Cue által kiváltott kokainvágy: neuroanatómiai specifitás a drogfogyasztók és a drogingerek számára (2000). - A kokainra utaló agyaktiválás, hasonlóan a pornóhoz

Gyakran kijelentették, hogy az emberi kábítószer-függőség megtartásában a vágyakozási tapasztalatok fontosak (1-3). Úgy gondolják, hogy a kábítószer-vágy erőteljes motivációs állapot vagy intenzív vágy, amely a kokain-felhasználót a kokain keresésére ösztönzi. Azonban a specifikus pszichológiai mechanizmusok - az affektív és kognitív -, amelyek a kábítószer-vágyat, annak meghatározó tényezőit és a későbbi kábítószer-bevételhez való viszonyát nem értik teljesen. Fenomenológiailag a kokainhasználók arról számolnak be, hogy a vágyakozás naponta kétszer fordul elő (minden egyes epizód kb. [4]), változó intenzitású, és több eszközzel indukálható. Például a kokain beadása visszaállíthatja a kokainra adott válaszreakciót patkányokban (5) kimutatták, hogy további kokainhoz kötődik az emberre (6). A laboratóriumokon alapuló technikákat, amelyek stresszt indukálnak, a közelmúltban kimutatták, hogy a kokain-bántalmazók fokozottabb önjelzéssel rendelkeznek (7). A kutatás egy része arra is rámutat, hogy a kábítószerrel összefüggő környezeti jelzések a kábítószer-használók iránti vágyat szolgálhatják (3, 8, 9) és hogy az ilyen cue-indukált vágy erőssége pozitívan korrelál a kokainfüggőség súlyosságával (10). Childress és kollégái (8) arról számolt be, hogy a kokainhasználók gyakran vágyakozó kezdeményezőként hivatkoznak a külső jelekre, például a pénzre vagy a kábítószer-használó barátra és a belső jelekre, például a diszfóriara. A krakk-kokain relapszus meghatározó tényezőinek elemzése azt mutatta, hogy a relapszusok 34% -a követte a kábítószerrel kapcsolatos ingerekkel, és 11% követte a pénzkezelést (11). Azonban a neuronális helyek és a pszichológiai rendszerek, amelyek felelősek a cue-indukált kokain-vágy elindításáért és fenntartásáért, és hogyan különböznek a más arousális állapotoktól, nem jól ismertek. Az ilyen adatok kritikusak lennének a kokain-kezelés új viselkedési és farmakológiai beavatkozásainak kifejlesztésében, mivel a jelenlegi terápiás kezelések kevésbé hatékonyak, mint a kezelésre szoruló egyének többsége. A nem-invazív idegképző technikák lehetővé teszik ezen pszichológiai jelenségek neuroanatómiai alapjainak azonosítását.

A korábbi neuroimaging kutatások számos humán kábítószer- és szubkortikális régiót érintettek az emberi kábítószer-vágyban, beleértve a prefrontális és limbikus struktúrákat is. Például jelentettek szignifikáns korrelációt az Ön által jelentett vágy pontszámok és a regionális cerebrális glükóz metabolizmus között a prefrontális és orbitofrontális kéregben (12). Hasonló frontális részvételt figyeltek meg Maas és munkatársai (13)aki funkcionális mágneses rezonanciás képalkotással (fMRI) jelentett jelentős aktivációt a bal dorsolaterális prefrontális kéregben és az elülső cingulátumot, amely megfelel a kokainhoz kapcsolódó ingerek bemutatásának. Azt is beszámolták, hogy a kokainjelek a semleges jelzésekhez viszonyítva növelik a regionális agyi glükóz anyagcserét a dorsolaterális prefrontális, mediális orbitofrontális, retrospleniális, perisztiaális és számos időbeli és parietális régióban. (14). Az 0.60 vagy nagyobb jelentőségű korrelációkat találtunk az önjelentések és a regionális cerebrális glükóz metabolizmus között a dorsolaterális prefrontális kéregben, a kisagyban és a mediális temporális lebenyben, különösen az amygdala-ban. A többi képalkotó vizsgálat replikálta a frontális és limbikus részvételt a kokain vágyban (15-17). Feltételezhető, hogy a széles körben elterjedt neuronok bevonásának képe tükrözi az együttesen működő számos kognitív és érzelmi folyamat részvételét a szubjektív vágy tapasztalat megteremtése érdekében.

Az a megállapítás, hogy a vágyat a kokainhoz kapcsolódó jelzések hatására indukálták, bizonyos kritériumokat teljesít. Javasolták, hogy a vágy válaszul mind a populáció, mind a tartalom specifikus legyen, amit a kokainhasználóknál megfigyelnek, de nem a kokain-naiv összehasonlító alanyoknál, és a kokain-ingerekre adott válaszként, de nem az opiátokkal kapcsolatos jelzésekre. (18). Javasoljuk, hogy a tartalomspecifikus kritérium megfelelősége függ az összehasonlító ingerek választásától. Például az ébredés növekedése lehet a cue-indukált kokain vágy összetevője. Bár célszerű lehet, hogy ezt az ébredést más módon semleges ingerek ne indukálják (pl. Opiát-specifikus eszközök, amint azt Ehrman et al. [19]), hasonló elvárásokra számíthatunk más felkeltő ingerekre (pl. szexuálisan kiváltó ingerekre). Valójában, hogy a kokainjelekre adott neuroanatómiai válaszok milyen mértékben tükröződnek más válaszadó ingerekre adott válaszként, olyan nyitott kérdés, amely megvilágíthat néhány (közös) folyamatot, amelyeket mindkét jelzőcsoport idéz elő. Ebből a célból a jelen tanulmány arra törekedett, hogy meghatározzuk, hogy a kokainhasználóknál megfigyelt neuroanatómiai válasz, ha a kokainhoz kapcsolódó ingerek vannak kitéve, egyedülálló lenne a kokainhasználók számára (azaz nem szerepelnek a kokain-naiv összehasonlító alanyokban) és egyedülállóak a kokain-ingerekkel szemben ( azaz semleges ingereknél), de talán a nem rokon evokatív ingerek.

Tantárgyak

Összességében a 24 tapasztalt kokainhasználók és az 18 egészséges összehasonlító alanyok vettek részt ebben a vizsgálatban. A témákat helyi újsághirdetéseken keresztül vették fel, és részvételükért fizettek. A kokainhasználókat átvizsgáltuk, hogy csak azokat, akiknek a kokain beadásának elsődleges módszere a szabad dohányzás (crack) dohányzás volt. Nincs olyan téma, amely a kokainhasználat vagy a függőség kivételével semmilyen tengely I pszichiátriai állapotára nem vonatkozott. Tizenhét kokainhasználó (14 férfiak és három nő; átlagéletkor = 34 év, korcsoport = 27 – 44) és 14 összehasonlító alanyok (kilenc férfi és öt nő; átlagéletkor = 26 év, korosztály = 19 – 39) telt el minden kizáró kritériumok és az fMRI elemzésekben szerepeltek. Az 17 kokainhasználók közül kilenc volt kaukázusi, nyolc pedig afroamerikai; Az 13 erősen jobbkezes volt, az egyik balkezes, három pedig ambidextrous. Az 14 összehasonlító alanyok közül az 12 kaukázusi volt, az egyik ázsiai, az egyik a spanyol; Az 13 erősen jobbkezes volt, az egyik balkezes. A kokainhasználók átlagosan 11 éves kokainhasználatot (2 – 25 tartomány) használtak, a napi átlagos kokain-költség pedig $ 1,025 (tartomány = $ 150– $ 5,000). Az összehasonlító alanyok nem számoltak be kokainhasználatról. A teljes leírás után minden résztvevő írásos beleegyezését adta, hogy részt vegyen a tanulmányban, amelyet a Wisconsin Orvosi Főiskola intézményi felülvizsgálati testülete hagyott jóvá.

Eljárás

Az MRI-egységbe érkezéskor minden egyes résztvevő beleegyező formanyomtatványt készített, és utasításokat kapott és gyakorolt ​​egy olyan munkamemória-feladatot, amelyet a szkennelési munkamenet során végezne el. A videofilmes szegmenseket és a munkamemória feladatot visszafelé vetítették a képernyőn a tárgy lábainál, és a rádiófrekvenciás fejtekercs belsejéhez csatolt prizmaüvegek segítségével tekintették meg. A videó párbeszédet levegő vezetésével szállították be az alanyoknak a fülhallgatón keresztül menetes műanyag csöveken keresztül, amelyek gyengítették a szkenner zajt. Három különböző tartalmú filmet használtunk. A kokainfilmek két afroamerikai férfit ábrázoltak, akik kábítószer-specifikus párbeszédet folytattak, miközben „crack-kokain” dohányzottak (ami valójában benzokain volt, hogy úgy nézzen ki, mint a crack-kokain) és „alkoholt” (ami gin-palackban víz volt). A férfiak tapasztalt kokainhasználók voltak; a film a korábbi és a jelenlegi kokainhasználókkal folytatott konzultációt követően, és annak ellenőrzésével készült, hogy hitelességet biztosítsanak. Ta természetfilm festői szabadtéri képeket tartalmazott; a nemi film kifejezetten csoportos heteroszexuális tevékenységet tartalmazott. Minden film 4 perc volt, és mindegyikhez egy 3 perces üres kék képernyő került elő. Az összes alany először látta a természetfilmet, és a nemi és a kokainfilmek sorrendje ellensúlyozta a tárgyakat. Közvetlenül minden film után az 5 percekre az alanyok visuospatialis munkamemória-feladatot hajtottak végre. Így minden egyes szkennelési futás egy 3 perces pihenőidőt, egy 4 perces filmet és egy 5-perc munkamemória feladatot tartalmazott. Az egyes filmeket követő munkamemória-próbák után az alanyok retrospektív önjelentést készítettek az előző film tartalmára adott válaszuk értékeléséről. A téma a filmre adott válaszokra koncentrált.Táblázat 1). A munkamemória-feladat kettős célt szolgált: a film és a filmek között a cue-indukált vágyakeresés minimálisra csökkentése érdekében, a próbaként a kognitív feladatok teljesítményére és az agy aktiválására gyakorolt ​​hatás meghatározására. A kísérlet ezen részének eredményeit máshol jelentik.

Nem tudtuk ellenőrizni, hogy milyen szerepet tölt be a kokain vagy a szex megszerzésének várakozása a tanulmány után. Valamennyi kokainhasználó egy rövid terápiás „beszélgetés” beavatkozást kapott a szkennelési eljárás után, és nem engedték el, hogy elhagyják a kórházat, amíg a résztvevő pszichiáter nem igazolta, hogy már nem a kokain. Egy korábbi tanulmányban (20)az intravénás kokain-kísérletben való részvétel után további gyógyszerhasználatról nem számoltak be, ami arra utal, hogy a kábítószerrel összefüggő kísérleti kontextusból kevés a transzport a valós környezetbe.

fMRI szkennelési eljárások

A teljes agyat lefedő, egymás melletti 7-mm-es sagittális szeleteket blipped gradiens-echo, echo-planar impulzus szekvencia (TE = 40 msec; TR = 6000 msec; látómező = 24 cm; 64 × 64 mátrix; sík felbontás = 3.75 × 3.75 mm). Minden szkennelést 1.5-T Signa szkennerrel (GE Medical Systems, Milwaukee) végeztünk, amely 30.5-cm belső átmérőjű háromtengelyű helyi gradiens tekercset és egy végfedeles négyszögű madárfészek rádiófrekvenciás fejtekercset tartalmazott (21). A hengerpárnát a tekercsen belüli fejmozgások korlátozására használták. A nagyfelbontású rádiófrekvenciás elkényeztetett gradiens visszanyerte a folyamatos anatómiai képeket a funkcionális képalkotás előtt, hogy lehetővé tegye a funkcionális aktiválás későbbi anatómiai lokalizációját.

fMRI elemzések

Az összes adatfeldolgozást az AFNI 2.2 szoftvercsomaggal végeztük (22). A funkcionális adatokra először a síkbeli mozgáskorrekciót és az élérzékelő algoritmusokat alkalmaztuk. Azokat a személyeket, akiknél a film fMRI idősora még észlelhető maradék fejmozgásokkal rendelkezik, a cine-nézés alapján meghatározva, kizártuk a film elemzéséből. Az egyes filmek funkcionális elemzéseiben szereplő kokainhasználók számát és az összehasonlító tárgyakat a Táblázat 1. Összességében a kokainhasználók filmjeinek 47% -át és az összehasonlító alanyok filmek 57% -át elemeztük. A kokainhasználók filmjeinek 40% -ának kizárása és az összehasonlítható tantárgyak filmjeinek 35% -ának aránya a mozgásnak köszönhető, a fennmaradó kizárások az adatgyűjtés technikai problémáinak tulajdoníthatók. A kritikus kokainfóliás elemzésekben szereplő összes kokainhasználó a jelenlegi felhasználók, és egyik sem részesült kezelésben.

Minden egyes szkennelési futás első 7.5 percét (75 képeket) a jelen fMRI elemzés tartalmazza. Ez magában foglalja az 3 perces alapszakaszt, az 4 perces filmet, és az ezt követő munkamemória feladat első 30-második pihenőidejét. A voxel válaszának jellemzéséhez az ezen 7.5 periódus alatt szerzett fMRI jeleket béta-eloszlásokkal modelleztük egy voxel alapon egy nemlineáris regressziós technikával. (23) (ábra 1). A béta-eloszlást empirikus okokból választottuk meg, figyelembe véve a különböző idősorok széles skáláját, amiket modellezhetnek. A béta modell kezdeti idejét a videó megjelenése után 1.5 percen belül megtehették, és a kezdeti időpont előtt a legjobb lineáris illeszkedést illesztettük az idősorhoz. A béta-eloszlás egyéb paraméterei (multiplikatív konstans [k] és két exponens [α, β]) (ábra 1) lazán korlátozott volt annak érdekében, hogy minden voxel idősorához egy legjobban illeszkedő modellt lehessen elérni. Az idősoradatokat kiszűrjük, hogy kizárjuk az 0.01 Hz fölötti frekvenciákat a nemlineáris modellezés előtt, mivel az előzetes elemzések azt mutatták, hogy az adatsorok magas frekvenciájú változásai gyakran hátrányosan befolyásolták a nemlineáris modell jóságát. Valamennyi voxel esetében a béta modell görbe alatti területet a legjobb lineáris illeszkedés alatti terület százalékában fejeztük ki (nullhipotézis, amely nem válaszolt). A görbe mérési területének ez a százaléka szolgált az adott voxelnek a filmtartalomra adott válasz nagyságának becslésére (ábra 1). A görbe funkcionális képek alatti terület százalékos arányát standard sztereotaxikus koordinátarendszerré alakítottuk át (24) és térben homályos, ha 4.2-mm teljes szélességet használ fel fél maximális izotróp Gauss-szűrőn. Ezeket a funkcionális képeket később aktivációs térképeknek nevezzük, és a következő csoportelemzésekhez használtuk.

A kokain vágyának lokalizációja és sajátosságai

A kokainfóliát megtekintő kokainhasználók körében a görbe mérési területének százalékos arányát egy minta nélküli t-próba végzi a nullhipotézis ellen. Ez a t-próba, amelyet az 0.0025 voxel-bázisú p-értékével küszöbölünk ki, és egy kritérium, hogy minden jelentős voxel egy nagyobb 100-μl összefüggő jelentős voxelek csoportjának része (nagyjából megegyezik az eredetileg megszerzett voxelek méretével), azonosított voxelek, amelyek a kokainfóliára adott válasz a kokainhasználók esetében. A voxel-bölcs küszöb minimális klasztermérettel való kombinálásának előnyeit máshol leírták (25). Az aktiválási klaszterek, amelyek túlélték ezeket a kritériumokat, a következő összehasonlítási csoportok számára érdekes funkcionális régiókat határoztak meg.

Annak megállapítására, hogy ezeknek a régióknak a válaszai egyedülállóak-e a kokainhasználókra (populációspecifitás), a kokainfóliák expozíciója során a kokainhasználók aktivált területei a kokainfóliával való expozíció során az összehasonlító alanyok aktivációs térképeire helyezkedtek el, és a vizsgált régiókat kétmintás t tesztekkel hasonlítottuk össze. Annak megállapításához, hogy ezeknek a régióknak a válaszai specifikusak-e a kokainfilmre (tartalomspecifitás), a kokainfogyasztók aktivált területei a kokainfilm expozíciója során a kokainhasználók aktivációs térképeire helyezkedtek el a természetfilmek expozíciója során. és t tesztek összehasonlították az átlagos aktiválási értékeket. Végül, annak megállapítása érdekében, hogy ezek az érdekes területek is aktiválódtak-e nondrug, evokatív ingerekkel (tartalomspecifitás), a kokainfogyasztók aktivált területei a kokainfilm expozíciója során mind a kokainhasználók, mind az összehasonlító alanyok aktivációs térképeire helyezkedtek el. expozíció a szexfilmmel. Az egyes összehasonlításokhoz külön teszteket hajtottunk végre, mivel a funkcionális elemzésekből való kizárások ad hoc jellege túl kevés adatot tartalmazott teljes adatokkal, hogy lehetővé tegye a teljes varianciaanalízist.

Érzékenység a szex és a természetfilmek ellen

A szexfilmek megtekintésekor aktivált területek azonosításához a kokainhasználók és az összehasonlító alanyok aktiválási térképein különálló egymintás t teszteket végeztünk a nullhipotézis ellen. Mindegyiket az 0.0025 és egy 100-μl klaszter-kritérium voxel-wise p értékével határoztuk meg, amint azt korábban leírtuk. A két csoport közötti statisztikai tesztelés megkönnyítése érdekében ezeket a térképeket úgy kombináltuk, hogy mindegyik térképen jelentős legyen egy voxel. Ezután a kombinált térkép minden egyes klaszterének átlagos aktiválási értékeit kétmintás t tesztet végeztük, amelyek összehasonlították a felhasználókat és az összehasonlító tárgyakat. A természetfilmekre azonos analízissorozatot végeztünk.

Eredmények

Önjelentési intézkedések

Táblázat 1 tartalmazza az egyes filmek után feltett kérdésekre adott Likert-skála válaszok csoport átlagát. Az adatok arra utalnak, hogy a kokainfilmek sikeresen kiváltották a vágyállapotot a kokainhasználóknál. Például a kokainhasználók a kokainfóliát jobban kedvelik, mint az összehasonlító tantárgyak, ugyanakkor nem különböztek az összehasonlító tantárgyaktól, hogy mennyire tetszett a természet vagy a szexfilmek. Hasonló mintázatot figyeltek meg, hogy mennyire izgatottak és energikusak voltak a filmek, és kritikusan, hogy az egyes filmek mennyire szeretnék dohányozni a kokainot. A kokainhasználók kevesebb fáradtságról számoltak be, mint az összehasonlító alanyok csak a kokainfilm után. A kokainfóliára adott válaszok alapján végzett további összehasonlítások megkönnyítése érdekében összetett vágyszámot számítottunk ki. Az öt kérdést, amelyek jelentősen megkülönböztették a kokainhasználókat és az összehasonlító alanyokat a kokainfóliával való expozíció után, de a másik két filmet nem választották ki a kokain vágyának epitomizálására. A kompozit vágy pontszám az öt kérdés összege volt (a fáradtság mértékét először levonták az 10-ből, úgyhogy a kevesebb fáradtságot növekvő vágyakozással kódoljuk). A kompozit vágyakészlet lehetővé tette számunkra, hogy teszteljük, hogy a kokain vágyak között különbségek vannak-e a kizárt és a befogadott alanyok között, és teszteljük a filmrendelés hatásait.

Az összetett sóvárgási pontszámok szignifikánsan különböztek az összes kokainfogyasztó (N = 23; az egyik alany adatai elveszettek) és az összehasonlító alanyok (N = 18) között, akik a kokainfilmet is megtekintették (t = 6.7, df = 39, p <0.0001). csak azok között az alanyok között, akik részt vettek a kokainfilm funkcionális elemzésében (t = 6.4, df = 21, p <0.0001). További elemzések feltárták, hogy a kokainfólia funkcionális elemzéséből a fejmozgások miatt kizárt kokainfogyasztók nem különböztek szignifikánsan az elemzett felhasználóktól a bejelentett vágyakozásban (t = 1.9, df = 17, p = 0.07). Valójában a funkcionális elemzésekbe bevont alanyok magasabb összetett sóvárgási pontszámról számoltak be (27.7 versus 20.5), ezzel elhárítva elemzéseink során a szelekciós torzítás aggályait, amelyek szerint a leginkább vágyakozó alanyok mozoghattak a legtöbbet. A filmrendelési hatás elemzése azoknál a kokainfogyasztóknál, akik a kokainfilmet a szexfilm előtt vagy után nézték meg, nem mutattak különbségeket az összetett vágy pontszámában. Ez igaz volt minden kokainfogyasztóra (t = 0.4, df = 21, p = 0.73), és csak azokra, akik a kokainfilm funkcionális elemzésében szerepeltek (t = 0.1, df = 9, p = 0.91). Hasonló összetett pontszámot számoltak ki a szexfilmre adott válaszokra (azaz mennyire tetszett az alanyoknak a szexfilm, energiát kaptak tőle stb.) És a természetfilmnek (azaz mennyire tetszettek a természetfilmnek) azt stb.). No a nemek vagy a természetfilmek páratlan t-próbáival szignifikáns csoportkülönbség mutatkozott, amikor az összes alany vagy csak a megfelelő funkcionális filmelemzésbe bevont tantárgyakat vették figyelembe.

Funkcionális aktiválási elemzések: Kokain-vágy

A kokainhasználók esetében az érdeklődésre számot tartó 19 régiók szignifikáns választ mutattak a kokainfilm hatására (Táblázat 2). Ezek többnyire frontális és limbikus lebenyek voltak, általában bal oldalirányúak, és magukban foglalják a mediális, az alsó, a középső és a kiváló frontális gyriot, valamint mind az elülső, mind a hátsó gingert. Kétoldalú aktiválást tapasztaltunk a gyengébb parietális lebenyben, és a bal oldali aktiválást az időbeli pólusban láttuk. A fennmaradó érdekes területeket a jobb oldali szigetelésben és szubkortikusan, a bal oldali caudate / laterális dorzális magban és a thalamus elülső magjában figyeltük meg.

Ezeknek a régióknak a legtöbb (13) értéke a kokainhasználóknál szignifikánsan nagyobb aktivitást mutatott, mint a összehasonlító alanyokban, a kokainfilm által kiváltott aktiváció összehasonlításakor (Táblázat 3 és a ábra 2). Ugyanezek az érdeklődő 13 régiók is szignifikánsan nagyobb aktivitást mutattak a kokainfóliát néző kokainhasználók számára, összehasonlítva a természetfilmet megtekintő kokainhasználókkal. Az eredmények ugyanazon kokainfilmek tartalmát tekintve, és nem jelen vannak a természetfilmek tartalmát megtekintő felhasználókban, mivel ezek a jelenlétek nem mutatkoznak meg ezeknek az 13 régióknak a specifikus jellegére a kokain vágy.

Ezzel szemben az érdeklődésre számot tartó régiók közül csak kevesen (négy 19) szignifikánsan eltérő aktiválódást mutattak, amikor a kokainfóliát néző kokainhasználókat a szexfilmet néző kokainfogyasztókkal tesztelték, és ezek közül a négy közül az egyik a bal alsó frontális gyrusban található. nem volt jelentős a két korábbi összehasonlításban (Táblázat 3). A fennmaradó három érdekes terület, amelyek mindhárom összehasonlításban szignifikánsak voltak, az elülső cinguláris gyrusra, a jobb alsó parietális lebenyre és a bal caudate / laterális dorzális magra koncentrálódtak. Végül, az érdekes 19 régiók közül csak négy mutatott szignifikáns különbséget a kokainfotókat megtekintő kokainfogyasztók és az összehasonlító alanyok között, akik a szexfilmet nézték. Mind a négy érdeklődő régió nagyobb aktivitást mutatott a kokainhasználóknál, de csak az egyik a jobb alsó parietális lebenyben található, ami szintén jelentős volt a korábbi összehasonlításokban. A fennmaradó három érdekes terület a jobb felső frontális gyrusban, a bal alsó parietális lebenyben és a thalamus elülső magjában található. Ezen eredmények értelmezésekor meg kell jegyezni, hogy ezek a csoporton belüli és a filmek közötti összehasonlítások a kokainfilmet megtekintő kokainhasználók aktiválási térképe felé fordíthatók, mivel ez a feltétel funkcionálisan meghatározta az érdeklődő régiókat.

Funkcionális aktivációs elemzések: szex és természetfilmek

Hasonló régiókat aktiváltak a kokainhasználók és az összehasonlító alanyok, amikor a szexfilmet tekintették. Ezek közé tartozik a kiterjedt frontális (mediális, superior és alsó frontális gyri), az elülső és a hátsó cingulátum, a kétoldalú inszula, a caudate, a thalamic, a occipitalis és a cerebelláris régiók. Több klaszter (36 versus 25), amely nagyobb összmennyiséget foglal magában (8,942 μl versus 5,280 μl), és nagyobb átlagos aktiválást (0.24% vs. 0.20%) figyeltek meg az összehasonlító alanyokban, mint a kokainhasználóknál. Mindkét csoport aktivált klasztereit egyesítettük, és t teszteket végeztünk, amelyek összehasonlították a két csoportot az egyesített klaszterek átlagos aktiválási értékével. A kombinált térkép 52 klaszterei közül az 29 szignifikáns különbségeket mutatott, ezek közül az 23 szignifikánsan nagyobb aktivitást mutatott az összehasonlító alanyokban, mint a kokainhasználóknál. A Bonferroni-korrekció (p≤0.001), ami indokolt a különálló statisztikai vizsgálatok nagy száma miatt, csökkentette a jelentős különbségek számát az 10-hez. Ezeknek a klasztereknek a fele az elülső lebenyben található, a fele a kisagyban, a hátsó cingulátumban és a parietális lebenyben volt.Táblázat 4). Ezek közül az 10 klaszterek közül kilenc nagyobb aktivitást mutatott az összehasonlító alanyokban, mint a kokainhasználóknál. Annak a ténynek köszönhetően, hogy az összehasonlító alanyok több klasztert adtak a kombinált térképhez, és számba vették a statisztikai tesztek nagy számát, ezek az elemzések azt mutatják, hogy az összehasonlító alanyok jobban reagálnak a szexfilmekre, mint amit a kokainhasználók mutatnak. Ez ellentétben áll a kokainfilmek elemzéseivel.

A természetfilmet nézve kevés régiót szignifikánsan aktiváltak a kokainhasználók (négy klaszter) vagy az összehasonlító alanyok (két klaszter) esetében.. A jobb hátsó cingulátumban és a jobb fusiform gyrusban található két klaszter szignifikánsan nagyobb volt az összehasonlító alanyokban, mint a kokainhasználóknál, míg a másik kettő a jobb oldali frontális gyrusban (Brodmann terület 9) és a bal oldali centrális gyrusban (Brodmann terület) található. 3), ellentétes mintát mutatott.

Megbeszélés

A Cue-indukált kokain-vágy neuroanatómiai lokalizációja

A kokain-vágyat a kortikális aktiváció széles körben elterjedt mintájával társították, amely nagyrészt összhangban volt a cue- és a kábítószer-indukált vágy korábbi korábbi képalkotási jelentéseivel. Mindkét dorsolaterális prefrontális (12-15) és az elülső cinguláris aktiválás (13, 15-17, 26) következetesen látható. Az ideiglenes pólusaktiválás összhangban van a cerebrális véráramlás növekedésével kapcsolatos közelmúltbeli jelentéssel abban a régióban, amikor a kokainhasználók egy kokainfilmet néztek a természetfilmekhez képest. (17)és a kokain vágyhoz kapcsolódó parietális lebenyaktiválásról is beszámoltak (14, 26).

A kokainhasználók elterjedt aktiválását úgy értelmezzük, hogy a kognitív és érzelmi többszörös, különféle pszichológiai folyamatok hozzájárulását mutatják a vágyállapot megteremtéséhez. Például, tekintettel arra, hogy számos neurométeres vizsgálat megfigyelte a frontális és parietális együttaktiválást a munkamemória során (27-30) figyelemre méltó feladatokat (31, 32)A jelen tanulmányban az ilyen struktúrákban tapasztalt aktiváció arra utalhat, hogy a felhasználók a frontális óriási munkamemória-áramkört a vágyban vagy a kokainfilmekre fokozott figyelemben részesítik. Ennek a megállapításnak az a következménye, hogy a kábítószer-használó figyelmének és a későbbi gyógyszerrel kapcsolatos ruminációinak a munkamemória-rendszeren belüli közvetítése kritikus lehet a vágyállapot megindításában és fenntartásában. Ilyen megállapítás a terápiás megközelítések megfelelőségére utalhat, amelyek a figyelem-átirányítás és a szubvokális próba technikák segítségével javítják a kábítószer-vágyat.

Az elülső cinguláció aktiválódását gyakran megfigyelték a kokain vágyakozás során, és úgy gondolják, hogy szerves szerepet játszik mind a kognitív, mind az affektív folyamatokban. (33, 34). A kognitív / motoros feladatok és az érzelmi / tünetek provokációjának kontrasztos cinguláris aktiválódása az előbbit egy olyan elülső régióra lokalizálta, amely tartalmazza a jelen tanulmányban megfigyelt cinguláris aktivációt. (35). Posner és Rothbart (36) azt javasolják, hogy a cingulate kritikus szerepet játszik az érzelmi állapotok végrehajtásában vagy szabályozásában. Az érzelmi folyamatok alárendelésére szintén javasolták a mediális frontális régiókat (37, 38)amely megmagyarázhatja a kokainfogyasztókban ezekben a régiókban tapasztalt aktiválódást a kokainfilmek alatt, amely feltételezést támasztja alá a középső frontális aktiváció mindkét alcsoportban a szexfilm alatt. A film- és a visszahívás által generált érzelmeket, valamint a megelőző szorongást vizsgáló tanulmányok áttekintésében Reiman (39) arra a következtetésre jutott, hogy az elülső cinguláris és mediális prefrontális régió (Brodmann terület 9) részt vesz „a szorongás provokáló helyzetének tudatos tapasztalatában, figyelemfelhívásában vagy viselkedési válaszában”. Ezért valószínű, hogy az elülső cinguláció és a mediális A jelen vizsgálat prefrontális aktiválódása tükrözi ezen érzelmi és figyelmi mechanizmusok részvételét a kokain vágyban.

A kokain vágyódás során aktivált hátsó cinguláris régió tükrözi a „normális” endogén hajtásállapot vagy vágy válaszadás részvételét, mivel ez a régió is bizonyult a legaktívabbnak a hipertóniás sóoldat okozta szomjúsággal és az azt követő telítettséggel a normál kontrollban tárgyak (40). Vogt és munkatársai (34) értékelő szerepet kapnak a környezet és a memória szerepének értékelésében a hátsó cingulátumban. A retrospleniális aktiválást korábban megfigyelték a cue-indukált vágy során (14) és a fenyegetéssel kapcsolatos szavak bemutatása során (41) és mindkét esetben úgy értelmezték, hogy tükrözze az epizodikus memóriafolyamatokat, összhangban azzal a javaslattal, hogy ez a terület kifejezetten részt vehet az érzelmi emlékek visszahívásában (42).

A pszichológiai funkciónak a regionális aktiváláshoz való post hoc hozzárendelése némiképp spekulatív, és megerősítést vár a kísérletekből, amelyek egy adott pszichológiai folyamat specifikus szerepét kezelik a kokain vágy funkcionális anatómiájában. Mindazonáltal a kokainhasználókra és a kokainfilm tartalmára specifikusan megfigyelt aktiválási mintázat azt sugallja, hogy a vágy válasz valószínűleg ugyanazon áramkörön keresztül jelenik meg, amelyet más kísérletekben megfigyeltek a normál hatóanyag-naiv alanyokban . Várható, hogy a kognitív és affektív folyamatok, amelyeket korábban a nugrug kísérleti paradigmákban leírtak, ugyanazok a folyamatok, amelyeket ugyanazok az agyrégiók követnek, amelyekből a vágy válasz érkezik.

Összehasonlítás a szexuális tartalomra adott válaszsal

A kokainhasználók esetében a megfigyelt vágyhelyek kisebbsége jelentősen különbözött az aktivációban a kokain és a szexuális ingerek hatására. Továbbá, a megfigyelt vágy helyek közül csak négy különbözött az aktiválásban, ellentétben az összehasonlító alanyok szexuális ingerekre adott válaszával. Ezek az eredmények együttesen arra utalnak, hogy az agyi áramkörben nagyfokú átfedés van, amely a kokainhoz kapcsolódó ingerekre és más nem-rögtörő, felszólító ingerekre épül. Ez az átfedés magában foglalja az összes mediális frontális régiót, a fennmaradó dorzális frontrégiókat, valamint a legtöbb cingulációs régiót. Bár a jobb alsó parietális lebenyben található egyetlen érdekes régió úgy tűnt, hogy a leginkább specifikus a kokain vágyára, ha minden tervezett összehasonlításban jelentős volt, óvatosak vagyunk arra, hogy a kokain vágyának lényegét képezzük. Ehelyett az eredményeket úgy értelmezzük, hogy azok az érdekes régiók, amelyek a cue-indukált kokain vágyak neuroanatómiai szubsztrátjaiként azonosulnak, a legtöbb másik érzelmi ingerre is reagáltak, és mind a kábítószer-használók, mind a kábítószer-naiv összehasonlító alanyok esetében. Ez nem feltétlenül csökkenti e kevésbé specifikus régiók szerepét a kokain-vágyban, hanem azt sugallja, hogy a kokain vágy válaszát nem a kokain felhasználó számára egyedülálló áramkör adja. Inkább ez aktiválja ezt a áramkört, amely egyedülálló a kokain felhasználó számára. Ezeknek az egyedülállóan nagy válaszoknak a jobb megértése rávilágíthat arra, hogy a kokainhasználat hosszabb ideig befolyásolja a normális agyrendszereket a vágy szempontjából, és a pusztító rendellenességhez vezet, amit kokainfüggőségnek neveznek.

Azt feltételezték, hogy a kokain hatásossága abból adódhat, hogy képes közvetlenül aktiválni a mezokortikolimbikus dopamin rendszert (43). Kimutatták, hogy a patkányok krónikus kokain önadagolása a későbbi kivonás során fokozott agyi stimulációs jutalmat eredményez (44). Hasonló módon a krónikus droghasználat csökkentheti a természetes ingerek erősítő hatását; anekdotálisan a tapasztalt kábítószer-használók általában a kokain előnyben részesítik a szexet. A jelen tanulmányban a kokain vágyaként azonosított legtöbb területet hasonlóan aktiválták a szexuális ingerek (pontosabban nem voltak szignifikánsan eltérőek a két film közötti aktiválásban). Továbbá, a kokainhasználók a szexfilmre adott válaszukban az összehasonlító alanyokhoz képest csökkent aktiválást mutattak. Ezek az eredmények fontos klinikai következményekkel járhatnak. Ha a kokain-vágyat ugyanazok az agyrégiók élik meg, amelyeket a „természetesen” jutalmazó / evokatív ingerek aktiválnak, akkor ez a „normális” érzelmileg vezérelt preferenciák átírását eredményezheti (45). Ha a kokain nemcsak az agy jutalmának, hanem a normális érzelmileg vezérelt preferenciák átírását eredményezi, akkor ez komoly következményekkel járhat a kokainhasználók döntéshozatalára. A normál jutalmakra adott gyengített válasz vágyállapotban súlyosbodhat, ezáltal tovább növelve a kokain specifikus vágyát.

Meg kell jegyezni, hogy a kokainhasználók kisebb neuroanatómiai válaszai az összehasonlító tárgyakhoz viszonyított szexuális ingerekre nem tükröződtek a szexfilmet követő önjelentésekben, amelyekben általában nem volt különbség a csoportok között. Az egyik lehetőség az, hogy azok a felhasználók, akik már őszintén szóltak a kábítószer-használatukkal kapcsolatban, őszintébbek voltak a szexfilmek értékelésénél (az a javaslat, hogy az összehasonlító tárgyak alábecsülhették, hogy milyen mértékben szerették a szexfilmet). Tekintettel arra, hogy az önjelentés kérdéseit a kokainfilmek előrejelzésével alakították ki, az egyes filmek hatásainak kifinomultabb próbája, például az, amely a kokain megerősítő értékét a szexhez viszonyította (mint a kényszer választás) amelyek között a film, a szex vagy a kokain folytatja a megtekintést), előfordulhat, hogy olyan viselkedési mutatókat eredményezett, amelyek jobban tükrözik az agyaktiválásokat. Egy alternatív értelmezés elfogadhatja a látszólagos disszociációt, amely a szexuális anyag „normális”, tudatos (azaz verbalizálható) felértékelődését jelzi, de a neurológiai kapacitás károsodása, hogy ezt élvezze, azzal a következménnyel, hogy ez egy „jellemző vagy állapot” következménye kábítószer-használat évei.

Következtetések