Brain. 2013 Jan 31.
M. Politis, C betű, Wu K, O'Sullivan SS, Woodhead Z, Kiferle L, Lawrence AD, Lees AJ, Piccini P.
Forrás: Brain Sciences, Orvostudományi Osztály, Hammersmith Kórház, London Imperial College, London W12 0NN, Egyesült Királyság.
Absztrakt
A kompenzív szexuális viselkedéssel járó hiperexualitás a dopamin-helyettesítő terápiát kapó Parkinson-kórban szenvedő betegek számára jelentős morbiditás forrása. A hiperszexualitás patofiziológiájáról viszonylag keveset tudunk a Parkinson-kórban, és nem ismert, hogy a szexualitás ábrázolásához hasonló vizuális szexuális ingerek hogyan befolyásolhatják az agyat és a viselkedést ilyen érzékeny egyénekben. 12 betegek csoportja Parkinson-kórban, hiperszexualitással, funkcionális mágneses rezonancia képalkotó blokk kialakításával, amely a résztvevőket mind szexuális, más, jutalmú, mind semleges vizuális jelekre teszi. Feltételeztük, hogy a vizuális szexuális jelzéseknek való kitettség fokozott szexuális vágyat vált ki a Parkinson-kórban szenvedő betegeknél, akik hiperszexualitással rendelkeznek, ami megfelel az agyi aktivitás változásainak a dopaminerg által stimulált szexuális motivációval összefüggő régiókban.
A hiperszexualitású Parkinson-kórban szenvedő betegeket be- és kikapcsolt dopamin gyógyszerekkel szkenneltük, és eredményeiket összehasonlították egy 12 Parkinson-kór-betegség csoportjával, hypersexualitás vagy más impulzus-szabályozási zavar nélkül. A szexuális jelzéseknek való kitettség jelentősen megnövelte a szexuális vágyat és a hedonikus válaszokat a Parkinson-kór hipersexualitás csoportjában, összehasonlítva a Parkinson-kór elleni betegekkel. Ezek a viselkedési változások a limbikus, paralimbikus, temporális, occipitalis, szomatoszenzoros és prefrontális korpuszokban jelentkező, jelentős érzelmi, kognitív, autonóm, vizuális és motivációs folyamatokhoz tartozó régiókban tapasztalt jelentős vér oxigénszint-függő jelváltozásoknak felelnek meg.
A funkcionális képalkotó adatok azt mutatták, hogy a hypersexualitásos betegek megnövekedett szexuális vágya korrelál a ventrális striatum fokozott aktivációjával, és cingulált és orbitofrontális cortices. Wa hiperszexualitású Parkinson-kórban szenvedő betegeknél a gyógyszeres kezelés nem volt megfelelő, a funkcionális képalkotási adatok az aktiválódás csökkenését mutatták a szexuális jelek megjelenítésekor a rest.
Ezeket a dezaktiválásokat nem figyelték meg, amikor a betegek gyógyszert kaptak, arra utal, hogy a dopamin gyógyszerek felszabadíthatják az agykéreg helyi neuronális áramkörében a gátlást, amely hozzájárulhat a kényszeres szexuális viselkedéshez..
A tanulmány megállapításai a libidó erősítésében a tömegtájékoztatással való kitettség hatására gyakorolt hatással járnak, amely ebben a veszélyeztetett betegcsoportban pusztító társadalmi következményekkel és esetenként szabadságvesztéssel járhat.
A hiperszexualitású Parkinson-kórban szenvedő betegek szexuális vizuális jelekkel való expozíciójának ösztönzése motivációs ösztönzést nyújt az agykéreg aktiválásán és deaktiválásán keresztül.
Bevezetés
Az impulzus-szabályozási zavarok, beleértve a hypersexualitást és a kényszeres szexuális viselkedést, a dopamin-helyettesítő terápiában részesülő Parkinson-kórban szenvedő betegek jelentős morbiditási forrása (Weintraub és mtsai., 2006; Evans és mtsai., 2009; Voon és mtsai., 2009). A kényszeres szexuális viselkedéssel rendelkező hiperexualitás általában a házastárs vagy partner partnerek közötti nemek túlzott igénye, a megnövekedett pornográfiai érdeklődés, a kényszer maszturbáció, a prostituáltak látogatása és néhány elővigyázatosan hajlamos személy esetében a paraphillia (pl. Szadizmus, bestialitás, transzvestitizmus); Quinn és mtsai., 1983; Voon és mtsai., 2006). A hiperszexualitás előfordulása a Parkinson-kórban ∼3.5% volt a nagy dopamin agonista terápiában részesülő betegek körében végzett vizsgálatban, a férfiaknál nagyobb valószínűséggel, mint a nőstényeknél hiperszexualitás diagnosztizálása volt.Weintraub és mtsai., 2010). Egy újabb, de kisebb tanulmány azt sugallta, hogy az 7% -ában a Parkinson-kórban a hiperszexualitás valamivel nagyobb arányban fordul elő. l-DOPA (Hassan és mtsai., 2011). A korábbi vizsgálatok azt is kimutatták, hogy kapcsolat van l-DOPA és hipersexualitás (Ballivet és mtsai., 1973; barna és mtsai., 1978; Uitti és mtsai., 1989).
A médiában a szexuális tartalom egyértelműbbé és hozzáférhetőbbé vált a nagyközönség számára, és a pornográfia könnyen elérhető az interneten. Azt állították, hogy a nemi anyagokkal való folyamatos expozíció bizonyos alkotmányosan sérülékeny egyénekben és a dopaminerg szereket szedő egyénekben ösztönözheti a nemi túlzott társadalmi elfogadhatatlanságot.Rees és mtsai., 2007). A majmokon végzett vizsgálatok azt mutatják, hogy a dopamin és a szexuális jelek közötti szinergikus kölcsönhatás jelentősen fokozza a túlzott szexuális aktivitást (Pomerantz, 1990). A jutalmakkal nagy mértékben összefüggő jelek fontossága összhangban van az ösztönző érdeklődési elvvel, mivel a „akar” a szolergista kölcsönhatás a mesolimbikus dopamin rendszer jelenlegi állapota és a jutalmak vagy a jelek jelenléte között jön létre.Zhang és mtsai., 2009; Berridge, 2012).
HÁZI KEDVENC (Redoute és mtsai., 2000) és funkcionális MRI (Arnow és mtsai., 2002; Hamann és mtsai., 2004; Walter és mtsai., 2008) A vizuális szexuális ingerek neurális feldolgozásának vizsgálata egészséges egyénekben azt mutatják, hogy számos régió, köztük a ventrális striatum, a hypothalamus, az amygdala, a cingulátum és az orbitofrontális kéreg a szexuális ingerek vizuális feldolgozásában szerepet játszik. Egy nemrégiben végzett vizsgálatban, amely PET és közvetett mértékű striatális dopamin felszabadulást mutatott, kimutatták, hogy a Parkinson-kórban szenvedő betegeknél nagyobb volt a ventrális stropium dopamin felszabadulása, miután a Parkinson-kóros betegek csoportjához képest a jutalomhoz kapcsolódó vizuális cue-expozíció következett be.O'Sullivan és mtsai., 2011). Ez a megállapítás összhangban volt az ösztönző szenzitizációs elmélettel, amely azt javasolja, hogy a kényszerítő jutalomkeresés a ösztönzők (vagy „akar”) túlzott megítéléséből származik a jutalmakra és a jelzésekre, a dopamin előrejelzésekben a ventrális striatumhoz kapcsolódó progresszív neuroadaptációk következtében. motivációs áramkör (Berridge és mtsai., 2009).
A kísérleti vizsgálatok kimutatták, hogy a dopaminerg neurális áramkörök olyan területeken, mint a ventrális striatum, a hypothalamus, az amygdala és a mediális prefrontális kéreg, szerepet játszanak a szexuális motivációban és a törekvésben, különösen a szexuális jelzésekre válaszul (Pfaus, 2010; Stolzenberg és Numan, 2011). Kimutatták, hogy a dopaminerg gyógyszerekkel szembeni szenzibilizáció fokozza a természetes nyereségeket, beleértve a szexuális ösztönzőket is (Fiorino és Phillips, 1999; Nocjar és Panksepp, 2002; Afonso és mtsai., 2009) a jutalmak jutalmának túlzott ösztönzésének köszönhetően. Továbbá a szexuális viselkedés és a dopaminerg gyógyszerek együttesen aktiválják a ventrális striatum, az amygdala, a hypothalamus és az elülső cinguláris kéreg neuronjait, azonosítva a potenciális helyeket, ahol a gyógyszerek befolyásolhatják a szexuális viselkedést (Frohmader és mtsai., 2010; Birtokos és mtsai., 2010).
Az ösztönző szenzitizációs elméletnek megfelelően a Parkinson-kór hiperszexualitása összefüggésben állhat a szexuális motivációval és a cue-reaktivitással összefüggő agyi régiók fokozott feldolgozásával, és ezek az aktivációk a dopaminerg gyógyszerekkel fokozódhatnak. Jelen tanulmányunkban feltételeztük, hogy a hiperszexualitású Parkinson-kórban szenvedő betegek a szexuális motivációval összefüggő, a szexuális motivációval modulált és a megnövekedett szexuális motivációhoz kötődő, szexuális motivációval összefüggő szexuális cue-aktivitást mutatnak. Ezt igyekeztük megvizsgálni a vér oxigénszinttől függő (BOLD) jelátalakítások funkcionális MRI-vel történő vizsgálatával (az ON gyógyszeres vizsgálatban a válaszok kiegyenlítésével egy OFF gyógyszeres vizsgálatsal) és korreláltuk a képalkotó eredményeket a szexuális motiváció viselkedési értékelésével.
Betegek és módszerek
A résztvevők és a klinikai jellemzők
Huszonnégy idiopátiás Parkinson-kórban szenvedő, nem-dementált beteget vizsgáltak.1 táblázatok és a 2). Ezek közül tizenkettő teljesítette a hiperszexualitás javasolt operatív diagnosztikai kritériumait (Voon és mtsai., 2006; Kiegészítő táblázat 1). A többi Parkinson-kórban szenvedő 12-páciensnek nem volt hypersexualitása vagy más impulzus-szabályozási rendellenessége, és kontrollcsoportként szolgált. Frohmader és mtsai. (2011) kimutatták, hogy a dopaminerg gyógyszerek hatásai az állati modellekben a kényszeres szexuális viselkedésre függenek a dopaminerg gyógyszerek és a szexuális élmény egyidejű tapasztalatától. Hasonlóképpen, a Parkinson-kórban a gyógyszer által kiváltott hiperexualitás csak az ismételt gyógyszerek alkalmazásában fejlődik ki, és nem jelentkezik akut módon de novo betegek (Giladi és mtsai., 2007). Ezért a Parkinson-kórban szenvedő betegeket hipersexualitással hasonlítottuk össze a Parkinson-kórban szenvedő gyógyszeres betegek kontrollcsoportjával.
A résztvevők klinikai jellemzői
| Klinikai jellemzők | Parkinson-kór hiperszexualitással | Parkinson-kór elleni betegek | P-érték |
|---|---|---|---|
| A tantárgyak száma | 12 | 12 | |
| Életkor (év ± SD) | 55.2 ± 9.2 | 62.3 ± 9.7 | 0.077 b |
| Szex | 11 M / 1 F | 10 M / 2 F | |
| Betegség időtartama (év ± SD) | 9.6 ± 5.2 | 10.1 ± 6.4 | 0.85b |
| UPDRS OFF motor (III. Rész) pontszám (átlag ± SD)a | 40.2 ± 10.1 | 34.9 ± 9.9 | 0.21b |
| UPDRS ON motor (III. Rész) pontszám és% -os javulás (átlag ± SD)a | 23.1 ± 8.2 (43.8 ± 9.7%) | 20.0 ± 5.5 (41.4 ± 11.7%) | 0.29 (0.59)b |
| Mini-mentális állapotvizsgálat (átlag ± SD) | 29.8 ± 0.4 | 28.9 ± 2.2 | 0.30c |
| Napi LEDÖSSZESEN (mg ± SD) | 600 ± 327 | 778 ± 278 | 0.17b |
| Napi LEDL-DOPA- (mg ± SD) | 288 ± 326 | 646 ± 264 | c |
| Napi LEDDA (mg ± SD) | 311 ± 183 | 132 ± 143 | c |
a Öt értékelés átlagosan öt különböző napon.
b Párosítva t-teszt.
c Mann – Whitney teszt.
Parkinson-kór elleni betegek = Parkinson-kórban szenvedő betegek hipersexualitás nélkül vagy más impulzív-kényszeres viselkedés nélkül; M = férfi; F = nő; SD = szórás; UPDRS = egységes Parkinson-kór minősítési skála; LED = levodopa egyenértékű. A dózist az előző jelentéshez hasonlóan számítják ki.Politis és mtsai., 2010): LED (mg) = (1 × = levodopa) + (0.77 × levodopa CR) + (1.43 × levodopa + entakapon) + (1.11 × levodopa CR + entakapon) + (20 × ropinirol) + (20 × ropinirol ER) + (100 × pramipexol) + (30 × rotigotin) + (10 × bromokriptin) + (8 × apomorfin) + (100 × pergolid) + (67 × cabergoline) LED-formula, levodopa / karbidopa vagy benserazid-hidroklorid esetén: csak levodopa számított.
Hipersexualitású Parkinson-kórban szenvedő betegek
| Tantárgyak | Szex | Kor | A túlérzékeny viselkedés típusa | Egyéb ICD-k | Dopaminerg terápia | Napi LEDDA | Napi LEDL-DOPA- |
|---|---|---|---|---|---|---|---|
| HS1 | M | 46 | Pornográfia / ismétlődő szexuális fantáziák és sürgetések | CS | cabergoline | 280 | 0 |
| HS2 | M | 65 | Szex olyan emberekkel, akikkel rendszerint nem kötődik / nem költi túl sok időt a szexre vagy szexuális tevékenységre | Pramipexole | 267 | 0 | |
| HS3 | M | 72 | Szex azokkal, akikkel általában nem társult | Ropinerol, levodopa | 180 | 700 | |
| HS4 | M | 65 | Üres ügyek / részvétel az internetes pornográfiával | Pramipexole | 200 | 0 | |
| HS5 | M | 50 | A beteg nem volt hajlandó nyilvánosságra hozni | BE, CS | Ropinerol, levodopa | 180 | 800 |
| HS6 | F | 55 | Megnövekedett szexuális aktivitás | CS | Pramipexole | 200 | 0 |
| HS7 | M | 53 | Pornográfia | Pramipexol, levodopa | 240 | 260 | |
| HS8 | M | 53 | Üres ügyek / rögeszmés szexuális gondolatok | PG, BE, CS | ropinirol | 360 | 0 |
| HS9 | M | 60 | A beteg nem volt hajlandó nyilvánosságra hozni | BE, CS | Ropinerol, levodopa | 300 | 600 |
| HS10 | M | 41 | Pornográfia / a prostituáltak gyakori látogatása | DDS | Cabergolin, levodopa | 530 | 500 |
| HS11 | M | 45 | Videó pornográfia / internetes pornográfiával való részvétel | DDS | Pramipexol, levodopa | 200 | 600 |
| HS12 | M | 57 | Az internetes pornográfiával való részvétel | DDS, PG, BE | ropinirol | 800 | 0 |
BE = kénytelen étkezés; CS = kényszeres vásárlás; DA = dopamin agonista; DDS = dopamin diszregulációs szindróma; HS = hypesexualitás; ICD = impulzus-szabályozási zavar; PG = patológiás szerencsejáték.
A klinikai vizsgálat elemei közé tartoztak a Hoehn és Yahr stádiumok, az egységes Parkinson-kór minősítési skála (III. Rész) motoros része (UPDRS), Mini-mentális állapotvizsgálat és napi napi számítás. l-DOPA ekvivalens dózis (LED). A Parkinson-kórban szenvedő 12-betegek nyolc betegének legalább egy további impulzus-szabályozási rendellenessége volt (1 táblázatok és a 2).
A tanulmány etikai jóváhagyást kapott a Hammersmith és a Queen Charlotte Kórházak Kutatási Etikai Bizottságától. Minden résztvevőtől a Helsinki Nyilatkozatnak megfelelően írásos tájékoztatást kapott.
Viselkedési értékelések
A szkennelés előtt és után a résztvevőket arra kérték, hogy értékeljék a libidójukat és a szexuális vágyaikat egy vizuális analóg skálán (10 cm), a „legkisebb valaha” (0 cm = 0 pontok) és a „leginkább” között (10 cm = 10) pontok). Mindkét mérleg önmagáról jelentett, és arra vonatkozott, hogy a résztvevők csak az elmúlt órában érezték magukat. Az egy tételes vágy skálák olyan megbízhatónak bizonyultak, mint a hosszabb több tételes kérdőívek (Nyugat és Ussher, 2010). Mivel a Parkinson-kórban szenvedő betegek túlnyomó többségének további impulzus-szabályozási zavarai voltak, a szerencsejátékokhoz, a kábítószerekhez és az élelmiszerekhez hasonló, önmagukban bejelentett vágyskálákat is alkalmaztak.
Funkcionális mágneses rezonancia képalkotási szkennelési eljárások
A résztvevőket két külön reggelen (11: 00 és 13: 00 h) követték be 7 napokon, egymást követő, véletlenszerűen kialakított formában, miután átugrották a reggelit, és a szkennelés előtt legalább 18 h órával leállították a gyógyszert. A résztvevőket szkennelték a gyakorlatilag meghatározott OFF gyógyszeres állapotban egy vizsgálatban és az ON gyógyszeres állapotban az orális dózis beadása után. l-DOPA / benserazid (200/50 mg) diszpergálható 45 perccel a vizsgálat megkezdése előtt. A motor teljesítményét az UPDRS motor pontszámával értékelték kiinduláskor és közvetlenül a vizsgálat előtt annak biztosítására, hogy a beteg reagáljon a gyógyszeres kezelésre (az UPDRS-III motoros pontszámok> 25% -os javulása). A ... haszna l-DOPA-t választottunk azért, mert az összes Parkinson-kórban szenvedő beteg ezt megelőzően választotta, míg nem mindegyik ugyanazon dopamin agonista volt. Ráadásul, l-DOPA növelheti a szexuális motivációt a Parkinson-kórban, és a hypersexualitás viselkedését párhuzamosan figyelték meg l-DOPA-kezelés, nem csak a dopamin-agonista kezelés (Ballivet és mtsai., 1973; barna és mtsai., 1978; Hassan és mtsai., 2011).
A résztvevőket a szkennerbe fejhallgatóval helyezték el, és a fejüket, a vállát és a karját körbevágva a lehető legkisebb mozgásteret biztosították. A mozgásokat a szkennelés során figyelemmel kísérjük, és túlzott mozgások esetén a vizsgálatot újraindítottuk, vagy a megfelelő térfogatokat eltávolítottuk az elemzésből (a futás 5.2% -át a tremor vagy dyskinesias miatt újraindítottuk). A képalkotás megszerzése egy 3 T Philips Intera teljes testszkennerrel történt. A teljes agyra vonatkozó adatokat a 199 térfogatával kaptuk2* súlyozott gradiens-echo echo-planar képalkotás növekvő sorrendben automatizált magasabb rendű shim eljárással (szeletvastagság 3.25 mm; ismétlési idő 3000 ms; visszhang idő 30 ms; 90 ° flip szög; látómező 190 × 219; mátrix 112 × 112). Az elülső-hátsó commissure vonalból a szeletfelvételi szöget −30 ° -ra állították, hogy csökkentse a frontális lebeny jelét a levegőcsonkok miatt. z- átmeneti gradiens korrekció az átmeneti síkon lévő érzékenységi gradiensek kompenzálására (Deichmann és mtsai., 2003; Goldstone és mtsai., 2009). Egy nagy felbontású T1összegyűjtöttük a súlyozott turbo mező visszhang strukturális vizsgálatát (echo time 4.6 ms; ismétlési idő 9.7 ms; 8 ° flip szög; látómező 240 mm).
Funkcionális mágneses rezonancia képalkotó paradigma
A funkcionális MRI vizsgálat során ötféle színes képet adtak meg egy blokktervben: (i) dopaminerg gyógyszerek; (ii) étvágygerjesztő ételek; iii. pénz- és szerencsejáték-jegyzetek; iv. szexuális jelzések; és (v) semleges jelek. A jutalmú és semleges vizuális jelek túlnyomó többsége a Nemzetközi Affektív Képrendszerből származik (Hosszú és mtsai., 2008), és azokat a weboldalakon kapott, szabadon elérhető képek egészítették ki. A vizuális szexuális cue-t úgy definiáltuk, hogy magában foglalja az intim érintést, szenvedélyes csókot, a fizikai flörtölést és a nők vagy férfiak provokatív képeit (nemi alapú: a férfiak látták a nőstényeket és a nőstényeket a férfiakat), a testük részben felöltözött. A semleges vizuális jelzések közé tartoztak a tájak és a természet jelenetek, a háztartási tárgyak és a véletlenszerű minták. A nemzetközi affektív képrendszert a szexuális vizuális ingerek korábban validálták, és kimutatták, hogy a korábbi funkcionális MRI / pszichofiziológiai vizsgálatokban jelentős szexuális izgalmat okoznak.Bradley és mtsai., 2001; Conaglen és Evans, 2006; Walter és mtsai., 2008).
A hasonló felbontású képeket az 14.7 blokkjaiban két 9 min 56 s futamban mutatták be. Mindegyik blokk hét különböző képet tartalmazott ugyanabból a kategóriából, összesen hat blokkot tartalmazott minden egyes típusban pszeudorandom blokk sorrendben, minden egyes blokkban randomizált kép sorrendben. A futási sorrendet a résztvevők és a látogatások ellensúlyozták. Az egyes képeket 2100 ms-ra mutatták, és minden tematikus blokkot egy 4000 ms minősítő csúszka követett, melynek során a résztvevőnek 1-ről 5-re kellett értékelnie, hogy mennyire tetszett a látott képblokk (az 1 „én utáltam” és 5 „szeretem”). Ezek a minősítések hangon készültek, és egy számítógépen rögzítették őket. A minősítési csúszást egy rögzítési kereszt 1000 ms interstimulus intervalluma követte. A képeket egy nyolccsatornás RF fejtekercs fölötti tükör segítségével tekintettük meg, amely az IFIS-SA képmegjelenítő rendszerrel (In Vivo) és az E-Prime szoftverrel (Psychology Software Tools Inc) megjelenített képeket jelenítette meg.
Funkcionális mágneses rezonancia képalkotó adatok elemzése
A képalkotó adatokat elemeztük a Statisztikai Parametrikus Térképezés 5. verziójával (Wellcome Department of Imaging Neuroscience, UCL, Egyesült Királyság). Az egyes funkcionális MRI-futtatások első öt kötetét eldobtuk az egyensúlyi hatások elérése érdekében, és az összes funkcionális szkennelést a futtatás első vizsgálatához, majd ismét a mozgás és a szelet-időzítés korrekciójának összes térfogatának átlagához igazítottuk. A végső elemzésben szereplő összes beolvasás <2 mm-es mozgást tartalmazott mindkét irányban. A maradék műtárgyak adatait a TSDiffAna segédprogram segítségével vizsgáltuk, amelyet a Statisztikai Parametrikus Mapping 5. verzióban hajtottunk végre, amely átlagot és variancia képeket készít minden funkcionális kötethez (http://imaging.mrc-cbu.cam.ac.uk/imaging/DataDiagnostics). Az artefakt a variációs tüske és a kísérleti tervezéssel nem korrelált átlagos intenzitáscsökkenés együttes előfordulása. Nem találtunk olyan tárgyakat, amelyekre részletesebb ellenőrzésre volt szükség. Az átlagos funkcionális képet együtt regisztráltuk a T-hez1 szerkezeti kép. Az echo-planáris képeket ezután normalizálták Montreal Neurological Institute standard sztereotaktikus térben a szegmentált T paraméterek segítségével.1 szerkezeti kép és egy 8 mm teljes szélességű félig maximális Gauss-szűrővel simítva.
Az első szintű elemzést az egyetlen résztvevő szintjén végeztük, ahol az egyes kontrasztokat egy általános lineáris modellben hoztuk létre minden jutalomfeltétel esetében, kivéve az alapvonalat (semleges képek) és a szexet, mínusz egyéb jutalmak (szex, szemben más jutalmakkal). Az általános lineáris modell hat mozgás- és zavarparamétert, a mozgás elszámolását és a három fordítási irányban (elmozdulás) és három forgási tengelyen előforduló egyéb ártalmatlan tárgyakat tartalmazta.x, y, z fordítás és x, y, z forgatás). Az ebben a szakaszban keletkezett érdeklődés ellentmondásait (pl. Nemi és semleges) használták a második szintű, csoportos véletlen hatások elemzésében. Statisztikai küszöbérték:. \ T P <0.001 korrigálatlan és 10 voxel (2 × 2 × 2 mm) feletti klaszter kiterjedést használtunk az aktiváláshoz az egész agy elemzésével, korrekcióval több összehasonlításhoz, hamis felfedezési arány mellett P <0.05 (Genovese és mtsai., 2002). Az agyon belüli csúcs voxel aktiváció koordinátáit a csoport szintjén határoztuk meg az ON és OFF vizsgálat során a Parkinson-kórban szenvedő betegeknél hiperszexualitás nélkül és anélkül. Egy további csoportot (Parkinson-kór elleni betegek és Parkinson-kór hypersexualitással) és állapotfeltételeket (OFF vs. ON) vizsgáltunk, hogy megvizsgáljuk, hogy a mozgásparaméterek nagyobbak-e egy betegben vagy állapotcsoportban, mint a másik, és megállapította, hogy a mozgás nem változott a csoportok és a feltételek között (P > Mindkét esetben 0.1).
Mint regionális eleve Hipotézis létezett, a második fokozatú véletlenszerű hatások további elemzései (nemek semleges és nemi viszonyok, illetve egyéb jutalmak kontrasztjai az ON és OFF gyógyszeres körülmények között) a MarsBar használatával konkrét érdeklődési területekre vonatkoztak (Brett és mtsai., 2002) ugyanazzal a statisztikai küszöbértékkel (hamis felfedezési ráta) P <0.05). Ezek a régiók az orbitofrontális kéreg, az elülső cinguláris kéreg, a hátsó cinguláris kéreg, az amygdala, a ventrális striatum és a hypothalamus voltak. Az orbitofrontális kéreg, az elülső cinguláris kéreg, a hátsó cinguláris kéreg és az amygdala modelljeit a MarsBart kísérő Automated Anatomic Labeling könyvtárból vettük. A ventrális striatum és a hipotalamusz objektumtérképeket úgy konstruáltuk, hogy ezeket az érdeklődési körzeteket megrajzoltuk az ANALYZE orvosi képalkotó szoftverrel (8.1 verzió, Mayo Foundation). Ezeket a tárgytérképeket ezután az agy többi részének elfedésére használták, lehetővé téve az összehasonlítást meghatározott térfogatokon belül (1850 mm)3 mindkét féltekén a ventrális striatum és az 1380 mm3 a hipotalamusz minden féltekén). Az egyéni résztvevők kontrasztját (pl. Nemi versus semleges) minden egyes érdeklődő régió értékét mind az ON, mind az OFF gyógyszeres vizsgálat során a viselkedési adatokkal való korreláció céljából kivontuk.
Statisztikai analízis
A statisztikai elemzéseket SPSS (16, SPSS Inc) verzióval végeztük Macintosh rendszerben. A csoportokon belüli összehasonlításokat (pl. A Parkinson-kór a hypersexualitás OFF szkennelésével szemben a semleges értékekkel) párosítottuk t-teszteket és csoportok közötti összehasonlításokat (pl. Parkinson-kór, hypersexualitás, OFF szexuális és semleges - szemben a Parkinson-kór elleni betegekkel a szexuális versus neutrális ellen) két mintával végeztük. t-tests. A klinikai és viselkedési elemzéshez Bartlett és Kolmogorov – Smirnov teszttel teszteltük a varianciahomogenitást és a Gaussianityt. A paraméteres és nem paraméteres teszteket megfelelően alkalmaztuk. Pearson korrelációs együttható r és Spearman rho (ρ) (amikor a változókat nem szokták eloszlatni) a szexuális vizuális jelek és az egyéni kétoldalú BOLD régió közötti, szexuális és semleges kontrasztok közötti szexuális vizuális expozíció utáni összefüggések vizsgálatára használtuk az ON és OFF gyógyszerállapotokban. A Bonferroni-korrekciót a többszörös összehasonlítások problémájának ellensúlyozására használtuk.
Eredmények
Klinikai és viselkedési elemzés
A hiperszexualitású Parkinson-kórban szenvedő betegek szignifikánsan több dopamin agonistát szedtek és szignifikánsan kevesebb l-DOPA, összehasonlítva a Parkinson-kór elleni betegekkel. A két csoport statisztikailag nem különbözött a többi klinikai jellemzőtől (életkor, nem, betegség időtartama, UPDRS III. l-DOPA, Mini-mentális állapotvizsgálat, napi LEDÖSSZESEN) (1 táblázatok és a 2).
Az OFF és az ON vizsgálat előtt a hiperszexualitású Parkinson-kórban szenvedő betegek és a Parkinson-kór elleni betegek nem különböztek a szexuális vágy-pontszámok között (Táblázat 3). Az OFF és az ON vizsgálat után, ahol a résztvevők szexuális jelzéseknek voltak kitéve, a hypersexualitású Parkinson-kórban szenvedő betegek szignifikánsan megnövekedtek szexuális vágyukban a szkennelés előtti minősítésükhöz képest, és szignifikáns növekedést mutattak a szexuális vágyakhoz képest. A Parkinson-kór elleni betegek esetében az utóbbi viszonylag stabil volt a szkennelés előtt és után. A hiperszexualitású Parkinson-kórban szenvedő betegeknél a szexuális vágy nagyobb volt az ON-ban, mint az OFF-vizsgálat (Táblázat 3). A hiperszexualitású Parkinson-kór és a Parkinson-kór ellenőrző csoportjai nem mutattak ki csoporton belüli különbségeket az élelmiszer, a szerencsejáték és a kábítószer-vágy között az ON és OFF szkennelés előtt és után (az adatok nem jelennek meg).
Szexuális vágy a szexuális vizuális ingereknek való kitettség előtt és után
| A szexuális vizuális ingerek előtt | A szexuális vizuális ingerek után | P-érték | |
|---|---|---|---|
| KI vizsgálat | |||
| PD kontroll betegek (átlag ± SE) | 1.98 ± 0.59 | 2.25 ± 0.45 | 0.31a |
| PD HS (átlag ± SE) | 2.67 ± 0.56 | 3.70 ± 0.50 | a |
| P-érték | 0.40b | b | |
| BE beolvasás | |||
| PD kontroll betegek (átlag ± SE) | 1.32 ± 0.28 | 2.12 ± 0.60 | 0.18d |
| PD HS (átlag ± SE) | 2.01 ± 0.39 | 5.24 ± 0.41 | a |
| P-érték | 0.15c | b | |
| KI vizsgálat | BE beolvasás | ||
|---|---|---|---|
| A szexuális vizuális ingerek után | |||
| PD kontroll betegek (átlag ± SE) | 0.28 ± 0.26 | 0.80 ± 0.52 | 0.34d |
| PD HS (átlag ± SE) | 1.04 ± 0.32 | 3.23 ± 0.51 | a |
| P-érték | 0.08b | b | |
a párosítva t-teszt.
b Párosítva t-teszt.
c Mann – Whitney teszt.
d Wilcoxon párosított tesztje.
HS = túlérzékenység; PD = Parkinson-kór.
A hiperszexualitású Parkinson-kórban szenvedő betegek a funkcionális MRI-ben bemutatott szexuális vizuális jeleket szignifikánsan jobban részesítették, mint a Parkinson-kóros betegeknél (az adatok minősége = 85.2%; 3.4 ± 1.2 és 2.1 ± 0.6, átlag ± SD; P <0.05, párosítatlan t-teszt a Welch-korrekcióval), de nem volt különbség a kábítószerek, a pénz és a szerencsejátékok, illetve az élelmiszerek jutalmi jelzéseiben (P > 0.1 minden esetben, párosítás nélkül t-teszt Welch-korrekciókkal). Nem találtam különbséget az ON és OFF szkennelés között.
Érdekes régió funkcionális mágneses rezonancia képalkotó elemzése
Az érdeklődési terület elemzése azt mutatta, hogy a hiperszexualitású Parkinson-kórban szenvedő betegek erősebb aktivitást (fokozott BOLD-jelet) tapasztaltak, mint a Parkinson-kór elleni betegeknél a szexuális versus neutrális vizuális jeleknél a következő területeken: orbitofrontális kéreg (bal : P <0.001, jobb: P <0.005), elülső cinguláris kéreg (balra: P <0.005, jobb: P <0.001), hátsó cinguláris kéreg (balra: P <0.001, jobb: P <0.001), bal oldali amygdala (P <0.05), ventrális striatum (balra: P <0.05, jobb: P <0.05) és a hipotalamusz (balra: P <0.005, jobb: P <0.01) (Ábra 1C-H). Az ON gyógyszeres állapotban ugyanolyan kontrasztot figyeltek meg, mint a regionális agyaktiválások hasonló sorrendjét, és nem volt szignifikáns különbség az ON és OFF beolvasások közötti aktivációban. Amikor összehasonlítottuk az OFF és ON gyógyszerek állapotát a Parkinson-kórban szenvedő betegek hiperszexualitású csoportjában, nem találtunk különbséget az aktiválásban.
Statisztikai parametrikus térképek keresztirányú, koronális és sagittális szakaszai, amelyek jelentős BOLD jelet (sárga-piros területek) mutatnak a 12 Parkinson-kór (PD) kontrollos betegek (A és B) és a Parkinson-kórban szenvedő 12-betegek közös szexuális képével való expozícióval összefüggésben hiperexualitás (PD HS) (C-H) BE és KI gyógyszeres állapotban. A BOLD jelnövekedést a (A és a B) bal és jobb középső temporális gyrus (MTG) és középső occipital gyrus (MOG) (x = −48, y = −59, z = 9), (C) ventrális striatum (VS) (x = 18, y = 15, z = - 11), (D) hipotalamusz (x = −5, y = −4, z = −9), (E) elülső prefrontális kéreg (aPFC), elülső cinguláris kéreg (ACC), jobb parietális lobula (SPL) és hátsó cinguláris kéreg (PCC) (x = 8, y = −16, z = 33), (F) bal és jobb középső gyrus és középső nyúlványgyrus és az elülső prefrontális kéreg (x = −8, y = 56, z = 4), és (G és a H) orbitofrontális kéreg (OFC), jobb parietális lebeny, hátsó cinguláris kéreg és bal és jobb középső időzített gyrus és középső nyúlvány gyrus (x = −24, y = 48, z = −8). A színsáv jelzi z-értékeket.
Az érdeklődési terület elemzése azt mutatta, hogy a hiperszexualitású Parkinson-kórban szenvedő betegek erőteljesebb aktivitást mutattak a szexuális viszonyokhoz képest, mint a többi régióban, a következő régiókban az OFF gyógyszeres állapotokban: orbitofrontális kéreg (bal: P <0.001, jobb: P <0.001), elülső cinguláris kéreg (balra: P <0.001, jobb: P <0.001), hátsó cinguláris kéreg (balra: P <0.001, jobb: P <0.001), ventrális striatum (balra: P <0.001, jobb: P <0.001) és a hipotalamusz (balra: P <0.001, jobb: P <0.001). Hasonló aktivációkat figyeltek meg az ON gyógyszeres állapot alatt, és az OFF és ON vizsgálatok között nem volt szignifikáns különbség az aktiválásokban.
Teljes agy mágneses rezonancia képalkotó elemzés
A Parkinson-kórban szenvedő betegek és a Parkinson-kór elleni betegek között gyakori agyi aktivitás
A hiperszexualitású Parkinson-kórban szenvedő betegek és a Parkinson-kóros betegeknél hasonló jelentős BOLD-jelek mutatkoztak a szexuális versus semleges vizuális jelzésekkel szembeni expozíció során, mind a két, mind a középső időbeli gyrus és középső nyúlvány gyrusban.Ábra 1A és B; Kiegészítő táblázatok 2A és C, Kiegészítő adatokA és C). Ugyanezen ellentétben az OFF állapotban a hiperszexualitású Parkinson-kórban szenvedő betegek és a Parkinson-kór elleni betegek hasonló jelentős BOLD jelet mutatnak kétoldalú csökkenéssel a cinguláris gyrusban [Brodmann terület (BA) 29 és 30], parahippocampal gyrus és cuneus (BA 17 ) (Ábra 2A és B; Kiegészítő táblázatok 2B és D, Kiegészítő adatokB és D).
A BOLD szignifikáns jeleket mutató statisztikai paramétertérképek keresztirányú és koronális szakaszai csökkennek (sötét és világos kék területek), amelyek a 12 Parkinson-kór (PD) kontrollos betegek közös szexuális képének kitettségéhez kapcsolódnak (A és a B) és az 12 Parkinson-kórban szenvedő, hypersexualitású (HS) \ tC és a D) az OFF gyógyszeres állapot alatt. BOLD jel csökkenése látható a (A és a B) bal és jobb parahippocampal gyrus (PHG), cinguláris gyrus (ICG) és cuneus (x = −9, y = −47, z = 2), (C) bal és jobb parahippocampal gyrus, cuneus, cinguláris gyrus, insula és jobb claustrum (x = −42, y = 14, z = 8), és (D) bal és jobb parahippocampal gyrus (x = 22, y = 38, z = −14). Az ON-gyógyszeres állapotban a hiperszexualitású Parkinson-kórban szenvedő 12-betegcsoportban nem észlelhető BOLD jel csökkenése. A színsáv jelzi z-értékeket.
Az agyi aktivitás, amely specifikus a Parkinson-kórban szenvedő betegekre, hiperszexualitással
A teljes agyi elemzés megerősítette az érdeklődési területet, és további jelentős BOLD jelet mutatott a Parkinson-kórban szenvedő betegek csoportjában, a hiperszexualitáshoz képest a Parkinson-kór elleni betegeknél a szexuális és semleges vizuális jelek között az OFF és ON gyógyszeres állapotokban a következő régiók: kétoldalú elülső prefrontális kéreg (BA 10) és kiváló parietális lebeny (BA 5 és 7), és jobb oldali aktiválás az alsó parietális lebenyben (BA 40) (Ábra 1C-H; Kiegészítő táblázatok 2A és C, Kiegészítő adatokA és C). Ugyanezen ellentétben az OFF állapotban a Parkinson-kórban szenvedő Parkinson-kórban szenvedő betegeknél a BOLD-jel szignifikáns csökkenése kétoldalú csökkenést mutat az inula és a jobb claustrumban (Ábra 2C és D; Kiegészítő táblázatok 2B és D, Kiegészítő adatokB és D). Nem volt különbözõ BOLD jel a szexuális versus semleges vizuális jelek hatására a Parkinson-kórban szenvedõ betegeknél, akiknél az OFF és ON gyógyszeres állapotok között hiperszexualitás volt.
A teljes agyi elemzés is megerősítette az érdeklődésre számot tartó területet a Parkinson-kórban szenvedő pácienseknél, akiknél a szexuális viszonyok összehasonlítva más jutalmak vizuális jelzéseivel, és további jelentős BOLD jelet mutattak ki az OFF és ON gyógyászati állapotokban a kétoldalú dorsolaterális prefrontális kéregben (BA 9), és jobb oldalsó aktiválás az elülső prefrontális kéregben (BA 10) és parahippocampal gyrusban.
Hatása l-DOPA gyógyszer agyi aktivitásban Parkinson-kórban szenvedő betegeknél, hiperszexualitással
A Parkinson-kórban szenvedő betegek csoportjában az ON gyógyszeres állapotban a Parkinson-kórban szenvedő betegeknél az OFF állapotban és az OFF és ON állapotban bekövetkezett csökkenés (csökkent BOLD jel a szexuális versus semleges vizuális jelek hatására). a gyrus, a parahippocampal gyrus, a cuneus, az insula és a claustrum \ tKiegészítő táblázatok 2B és D, Kiegészítő adatokB és D).
Az agyi aktivitás, amely más, a hiperszexualitású Parkinson-kórban szenvedő betegeknél jutalmazott vizuális jelekkel kapcsolatos
Nem találtunk szignifikáns különbséget a csoporton belüli különbségek között a hiperszexualitású Parkinson-kórban szenvedő betegeknél és a Parkinson-kóros betegek bármely más jutalmi viszonyban mínusz alapértéken (semleges képek) (pl. Dopaminerg gyógyszerek és semlegesek) sem a BE, sem a KI vizsgálatban.
összefüggések
A hiperszexualitású Parkinson-kórban szenvedő betegek csoportjában a szexuális vizuális jelek utáni expozíció utáni szexuális vágy korrelál az OFF gyógyszeres állapotban, az aktivitás kontrasztja (neme semleges) a hátsó cinguláris kéregben (r = 0.78, P <0.01) és a ventrális striatum (r = 0.80, P <0.01) (Ábra 3A és B), és az ON gyógyszeres állapotban az elülső cinguláris kéreg aktivitása (r = 0.87, P <0.001) és a mediális orbitofrontális kéreg (r = 0.65, P <0.05) (Ábra 3C és D). Nem találtak korrelációt a Parkinson-kórban szenvedő betegeknél, akiknél a szexuális viszonyok és az agyi aktivitás „szexuális versengés” és a semleges vizuális jelzések között az agyi aktivitás között a „szexuális” és az agyi hatások között a hypersexualitás csoportja van. Nem találtak összefüggést a Parkinson-kór ellenőrző csoportban a vágy-pontszámok és az aktivitás-kontrasztok között mind az ON, mind a OFF-ban (P > 0.1%).
A hiperszexualitású Parkinson-kórban szenvedő betegeknél a szexuális képek utáni expozíció utáni szexuális vágy korrelál az aktiváció növekedésével (A) hátsó cinguláris kéreg és (B) a ventrális striatum az OFF gyógyszeres állapotban és az aktiváció növekedésével (C) elülső cinguláris kéreg és (B) és medialis orbitofrontális kéreg az ON gyógyszeres állapot alatt.
Megbeszélés
A hiperszexualitás viszonylag gyakori nemkívánatos hatás a Parkinson-kór dopaminerg kezelésében, amely időnként pusztító társadalmi következményekkel járhat, beleértve a válást, a személy hírnevének romlását és akár a letartóztatást is. Tanulmányunk célja, hogy feltárja a dopaminerg hatóanyaggal összefüggő hiperszexualitás mechanizmusait a Parkinson-kórban szenvedő betegeknél. A szexuális motiváció viselkedési értékelését használtuk, és funkcionális MRI paradigmát használtunk, amely közös szexualitás-ábrázolásokkal (hasonlóan a tömegtájékoztató által vetítettekhez), mint vizuális jelek, és megerősítettük, hogy az ilyen jelzéseknek való kitettség megfelelő volt ahhoz, hogy növeljék a betegek szexuális vágyát. A szexuális motivációval összefüggő agyterületek aktiválásával hypersexualitással rendelkező Parkinson-kór (lásd:. \ T Táblázat 4 az eredmények összegzéséhez).
Az eredmények összefoglalása a regionális BOLD jelek különbségeit és közösségét mutatja a Parkinson-kórban szenvedő betegeknél, akik hypersexualitással és anélkül jelentkeznek az ON és OFF gyógyászati állapotokban
| Parkinson-kór hiperszexualitással | Parkinson-kór elleni betegek | |||
|---|---|---|---|---|
| KI és BE növekszik | KI csökken | BE csökken | KI és BE növekszik | KI és BE csökken |
| Középkori gyrus | A cinguláris gyrus ösvénye | Középkori gyrus | A cinguláris gyrus ösvénye | |
| Középső nyakú gyrus | Parahippocampal gyrus | Középső nyakú gyrus | Parahippocampal gyrus | |
| Cuneus | Cuneus | |||
| Ventrális striatum | Claustrum | |||
| amygdala | Insula | |||
| hypothalamus | ||||
| Elülső cinguláris kéreg | ||||
| A hátsó cinguláris kéreg | ||||
| Orbitofrontális kéreg | ||||
| Elülső prefrontális kéreg | ||||
| Kiváló parietális lebeny | ||||
| Alacsonyabb parietális lebeny | ||||
Az egészséges egyének vizuális szexuális stimulációjának funkcionális képalkotó vizsgálataival egyetértésben (Redoute és mtsai., 2000; Arnow és mtsai., 2002; Walter és mtsai., 2008), a vizuális szexuális jelek expozíciója aktivált parieto-temporalis-occipitalis vizuális feldolgozási régiókat, mint például a középső nyakszívó gyrus és a középkori gyrus a Parkinson-kórban szenvedő betegek csoportjaiban, a hypersexualitás és a Parkinson-kór elleni betegek körében. A hiperszexualitású Parkinson-kórban szenvedő betegeknél a szexuális vizuális jelek expozíciója mind az ON, mind a OFF állapotban fokozott aktiválódást mutatott az orbitofrontális kéregben, az elülső cinguláris kéreg, a hátsó cinguláris kéreg, a ventrális striatum, az elülső prefrontális kéreg, a jobb parietális lobulum, az amygdala és a hipotalamusz, mint a Parkinson-kór elleni betegeknél. A hiperszexualitású Parkinson-kórban szenvedő betegek szignifikánsan megnövekedtek a szexuális tartalmak szexuális vágyának és a szexuális tartalmaknak a tetszését illetően. A szexuális vágyuk tovább nőtt, amikor BE volt l-DOPA, összehasonlítva a szexuális tartalmú expozíciót követő OFF gyógyszerekkel. Az elülső cinguláris kéreg, a hátsó cinguláris kéreg, a ventrális striatum és az orbitofrontális kéreg a szexuális motivációban játszott döntő szerepét hangsúlyozta az a tény, hogy a fokozott aktiváció ezekben a régiókban összefüggésben áll a megnövekedett szexuális vágyral. Ugyanakkor nem találtunk összefüggést a regionális agyi aktivitás és a „tetszett” pontszámok között.
Az állatkísérletek kimutatták, hogy a dopamin részt vesz a szexuális motivációban és a szexuális jelek által kiváltott sürgetésben olyan területeken, mint a ventrális striatum, a hypothalamus, a mediális prefrontális kéreg, az amygdala és az elülső cinguláris kéreg, és hogy a dopaminerg gyógyszerek szenzibilizáló rendszere túlzott szexuális törekvéshez vezethet és ragadozó (Fiorino és Phillips, 1999; Nocjar és Panksepp, 2002; Afonso és mtsai., 2009; Pfaus, 2010; Stolzenberg és Numan, 2011). A kényszeres szexuális viselkedés kialakításához a dopaminerg szerekkel és a szexuális aktivitással kapcsolatos egyidejű tapasztalat szükséges (Frohmader és mtsai., 2011), amely tükrözi a Parkinson-kórban a hypersexualitás késleltetett kialakulását a dopaminerg szerekkel végzett kezelés után (\ tGiladi és mtsai., 2007). Ezenkívül a közelmúltban végzett munka kimutatta, hogy a visszaélés elleni gyógyszerek ugyanazokat a neuronális rendszereket aktiválhatják, mint egy szexuális jutalmat, és az átfedések előfordulnak a hipotalamusz és az anterior cinguláris kéregben (Frohmader és mtsai., 2010). A korábbi állatkísérletekkel együtt végzett megállapításaink alátámasztják az ösztönző szenzitizációs elméletet, mint a Parkinson-kórban a dopaminerg hatóanyag által kiváltott hypersexualitás mechanizmusainak megértésének keretét. Az ösztönző szenzitizálás elmélete szerint a dopamin ösztönzi a jutalmak keresését azáltal, hogy ösztönző figyelmet szentel a jutalomhoz kapcsolódó ingereknek (mint például a szexuális vizuális jelzések), a nemi keresés („akarás”) kiváltásához, és a hiperexualitás esetében a szexjelek tulajdoníthatók patológiás ösztönzővel (Berridge és mtsai., 2009). Az ösztönző szenzitizációs elmélet azt is megállapítja, hogy a ventrális striatum dopaminhoz kapcsolódó neurocircuit által közvetített „jutalmak” idővel növekedhetnek, függetlenül attól, hogy a jutalom „szeretne”, mivel az egyén kényszerítő jutalmat keres (Berridge és mtsai., 2009), és itt is figyelemre méltó, hogy a dopamin fokozta a cue-kiváltott szexuális vágyat („akar”), de nem értékelte a szexuális képek „kedvelését” a Parkinson-kórban szenvedő betegeknél.
Mivel a hiperszexualitású Parkinson-kórban szenvedő betegek többsége (8) az 12-nek legalább egy további impulzus-szabályozási rendellenességgel (pl. Patológiás szerencsejáték, étkezési étkezés stb.) Volt, azt akartuk tesztelni, hogy a viselkedési értékelések és az agyaktiválás változása a jutalom után a cue expozíció a szexre volt jellemző, vagy más jutalmakra is kiterjedt. A szerencsejátékok, a kábítószerek és az élelmiszerek önmagában bejelentett vágyai és szeretete nem különbözött a Parkinson-kórban szenvedő betegek csoportjain belül vagy között, a hypersexualitás és a Parkinson-kór elleni betegek előtt és után. Hasonlóképpen nem figyeltünk meg különbségeket a Parkinson-kór és a hiperszexualitás és a Parkinson-kór elleni betegek között a funkcionális MRI-analízisben más neuronikus válaszoknál, ami arra utal, hogy a képalkotó eredményei szintén specifikusak a hypersexualitásra. Ugyanakkor azt is meg akartuk fedezni a szexuális vizuális jelekkel kapcsolatos specifikus agyi aktivitást, mint más jutalmak. A megállapítások azt mutatták, hogy az orbitofrontális kéregben az ON és OFF állapotban végzett szkennelésben erős aktiválódás következett be, az elülső cinguláris kéreg, a hátsó cinguláris kéreg, a ventrális striatum, az elülső prefrontális kéreg, a dorsolaterális prefrontális kéreg, a parahippocampal gyrus és a hipotalamusz. szexuális motiváció és vágy, legalábbis a hipersexualitás összefüggésében.
Ez a szelektív fejlesztés a szexuális jelzésekre figyelemre méltó. Berridge és kollégái állatkísérletekben dolgoznak (Mahler és Berridge, 2009, 2012; DiFeliceantonio és Berridge, 2012) kimutatta, hogy az amygdala és a striatum opioid áramkörének serkentése nagyon szűken fókuszálhat a gyökér-kiváltott „vágyakozásra”. Ilyen körülmények között az egyetlen kedvenc jutalomjelző rendkívül erős „motivációs mágnes” lesz, amely minden vonzódást magához vonz, más jutalmi jegyek rovására, még azokban az állatokban is, amelyek szintén vonzódtak a többi jutalomhoz (Mahler és Berridge, 2009, 2012; DiFeliceantonio és Berridge, 2012). Hasonlóképpen, a szexuális jutalomjelzők a hiperszexualitású egyénekben a többi jutalomjelzéshez viszonyított fokozott amygdala-aktivitással társultak, és szelektíven célzottan fokozott ösztönzővel rendelkeztek egy „győztes-minden-módban”, még azokban az egyénekben is, akik együttesen szenvedtek impulzus-szabályozási zavarok.
A ventrális striatumban a megnövekedett aktiváció összefüggésben állhat a fokozott dopamin felszabadulással a ventrális striatumban (Schott és mtsai., 2008), összhangban van a PET-adatokkal (O'Sullivan és mtsai., 2011) és korábbi tanulmányok, amelyek a fokozott dopamin felszabadulást mutatják a szenzitizált állatok ventrális striatumában fellépő szexuális \ tFiorino és Phillips, 1999). Ismert, hogy a hypothalamus és az amygdala károsodása károsítja a férfi és női rágcsálók szexuális motivációját, és a hipotalamusz és az amygdala aktiváció a szexuális izgalmat követi a funkcionális MRI vizsgálatokban (Hamann és mtsai., 2004). Kimutatták, hogy a hipotalamusz központi szerepet játszik a szexuális viselkedésben, és úgy gondolják, hogy részt vesz a szexuális izgalom autonóm összetevőjében (Allen és mtsai., 1989; Kupfermann és mtsai., 1991; Meisel és Sachs, 1994; Georgiadis és mtsai., 2010).
Az elülső cinguláris kéreg egy másik paralimbikus terület, amely összekapcsolódik az elülső régiókkal, és számos autonóm és neuroendokrin funkciót vezérel (Stoleru és mtsai., 1999). Korábbi tanulmányok az elülső cinguláris kéreg aktiválódását követték a pénisz duzzadás mértékével (Redoute és mtsai., 2000) és a szexuális izgalom és vágy motivációs összetevőjével (Redoute és mtsai., 2000; Arnow és mtsai., 2002; Karama és mtsai., 2002; Walter és mtsai., 2008). A parietális területek és a hátsó cinguláris kéreg szintén összefüggésben álltak a jutalmi vágy (cue specificity) vonatkozásában (Garavan és mtsai., 2000). Az orbitofrontális kéreg összefüggésbe hozható a várható élvezet és vágy kifejezett értékelésével, és úgy vélik, hogy szerepe van a szubjektív jutalmi tapasztalatok közvetítésében (Kringelbach, 2005). Továbbá, az orbitofrontális kéreg és a prefrontális kéreg aktiválódását feltételezték, hogy egy kellemes testérzetet okoz, amely a szexuális felkeltés során belsőleg képviselteti magát (Stoleru és mtsai., 2003). Megállapítottuk, hogy a ventrális striatumon kívül a szexuális vágy a kortikális régiókban (beleértve az elülső cinguláris kéreg és az orbitofrontális kéreg) korrelációt mutatott, ami összhangban lehet azzal az elképzeléssel, hogy a „kívánatos” ösztönző érzés nem közvetlenül tapasztalható a tudatos tudatosságban, és hogy a kifejezett, tudatos „akar” szükségessé teszi a ventrális striatum kimenetek további kérgi feldolgozását (Berridge és Robinson, 1995).
Vizsgálatunkban a szexuális jelzések hatására való fokozott agyi aktivitást nem befolyásolta a kezelés l-DOPA, ahogy azt a hasonló BOLD jel növeli az ON és OFF gyógyszerek vizsgálatakor. Azonban az akut l-DOPA hatás nem szünteti meg a mesolimbikus dopamin állapot szinergikus kölcsönhatásának és a szexuális jelek jelenlétének hatását a szexuális jutalom fokozott „kívánságának” ösztönzésében a hiperszexualitású Parkinson-kórban szenvedő betegek csoportjában (Berridge, 2012; Oei és mtsai., 2012). A hiperszexualitású Parkinson-kórban szenvedő betegek, még az OFF állapotban is, nem teljesen gyógyszermentesek, és valószínűleg érzékenyek, és állatkísérletekben, bár az akut amfetamin- és szenzitizációs hatások adalékanyagok lehetnek.Tindell és mtsai., 2005), a korábbi amfetamin-adagolás okozta szenzibilizáció a jutalomjelzőket a hozzájuk kapcsolódó jutalom túlzott gyakorlásának kiváltásához vezet, még akkor is, ha az érzékenyített patkányokat kábítószermentes állapotban tesztelik (Wyvell és Berridge, 2001).
Érdekes, hogy a Parkinson-kórban szenvedő betegek körében, akut utáni hypersexualitás l-DOPA-kihívás, a gyógyszerek OFF-ban bekövetkezett csökkenése és az OFF és ON állapotban a Parkinson-kórban szenvedő betegeknél (csökkent BOLD-jel a szexuális versus semleges vizuális jelek hatására a cinguláris gyrus, parahippocampal gyrus, cuneus, insula és claustrum csigákban) eliminálták (a dopaminerg hatóanyag hasonló hatását a kokain-függőségben, lásd Volkow és mtsai., 2010). Ezek az eredmények arra engednek következtetni, hogy a dopamin-gyógyszerek kiküszöbölhetik az agyi régiók dezaktiválódását, ami a hypersexualitás stimuláció gátlására irányuló erőfeszítésekben a műanyag változásokhoz vezethet. Noha nehéz az idegsejtek gerjesztése vagy gátlása BOLD jelre emelkedni vagy csökkenteni, az aktivált voxelekben (Georgopoulos és mtsai., 1982; Batini és mtsai., 1984), a dopamin hatóanyagok felszabadíthatják ezt a gátlást az agykéreg helyi neuronális áramkörein belüli gátló interneuronok hatásával. A neuronális gátlás felszabadulása a cinguláris gyrus, parahippocampal gyrus, cuneus, insula és claustrum károsodásában, amikor a betegek dopaminerg gyógyszereik be vannak kapcsolva, párhuzamos viselkedési változásokhoz vezethet, mivel ebben a vizsgálatban a szexuális vágy pontszámok növekedése volt. Ezt az elméletet alátámasztja a hypersexualitás teljes megszüntetése a dopamin receptor agonista gyógyszerekből való kivonás után (Mamikonyan és mtsai., 2008; Munhoz és mtsai., 2009).
Az inszula dopamin-dezaminok deaktiválásának gátlása patológiás szexuális viselkedés kifejeződéséhez vezethet, mivel ez a paralimbikus terület az autonóm szabályozásban érintett régiókhoz kötődik (Oppenheimer és mtsai., 1992), erősen feldolgozott érzékszervi információkat társít motivációs állapotokkal (Stoleru és mtsai., 1999), és a másodlagos szomatoszenzoros kéreggel kombinálva bebizonyosodott, hogy részt vesz az észlelt szexuális viselkedés kifejezése iránti vágyban (Mouras és mtsai., 2003). Kimutatták, hogy a claustrum részt vesz az állatok érzelmi és motivációs reakcióiban is.Hamamura és mtsai., 1997) és az emberek (Reiman és mtsai., 1989) és úgy vélik, hogy szexuális motivációhoz kapcsolódik (Rees és mtsai., 2007). A szexuálisan kifejezett videoklipek bemutatása után a parahippokampális régiókban történő deaktiválást jelentették; ezeknek a deaktivációknak a potenciális szerepe azonban nem jól ismert (Redoute és mtsai., 2000).
Összefoglalva, ez az első tanulmány, amely megvizsgálja a Parkinson-kór hiperszexualitását alátámasztó mechanizmusokat, és a megállapítások a túlzott cue-kiváltott ösztönzőkkel kapcsolatos motiváción alapuló fiókot támogatják. Továbbá, a mi eredményeinknek van némi következménye a cue-expozíciónak a tömegtájékoztatáshoz való hozzáférés révén történő befolyásolására, hogy befolyásolja a Parkinson-kór patológiai szexuális viselkedését. A hiperszexualitásra hajlamos egyének közös erotikus jelzései motiválják a szexuális jutalmat az agykéreg fokozott és csökkent aktiválódása révén, ami társadalmi és pszichológiai szempontból káros következményekkel járhat. Az erotikus vizuális jelzésekre való kitettség típusára és mennyiségére vonatkozó korlátozások alkalmazása tehát korlátozhatja a kóros túlzott vagy deviáns szexuális viselkedés kezdetét a sérülékeny populációkban, mint például a dopaminerg gyógyszereket kapó betegekben.
Finanszírozás
Ezt a munkát támogatta a Parkinson's UK (J-0704) finanszírozása.
Kiegészítő anyag
Kiegészítő anyag áll rendelkezésre Agy online.
;