gyakorlatokkal jár, amelyek növelik a nemi úton terjedõ fertõzések, beleértve az emberi immunhiányos vírust (HIV) (Crowe és George, 1989; Peugh és Belenko, 2001; Sánchez és munkatársai, 2002; Raj és munkatársai, 2007; Fisher és munkatársai, 2011). A drogok ezeknek a szexuális viselkedésre gyakorolt hatása jól dokumentált a metamfetamin (pszichostimuláns) számára (Meth). A met-használók gyakran a megnövekedett szexuális vágyról, izgalomról és örömről számolnak be, és ezeket a tényezőket a kábítószer-használat elsődleges motivációjának tekintik (Semple és munkatársai, 2002; Schilder és munkatársai, 2005; Zöld és Halkitis, 2006). Ezenkívül a meth-visszaélés általában társul a szexuális vagy szexuálisan kényszerítő viselkedés gátló kontrolljának elvesztésével (Halkitis és munkatársai, 2001; McKirnan és munkatársai, 2001; Rawson és munkatársai, 2002; Zöld és Halkitis, 2006) és a megnövekedett HIV (Frosch és munkatársai, 1996; Halkitis és munkatársai, 2001; Parsons és Halkitis, 2002).
A szexuális kockázati magatartás előrejelzőjének meth-felhasználását bemutató emberi jelentések olyan krónikus meth-használók önjelentésein alapulnak, amelyekben nincs megbízható mérés a meth-használat és a szexuális viselkedés kapcsolatára (Frohmader és munkatársai, 2010b). Tehát vizsgálatot kell végezni a Meth-indukált szexuális viselkedés változásainak ellenőrzött kísérleti körülmények között, állati modell alkalmazásával, hogy megértsék a Meth és a szexuális viselkedés közötti összetett kapcsolatot.
Nemrégiben laboratóriumunkban megvizsgálták az akut Meth hatását a hím patkányok kényszeres nemi keresésére (Frohmader és munkatársai, 2010a). Ezek a tanulmányok egy kondicionált szexuális vonzódási paradigmát alkalmaztak, amelyben a hím patkányok megtanultak társulni a későbbi zsigeri betegségekkel (Peters, 1983; Agmo, 2002). Miután megállapították ezt a kapcsolatot a párosodás és az idegesítő stimulus között, az állatok nem kezdeményeznék a párzási viselkedést (Davis és munkatársai, 2010; Frohmader és munkatársai, 2010a). Egyszeri injekcióval végzett meth-előkezelés a kondicionálás előtt megszakította a gátolt szexuális reakciók kialakulását (Frohmader és munkatársai, 2010a). Így a Met-del kezelt hím patkányok szexuális viselkedést kerestek, annak ellenére, hogy a párosodást riasztó inger kísérte; ezt rosszul adaptív vagy kényszeres párosodásnak nevezték.
Mivel az akut kábítószer-befecskendezés hatásait vizsgáló korábbi tanulmányok és az ismételt Meth hatása a hím patkányok szexuális viselkedésére korlátozódik, jelen tanulmány fő célja az ismételt Meth-beadás hatásainak vizsgálata a szexuális viselkedés különböző szempontjaira, ideértve a teljesítmény, kényszerítő szex keresés és jutalom. Először a megismételt Meth párzásra gyakorolt hatásait a gyógyszer beadását követően és a gyógyszeres absztinencia időszakát követően teszteltük, hogy megkülönböztessük a Meth rövid és hosszú távú szexuális funkcióra gyakorolt hatásait. Ezután megismételtük a Meth ismételt beadásának hatásait a rosszindulatú szexuális viselkedésre, megvalósítva a kondicionált nemi vonzódási paradigmát. Ezenkívül azt is meghatározták, hogy a Meth ismételt expozíciója és a szexuális magatartás között megtanult összefüggések elengedhetetlenek-e a Meth által a rosszul adaptív szexuális viselkedésre gyakorolt hatásokhoz. Végül megvizsgáltuk, hogy az ismételt Meth-expozíció fokozza-e a Meth és / vagy a párzás jutalmát, amit a kondicionált helypreferencia (CPP) paradigma határoz meg.
Anyagok és módszerek
Tantárgyak
Felnőtt hím Sprague Dawley patkányokat (210 – 225 g) szereztünk be a Charles River Laboratories-től, és azonos nemű párokban helyeztük el őket standard Plexiglas ketrecekben (otthoni ketrecek), amelyek PVC csöveket tartalmaznak a környezet gazdagítása céljából. Az állatokat olyan helyiségben tartottuk, ahol az 12 / 12 h fordított fény / sötét ciklust tartottak fenn (világítás kialszik az 11: 00 AM-nál) táplálékkal és vízzel. ad libitum. Az összes tesztet sötét ciklus alatt, piros megvilágítás mellett végeztük. A szexuális viselkedéshez használt stimulációs nőstényeket (200 – 225 g; Charles River Laboratories) kétoldali petefészekkéi alakítottuk ki és szubkután implantátumot kaptak, amelyek 5% ösztradiol-benzoátot és 95% koleszterint tartalmaztak. A szexuális érzékenység indukálására a nőstényeknek a szexuális viselkedés előtt 0.5 mg progeszteront adtak 0.1 ml szezámolaj (sc) 4 h-ban. A kísérleti eljárásokat a Nyugat-Ontario Egyetem Állatgondozási Bizottsága és a Michigan Egyetem Állatgondozási és Használási Bizottsága hagyta jóvá, és összhangban álltak a kanadai Állatgondozási Tanács és a Nemzeti Egészségügyi Intézetek által kidolgozott iránymutatásokkal.
Kísérleti tervek
Szexuális viselkedés
A jelenlegi kísérlet az ismételt Meth hatásait vizsgálta a szexuális teljesítményre és a motivációra közvetlenül a kábítószer-injekció és a drog-absztinencia periódusa után. Harminchárom hím patkány szexuális tapasztalatot szerzett külön kísérleti ketrecekben (párzási arénák; 60 × 45 × 50 cm), amelyek tiszta ágyneműt tartalmaznak hetente öt alkalommal. Minden párzási szakaszban a hímeket hagyták párosulni egy fogékony nőivarúsággal, amíg az egyik ejakuláció meg nem jelenik, vagy az 1 h-ig, attól függően, hogy melyik előbb történt. Az utolsó párzási szakasz után egy héttel a hímeket szokásos módon alkalmazzák a kísérleti eljárásokra, és három egymást követő napon subcutan adták be az 1 ml / kg fiziológiás sóoldatot. Az egyes injekciókat követően az állatokat a Plexiglas mozgásképesség-kamrákba helyeztük (40.5 × 40.5 cm; Med Associates), amelyeket 16 × 16 fényszóró-elrendezéssel láttak el; a mozgásszervi aktivitást 30 perc alatt rögzítettük. A kezelés befecskendezését követő, ambuláns viselkedés rögzítésén kívül a hímek mozgáskamrákba helyezése biztosította a gyógyszerrel kapcsolatos környezetet, amely különbözik a párzási viselkedéstől. Ezután a hímek napi 1 vagy 2 mg / ml / kg Meth vagy vivőanyag injekciót kaptak (sóoldat, 1 ml / kg; n = Mindegyik 11) az 7 egymást követő napokban. Minden injekció után a hímeket a mozgásszervi kamrákba helyeztük, és a mozgásképességet feljegyeztük az 30 min értékre, majd visszatértünk tartó ketrecükbe. A Meth adagolásának utolsó napján a hímeket 30 perc után eltávolítottuk a mozgásszervi aktivitás kamrából, és a párzási arénába helyeztük, hogy megvizsgáljuk a Meth szexuális viselkedésre gyakorolt hatásait. Az állatokat ismét megvizsgálták a szexuális viselkedés szempontjából a párosodási arénában az 1 d vagy az 1 héten át tartó drog absztinencia után.
A párzási szakaszok során megfigyelték és rögzítették a szexuális viselkedés szokásos paramétereit, ideértve a beillesztési időt (a nő bevezetésétől az első felállásig) és a behatolást (a nő bevezetésétől az első beavatkozásig), amelyek a szexuális motivációra utalnak (Hull és munkatársai, 2002), valamint a magömlés látenciája (az első megtámadástól a magömlésig), az emelések és az ürítés előtti behatolások száma, valamint a postejaculatory intervallum, amelyek a szexuális teljesítmény mérőszámai (Hull és munkatársai, 2002; Pfaus, 2009). A csoportok közötti különbségeket a szexuális viselkedés minden paraméterénél meghatároztuk nemparametrikus Kruskal – Wallis elemzés és Dunn post hoc összehasonlítások, az 0.05 szignifikancia szintjén.
Mozdonyaktivitás
Az egyes Meth injekciókat követő mozgásszervi aktivitást a Med Associates elemző szoftver segítségével elemeztük, 5 percenként megtett távolságként. A csoportok közötti különbségeket nemparametrikus Kruskal – Wallis és Dunn elemzéseivel vizsgáltuk post hoc összehasonlítások. A Met-indukált lokomotoros szenzibilizáció vizsgálatához a Meth-indukált aktivitást a teszt utolsó 10 percében összehasonlítottuk az első és a hetedik injekció napja között az egyes gyógyszeradag-kezelési csoportokban párosítva t tesztek. Az 0.05 szignifikancia szintjét minden összehasonlításhoz alkalmaztuk.
Feltételezett nemi ellenállás
Kísérlet 1.
Először az 50 hím patkányokat sóoldat injekciókkal szokták igazítani három egymást követő napon, és a hímek szexuális tapasztalatot szereztek három párzási szakasz során. Minden párzási szakasz előtt az állatokat 1 mg / kg Meth-vel vagy 1 ml / kg fiziológiás sóoldattal (sc) injektálták, párzási arénákba helyezték, és 30 perccel később hagyták, hogy párosodjanak egy recepciós nősténytel, amíg az ejakulációig vagy 1 h-ig nem történik. A szexuális viselkedés paramétereit rögzítettük és elemeztük (lásd a szexuális magatartás fent). Két héttel később az állatokat kondicionált szexuális vonzódásnak vetik alá. A hímeket négy kísérleti csoportra osztottuk az előkezelés (Met vagy sóoldat) és kondicionálás [lítium-klorid (LiCl) páronként vagy pár nélkül] szerint; a csoportok sós pár nélküliek voltak (n = 12), met-párosítva (n = 12), sóoldattal párosítva (n = 13) és Meth-párosítva (n = 13). A kondicionált ellenállás paradigma nyolc egymást követő 2 d kondicionáló vizsgálatból állt. Az első nap során az összes hímet a párzási arénába helyeztük egy 10 min szokásos periódusra, majd befogadó nőstényt vezettek be. A nőstényeket párzás előtt mandulaolajjal megdúsítottuk a farok nyakán és alján, mivel kimutatták, hogy a szaglók segítik a férfiak megközelítését és erősítik a kondicionálást (Lawrence és Kiefer, 1987; Agmo, 2002). A hímeket hagytuk párosodni 30 percig vagy egy magömlésig. Ha az első 15 percben nem történt behatolás, a párosítást megszakították. Egy perccel az ejakuláció vagy a vizsgálat befejezése után a hímeknek 127.2 mg / kg intraperitoneális injekciót adtak 10 ml / kg LiCl (páros hímek) vagy fiziológiás sóoldat (páros hímek) injekcióval. LiCl-t vagy sóoldatot adtak be, függetlenül attól, hogy párosodás történt-e. Másnap a pár nélküli hímek 10 ml / kg LiCl injekciót kaptak, míg a páros hímek fiziológiás sóoldatot kaptak. Az állatokat injekciók után visszatértek az otthoni ketrecbe.
Kísérlet 2.
Egy további kísérletet végeztünk annak tesztelésére, hogy a Meth-előkezelés hatása a kondicionált szexuális vonzódásra a Meth és a párzás egyidejű expozíciójától függ-e vagy csak Meth-től függ. Hím patkányok (n = 20) szexuális élményt kapott öt párzási szakaszban, de Meth vagy sóoldali kezelés nélkül (n = Mindegyik 10). Ehelyett az 1 héten a szexuális élmény után heti naponta egyszer egyszeri meth (1 mg / kg, sc) vagy fiziológiás sóoldat injekciót kapott, és hetekkel később az 2-et kondicionált szexuális vonzódási paradigmának vetették alá (lásd fent az 1 kísérletet).
Mindkét kísérletnél, valamint az egyes kondicionáló vizsgálatok során a szexuális viselkedés paramétereit elemezték, és a kondicionálási kísérletekben kétutas ANOVA alkalmazásával meghatároztuk a csoportkülönbségeket (tényezők: Meth / sóoldat előkezelés, kondicionálás). Pearson χ2 Az elemzést arra használtuk, hogy összehasonlítsuk a csoportok közötti különbségeket azon férfiak százalékos arányában, amelyek az egyes kondicionáló utakon belül elhelyezkedést, behatolást vagy ejakulációt mutattak.
Kondicionált helybeállítás
Annak tesztelésére, hogy a Meth előkezelése befolyásolta-e a Meth vagy a szexuális viselkedés jutalmát, CPP kísérleteket végeztek. Az összes CPP-kísérlethez három rekeszes készüléket (Med Associates) használtak, amely két nagyobb külső kamrát (28 × 22 × 21 cm) tartalmaz, megkülönböztethető vizuális és tapintható jelekkel, és egy kis középső rekesz (13 × 12 × 21 cm) választja el egymástól. . A központi rekesz mindkét oldalán található ajtók elválasztották a kamrákat, és felemelhetők voltak, hogy az állatok szabadon mozoghassanak a berendezésben, vagy leereszthetők, hogy egy adott területre korlátozzák őket. A készüléket fénysugarakkal látták el az egyes kamrákban töltött idő mérésére. Az első napon 15 perces elővizsgálatot hajtottunk végre, hogy meghatározzuk az egyes állatok kezdeti kamrapreferenciáját, amelynek során minden állatot szabadon kószálhattunk a CPP készülék kamrái között. A kísérleti csoportok között egyik kamra esetében sem mutattak szignifikáns preferenciákat. Az állatokat kizártuk a vizsgálatból, ha kiterjesztett preferenciát mutatnak egy adott kamrára (a különbség 120 másodperc felett van; az alanyok <10% -a mutatja). A kondicionálást a 2. és a 3. napon végeztük. A kondicionálás során az eredetileg nem ajánlott kamrát (páros kamrát) 30 percig jutalom manipulációval párosítottuk. Az eredetileg előnyben részesített kamrát (párosítatlan kamrát) egy kontroll manipulációval párosították. Az egyes kísérleti csoportokon belül az állatok párosított és párosítatlan kamráknak való kitett sorrendjét ellensúlyozták. A negyedik és egyben utolsó napon utólagos tesztet hajtottak végre, amely eljárásban megegyezett az előzetes teszttel.
Kísérlet 1.
Először az 50 hím patkányokat sóoldat injekciókkal szokták igazítani három egymást követő napon, és a hímek szexuális tapasztalatot szereztek három párzási szakasz során. Minden párzási szakaszban az állatokat vagy 1 mg / kg Meth-oldattal, vagy 1 ml / kg fiziológiás sóoldattal (sc) injektálták, teszt ketrecbe tették, és 30 perccel később hagyták, hogy párosodjanak egy recepciós nősténytel, amíg az ejakulációig vagy 1 h-ig tart. A szexuális viselkedés paramétereit rögzítettük és elemeztük (a leírást lásd a fenti szexuális viselkedésben). Egy héttel később az állatokat négy kísérleti csoportba osztottuk, amelyeket illesztettünk a drog kezelésére és a szexuális teljesítményre a CPP vizsgálathoz. A kondicionálás során a hímeket Meth-vel vagy fiziológiás sóoldattal injektálták (az előző gyógyszeres kezelésnek megfelelő), majd az 30-et később az ejakulációig párosítani hagyták. Az ejakuláció után egy perccel az állatot a páros kamrába helyeztük. A páratlan kamrát injekcióval (met vagy fiziológiás sóoldat) vagy párosítással társítottuk injekció nélkül. Az utóteszt után egy preferencia pontszám (az páros kamrában az előzetes és utáni teszt során eltöltött idő százaléka; a páros kamrában eltöltött idő kiszámítása a párosított + pár nélküli kamrában töltött idő hányadosával × 100) és a CPP pontszámmal (1 kísérlet; különbség a Az egyes alanyokhoz kiszámítottuk a páros kamrában eltöltött időt a posztteszt során, mínusz az előzetes vizsgálat). A preferencia pontszámokat összehasonlítottuk a kísérleti csoportokban párosítva t teszteket és CPP pontszámokat hasonlítottunk össze a kísérleti csoportok között egyirányú ANOVA és Fisher legkevésbé szignifikáns különbségteszt alkalmazásával post hoc összehasonlítások, mind az 95% megbízhatósági szintekkel.
Kísérlet 2.
Kísérletet végeztünk annak vizsgálatára, hogy a Meth-előkezelés hatása a Meth-re vagy a párzásra vonatkozó CPP-re a Meth és a párzás egyidejű expozíciójától függ-e, vagy csak a Meth-től függ. A hím patkányok Meth-t (1 mg / kg) kaptak és párhuzamosan párosultak egymást követő 4 (n = 10). Két kontrollcsoport szexuálisan naiv maradt, és Meth-t vagy sóoldatot kaptak (n = Mindegyik 10). Egy héttel később CPP for Meth-t végeztünk. Az összes hím meth injekciót kapott a páros kamrában, és a páratlan kamrához sóoldatot injektáltunk. A preferencia pontszámokat kiszámítottuk és összehasonlítottuk a kísérleti csoportokban párosítva t 0.05 szignifikancia szintű tesztek.
Kísérlet 3.
Annak tesztelésére, hogy a Meth és a párzás egyidejű kitettsége kritikus-e a megváltozott szexuális haszon szempontjából, párosító CPP-vizsgálatot végeztünk. A hím patkányok Meth-t (1 mg / kg) vagy sóoldatot kaptak párosítással egyidejűleg négy egymást követő napon (n = Mindegyik 10). Egy héttel később a szexuális viselkedés CPP-jét tesztelték. Az összes hímet a párosítást követően a páros kamrába helyeztük, és a pár nélkül nem társult. A preferencia pontszámokat kiszámítottuk és összehasonlítottuk a kísérleti csoportokban párosítva t 0.05 szignifikancia szintű tesztek.
Kondicionált helytelenség
Annak tesztelésére, hogy a Meth expozíció megváltoztatja-e a LiCl-indukált betegség érzékenységét, kondicionált helykerülési (CPA) kísérletet végeztünk. A CPA-tesztet a sötét időszak első felében végeztük ugyanazzal a készülékkel, mint amelyet a CPP-kísérletekhez használtunk (lásd fent a Feltételes helypreferencia). Három egymást követő napon a hím patkányok szexuális tapasztalatokat szereztek egyidejűleg Meth (1 mg / kg) vagy sóoldat (n = Mindegyik 10). Egy héttel később az összes hím LiCl-injekciót kapott (10 ml / kg, ip) párosítva az eredetileg előnyben részesített kamrával, míg ekvivalens adag sóoldatot adtak az eredetileg nem előnyös kamrához. Az utóteszt után az átlagos preferencia-pontszám (a páros kamrában az előzetes és utáni teszt során eltöltött idő százaléka; a páros kamrában eltöltött idő kiszámításával osztva az idővel párosított + páros kamrában elért idővel × 100) és a CPA-ponttal (a a páros kamrát az utóvizsgálat alatt, levonva az elővizsgálatot) minden alanyra kiszámítottuk. A preferencia pontszámokat összehasonlítottuk a kísérleti csoportokban párosítva t teszteket, míg a CPA-pontszámokat összehasonlították a kísérleti csoportok között, pár nélkül t tesztek, mind az 0.05 szignifikancia szintjével.
Eredmények
Szexuális viselkedés
A meth szignifikánsan befolyásolta a szexuális viselkedés megindulását, amikor a párosítást 30 percben tesztelték az utolsó gyógyszerinjekció után. Ez a hatás dózisfüggő volt 2 mg / kg-nál, de nem 1 mg / kg-nál, Meth. A Meth jelentősen megnöveli a rögzítési és a behatolási késéseket (p = 0.001 és 0.002), összehasonlítva a sóoldat-kontrollokkal (Ábra 1A). A met nem befolyásolta a viselkedést kezdeményező férfiak százalékos arányát, és a férfiak 100% -a mind a három kezelési csoportban párosodott. A Meth-nek nem volt hosszú távú hatása a szexuális viselkedés megindulására, mivel a Met-rel kezelt férfiak nem mutattak megváltozott párzási viselkedést a sóoldattal kezelt kontrollokhoz képest, amikor a párosítást 1 és 7 drog-absztinencia napokon tesztelték (Ábra 1B,C). Végül, a Meth egyáltalán nem befolyásolta a szexuális teljesítményt, mivel nem volt hatása a magömlés késleltetésére (Ábra 1) vagy a rögzítések és a behatolások száma (az adatok nem láthatók). Így az ismételt Meth károsította a párosodást, ha röviddel a beadás után megvizsgálták, de nem volt hosszú távú hatása a szexuális motivációra vagy a teljesítményre.
Az ismételt Meth hatása a szexuális teljesítményre. A-C, Beépítési késleltetések (ML), behatolás (IL) és ejakuláció (EL) az 0, 1 vagy 2 mg / kg meth 30 beadását követően a hetedik és az utolsó gyógyszerinjekció után (A) és a kábítószer-absztinencia napjai 1 (B) és az 7 (C). Az adatokat átlag ± SEM formájában adjuk meg. * Jelentős különbségek a fiziológiásán beadott férfiakhoz képest (p <0.05).
Mozdonyaktivitás
Az 1 vagy 2 mg / kg dózisoknál alkalmazott met-módszer megnövelte a mozgás aktivitását a kontrollokhoz képest (p <0.001, 1 és 2 mg / kg; Ábra 2A,B). Az ismételt Meth adagolás szenzibilizált lokomotoros választ eredményezett - a férfiak, akiknek 1 mg / kg Meth-t adtak be, szignifikánsan nagyobb lokomotoros aktivitást mutattak az utolsó gyógyszeres injekció után, mint az első injekció (p = 0.042; Ábra 2C). Ezzel szemben az 2 mg / kg meth szignifikánsan csökkent mozgásszervi aktivitást mutatott az utolsó napon az első naphoz képest (p = 0.009; Ábra 2C), amely a sztereotípiás viselkedés növekedését jelzi.
Az ismételt Meth hatása a mozgásszervi aktivitásra. A, B, A férfiak által megtett távolság 0, 1 vagy 2 mg / kg Meth után az első (A) és utolsó (B) Met-injekció. Az adatokat átlag ± SEM formájában adjuk meg. * Jelentős különbségek a kontrollhoz képest az összes kezelési csoportban (p <0.05); #szignifikáns különbségek az 1 mg / kg Meth és a kontroll között (p <0.05). C, Met-indukált szenzibilizált mozgásszervi válasz. A férfiak által megtett távolság 0, 1 vagy 2 mg / kg Meth alkalmazásával az első és az utolsó Meth injekciót követően, a mozgásképesség-felvétel utolsó 10 percében. Az adatokat átlag ± SEM formájában adjuk meg. * Szignifikáns különbség az azonos kezelési csoport szexuálisan naiv férfiaitól (p <0.05).
Feltételezett nemi ellenállás
Szexuális viselkedés
Az 1 kísérlet meth-előkezelési fázisa alatt a szexuális viselkedést az 1 mg / kg meth-kezelés nem befolyásolta mindhárom következő ülés során, összehasonlítva a sóoldattal előkezelt férfiakkal (Táblázat 1). Ezek az eredmények megerősítik, hogy a Meth adagja nem befolyásolja a szexuális viselkedést, még akkor is, ha ugyanabban a környezetben adják be. Ezenkívül a Meth-előkezelés nem változtatta meg a szexuális viselkedést a kondicionáló paradigma első napján (LiCl párosítás előtt; Táblázat 1) vagy a LiCl-páratlan csoportokban végzett kondicionáló kísérletek bármelyikében. Ezek az eredmények megerősítik, hogy a Meth-nek nem volt hosszú távú hatása a szexuális viselkedésre.
A szexuális viselkedés áttekintése
Kompulzív szexuális viselkedés
Kísérlet 1.
Ezzel szemben az ismételt Meth-kezelés fokozta a kényszeres szexkeresést. Kontrollként a sóoldattal kezelt állatoknál a kondicionált szexuális vonzódás jelentősen gátolta a szexuális viselkedést. Pontosabban, a LiCl-páros férfiak csökkenő százalékos aránya, amely a párosított sóoldattal előkezelt férfiakhoz képest beilleszkedett és felbomlott, először a 6.p = 0.039) kondicionáló vizsgálat, és az 7 kondicionáló kísérlet (p = 0.005; az adatok nem jelennek meg) és az 8 (p <0.001; Ábra 3B). Az ejakulált férfiak százalékos arányának szignifikáns különbsége először a 4.p = 0.041) kondicionáló vizsgálat, és a kondicionálás során is fennmaradt (p <0.001; Ábra 3C). A Meth-előkezelés azonban befolyásolta a kondicionált szexuális vonzódást, mivel a Met-rel előkezelt, LiCl-vel párosított férfiak nem érték el a szexuális viselkedés szignifikáns gátlását az utolsó kondicionáló kísérletnél, míg a pár nélküli Meth-előkezelt férfiakkal összehasonlítva. Pontosabban, a metil-előkezelt LiCl-párokkal rendelkező férfiak százalékos aránya, ahol a behatolások és az ejakuláció mutattak, csak az 8 kondicionáló vizsgálat során szignifikánsan csökkent (p = 0.03 és p = 0.011, ill. Így a meth-előkezelés 2 hetekkel a kondicionálás megkezdése előtt rosszul adaptív vagy kényszeres szex-kereső magatartást eredményezett.
Az egyidejű párosodás (szex) és a met-előkezelés hatása a kondicionált szexuális vonzódásra (1 kísérlet). A, A kísérleti csoportokba fiziológiás sóoldattal (sóval) vagy metállal előkezelt hímek tartoztak, akik párzás után LiCl-t kaptak (páros hímek), és fiziológiás sóoldattal vagy metil-előkezelt férfiakkal, akik párzás után fiziológiás sóoldatot kaptak (pár nélküli hímek). Az egyes kondicionáló kísérletek második napján a páros hímek fiziológiás sóoldatot kaptak, a pár nélküli hímek LiCl-t kaptunk. B, C, A férfiak szerelésének százaléka (B) és magömlés (C) a szexuális tapasztalatokkal egyidejűleg alkalmazott meth-előkezelést követő kondicionált szex-rendellenesség során. * Jelentős különbség a sóoldattal kezelt páros hímekhez képest (p <0.05); #szignifikáns különbség a Met-el kezelt páros hímekhez képest (p <0.05).
Kísérlet 2.
A Meth-előkezelés hatása a kondicionált szexuális vonzódásra az egyidejű Meth-től és a párzási tapasztalatoktól függ. Pontosabban, a kondicionált szexuális vonzódást nem befolyásolták a szexuálisan tapasztalt férfiak, akik különböző időpontokban kaptak Meth-előkezelést és párzási tapasztalatot (nem időbeli). A metil-előkezelt LiCl-páros hímek százalékos aránya, akiknél az alátámasztást és az ejakulációt megmutatták, nem különbözött a sóoldattal előkezelt páros hímek százalékarányától (Ábra 4). Ezek az adatok arra utalnak, hogy a Meth és a szexuális élmény közötti eredeti kapcsolat hozzájárult a Methnek a kényszeres szexuális viselkedésre gyakorolt hatásához.
A nem párhuzamos párzás (nem) és a met-előkezelés hatása a kondicionált szexuális ellenállásra (2 kísérlet). A férfiak szerelésének százaléka (A) és magömlés (B) a LiCl kondicionált szexuális vonzódása során, a Meth-előkezelést követően, amely nem kapcsolódik a szexuális élményhez. Két csoportot vettünk be: a sóoldattal előkezelt LiCl-párral és a Meth-vel előkezelt LiCl-párral.
Kondicionált helytelenség
További kontroll kísérletek azt mutatták, hogy a met-előkezelést követő párosodás megakadályozásának oka nem a LiCl által kiváltott zsigeri betegség iránti tompított érzékenység, mivel minden hím ellenállást mutatott a kamrában, egyetlen LiCl adaggal összefüggésben. Pontosabban, mind a sóoldattal, mind a metállal előkezelt hímek szignifikánsan kevesebb időt töltöttek a LiCl-páros kamrában a posztteszt során, mint az előteszt (p = 0.037 és 0.045; Ábra 5A). Ezenkívül a LiCl-páros kamrában eltöltött idő különbsége a posztteszt és az elővizsgálat után azonos volt a metál- és sóoldattal előkezelt csoportokban (Ábra 5B).
Az egyidejű párosodás (nem) és a Met-előkezelés hatása a LiCl-indukált CPA-ra. A, B, Preferencia-pontszám (a páros kamrán töltött idő osztva az idővel párosított + páros kamrában elért idővel × 100; A) és CPA-pontszám (a páros kamrában eltöltött idő különbsége a posztteszt során, mínusz az előteszt; B) sós oldattal (só; sex + sóoldat) vagy Meth-vel (sex + meth) előkezelt páros hímeknél. Az adatokat átlag ± SEM formájában adjuk meg. * Jelentős különbségek ugyanazon kísérleti csoporton belül az előteszthez képest (p <0.05).
Kondicionált helybeállítás
kísérlet 1
Az önjelentésből származó tanulmányok azt mutatják, hogy a meth-használat fokozza a szexuális élvezetet, és a drogfogyasztás elsődleges motivációja (Semple és munkatársai, 2002; Schilder és munkatársai, 2005; Zöld és Halkitis, 2006). A szexuális öröm Meth-indukált fokozását rágcsáló-modellben nem tesztelték. Ezért a CPP paradigmát használtuk annak tesztelésére, hogy a Meth-vel szembeni szexuális viselkedés előnyösebb-e, mint a párzás vagy a Meth-kezelés önmagában. Korábbi tanulmányokkal egyetértésben (Agmo és Berenfeld, 1990; Pfaus és Phillips, 1991; Tenk és munkatársai, 2009), a sóoldattal előkezelt kontroll hímekben történő párzás CPP-t eredményezett - a hímek több időt töltöttek a sex + sóoldattal párosított kamrában, mint a sóoldattal párosított kamrában az utóteszt során (p = 0.001; Ábra 6C,D). Ezenkívül a kontroll férfiak nem preferálták a sex + fiziológiás sóval párosított kamrát a nemi párban, megmutatva, hogy a párzás előtti sós injekció nem befolyásolja a szexuális jutalmat (Ábra 6C,D). Az eredmények azt mutatták, hogy a Meth növeli a CPP-t a szexben, akár párosodással, akár önmagában a Meth-vel szemben. A férfiak több időt töltöttek a posztteszt során a sex + meth-páros kamrában, mint a sex-páros kamrában (p <0.001; Ábra 6C) vagy a Met-páros kamra (p = 0.02; Ábra 6C), vagy összehasonlítva a kontroll csoporttal (p = 0.002 és 0.05; Ábra 6D). Ezért úgy tűnik, hogy a Meth-vel egyidejű szexuális viselkedés, mint a szexuális viselkedés vagy a Meth önmagában az állatoknál, amelyeket előzetesen kezeltek a szexuális magatartással, és a Meth-t egyidejűleg.
Az egyidejű párosodás (nem) és a Met-előkezelés hatása a párzás és a Met-indukált CPP-re (1 kísérlet). Négy csoportot vettünk be. A, Két csoport kapott szex + sóoldat (só) előkezelést és a következő kezelést párosított / páratlan kamrában: szex + sóoldat / szex, szex + sóoldat / sóoldat. Az első csoport negatív kontrollként szolgált, mivel a fiziológiás sóoldat nem várhatóan változtatta meg a nemi CPP-t. A második csoport pozitív kontrollként szolgált, mivel a szex várhatóan CPP-t okozott. B, A másik két csoport szex + Meth előkezelést kapott, és a páros / páratlan kamrákban: sex + Meth / sex vagy sex + Meth / Meth. Az egyes kísérleti csoportokon belül az állatoknak a páros és páratlan kamráknak való kitettségének rendjét kiegyensúlyozták. C, Preferencia-pontszám (a páros kamrán töltött idő osztva az idővel párosított + páros kamrában elért idővel × 100). Az adatokat átlag ± SEM formájában adjuk meg. * Jelentős különbségek ugyanazon kísérleti csoporton belül az előteszthez képest (p <0.05). D, CPP-pontszám (a páros kamrában eltöltött idő különbsége a posztteszt során, levonva az előtesztet). Az adatokat átlag ± SEM formájában adjuk meg. * Jelentős különbségek a nem + fiziológiás sóoldat / nemi csoporthoz képest (p <0.05).
kísérlet 2
Ezt követően meghatározták, hogy a Meth és a nemek egyidejű előkezelése befolyásolja-e a CPP-t önmagában a Meth esetében, összehasonlítva a páros kamrában végzett sóoldattal történő kezeléssel. Valójában azok a met-előkezelt férfiak, akik minden egyes gyógyszeres injekcióval párhuzamosan párosodtak, előnyben részesítették a Met-páros kamrát (p = 0.01; Ábra 7). Ezzel szemben azok a férfiak, akik ismételt sóoldatot vagy Meth-injekciót kaptak párzás nélkül, nem mutattak megnövekedett preferenciát a Meth-páros kamra számára az utóteszt során.
Az egyidejű párzás (nem) és a Met előkezelés hatása a Met-indukált CPP-re (2 kísérlet). Preferencia-pontszám (párosított kamrában töltött idő osztva az idővel párosított + párosított kamrában × 100) sóoldattal (Sal), Meth vagy nemmel + Meth előkezelt férfiak esetén. Az adatokat átlag ± SEM formájában adjuk meg. * Jelentős különbség az előzeteshez képest ugyanazon kísérleti csoporton belül (p <0.05).
kísérlet 3
Végül megvizsgáltuk, hogy az egyidejű Meth és a párzási előkezelés befolyásolja-e a CPP-t önmagában a párzáskor. A Met-mel előkezelt és párosodásban részt vevő férfiak nem preferálták a szexuális viselkedést, amiről azt bizonyítja, hogy a szexpáros kamrában eltöltött idő megnövekedett. Ezzel szemben a sóoldattal és párosítással kezelt férfiak preferenciát jelentettek a nemi párok számára (p = 0.003; Ábra 8). Ezek az adatok együttesen azt sugallják, hogy a Meth és a párzás közötti kapcsolat megnöveli a Meth ösztönző érzékenységét a párzás hiányában és a Meth párhuzamos párosodását, de csökkenti a párzás ösztönző hatását a gyógyszer hiányában.
Az egyidejű párzás (nem) és a met előkezelés hatása a párzás által kiváltott CPP-re (3 kísérlet). Preferencia-pontszám (a páros kamrán töltött idő osztva az idővel párosítva + páros kamrában × 100) szex + sóoldat (Sal) vagy szex + meth előkezelt férfiak esetén. Az adatokat átlag ± SEM formájában adjuk meg.
Megbeszélés
A jelen tanulmány az ismételt Meth hatásait vizsgálta a szexuális viselkedésre, különös tekintettel a szexuális teljesítményre, rosszul alkalmazkodó vagy kényszeres szexkeresésre, valamint a párzásra és / vagy a Meth jutalomra. Tennek a tanulmánynak az a fő megállapítása, hogy a meth-előkezelés nem befolyásolta a szexuális viselkedés kifejeződését, hanem kényszerítő szexuális viselkedést okozott az előkezelést követő hetekben. A kényszeres szexuális viselkedésre gyakorolt hatás a Meth és a párzás egyidejű tapasztalatától függ. Ezenkívül az egyidejű Meth és a párosodás előkezelések javították a Meth jutalmat, de csökkent a szexuális jutalom. Ezek a tanulmányok együttesen azt mutatják, hogy a Meth és a párosodás közötti kapcsolat kritikus jelentőségű a kényszeres szexuális viselkedés kialakulásához vagy kifejezéséhez, valamint a szexuális és gyógyszerjutalom változásaihoz.
A párosodással párhuzamos met előkezelésnek hosszú távú hatása volt a kondicionált szex-vágy paradigma azon képességére, hogy gátolja a szexuális viselkedést. Ez a hatás nem magyarázható meg a tanulás vagy a memória hiányával, mivel a meth-el kezelt férfiak nem mutattak semmiféle akadályt a tanulásban a CPP vagy a LiCl által kiváltott szexuális vonzódási paradigmák során. Ezenkívül nem valószínű, hogy az alacsony meth adag ismételt beadása a kognitív károsodásokat és neurotoxicitást okozott, amelyet tipikus patkányokban a meth magas adagjának krónikus expozíciója után észleltek (Walsh és Wagner, 1992; Friedman és munkatársai, 1998; Chapman és munkatársai, 2001; Schröder és munkatársai, 2003) és az emberek (Ornstein és munkatársai, 2000; Simon és munkatársai, 2002; Kalechstein és munkatársai, 2003), mivel az egynapos, a jelenlegi vizsgálattal megegyező dózisú Meth-elhúzódó paradigmák nem befolyásolták a tárgyfelismerési tanulást, és nem eredményeztek neurotoxicitást (Marshall és munkatársai, 2007). Egy másik alternatív magyarázat a kondicionált szexuális rendellenesség csökkent megszerzésére vagy kifejeződésére az érzékenység elvesztése a LiCl iránt. Az állatok ugyanakkor képesek voltak arra, hogy kondicionált ellenállást váltsanak ki a korábban LiCl-vel párosított kamrába. Ennélfogva a Met-el kezelt férfiak nem szenvedtek az asszociatív memóriában vagy csökkent érzékenységben a LiCl vagy LiCl által kiváltott betegségekkel szemben. Úgy tűnik, hogy a met előkezelés rosszul alkalmazkodó vagy kényszeres szex keresést okozott a megtanult negatív következmények ellenére, ami összhangban áll az emberi jelentésekkel (Frosch és munkatársai, 1996; Halkitis és munkatársai, 2001; McKirnan és munkatársai, 2001; Rawson és munkatársai, 2002; Somlai és munkatársai, 2003; Zöld és Halkitis, 2006; Springer és munkatársai, 2007).
Ezenkívül a Meth és a párzási előkezelésnek a rosszindulatú szexuális viselkedés csökkentő gátlására gyakorolt hatása nem magyarázható könnyen a párzáshoz kapcsolódó fokozott jutalommal.. Ezzel szemben azokban az állatokban, amelyek egyidejűleg részesültek a meth és a párzási tapasztalatokban, a párzáshoz kapcsolódó jutalomkeresés csökkent. Ezért újabb magyarázatot kell javasolni a párhuzamos Meth és a párosodás előtti kezelés hatásainak a rosszindulatú szexuális viselkedés kifejezésére. A laboratóriumunk egy nemrégiben végzett neuroanatómiai tanulmánya azon agyterületeket azonosította, ahol a Meth közvetítheti a szexuális viselkedés hatásait (Frohmader és munkatársai, 2010c). Itt a párzás vagy a Meth által indukált idegi aktivációt vizsgáltunk olyan neurális aktivitási markerekkel, mint például a Fos vagy a MAPK foszforilezése. Met és párosuló koativált idegsejtek a nucleus accumbens-ben, a basolateral amygdalaban és a mediális prefrontalis cortex elülső cingulate területén (Frohmader és munkatársai, 2010c) és az orbitofrontalis kéregben (Frohmader és Coolen, 2010). A prefrontalis és az orbitofrontalis kéreg különösen érdekes, mivel hozzájárul az addiktív viselkedéshez (Kalivas és Volkow, 2005; Kalivas és munkatársai, 2005; Lasseter és munkatársai, 2010; Winstanley és munkatársai, 2010). Ezen túlmenően ezen agyi területek hipoaktivitása korrelált számos olyan pszichiátriai állapotdal, amely a gátló kontroll elvesztésével jár (Graybiel és Rauch, 2000; Taylor és munkatársai, 2002; London és mtsai., 2005). Ezek a bizonyítékok azt sugallják, hogy a Meth ezekben a frontális kéregben hosszú távú változásokat okozhat, amelyek viszont a kényszeres szexuális viselkedést közvetítik. Ennek megfelelően a kényszeres szexuális viselkedés magas előfordulásának bizonyult, hogy átfedésben van más pszichiátriai rendellenességekkel, beleértve a drogfüggést, a szorongást és a hangulati rendellenességeket. (Bancroft, 2008). Ezenkívül feltételezzük, hogy a medialis prefrontalis és orbitofrontalis cortices gyógyszer-indukált diszfunkciói felelősek a csökkent impulzusszabályozásért (Brewer és Potenza, 2008; Fineberg és munkatársai, 2010) és a sok szexuális irányú viselkedés megnövekedett száma sok függõben (Jentsch és Taylor, 1999; Bancroft, 2008). énHa egyetértünk azzal, a mediális prefrontalis kéreg sérülése hím patkányokban kényszerítő szex-kereső viselkedést eredményezett a jelenlegi vizsgálatokban alkalmazott kondicionált szex-elkerülési paradigmában (Davis és munkatársai, 2010).
Korábbi kutatások kimutatták, hogy a pszichostimulánsokhoz vagy opiátokhoz történő ismételt adagolás fokozza a drog által kiváltott jutalmat, a CPP-vel mérve (Lett, 1989; Shippenberg és Heidbreder, 1995; Shippenberg és munkatársai, 1996). Ezenkívül a szexuális élmény később a szenzibilizációt okozta d-amfetamin jutalom (Pitchers és munkatársai, 2010). A jelenlegi vizsgálatban a Meth és / vagy a szexuális tapasztalatoknak a Meth CPP-re gyakorolt hatásait olyan körülmények között tesztelték, amelyek várhatóan nem eredményeznek gyógyszer CPP-t: alacsony Meth adag, egyetlen kondicionáló vizsgálat és tesztelés a nap sötét szakaszában a legalacsonyabb CPP (Webb és munkatársai, 2009a,b). Az ismételt Meth vagy a szexuális tapasztalatok szenzibilizáló rendszerei, amelyeket a jelen tanulmány használt, nem okoztak fokozott Meth CPP-t. A párosodással párhuzamos Meth-előkezelés azonban fokozta a Meth-jutalmat, jelezve, hogy a Meth és a párzás közötti ez a kapcsolat fokozta a Meth-nek nyújtott jutalomkeresést. Ezek az eredmények egybeesnek az emberi jelentésekkel, amelyek szerint a Meth fokozódó szexuális élvezetet keres a Meth során, mint a droghasználat elsődleges hajtóerejét (Semple és munkatársai, 2002; Schilder és munkatársai, 2005; Zöld és Halkitis, 2006). Jelenleg nem világos, hogy a szexuális viselkedés mely összetevői kritikusak a Meth és a párzás közötti kapcsolat szempontjából. A jelenlegi vizsgálatban az összes hím ejakulációval párosult. Korábbi megállapításaink azonban azt sugallják, hogy a társadalmi interakciók elegendőek lehetnek az illegális szex-kereső magatartás indukálásához (Frohmader és munkatársai, 2010a).
A neurális szubsztrátok, amelyek közvetítik a párhuzamos Meth és a párosodás előtti kezelés Meth jutalom fokozó hatásait, magukban foglalják a nucleus akumulén és a basolateral amygdala. A dendritikus gerinc denzitásának és morfológiájának tartós változásai a felhalmozódásban az ismételt gyógyszerbevitel miatt (Brown és Kolb, 2001; Robinson és munkatársai, 2002; Li és munkatársai, 2003; Robinson és Kolb, 2004) vagy szexuális élmény (Meisel és Mullins, 2006; Pitchers és munkatársai, 2010), és feltételezik, hogy a gyógyszer-indukált mozgásszervi közvetítés és a juttatás érzékenysége (Pierce és Kalivas, 1997; Vanderschuren és Kalivas, 2000; Li és munkatársai, 2004). A bazolaterális amygdala kritikus jelentőségű a kondicionált ingerek emlékezete szempontjábólGrace és Rosenkranz, 2002; Laviolette és Grace, 2006) és részt vesz a jutalom szenzibilizálásában és megerősítésében (Everitt és munkatársai, 1999; Cardinal és munkatársai, 2002; Lásd 2002). A bazolaterális amygdala sérülései vagy inaktivációi gátolják a megszerzést (Whitelaw és munkatársai, 1996) és kifejezés (Grimm és See, 2000) a kondicionáltan kivont kokain helyreállítása. Ezenkívül a basolateralis amygdala sérülések csökkent reakciót eredményeznek az kondicionált ingerekkel párosítva az étellel (Everitt és munkatársai, 1989) vagy szexuális megerősítés (Everitt és munkatársai, 1989; Everitt, 1990) patkányokban. Ezért lehetséges, hogy a pszichostimulánsok és a párosodás által kiváltott változások az akkumulációkban és a bazolaterális amygdalaban a Meth fokozott jutalomérzékenységét eredményezik.
Kimutatták, hogy a szerek érzékenyítő csoportjai megkönnyítik a szexuális viselkedést. Érzékenyítő előkezelések d-amfetamin (10 napi 1.5 injekciók mg / kg) megkönnyíti a szexuális viselkedést (Fiorino és Phillips, 1999a,b), valamint megközelíti a szexuális ingerek viselkedését (Nocjar és Panksepp, 2002). Meth-mel kezelt nőstény patkányokkal végzett vizsgálatok (három napi 5 mg / kg injekció) fokozott recepciós viselkedést eredményezett (Holder és munkatársai, 2010). Ezzel szemben a jelenlegi vizsgálat nem mutatta ki a Meth-kezelést szenzibilizáló ezred hatását a szexuális viselkedésre. Ennek az eltérésnek a magyarázata lehet a jelenlegi tanulmányban alkalmazott alacsonyabb gyógyszeradagolás, a szexuális motiváció eltérő értékelése és a nemi különbségek (Becker és Hu, 2008).
A meth-függőség rágcsálóinak modelljével kapcsolatos tanulmányok a közelmúltban a gyógyszer-fogyasztási paradigmákra fókuszáltak a Met-indukált viselkedési zavarok vizsgálatára (Belcher és munkatársai, 2008; Izquierdo és munkatársai, 2010; O'Dell és munkatársai, 2011), neuroplasztikus változások (Brennan és munkatársai, 2010) és a neurotoxicitás (Moszczynska és munkatársai, 1998; Kuczenski és munkatársai, 2007; Graham és munkatársai, 2008). E tanulmányok fő célja az volt, hogy plazma gyógyszerszintet érjenek el patkányokban, hasonlóan az emberi meth-függők körében. Ezzel szemben a jelenlegi tanulmány kimutatta, hogy az alacsony dózisú Meth passzív beadása elegendő napi egyszeri tartós kényszeres szexuális magatartáshoz. A Met metusztikus paradigmát gyakorlati okokból nem használták: a meth nagy adagjai károsítják a szexuális viselkedést (Frohmader és munkatársai, 2010a) és az emberi felhasználók gyakran használnak szexuális teljesítményt fokozó gyógyszereket a szexuális funkció fenntartása érdekében (Semple és munkatársai, 2009). A jelenlegi tanulmánykészletek középpontjában a szexuális jutalom és a kényszeres párzás vizsgálata volt az akadálytalan párzási viselkedéssel rendelkező állatokban. Az eredmények azt mutatják, hogy a kényszeres szexuális magatartás, valamint a megváltozott gyógyszer- és szexuális jutalom a szexuális tapasztalatokkal egyidejűleg alkalmazott nagyon alacsony gyógyszer expozíciónak köszönhető, és nem függenek attól, hogy az agyban megnövekszik a meth szintje.
A jelenlegi tanulmánykészlet együttesen fontos lépést jelent a Meth kényszeres szexuális viselkedésre gyakorolt hatásainak jobb megértése, valamint a kábítószer és a szexuális jutalom közötti összefüggések jobb megértése felé. Ezen túlmenően, ezek az adatok párhuzamosak azokkal, amelyeket az emberfüggőknél jelentettek; így a hím patkánymodell tovább használható a Meth szexuális viselkedésre gyakorolt hatásainak molekuláris és szerkezeti mechanizmusainak megvizsgálására, és potenciálisan hozzájárulhat a jövőbeni kábítószer-függőségi terápiákhoz.
Lábjegyzetek
- Fogadott Augusztus 4, 2011.
- A módosítás beérkezett Szeptember 8, 2011.
- Elfogadva Szeptember 23, 2011.
Ezt a munkát a kanadai Egészségügyi Kutatóintézetek támogatják, az RN 014705-t az LMC-nek nyújtva
A szerzők nem hirdetnek versengő pénzügyi érdekeket.
- A levelezést Lique M. Coolennek kell címezni, A Michigan University, Molekuláris és Integratív Fiziológia Tanszék, II. Orvostudomány, 7732B terem, 1137 E. Catherine Street, Ann Arbor, MI 48109-5663. [e-mail védett]
- Copyright © 2011 a szerzők 0270-6474 / 11 / 3116473-10 $ 15.00 / 0
Referenciák
;