Két hiperexualitás esete valószínűleg az aripiprazollal (2013) kapcsolatban áll

Pszichiátriai nyomozás - 2013 (10. kötet, 2. szám, 200–2. Oldal)
 

EunJin Cheon1Bon-Hoon Koo1Sang Soo Seo2; és Jun-Yeob Lee3; 1; Pszichiátriai Tanszék, Yeungnam Egyetem Orvostudományi Főiskola, Yeungnam Egyetem Orvosi Központja, Daegu,
2; Pszichiátriai Tanszék, Orvostudományi Iskola, Kyungpook Nemzeti Egyetem, Daegu,
3; Pszichiátriai Tanszék, CHA Gumi Orvosi Központ, CHA Egyetem, Gumi, Koreai Köztársaság A szexuális diszfunkció gyakori mellékhatás az antipszichotikumokkal kezelt betegeknél, de a különböző vegyületek között jelentős különbségek vannak. Hiperszexualitás tüneteiről számoltunk be két skizofréniás női betegnél, akik aripiprazollal kezeltek. Az aripiprazol bevétele után a betegek gyakoribb szexuális vágyat és nagyobb szexuális elfoglaltságot tapasztaltak. Megbeszéljük ennek lehetséges neuro-kémiai mechanizmusait, és azzal érvelünk, hogy az aripiprazol egyedülálló farmakológiai profilja, a dopamin D2-receptorokhoz nagy affinitással rendelkező részleges agonizmus hozzájárulhatott ezeknek a tüneteknek a kialakulásához.
Kulcsszavak Aripiprazol, hiperexualitás, dopamin, részleges agonista.

Levelezés: Bon-Hoon Koo, MD, PhD, Pszichiátriai Tanszék, Yeungnam Egyetem Orvostudományi Főiskola, 317-1 Daemyeong 5-dong, Nam-gu, Daegu 705-703, Koreai Köztársaság
Tel: + 82-53-622-3343, Fax: + 82-53-629-0256, E-mail: [e-mail védett]

 

BEVEZETÉS

Legutóbbi meta-elemzés1 kimutatta, hogy a szexuális diszfunkció gyakori mellékhatás az antipszichotikumokkal kezelt betegeknél, de jelentős különbségek vannak a különböző vegyületek között. Az aripiprazol viszonylag alacsony szexuális zavarokkal társult, míg az olanzapin, a risperidon és a klozapin magasabb szexuális zavarokkal társult. A jelenlegi bizonyítékok arra utalnak, hogy az antipszichotikus gyógyszerekkel kapcsolatos szexuális diszfunkció jelentős része közvetlenül a dopamin antagonizmusból ered, és a fokozott szérum prolaktin-koncentráció közvetett hatásával együtt.2,3,4 ㅔUgyanakkor a kutatók az antipszichotikus gyógyszerek bevitelével összefüggésben előforduló túlérzékenységről számoltak be, a kvetiapinot szedő betegeknél.5 vagy aripiprazol.6 Az aripiprazol a dopamin D2 receptorokon való részleges agonista aktivitása miatt eltér az egyéb, jelenleg jóváhagyott antipszichotikus szerektől. Úgy tűnik, hogy az aripiprazolra való áttérés vagy az aripiprazol hozzáadása egy másik antipszichotikus rendszerhez a szexuális diszfunkció csökkenésével jár.7 ㅔItt két hipizexualitásról számolunk be, amely az aripiprazol kezeléssel összefüggésben két skizofréniai nőbetegnél jelentkezik.

Esetek

Case 1

ㅔA asszony egy 37 éves, skizofrénia, paranoiás típusú női beteg volt. Történetében több relapszus áll fenn, amelyek gyenge betartása ismétlődő felvételeket igényel. Egyetemi kórházba felvették a referencia és üldöztetés téveszméit, és a risperidont 5 mg / nap adták neki. Egy év múlva tapasztalt galaktorrhea és amenorrhoea. Ezt követően gyógyszereit az aripiprazol napi 10 mg-ra, majd 20 mg / napra cseréltük. Pozitív tünetei a dózis növelése után csökkentek, de a libidója a dózis emelését követő egy hónapon belül nőtt. A hipersexualitását az 1 a napi szexuális közösség iránti kereslet, az 2) internetes pornográfia gyakori használatával mutatta ki. Ezeket a viselkedéseket soha nem mutatták ki az aripiprazol terápia előtt. A szokásos fizikai vizsgálat és a laboratóriumi vizsgálatok mindegyike normál határokon belül volt. Az aripiprazol terápiát abbahagytuk, és az előírt Xperum Xxum mg / nap, de a beteg elvesztette a követést. 0.5 hónappal később, A-t kórházi kezelésben tartották a pszichotikus epizódra, hitetlenséggel. Kvetiapin 5 mg / nap kezelték. Két hónap múlva kiengedték a kórházunkból. Nincs jelentésünk a szexuális kapcsolatok iránti növekvő keresletről, és eltűnt a hitetlensége is.

Case 2

B asszony 36 éves nőbeteg volt, akinek körülbelül 10 évvel ezelőtt diagnosztizáltak skizofréniát. Megszállott-kényszeres és kerülõ személyiségjegyei voltak. Soha nem folytatott szexuális kapcsolatokat és nem randevúzott. B asszony üldözõ téveszmékben, hallási hallucinációkban, szorongásban és depressziós hangulatban szenvedett. Haloperidolt írtak fel előtte és ambulanciánkon is, risperidont kapott 2-9 mg / nap és fluoxetint 20-40 mg / nap 7 évig. A súlygyarapodás miatt gyógyszerét 20 mg / nap aripiprazolra és 40 mg / nap fluoxetinre változtatták. A gyógyszer megváltoztatása után fokozott szexuális késztetéseket és tevékenységeket mutatott. Például maszturbációval és szexuális fantáziákkal foglalkozott, és gyakrabban nézett pornográf anyagokat. Ezenkívül néha provokálatlan spontán szexuális késztetéseket tapasztalt idegenekkel szemben. Új szexuális viselkedése meglehetősen zavarba hozta, szorongóvá és bűnössé vált. A beteg ragaszkodása szerint gyógyszerét 6 mg / nap risperidon gyorscserére változtatták, és napi 40 mg fluoxetinnel tartották. Az aripiprazol abbahagyása után magas libidó-szintje gyorsan csökkent az alapszintjéhez.

VITA

A libidó csökkenését az antipszichotikumok okozhatják a dopamin receptor antagonizmushoz.3,4 Ezzel szemben a dopamin agonistákkal, például az L-dopával, az amfetaminnal és a pramipexollal kezelt férfiaknál megnövekedett szexuális vágyat jelentettek a fantáziák, erekciók és tevékenységek önértékelésével mérve.8 Bár a tesztoszteron a férfiak és nők szexuális vágyának fő közvetítője, a központi idegrendszer (CNS) dopaminerg és szerotoninerg utak fontos szerepet játszanak. Különösen az agyi dopamin rendszerek (incertohypothalamic és mesolimbic), amelyek összekapcsolják a hypothalamusot és a limbikus rendszert, úgy tűnik, hogy az excitációs rendszer magját képezik, míg a szerotonin egyértelműen gátolja a szexualitást.9 ㅔAz aripiprazol az első klinikailag rendelkezésre álló atipikus antipszichotikus gyógyszer, amely a dopamin D részleges agonizmusát használja fel.2-receptor atipikus antipszichotikus profil eléréséhez.10 Feltételeztük, hogy az aripiprazol dopaminerg agonista hatása összefüggésbe hozható betegeink hiperszexualitásával. A mezolimbikus út leállítása helyett a részleges agonizmus stabilizálja az utat. Még mérsékelten növelheti a dopamin aktivitását az agy azon területein, ahol növelni kell.11 Feltételeztük, hogy az aripiprazol a korábban már elnyomott dopaminerg aktivitást gátolta a mesolimbikus dopaminerg áramkörben, különösen az accumbensnél.

A klasszikus receptorelmélet szerint a receptorok sűrűsége közvetlenül befolyásolja a részleges agonisták belső aktivitását.12 Ezért azt lehetne megjósolni, hogy a korábbi neuroleptikus expozíció növeli a szövet reakciókészségét és kedvez az aripiprazol agonista profiljának.13 Részleges D2 agonisták hozzáadása a túlérzékeny dopamin receptorokhoz enan-ced dopaminerg hajtáshoz vezethet a mezolimbikus áramkörben. Az aripiprazol 5-HT-t is tartalmaz1A részleges agonista és 5-HT2A antagonista tulajdonságok.14 Néhány bizonyíték arra utal, hogy az 5-HT aktiválása2 A receptor csökkenti az 5-HT szexuális működését és stimulációját1A a receptor elősegíti a szexuális működést.15 5-HT-vel rendelkező gyógyszerek1A agonista és 5-HT2A az antagonista tulajdonságok, azaz a nefazodon és a mirtazapin, minimális, ha van, káros hatással van a szexuális működésre.16 Cyproheptadin, egy 5HT2 Az antagonista hatásos volt az antidepresszáns indukált anorgaszmia enyhítésére.15 Másrészt a kettős vakok által kontrollált vizsgálatokból származó bizonyítékok azt mutatják, hogy az aripiprazol nem kapcsolódik a prolaktin emelkedéséhez.17 Összefoglalva, ezek a receptorprofilok és a hiperprolaktinémia hiánya potenciálisan kedvező légkört teremthet a hypersexualitás megjelenéséhez. Azonban további kutatásokra van szükség annak megértéséhez, hogy az aripiprazol milyen hatással lehet a szexuális funkcióra.

Esetünkben a hiperexualitás az emberek között a szexuális indiscretions története nélkül alakult ki. A betegeknél az aripiprazol bevétele után gyakrabban fordult elő szexuális vágy és nagyobb szexuális aggodalom. A második esetben a hypersexualitás teljesen eltűnt az aripiprazol abbahagyását követő néhány napon belül. Az első esetben azonban nem voltunk biztosak abban, hogy a pszichotikus tünetek elvesztése miatt a hiperszexualitás tüneteinek pontos időpontja megszűnt. A hiperexualitás valószínűleg a hitetlenség megtévesztésének kialakulását okozhatja. Az aripiprazol szedésének megszűnése után egyik páciens sem tapasztalt hasonló hiper-szexualitás jelenségeket.

Összefoglalva: az aripiprazol fokozhatja a szexuális vágyat skizofrén betegeknél. Azt javasoljuk, hogy az aripiprazol dopaminerg agonista hatása a mezolimbikus körön, különösen a nucleus accumbensnél, felelős lehet a hiperszexualitás jelenségéért. Azt is javasoljuk, hogy a klinikusok vegyék figyelembe a hiperszexualitást, mint az aripiprazol lehetséges káros hatását, mivel ezeknek a szövődményeknek a klinikus és a beteg oldalától való félreértése a házassági ellentétek és szenvedések forrása lehet a beteg számára.

REFERENCIÁK

  1. Serretti A, Chiesa A. Az antipszichotikát szedő pszichiátriai betegek szexuális diszfunkciójának metaanalízise. Int Clin Psychopharmacol 2011: 26: 130-140.

  2. Cutler AJ. Szexuális diszfunkció és antipszichotikus kezelés. Psychoneuroendocrinology 2003, 28 (Suppl 1): 69-82.

  3. Haddad PM, Wieck A. Antipszichotikum által kiváltott hiperprolaktinémia: mechanizmusok, klinikai jellemzők és kezelés. Gyógyszerek 2004, 64: 2291-2314.

  4. H, van der Moolen AE, Castelein S, Kluiter H, van den Bosch RJ. Milyen hatásai vannak az antipszichotikumoknak a szexuális zavarokra és az endokrin működésre? Psychoneuroendocrinology 2003, 28 (Suppl 2): 109-123.

  5. Menon A, Williams RH, Watson S. A kvetiapinhoz kapcsolódó megnövekedett libidó. J Psychopharmacol 2006: 20: 125-127.

  6. Schlachetzki JC, Langosch JM. Az aripiprazol hiperszexualitást idézett elő egy skizoaffektív rendellenességben szenvedő 24 éves nőbetegben? J Clin Psychopharmacol 2008: 28: 567-568.

  7. Kerwin R, Millet B, Herman E, Banki CM, Lublin H, Pans M és mtsai. Egy többcentrikus, randomizált, naturalisztikus, nyílt vizsgálat az aripiprazol és a közösség által kezelt skizofréniás betegek kezelésének standardja között. A szkizofrénia Aripiprazol: (STAR) vizsgálata. Eur Pszichiátria 2007, 22: 433-443.

  8. Sansone RA, Ferlan M. Pramipexol és kényszeres maszturbáció. Pszichiátria (Edgmont) 2007, 4: 57-59.

  9. Pfaus JG. A szexuális vágyak útja. J Sex Med 2009, 6: 1506-1533.

  10. Kessler RM. Aripiprazol: mi a dopamin D (2) receptor részleges agonizmus szerepe? J J Pszichiátria 2007, 164: 1310-1312.

  11. Stahl SM. Dopaminrendszer-stabilizátorok, aripiprazol és az antipszichotikumok következő generációja, 1. rész, „Goldilocks” hatások a dopamin receptorokon. J Clin Psychiatry 2001; 62: 841-842.

  12. Hoyer D, Boddeke HW. Részleges agonisták, teljes agonisták, antagonisták: meghatározási dilemmák. Trends Pharmacol Sci 1993: 14: 270-275.

  13. Koener B, Hermans E, Maloteaux JM, Jean-Jean A, Constant EL. Paradox motoros szindróma az atipikus neuroleptikumokról az aripiprazolra való áttérés után. J J Pszichiátria 2007, 164: 1437-1438.

  14. Grunder G, Kungel M, Ebrecht M, Gorocs T, Modell S. Aripiprazol: egy dopamin részleges agonista farmakodinamikája a skizofrénia kezelésére. Farmakopszichiatria 2006, 39 (Suppl 1): S21-S25.

  15. Meston CM, Frohlich PF. A szexuális funkció neurobiológiája. Arch Gen Psychiatry 2000: 57: 1012-1030

  16. A. Farah Az SSRI által kiváltott szexuális diszfunkció enyhítése mirtazapin kezeléssel. J Clin pszichiátria 1999: 60: 260-261.

  17. Dossenbach M., Hodge A, Anders M, Molnar B, Peciukaitiene D., Krupka-Matuszczyk I. és mtsai. A szexuális diszfunkció előfordulása skizofrénia esetén: nemzetközi variáció és alulbecslés. Int. Neuropsychopharmacol 2005; 8: 195-201.