Kondicionált jelzések és stimuláns érzékenység kifejezése állatokban és emberekben (2009)

Neuropharmacology. Szerzői kézirat; elérhető a PMC 2010 Jan 1-ban.

Végleges szerkesztett formában megjelent:

PMCID: PMC2635339

NIHMSID: NIHMS86826

A kiadó ennek a cikknek a végleges szerkesztett változata elérhető a következő weboldalon: Neuropharmacology

Lásd a PMC egyéb cikkeit idéz a közzétett cikket.

Ugrás:

Absztrakt

A pszichostimulánsok ismételt, időszakos expozíciója a gyógyszerek viselkedési és biokémiai hatásainak hosszú távú szenzibilizációjához vezethet. Ezek a megállapítások fontos szerepet kaptak a kábítószer-függőség legutóbbi elméleteiben, amelyek azt javasolják, hogy a szenzibilizált nucleus accumbens (NAcc) dopamin (DA) túlcsordulása különösen a mag neurokémiájának egyéb változásaival összhangban működjön a gyógyszerkeresés és az önadagolás elősegítése érdekében. A rágcsálókon, a főemlősökön és az embereken végzett kísérletek azonban nem mindig mutattak ki magatartási vagy biokémiai szenzibilizációt a gyógyszeres expozíciót követően, ami kétségessé tette e modell hasznosságát. A szakirodalom látszólagos eltéréseinek egyeztetése érdekében ez az áttekintés azokat a körülményeket értékeli, amelyek befolyásolhatják a szenzibilizáció expresszióját a tesztelés során. Pontosabban áttekintjük a feltételes jelzések szerepét. Számos jelentés határozottan támogatja a kondicionált ingerek hatásos és kritikus szerepét a szenzibilizáció kifejezésében. Az eredmények azt sugallják, hogy a gyógyszer jelenlétével vagy hiányával kapcsolatos ingerek megkönnyíthetik vagy gátolhatják az érzékeny reakciót. Arra a következtetésre jutottak, hogy az ilyen ingerek jelenléte vagy hiánya az állatokon és emberen végzett szenzibilizációs vizsgálatok során jelentősen befolyásolhatja a kapott eredményeket. Figyelembe kell venni ezt a lehetőséget, különösen olyan vizsgálatok eredményeinek értelmezésekor, amelyek nem veszik figyelembe az érzékeny reakciót.

Kulcsszavak: kondicionált gátlás, kondicionálás, dopamin, drogfüggőség, gyógyszer önadagolás, gerjesztő Pavlovian kondicionálás, megkönnyítés, alkalmi rendezők, szenzitizáció

1. Érzékenyítés állatokban és emberekben

Általános egyetértés van abban, hogy a pszichostimulánsoknak, például az amfetaminnak többször kitett patkányok fokozott - szenzibilizált - mozgásszervi reakciót mutatnak, ha később valamivel később a gyógyszerrel fertőzik őket. Ezekben az állatokban a mezoaccumbens dopamin (DA) neuronok reaktivitása a gyógyszerrel való provokációra is fokozott (a preklinikai szakirodalom kritikai áttekintését lásd: Kalivas és Stewart, 1991; Vanderschuren és Kalivas, 2000; Vezina, 2004). Ezek a patkányok tartós hatásai. A szenzitizált mozgásszervi reakciót egy évig jelentették (Paulson és munkatársai, 1991) és fokozott nukleáris accumbens (NAcc) DA túlfolyás a gyógyszer expozíciót követő három hónapig (Hamamura és munkatársai, 1991). Nevezetesen, az amfetamin által kiváltott DA túlcsordulás nagysága a NAcc-ben a gyógyszerrel való expozíciót követő idővel nő.Vezina, 2007).

Figyelembe véve a mezokortikolimbikus DA útvonalak jelentőségét az étvágyas viselkedés kialakulásában, beleértve a visszaélésszerű gyógyszerek keresését és fogyasztását, az következik, hogy ezeknek az útvonalaknak a reaktivitásában a tartós javulás hosszú távú javulást eredményezhet az étvágyias viselkedés kimenetén. Ez a lehetőség fontos szerepet játszott egy olyan befolyásos elméleti nézet megfogalmazásában, amely arra utal, hogy az érzékenyített NAcc DA túlcsordulás együttesen működik a nukleáris neurokémiában bekövetkező egyéb változásokkal, hogy fokozzák a kábítószerek étvágygerjesztő hatásait és elősegítsék az önkormányzatot és az önigazgatást (Robinson és Berridge, 1993). Következésképpen számos rendszer, sejtes és molekuláris biológiai szintű vizsgálat középpontjában azok a mechanizmusok álltak, amelyek a középső agyi neuronok reaktivitását befolyásolhatják, és azok a rendszerek, amelyekkel kölcsönhatásba lépnek.Hyman és munkatársai, 2006).

Ugyanakkor a megnövekedett DA túlcsordulás kísérleti támogatásának nagy része rágcsálókon végzett kísérletekből származik, míg a nem humán főemlősökben és az emberekben kapott eredmények kétségesek. Például a funkcionális idegképző vizsgálatok arra utalnak, hogy a kokainfüggő betegekben a kontrollokhoz képest csökkentett, nem pedig fokozott kábítószer-indukált DA-válaszok a limbikus régiókban (pl. Volkow és munkatársai, 1997). Ez olyan érvekhez vezetett, hogy a NAcc DA érzékenysége a kábítószerrel való visszaélés és más patológiás formák mechanizmusának korlátozott értéke, mivel nem terjed ki az emberi állapotra. Újabb bizonyítékok merültek fel, amelyek azt mutatják, hogy az amfetamin által kiváltott DA felszabadulás a ventrális striatumból valójában szenzitizálható az emberi betegekben (Boileau és munkatársai, 2006).

Az alábbiakban először áttekintjük az állatok és emberek viselkedési és dopaminerg szenzibilizációjának bizonyítékát, mivel a kábítószer-keresést és a kábítószer-bevételt illeti. Ezt követően azt vizsgáljuk, hogy a szenzitizáció kifejeződése szabályozott jelekkel szabályozható-e. Az állati irodalom áttekintése csak patkányokon végzett kísérletekre korlátozódik, mivel ezek a területeken a preklinikai bizonyítékok nagy részét szolgáltatták. Az irodalmi látszólagos eltérések összehangolása érdekében kifejezetten megvizsgáljuk azt a lehetőséget, hogy bizonyos esetekben a szenzibilizáció kifejeződése megkönnyíthető és másokban gátolható. Azt állítják, hogy az ilyen hatásokat figyelembe kell venni a szenzitizált válaszokat nem figyelő vizsgálatok eredményeinek értelmezésekor.

1.1. Érzékenyítés állatokban

Az amfetamin növeli a DA extracelluláris szintjeit a mezoaccumbens DA neuronok terminális és sejt test régióiban a DA transzportálásával és a DA transzporteren keresztül történő felvételének megakadályozásával (Seiden és munkatársai, 1993). Az NAcc-ben ez a hatás összefügg azzal, hogy képes mozgásszervi aktivitást előidézni, és támogatja az önadagolást (Hoebel és munkatársai, 1983; Vezina és Stewart, 1990). Mindkét hatást blokkolja a DA receptor antagonisták vagy a DA-idegsejtek 6-OHDA léziói a NAcc-ben (Joyce és Koob, 1981; Lyness és munkatársai, 1979; Phillips és munkatársai, 1994; Vezina, 1996).

Azok a patkányok, amelyek korábban ismételten szaggatott pszichostimuláns injekcióknak voltak kitéve, ezeket a hatásokat fokozzák (lásd Box 1). Hosszan tartó érzékenyített mozgásszervi és NAcc DA válaszolást jelentettek (Kalivas és Stewart, 1991; Vanderschuren és Kalivas, 2000; Vezina, 2004). Az utóbbi esetben a drogok, mint az amfetamin fokozott képessége a DA extracelluláris szintjének növelésére a NAcc-ben, a viselkedési szenzibilizáció kifejeződésével leginkább összefüggő neuroadaptációt jelenti. Idővel nő, és in vitro és in vivo hetekben vagy hónapokban megfigyelhető a gyógyszerrel való expozíció után.Hamamura és munkatársai, 1991; Kolta és munkatársai, 1989; Paulson és Robinson, 1995; Robinson, 1988, 1991; Segal és Kuczenski, 1992; Wolf és munkatársai, 1994; Vezina, 2007; cf, Kuczenski és munkatársai, 1997). A pszichostimulánsok szenzitizációjának indukciója viszont a ventralis tegmentális területen (VTA), a mesoaccumbens DA neuronok sejtjeinek helyén jelentkezik. Mind a mozgásszervi, mind a NAcc DA-szenzitizációt az amfetamin biztosítja a VTA-ban D1 DA receptorfüggő módon (Bjijou és munkatársai, 1996; Cador és munkatársai, 1995; Dougherty és Ellinwood, 1981; Hooks és munkatársai, 1992; Kalivas és Weber, 1988; Perugini és Vezina, 1994; Vezina, 1993, 1996; Vezina és Stewart, 1990). Valószínű, hogy mindkét típusú szenzibilizálódást neuronális események kaszkádja hozza létre, amelyet a DA extracelluláris szintjeinek növekedése kezdeményez a VTA-ban (Kalivas és Duffy, 1991). Ezek magukban foglalják a glutamát-DA kölcsönhatásokat, mivel mindhárom glutamát receptor altípus (NMDA, AMPA és metabotróp) aktiválása szükséges az amfetamin által okozott lokomotoros szenzibilizációhoz (Vanderschuren és Kalivas, 2000; Vezina és Suto, 2003; Wolf, 1998).

Box 1 

Kifejezések és meghatározások

Meggyőző bizonyíték van arra is, hogy a pszichostimulánsok ismételt expozíciója fokozott önigazgatáshoz vezet. Limbikus-motoros interfészként (Mogenson, 1987) olyan gazdag szenzoros kódoló vetítések fogadása, amelyek a VTA és az őssejtek régiói, mint például a prefrontális kéreg, a hippocampus és a basolaterális amygdala, a NAcc jó helyzetben van ahhoz, hogy központi szerepet töltsön be a viselkedés szempontjából releváns ingerek adaptív motoros válaszainak generálásában. Mivel a mezoaccumbens DA neuronok aktivitása nemcsak a keletkezett mozgáshoz kapcsolódik, hanem az olyan gyógyszerekhez hasonló önadagoláshoz is, mint az amfetamin, akkor ésszerű feltételezni, hogy ezekben a neuronokban az érzékeny reaktivitás hatással lesz a kábítószer-keresésre és a gyógyszer önadagolására. Azt állították, hogy a mezoaccumbens DA neuronok aktivitása egy gyógyszerhatás ösztönző értékét kódolja (Robinson és Berridge, 1993; Stewart és munkatársai, 1984; Vezina és munkatársai, 1999). Ilyen esetben az idegsejtekben a szenzibilizációnak hasonlóan fokoznia kell a kábítószer és az ahhoz kapcsolódó ingerek folytatásának ösztönzését. Számos, ezt az álláspontot támogató jelentés megállapította, hogy a korábbi gyógyszerek többszörös expozíciója fokozott kondicionált helypreferenciát eredményez (Gaiardi és munkatársai, 1991; Lett, 1989; Shippenberg és Heidbreder, 1995), valamint a gyógyszerek önigazgatásának megkönnyítése (Horger és munkatársai, 1990, 1992; Piazza és munkatársai, 1989, 1991; Pierre és Vezina, 1997; Valadez és Schenk, 1994) és a viselkedés megszerzése után fokozott motiváció a kábítószer beszerzésére (Lorrain és munkatársai, 2000; Mendrek és munkatársai, 1998; Vezina és munkatársai, 2002). A szenzitizált mozgás és a NAcc DA túlfolyás során megfigyelhető, hogy ezeknek a hatásoknak a kifejlődése a gyógyszer önadagolásához a VTA-ban is szükséges a D1 DA és a glutamaterg receptorok aktiválása.Pierre és Vezina, 1998; Suto és munkatársai, 2002, 2003).

1.2. Szenzibilizáció emberben

A legutóbbi 10-15 években olyan funkcionális neuroformációs technikákat fejlesztettek ki, mint a pozitron emissziós tomográfia (PET), amelyek radioaktívan jelölt benzamid ligandumokat használnak a D2 / 3 DA receptorokhoz, és kapcsolhatók a mágneses rezonancia leképezéshez (MRI). Ezek lehetővé tették a bántalmazott drogok DA-reaktivitásra gyakorolt ​​hatásának tanulmányozását az emberi előzményekben, amelyek a közelmúltban elegendő térbeli felbontást értek el, hogy lehetővé tegyék a különböző striatális alrégiók értékelését. A rágcsálók esetében megállapították, hogy ezek a vizsgálatok azt mutatják, hogy a DA-sejtek extracelluláris szintje is fokozódik az emberi striatumban (különösen a ventralis alrégiókban) a különböző bántalmazott gyógyszerek, beleértve az amfetamin, akut beadását követően.Volkow és munkatársai, 1994, 1997, 1999, 2001; Laruelle és munkatársai, 1995; Breier és munkatársai, 1997; Drevets és munkatársai, 2001; Leyton és munkatársai, 2002; Martinez és munkatársai, 2003, 2007; Abi-Dargham et al., 2003; Oswald és munkatársai, 2005; Riccardi és munkatársai, 2006a; Boileau és munkatársai, 2006, 2007; Munro és munkatársai, 2006; Casey és munkatársai, 2007) és a kokain (Schlaepfer és munkatársai, 1997; Cox és munkatársai, 2006). Úgy találták, hogy az extracelluláris DA-k által kiváltott növekedés korrelál a pozitív hangulatállapotokkal és a vágyakozással, valamint az újdonsággal és érzéskereséssel.

Míg az emberi tanulmányok érthetően bonyolultabbak, mint a rágcsálóknál, bizonyították, hogy szenzitizáció fordulhat elő a gyógyszerek viselkedési hatásai ellenére, bár nem nyilvánvaló következetlenségek nélkül (az emberi irodalom kritikus felülvizsgálatához lásd: Leyton, 2007). Ha a nem kábítószerfüggő alanyokhoz elég magas amfetamin-koncentrációkat adtak be (lásd. \ T Box 2), számos gyógyhatásra gyakorolt ​​szenzibilizálódást figyeltek meg, beleértve az erõsség és az energiaszintek potencírozott indexeit, valamint a fokozott szemhullám- és hangulatvédõ válaszokat (Strakowski és munkatársai, 1996, 2001; Strakowski és Sax, 1998; Boileau és munkatársai, 2006). Egy tanulmányban (Sax és Strakowski, 1998), az érzékenyített drogok által okozott magassági emelkedés pozitívan korrelált az újdonságkeresés személyiségjellemzőjével. A leghosszabb vizsgálatban a megnövekedett amfetamin által kiváltott erőteljes növekedést egy évvel később figyelték meg (Boileau és munkatársai, 2006). Ezekben a vizsgálatokban nem észlelték tipikusan az érzékenységet, hogy mennyire szerették az alanyokat az amfetaminra, ami azt a bizonyítékot tükrözi, hogy az NAcc DA jobban kapcsolódik a kábítószerek motivációs vonzerejéhez és az azokhoz kapcsolódó jelzésekhez, mint a fogyasztásukból származó élvezethez. (Stewart és munkatársai, 1984; Stewart, 1992; Blackburn és munkatársai, 1992; Robinson és Berridge, 1993; Berridge és Robinson, 1998; Ikemoto és Panksepp, 1999; Leyton, 2008). Érdekes módon a pszichostimuláns gyógyszerek eufórikus hatásai iránti toleranciát jelentettek a kokainfüggő visszaélők körében a fokozott drogkeresés ellenére (Volkow és munkatársai, 1997; Mendelson és munkatársai, 1998). Ezekről az egyénekről is beszámoltak arról, hogy nem mutatnak szenzibilizált szubjektív vagy fiziológiai válaszokat az 2-4 napi napi kokain beadása után (Nagoshi és munkatársai, 1992; Rothman és munkatársai, 1994; Gorelick és Rothman, 1997).

Box 2 

Az ismétlődő szenzibilizáció dózisfüggő fejlődése d-ampetamin egészséges egyénekben

A pszichostimulánsok striatális DA-hatásainak szenzibilizációját vizsgáló tanulmányok száma lényegesen kisebb, de megállapításuk némileg összhangban van a fent leírt viselkedési eredményekkel. Ha nem kábítószerrel kezelt személyeket alkalmaztak, két héttel és ismét egy évvel azután, hogy egy gyógyszeres adagot egy héten át adtunk be, szignifikánsan nagyobb amfetamin-indukált ventrális striatális DA felszabadulást figyeltek meg.Boileau és munkatársai, 2006). A DA-szenzitizáció mértéke pozitívan korrelálódott az energiaszint és a szemhomályosodás mértékének szenzibilizációjával, valamint az újdonságkeresés személyiségjellemzőjével. Azonban, ha méregtelenített betegeknél végeztek kokainfüggést, kevésbé inkább striatális DA felszabadulást észleltek pszichostimuláns kihívás hatására (Volkow és munkatársai, 1997; Martinez és munkatársai, 2007). Fontos, hogy ez a csökkentett DA-válasz nem magyarázható meg a DA-rendszer válaszadásának sikertelensége miatt, mivel ezek az egyének képesek kimutatni a DA-felszabadulás hatóanyag-fokozott növekedését (szelektíven jelentettek a dorzális striatumban; Volkow és munkatársai, 2006; Wong és munkatársai, 2006).

Számos jelentős különbség van az egészséges személyekkel végzett vizsgálatok és a kábítószer-visszaélő betegek között, amelyek figyelembe vehetik a különböző jelentett eredményeket. Az utóbbi esetben az alanyok jelentős mennyiségű hatóanyagot érintettek, és lehetséges, hogy még a méregtelenített betegeknél is az expozíció intenzitása befolyásolhatja a későbbi szenzitizáció kifejeződését. A patkányokban a fokozott hatóanyag által kiváltott NAcc DA túlcsordulást nem figyelték meg az expozíciót követő napokban, hanem hetekkel későbbi hónapokig (Hamamura és munkatársai, 1991; Hurd és munkatársai, 1989; Segal és Kuczenski, 1992; Paulson és Robinson, 1995). A szenzibilizáció megfigyeléséhez szükséges visszavonási idő hosszabb lehet az embereknél, és hosszabb, még hosszabb intenzív hatóanyag-expozíció után is (lásd:. \ T Dalia és munkatársai, 1998; Vezina és munkatársai, 2007). Egy másik kritikus különbség az egészséges és a kábítószer-fogyasztókkal végzett vizsgálatok között lehet a kábítószer-bevételt körülvevő különböző környezeti ingerek és azok, amelyek a vizsgálati feltételeket alkotják. A kábítószer-páros és a gyógyszer nélküli páros jelek ezekben a két csoportban differenciáltan befolyásolhatják a gyógyszer által indukált DA-válaszreakciót. A PET-tesztkörnyezet által kínált ingerek konstellációja például várhatóan különböző hatásokat eredményezne olyan személyeknél, akik csak a jelenlétükben kaptak gyógyszert, mint azok, akik ezeket a jeleket a kábítószer hiányával társították. Az ezt a lehetőséget alátámasztó bizonyítékokat az alábbiakban ismertetjük.

2. Kondicionált jelek és az érzékenyítés kifejezése

Már régóta ismert, hogy a viselkedési szenzibilizáció kifejeződése erősen kondicionált környezeti inger szabályozás alá kerülhet. Ennek elsődleges bizonyítékai olyan kísérletekből származnak, amelyek azt mutatják, hogy a korábban a gyógyszerrel egy környezetben (Paired) expozíciónak kitett patkányok nagyobb mozgásszervi reakciót mutatnak a hatóanyagra az ebben a környezetben végzett szenzitizációs tesztben, mint a korábban más hatóanyaggal kitett patkányok (Unpaired ) vagy kontroll-patkányok, amelyek mindkét környezetben sóoldatnak voltak kitéve. Valójában ezekben a körülmények között a páratlan patkányok nem mutatnak semmilyen bizonyítékot a mozgásszervi szenzibilizációra, ha a gyógyszerrel tesztelték, még akkor is, ha korábban a gyógyszerrel azonos farmakológiai expozíciót kaptak, mint a Paired patkányok. A lokomotoros szenzibilizáció ilyen környezet-specifikus expresszióját különböző gyógyszerekkel, köztük morfinnal, amfetaminnal és kokainnal jelentették (Vezina és Stewart, 1984; Stewart és Vezina, 1987; Vezina és munkatársai, 1989; Pert és munkatársai, 1990; Stewart és Vezina, 1991; Anagonstaras és Robinson, 1996; Anagnostaras és munkatársai, 2002; Wang és Hsiao, 2003; Mattson és munkatársai, 2008; a vélemények megtekintéséhez Stewart és Vezina, 1988; Stewart, 1992). Nemrégiben ezt a megközelítést alkalmazták az amfetamin által kiváltott NAcc DA túlfolyás környezeti-specifikus érzékenységének kimutatására (Guillory és munkatársai, 2006).

Ezekben a kísérletekben gyakran alkalmaznak egy diszkriminációs eljárást az állatoknak egy gyógyszerrel való egyidejű expozíciójára, és lehetővé teszik, hogy az egyesületek létrejöjjenek a hatóanyag nélküli feltételes inger (UCS) és a környezetkárosodott inger (CS) komplex között.ábra 1). A mozgásszervi kísérletekben a Paired csoportban lévő patkányok egy napon a hatóanyag-monitorozó kamrákban kapnak gyógyszert, és másnap (gyakran az otthoni ketrecben) sóoldatot kapnak. Egy nem párosított csoportban lévő patkányok ugyanolyan számú gyógyszer injekciót kapnak, de a másik környezetben és a sóoldatban az aktivitási kamrákban; ezek a patkányok így hatóanyagnak vannak kitéve, de nem kapcsolódnak az aktivitási kamrákhoz. Végül, a kontrollállatok harmadik csoportja egyenlő mértékben van kitéve mindkét környezetnek, de soha nem a drognak. Ez az eljárás lehetővé teszi a kondicionált válaszok későbbi tesztelését, amikor minden csoportban lévő patkányokat a vizsgálat előtt sóoldatra adjuk be, és a reakciót érzékenyítjük, ha minden patkánynak tesztelést megelőzően beadunk egy hatóanyag-injekciót.ábra 1). A párosított állatokban elkerülhetetlenül fokozott válasz figyelhető meg mindkét vizsgálatban: kondicionált mozgás a vizsgálatban és a környezetre specifikus szenzibilizáció a szenzitizációs vizsgálatban (ábra 2).

ábra 1 

A kábítószer-kondicionáló és szenzitizációs kísérletekben gyakran alkalmazott diszkriminatív kondicionáló eljárások vázlata. A kondicionálási / expozíciós fázis alatt az állatokat több blokk injekciónak vethetjük alá, mindegyik blokk két injekcióból áll, ...
ábra 2 

A kondicionálási vizsgálatokkal kapott eredmények (A) és szenzibilizáció (B) olyan patkányoknál, akik korábban sóoldattal (kontroll) vagy amfetaminnal (1.0 mg / kg, IP) voltak kitéve, vagy párosítva vagy páratlanul a mozgásszervi megfigyelő kamrákkal. Az adatokat 2-óra-ban mutatjuk be ...

2.1. Izgalmas Pavlovian kondicionálás és a szenzibilizáció kifejeződése

Nem meglepő, hogy a szenzitizáció kifejeződésének környezetvédelmi ösztönzésének ellenőrzésére irányuló korai kísérletek azt sugallták, hogy ez egyszerűen a gyógyszer UCS összegzésének és a gyógyszer-párosított CS-nak a növekvő kondicionált válaszának köszönhető.Hinson és Poulos, 1981; Pert és munkatársai, 1990). A patkányokban számos CS által kiváltott kondicionált reakciót mutattak ki a gyógyszer-CS párosításokat követően, beleértve a mozgásszervi aktivitást, a sztereotípiát és a rotációs viselkedést (Beninger és Hahn, 1983; Vezina és Stewart, 1984; Carey, 1986; Drew és Glick, 1987; Hiroi és White, 1989; Pert és munkatársai, 1990; Stewart és Vezina, 1991; Anagnostaras és Robinson, 1996), valamint NAcc DA túlfolyás (Fontana et al., 1993; Gratton és Wise, 1994; Di Ciano és munkatársai, 1998; Ito és munkatársai, 2000). Hasonlóképpen, számos CS-kiváltott kondicionált reakciót jelentettek emberben, beleértve a vágyat, valamint a megnövekedett eufóriát, az energiát, a gyógyszerek tetszését, a kábítószer-igényt, a szívfrekvenciát és a szisztolés vérnyomást (Foltin és Haney, 2000; Panlilio és munkatársai, 2005; Berger és munkatársai, 1996, Leyton és munkatársai, 2005; Boileau és munkatársai, 2007). Embereknél is beszámoltak a cue-kiváltott, feltételezett striatális DA felszabadulásról (Volkow és munkatársai, 2006; Wong és munkatársai, 2006; Boileau és munkatársai, 2007). Azonban, miközben a kondicionált gyógyszerhatásokat javasolták, hogy potenciálisan fontos szerepet játszanak az állatokban és az emberekben a kábítószer-keresés motiválásában (Stewart és munkatársai, 1984; Childress és munkatársai, 1988; Stewart, 2004), a környezet-specifikus szenzibilizációhoz való hozzájárulásuk kevésbé világos. Például a kondicionált válasz és a gyógyszer UCS egyszerű kombinációja nem mindig az észlelt szenzitizált válaszhoz hasonlít (Anagnostaras és Robinson, 1996). Ezen túlmenően, néhány expozíciós rend, például az amfetamin bejutása a VTA-ba, mozgásszervi és NAcc DA-szenzibilizációt eredményez, de nem okoz feltétel nélküli reakciót vagy vezet egy kondicionált válasz kialakulásához, így a szenzitizáció kifejezésének összefüggése független.Vezina és Stewart, 1990; Perugini és Vezina, 1994; Vezina, 1996; Scott-Railton és munkatársai, 2006). Hasonlóképpen, szenzitizált DA-felszabadulást mutató in vitro striatális szeletekkel végzett kísérletek szükségszerűen a kontextusos ingerek hiányában (Castaneda és munkatársai, 1988; Robinson és Becker, 1982), ezért meg kell fontolni alternatív magyarázatokat a gyógyszerrel kapcsolatos környezeti jelzések szabályozására az érzékenyítés kifejezésére. Ezek az eredmények egyértelműen azt mutatják, hogy a szenzitizáció nem asszociatív jelenség, amely mindazonáltal környezetvédelmi ösztönzés alá kerülhet.

2.2. A szenzibilizáció kifejeződését a megkönnyítés és a kondicionált gátlás szabályozza

Anagnostaras és Robinson (1996) arról számoltak be, hogy kényszerítő megállapítások támasztják alá azt az elképzelést, miszerint az ösztönzők, mint közvetítők (más néven alkalmi rendezők) is figyelembe vehetik a környezet-specifikus szenzitizációt. A megkönnyítő tulajdonságok olyan ingerekre vonatkoznak, amelyeknek olyan esélyei vannak, amelyek lehetővé teszik számukra, hogy megbízhatóan előre jelezzék egy másik inger előfordulását. Miután létrehoztuk, ezek az ingerek ezután alkalmanként beállíthatók az egyéb ingerek ingerlő erejének modulálásával. Ellentétben a kondicionált gerjesztőkkel, a közvetítők nem feltétlenül hozzák létre a kondicionált válaszokat, hanem inkább más ingerek képességét irányítják (Rescorla, 1985; Holland, 1992). Szenzibilizáció esetén: Anagnostaras és Robinson (1996) azt mutatják, hogy egy hatóanyag jelenlétének megjósolásához szükséges környezeti inger komplex is képes lesz arra, hogy az érzékenyített válaszra adott alkalmat a teszt napján állítsa be anélkül, hogy saját ingerléses reakciót kellene kiváltania. Így a szenzitizált válasz csak olyan állatoknál volt megfigyelhető, akiket a megkönnyítő inger komplex jelenlétében teszteltek (párosított állatok ábra 1). Meg kell jegyezni, hogy az eredményeket Anagnostaras és Robinson (1996) jelzi, hogy a közvetítők nemcsak alkalmazták a CS-eket, hanem azt is megtehetik a kábítószer-kémiai szerek esetében is Box 1).

Némileg figyelmen kívül hagyva az a további lehetőség, hogy a gyógyszerrel nem párosított jelek a feltételezett gátlóként működhetnek (Rescorla, 1969; LoLordo és Fairless, 1985) a szenzitizált válasz kifejeződésének megakadályozására. Különböző bizonyítékok támasztják alá ezt a lehetőséget, amit a Stewart és Vezina (1988, 1991; Stewart, 1992). Először is, a diszkriminatív kondicionáló eljárást ismertetjük ábra 1 ismert, és a gyógyszerek kondicionálásában és szenzitizációs vizsgálatokban használt stimulusok kifejezetten párosulnak az UCS-hez, mint feltételezett inhibitorok (Mackintosh, 1974). Másodszor, ha összegző eljárásban használják, a kondicionált inhibitorok nemcsak a kondicionált gerjesztőkre reagálnak, hanem a feltétel nélküli ingerekre is.Rescorla, 1969; Thomas, 1972). Így, ahogy azt a Anagnostaras és Robinson (1996) a koordinátorok esetében a kondicionált inhibitorok ugyanúgy modulálhatják a gyógyszer feltétel nélküli hatásait (Stewart, 1992). Harmadszor, a feltételezett gátlás oltására ismert eljárások (Lysle és Fowler, 1985; Kasprow és munkatársai, 1987; Hallam és munkatársai, 1990; Fowler és munkatársai, 1991) szelektíven gátolhatja az amfetamin által okozott lokomotoros és NAcc DA-szenzibilizáció kifejeződését, hogy a nem párosított állatokban érzékenyebb legyen (Guillory és munkatársai, 2006; Lásd még Stewart és Vezina, 1991). Végül, Anagnostaras et al. (2002) kimutatta, hogy elektrokonvulzív sokkot alkalmazva retrográd amnéziát indukál, amely szelektíven reagál a nem párosított patkányokban szenzitizációs vizsgálatra, ami arra utal, hogy ezek az állatok általában valóban szenzitizáltak, de gátolták a fokozott válaszreakció kifejeződését. A szenzibilizáció kifejeződésének feltételezett gátlása mellett bizonyíték van a fájdalomcsillapító tolerancia kialakulásának feltételezett gátlására (Siegel és munkatársai, 1981), nyugtató (Fanselow és német, 1982) és hipotermikus (Hinson és Siegel, 1986) más gyógyszerek hatásait is jelentették.

A fenti megállapítások együttesen azt mutatják, hogy a szenzibilizáció kifejeződése erős környezetvédelmi ösztönzés alá kerülhet. Tehát a szenzitizált válasz kifejeződése ösztönözhető olyan stimulusokkal, amelyek a gyógyszer jelenlétének előrejelzésére és a távollétet jelző ingerekkel gátolják. Továbbá nincs ok azt feltételezni, hogy az ilyen folyamatok kölcsönösen kizárják egymást. Annak ellenére, hogy az ilyen megkönnyítő és gátló ingerek minden bizonnyal lényegesen bonyolultabbak, várhatóan erőteljes kontrollt gyakorolnak a szenzibilizáció kifejeződésére az emberekben.

2.3. A szenzibilizáció emberekre gyakorolt ​​kifejeződése

Érdekes, hogy a humán gyógyszer szenzitizációs vizsgálatokban észlelt néhány megállapítást a fenti megállapítások fényében vizsgáljuk. Bár nem az egyetlen különbség, az egyik legjelentősebb különbség az egészséges és a kábítószer-visszaélő alanyok között végzett kísérletek között a kábítószer-adagolást körülvevő ingereket az expozíció során és azokat, amelyek a tesztelés körülményeit képezik. Amennyiben a drogfogyasztással és fogyasztással foglalkozó egyének drogfogyasztó által okozott ingerek valószínűleg jelentősen eltérnek a tesztelés időpontjában jelenlévő ingerektől, a szenzitizált viselkedési és striatális DA válaszadás gátlásának vagy megkönnyítésének lehetősége zavarhatja a kifejezést. szenzibilizáció (pl. Nagoshi és munkatársai, 1992; Rothman és munkatársai, 1994; Gorelick és Rothman, 1997; Volkow és munkatársai, 1997; Mendelson és munkatársai, 1998). Ezzel ellentétben, ha a kábítószerrel nem kezelt egyéneket kizárólag vizsgálati jelek jelenlétében adják be, a szenzitizált viselkedés és a DA-reagálás megkönnyítésének feltételei elősegíthetik a szenzitizáció kifejeződését a vizsgálat során (pl. Strakowski és munkatársai, 1996, 2001; Strakowski és Sax, 1998; Boileau és munkatársai, 2006). Ezzel az értelmezéssel összhangban, amikor a tesztelés során rendelkezésre állnak a kábítószer-visszaélő alanyokra vonatkozó ingerek (tükör, borotvapengék, szalma és kokainpor), és az alanyok számára lehetővé tették, hogy a port egy vagy két vonallal előkészítsék, és belélegezzék azt szokásos módon, a múltbeli pszichostimuláns kábítószer-használat pozitívan korrelált a striatális DA-\ tCox és munkatársai, 2006). Hasonló kísérletek, amelyekben ezek a jelek nem voltak jelen (a gyógyszerproblémát nem szelektív kapszulán keresztül adták be gyógyszerként; gyógyszerkészítmények vagy gyógyszer-páros jelek nem voltak jelen), a múltbeli pszichostimuláns droghasználat ennél kisebb striatális DA-reakciót jelzett (Casey és munkatársai, 2007). Érdekes módon egy nemrégiben készült tanulmány arról számolt be, hogy a kábítószerrel kapcsolatos ingerek, amelyek - ellentétben a bennük tartózkodókkal Cox és mtsai. (2006) - nem vezetett kábítószer-fogyasztáshoz, nem váltotta ki a fokozott sztriatális DA felszabadulást kábítószerrel visszaélő személyeknél (Volkow és munkatársai, 2008). Ezek a megállapítások ismét megerősítik, hogy a kábítószer-reagálásokban a környezeti ingerek fontosak, mivel a várható visszaesés visszatartása ismert, hogy csökkenti a DA válaszadást (Schultz és munkatársai, 1997).

3. Következtetések

Egy felhalmozódó állati irodalom azt mutatja, hogy a szenzibilizáció kifejeződése a szokásosnál nagyobb tényezőkre érzékeny. Különösen relevánsak a tesztelés előtti gyógyszer-expozíciós program jellemzői (pl. A gyógyszer expozíció intenzitása és a visszavonás időtartama), valamint a kábítószerrel kapcsolatos jelzések jelenléte vagy hiánya a vizsgálat során (vélemények, lásd Leyton, 2007; Vezina és munkatársai, 2007). Ebben a felülvizsgálatban olyan bizonyítékokat mutatnak be, amelyek azt mutatják, hogy a kábítószerekkel szembeni szenzitizáció kifejeződése erőteljes környezetvédelmi ösztönzés alá kerülhet. Azok a stimulusok, amelyek megjósolják a gyógyszer rendelkezésre állását (elősegítők, alkalmi elrendezők), elősegítik a szenzibilizált reagálást, míg az ingerek, amelyek előrejelzik annak hiányát (kondicionált inhibitorok), gátolják a szenzibilizáció kifejeződését. Bár az eredetileg a rágcsálókra reagáló lokomotorokra korlátozódott, ezek az eredmények nemrégiben kiterjesztettek, hogy magukban foglalják a szenzitizált neurokémiai válaszok feltételezett gátlását is.

Itt állítják, hogy hasonló hatások fordulnak elő emberben. Számos emberben végzett kísérlet eredményei azt sugallják, hogy a hatóanyagok rendelkezésre állását előrejelző jelek jelenléte szenzitizált reakcióval jár, míg ezeknek a jeleknek a hiánya vagy a hatóanyag hiányát előrejelző ingerek jelenléte a szenzitizált válasz hiányához kapcsolódik. A szenzibilizáció kifejeződését befolyásoló jelek így befolyásolhatják a függőséggel szembeni sebezhetőséget, a relapszus érzékenységének gyengülését és csökkenését, valamint a kábítószerekre utaló eltúlzott figyelmet. Azok a vizsgálatok, amelyek nem szabályozzák ezeket a tényezőket, nem érzékelhetik a szenzibilizációt még akkor sem, ha a releváns neuroadaptációk bekövetkeztek, és hogy potenciálisan megváltoztatják a viselkedést.

Köszönetnyilvánítás

Ezt a felülvizsgálatot a Nemzeti Egészségügyi Intézetek (DA09397, PV) és a Kanadai Egészségügyi Kutatóintézetek (MOP-36429 és MOP-64426, ML) támogatásai tették lehetővé.

Lábjegyzetek

Kiadói nyilatkozat: Ez egy PDF-fájl egy nem szerkesztett kéziratból, amelyet közzétételre fogadtak el. Ügyfeleink szolgálataként a kézirat korai változatát nyújtjuk. A kéziratot másolják, megírják és felülvizsgálják a kapott bizonyítékot, mielőtt a végleges idézhető formában közzéteszik. Kérjük, vegye figyelembe, hogy a gyártási folyamat során hibák észlelhetők, amelyek hatással lehetnek a tartalomra, és minden, a naplóra vonatkozó jogi nyilatkozat vonatkozik.

Referenciák

  • Abi-Dargham A, Kegeles LS, Martinez D, Innis RB, Laruelle M. Dopamin közvetíti az amfetamin pozitív erősítő hatását a serkentő naiv egészséges önkéntesekben: egy nagy kohorsz eredményei. Európai neuropszichofarmakológia. 2003; 13: 459-468. [PubMed]
  • Anagnostaras SG, Robinson TE. Szenzibilizáció az amfetamin pszichomotoros stimuláló hatásaira: asszociatív tanulás moduláció. Viselkedési idegtudomány. 1996; 110: 1397-1414. [PubMed]
  • Anagnostaras SG, Schallert T, Robinson TE. Az amfetamin által kiváltott pszichomotoros szenzibilizációt szabályozó memóriafolyamatok. Neuropsychop. 2002; 26: 703-715. [PubMed]
  • Beninger RJ, Hahn BL. A pimozid blokkolja az amfetamin által termelt környezet-specifikus kondicionálás létrejöttét, de nem kifejezi azt. Tudomány. 1983; 220: 1304-1306. [PubMed]
  • Berger SP, S S Hall, Mickalian JD, Reid MS, Crawford CA, Delucchi K és mtsai. A cue-kiváltott kokain-vágy haloperidol antagonizmusa. A Lancet. 1996; 347: 504-508. [PubMed]
  • Berridge KC, Robinson TE. Mi a dopamin szerepe a jutalmakban: a hedonikus hatás, a tanulás jutalma, vagy az ösztönző érdeklődés? Brain Research Brain Research Vélemények. 1998; 28: 309-369. [PubMed]
  • Bindra D. Hogyan alakul ki az adaptív viselkedés: A válasz-megerősítés észlelési-motivációs alternatívája. A viselkedési és agyi tudományok. 1978; 1: 41-52.
  • Bjijou Y, Stinus L, Le Moal M, Cador M. Bizonyíték a dopamin D1 receptorok szelektív részvételére a ventrális tegmentális területen a d-amfetamin intraterminális elmentális területei által indukált viselkedési érzékenységben. Journal of Pharmacology és Experimental Therapeutics. 1996; 277: 1177-1187. [PubMed]
  • Blackburn JR, Pfaus JG, Phillips AG. A dopamin az étvágyban és védekező magatartásban viselkedik. Haladás a neurobiológiában. 1992; 39: 247-279. [PubMed]
  • Boileau I, Dagher A, Leyton M, Gunn RN, Baker GB, Diksic M, Benkelfat C. Az ingerléssel szembeni szenzibilizáció modellezése az emberekben: [11C] racloprid / PET vizsgálat egészséges önkénteseknél. Általános pszichiátria archívuma. 2006; 63: 1386-1395. [PubMed]
  • Boileau I, Dagher A, Leyton M, Welfeld K, Booij L, Diksic M, Benkelfat C. Feltételezett dopamin felszabadulás emberben: PET [11C] racloprid vizsgálat amfetaminnal. Journal of Neuroscience. 2007; 27: 3998-4003. [PubMed]
  • Breier A, Su TP, Saunders R, Carson RE, Kolachana BS, de Bartolomeis A, Weinberger DR, Weisenfeld N, Malhotra AK, Eckelman WC, Pickar D. A szkizofrénia emelkedett amfetamin által kiváltott szinaptikus dopamin koncentrációval jár: Újdonságok pozitron emissziós tomográfiai módszer. A Nemzeti Tudományos Akadémia eljárása. 1997; 94: 2569-2574. [PMC ingyenes cikk] [PubMed]
  • Cador M, Bjijou Y, Stinus L. Bizonyíték az amfetaminra adott viselkedési érzékenység indukciójának és expressziójának neurobiológiai szubsztrátjainak teljes függetlenségéről. Neuroscience. 1995; 65: 385-395. [PubMed]
  • Carey RJ. Feltételezett rotációs viselkedés patkányokban, akiknek az egyoldalú 6-hidroxidopamin-elváltozásai voltak a materia nigra-ban. Agykutatás. 1986; 365: 379-382. [PubMed]
  • Casey KF, Benkelfat C, Dagher A, Baker GB, Leyton M. Stimuláns hatóanyag-expozíció és családi környezet megjósolja a striatális dopamin választ d-amfetaminra: PET [11C] racloprid vizsgálat. Kanadai Neuropszichofarmakológiai Főiskola Banff; Kanada: 2007. o. 15.
  • Castaneda E, Becker JB, Robinson TE. Az ismételt amfetamin-kezelés hosszú távú hatásai in vivo az amfetaminra, a KCl-ra és az elektromos stimulációra in vitro striatális dopamin felszabadulást váltottak ki. Élettudományok. 1988; 42: 2447-2456. [PubMed]
  • Childress AR, McLellan AT, Ehrman R, O'Brien CP. A kokain és az opioidfüggőség klasszikus feltételekhez kötött válaszai: Szerepe a visszaesésben? In: Ray BA, szerkesztő. A szerekkel való visszaélés tanulási tényezői. NIDA kutatási monográfia, NIDA; Washington, DC: 1988. 25–43. [PubMed]
  • Cox SML, Benkelfat C, Dagher A, Delaney JS, McKenzie SA, Kolivakis T, Casey KF, Leyton M. Kokain önadagolása emberben: A szerotonin-dopamin kölcsönhatások PET-vizsgálata. American College of Neuropsychopharmacology Hollywood; Florida: 2006. 3. december 7–2006.
  • Dalia AD, Norman MK, Tabet MR, Schlueter KT, Tsibulsky VL, Norman AB. A kokain által kiváltott viselkedések érzékenyítésének átmeneti enyhítése patkányokban a tolerancia indukciójával. Agykutatás. 1998; 797: 29-34. [PubMed]
  • Di Ciano P, Blaha CD, Phillips AG. A dopamin-oxidációs áramok feltételezett változásai a patkányok magvakban, az önadagolással vagy a d-amfetamin beadásával párosítva. European Journal of Neuroscience. 1998; 10: 1121-1127. [PubMed]
  • Dougherty GG, Jr., Ellinwood EH., Jr. Krónikus d-amfetamin a nukleusz accumbensben: A tolerancia hiánya vagy a lokomotor aktivitás fordított toleranciája. Élettudományok. 1981; 28: 2295-2298. [PubMed]
  • Drevets WC, Gautier CH, Ár JC, Kupfer DJ, Kinahan PE, Grace AA, Ár JL, Mathis CA. Az amfetamin által indukált dopamin felszabadulás humán ventrális striatumban korrelál az eufóriával. Biológiai pszichiátria. 2001; 49: 81-96. [PubMed]
  • Drew KL, Glick SD. Az amfetamin által indukált laterális és nem-oldizált aktivitás klasszikus kondicionálása patkányokban. Psychopharmacology. 1987; 92: 52-57. [PubMed]
  • Eikelboom R, Stewart J. A gyógyszer által indukált fiziológiai válaszok kondicionálása. Pszichológiai áttekintés. 1982; 89: 507-528. [PubMed]
  • Fanselow MS, German C. A morfin kifejezetten páratlan szállítása és a vizsgálati helyzet: A morfin elnyomó hatásával szembeni tolerancia eltűnése és késleltetése a mozgásszervi aktivitásban. Viselkedési és neurológiai biológia. 1982; 35: 231-241. [PubMed]
  • Foltin RW, Haney M. Környezeti ingerek feltételezett hatásai a füstölt kokainnal párosítva az emberekben. Psychopharmacology. 2000; 149: 24-33. [PubMed]
  • Fontana DJ, Post RM, Pert A. A kokainhoz kapcsolódó mesolimbikus dopamin túlcsordulás feltételezett növekedése. Agykutatás. 1993; 629: 31-39. [PubMed]
  • Fowler H, Lysle DT, DeVito PL. Feltételezett gerjesztés és a félelem feltételezett gátlása: aszimmetrikus folyamatok, mint a kihalás. In: Denny MR, szerkesztő. Félelem, elkerülés és fóbiák: alapvető elemzés. Lawrence Erlbaum Associates; Hillsdale, NJ: 1991. 317 – 362.
  • Gaiardi M, Bartoletti M, Bacchi A, Gubellini C, Costa M, Babbini M. A morfinnal való ismételt expozíció szerepe az affektív tulajdonságainak meghatározásában: hely- és íz-kondicionáló vizsgálatok patkányokon. Psychopharmacology. 1991; 103: 183-186. [PubMed]
  • Gorelick DA, Rothman RB. Stimuláló szenzibilizáció emberben. Biológiai pszichiátria. 1997; 42: 230-231. [PubMed]
  • Gratton A, Wise RA. A dopaminhoz kapcsolódó elektrokémiai jelek drog- és viselkedéssel kapcsolatos változásai intravénás kokain önadagolás során. Journal of Neuroscience. 1994; 14: 4130-4146. [PubMed]
  • Guillory AM, Suto N, You ZB, Vezina P. A kondicionált gátlás hatása a neurotranszmitter túlcsordulására a sejtmagban. Neurotudományi Tézisek. 2006; 32: 483.3. Kéziratok benyújtása.
  • Hallam SC, Matzel LD, Sloat J, Miller RR. A gerjesztés és a gátlás a Pavlovi gátlási tréningben használt gerjesztő dákó utóhatás utáni kihalásának függvénye. Tanulás és motiváció. 1990; 21: 59-84.
  • Hamamura T, Akiyama K, Akimoto K, Kashihara K, Okumura K, Ujike H, Otsuki S. A szelektív D1 vagy D2 dopamin antagonista metamfetaminnal történő együttes alkalmazása megakadályozza a metamfetamin által kiváltott viselkedési szenzitizációt és neurokémiai változást, amelyet in vivo intracerebrálisan vizsgáltak. dialízis. Agykutatás. 1991; 546: 40-6. [PubMed]
  • Hinson RE, Poulos CX. Érzékenyítés a kokain viselkedési hatásaira: Módosítása Pavlovian kondicionálással. Farmakológia Biokémia és viselkedés. 1981; 15: 559-562. [PubMed]
  • Hinson RE, Siegel S. Pavlovian gátló kondicionálás és tolerancia a pentobarbitál által kiváltott hipotermiára patkányokban. Journal of Experimental Psychology: Állati viselkedési folyamatok. 1986; 12: 363-370. [PubMed]
  • Hiroi N, fehér NM. Kondicionált sztereotípia: Az UCS viselkedési specifikációja és a neurális változás farmakológiai vizsgálata. Farmakológia Biokémia és viselkedés. 1989; 32: 249-258. [PubMed]
  • Hoebel BG, Monaco AP, Hernandez L, Aulisi EF, Stanley BG, Lenard L. Amfetamin öninjekciója közvetlenül az agyba. Psychopharmacology. 1983; 81: 158-163. [PubMed]
  • Holland PC. Alkalmazás a Pavlovian kondicionálásban. In: Medin DL, szerkesztő. A tanulás és a motiváció pszichológiája. Academic Press; San Diego, CA: 1992. 69 – 125.
  • Hooks MS, Jones GH, Liem BJ, Justice JB., Jr. Szenzibilizáció és egyéni különbségek az intraperitoneális amfetamin, kokain vagy koffein után az ismételt intracranialis amfetamin infúziók után. Farmakológia Biokémia és viselkedés. 1992; 43: 815-823. [PubMed]
  • Horger BA, Giles MK, Schenk S. Preex expozíció az amfetaminra és a nikotinra az alacsony patkányadag önadagolására készteti a patkányokat. Psychopharmacology. 1992; 107: 271-276. [PubMed]
  • Horger BA, Shelton K, Schenk S. Az előzetes expozíció érzékenyíti a patkányokat a kokain előnyös hatásaira. Farmakológia Biokémia és viselkedés. 1990; 37: 707-711. [PubMed]
  • Hurd YL, Weiss F, Koob GF, Anden NE, Ungerstedt U. Kokain megerősítése és extracelluláris dopamin túlcsordulás patkánymagokban: In vivo mikrodialízis vizsgálat. Agykutatás. 1989; 498: 199-203. [PubMed]
  • Hyman SE, Malenka RC, Nestler EJ. A függőség neurális mechanizmusai: a jutalomhoz kapcsolódó tanulás és memória szerepe. Az idegtudomány éves felülvizsgálata. 2006; 29: 565-598. [PubMed]
  • Ikemoto S, Panksepp J. A nukleusz szerepe a dopamin szerepét motivált viselkedésben: egy egységes értelmezés, különös tekintettel a jutalomkeresésre. Brain Research Brain Research Review. 1999; 31: 6-41. [PubMed]
  • Ito R, Dailey JW, Howes SR, Robbins TW, Everitt BJ. A kondicionált dopamin felszabadulás a magban és a héjában a kokain-cues és a patkányok kokain-kereső viselkedése során. Journal of Neuroscience. 2000; 20: 7489-7495. [PubMed]
  • Johanson CE, Uhlenhuth EH. Kábítószer-preferencia és hangulat az emberekben: A d-amfetamin ismételt értékelése. Farmakológia Biokémia és viselkedés. 1981; 14: 159-163. [PubMed]
  • Joyce EM, Koob GF. Amfetamin-, szkopolamin- és koffein-indukált mozgásszervi aktivitás a mezolimbikus dopamin rendszer 6-hidroxidopamin-károsodása után. Psychopharmacology. 1981; 73: 311-313. [PubMed]
  • Kalivas PW, Duffy PA. Az axonális és a szomatodendritikus dopamin felszabadulás összehasonlítása in vivo mikrodialízissel. Journal of Neurochemistry. 1991; 56: 961-967. [PubMed]
  • Kalivas PW, Stewart J. Dopamine transzmisszió a motoros aktivitás és a stressz által kiváltott szenzibilizáció iniciálásában és expressziójában. Brain Research Brain Research Vélemények. 1991; 16: 223-44. [PubMed]
  • Kalivas PW, Weber B. A ventrális mesencephalonba injektált amfetamin érzékenyíti a patkányokat perifériás amfetaminra és kokainra. Journal of Pharmacology és Experimental Therapeutics. 1988; 245: 1095-1102. [PubMed]
  • Kasprow WJ, Schachtman TR, Miller RR. A kondicionált válaszképződés összehasonlító hipotézise: A feltételezett kondicionált gerjesztés és gátlás a CS relatív ingerlési erősségének függvényében és a kondicionálás kontextusában a vizsgálat időpontjában. Journal of Experimental Psychology: Állati viselkedési folyamatok. 1987; 13: 395-406. [PubMed]
  • Kelly TH, Foltin RW, Fischman MW. Az ismételt amfetamin expozíció hatása az emberi viselkedés többszörös mérésére. Farmakológia Biokémia és viselkedés. 1991; 38: 417-426. [PubMed]
  • Kolta MG, Shreve P, Uretsky NJ. Az amfetamin előkezelésének hatása az amfetamin és a dopamin neuronok közötti kölcsönhatásra a sejtmagban. Neuropharmacology. 1989; 28: 9-14. [PubMed]
  • Kuczenski R, Segal D, Todd PK. Viselkedési érzékenység és extracelluláris dopamin válasz az amfetaminra különböző kezelések után. Psychopharmacology. 1997; 134: 221-229. [PubMed]
  • Laruelle M, Abi-Dargham A, van Dyck CH, Rosenblatt W, Zea-Ponce Y, Zoghbi SS, Baldwin RM, Charney DS, Hoffer PB, Kung HF, Innis RB. A striatális dopamin felszabadulása az amfetamin kihívás után. Journal of Nuclear Medicine. 1995; 36: 1182-1190. [PubMed]
  • RT RT. Az ismételt kitettségek inkább az amfetamin, a morfin és a kokain jutalmazó hatásait csökkentik. Psychopharmacology. 1989; 98: 357-362. [PubMed]
  • Leyton M. Emberekben stimulált gyógyszerekre adott feltételes és szenzibilizált válaszok. Haladás a neuropszichofarmakológia és a biológiai pszichiátria területén. 2007; 31: 1601–1613. [PubMed]
  • M. Leyton. A vágy neurobiológiája: dopamin és a hangulati és motivációs állapot szabályozása az emberekben. In: Kringelbach ML, Berridge KC, szerkesztők. Az agy élvezetei. Oxford University Press; Oxford, Egyesült Királyság: 2008. a sajtóban.
  • Leyton M, Boileau I, Benkelfat C, Diksic M, Baker GB, Dagher A. Amfetamin által kiváltott extracelluláris dopamin növekedés, kábítószer-igény és újdonságkeresés: PET / [11C] racloprid vizsgálat egészséges férfiaknál. Neuropsychop. 2002; 27: 1027-1035. [PubMed]
  • Leyton M, Casey KF, Delaney JS, Kolivakis T, Benkelfat C. Kokain-vágy, eufória és önadagolás: A katekolamin prekurzor-kimerülés hatásának előzetes vizsgálata. Viselkedési idegtudomány. 2005; 119: 1619-1627. [PubMed]
  • LoLordo VM, Fairless JL. Pavlovian feltételes gátlás: Az irodalom 1969 óta. In: Miller RR, Spear NE, szerkesztők. Információfeldolgozás állatokban: kondicionált gátlás. Lawrence Erlbaum Associates; Hillsdale, NJ: 1985. 1 – 49.
  • Lorrain DS, Arnold GM, Vezina P. Az amfetamin korábbi expozíciója növeli az ösztönzést arra, hogy megszerezze a kábítószert: A progresszív arány-ütemezésből kiderült hosszú távú hatások. Viselkedési agykutatás. 2000; 107: 9-19. [PubMed]
  • Lyness WH, Friedle NM, Moore KE. A dopaminerg idegvégződések megsemmisítése a nukleáris accumbensben: hatása a d-amfetamin önadagolására. Farmakológia Biokémia és viselkedés. 1979; 11: 553-556. [PubMed]
  • Lysle DT, Fowler H. Inhibíció, mint „rabszolga” folyamat: A kondicionált gátlás dezaktiválása a kondicionált gerjesztés kioltásával. Journal of Experimental Psychology. Állati viselkedési folyamatok. 1985; 11: 71-94. [PubMed]
  • Mackintosh NJ. Az állat-tanulás pszichológiája. Academic Press; New York, NY: 1974.
  • Martinez D, Narendran R, Foltin RW, Slifstein M, Hwang DR, Broft A, Huang Y, Cooper TB, Fischman MW, Kleber HD, Laruelle M. Amfetamin által kiváltott dopamin felszabadulás: a kokainfüggőség jelentősen elhomályosodott a kokain önadagolása. American Journal of Psychiatry. 2007; 164: 622-629. [PubMed]
  • Martinez D, Slifstein M, Broft A, Mawlawi O, Hwang DR, Huang T, Kegeles L, Zarahn E, Abi-Darghan A, Haber SN, Laruelle M. Humán mesolimbikus dopaminátvitel PET-vel: II. Amfetamin által kiváltott dopamin felszabadulás a striatum funkcionális alosztályaiban. A cerebrális véráramlás és az anyagcsere folyóirat. 2003; 23: 285-230. [PubMed]
  • Mattson BJ, Koya E, Simmons DE, Mitchell TB, Berkow A, Crombag HS, Hope BT. A kokain által kiváltott mozgásszervi aktivitás és a kapcsolódó neuronális egységek kontextus-specifikus érzékenysége patkánymagokban. European Journal of Neuroscience. 2008; 27: 202-212. [PubMed]
  • Mendolson JH, Molol Moly, Mello NK, Teoh SK, Sholar JW. Kokain-tolerancia: viselkedési, kardiovaszkuláris és neuroendokrin funkció férfiaknál. Neuropsychop. 1998; 18: 263-27. [PubMed]
  • Mendrek A, Blaha C, Phillips AG. Az amfetamin előzetes expozíciója érzékenyíti a patkányokat annak előnyös tulajdonságaira, amelyeket progresszív arány-ütemezéssel mérnek. Psychopharmacology. 1998; 135: 416-422. [PubMed]
  • Mogenson GJ. Limbikus-motoros integráció - hangsúlyt fektetve a feltáró és célirányos mozgás megindítására. Haladás a pszichobiológiában és az élettani pszichológiában. 1987; 12: 117–170.
  • Munro CA, McCaul ME, Wong DF, Oswald LM, Zhou Y, Brasic J, Kuwabara H, Anil Kumar A, Alexander M, Ye W, Wand GS. Szex különbségek a striatális dopamin felszabadulásában egészséges felnőtteknél. Biológiai pszichiátria. 2006; 59: 966-974. [PubMed]
  • Nagoshi C, Kumor KM, Muntaner C. Az ember intravénás kokainra adott kardiovaszkuláris és szubjektív válaszok teszt-ismételt stabilitása. British Journal of Addiction. 1992; 87: 591-599. [PubMed]
  • Oswald LM, Wong DF, McCaul M, Zhou Y, Kuwabara H, Choi L, Brasic J, Wand GS. A ventrális striatális dopamin felszabadulás, a kortizol szekréció és az amfetaminra adott szubjektív válaszok közötti összefüggések. Neuropsychop. 2005; 30: 821-832. [PubMed]
  • Panlilio LV, Yasar S, Nemeth-Coslett R, Katz JL, Henningfield JE, Solinas M és munkatársai. Emberi kokain-kereső magatartás és annak ellenőrzése gyógyszerrel kapcsolatos ingerekkel laboratóriumában. Neuropsychop. 2005; 30: 433-443. [PubMed]
  • Paulson PE, Camp DM, Robinson TE. Az átmeneti viselkedési depresszió és a tartós viselkedési szenzibilizáció időbeli lefutása a regionális agyi monoamin-koncentrációkhoz képest amfetamin-visszavonás során patkányokon. Psychopharmacology. 1991; 103: 480-92. [PMC ingyenes cikk] [PubMed]
  • Paulson PE, Robinson TE. Amfetamin által kiváltott időfüggő szenzitizáció a dopamin neurotranszmisszióban a hátsó és a ventrális striatumban: mikrodialízis vizsgálat a patkányok viselkedésében. Szinapszis. 1995; 19: 56-65. [PMC ingyenes cikk] [PubMed]
  • Pert A, Post R, Weiss SR. A pszichomotoros stimulánsok által kiváltott szenzibilizáció kritikus meghatározó tényezője. NIDA kutatási monográfiák. 1990; 97: 208-241. [PubMed]
  • Perugini M, Vezina P. A ventrális tegmentális területre beadott amfetamin érzékenyíti a patkányokat a nukleáris accumbens amfetamin lokomotoros hatásaira. Journal of Pharmacology és Experimental Therapeutics. 1994; 270: 690-696. [PubMed]
  • Phillips GD, Robbins TW, Everitt BJ. A d-amfetamin kétoldalú intra-accumbens önadagolása: antagonizmus az intra-accumbens SCH-23390 és szulpirid alkalmazásával. Psychopharmacology. 1994; 114: 477-485. [PubMed]
  • Piazza PV, Deminiere J, Le Moal M, Simon H. Faktorok, amelyek az egyéni sebezhetőséget előre jelzik az amfetamin önigazgatásával szemben. Tudomány. 1989; 245: 1511-1513. [PubMed]
  • Piazza PV, Maccari S, Deminière JM, Le Moal M, Mormède P, Simon H. A kortikoszteron szintek meghatározzák az egyéni sebezhetőséget az amfetamin önadagolásával szemben. A Nemzeti Tudományos Akadémia eljárása. 1991; 88: 2088-2092. [PMC ingyenes cikk] [PubMed]
  • Pierre PJ, Vezina P. Előrejelzés az amfetamin önadagolására: az újdonságra és az előzetes expozícióra adott válasz. Psychopharmacology. 1997; 129: 277-284. [PubMed]
  • Pierre PJ, Vezina P. D1 dopamin receptor blokád megakadályozza az amfetamin önadagolásának megkönnyítését a gyógyszerrel való előzetes expozíció hatására. Psychopharmacology. 1998; 138: 159-166. [PubMed]
  • Rescorla RA. Pavlovian kondicionált gátlás. Pszichológiai közlemény. 1969; 72: 77-94.
  • Rescorla RA. Feltételezett gátlás és megkönnyítés. In: Miller RR, Spear NE, szerkesztők. Információk feldolgozása állatokban: Feltételezett gátlás. Lawrence Erlbaum Associates; Hillsdale, NJ: 1985. 299 – 326.
  • Riccardi P, Li R, Ansari MS, Zald D, Park S, Dawant B, Anderson S, Doop M, Wodward N, Schoenberg E, Schmidt D, Baldwin R, Kessler R. Amfetamin által indukált [18F] fallypride elmozdulása striatumban és extrasztriatív régiók az emberekben. Neuropsychop. 2006a; 31: 1016-1026. [PubMed]
  • Robinson TE. Stimuláló szerek és stressz: A szenzibilizációra való hajlam egyéni különbségeit befolyásoló tényezők. In: Kalivas PW, Barnes CD, szerkesztők. Szenzibilizáció az idegrendszerben. Telford Press; Caldwell, NJ: 1988. 145 – 173.
  • Robinson TE. Az amfetamin pszichózis neurobiológiája: Állatkísérletekkel végzett vizsgálatokból származó bizonyítékok. In: Nakazawa T, szerkesztő. A skizofrénia biológiai alapjai. Tudományos Társaságok Sajtó; Tokió, Japán: 1991. 185 – 201.
  • Robinson TE, Becker JB. A viselkedési szenzibilizációt az amfetamin által stimulált dopamin felszabadulás fokozza a striatális szövetből in vitro. European Journal of Pharmacology. 1982; 85: 253-254. [PubMed]
  • Robinson TE, Berridge KC. A kábítószer vágy idegi alapja: a függőség ösztönző-szenzitizációs elmélete. Brain Research Reviews. 1993; 18: 247-291. [PubMed]
  • Robinson TE, Berridge KC. Függőség. A pszichológia éves felülvizsgálata. 2003; 54: 25-53. [PubMed]
  • Rothman RB, Gorelick DA, Baumann MH, Guo XY, Herning RI, Pickworth WB, Gendron TM, Koeppl B, Thomson LE, Henningfield JE. A kontextusfüggő kokain által kiváltott szenzibilizáció bizonyítéka az emberekben: előzetes vizsgálatok. Farmakológia Biokémia és viselkedés. 1994; 49: 583-588. [PubMed]
  • Sax KW, Strakowski SM. Fokozott viselkedési válasz az ismételt d-amfetamin és személyiségvonásokra az emberekben. Biológiai pszichiátria. 1998; 44: 1192-1195. [PubMed]
  • Schlaepfer TE, Pearlson GD, Wong DF, Marenco S, Dannals RF. PET vizsgálat az intravénás kokain és a [11C] racloprid közötti versenyről a humán betegek dopamin receptoraiban. American Journal of Psychiatry. 1997; 154: 1209-1213. [PubMed]
  • Schultz W, Dayan P, Montague PR. Az előrejelzés és jutalom idegi szubsztrátja. Tudomány. 1997; 275: 1593-1599. [PubMed]
  • Scott-Railton J, Arnold G, Vezina P. Az amfetaminnal előidézett érzékenyítés nem csökkenti annak képességét, hogy a szacharinnal szemben kondicionált ízlést okozjon. Viselkedési agykutatás. 2006; 175: 305-314. [PMC ingyenes cikk] [PubMed]
  • Segal DS, Kuczenski R. Az in vivo mikrodialízis csökkenti az amfetamin által kiváltott DA-választ, amely megfelel az ismétlődő amfetamin előkezelés által termelt viselkedésérzékenységnek. Agykutatás. 1992; 571: 330-337. [PubMed]
  • Seiden LS, Sabol KE, Ricaurte GA. Amfetamin: hatások a katekolamin rendszerekre és viselkedésre. A farmakológia és a toxikológia éves felülvizsgálata. 1993; 32: 639-677. [PubMed]
  • Shippenberg TS, Heidbreder CA. Érzékenyítés a kokain kondicionált előnyös hatásaira: farmakológiai és időbeli jellemzők. Journal of Pharmacology és Experimental Therapeutics. 1995; 273: 808-815. [PubMed]
  • Siegel S, Hinson RE, Krank MD. A morfin-indukált morfin-tolerancia gyengülése. Tudomány. 1981; 212: 1533-1534. [PubMed]
  • Stewart J. In: Neurobiológia a drogok kezelésére. Kalivas PW, Samson HH, szerkesztők. A drog- és alkohol-függőség neurobiológiája; New York, NY: 1992. 335 – 346. [PubMed]
  • Stewart J. Pathways to relapse: Az absztinencia után a kábítószer-keresést újraindító tényezők. In: Bevins RA, Bardo MT, szerkesztők. A Nebraska Szimpózium a motivációról: Motivációs tényezők a kábítószer-visszaélés etiológiájában. University of Nebraska Press; Lincoln, NE: 2004. 197 – 234. [PubMed]
  • Stewart J, de Wit H, Eikelboom R. A feltétel nélküli és kondicionált gyógyszerhatások szerepe az opiátok és stimulánsok önadagolásában. Pszichológiai áttekintés. 1984; 91: 251-268. [PubMed]
  • Stewart J, Vezina P. A szisztémás vagy intra-VTA morfin injekciók által indukált hiperaktivitás környezet-specifikus fokozása az amfetaminnak kitett patkányokban. Pszichobiológia. 1987; 15: 144-153.
  • Stewart J, Vezina P. Kondicionálás és viselkedésérzékenység. In: Kalivas PW, Barnes CD, szerkesztők. Szenzibilizáció az idegrendszerben. Telford Press; Caldwell, NJ: 1988. 207 – 224.
  • Stewart J, Vezina P. Az extinkciós eljárások megszüntetik a kondicionált inger-szabályozást, de az amfetaminra reagálnak. Viselkedési farmakológia. 1991; 2: 65-71. [PubMed]
  • Strakowski SM, Sax KW. Progresszív viselkedési válasz az ismételt d-amfetamin-kihívásra: további bizonyítékok az emberek szenzibilizációjára. Biológiai pszichiátria. 1998; 44: 1171-1177. [PubMed]
  • Strakowski SM, Sax KW, Rosenberg HL, DelBello MP, Adler CM. Emberi válasz ismételt kis dózisú d-amfetaminra: a viselkedés fokozására és toleranciájára vonatkozó bizonyíték. Neuropsychop. 2001; 25: 548-554. [PubMed]
  • Strakowski SM, Sax KW, Setters MJ, Keck PE., Jr. Megerősített válasz az ismételt d-amfetamin-kihívásokra: bizonyíték a viselkedési érzékenységre emberben. Biológiai pszichiátria. 1996; 40: 872-880. [PubMed]
  • Suto N, Austin JD, Tanabe L, Kramer M, Wright D, Vezina P. Az előző VTA amfetamin expozíció fokozza a kokain önadagolását D1 dopamin receptorfüggő módon. Neuropsychop. 2002; 27: 970-979. [PubMed]
  • Suto N, Tanabe LM, Austin JD, Creekmore E, Vezina P. A korábbi VTA amfetamin expozíció fokozza a kokain önadagolását NMDA, AMPA / kainát és metabotróp glutamát receptor-függő módon. Neuropsychop. 2003; 28: 629-639. [PubMed]
  • Thomas E. Izgalmas és gátló folyamatok a hypothalamikus kondicionálásban. In: Boakes RA, Halliday MS, szerkesztők. Gátlás és tanulás. Academic Press; New York, NY: 1972. 359 – 380.
  • Valadez A, Schenk S. Az amfetamin pre-expozíciós képességének tartóssága, hogy megkönnyítse a kokain önadagolását. Farmakológia Biokémia és viselkedés. 1994; 47: 203-205. [PubMed]
  • Vanderschuren LJ, Kalivas PW. A dopaminerg és glutamaterg transzmisszió megváltozása a viselkedési érzékenység indukciójában és expressziójában: A preklinikai vizsgálatok kritikus áttekintése. Psychopharmacology. 2000; 151: 99-120. [PubMed]
  • Vezina P. A ventrális tegmentális területbe befecskendezett amfetamin érzékenyíti a nukleinsav dopaminerg reakcióját a szisztémás amfetaminra: Egy in vivo mikrodialízis vizsgálat patkányokon. Agykutatás. 1993; 605: 332-337. [PubMed]
  • A Vezina P. D1 dopamin receptor aktiválása szükséges az amfetamin által a ventrális tegmentális területen kialakuló szenzibilizáció indukálásához. Journal of Neuroscience. 1996; 16: 2411-2420. [PubMed]
  • Vezina P. A középső agyi dopamin neuronok reaktivitásának és a pszichomotoros stimulánsok önadagolásának érzékenyítése. Idegtudományi és biológiai viselkedési vélemények. 2004; 27: 827-839. [PubMed]
  • Vezina P. Szenzibilizáció, kábítószer-függőség és pszichopatológia állatokban és emberekben. Haladás a neuropszichofarmakológia és a biológiai pszichiátria területén. 2007; 31: 1553–1555. [PMC ingyenes cikk] [PubMed]
  • Vezina P, Giovino AA, Wise RA, Stewart J. Környezetspecifikus keresztérzékenység a morfin és az amfetamin lokomotor aktiváló hatásai között. Farmakológia Biokémia és viselkedés. 1989; 32: 581-584. [PubMed]
  • Vezina P, Lorrain DS, Arnold GM, Austin JD, Suto N. A középső agyi dopamin neuronok reaktivitásának érzékenyítése elősegíti az amfetamin törekvését. Journal of Neuroscience. 2002; 22: 4654-4662. [PubMed]
  • Vezina P, McGehee DS, Green WN. A nikotinnak való kitettség és a nikotin által kiváltott viselkedés szenzibilizálása. Haladás a neuropszichofarmakológia és a biológiai pszichiátria területén. 2007; 31: 1625–1638. [PMC ingyenes cikk] [PubMed]
  • Vezina P, Pierre PJ, Lorrain DS. A korábbi amfetamin expozíció hatása a gyógyszer által indukált mozgásra és a gyógyszer alacsony dózisának önadagolására. Psychopharmacology. 1999; 147: 125-134. [PubMed]
  • Vezina P, Stewart J. kondicionálás és a morfin által kiváltott aktivitás növekedésének helyspecifikus szenzitizációja a VTA-ban. Farmakológia Biokémia és viselkedés. 1984; 20: 925-934. [PubMed]
  • Vezina P, Stewart J. Az amfetamin a ventrális tegmentális területre adva, de nem a magba akumbens szenzitizálja a patkányokat szisztémás morfinra: a kondicionált hatások hiánya. Agykutatás. 1990; 516: 99-106. [PubMed]
  • Vezina P, Suto N. Glutamát és a pszichomotoros stimuláns gyógyszerek önadagolása. In: Herman BH, szerkesztő. Glutamát és függőség. Humana Press; Totowa, NJ: 2003. 183 – 220.
  • Vokow ND, Wang GJ, Telang F, Fowler JS, Logan J, Childress AR, Jayne M, Ma Y, Wong C. Dopamin növekedése a striatumban nem okozza a kokainbántalmazók vágyát, kivéve, ha a kokainjelekkel párosulnak. NeuroImage. 2008; 39: 1266-1273. [PMC ingyenes cikk] [PubMed]
  • Volkow ND, Wang GJ, Fowler JS, Logan J, Gerasimov M, Maynard L, Ding Y, Gatley SJ, Gifford A, Francheschi D. Az orális metil-fenidát terápiás dózisa jelentősen növeli az extracelluláris dopamint az emberi agyban. Journal of Neuroscience 21. 2001; RC121: 1-5. [PubMed]
  • Volkow ND, Wang GJ, Fowler JS, Logan J, Gatley SJ, Hitzemann R, Chen AD, Dewey SL, Pappas N. Csökkent striatális dopaminerg reakció a méregtelenített kokainfüggő személyekben. Természet. 1997; 386: 830-833. [PubMed]
  • Volkow ND, Wang GJ, Fowler JS, Logan J, Gatley SJ, Wong C, Hitzemann R, Pappas NR. A pszichostimulánsok emberre gyakorolt ​​erősítő hatásai az agyi dopamin növekedésével és a D2 receptorok elfoglalásával járnak. Journal of Pharmacology és Experimental Therapeutics. 1999; 291: 409-415. [PubMed]
  • Volkow ND, Wang GJ, Fowler JS, Logan J, Schyler D, Hitzemann R, Lieberman J, Angrist B, Pappas N, MacGregor R és munkatársai. Az endogén dopamin verseny képalkotása az [11C] raclopriddel az emberi agyban. Szinapszis. 1994; 16: 255-262. [PubMed]
  • Volkow ND, Wang GJ, Telang F, Fowler JS, Logan J, Childress AR, Jayne M, Ma Y, Wong C. Kokainjelek és dopamin dorzális striatumban: a kokainfüggőség mechanizmusa. Journal of Neuroscience. 2006; 26: 6583-6588. [PubMed]
  • Wachtel SR, de Wit H. Ismétlődő d-amfetamin szubjektív és viselkedési hatásai az emberekben. Viselkedési farmakológia. 1999; 10: 271-281. [PubMed]
  • Wang YC, Hsiao S. Amfetamin szenzibilizáció: nonassociatív és asszociatív komponensek. Viselkedési idegtudomány. 2003; 117: 961-969. [PubMed]
  • Wolf ME. A gerjesztő aminosavak szerepe a pszichomotoros stimulánsok viselkedési érzékenységében. Haladás a neurobiológiában. 1998; 54: 679-720. [PubMed]
  • Wolf ME, Fehér FJ, Hu XT. Az MK-801 megakadályozza az amfetaminnal szembeni viselkedési szenzibilizációval összefüggő mesoaccumbens dopamin rendszer változásait. Journal of Neuroscience. 1994; 14: 1735-1745. [PubMed]
  • Wong DF, Kuwabara H, Schretien DJ, Bonson KR, Zhou Y, Nandi A, Brasic JR, Kimes AS, Maris MA, Kumar A, Contoreggi C, Links J, Ernst M, Rousset O, Zukin S, Grace AA, Rohde C , Jasinski DR, Gjedde A, London ED. A dopamin receptorok megnövekedett elfoglaltsága az emberi striatumban a cue-kiváltott kokain vágy során. Neuropsychop. 2006; 231: 2716-2727. [PubMed]