Kommentár: „Az idegtudományi kutatások nem támasztják alá azokat az állításokat, amelyek szerint a pornográfia túlzott fogyasztása agykárosodást okoz”, írta Hilton és Watts

A szerkesztõinkre adott válasz talán a legmegdöbbentõbb eleme a megértés, a perspektíva vagy az elismerés hiánya, hogy egyre növekszik és hiteles a kutatás, amely erõsen támogatja a természetes függõség létezését, amely magában foglalja a pornográfiai függõséget. Nyilvánvaló, hogy a szerzők elutasították a természetes függőség ezen előfeltevését, amelyet a vezető addiktológiai neurobiológusok továbbra is támogatnak, ezért nem meglepő, hogy a pornográfiai függőséget szkepticizmussal tekintik.

Különösen figyelemre méltó, hogy nincsenek tudatában a ΔFosB egyre növekvő bizonyítékainak és annak molekuláris kapcsolóként betöltött szerepének az addiktív állapotokban, mind gyógyszeres, mind természetes. A ΔFosB jelenlegi perspektívájának megértése érdekében Dr. Eric Nestler a Royal Society filozófiai tranzakcióiban megjelent áttekintő tanulmánya a leghasznosabb. Ez a cikk az „A szenvedélybetegségek neurobiológiája - új távlatok” címmel jelent meg, amely összefoglalja egy jelentős addiktológiai neurobiológusok megbeszélési találkozóját.24] A hozzászólók által a hozzászólásaikkal előidézett zavartság miatt ebben a válaszban a Nestler tanulmányának néhány főbb pontját, valamint a ΔFosB-vel kapcsolatos, a szexualitással kapcsolatos újabb munkákat tekintjük át.

Az ΔFosB a Fos család transzkripciós tényezőinek tagja.24] A fos család proteineit visszaélésszerű gyógyszerek beadása indukálja. Ezek a fehérjék általában gyorsan felszabadulnak és lebomlanak, akciópontjuk olyan jutalomterületekre koncentrálódik, mint például a nucleus accumbens és a dorsalis striatum. Instabilok, és néhány órán belül eltűntek.

Az ΔFosB abban különbözik a Fos család többi tagjától, hogy a kábítószerrel való visszaélés során felhalmozódik, az erőszakos kábítószer-spektrumban.19] Így az ΔFosB továbbra is változásokat mutat a gén expressziójában, még a gyógyszer abbahagyásának periódusaiban is. Nestler és mások azt javasolták, hogy az ΔFosB egy "tartós" molekuláris kapcsoló ", amely elősegíti az addiktív állapot megindítását és fenntartását."24]

A biogén egereket indukálhatjuk úgy, hogy szelektíven termeljünk ΔFosB-t a dynorfin-tartalmú közepes tüskés idegsejtekben, ahol pontosan azt gondolják, hogy a visszaélésszerű gyógyszerek kifejtik hatásukat. Túlzott viselkedési választ mutatnak a visszaélés elleni gyógyszerekkel szemben, mintha krónikusan adták volna őket a gyógyszerhez, összehasonlítva azokkal az egerekkel, akik természetüknél fogva nem expresszálják az ΔFosB-t; ez a jelenség mind a kokain esetében [14] és opioidok.33Egerekkel végzett kísérletek, amelyek vírus-közvetített génátviteli modellben ΔFosB túlzott expressziójára indukáltak, megismételték ezt a választ.33Más szavakkal, a drogokkal nem kezelt, ΔFosB-t kifejező állatok úgy viselkednek, mintha már függők lennének.

Tehát hogyan kapcsolódik ez a természetes függőség létezéséhez? A felhalmozódó mag célja szerves része a természetes jutalmak viselkedésének, például az étel, a szex és az emberközi kölcsönhatások jutalmazásának. Nestler tárgyalja azokat a bizonyítékokat, amelyek alátámasztják az ΔFosB szerepét a felhalmozódásban az úgynevezett természetes függőségekben: pl. Kóros túladagolás, szerencsejáték, testmozgás, szexuális függőség. "24] Fontos, hogy az ΔFosB felhalmozódik az egerek magjában, amelyek a normálnál nagyobb kerékfutást mutatnak, edzésfüggőség modelljeként.32] Ez a szacharóz vagy a nemi krónikus túlzott fogyasztás után is jelentkezik. [30] A korábban említett, ΔFosB-t expresszáló vírus-közvetített egerek, amelyek a drogfüggőséggel összhangban viselkednek, szintén „növelik a haszon és fogyasztás e természetes előnyök elérése érdekében” [23] Az ΔFosB hatásának blokkolása ezekben az állatokban antagonistával (domináns negatív Jun fehérje) megakadályozza ezen természetes haszon túlzott fogyasztását. Dr. Nestler összefoglalja: "Ezek a megállapítások azt sugallják, hogy az αFosB ezen agyi régióban az állatokat nemcsak a gyógyszer-előnyök, hanem a természetes előnyök szempontjából is érzékenyíti, és hozzájárulhat a természetes függőség állapotához."24]

Más közelmúltbeli tanulmányok megerősítik azt a feltevést, hogy a szexualitás szorosan kapcsolódik az ΔFosB-hez, a függőség jelzőjéhez. Például kimutatták, hogy az ΔFosB túlzott expressziója a nucleus activumban növeli a szexuális jutalmat a szíriai nőstény hörcsögökben.18Kancsók et al., tavaly egy papírt tett közzé, amely bemutatja, hogy a szexuális tapasztalat az ΔFosB felhalmozódását okozza a limbikusan asszociált agyi régiókban, például a nucleus carrbens magjában és héjában, a medialis prefrontalis kéregben, a ventrális testmentalumban és a caudate putamenben. Figyelemre méltó, hogy az ΔFosB blokkolása csökkentette a tapasztalatok által kiváltott szexuális motiváció és teljesítmény elősegítését, miközben az ΔFosB túlexpressziója a nucleus activumban a szexuális viselkedés fokozott megkönnyítését eredményezte a kevesebb tapasztalattal rendelkező fokozott szexuális teljesítmény szempontjából.”[27] (kiemelés hozzáadva) Ez akkor a legérdekesebb, ha figyelembe vesszük a Royal Society cikkében szereplő Nestler megjegyzését, miszerint a ΔFosB szintje „biomarkerré válhat az egyén jutalmazási áramkörének aktiválódásának állapotának, valamint a mely egyén „függő”, mind a függőség kialakulása, mind annak fokozatos csökkenése a kiterjesztett megvonás vagy kezelés során. ”[27] Ezek a perspektívák egyértelműen támogatják a szexuális függőség neurobiológiai markerét. kancsók et al., a munka összefoglalja: „... ezek az adatok mutatják elsőként az ΔFosB kötelező szerepét a szexuális viselkedés tapasztalat által előidézett megkönnyítésében… javasolja, hogy a megkönnyített viselkedés e hosszú távú kifejezése a természeti jutalom egyik formáját képviseli; ennélfogva, a NAc-ban lévő ΔFosB a jutalommemória közvetítője.”[16] (kiemelés tőlem) Egy újabb cikk a kancsókból et al., tavaly megállapította, hogy a fiziológiás szexuális élmény, amelyet egy absztinencia időszakával megszakítanak a szexuális viselkedés újrakezdése, valójában növeli a dendritek és dendritikus tüskék számát a közepes tüskés idegsejtekben. Ismét összefoglalják: „A szexuális élmény és az azt követő absztinencia által kiváltott szerkezeti változások hasonlóak azokhoz, amelyeket a pszichostimulánsok ismételt expozíciója után tapasztaltunk… az itt bemutatott adatok azt mutatják, hogy a szexuális viselkedés - természetes jutalmazó stimulus - tartós neuroadapciót válthat ki a mezolimbikus rendszerben. Megállapításaink szerint a viselkedési plaszticitás, különösen az érzékenyített mozgásszervi válasz, a szexuális élmény azonnali és hosszú távú következménye. ”26] (kiemelés tőlem)

Egy másik anyagcsere-paraméter, amely erősen támasztja alá a természetes függőség neurobiológiai alapját, a dopaminreceptor-kimerülést vizsgáló vizsgálatokban található. Wang et al., kimutatták, hogy a dopamin (D2) receptor lecsökkent olyan elhízással, mint a kábítószer-függőségnél, és a szintek korreláltak a BMI-vel.31] A Johnson és Kenny által nemrégiben közzétett állatkísérletek azt mutatták, hogy az „ízletes, energiatakarékos ételeknek kitett patkányok mély állapotban vannak a jutalom túlérzékenységére és a kényszeres étkezésre. Az elhízott patkányok rosszindulatú viselkedési válaszai valószínűleg a striatális D2R jelátvitel étrend által okozott hiányából származnak. A túlzott fogyasztás a kábítószer-fogyasztáshoz hasonlóan csökkenti a striatalis D2 receptor sűrűségét, a jutalom hipofunkciójának mély állapotát váltja ki, és kényszeres szerű drogfogyasztási magatartás kialakulását váltja ki. Megállapításaink ezért alátámasztják a korábbi munkát annak jelzésével, hogy az elhízás és a kábítószer-függőség hasonló neuroadaptív reakciókból adódhat az agyi jutalmazási körökben.”[20] (kiemelés tőlem)

A patológiás szerencsejáték csökkentette az aktivációt a mezolimbikus jutalomrendszerben a kontrollokhoz képest [28] és a Parkinson-kórban szenvedő betegeknél dopamin adása iatrogén módon mind a hiperszexualitást, mind a kóros szerencsejátékot kiváltotta.13Reuter et alösszefoglalja: „… a ventrális striatum csökkent aktiválása, amely a kábítószer-függőség jellemzõje, és a csökkent VMPFC aktiváció, amely a káros impulzusszabályozáshoz kapcsolódik, támogatják azt a nézetet, miszerint a kóros szerencsejáték nem anyagfüggő függőség.”[28] (kiemelés tőlem)

Véleményünk szerint a Nestle és mások az ΔFosB-vel kapcsolatos alapvető munkája úttörő jellegű, és megváltoztatja a tájat, figyelembe véve a neuromoduláció szempontjait a természetes függőséggel összefüggésben. Biológiai fényt ad ennek a koncepciónak minden aspektusára. Úgy gondoljuk, hogy ezek az adatok megerősítik a neuromoduláció fennállását a természetes függőségben, különös tekintettel a legutóbbi, ΔFosB és a szexualitás kapcsolatát feltáró munkára. Ebből a szempontból adódott a jutalomközpontokkal összefüggő neuronpopulációk hypoplasia-jával kapcsolatos VBM-vizsgálatok során feltett pontok. Ezek a korrelációs dokumentumok arra a következtetésre jutottak, hogy az atrófia négy különféle addiktív állapotban fordult elő, kettő gyógyszer és kettő természetes. E dokumentumok szerzői természetesen nem foglalkoztak az okozati összefüggéssel, bár a kokain [14] és elhízás [25] mindkét dokumentum elismeri ezt az atrófia területei jutalom útvonalakhoz kapcsolódnak. Az inherencia, amely minden bizonnyal tényező lehet, nem magyarázza a metamfetamin használatával járó szelektív atrófia visszafordíthatóságát a helyreállással.22]

Feltételezésünk az, hogy a jutalmazási útvonalakhoz kapcsolódó kérgi területek szelektív atrófiája neuromodulációs fényben tekinthető meg, figyelembe véve a jelenlegi kutatásokat, amelyek megerősítik a természetes haszon, nevezetesen a szexualitás túlzott mértékű indukciójának neuroplaszticitását. A következtetéseinket vitató személyek képtelenek megérteni ezen fogalmak legalapvetőbb részét az egyes folyamatokra vonatkozó észrevételeik. Például az ΔFosB fontosságának elutasítását az illusztrálja, hogy nyilvánvalóan nem tudják bejutni az e fehérjét érintő kutatásokba. Miközben megemlítik, hogy a stressz indukálhatja az ΔFosB-t, nem értik meg, hogy a stressztel történő expressziós mintázat széles körben kiterjed mind a dynorfin +, mind az enkefalin + közepes tüskés idegsejtekre, és nem korlátozódik a dynorfin + közepes tüskés idegsejtekre, mivel a természetes haszon túlzott fogyasztásával járó túlexpresszióban van. és kábítószer-függőséggel.24] A következő megjegyzés szemlélteti, hogy nem értik a ΔFosB mint molekuláris kapcsoló jelentőségét a függőségben: „Ez nagyszerű hír a szexuálisan tapasztalatlan patkányoknak! Tegye fel a nevét a listára a további ΔFosB érdekében, és szexuális teljesítménye megegyezik a tapasztaltabb patkányokkal. " Helyesen rámutatnak arra, hogy az atrófia az öregedéssel társul, és társbetegségek, neurotoxicitás és hasonlók befolyásolhatják, de nem értékelik a szelektív atrófiát a jutalomközpontokkal társuló kérgi területeken. Az Upstream neuronális atresia fogalma, amint azt a Nestler-tanulmány 2. ábrája szemlélteti, a kábítószer és a természetes függőség közös útjára összpontosítva,23] fontos közvetítő lehet ebben a folyamatban. Ez az atrezia a VTA-ból származó NA csökkent dopaminerg bemenettel és a kéreg csökkent glutaminerg bemenetével jár, mindkettő az ΔFosB növekedésével jár a közepes tüskés idegsejtekben. A kéreg atrófálhat, ha csökkentett downstream stimulusokra reagál.21] A függőség funkcionális frontális hiánya az, hogy a drog által indukált vagy természetesen indukálta-e, és a megjelenített hypofrontalis szindróma hasonló a traumás agyi sérüléshez.16] Egy, a közelmúltban bejelentett példa a jutalomhoz kapcsolódó régiókban a szelektív kortikális atrófiára olyan serdülőknél, akik internetes „függőségben” nyilvánulnak meg. [34]

Noha az inheinitás szerepe nyilvánvaló, az ok-okozati szerep megtagadása azt jelenti, hogy elképzeljük a szelektíven preatrofizált egyének világát, akiknek függőségben kell fellépniük. Ez az előfeltevés sokkal kevésbé valószínű, mint az ok-okozati összetevő legalább részleges szerepe, tekintve azt, amelyet megerősítő adatoknak tekintünk az ΔFosB szerepéről az addiktív állapotok indukciójában és aztán tartósításában.

Függetlenül attól, hogy a jövőbeli szerkezeti tanulmányok megerősítik-e azt a feltevételt, hogy ebben a tekintetben legalább részleges okozati összefüggés támaszkodik-e, a természetes függőséggel kapcsolatos neuromoduláció kérdését az ΔFosB tanulmányok önállóan támasztják alá, és ezt megerősítik az elhízással és kóros szerencsejátékokkal kapcsolatos D2R és fMRI tanulmányok. korábban idézett. Különösen meggyőző az indukció utáni addiktív viselkedés okozati szerepe szempontjából a korábban idézett munka bitransgén és vírus által indukált egereken, amelyek úgy viselkednek, mint rabja, mind a természetes, mind a drogfüggőségben, az ΔFosB túlzott expressziója az egyetlen változó.24]

Amint a szerkesztőségünkben kijelenti, nem kevésbé, hogy a Kábítószer-visszaélés Nemzeti Intézetének (NIDA) vezetője, Dr. Nora Volkow a Science folyóiratban felszólította a NIDA nevének a Nemzetközi Kábítószer-függőség Intézetére történő megváltoztatására, hogy „magában foglalja az olyan függőségeket, mint a pornográfia, a szerencsejátékok és az ételek ... Szeretné elküldeni az üzenetet, hogy az egész mezőt meg kell vizsgálnunk.” [15] Dr. Eric Nestler a Sínai-hegynél a „természetes függőség” kifejezést használja annak leírására, amit „kóros túladagolásnak, kóros szerencsejátéknak és szexuális függőségnek” hív. Azt javasoltam, hogy sok függőség a tapasztalat eredménye ... ”és folytattam:„ Bár meg lehet vitatni, hogy be kell-e illeszteni az anyag- vagy folyamatfüggőségeket a függőség birodalmába, technikailag kevés választás lehetséges. ”[29] Amikor olyan tudósok, mint Drs. Volkow, Nestler és Shaffer a „függőség” szót használják olyan folyamatokra, mint az étel és a szex, nem használják ezt a kifejezést könnyedén. A neurobiológusok megértik, hogy ennek a szónak neuromodulációs következményei vannak.

Reidnek et al., azt gondoljuk, hogy felelősségtelen azt sugalmazni az olvasó számára, hogy ebben az összefüggésben felelőtlen a függőség szó használata. Úgy tűnik, hogy figyelmen kívül hagyják azt a lényeges bizonyítékot, hogy a természetes függőségek valóban léteznek, és hogy a szexuális függőség kifejezetten indukálhatja az idegrendszer rugalmasságát. Nem tudják felfogni a neuromoduláció jelentőségét a szexualitásban, amikor azt állítják: „… a jelenlegi kutatások kevés támogatást nyújtanak a túlzott pornográfia problémáinak mint addiktív rendellenességnek fogalommegfogalmazásához.” Ha természetes függőség létezik, amint mi és mások is hiszünk, akkor megnehezíti az érvelést, hogy a Bostwich és a Bucci által leírt pornográfia-függőséggel küzdő betegek nem kiváló példák.12]

Nemrégiben egy funkcionális idegsebészetben tapasztalt kollégája járt egy hasonló, tapasztalt idegsebessel. Ez utóbbi sebész úgy döntött, hogy a funkcionális idegsebészet révén a következõ terület lehet a függõség. Azonban valószínűtlen, hogy néhánynak úgy tűnik, egy nap elképzeljük, amikor a kábítószer-függőség, a súlyos elhízás és a jogi következményekkel járó szexuális függőségek kezelhetők limbikus célzással, következésképpen a jelen témánk szempontjából.

Megalapozottnak találtuk e szerzők perspektíváját és hangját, mivel kétségbeesetten elutasítanak minden olyan neurobiológiai bizonyítékot, amely alátámasztja a függőség természetes modelljeit. Különösen figyelemre méltó, hogy nyilvánvalóan figyelmen kívül hagyják azt az összefüggést, amelyben a vezető neurobiológusok nemcsak az ΔFosB-t, hanem a természetes függőség neuromodulációját támogató összes adatot is megfigyelik. Cáfolásként az általuk hivatkozott egyetlen bizonyíték a saját munkájuk, amely inkább viselkedési jellegű, nem pedig neurobiológiai alapú. Szempontjukat minden olyan tanulmány elpusztítja, amely makroszintű vagy mikroméretű patológiás neuromodulációt javasol a természetes függőség szempontjából.

E cikk írása óta az Általános Pszichiátriai Archívumban közzétett, a Yale-ből származó, az „Élelmiszer-függőség idegrendszeri összefüggései” című jelentés azt írja le, hogy az fMRI alkalmazásával a jutalmakban történő aktiválás hasonló, mint az elhízott és az addiktív személyeknél. Összefoglalják: „a jelenlegi eredmények arra utalnak, hogy az élelmiszer függőség a jutalomhoz kapcsolódó idegi aktivációval jár, amely gyakran szerepet játszik az anyagfüggőségben. Tudomásunk szerint ez az első tanulmány, amely összekapcsolja a addiktív étkezési viselkedés, speciális idegi aktivációs mintázattal.”[17] (kiemelés tőlem) A feltörekvő adatok tovább erősítik és támogatják a természetes függőséggel járó neuromoduláció koncepcióját.

Lábjegyzetek

INGYEN elérhető, nyílt hozzáféréssel: http://www.surgicalneurologyint.com/text.asp?2011/2/1/64/81427

REFERENCIÁK