Neuropsychop. 2012 Jun; 37 (7): 1729-37. doi: 10.1038 / npp.2012.19. Epub 2012 Mar 7.
Oei NY, Rombouts SA, Soeter RP, van Gerven JM, Mindkét S.
forrás
Leiden Agy- és Kognitív Intézet, a Leideni Egyetem, Leiden, Hollandia. [e-mail védett]
Absztrakt
A dopaminerg gyógyszeres kezelés befolyásolja a jutalmazó ingerek tudatos feldolgozását, és impulzív-kényszeres viselkedéssel, például hiperszexualitással társul. Korábbi tanulmányok kimutatták, hogy a szexuális ingerek tudatalatti, tudatalatti felismerése aktiválja azokat az agyi területeket, amelyekről ismert, hogy a „jutalmazási rendszer” részei. Ebben a tanulmányban azt feltételezték, hogy a dopamin modulálja az aktiválást a jutalmazási rendszer kulcsfontosságú területein, például a nucleus accumbensben a szexuális ingerek tudatalatti feldolgozása során. Fiatal egészséges hímeket (n = 53) véletlenszerűen két kísérleti csoportba vagy egy kontroll csoportba soroltak, és nekik dopaminantagonistát (haloperidolt), dopaminagonistát (levodopát) vagy placebót adtak be. Az agyaktiválást egy visszafelé elfedő feladat során értékelték, tudat alatt bemutatott szexuális ingerekkel. Az eredmények azt mutatták, hogy a levodopa szignifikánsan fokozta az aktiválódást a nucleus accumbens-ben és a dorsalis elülső cingulátumban, amikor tudat alatti szexuális ingereket mutattak ki, míg a haloperidol csökkentette az aktiválódást ezeken a területeken. A dopamin tehát fokozza az aktiválódást azokban a régiókban, amelyekről úgy gondolják, hogy szabályozzák a „hiányt”, reagálva a potenciálisan jutalmazó szexuális ingerekre, amelyeket tudatosan nem érzékelnek. A jutalmazási rendszer ezen indítása magyarázhatja a jutalom vonzerejét olyan kényszeres jutalomkereső magatartású egyéneknél, mint a hiperszexualitás, és a betegeknél, akik dopaminerg gyógyszereket kapnak.
BEVEZETÉS
A szexuális vágyak fontos reproduktív előnyökkel járnak, de ha a szexuális késztetés túlzott mértékűvé válik, mint például a hiperaktív szexuális vágy esetén, ez szexuális kockázatvállaláshoz vagy szexuálisan zaklató magatartáshoz vezethet. A hiperaktív szexuális vágy jelentős személyes szorongást és házassági viszályt okozhat, a hiperszexualitás pedig komoly társadalmi probléma, amikor szexuálisan zaklató viselkedéssé fejlődik. Nagyon keveset tudunk a hiperaktív szexuális vágy okairól, és hiányoznak az empirikusan validált kezelések. A szexuális motiváció mögött meghúzódó mechanizmusok betekintése elengedhetetlen a hiperszexualitás megértéséhez, és szükséges a megelőzéshez, valamint a pszichológiai és/vagy gyógyszeres kezeléshez.
Az ösztönző motivációs modellek szerint a szexuális motiváció a szexuális válaszrendszer szexuális ingerek (ösztönzők) általi aktiválásának eredménye.Singer and Toates, 1987; Stewart, 1995; Agmo, 1999; Mindkét et al, 2007). A szexuális motiváció megjelenéséhez szükséges a szexuális rendszer érzékenysége, amelyet a neurotranszmitterek, valamint a szervezetben és az agyban lévő hormonszintek mérsékelnek. Ahogy az ösztönző motivációs modellek is sugallják, a szexuális ingerek alapvető szerepet játszanak a szexuális vágy és viselkedés kiváltásában. A döntő kérdés az, különösen egy olyan társadalomban, amelyet elárasztanak a szexuális jelzések, mi az, ami miatt a szexuális ingerek egyeseknél túlzott vágyakozáshoz vezetnek, másokban viszont nem?
Egy fontos neurobiológiai összefüggést találtak a rendellenes szexuális jutalom-kereső viselkedés és a dopamin (DA) között, miután felfedezték, hogy a Parkinson-kór dopaminerg terápiája hiperszexualitást és abnormális sztereotip viselkedést eredményezhet, mint például a túlzott vásárlás, ütés vagy szerencsejáték.Evans et al, 2009). A Parkinson-kórral kezelt betegek impulzív-kényszeres viselkedéséről azt feltételezik, hogy a jutalom iránti dopaminerg szenzibilizációt tükrözik, hasonlóan a kábítószer-függőség esetében javasolthoz.Robinson és Berridge, 1993). Mind az elsődleges jutalmak, mint például az étel és a szex, de a másodlagos jutalmak, például a pénz tudatos feldolgozása általában a nucleus accumbens (NAcc), a „jutalmazó rendszer” központi agyi szerkezetének fokozott aktiválásával jár. Ezt a rendszert a DA felszabadulása hajtja a NAcc-be (Kringelbach és Berridge, 2009), amelyről úgy gondolják, hogy részt vesz az ingerek ösztönző hatású megjelölésében, ami ezeket az ingereket „kívánatossá” teszi (Berridge és Robinson, 1998). Az ösztönző szenzibilizáció elmélete azt feltételezi, hogy a dopaminerg idegi adaptációk következtében a DA-rendszer túlérzékenysé válik a jutalmazó ingerekre, amelyek viszont hiperszemlélődővé válnak, nem pedig
megnövekedett tetszés, de a megnövekedett „akarás”. Ezzel az elmélettel összhangban a DA felszabadulása a ventrális striatumban a jutalmakkal kapcsolatos jelzések hatására magasabb volt az impulzív-kényszeres viselkedésű Parkinson-kóros betegeknél, mint az impulzív-kényszeres viselkedésű Parkinson-betegeknél, ami szintén az érzékenység egyéni érzékenységére utal.O'Sullivan et al, 2011).
A tudatos jutalomfeldolgozás dopaminerg modulációjáról számoltak be (Pessiglione et al, 2006; Pleger et al, 2009). A 'akarás' azonban nem tudatosan megtapasztalt vágy, hanem a mögöttes implicit motivációs folyamatra utal, amely a viselkedést a jutalmazó cél felé tereli.Berridge és Robinson, 2003). Az implicit jutalmazási folyamatok értékelhetők, és nagy információs értékkel bírnak, mivel elfogulatlanok a kognitív ösztönzéstől, azaz a szubjektív tetszéstől vagy ellenszenvtől, a vágyaktól, a szégyentől, a pozitív vagy negatív kimenetel értékelésétől, ami különösen fontos szexuális tartalmú ingerek bemutatásakor. . Jellemzően a jutalmazási rendszer már reagál a potenciálisan jutalmazó szexszel és kábítószerrel kapcsolatos ingerekre, amelyeket a tudatosságon kívül mutatnak be (Childress et al, 2008; Gillath és Canterberry, 2011). Nem ismert azonban, hogy a DA modulálja-e a szexuális jutalom implicit motivációját, annak legkorábbi kezdetén, a külső tudatosságot.
Ebben a tanulmányban ezért azt vizsgáltuk, hogy a DA modulálja-e a jutalmazási rendszer válaszát a tudat alatt feldolgozott szexuális ingerekre. Arra számítottunk, hogy a DA-szintek DA-agonistával történő növelése fokozza, míg a dopaminerg tónus DA-antagonistával való gátlása csökkenti az aktivitást a jutalmazó rendszer agyi régióiban, különösen a NAcc-ben, a caudatusban, az insulában, a talamuszban, az orbitofrontális kéregben (OFC). és dorsalis anterior cingulus (dACC) (Haber és Knutson, 2010).
ANYAGOK ÉS METÓDUSOK
A résztvevők
Egészséges, szexuálisan aktív férfi önkénteseket toboroztak a lakosságból hirdetések segítségével. A jogosultsági feltételek a következők voltak: nem
jelenlegi (vagy a kórelőzményében szereplő) szexuális panaszok, amelyeket a
Az erekciós funkció nemzetközi indexe (IIEF; Rosen et al, 1997) vagy pszichiátriai problémák az Amsterdam Életrajzi interjú alapján (Wilde, 1963) és a MINI Nemzetközi Neuropszichiátriai Interjú (MINI; Sheehan et al, 1998);
heteroszexuális irányultság, és nincs szexuális zaklatás; nincs orvosi
betegség (vagy kórelőzmény), ami kockázatot jelez a haloperidol, ill
levodopa (pl. szívbetegség, depresszió, pajzsmirigy-rendellenességek, glaukóma);
a szexuális reakciót befolyásoló gyógyszerek alkalmazása tilos; és nincs áram ill
közelmúltban (<12 héttel a részvétel előtt) pszicho-farmakológiai
gyógyszerek, pszichotróp szerek vagy olyan gyógyszerek, amelyek megzavarhatják
haloperidol vagy levodopa (pl. kannabisz vagy kokain).
Összesen 55 résztvevőt vontak be, és véletlenszerűen besoroltak három kísérleti csoport egyikébe (L-dopa, haloperidol vagy placebo) randomizált, kettős vak kísérleti tervben. A résztvevők 100 fix adagot kaptakmg levodopa 25-tel kombinálvamg karbidopa (Sinemet, Tmax= 45perc, félidő=1–2h; Sagar és Smyth, 2000; Khor és Hsu, 2007), vagy haloperidol (3mg, Tmax=3–6h, félidő=14–36h; Midha et al, 1989; Liem-Moolenaar et al, 2010),
vagy placebót. Egy egészséges önkénteseken végzett PET-vizsgálat kimutatta, hogy a
A Sinemet egyszeri adagja megváltoztatja a DA szintet a putamenben és a caudatusban 1h bevétel után (Kumakura et al, 2004). Hasonlóképpen, a haloperidol esetében egy egészséges önkénteseken végzett PET-vizsgálat 60–70%-os D2-receptor-foglaltságot mutatott 3h beadás után (Nordstrom et al, 1992).
Ennek biztosítására a kórházi gyógyszertár minden tablettát túlkapszulázott
sem a résztvevők, sem a kísérletezők nem tudták összehasonlítani vagy azonosítani a
drogok. A randomizálást a kórházi gyógyszertár végezte. Minden egyes
a résztvevő aláírt, tájékozott beleegyezését adta, amelyben a titoktartás,
az anonimitást és a büntetés nélküli kilépés lehetőségét biztosították.
A vizsgálatot a Leideni Orvosetikai Bizottság hagyta jóvá
Egyetemi Orvosi Központ, és a szabványok szerint végezzük
a Helsinki Nyilatkozat (Helsinki Nyilatkozat, 2000).
Egy résztvevőt kizártak az elemzésből, mert súlyos
mozgás a szkennelés során, és egy résztvevő a belépés után kiesett
a szkenner szobát. A végső minta így 53 résztvevőből állt
(Lásd: Táblázat 1 az egyes csoportok tantárgyi változóihoz az életkor, a testtömeg-index, a pontszámok szerint
pszichoneuroticizmus a Tünet Ellenőrzőlista-90 szerint (Arrindell és Ettema, 1986); viselkedési gátlás a viselkedési gátlás viselkedési aktiválási skála pontszáma alapján (Carver and White, 1994); pontozza az impulzivitást a Barratt Impulzivitás Skála segítségével (Patton et al, 1995); valamint szexuális izgalom és gátlás szexuális izgalom és szexuális gátlás skálákkal (Janssen et al, 2002); és végül a szexuális izgalom és szorongás a szexuális izgalmi index segítségével (Hoon és Chambless, 1998)).
Anyagok
Az fMRI szkennelés során egy visszafelé maszkoló feladatot mutattak be, amely abból állt
160 kísérletből négy képkategória célpontjai: szexuális,
érzelmileg negatív, semleges és fixált. Minden próba a
26-os időtartamú célképKisasszony. (Az időtartam 33Az ms-t általában ebben a paradigmában használják (pl. Carlson et al, 2010; Childress et al, 2008),
és „láthatatlannak” tekintik. Egy kísérleti tanulmányban azonban észrevettük, hogy
kifejezetten szexuális ingerek még 33 évesen is kimutathatókms időtartamú, míg 26-nálKisasszony,
érzelmileg negatív, semleges és szexuális képeket észleltek
esélyszint alatt.) A célpontot azonnal egy maszk követte,
ami mindig semleges kép volt (időtartam=474Kisasszony). Volt egy kísérletek közötti intervallum, amely szürke rögzítési keresztet mutatott 0.5 és 2 közötti véletlenszerű időtartammal.s a jitterhez (lásd ábra 1).
Ilyen körülmények között a résztvevők a maszkokat látják, de az álarcosokat
a célpontok elkerülik a vizuális felismerést, és „tudat alattiak” maradnak. Semleges és
érzelmileg negatív képeket választottak ki az Internacionáléból
Affektív képrendszer (IAPS) (Hosszú et al, 2001),
kilencpontos Likert SAM skálák vegyérték- és arousalértékelése alapján
(semleges célpontok, M±SD: vegyérték=5.13±1.24; arousal=3.07±1.97;
érzelmileg negatív célpontok: valencia=2.04±1.44; izgalom=6.18±2.27;
semleges maszkok: vegyérték=5.04±1.30; izgalom=3.03±1.86). Semleges célpontok
embereket ábrázoltak, míg a semleges maszkok nem emberiek voltak (pl. egy iroda
szekrény). Érzelmileg negatív célpontok részben meztelenül vagy meztelenül ábrázolva
emberek például megcsonkított testek. A szexuális célpontok közül kiválasztottak
korábban a szexológiai kutatásokban használt és részben ábrázolt képkészletek
meztelen vagy meztelen emberek heteroszexuális erotikus kontextusban (Spiering et al, 2003; Mindkét et al, 2004).
Véletlenszerűen 160 kísérletet mutattak be, amelyek négyből 26 ms-os célpontokat tartalmaztak
kategóriák (szex, érzelmileg negatív, semleges, embert ábrázoló és a
rögzítés), amelyeket 474 ms-os semleges (élettelen) képek takartak el. Alatt
ezeket a feltételeket, ...
Az összes vizsgálatot véletlenszerűen mutatták be, és mindegyikben szerepeltek a célpontok és a maszkok
kategória véletlenszerűen került bemutatásra. A teljes feladat időtartama az volt
körülbelül 6min.
Az ingereket 800 × 600 pixeles felbontásban, visszavetítve mutatták be
a szkenner furatának végén elhelyezett képernyőn egy LCD kivetítőn keresztül
a szkennerszobán kívül található. Az alanyok ingereket néztek a képernyőn
a fejtekercsen elhelyezett tükörön keresztül. Stimulus szoftver (E-prime
1.2; Psychology Software Tools) használtuk az ingerek bemutatására.
Annak megerősítésére, hogy a résztvevők nem tudták tudatosan észlelni a
célpontokat, kényszerválasztásos kategória azonosítási feladatot szállítottak
szkennelés után. Minden kísérletet újra bemutattak, ezúttal azonban
minden próba után a résztvevőnek jeleznie kellett, hogy a célpont
a maszk előtt semleges, szexuális vagy érzelmileg negatív volt
képet.
Szkennelési protokoll
A képalkotás egy 3-ason történtT Philips Achieva MRI szkenner (Philips, Best, Hollandia), 8 csatornás SENSE fejtekerccsel. Egy szabvány T1-súlyozott
szerkezeti térfogat és egy nagy felbontású gradiens visszhangsík kép
(EPI) szkennelést regisztráltak. Az fMRI-hez a
visszafelé maszkoló feladat, T2*A BOLD kontrasztra érzékeny súlyozott gradiens EPI-t kaptunk axiális irányban (visszhangidő 30ms, átfordulási szög 80°, izotróp voxelek 2.75mm, 0.25mm szelet rés, 38 szelet, ismétlési idő 2.2s).
Eljárás
Érkezéskor megadták a kísérleti eljárás részleteit, ill
tájékozott beleegyezést szereztek. Mivel a levodopa eléri a plazma csúcsát
koncentráció 1-en belülh a bevétel után, míg a haloperidol eléri a csúcsát 4h lenyelés után a résztvevők mindig két kapszulát vettek be, az első 4 kapszuláth és a második 1h
fMRI szkennelés előtt a csúcs-plazma egybeesésének biztosítása érdekében
mindkét gyógyszer koncentrációja a szkennelés során. Ha egy résztvevő volt
a levodopa csoportba sorolva az első kapszula placebót tartalmazott,
míg a második kapszula levodopát tartalmazott. A haloperidol csoportban
az első kapszula haloperidolt tartalmazott, míg a második kapszula
placebót tartalmazott. A placebo-csoportban kétszer adtak placebót (lásd
Is Pessiglione et al (2006) és a Pleger et al (2009) ehhez az adminisztrációs protokollhoz).
Az első kapszula bevétele után a résztvevők kérdőíveket töltöttek ki (lásd Táblázat 1). A második kapszula bevételéig tartó várakozási idő alatt olvashattak. Pontosan 1h a második kapszula bevétele után elindult a szkennelés. Résztvevők
azt az utasítást kapták, hogy figyelmesen figyeljenek, és tartsák a szemüket a
a képernyő közepén. A szkennelés után a résztvevők elkészítették a
kényszerválasztásos kategorizálási feladat számítógépen. Ezután egy kilépési interjú
volt beadva, amelyben a résztvevőket megkérdezték a sajátjukról
a kísérleti eljárással kapcsolatos érzelmek. Végül,
a résztvevőknek megköszönték és kifizették a részvételt, és tanácsokat kaptak
tartózkodni az alkohol- és drogfogyasztástól a következő 24h.
Adatfeldolgozás és elemzés
Az FMRI adatfeldolgozás a FEAT (FMRI Expert Analysis Tool) 4.1-es verziójával, az FSL (FMRIB szoftverkönyvtára, www.fmrib.ox.ac.uk/fsl. A következő statisztikai előfeldolgozást alkalmaztuk: mozgáskorrekció (Jenkinson et al, 2002); nem agy eltávolítás (Smith, 2002); térbeli simítás az FWHM 8 Gauss-kernelévelmm;
a teljes 4D adathalmaz nagy átlag intenzitású normalizálása a
egyetlen szorzótényező; felüláteresztő időbeli szűrés
(Gauss-súlyozott legkisebb négyzetek egyenes illesztése, a σ= 50.0s). Az idősoros statisztikai elemzést lokális autokorrelációs korrekcióval végeztük (Woolrich et al, 2001).
Az FMRI EPI-adatokat mindegyik nagy felbontású EPI-vizsgálatához regisztrálták
résztvevő, amely az egyéni T1-súlyozott
szerkezeti letapogatás, amely az MNI-152 szabványterületre lett regisztrálva
sablon (Jenkinson és Smith, 2001; Jenkinson et al, 2002).
Négy magyarázó változó (EV) szerepelt az általános lineárisban
modell, amely a négy célkategóriát képviseli: semleges (Neu), szexuális
(Sex), érzelmileg negatív (Neg) és rögzítés (Fix), mindegyik időre zárva
a cél kezdetéig, a maszk eltolásáig. Minden elektromos jármű össze volt kapcsolva a
kettős gamma hemodinamikai válaszfüggvény, amely figyelembe veszi a
hemodinamikai válasz. Az érdeklődési körök kontrasztja a szex volt vs Fix; Neg vs Fix; Szex vs Neu; és Neg vs Neu. Az egész agy elemzéséhez a paraméterek kontrasztjainak képei
a becslések és a megfelelő szórások egy magasabb szintre kerültek
vegyes hatású elemzés, a FLAME (FMRIB helyi elemzése) segítségével
vegyes hatások) (Woolrich et al, 2004; Beckmann et al, 2003). A fő feladathatások meghatározásához, csoportos kiosztástól függetlenül, egy minta t- tesztet végeztek. Egész agy Z (Gaussianizált T) a statisztikai képeket egy kezdeti klaszterképző küszöbérték küszöbölte ki Z>2.3 és a (korrigált) klaszter szignifikancia küszöbértéke p= 0.05.
Ezután a lineáris kontraszt (levodopa>placebo>haloperidol) volt
független ROI-analízisekkel elemeztük, a Z-statisztika
képek a négy feladatkontrasztról az érdeklődési körökben korábban
küszöbérték. A maszkok a NAcc, insula, dACC,
thalamus, OFC és caudatus a Harvard–Oxford Cortical és
Szubkortikális valószínűségi atlasz, 50%-os valószínűséggel. A
dACC, az ACC szubgenuális részét eltávolítottuk az MNI koordinátán y=32 (McCormick et al, 2006). A küszöbértéket a GRF elméleten alapuló maximális magassági küszöbértékkel végeztük, a korrigált szignifikancia küszöbértékkel. p=0.05 (Worsley, 2001).
EREDMÉNYEK
Nem volt kapcsolat a résztvevők által kapott gyógyszerek között
és azt a százalékot, amely helyesen sejtette, hogy mit kaptak
(Fisher pontos tesztje = 8.29, p=0.16), ami arra utal, hogy a vakítás megfelelő volt. A legtöbb résztvevő nem számolt be mellékhatásokról (n= 41).
A 12 résztvevő közül, akiknek mellékhatásai voltak, a leggyakrabban
a jelentések szerint furcsa érzés a végtagokban, hányinger, fejfájás,
szédülés vagy furcsa látás. A bejelentett oldalon nem volt különbség
hatások a három csoportban (Fisher-féle pontos teszt = 3.98, p= 0.42).
A kényszerválasztású kategória-azonosítási feladat beolvasás után
kimutatta, hogy az átlagos kényszerválasztású kategória-azonosítás esélytelenebb volt
szinten minden kategóriában, jelezve, hogy a résztvevők nem tudták
megkülönböztetni a célpontokat (lásd Táblázat 2 átlagokra és szórásra). Ismételt mérési ANOVA-t végeztünk a csoporttal (haloperidol vs placebo vs levodopa) mint alanyok közötti tényező, kategória (semleges, szex,
Negatív), mint tárgyon belüli tényező, és a feladatválasz mint a
függő változó. Ez azt mutatta, hogy nem voltak jelentősek
különbségek a kategóriák közötti helyes azonosításban
(F(1.77; 88.45) = 0.29, p=0.72, Greenhouse–Geisser korrigált, nincs szignifikáns különbség a csoportok között (F(1, 50)=0.08, p=0.92), és nincs szignifikáns kölcsönhatás (F(3.53; 88.45)=0.39, p=0.79, Greenhouse–Geisser korrigált).
Teljes agy elemzése
Lát ábra 2 a feladat fő hatásaiért a kontrasztban Nem vs Fix. Ezzel ellentétben több klaszter jelentősen aktiválódott
csúcsértékekkel az insula-ban, az OFC-ben és a paracingulate gyrus-ban és még sok másban
hátsó régiók, például a (két)oldali occipitalis kéreg (lásd Táblázat 3 jelentős klaszterek és helyi maximumok esetén). A legnagyobb klaszternek megvolt
csúcsa az insulában, és kiterjedt a frontális operculum kéregekre,
caudatus, thalamus és kétoldali NAcc. Egy klaszter, amelynek csúcsa a
paracingulate gyrus a dACC lokális maximumait foglalta magában. A kontraszt
Szex vs Neu jelentős klasztereket mutatott (lásd Táblázat 3)
OFC-ben, inferior laterális occipitalis kéregben és inferior frontális gyrusban,
lokális maximumokkal az insulában és a caudatusban, amely magában foglalja a NAcc. Ban,-ben
kontraszt Neg vs Javítás, két jelentős klasztert találtunk: egyet
a lingualis gyrusban és az egyik, amely a frontális operculum cortexből nyúlik ki
a bal oldali szigetkéregbe. Jelentős klasztereket nem találtunk a
kontraszt Neg vs Neu. Az utóbbi két kontraszt eredménye
arra utalnak, hogy a (maszkolt) szexuális ingerek specifikusak voltak az indukálásban
aktiválás a jutalommal kapcsolatos agyterületeken.
ROI elemzés
Független ROI elemzésekkel a lineáris kontraszt csoport
(levodopa>placebo>haloperidol) elemezték, hogy teszteljék a
hipotézis szerint a jutalmazási rendszer tudatalatti stimulálása lenne
fokozza a DA aktiválása és elnyomja a DA gátlása. Szexben vs Javítás, ez a kontraszt jelentős volt (p<0.05, voxel-korrigált) mindkét oldali NAcc-ben és dACC-ben (lásd ábra 3). Szexben vs Neu, a lineáris kontraszt jelentős volt a jobb NAcc-ben, de nem
egyéb ROI-k. Nem volt szignifikáns különbség az aktiválásban a
ROI a fennmaradó kontrasztokban.
VITA
Ennek a tanulmánynak az volt a célja, hogy megvizsgálja a DA moduláló hatását a tudat alatt észlelt szexuális ingerek feldolgozására. Eredményeink azt mutatták, hogy a DA serkenti az aktivitást a jutalmazó rendszer kulcsfontosságú agyterületein, a NAcc-ban és a dACC-ben, válaszul a tudat alatt észlelt szexuális ingerekre. Ezek az eredmények adják az első bizonyítékot az implicit szexuális jutalmazási folyamatok farmakológiai modulációjára, rámutatva arra a lehetőségre, hogy a DA a szexuális motivációt a legkorábbi kezdetben, azaz a külső tudatosságban befolyásolja. Ezek a megállapítások ismét hangsúlyozzák az agy érzékenységét a szexuális jutalomra irányuló jelekre, még akkor is, ha ezeket nem észlelik tudatosan, összhangban más jelentésekkel, amelyek a ventrális striatum aktivációit mutatják.Childress et al, 2008), talamusz és ACC (Gillath és Canterberry, 2011) erotikus ingerek tudatalatti bemutatása során.
A legkifejezettebb a DA hatása a NAcc-ben és a dACC-ben, ahol lineáris asszociációt találtak, amely haloperidol, placebo vagy levodopa adagolásától függ. A NAcc központi szerepet játszik a jutalomkörben, és tevékenysége gyakran kapcsolódott másodlagos jutalmak, például pénz feldolgozásához (Assadi et al, 2009; Kelley, 2004; McClure et al, 2003; Pessiglione et al, 2006; Pleger et al, 2009), valamint a szexuális ingerekre (Walter et al, 2008). A dACC-t, mint ökölszabályt, a többel társították
az ingerfeldolgozás kognitív vonatkozásai, és a ventrális ACC inkább az érzelmi folyamatokkal; ennek ellenére a dACC kulcsfontosságú hozzájárul ahhoz
érzelmi feldolgozás (Etkin et al, 2011). A dACC-nek számos szerepet tulajdonítanak, de a közös nevező a megfelelő döntéshozatal különböző aspektusaiban betöltött szerepe, a kezdeti szenzoros észleléstől a motoros felkészülésig.Assadi et al, 2009). A dACC a NAcc-hez és a ventrális putamenhez kapcsolódik, amely DA rendszerével együtt javasolt a döntéshozatal értékelésében és végrehajtásában való részvételre. A dACC részt vesz a motiválásban („akarás”) az erőforrások mozgósításán és a célirányos viselkedések kezdeményezésén keresztül, a motoros területre és a periaquaduktális szürkeállományra vetítve, amely utóbbi a szexuális viselkedések generálásaként is ismert.Assadi et al, 2009; Lonstein és Stern, 1998). A dACC a szívfrekvencia autonóm modulációjához és a pupillatáguláshoz kapcsolódik.Critchley et al, 2003, 2005). Ezenkívül dACC-rendellenességeket találtak rögeszmés-kényszeres betegségekben, skizofréniában és függőségben (Yucel et al, 2007a,2007b,2007c). A DA diszreguláció a dACC–NAcc hálózatokban azt javasolják, hogy rontja a pontos döntéshozatalt, például a deviáns impulzusok követésének költségeit és a korábbi hibákból való tanulás képtelenségét.Assadi et al, 2009).
Érdekes módon a feladatunkban a szexuális ingerekre adott válaszok csoportbeosztástól függetlenül szintén jelentős aktivációkat mutattak a bilaterális elülső szigeten, amely a dACC-vel együtt a „kiugró hálót” alkotja feladat nélkül.Menon és Uddin, 2010). A legújabb modell szerint Menon és Uddin (2010), az insula integrált hubként működik, amely észleli a kiemelkedő ingereket, átkapcsol más nagyméretű hálózatok között, hogy megkönnyítse a figyelem és a munkamemória elérését, modulálja az autonóm válaszokat ezekre az ingerekre, és megkönnyíti a motoros rendszerhez való gyors hozzáférést azáltal, hogy összekapcsolja ACC. A kiugró háló aktiválása csak a szexuális jelzések feldolgozása során jelzi azok könnyebb feldolgozását, amely autonóm vagy motoros válaszokat válthatott ki. Az erotikus ingerek implicit feldolgozása korábbi tanulmányok szerint korai autonóm reakciókat és motoros felkészülést vált ki.Janssen et al, 2000; Mindkét et al, 2008b).
A DA neuronokról is ismert, hogy reagálnak averzív állapotokra és ingerekre, bár egyeseknél gerjesztéssel, más DA neuronokban pedig gátlással.Bromberg-Martin et al, 2010). Állatkísérletek azt sugallják, hogy az averzív állapotokra adott válaszként rövid kezdeti növekedés után a DA csökken, majd felszabadul, amikor az averzív ingereket eltávolítják (Budygin et al, 2012; Cabib és Puglisi-Allegra, 2012). Ebben a vizsgálatban azonban nem észleltek aktivációt a ventrális striatumban az elfedett érzelmileg negatív ingerekre adott válaszként, még
amikor a küszöböt nem korrigált aktiválási szintekre csökkenti. Meglepő módon szintén nem találtunk amygdala aktivációt a maszkolt érzelmileg negatív képek hatására. Childress et al (2008) szintén nem észlelt szignifikáns különbséget az aktiválásban a negatív és a semleges képek között, hasonló averzív képeket használva, hasonló visszafelé maszkoló paradigmában. Azt sugallták, hogy a hatások hiánya a többi változóhoz, például a szorongásos hajlamhoz kapcsolódó nagy szubjektumok közötti variabilitásnak tudható be. Mindazonáltal több, maszkolt, félelmetes arcokat használó tanulmány amygdala aktivációról számolt be (pl. Carlson et al, 2009). Úgy tűnik, hogy a tudatosan észlelt arcok valamivel erősebb amygdala aktivációt idéznek elő, mint az összetett, averzív IAPS képek, bár az utóbbiakat izgatóbbnak minősítik (Britton et al, 2006). Az arcok kevésbé összetettek, mint az averzív képek, ami megkönnyítheti a maszkos megjelenítést. A tanulmányhoz kiválasztott képek azonban hasonló bonyolultságúak voltak, mint a szexuális képek. Feltételezhető, hogy a maszkolt érzelmi ingerek feldolgozása könnyebbé válhat, ha érzelmileg pozitív ingerekről van szó, összehasonlítva az érzelmileg negatív ingerekkel. Ha az általános alapértelmezett megközelítési tendencia nagyobb, mint az elkerülési tendencia (Cacioppo et al, 1997; Cacioppo és Gardner, 1999), az első jobban reagál a gyenge pozitív ingerekre, például a maszkos szexuális képekre, míg az utóbbi tendenciát nagyobb valószínűséggel váltják ki intenzívebb averzív ingerek.
Sajnálatos módon nem vizsgáltuk, hogy a DA-függő fokozott aktiváció azokban a régiókban, amelyekről úgy gondolják, hogy szabályozzák az ösztönző hatást, összefüggésben áll-e a növekedéssel
vágyban vagy akarásban, ami például a viselkedési megközelítési tendenciák alapján értékelhető. Bizonyítékok vannak azonban arra, hogy a levodopa beadását követően megnőtt a hajlam a szexuális ingerek megközelítésére (Mindkét et al, 2005). A jövőbeli tanulmányoknak ideális esetben be kell építeniük ezeket az intézkedéseket, amikor a tudatalatti jutalmazó ingerek hatását vizsgálják. Továbbá,
a jutalom másik összetevője, vagyis az asszociatív tanulás nagyon fontos a hiperszexualitás tanulmányozása során (Klucken et al, 2009; Mindkét et al, 2008a, 2008b). A DA modulációval megvizsgálható, hogy a DA hogyan befolyásolja a semleges ingerek ösztönző jutalmát jutalmazókkal párosítva. Valószínűleg egyéni különbségek a DA érzékenységben (Ben Sion et al, 2006), a szexuális jelzéseknek és megerősítő folyamatoknak való gyakori expozícióval kombinálva magyarázatot adhat a rendellenes szexuális vágyak megindulására.
A jutalmazási rendszer DA-függő „futó indítása”, jóval azelőtt, hogy a motivációs állapotot tudatosan vágyakozásként élnénk meg, megmagyarázhatja a jutalmak vonzerejének kezeléséért folytatott küzdelmet, amint az nyilvánvaló azoknál az egyéneknél, akiknek olyan kényszeres jutalomkereső magatartása van, mint a függőségek és a hiperszexualitás. . Ezek a tudatalatti folyamatok szerepet játszhatnak azoknál a Parkinson-kóros betegeknél is, akiknél fokozott szexuális elfoglaltság alakul ki dopaminerg gyógyszerek alkalmazása során, vagy olyan skizofrén betegeknél, akiknél az antipszichotikus kezelés során csökken a szexuális vágy. A jövőbeli vizsgálatoknak a DA-nak a döntéshozatalra gyakorolt hatását kell célozniuk az implicit szexuális jutalomfeldolgozást követően, és ideális esetben a klinikai hiperszexuális populációra is ki kell terjedniük.
Köszönetnyilvánítás
Hálásak vagyunk Ilya Veernek és Michiel de Ruiternek a segítőkészségükért
megjegyzéseket az adatelemzés során, valamint Olga Teutlert, hogy segített a
adatgyűjtés. Az SB-t és a NO-t európai támogatással támogatták
Társaság a Szexuális Orvostudományért (ESSM). Az RS és az SR támogatást kapott
a Holland Tudományos Kutatási Szervezet (NWO).
Megjegyzések
A szerzők ezt nyilatkozzák, kivéve az alapellátásból származó jövedelmet
a munkáltatótól nem kapott anyagi támogatást vagy kompenzációt
bármely magánszemély vagy társasági jogalany az elmúlt 3 évben kutatási vagy
professzionális szolgáltatást, és nincsenek személyes pénzügyi részesedések, amelyek
potenciális összeférhetetlenségnek tekinthető.
Referenciák
- Agmo A. Szexuális motiváció – a szexuális viselkedés előfordulását meghatározó események vizsgálata. Behav Brain Res. 1999;105: 129-150. [PubMed]
- Arrindell WA, Ettema JHM. SCL-90. A többdimenziós pszichopatológiai indikátor kézikönyve. Swets & Zeitlinger BV: Lisse; 1986.
- Assadi SM, Yucel M, Pantelis C. A dopamin modulálja az erőfeszítés-alapú döntéshozatalban résztvevő neurális hálózatokat. Neurosci Biobehav Rev. 2009;33: 383-393. [PubMed]
- Beckmann CF, Jenkinson M, Smith SM. Általános többszintű lineáris modellezés csoportanalízishez FMRI-ben. NeuroImage. 2003;20: 1052-1063. [PubMed]
- Ben
Zion IZ, Tessler R, Cohen L, Lerer E, Raz Y, Bachner-Melman R és mások.
A dopamin D4 receptor gén (DRD4) polimorfizmusai hozzájárulnak
egyéni különbségek az emberi nemi viselkedésben: vágy, izgalom és
szexuális funkció. Mol Pszichiátria. 2006;11: 782-786. [PubMed] - Berridge KC, Robinson TE. Mi a dopamin szerepe a jutalmazásban: hedonikus hatás, jutalom tanulás vagy ösztönző hatás. Brain Res Brain Res Rev. 1998;28: 309-369. [PubMed]
- Berridge KC, Robinson TE. Parsing jutalom. Trendek Neurosci. 2003;26: 507-513. [PubMed]
- Mindkettő S, Everaerd W, Laan E. 2007. A vágy az izgalomból fakad: a szexuális motiváció pszichofiziológiai perspektívájaIn: Janssen E (szerk.).A szex pszichofiziológiája Indiana University Press: Bloomington, IN; 327–339.339.
- Both S, Everaerd W, Laan E, Gooren L. Egyetlen adag levodopa hatása a férfiak és nők szexuális reakciójára. Neuropsychop. 2005;30: 173-183. [PubMed]
- Mindkét
S, Laan E, Spiering M, Nilsson T, Oomens S, Everaerd W. Étvágygerjesztő és
a női szexuális reakció averzív klasszikus kondicionálása. J Sex Med. 2008a;5: 1386-1401. [PubMed] - Mindkét
S, Spiering M, Everaerd W, Laan E. Szexuális viselkedés és válaszkészség
szexuális ingerekre laboratóriumilag kiváltott szexuális izgalom után. J Sex Res. 2004;41: 242-258. [PubMed] - Mindkét
S, Spiering M, Laan E, Belcome S, van den Heuvel B, Everaerd W.
A szexuális izgalom öntudatlan klasszikus kondicionálása: bizonyíték a
a női nemi szerv izgalmának kondicionálása a tudat alatti szexualitásig
ingerekre. J Sex Med. 2008b;5: 100-109. [PubMed] - Britton
JC, Taylor SF, Sudheimer KD, Liberzon I. Mimika és komplexus
IAPS képek: közös és differenciális hálózatok. NeuroImage. 2006;31: 906-919. [PubMed] - Bromberg-Martin ES, Matsumoto M, Hikosaka O. Dopamin a motivációs kontrollban: jutalmazó, averzív és figyelmeztető. Neuron. 2010;68: 815-834. [PMC ingyenes cikk] [PubMed]
- Budygin
EA, Park J, Bass CE, Grinevich alelnök, Bonin KD, Wightman RM. Averzív
Az inger eltérő módon váltja ki a második alatti dopamin felszabadulását jutalomként
régiók. Neuroscience. 2012;201: 331-337. [PMC ingyenes cikk] [PubMed] - Cabib S, Puglisi-Allegra S. The mesoaccumbens dopamine in coping with stress. Neurosci Biobehav Rev. 2012;36: 79-89. [PubMed]
- Cacioppo JT, Gardner WL. Érzelem. Annu Rev Psychol. 1999;50: 191-214. [PubMed]
- Cacioppo
JT, Gardner WL, Berntson GG. A bipoláris fogalmakon túl és
intézkedések: az attitűdök és az értékelési tér esete. Pers Soc Psychol Rev. 1997;1: 3-25. [PubMed] - Carlson
JM, Greenberg T, Mujica-Parodi LR. Vak düh? A felfokozott harag az
az álarcos és lefedetlen amygdala megváltozott válaszaihoz kapcsolódik
félelmetes arcok. Psychiatry Res. 2010;182: 281-283. [PubMed] - Carlson JM, Reinke KS, Habib R. Bal oldali amygdala által közvetített hálózat az álarcos, félelmetes arcok gyors tájékozódásához. Neuropsychologia. 2009;47: 1386-1389. [PubMed]
- Fafaragó
CS, fehér TL. Viselkedésgátlás, viselkedési aktiválás és
érzelmi válaszok a közelgő jutalomra és büntetésre: A BIS/BAS
Mérleg. J Person Soc Psychol. 1994;67: 319-333. - Childress
AR, Ehrman RN, Wang Z, Li Y, Sciortino N, Hakun J és munkatársai. Előzménye
szenvedély: limbikus aktiválás „láthatatlan” drog és szexuális jelzések által. PLoS One. 2008;3: E1506. [PMC ingyenes cikk] [PubMed] - Critchley
HD, Mathias CJ, Josephs O, O'Doherty J, Zanini S, Dewar BK és mások.
Az emberi cinguláris kéreg és az autonóm kontroll: konvergáló neuroimaging
és klinikai bizonyítékok. Brain. 2003;126: 2139-2152. [PubMed] - Critchley HD, Tang J, Glaser D, Butterworth B, Dolan RJ. Elülső cinguláris aktivitás hiba és autonóm válasz során. NeuroImage. 2005;27: 885-895. [PubMed]
- Helsinki nyilatkozat 52. WMA közgyűlés. Helsinki nyilatkozata: Edinburgh, Egyesült Királyság; 2000.
- Etkin A, Egner T, Kalisch R. Érzelmi feldolgozás elülső cingulate és mediális prefrontális kéregben. Trends Cogn Sci. 2011;15: 85-93. [PMC ingyenes cikk] [PubMed]
- Evans AH, Strafella AP, Weintraub D, Stacy M. Impulzív és kényszeres viselkedések Parkinson-kórban. Mov disord. 2009;24: 1561-1570. [PubMed]
- Gillath O, Canterberry M. 2011. A tudatalatti és supraliminális szexuális jelzéseknek való kitettség idegi korrelációi Soc Cogn Affect Neuroscidoi: doi: 10.1093/scan/nrs065. [PMC ingyenes cikk] [PubMed] [Cross Ref]
- Haber SN, Knutson B. A jutalomkör: a főemlős anatómia és az emberi képalkotás összekapcsolása. Neuropsychop. 2010;35: 4-26. [PMC ingyenes cikk] [PubMed]
- Hoon EF, Chambless D. 1998. A szexuális izgalom jegyzéke és a szexuális izgalom jegyzéke kibővültIn: Davis CM, Yarber WL, Bauserman R, Schreer G, Davis SL (szerk.).A szexualitáshoz kapcsolódó intézkedések kézikönyve Sage Publikációk: Thousand Oaks, CA; 71–74.74.
- Janssen
E, Everaerd W, Spiering M, Janssen J. Automatic kognitív folyamatok és
a szexuális ingerek értékelése: információfeldolgozás felé
a szexuális izgalom modellje. J Sex Res. 2000;37: 8-23. - Janssen
E, Vorst H, Finn P, Bancroft J. The Sexual Inhibition (SIS) and Sexual
Gerjesztési (SES) skálák: I. Szexuális gátlás és izgalom mérése
hajlam férfiaknál. J Sex Res. 2002;39: 114-126. [PubMed] - Jenkinson
M, Bannister P, Brady M, Smith S. Továbbfejlesztett optimalizálás a robusztus számára
valamint az agyi képek pontos lineáris regisztrálása és mozgáskorrekciója. NeuroImage. 2002;17: 825-841. [PubMed] - Jenkinson M, Smith S. Globális optimalizálási módszer agyi képek robusztus affin regisztrálásához. Med Image Anal. 2001;5: 143-156. [PubMed]
- Kelley AE. Az étvágy motivációjának ventrális striatális ellenőrzése: szerepe a lenyűgöző viselkedésben és a jutalomhoz kapcsolódó tanulásban. Neurosci Biobehav Rev. 2004;27: 765-776. [PubMed]
- Khor SP, Hsu A. A levodopa farmakokinetikája és farmakodinámiája a Parkinson-kór kezelésében. Curr Clin Pharmacol. 2007;2: 234-243. [PubMed]
- Klucken
T, Schweckendiek J, Merz CJ, Tabbert K, Walter B, Kagerer S és munkatársai.
A kondicionált szexuális izgalom megszerzésének idegi aktiválásai:
az esetlegességtudatosság és a szex hatásai. J Sex Med. 2009;6: 3071-3085. [PubMed] - Kringelbach ML, Berridge KC. Az öröm és boldogság funkcionális neuroanatómiája felé. Trends Cogn Sci. 2009;13: 479-487. [PMC ingyenes cikk] [PubMed]
- Kumakura Y, Danielsen EH, Reilhac A, Gjedde A, Cumming P. Levodopa hatása a [18F]fluorodopa beáramlása az agyba: normál önkéntesek és Parkinson-kórban szenvedő betegek. Acta Neurol Scand. 2004;110: 188-195. [PubMed]
- Lang PJ, Bradley MM, Cuthbert BN. International Affective Picture System (IAPS): használati útmutató és érzelmi értékelések. A Pszichofiziológiai Kutatóközpont, Floridai Egyetem: Florida; 2001.
- Liem-Moolenaar
M, Gray FA, de Visser SJ, Franson KL, Schoemaker RC, Schmitt JA és munkatársai.
A talnetant egyszeri orális adagjának pszichomotoros és kognitív hatásai
(SB223412) egészséges önkéntesekben placebóval vagy haloperidollal összehasonlítva. J Psychopharmacol. 2010;24: 73-82. [PubMed] - Lonstein
JS, Stern JM. A periaqueductalis szürke helye és viselkedési sajátosságai
elváltozások a szülés utáni szexuális, anyai és agresszív viselkedésben
patkányokban. Brain Res. 1998;804: 21-35. [PubMed] - McClure SM, Berns GS, Montague PR. A passzív tanulási feladatok időbeli előrejelzési hibái aktiválják az emberi striatumot. Neuron. 2003;38: 339-346. [PubMed]
- McCormick
LM, Ziebell S, Nopoulos P, Cassell M, Andreasen NC, Brumm M. Anterior
cingulate cortex: MRI alapú parcellációs módszer. NeuroImage. 2006;32: 1167-1175. [PubMed] - Menon V, Uddin LQ. Feltűnőség, kapcsolás, figyelem és irányítás: az insula funkció hálózati modellje. Agy szerkezete Funct. 2010;214: 655-667. [PMC ingyenes cikk] [PubMed]
- Midha
KK, Chakraborty BS, Ganes DA, Hawes EM, Hubbard JW, Keegan DL és mások.
A haloperidol és a
csökkent haloperidol. J Clin Psychopharmacol. 1989;9: 98-104. [PubMed] - Nordstrom
AL, Farde L, Halldin C. A D2-dopamin receptor megszállásának időbeli lefolyása
haloperidol egyszeri orális adagolása után PET-vel vizsgálták. Pszichofarmakológia (Berl) 1992;106: 433-438. [PubMed] - O'Sullivan
SS, Wu K, Politis M, Lawrence AD, Evans AH, Bose SK és mások.
Cue-indukált striatális dopamin felszabadulás Parkinson-kórhoz kapcsolódóan
impulzív-kényszeres viselkedés. Brain. 2011;134: 969-978. [PubMed] - Patton JH, Stanford MS, Barratt ES. A Barratt impulzív skála faktorszerkezete. J Clin Psychol. 1995;51: 768-774. [PubMed]
- Pessiglione
M, Seymour B, Flandin G, Dolan RJ, Frith CD. Dopaminfüggő
az előrejelzési hibák az emberek jutalomkereső magatartását támasztják alá. Nature. 2006;442: 1042-1045. [PMC ingyenes cikk] [PubMed] - Pleger
B, Ruff CC, Blankenburg F, Kloppel S, Driver J, Dolan RJ. A befolyása
dopaminergikusan közvetített jutalom a szomatoszenzoros döntéshozatalban. PLoS Biol. 2009;7: E1000164. [PMC ingyenes cikk] [PubMed] - Robinson TE, Berridge KC. A kábítószer vágy idegi alapja: a függőség ösztönző-szenzitizációs elmélete. Brain Res Brain Res Rev. 1993;18: 247-291. [PubMed]
- Rosen
RC, Riley A, Wagner G, Osterloh IH, Kirkpatrick J, Mishra A.
nemzetközi merevedési funkció index (IIEF): egy többdimenziós
skála az erekciós diszfunkció értékelésére. Urológia. 1997;49: 822-830. [PubMed] - Sagar
KA, Smyth MR. Tartalmazó orális adagolási formák biohasznosulási vizsgálatai
levodopát és karbidopát oszlopváltó kromatográfiával, majd ezt követően
elektrokémiai kimutatás. Elemző. 2000;125: 439-445. [PubMed] - Sheehan
DV, Lecrubier Y, Sheehan KH, Amorim P, Janavs J, Weiller E és mások. A
Mini-Nemzetközi Neuropszichiátriai Interjú (MINI): a fejlesztés
és egy strukturált diagnosztikus pszichiátriai interjú validálása
DSM-IV és ICD-10. J Clin Pszichiátria. 1998;59: 22-33. [PubMed] - B énekes, Toates FM. Szexuális motiváció. J Sex Res. 1987;23: 481-501.
- Smith SM. Gyors, robusztus automatizált agykivonás. Hum Brain Mapp. 2002;17: 143-155. [PubMed]
- Spiering M, Everaerd W, Janssen E. A szexuális rendszer beindítása: implicit versus explicit aktiváció. J Sex Res. 2003;40: 134-145. [PubMed]
- Stewart J. 1995. Hogyan alkalmazható az ösztönző motivációs elmélet a szexuális viselkedésre?In: Bancroft J (szerk.).A szexuális funkciók és diszfunkciók farmakológiája Elsevier Science BV: Amszterdam; 3–11.11.
- Walter
M, Bermpohl F, Mouras H, Schiltz K, Tempelmann C, Rotte M és munkatársai.
Különleges szexuális és általános érzelmi hatások megkülönböztetése
fMRI-szubkortikális és kortikális arousal erotikus képnézés közben. NeuroImage. 2008;40: 1482-1494. [PubMed] - Wilde GJS. Neurotische labiliteit gemeten volgens de vragenlijstmethode. van Rossen: Amszterdam; 1963.
- Woolrich
MW, Behrens TE, Beckmann CF, Jenkinson M, Smith SM. Többszintű lineáris
modellezés az FMRI csoportelemzéshez Bayes-féle következtetés segítségével. NeuroImage. 2004;21: 1732-1747. [PubMed] - Woolrich MW, Ripley BD, Brady M, Smith SM. Időbeli autokorreláció az FMRI adatok egyváltozós lineáris modellezésében. NeuroImage. 2001;14: 1370-1386. [PubMed]
- Worsley KJ. 2001. Aktiváló képek statisztikai elemzéseIn: Jezzard P, Matthews PM, Smith SM (szerk.).Funkcionális MRI: Bevezetés a módszerekbe Oxford University Press Inc.: New York, NY; 251–270.270.
- Yucel
M, Brewer WJ, Harrison BJ, Fornito A, O'Keefe GJ, Olver J és munkatársai.
Elülső cinguláris aktiváció antipszichotikumokkal nem kezelt első epizódban
skizofrénia. Acta Psychiatr Scand. 2007a;115: 155-158. [PubMed] - Yucel
M, Harrison BJ, Wood SJ, Fornito A, Wellard RM, Pujol J és munkatársai.
A mediális frontális kéreg funkcionális és biokémiai elváltozásai
Obszesszív-kompulzív zavar. Arch Gen Psychiatry. 2007b;64: 946-955. [PubMed] - Yucel M, Lubman DI, Harrison BJ, Fornito A, Allen NB, Wellard RM és mások. 2007c. A dorzális elülső cinguláris régió kombinált spektroszkópiai és funkcionális MRI vizsgálata opiát-függőségben Mol Psychiatry 12611691-702. [PubMed]