Normál tesztoszteron, de magasabb luteinizáló hormon plazmaszint a hiperszexuális rendellenességben szenvedő férfiaknál (2020)

Bevezetés

A hiperszexuális rendellenességet (HD) nem parafilikus szexuális vágy rendellenességnek tekintik, amely a szexuális vágy diszregulációjának, szexuális függőségének, impulzivitásának és kényszereségének kombinált aspektusaival rendelkezik.1 A HD-t eredetileg diagnózisként javasolták, de nem szerepeltek a mentális rendellenességek diagnosztikai és statisztikai kézikönyvében 5, elsősorban a diagnózis érvényességével kapcsolatos aggodalmak miatt.2 A tanulmányok alapján a javasolt kritériumok nagy megbízhatóságát és érvényességét támasztották alá3 és a kritikával foglalkoztak.4 A klinikai diagnózis fontosságának további felvetése a szorongással és káros funkcióval járó egészségre gyakorolt ​​negatív következményekkel jár az egyén számára,1,5 és jelenleg a kényszeres szexuális viselkedés zavarát a Betegségek Nemzetközi Osztályozása-11 tartalmazza az impulzusszabályozó rendellenességek csoportjában.6

A szexuális viselkedés szabályozása nagyon összetett, ideértve a neuroendokrin rendszereket, a limbikus rendszert és az elülső lebeny gátló hatásait.7,8 A tesztoszteron szerepet játszik a szexuális viselkedésben, de az explicit kapcsolat összetett, és különféle modelleket javasolunk a tesztoszteron hatásainak magyarázatára, ideértve a megismerést, az érzelmeket, az autonóm válaszokat és a motivációt.9 Általában az alacsony tesztoszteronszint a test számos szexuális funkciójának csökkenésével függ össze, és kétirányú kapcsolatban áll a szexuális viselkedéssel, amely viszont megváltoztathatja a nemi hormonok szintjét.9,10 A legtöbb tesztoszteronra és hiperszexualitásra vonatkozó tanulmányt a törvényszéki szexuális bűnelkövetőkkel végezték el, és a bejelentett magasabb tesztoszteronszint inkább antiszociális tulajdonságokkal és agresszióval kapcsolatos, mint hiperszexualitással.11 Annak ellenére, hogy nincsenek ismeretek a hiperszexualitásra gyakorolt ​​ivarmirigy-aktivitásról, több mint 30 éve gyakori gyakorlat, hogy antiandrogén terápiát alkalmaznak a hiperszexuális tünetek kezelésére parafilikus betegeknél és szexuális bűnözőknél.11,12 Fontos tehát, hogy tisztázza a hiperszexualitás és az androgén aktivitás kapcsolatát, elsősorban a nem bűncselekményekben alkalmazott tesztoszteron vonatkozásában.

Tudomásunk szerint eddig még nem végeztek vizsgálatokat a HD gondalatti hatásáról. Ennek a tanulmánynak a célja a tesztoszteron és a luteinizáló hormon (LH) szintjének felmérése a HD-s férfiaknál, összehasonlítva az egészséges férfiak életkor szerinti kontrollcsoportjával. Másodlagos cél a hipotalamusz hipofízis mellékvese (HPA) és a hipotalamusz-hipofízis-gonadális (HPG) –axis összekapcsolt CpG-helyek tesztoszteron- és LH-szintjével összekapcsolódása.

Anyag és módszerek

Etika

A vizsgálati protokollokat a regionális etikai felülvizsgálati testület hagyta jóvá a stockholmi (Dnr: 2013 / 1335-31 / 2), és a résztvevők írásbeli, írásbeli hozzájárulást adtak a vizsgálathoz.

Tanulmányi populáció

Betegek

67 HD-s beteget toboroztunk az Andrológiai és Szexuális Orvostudományi Központba, a sajtóban való reklámozás és a központba történő beterjesztés révén. A betegek orvosi és / vagy pszichoterápiás kezelést igényeltek, amelyet a vizsgálatok után nyújtottak. A vizsgált populációt korábban részletesen ismertettük.13 A felvételi kritériumok a HD diagnózisa, a rendelkezésre álló elérhetőségek és a 18 éves vagy annál idősebb kor voltak. A diagnózist a Mentális rendellenességek diagnosztikai és statisztikai kézikönyve-5 - a HD-hez ajánlott kritériumok alapján állapították meg, és a résztvevőknek az 4-ből 5 kritériumot kellett beépíteni.4

A betegcsoport elsősorban pornográfiát (54 beteg), maszturbációt (49 beteg), nemet jóváhagyó felnőttekkel (26 beteg) és cybersexet (27 beteg) használt. A leggyakoribb kombináció a maszturbáció és a pornográfia (49 beteg), vagyis mindenki, aki maszturbációt végzett, pornográfiát is használt. Ezen felül 29 beteg 3 vagy annál több különféle szexuális viselkedést tanúsított.

A HD diagnosztikáját és más pszichiátriai diagnózist képzett pszichiáter és pszichológus állapította meg a Mini International Neuropsychiatric Interview segítségével.14 A jelenlegi pszichotikus betegségben szenvedő betegeket, jelenlegi alkohol- vagy drogfogyasztókat, más azonnali kezelést igénylő pszichiátriai rendellenességeket, mint például a nagy öngyilkossági kockázatú súlyos depresszió, valamint olyan súlyos fizikai betegségeket, mint a súlyos máj- vagy vesebetegség, nem vettük figyelembe.

Egészséges önkéntesek

39 egészséges férfi önkéntest toboroztak a Karolinska Trial Alliance (KTA) adatbázis segítségével. A Karolinska Trial Alliance egy támogató egység, amelyet a Stockholmi Megyei Tanács és a Karolinska Intézet alapított, és a Karolinska Egyetemi Kórház klinikai kutatóközpontjaként működik a klinikai vizsgálatok megkönnyítése érdekében. Az önkénteseket bevontuk, ha: Az egészséges önkénteseket ugyanolyan pszichometriai eszközökkel értékelték, mint a hiperszexuális férfiakat. A pedofil rendellenesség szempontjából pozitív szkrínelt személyeket szintén kizártuk.

A 40 egészséges önkéntes közül egyet kizártak a laboratóriumi eredményekből kiderült orvosi betegség miatt. Arra törekedtek, hogy az egészséges önkénteseket a HD-s betegekkel egyezzék meg, és a vérvétel mintavételi idejét a tavasszal vagy az ősszel igazítsák a szezonális eltérések minimalizálása érdekében.

Vizsgálatok

A vizsgálat összes résztvevőjét a következő strukturált eszközökkel vizsgálták meg:

A Mini-nemzetközi neuropszichiátriai interjú (MINI 6.0) egy validált, strukturált diagnosztikai klinikai interjú az I. tengely mentén a pszichopatológia értékelésére.14

A Hiperszexuális rendellenességek szűrőkészlete (HDSI) 7 elemmel követte a HD kritériumait (5A és 2B kritériumok). Az összes pontszám 0 és 28 között változott, minimális 3 pontszám szükséges az 4 A kritérium közül 5 és 3 vagy 4 pont minimum 1 B kritérium alapján, így a HD diagnózisához minimum 15 összpontszámra van szükség.3

A Sexual Compulsivity Scale (SCS) 10 pontot tartalmaz a szexuálisan kényszerítő viselkedésről, a szexuális aggodalmakról és a szexuálisan tolakodó gondolatokról 4 pontos skálán. A magas kockázatú szexuális viselkedés értékelésére fejlesztették ki. A teljes pontszámok 10 és 40 között változtak, a 18-nál alacsonyabb pontszám azt jelzi, hogy nincs szexuális kényszerképesség, 18–23 jelzi az enyhe szexuális kényszerképességet, 24–29 azt jelzi, hogy közepes, és 30-nál nagyobb vagy egyenlő azt jelenti, hogy a szexuális kompultivitás magas.15

A Hiperszexuális zavar: Jelenlegi értékelési skála (HD: CAS) a klinikai látogatás előtt az elmúlt 2 hétben a tünetek értékelése. A HD: CAS 7 kérdést tartalmaz, az első (A1) a bejelentett szexuális viselkedés típusát és számát kéri. A következő 6 kérdés (A2 – A7) számszerűsíti ezeket a tüneteket a legutóbbi 2 hetes időszakban. Minden kérdést (A2 – A7) egy 5 pontos intenzitás skálán (0–4) osztályoznak, a teljes pontszám 0–24 pont.

A Montgomery-Åsberg depressziós besorolási skála-önértékelés (MADRS-S) a depresszió súlyosságának felmérése.16 Az osztályozási skála 9 kérdést tartalmaz a depressziós tünetekről, 0–6 ponttal, 0–54 pontszámmal.

A Gyermekkori trauma kérdőív (CTQ) a saját maga által bejelentett gyermekkori trauma esetében 28 értékelési elem és 5 alskálán szerepel az érzelmi visszaélés, a fizikai erőszak, a szexuális erőszak, az érzelmi elhanyagolás és a fizikai elhanyagolás. Minden alskálán 5 és 25 közötti pontszámot kap (nincs súlyos rossz bánásmódhoz).17

A tanulmány résztvevőivel kapcsolatos részletekért lásd: Asztal 1.

Asztal 1A vizsgálatban résztvevők (hiperszexuális rendellenességben szenvedő betegek és egészséges önkéntesek) klinikai jellemzői
Klinikai jellemzőkN = 67 betegEgészséges önkéntesek N = 39Statisztika (t-teszt, Kruskall-Wallis), P érték
Életkor (év)
 Jelenteni39.237.5P = .45
 Választék19-6521-62
 Std11.511.9
Diagnózis depresszión = 11, 16.4%--
Diagnózis szorongásos zavarokn = 12, 17.9%--
Egyéb diagnózisn = 1, (ADHD)--
Antidepresszánsokn = 11, 16.4%--
HDSI
 Jelenteni19.61.6P <.001
 Választék6-280-9
 Std5.72.2
SCS
 Jelenteni27.811.1P <.001
 Választék12-3910-14
 Std6.91.2
HD: CAS
 Jelenteni10.30.38P <.001
 Választék1-220-4
 Std5.40.88
MADRS
 Jelenteni18.92.4P <.001
 Választék1-500-12
 Std9.72.9
CTQ összesen (n = 65)
 Jelenteni39.9532.53P <.001
 Választék25-8025-70
 Std11.488.75

Táblázat megtekintése HTML-ben

ADHD = figyelemhiányos hiperaktivitási rendellenesség; CTQ = gyermekkori trauma kérdőív; HD: CAS = hiperszexuális rendellenesség: jelenlegi értékelési skála; HDSI = hiperszexuális rendellenesség szűrőkészlete.

Vérminták gyűjtése és elemzése

Az összes vérmintát reggel, körülbelül 08.00 órakor vették. A betegek és az egészséges önkéntesek vérvételét a tavasz és az ősz között egyaránt elvégezték a csoportok között, hogy minimalizálják a mintavétel évszakos eltéréseit. Dexametazon szuppressziós tesztet végeztek 0.5 mg dexametazonnal a korábban közölt eredményekkel.13 A teljes plazma tesztoszteron, LH és SHBG szintet COBAS (Roche, Bázel, Svájc) elektrokemilumineszcencia immunanalízissel elemeztük a Karudinskai Egyetemi Kórház klinikai kémiai osztályán, Huddinge-ben. A tesztoszteron assay kimutatási tartománya 0.087–52 nmol / l volt, a vizsgálaton belüli variabilitás együtthatóval (CV) 2.2% 3.0 nmol / l-nél és 2.0% 18.8 nmol / l-nél, valamint a vizsgálatok közötti CV-ket 4.7% 3.0 nmol / l-nél 2.5% 18.8 nmol / l nyomáson. Az LH assay detektálási tartománya 0.1-200 E / L volt, a vizsgálaton belüli CV-k 0.6% 4.0 E / L-nél és 0.6% 26 E / L-nél, és 1.5% -os vizsgálati CV-k 4.0 E / L-nél és 2.0% 26 E-nál / L. Az SHBG assay kimutatási tartománya 0.35–200 nmol / l volt, a vizsgálaton belüli CV-k 1.7% -ot 17 nmol / l-nél és 2.2% -ot 42 nmol / l-nél, és az interassay CV-k 0.3% -ot 17 nmol / l és 0.9% -ot 42 nmol-nál / L. A follikulusstimuláló hormont (FSH) és a prolaktint a Karolinska Egyetem (www.karolinska.se).

Epigenetikai elemzések

A metilezési profilozással és az adatfeldolgozással kapcsolatos részleteket korábban közzétettük.18 A minta kizárásának, a CpG helyének jelölését, valamint a HPA és a HPG tengelyhez kapcsolt szondák kiválasztását lásd: Kiegészítő anyag.

Statisztikai elemzés

Az összes statisztikai elemzést a Statistics Package JMP 12.1.0 szoftver (SAS Institute Inc., Cary, NC) felhasználásával végeztük. A folyamatos változók eloszlásának ferdességét és kurtózisát a Shapiro-Wilk teszttel értékeltem. Az LH szint normálisan eloszlott mind a HD, mind az egészséges önkéntesekben, míg a tesztoszteron, az SHBG, az FSH és a prolaktin plazmaszintje általában nem oszlott meg egészséges önkéntesekben, illetve a betegekben. Nepáros diák t-tesztet és Wilcoxon-Mann-Whitney tesztet alkalmaztak a HD-ben szenvedő betegek és az egészséges önkéntesek közötti folyamatos változók csoportbeli különbségeinek vizsgálatára. Korrelációs elemzéseket használtak a klinikai és biológiai változók közötti asszociációk meghatározására, valamint a lehetséges zavaró tényezők ellenőrzésére. A nem parametrikus vagy parametrikus összefüggések tesztelését Spearman rho vagy Pearson r segítségével végeztük. Az összes statisztikai teszt kétfarkú volt. Az P a szignifikancia értéke <0.05.

Az epigenetikus minta statisztikai elemzését R statisztikák felhasználásával végeztük (az R Alapítvány a statisztikai számítástechnikához, Bécs, Ausztria), a 3.3.0 verzió. Az előfeldolgozási lépések után 87 mintát be kellett vonni a 221 HPA és a HPG tengelyhez kapcsolt CpG helyek későbbi elemzésébe. A chi-négyzetes teszt segítségével kategorikus változók, például nem, depresszió és dexametazon-szuppressziós teszt nem szuppressziós státusának különbségeit detektáltam. Az optimális kovariátok és az epigenetikus minta asszociációs elemzéséhez kérjük, olvassa el Kiegészítő anyag.

Eredmények

Tesztoszteron, LH, FSH, prolaktin és SHBG plazmaszint HD és egészséges önkénteseknél

A betegek szignifikánsan magasabb LH plazmaszinttel rendelkeztek, mint az egészséges önkéntesek, de a HD-s betegekben nem volt szignifikáns különbség a plazma tesztoszteron, FSH, prolaktin és SHBG szintjei között, mint az egészséges önkénteseknél, 1. ábra, Asztal 2. A tesztoszteron szignifikánsan pozitívan korrelált az SHBG-vel és az LH-val (r = 0.56, P <.0001; r = 0.33, P = .0005) az összes vizsgálatban résztvevőnél. 11 beteget kezeltek antidepresszánsokkal. Nem volt szignifikáns különbség az LH plazma szintjeiben a szedő és a nem gyógyszert szedő betegek között (P = .7). Az antidepresszánsokat szedő betegek tesztoszteronszintje magasabb volt, mint az antidepresszánsokkal nem kezelt betegeknél (P = .04).

 

Nagy kép megnyitása

1. ábra

LH (luteinizáló hormon) plazmaszintje hiperszexuális férfiakban és egészséges kontrollokban.

Asztal 2Tesztoszteron, LH, FSH, prolaktin és SHBG plazmaszint hiperszexuális rendellenességben szenvedő betegek és egészséges önkéntesek esetén
Endokrin mérésekBetegek (N = 67) Átlag (SD)Egészséges önkéntesek (N = 39) Átlag (SD)Statisztika (t-teszt, Wilcoxon-Mann-Whitney teszt), P érték
Tesztoszteron (nmol / L)15.09 (4.49)14.34 (4.29). 313
SHBG (nmol / L)32.59 (11.29)35.15 (13.79).6
LH (E / L)4.13 (1.57)3.57 (1.47)035 *
Prolaktin (mIU / L)173.67 (71.16)185.21 (75.79). 34
FSH (E / L)4.12 (2.49)4.24 (2.53). 92

Táblázat megtekintése HTML-ben

FSH = tüszőszerkesztő hormon; LH = luteinizáló hormon; SHBG, nemi hormonmegkötő globulin.

Két farkú P-érték <, 05 ∗ szignifikánsnak tekinthető.

Klinikai besorolások és hormon plazmaszintek

A hiperszexualitás (SCS és HD: CAS) és az LH plazmaszintjei közötti összefüggés nem volt szignifikáns. A tesztoszteron plazmaszintjének és a hiperszexualitás mértékének (SCS és HD: CAS) korrelációja nem volt szignifikáns az egész csoportban (rho = 0.24, P = .06; r = 0.24, P = .05), Asztal 3.

Asztal 3Korrelációk (P értékek), (Spearman rho és Pearson's r) a tesztoszteron és az LH mérések és a klinikai besorolások között a tanulmány résztvevői között
Endokrin intézkedésCTQMADRS-SSCSHD: CAS
Tesztoszteron0.0713 (0.5726)−0.0855 (0.4916)0.2354 (0.0551)*0.24 (0.0505) ∗
LH−0.1112 (0.3777)0.1220 (0.3253)−0.0078 (0.9501)−0.17 (0.1638)
SHBG−0.0179 (0.8877)−0.1421 (0.2514)0.1331 (0.2830)−0.04 (0.7703)

Táblázat megtekintése HTML-ben

CTQ = gyermekkori trauma kérdőív; HD: CAS = hiperszexuális rendellenesség: jelenlegi értékelési skála; LH = luteinizáló hormon; MADRS-S = Montgomery-Åsberg depressziós besorolási skála-önértékelés; SCS = szexuális kényszer skála; SHBG = nemi hormont kötő globulin. A dőlt betű Pearsont jelent r használtunk.

*P <.1.

A tesztoszteron szignifikánsan korrelált az SCS-vel HD-ben szenvedő betegeknél (rho = 0.28, P = .02). Nem voltak szignifikáns összefüggések a tesztoszteron és az LH plazma szintjei, a depressziós tünetek között, amelyeket MADRS vagy CTQ minősítéssel mértek, Asztal 3.

A 221 HPA és a HPG tengelyes csatolású CpG helyek közötti kapcsolatok vizsgálata plazma tesztoszteron és LH szinttel

Egyik CpG-hely sem volt szignifikáns, miután a hamis felfedezési arány módszerével végzett többszörös teszteléshez korrekciókat hajtottak végre, a részletekért lásd: Kiegészítő anyag.

Megbeszélés

Ebben a tanulmányban azt tapasztaltuk, hogy a HD-ben szenvedő férfi betegeknél nem volt szignifikáns különbség a plazma tesztoszteronszintben az egészséges önkéntesekhez képest. Éppen ellenkezőleg, jelentősen magasabb volt az LH plazmaszintje. Mindkét csoport átlagos tesztoszteron és LH szintje a referencia tartományon belül volt. Tudomásunk szerint ez az első jelentés a HPG diszregulációjáról HD-ben szenvedő férfiaknál. Az LH-nak központi szerepe van a szexualitás szabályozásában, főleg az androgének egymást követő előállítása révén. Az LH plazmaszintjeiről és a szexuális izgalomról szóló korábbi vizsgálatok ellentmondásos eredményeket adtak, amelyeket részben az LH pulzivitására és bioaktivitására vonatkozó specifikusabb vizsgálatok magyarázhatnak. Stoleru és mtsai19 számolt be arról, hogy a fiatal férfiak szexuális izgalma befolyásolja az LH pulzusjelet, ami elhalasztja a második csúcsot az izgalom után és növeli annak magasságát.19 Az is előfordulhat, hogy vannak különbségek az LH bioaktív / immunoaktív arányában. Carosa és mtsai20 beszámoltak arról, hogy az erekciós rendellenességben szenvedő betegek szignifikánsan alacsonyabb az LH bioaktív / immunoaktív aránya, mint az egészséges férfiaknál, és ez megfordult a szexuális tevékenység folytatása után.

A hormonokkal és a deviáns szexuális magatartással kapcsolatos legtöbb tanulmány kriminalisztikai körülmények között zajlott, és a szexuális bűnözőket vizsgálta. Kingston és mtsai21 arról számoltak be, hogy a gonadotróf hormonok, az FSH és az LH pozitívan korreláltak az ellenségeskedéssel a nemi elkövetőknél, és a nemi elkövetőket legfeljebb 20 évig követő tanulmányban jobban előre jelezték a hosszú távú visszaesést, mint a tesztoszteronszintet. A szerzők azzal érveltek, hogy egyes nemi bűnelkövetőknél az LH diszregulációja következik be, a tesztoszteron szintjüktől függetlenül pedig a leszabályozás kudarca. Ezenkívül egy, a pedofíliával és a nem pedofil parafíliával, valamint a normál férfi kontrollokkal összehasonlított vizsgálatban, bár a tesztoszteron és az LH szint csoportjai között nem volt különbség a 100 mcg szintetikus LH-felszabadító hormon, a pedofil infúziója után csoportban nagyobb volt az LH emelkedése, mint a másik 2 csoportban.22 Nehéz azonban párhuzamot húzni ezek között a kriminalisztikai körülmények között jelentett megállapítások és a HD-es férfiakra összpontosító tanulmányunk között, amelyben pedofília vagy szexuális bűncselekmény nem szerepel.

A szexualitás és a tesztoszteron szint közötti kapcsolat összetett. Valójában a tesztoszteron közvetlenül kapcsolódik a szexualitáshoz és a szexuális izgalomhoz, többféle rendszerre gyakorolt ​​hatással, beleértve a kognitív folyamatokat, az érzelmeket, az autonóm folyamatokat és a motivációt.9,10 Ezek a hatások közvetett módon az ösztradiolmá történő átalakulással és a megfelelő receptorokhoz való kötődéssel is előfordulhatnak. A tesztoszteron és az LH szintjét a szexuális viselkedés és az ingerek is befolyásolják. A vizuális erotikus stimuláció, az orgazmus gyakorisága közösülés vagy maszturbáció révén, és akár a szexuális interakció előrejelzése is befolyásolhatja a tesztoszteron szintet.9,10 Ezenkívül az ingerek fajtája, a környezet és a korábbi tapasztalatok módosíthatják ezeket a tesztoszteron szintre gyakorolt ​​hatásokat. Rupp és Wallen23, a vizuális erotikának kitett férfiak egyik tanulmányában azzal érvelnek, hogy a tesztoszteron szintet a tapasztalat modulálja, jelezve, hogy a tesztoszteron szint inkább a pornográfot néző férfiak szexuális érdeklődéséhez kapcsolódik, akik többször vannak kitéve szexuális ingereknek, valamint azokban a férfiakban, akiknek korábbi néző tapasztalata van a pornográfia a tanulmány előtt. A szerzők szerint a tesztoszteronra van szükség a motiváció és a kognitív folyamat fokozásához, ha az ingerek megszokása megismételt expozícióval történt.23 Noha a tesztoszteronszint nem különbözött a HD és az egészséges kontrollcsoportban szenvedő férfiaknál, a tesztoszteron plazmaszintje és a hiperszexualitás mérései közötti korreláció tendenciát mutatott a szignifikancia szempontjából az egész csoportban, és szignifikáns pozitív korrelációt mutattak azokban a HD-es férfiakban, akiknél a legmagasabb tesztoszteronszint volt a HD-ben szenvedő betegekben. szexuálisan kényszeres viselkedés, szexuális aggodalmak és szexuálisan tolakodó gondolatok.

A szexuális bűnelkövetőkkel végzett tesztoszteron-tanulmányok azonban vegyes eredményeket jelentettek, és egy közelmúltbeli metaanalízis arra a következtetésre jutott, hogy a szexuális bűncselekmények elkövetőinek a tesztoszteronszintjei közötti különbség nem támasztja alá a nem szexuális bűncselekmények elkövetőivel szembeni különbségeket, és hogy különbségek lehetnek a szexuális bűncselekmények elkövetőiben, mint a gyermekhamisítókban alacsonyabb volt a tesztoszteronszintje.24 De még a szexuális funkciók tesztoszteron-kiegészítése tekintetében is, a randomizált, kontrollált vizsgálatok szisztematikus áttekintése Huo és mtsai25 arra a következtetésre jut, hogy a libidóval kapcsolatban, bár több pozitív, mint negatív tanulmány létezik, az eredmények vegyesek. Ezenkívül a tesztoszteron-kiegészítés nem volt következetesen hatékony a szexuális funkció javításában. Végül, a legtöbb vizsgálat kísérleti jellegű volt, és a tesztoszteronra és az LH-ra gyakorolt ​​hatásokat vizsgálta egy akut szexuális stimulus hatása után, például szexuális izgalmi film, maszturbáció vagy coitus19 és nem vizsgálta a HPG tengelyére gyakorolt ​​hatásokat egy hosszabb ideig tartó állapotban, például HD-ben szenvedő betegek esetén. Tehát az a meglepő, hogy a hiperszexuális férfiakon a tesztoszteronszint nem különbözik az egészséges önkéntesektől.

Csak néhány tanulmány vizsgálja a hiperszexuális férfiakat és az endokrin rendszert. Safarinejad26 a gonadotropint felszabadító hormon, a triptorelin hosszú hatású analógjának kezelési hatásainak mérése a nem paraphil hiperszexuális férfiaknál a normál tesztoszteron- és LH-szint normál szintjén, de a vizsgálat felépítése nem tartalmazott egészséges kontrollcsoportot. Ebben a tanulmányban a hiperszexuális férfiak LH és tesztoszteron szintje, valamint a szexuális kimenetele (szexuális kísérletek száma) csökkent, amikor a kezelés megmutatta a hormonszint és a szexualitás szoros összefüggését.

A tesztoszteron szint összefüggésbe hozható a szorongással és a depressziós tünetekkel a hypogonadal férfiakban is.9,10 Nem találtunk szignifikáns összefüggést a tesztoszteron szint és a depressziós tünetek között. A HD meghatározásában szerepel, hogy a viselkedés diszforikus állapotok és stressz következménye lehet,1 és korábban beszámoltak a HPA tengely hiperaktivitásával kapcsolatos rendellenességről13 valamint a kapcsolódó epigenetikus változások a HD-s férfiaknál.18

A HPA és a HPG tengely között összetett kölcsönhatások vannak, mind gerjesztő, mind gátló hatásúak, az agy fejlődési stádiumától függően.27 A HPA-tengely hatására bekövetkező stresszes események gátolhatják az LH szuppresszióját és következésképpen a szaporodást.27 A 2 rendszernek kölcsönös kölcsönhatása van, és a korai stresszorok epigenetikus módosításokkal megváltoztathatják a neuroendokrin reakciókat.28, 29, 30

A tesztoszteron plazmaszintjének és a hiperseksualitás mértékének (SCS és HD: CAS) összefüggései tendenciaszintek voltak az egész csoportban, és a tesztoszteron szignifikánsan pozitívan korrelált az SCS-szel HD-s betegekben. Az SCS a szexuálisan kényszerítő magatartást, a szexuális foglalkozást és a szexuálisan tolakodó gondolatokat méri, és a magas kockázatú szexuális viselkedés értékelésére fejlesztették ki.15 A szexuális kockázatvállalók magatartása magában foglalja a gyakori szexet a különböző partnerekkel, megnövekedett szexuális partnerek számát, védetlen szexuális kapcsolatot, nem védett anális közösülést, szerzett szexuális úton terjedő betegségeket, valamint drogok és alkohol használatát a szex előtt.1,31 A tesztoszteron szerepet játszik a kockázatvállalásban és a kortizollal együtt, a kettős hormonhipotézis szerint modulálják a kockázatvállalást.32 Ez a kettős hormonhipotézis azt sugallja, hogy az állapot szempontjából releváns viselkedés, például az agresszió és a dominancia csak akkor pozitív kapcsolatban áll a tesztoszteronnal, ha alacsony a kortizolszint, de nem, ha a kortizolszint magas. Ebben a sorban nemrég arról számoltak be, hogy a CSF tesztoszteron / kortizol aránya szignifikánsan pozitívan korrelált az impulzivitással és az agresszivitással az öngyilkossági kísérletek csoportjában.33 Ezenkívül a kortizol plazmaszintje negatív korrelációban volt a HD betegek SCS-értékeivel.13 Így mind a kortizolszintek negatív korrelációja az SCS-sel, mind a tesztoszteronszintek pozitív korrelációja az SCS-szel összhangban áll a kettős hormonhipotézissel. A szexuális vágy is sokrétű, és a kontextuális tényezők, például a stressz, a nemek és a vágy célpontja mérsékelhetik a hormonok, például a tesztoszteron társulását.34,35 A javasolt mechanizmusok magukban foglalhatják a HPA és a HPG kölcsönhatást, a jutalom idegi hálózatot vagy a prefrontalis cortex régiók szabályozási impulzus-szabályozásának gátlását.32

Alternatív magyarázat lenne a kompenzáló hipogonadizmus magyarázatára, amely általában a normál vagy az alsó határértékeknél a tesztoszteron plazmaszinttel, valamint az LH plazma szintjének magasabb vagy magasabb határértékével jár kompenzációs mechanizmusként. A kompenzáló hipogonadizmus azonban az előrehaladott életkorhoz és a krónikus társbetegségekhez kapcsolódik, ellentétben a mintánkkal, amely életkor megegyezik a kontrollcsoporttal és viszonylag mentes más komorbiditásoktól.

Az epigenomikát tekintve több mint 850 K CpG-hellyel rendelkező, genom egészére kiterjedő metilációs chipeket használtunk, de korábbi eredményeink alapján a HPA tengelyhez kapcsolódó génjelöltekre összpontosítottunk.18 valamint a közös HPG tengelyhez kapcsolódó gének és a szexuális viselkedéshez kapcsolódó új bejelentett rendszerek, például az oxitocin és a kisspeptin.36, 37, 38

A plazma tesztoszteron szintjére vonatkozó többszörös lineáris regressziós modellekben 12 CpG hely volt nominálisan szignifikáns, és 20 CpG hely volt a plazma LH szintjén. A többszörös tesztek korrekciója után egyetlen CpG-hely sem volt szignifikáns. Ez a HDG tengelyhez kapcsolódó gének első epigenetikus vizsgálata HD-ben, és korábban beszámoltak a HPAaxis-hoz kapcsolódó gének epigenetikai változásairól.18 A negatív eredményeket óvatosan kell értelmezni. A kicsi mintaméret miatt nehéz lenne kimutatni a kis effektusméreteket, különösen a többszörös tesztek korrekciója után.

A vizsgálat erősségei a gondosan kiválasztott, hiperszexuális férfiak egységes populációja, az egészséges önkéntesek korosztályú kontrollcsoportjának jelenléte, kivéve a korábbi vagy jelenlegi pszichiátriai rendellenességeket, a fő pszichiátriai rendellenességek családi anamnézisét és a súlyos traumatikus tapasztalatokat. Ezenkívül a lehetséges összetévesztők - például gyermekkori hátrányok, depresszió, neuro-gyulladásos markerek és dexametazon-teszt eredmények - elszámolása az elemzésben. Meg kell említeni az olyan korlátozásokat, mint a gyermekkori hátrányok önjelentése és az epigenetikai elemzés viszonylag kis mintája. További erőssége, hogy a metilezési minták nagymértékben függnek a szövetektől, és a negatív epigenetikai eredmények összefügghetnek a szöveti forrással (teljes vér). Ezenkívül a közelmúltbeli szexuális tevékenység lehetséges zavaró tényező lehet a hormonszint fenntartása révén39 mivel nem kontrolláltuk a legújabb szexuális tevékenységet. A HD: CAS-val mérve azonban az elmúlt 2 hétben nem volt összefüggés a hormonszint és a szexuális aktivitás között, amely ilyen hatást jelezne. Ezenkívül a tesztoszteront immunpróbával mértük, nem pedig a pontosabb folyadékkromatográfia – tömegspektrometriás módszerekkel.

Végül, a vizsgálat keresztmetszeti kialakítása korlátozza az alkalmi következtetéseket, és szükség van egy replikációra egy független kohorszban, mivel ez a HPG tengely és az epigeneetika első tanulmánya HD-ben.

Összefoglalva: először számolunk be az emelkedett LH plazmaszintről hiperszexuális férfiakon, egészséges önkéntesekkel összehasonlítva. Ezek az előzetes eredmények hozzájárulnak a neuroendokrin rendszerek bevonásáról és a HD rendellenességeiről szóló irodalom növekedéséhez.

A HD-vel kapcsolatos további kutatások irányai különféle aspektusokban tekinthetők meg. A kutatások nagy részét férfiakon és elfogult populációkon, például szexuális bűnelkövetőknél végezték el. Így hiányoznak a hiperszexuális nők klinikai fenotípusai, a nemek közötti különbségek és a klinikai populációk. Tisztázni kell a komorbiditásokat, különösen az egyéb pszichiátriai rendellenességek esetén, ideértve az anyag- és magatartási függőségeket is. Az egyik megközelítés lehet HD / kényszeres szexuális viselkedési rendellenességben szenvedő betegek vizsgálata komorbiditások nélkül. Végül szintén nagy érdeklődés lenne a kutatási terület kritériumainak alkalmazása. A neurokémiai, molekuláris, genetikai és epigenetikai vizsgálatok olyan tulajdonságokkal kombinálva, mint például agresszió, impulzivitás és antiszociális viselkedés tisztáznák a rendellenesség patofiziológiáját.

Szerzői nyilatkozat

    Kategória 1

  • a) Fogalom és kialakítás

    • Andreas Chatzittofis; Adrian E. Boström; Katarina Görts Öberg; John N. Flanagan; Helgi B. Schiöth; Stefan Arver; Jussi Jokinen

  • b) Adatok beszerzése

    • Andreas Chatzittofis; John Flanagan; Katarina Görts Öberg

  • c) Az adatok elemzése és értelmezése

    • Andreas Chatzittofis; Adrian E. Boström; Helgi B. Schiöth; Jussi Jokinen

    Kategória 2

  • a) A cikk megfogalmazása

    • Andreas Chatzittofis

  • (b) A szellemi tartalom felülvizsgálata

    • Andreas Chatzittofis; Adrian E. Boström; Katarina Görts Öberg; John N. Flanagan; Helgi B. Schiöth; Stefan Arver; Jussi Jokinen

    Kategória 3

  • a) A kitöltött cikk végleges jóváhagyása

    • Andreas Chatzittofis; Adrian E. Boström; Katarina Görts Öberg; John N. Flanagan; Helgi B. Schiöth; Stefan Arver; Jussi Jokinen

Köszönetnyilvánítás

A metilezési profilálást az SNP & SEQ Technology Platform végezte Uppsalában (www.genotyping.se). A létesítmény a svéd Nemzeti Genomikai Infrastruktúra (NGI) és a Science for Life laboratórium része. Az SNP & SEQ platformot a Svéd Kutatási Tanács, valamint a Knut és Alice Wallenberg Alapítvány is támogatja.

Kiegészítő adatok

Referenciák

  1. Kafka, MP Hiperszexuális rendellenesség: a DSM-V javasolt diagnózisa. Arch Sex Behav. 2010; 39: 377-400

    |

  2. Moser, C. Hiperexualis rendellenesség: csak zavarosabb gondolkodás. Arch Sex Behav. 2011; 40: 227-229

    |

  3. Reid, RC, Carpenter, BN, Hook, JN et al. Jelentés a hiperszexuális rendellenesség DSM-5 terepi vizsgálatának eredményeiről. J Sex Med. 2012; 9: 2868-2877

    |

  4. Kafka, MP Mi történt a hiperszexuális rendellenességgel? Arch Sex Behav. 2014; 43: 1259-1261

    |

  5. Langstrom, N. és Hanson, RK A szexuális viselkedés magas aránya a lakosság körében: összefüggések és prediktorok. Arch Sex Behav. 2006; 35: 37-52

    |

  6. Kraus, SW, Krueger, RB, Briken, P. és mtsai. Kompulációs szexuális viselkedési rendellenesség az ICD-11-ben. A világ pszichiátria. 2018; 17: 109-110

    |

  7. Goldey, KL és van Anders, SM Szexuális gondolatok: linkek a tesztoszteronhoz és a kortizolhoz férfiakban. Arch Sex Behav. 2012; 41: 1461-1470

    |

  8. Ragan, PW és Martin, PR A szexuális függőség pszichobiológiája. Sex Addict Compulsivity. 2000; 7: 161-175

    |

  9. Jordan, K., Fromberger, P., Stolpmann, G. és mtsai. A tesztoszteron szerepe a szexualitásban és a paraphilia-ban - neurobiológiai megközelítés. I. rész: tesztoszteron és szexualitás. J Sex Med. 2011; 8: 2993-3007

    |

  10. Ciocca, G., Limoncin, E., Carosa, E. és mtsai. A tesztoszteron étel az agy számára? Sex Med Rev. 2016; 4: 15-25

    |

  11. Jordan, K., Fromberger, P., Stolpmann, G. és mtsai. A tesztoszteron szerepe a szexualitásban és a paraphilia-ban - neurobiológiai megközelítés. II. Rész: tesztoszteron és paraphilia. J Sex Med. 2011; 8: 3008-3029

    |

  12. Turner, D. és Briken, P. Parafil rendellenességek kezelése szexuális bűnelkövetőkben vagy férfiakban, akiknek a szexuális bűncselekmény kockázata luteinizáló hormont felszabadító hormon agonistákkal történik: frissített szisztematikus áttekintés. J Sex Med. 2018; 15: 77-93

    |

  13. Chatzittofis, A., Arver, S., Öberg, K. és mtsai. A HPA tengely rendellenessége hiperszexuális rendellenességben szenvedő férfiakban. Psychoneuroendocrinology. 2016; 63: 247-253

    |

  14. Sheehan, DV, Lecrubier, Y., Sheehan, KH és mtsai. Mini-nemzetközi neuropszichiátriai interjú (MINI): a DSM-IV és az ICD-10 strukturált diagnosztikai pszichiátriai interjújának kidolgozása és validálása. (34-57 kvíz)J Clin Pszichiátria. 1998; 59 Suppl 20: 22-33

    |

  15. Kalichman, SC és Rompa, D. A szexuális szenzáció keresése és a szexuális kompultivitás skála: megbízhatóság, érvényesség és a HIV-kockázati viselkedés előrejelzése. J Pers Assess. 1995; 65: 586-601

    |

  16. Svanborg, P. és Asberg, M. Összehasonlítás a Beck-depresszió leltár (BDI) és a Montgomery Asberg depresszió besorolási skála (MADRS) önértékelési változata között. J Afford Disord. 2001; 64: 203-216

    |

  17. Bernstein, DP és Fink, L. Gyermekkori trauma kérdőív: visszamenőleges önjelentési kézikönyv. A Pszichológiai Társaság, San Antonio, TX; 1998

    |

  18. Jokinen, J., Bostrom, AE, Chatzittofis, A. és mtsai. A HPA tengelyhez kapcsolódó gének metilezése hiperszexuális rendellenességben szenvedő férfiakban. Psychoneuroendocrinology. 2017; 80: 67-73

    |

  19. Stoleru, SG, Ennaji, A., Cournot, A. és mtsai. Az LH pulzáló szekrécióját és a tesztoszteron szintjét az emberi férfiak szexuális izgalma befolyásolja. Psychoneuroendocrinology. 1993; 18: 205-218

    |

  20. Carosa, E., Benvenga, S., Trimarchi, F. és mtsai. A szexuális inaktivitás az LH biohasznosulásának visszafordítható csökkenéséhez vezet. ([vita: 100])Int J Impot Res. 2002; 14: 93-99

    |

  21. Kingston, DA, Seto, MC, Ahmed, AG és mtsai. A központi és perifériás hormonok szerepe a szexuális bűnelkövetők szexuális és erőszakos visszaesésében. J Am Acad pszichiátriai törvény. 2012; 40: 476-485

    |

  22. Gaffney, GR és Berlin, FS Van-e hipotalamusz-hipofízis-ízületi rendellenesség pedofíliában? Kísérleti tanulmány. Br J Pszichiátria. 1984; 145: 657-660

    |

  23. Rupp, HA és Wallen, K. A tesztoszteron és a szexuális ingerek iránti érdeklődés közötti kapcsolat: az élmény hatása. Horm Behav. 2007; 52: 581-589

    |

  24. Wong, JS és Gravel, J. Van-e a szexuális bűnelkövetők magasabb tesztoszteronszintje? Metaanalízis eredményei. Szexuális visszaélés. 2018; 30: 147-168

    |

  25. Huo, S., Scialli, AR, McGarvey, S. és mtsai. A férfiak „alacsony tesztoszteron-szintű” kezelése: szisztematikus felülvizsgálat. PLoS One. 2016; 11: e0162480

    |

  26. Safarinejad, MR A nemparaphil hiperszexualitás kezelése férfiakon a gonadotropint felszabadító hormon hosszú hatású analógjával. J Sex Med. 2009; 6: 1151-1164

    |

  27. Brown, GR és Spencer, KA Szteroidhormonok, stressz és a serdülőkori agy: összehasonlító perspektíva. Neuroscience. 2013; 249: 115-128

    |

  28. Lupien, SJ, McEwen, BS, Gunnar, MR és mtsai. A stressz hatása az egész életre az agyra, viselkedésre és megismerésre. Nat Rev Neurosci. 2009; 10: 434-445

    |

  29. Dismukes, AR, Johnson, MM, Vitacco, MJ és mtsai. A HPA és a HPG tengelyek összekapcsolása a korai életkori balesetekkel összefüggésben a bebörtönzött férfi serdülőkkel. Dev Psychobiol. 2015; 57: 705-718

    |

  30. McEwen, BS, Eiland, L., Hunter, RG és mtsai. Stressz és szorongás: szerkezeti plaszticitás és epigenetikus szabályozás a stressz következményeként. Neuropharmacology. 2012; 62: 3-12

    |

  31. Montgomery-Graham, S. A hiperszexuális rendellenesség fogalma és értékelése: az irodalom szisztematikus áttekintése. Sex Med Rev. 2017; 5: 146-162

    |

  32. Mehta, PH, Welker, KM, Zilioli, S. et al. A tesztoszteron és a kortizol együttesen modulálják a kockázatvállalást. Psychoneuroendocrinology. 2015; 56: 88-99

    |

  33. Stefansson, J., Chatzittofis, A., Nordstrom, P. és mtsai. CSF és plazma tesztoszteron öngyilkossági kísérletben. Psychoneuroendocrinology. 2016; 74: 1-6

    |

  34. Raisanen, JC, Chadwick, SB, Michalak, N. et al. Átlagos asszociációk a szexuális vágy, a tesztoszteron és a stressz között a nők és a férfiak körében idővel. Arch Sex Behav. 2018; 47: 1613-1631

    |

  35. Chadwick, SB, Burke, SM, Goldey, KL et al. Sokrétű szexuális vágy és hormonális asszociációk: a társadalmi helyzet, a kapcsolat státusának és a vágy céljának elszámolása. Arch Sex Behav. 2017; 46: 2445-2463

    |

  36. Westberg, L. és Eriksson, E. A nemi szteroidokkal kapcsolatos jelölt gének pszichiátriai rendellenességekben. J Pszichiátria Neurosci. 2008; 33: 319-330

    |

  37. Comninos, AN és Dhillo, WS A kisspeptin feltörekvő szerepei a szexuális és érzelmi agyfeldolgozásban. Neuroendokrinológia. 2018; 106: 195-202

    |

  38. Yang, HP, Wang, L., Han, L. és mtsai. A hipotalamikus oxitocin nem társadalmi funkciói. ISRN Neurosci. 2013; 2013: 179272

    |

  39. Jannini, EA, Screponi, E., Carosa, E. és mtsai. A szexuális aktivitás hiánya az erekciós diszfunkciótól a szérum tesztoszteron reverzibilis csökkenésével jár. Int. J Androl. 1999; 22: 385-392

    |

Összeférhetetlenség: Jussi Jokinen részt vett a Janssen tanácsadó testületében az MDD kezelésére szolgáló esketaminnal kapcsolatban, jelenlegi öngyilkossági szándékkal. Az összes többi szerző kijelenti, hogy nincs összeférhetetlenség.

finanszírozás: A tanulmány finanszírozását a Svéd Kutatási Tanács és a Svéd Agykutatási Alapítvány nyújtotta (Helgi B. Schiöth); az Umeå Egyetem és a Västerbotten Megyei Tanács (ALF) közötti regionális megállapodás révén; és a Stockholm Megyei Tanács (Jussi Jokinen) által nyújtott támogatások révén.